抗血友病因子/ von Willebrand因子复合物（人类）

发音

（Tee Hee Moe FIL ik FAK tor von WILL le brand FAK tor KOM plex HYU man）

索引词

• AHF（人类）
• 抗血友病因子/ Vwf
• VIII因子（人类）/ von Willebrand因子
• VIII因子浓缩液
• FVIII / vWF
• von Willebrand因子/因子VIII复合物
• VWF / FVIII浓缩液
• VWF：RCo
• vWF：RCof

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

套件，静脉注射：

Wilate：FVIII 500单位和VWF：RCo 500单位，FVIII 1000单位和VWF：RCo 1000单位[包含聚山梨酯80]

重构溶液，静脉注射：

Alphanate / VWF Complex / Human：2000单位（1 ea [DSC]）[包含人白蛋白，聚乙二醇，聚山梨酯80]

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

Alphanate / VWF Complex / Human：250单位（1 ea [DSC]）[包含人白蛋白，聚乙二醇，聚山梨酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：250单位（1 ea）[包含人白蛋白，聚山梨酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：250单位（1 ea [DSC]）[包含聚乙二醇，聚山梨酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：500单位（1 ea [DSC]）[包含人白蛋白，聚乙二醇，聚山梨酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：500单位（1 ea）[包含人白蛋白，聚山梨酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：500单位（1 ea [DSC]）[包含聚乙二醇，聚山梨酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：1000单位（1 ea [DSC]）[包含人白蛋白，聚乙二醇，聚山梨酸酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：1000单位（1 ea）[包含人白蛋白，聚山梨酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：1000单位（1 ea [DSC]）[包含聚乙二醇，聚山梨酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：1500单位（1 ea）[包含人白蛋白，聚乙二醇，聚山梨酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：1500单位（1 ea）[包含人白蛋白，聚山梨酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：1500单位（1 ea）[包含聚乙二醇，聚山梨酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：2000单位（1 ea [DSC]）[包含人白蛋白，聚乙二醇，聚山梨酯80]

Alphanate / VWF Complex / Human：2000单位（1 ea）[包含人白蛋白，聚山梨酯80]

Humate-P：FVIII 250单位和VWF：RCo 600单位（1 ea）; FVIII 500单位和VWF：RCo 1200单位（1 ea）; FVIII 1000单位和VWF：RCo 2400单位（1 ea）[包含人白蛋白]

品牌名称：US

• Alphanate / VWF复合体/人类
• 腐植酸
• 威乐特

药理学类别

• 抗血栓剂
• 血液产品衍生物

药理

从血友病或von Willebrand病患者中，从合并的人血浆中获得的VIII因子和von Willebrand因子（VWF）被用来替代内源性VIII和VWF。因子VIII与激活的因子IX一起激活了因子X，后者将凝血酶原转化为凝血酶，将纤维蛋白原转化为纤维蛋白。 VWF促进血小板聚集和粘附于受损的血管内皮，并充当VIII因子的稳定载体蛋白。 （功能性VWF的循环水平以瑞斯托霉素辅助因子活性[VWF：RCo]进行测量）。

分配

V _d ：因子VIII活性（患有A型血友病的患者）：患儿：成人：0.36至0.82 dL / kg；儿科：0.53至0.85 dL / kg。

V _dss ：VWF：RCo（患有von Willebrand病的患者）：腐殖质：29至290 mL / kg；枯萎：15至160 mL / kg。

行动开始

缩短出血时间：立即；最大作用：1至2小时。

行动时间

von Willebrand病：出血时间缩短：输注后<6小时；血浆中检测到的VWF多聚体存在：≥24小时（阿坎酯）。

半条命消除

凝血因子VIII凝血活性（FVIII：C）：范围（患有血友病A的患者）：阿芬太尼：8至28小时；湿度：8至17小时；枯萎：成人：6到15个小时；小儿：9至15小时。

VWF：RCo：范围（患有von Willebrand病的患者）：阿芬酸盐：4至16小时；湿度：3到34小时；枯萎：6至49小时。

用途：带标签的适应症

血友病A：

Alphanate：治疗和预防因A型血友病（经典血友病）而患有VIII因子缺乏症的成人和小儿出血。

Humate-P：成人A型血友病（经典血友病）的治疗和预防出血。

Wilate：治疗和预防成人和≥12岁的A型血友病（经典血友病）的儿科患者的出血。

von Willebrand病：

Alphanate：去氨加压素无效或禁忌的成人和儿童von Willebrand病患者的外科手术和/或侵入性治疗

使用限制：不适用于接受大手术的严重von Willebrand病（3型）患者。

Humate-P：在患有重度von Willebrand病，包括已知或怀疑使用去氨加压素的轻度或中度von Willebrand病的成年和儿科患者中，治疗自发性或外伤性出血，以及在手术期间和术后预防过多出血不足。

使用限制：von Willebrand病患者尚未进行预防性剂量预防自发性出血的安全性和有效性。

Wilate：成年和小儿von Willebrand病患者的按需治疗和出血事件控制以及围手术期出血管理。

禁忌症

超敏反应，包括对抗血友病因子或von Willebrand因子或制剂中任何成分的过敏性或严重全身反应；对人血浆衍生产品过敏（仅限Wilate）。

剂量：成人

甲型血友病（因子VIII缺乏症）： IV：注：必须根据因子VIII缺乏症的严重程度，出血的程度和部位，抑制剂的存在以及患者的临床状况，来确定治疗的剂量和持续时间。根据临床反应根据需要调整剂量；只要有可能，请进行系列FVIII活性测定以评估临床反应。

出血，治疗：注意：凝血因子VIII的浓度可以表示为单位/ dL或％。给药频率最通常对应于因子VIII的半衰期，但应根据下一次给药前对因子VIII水平的评估来确定。准则未指定首选代理商；请参阅产品的特定信息以了解批准的年龄和用途。

一般剂量建议：以下建议反映了一般剂量要求；可能与处方信息或从业者的偏爱（WFH [Srivastav 2013]）不同。

通常，给予1单位/ kg的VIII因子会使血浆VIII因子的浓度增加约2单位/ dL（或2％）。计算的剂量应调整到实际的小瓶尺寸。

计算所需剂量的公式是基于因子VIII的期望增加（正常值的百分比）；注意：此公式假设患者的基线AHF水平<1％：

剂量（单位）=体重（kg）x 0.5 x所需的VIII因子增加（单位/ dL或正常值的％）

当没有明显的资源限制时，世界血友病联合会（WFH）的治疗建议（WFH [Srivastava 2013]）：

产品特定的剂量：

Alphanate：注意：通常，以1单位/ kg施用Alphanate FVIII：C将使血浆FVIII：C活性增加约2个单位/ dL（或正常值的2％），如以下公式所示：

剂量（单位）基于因子VIII的所需增加（单位/ dL或正常％）

剂量（单位）=体重（公斤）x 0.5（单位/公斤每单位/ dL）x所需的VIII因子增加（单位/ dL或正常％）

轻度出血（大块瘀伤；明显割伤或擦伤；无并发症的关节出血）： FVIII：C每12小时15单位/ kg，达到FVIII：C血浆浓度正常值的30％。继续直至出血停止并已治愈（1至2天）。

中度出血（鼻，口和牙龈出血；拔牙；血尿）： FVIII：C每12小时25单位/ kg，达到FVIII：C血浆浓度正常值的50％。继续治疗直至治愈（平均2至7天）。

大出血（关节出血；肌肉出血；大创伤；血尿；颅内和腹膜内出血）： FVIII：C每12小时40至50单位/ kg，至少3个月达到FVIII：C血浆浓度的80％至100％到5天。每12小时继续服用FVIII：C 25单位/ kg，以将FVIII：C血浆浓度维持在正常水平的80％到10％，直到恢复到10天为止。颅内出血可能需要长达6个月的预防性治疗。

手术：

术前：FVIII：C 40至50单位/ kg，达到FVIII：C正常浓度的80％至100％

术后：FVIII：C每12小时30到50单位/ kg /剂量，在接下来的7到10天或直到治愈之前，将FVIII：C的浓度维持在正常水平的60％至100％

腐殖酸-P：

轻微出血（早期关节或肌肉出血；严重鼻出血）：

上样剂量：FVIII：C 15单位/ kg，达到FVIII：C血浆浓度〜正常值的30％。

维持剂量：一次输注剂量可能就足够了。如果需要第二次输注，则每天一次或两次给予一半的负荷剂量，持续1-2天。

中度出血（高级关节或肌肉出血；颈部，舌头或咽部血肿[无气道损害]；拔牙；严重腹痛）：

加载剂量：FVIII：C 25单位/ kg，达到FVIII：C血浆水平的〜正常水平的50％

维持剂量：FVIII：C每8至12小时15单位/ kg，持续1至2天，以将FVIII：C血浆浓度维持在正常水平的30％。每天重复一次或两次剂量，最多7天，直到达到足够的伤口愈合为止。

危及生命的出血（大手术；胃肠道出血；颈部，舌头或咽部血肿[可能导致气道受损]；颅内，腹腔内或胸腔内出血；骨折）：

加载剂量：FVIII：C 40至50单位/ kg

维持剂量：FVIII：C每8小时20至25单位/ kg，以维持FVIII：C血浆浓度在正常值的80％至100％的情况下保持7天。每天重复一次或两次剂量，持续7天，以将FVIII：C的浓度维持在正常值的30％至50％。

威乐特：注意：通常，威乐特1单位/千克的给药可使血浆FVIII水平提高约2单位/ dL（正常值的2％），如以下公式所示：

剂量（单位）基于因子VIII的所需增加量（单位/ dL或正常％）。

剂量（单位）=体重（kg）×0.5（单位/ kg每单位/ dL）×所需的VIII因子增加量（单位/ dL或正常％）。

根据患者的临床反应和病情，个体需要，缺乏的严重程度，出血的严重程度，所需的FVIII水平和抑制剂的存在，确定滴定剂量和频率。

常规预防：每2至3天20至40单位/ kg。确切剂量应根据患者的临床状况和反应来定义。

中度出血： FVIII：C每12至24小时30至40单位/ kg，可达到血浆FVIII：C正常水平的60％至80％。继续治疗至少3至4天，直到出血停止。

大出血： FVIII：C每12至24小时35至50单位/ kg，可达到血浆FVIII：C水平正常值的70％至100％。继续治疗至少3至4天，直到出血停止。

危及生命的出血： FVIII：C每8至24小时35至50单位/ kg，血浆FVIII：C水平达到正常水平的70％至100％。继续治疗直至威胁消除。

von Willebrand病（VWD）：

一般准则：剂量以冯·威勒布兰德因子：核纤蛋白辅因子（VWF：RCo）为单位表示：剂量必须根据冯·威勒布兰德病的类型，出血的程度和位置，患者的临床状况以及在进行凝血研究之前进行并在治疗期间定期进行。对于需要重复给药的大出血，请按照治疗血友病A所述的方法监测并保持FVIII血浆浓度。产品不相同，不应互换使用（NHLBI 2007）。

出血发作的治疗： IV：

产品特定的剂量：

Humate-P：注意：通常，施用VIII因子1单位/ kg可以提高循环VWF：RCo〜5单位/ dL。剂量取决于冯·威兰布兰德类型和出血严重程度。

1型轻度von Willebrand病（基线VWF：RCo活性通常> 30％）：

轻微出血（例如鼻出血，口腔出血，月经过多）：通常可使用去氨加压素治疗。

轻微出血（如果已知或怀疑去氨加压素不足）或严重出血（例如严重或难治性鼻出血，胃肠道出血，中枢神经系统外伤，外伤性出血）：

加载剂量：VWF：RCo 40至60单位/ kg

维持剂量：VWF：RCo每8至12小时40至50单位/ kg，连续3天，以保持VWF：RCo最低谷> 50％；跟随VWF：RCo 40至50单位/千克，每天一次，最多7天

1型，中度或重度von Willebrand病（基线VWF：RCo活性通常<30％）：

轻微出血（例如鼻出血，口腔出血，月经过多）： VWF：RCo 40至50单位/ kg，1-2剂

重大出血（例如，严重或难治性鼻出血，胃肠道出血，中枢神经系统创伤，关节血肿，创伤性出血）：

加载剂量：VWF：RCo 50至75单位/ kg

维持剂量：VWF：RCo每8到12小时40至60单位/ kg，持续3天，以保持VWF：RCo的谷值> 50％，随后每天一次VWF：RCo 40至60单位/ kg，连续7天

2型（所有变体）和3型von Willebrand疾病：

轻微出血（例如鼻出血，口腔出血，月经过多）： VWF：RCo 40至50单位/ kg，1-2剂

重大出血（例如，严重或难治性鼻出血，胃肠道出血，中枢神经系统创伤，关节血肿，创伤性出血）：

加载剂量：VWF：RCo 60至80单位/ kg

维持剂量：VWF：RCo每8至12小时40至60单位/ kg，连续3天，以保持VWF：RCo的谷值> 50％；每天一次，每次40至60单位/千克，最多7天

Wilate： IV：注意： 3型VWD和GI出血的患者可能需要更高剂量。通常，VWF：RCo 1单位/ kg的施用将使血浆VWF活性增加约2单位/ dL（或正常值的2％），如以下公式所示：

基于所需因子VWF：RCo增加的剂量（单位）（单位/ dL或正常％）

剂量（单位）=体重（kg）x 0.5（单位/ kg每单位/ dL）x所需的VWF：RCo增加（单位/ dL或正常百分比）

轻微出血：

加载剂量：VWF：RCo：20至40单位/ kg

维持剂量：VWF：RCo每12至24小时≤30单位/ kg，≤3天，保持VWF：RCo和FVIII活性最低> 30％

重大出血：

加载剂量：VWF：RCo：40至60单位/ kg

维持剂量：VWF：RCo每12至24小时20至40单位/ kg，持续5至7天，保持VWF：RCo和FVIII活性最低值> 50％

预防，手术/程序： IV：

产品特定的剂量：

Alphanate：

小型手术/出血：

术前/术前剂量： VWF：RCo：手术前1小时达到60单位/ kg，以达到40至50单位/ dL的目标FVIII：C活性水平。

维持剂量： VWF：RCo：根据临床需要，每8至12小时40至60单位/ kg，以维持FVIII：C活性水平为40至50单位/ dL持续1至3天。 FVIII：C活性水平不得超过150单位/ dL。

大手术/出血（3型VWD除外）：

术前/术前剂量： VWF：RCo：手术前1小时达到60单位/ kg，以达到100单位/ dL的目标FVIII：C活性水平。

维持剂量： VWF：RCo：临床上每8至12小时需要40至60单位/ kg，以维持FVIII：C活性水平为100单位/ dL 3至7天。 FVIII：C活性水平不得超过150单位/ dL。

腐殖酸-P：

一般指南：手术前应尽可能计算体内恢复（IVR），并评估基线血浆VWF：RCo和FVIII活性。然后可以使用IVR来计算负荷剂量。计算IVR和负载剂量的公式如下：

基于VWF：RCo增加量（单位/ dL）和剂量（单位/ kg）的体内恢复（IVR）（单位/ dL每单位/ kg施用的VWF：RCo）：

IVR（单位/ dL每单位/ kg施用的VWF：RCo）= [输注后30分钟的血浆VWF：RCo（单位/ dL）] – [血浆VWF：RCo在基线时（单位/ dL）] /剂量（单位/ dL公斤）

基于基线和目标峰值血浆VWF：RCo浓度（单位/ dL）和IVR（单位/ dL每单位/ kg施用的VWF：RCo）的负荷剂量（单位）：

加载剂量（单位）=（[目标血浆VWF：RCo浓度（单位/ dL）– [基线血浆VWF：RCo浓度（单位/ dL）]）x体重（kg）\ IVR（单位/ dL /单位/ kg施用的VWF：RCo）

注意：如果没有计算出的IVR，则假定IVR为每单位/ kg管理的VWF：RCo 2单位/ dL。

口腔外科手术（拔除≤2颗无磨牙的牙齿，无骨累及）：

加载剂量：计算加载剂量以达到目标峰值血浆VWF：RCo浓度为50至60单位/ dL和目标峰值血浆FVIII：C浓度为40至50单位/ dL；手术前1至2小时服用。可能需要重复剂量才能达到目标浓度。

维持剂量：根据需要，每8小时至少有8到12个小时的半负荷剂量，以在手术后3天保持VWF：RCo浓度≥30单位/ dL，术后FVIII：C浓度在每天后> 30单位/ dL 3.手术后至少服用一剂维持剂量。通常使用抗纤维蛋白溶解剂进行后续治疗，直到获得足够的治愈。不要超过100单位/ dL的VWF：RCo或FVIII：C谷浓度。

小型手术：

加载剂量：计算加载剂量以达到目标峰值血浆VWF：RCo浓度为50至60单位/ dL和目标峰值血浆FVIII：C浓度为40至50单位/ dL；手术前1至2小时服用。可能需要重复剂量才能达到目标浓度。

维持剂量：术后8天每8小时至少有48小时的半负荷剂量，以保持低谷VWF：RCo浓度≥30单位/ dL，第3天后低谷FVIII：C浓度> 30单位/ dL较短的半衰期可能需要每6小时给药一次；根据药代动力学数据，可将给药间隔延长至每12小时一次。不要超过100单位/ dL的VWF：RCo或FVIII：C谷浓度。

大手术/口腔手术（拔出> 2颗牙齿或> 1颗受影响的智齿）：

加载剂量：计算加载剂量以达到目标峰值血浆VWF：RCo浓度为100单位/ dL和目标峰值血浆FVIII：C浓度为80至100单位/ dL；手术前1至2小时服用。可能需要重复剂量才能达到目标浓度。

维持剂量：每8小时至少72小时的半负荷剂量，以在手术后第3天保持低谷VWF：RCo和FVIII：C浓度> 50单位/ dL，第3天后保持> 30单位/ dL。半衰期较短的患者可能需要每6小时服用一次；根据药代动力学数据，可将给药间隔延长至每12小时一次。不要超过100单位/ dL的VWF：RCo或FVIII：C谷浓度。

急诊手术：

负荷剂量：VWF：RCo在手术前1至2小时施用50至60单位/ kg，以达到目标VWF：RCo峰值血浆浓度为100单位/ dL。监测谷凝血因子浓度并根据需要给予后续剂量，以保持FVIII：C活性水平为80至100单位/ dL。

威乐特： IV：

一般指南：术前应评估所有患者的体内恢复（IVR）并评估基线血浆VWF：RCo活性。然后可以使用IVR来计算负荷剂量。计算IVR和负载剂量的公式如下：

基于VWF：RCo增加量（单位/ dL）和60单位/ kg的剂量的体内恢复（IVR）（单位/ dL每单位/千克所施用的VWF：RCo）：

IVR（单位/ dL每单位/ kg施用的VWF：RCo）= [输注后30分钟的血浆VWF：RCo（单位/ dL）] – [基线时血浆VWF：RCo（单位/ dL）] / 60（单位/ dL公斤）

基于基线和目标峰值血浆VWF：RCo浓度（单位/ dL）和IVR（单位/ dL每单位/ kg施用的VWF：RCo）的负荷剂量（单位）：

加载剂量（单位）=（[目标血浆VWF：RCo浓度（单位/ dL）– [基线血浆VWF：RCo浓度（单位/ dL）]）x体重（kg）\ IVR（单位/ dL /单位/ kg施用的VWF：RCo）

注意：如果没有计算出的IVR，则假定IVR为每单位/ kg管理的VWF：RCo 2单位/ dL。如果计算得出的IVR> 2.5，则假定IVR为每单位/ kg施用的VWF：RCo 2.5单位/ dL。

小型手术（包括拔牙）：

负荷剂量：术前3小时以30至60单位/ kg的剂量施用VWF：RCo，以使VWF：RCo峰值浓度达到正常值的50％。

维持剂量：VWF：RCo每12至24小时15至30单位/ kg（或一半的加载剂量），以保持VWF：RCo谷浓度>正常值的30％，直到伤口愈合为止，最多3天。不要超过250％的FVIII：C活性水平。

大手术：

加载剂量：VWF：RCo在手术前3小时以40至60单位/ kg的剂量给药，以使VWF：RCo峰值浓度达到正常值的100％。

维持剂量：VWF：RCo在手术开始后的最初24小时内，每12小时每20小时服用20至40单位/ kg（或一半的剂量），以维持VWF：RCo谷浓度>正常值的50％；然后可能需要每12到24小时进行调整，以保持VWF：RCo谷浓度>正常值的50％以上，并持续直到伤口愈合为止，最多6天或更长时间。不要超过250％的FVIII：C活性水平。

剂量：老年

参考成人剂量。

剂量：小儿

甲型血友病（因子VIII缺乏症）：注意：必须根据因子VIII缺乏症的严重程度，出血的程度和部位，抑制剂的存在以及患者的临床状况，来确定治疗的剂量和疗程。根据临床反应根据需要调整剂量；只要有可能，请进行系列FVIII活性测定以评估临床反应。

出血，治疗：婴儿，儿童和青少年：IV：注意：因子VIII的浓度可以表示为单位/ dL或％。给药频率最通常对应于因子VIII的半衰期，但应根据下一次给药前对因子VIII水平的评估来确定。准则未指定首选代理商；请参阅产品特定信息以了解批准的年龄和用途。

一般剂量建议：以下建议反映了一般剂量要求；可能与处方信息或从业者的偏爱（WFH [Srivastav 2013]）不同。

通常，给予1单位/ kg的VIII因子会使循环中的VIII因子浓度增加约2单位/ dL（或2％）；计算的剂量应调整到实际的小瓶尺寸。

计算所需剂量的公式是基于因子VIII的期望增加（正常值的％）；注意：此公式假设患者的基线AHF水平<1％：

剂量（单位）=体重（kg）x 0.5 x所需的VIII因子增加（单位/ dL或正常值的％）

特定于产品的剂量：阿仑膦酸酯： ≥7岁的儿童和青少年：IV：注意：通常，以1单位/ kg的剂量施用Alphanate FVIII：C可使血浆FVIII：C活性增加约2单位/ dL（或2％/ dL）正常），如以下公式所示：

剂量（单位）基于因子VIII的所需增加量（单位/ dL或正常％）：

剂量（单位）=体重（kg）x 0.5（单位/ kg每单位/ dL）x所需的VIII因子增加量（单位/ dL或正常百分比）

轻微出血（大块瘀伤；明显割伤或擦伤；无并发症的关节出血）：FVIII：C每天两次15单位/ kg /剂量，达到FVIII：C正常浓度的30％。继续直至出血停止并已治愈（1至2天）。

中度出血（鼻，口和牙龈出血；拔牙；血尿）：每天两次FVIII：C 25单位/ kg /剂量，达到FVIII：C正常浓度的50％。继续治疗直至治愈（平均2至7天）。

大出血（关节出血；肌肉出血；大创伤；血尿；颅内和腹膜内出血）：FVIII：C每天两次，每次40至50单位/ kg /剂量，达到FVIII：C浓度的80％至100％正常，至少3次至5天；随后每天两次FVIII：C 25单位/ kg /剂量，以保持FVIII：C浓度为正常值的50％，直到达到治愈。大出血可能需要长达10天的治疗。颅内出血可能需要长达6个月的预防性治疗。

手术：

术前：FVIII：C 40至50单位/ kg，以达到正常FVIII：C浓度的80％至100％

术后：FVIII：C每天两次，每次30至50单位/ kg /剂量，以在接下来的7至10天或直至治愈之前将FVIII：C的浓度维持在正常水平的60％至100％。

预防，主要的：现有数据有限；存在多种协议；最佳治疗方案尚未确定：婴儿，儿童和青少年：IV：

乌得勒支协议：每周3次，每次15至30单位/千克/剂量（WFH [Srivastava 2013]）

马尔默协议：每周3次，每次25至40单位/千克/剂量（WFH [Srivastava 2013]）

MASAC建议：每周或隔天3次，每次25至50单位/ kg /剂量（国家血友病基金会，MASAC建议2007）

von Willebrand病（VWD），治疗：剂量以von Willebrand国际单位表示。因子：利斯托菌素辅因子（VWF：RCo）：剂量必须根据VWD的类型，出血的程度和位置，患者的临床状况以及在治疗之前和治疗期间定期进行凝血研究。对于需要重复给药的大出血，请按照治疗血友病A所述的方法监测并保持FVIII血浆浓度。产品不完全相同，不应互换使用（NHLBI 2007）。

出血，治疗：特定产品剂量：

腐殖质P：婴儿，儿童和青少年：IV：注意：一般而言，每公斤1公斤因子VIII的施用有望提高循环VWF：RCo〜5单位/ dL

一般剂量：VWF：RCo每8至12小时40至80单位/千克/剂量；根据出血的程度和位置进行调整

根据Von Willebrand类型和出血严重程度进行给药：

类型1，轻度VWD（基线VWF：RCo活性通常> 30％）：轻微出血（如果不宜使用去氨加压素）或严重出血（例如严重或难治性鼻出血，胃肠道出血，CNS创伤，创伤性出血）：

加载剂量：VWF：RCo 40至60单位/ kg

维持剂量：VWF：RCo每8至12小时40至50单位/ kg /剂量，持续3天，维持VWF：RCo最低值> 50％；跟随VWF：RCo 40至50单位/千克/剂量，每天一次，最多7天

类型1，中度或重度VWD（基线VWF：RCo活性通常<30％）：

轻微出血（例如鼻出血，口腔出血，月经过多）：VWF：RCo 40至50单位/ kg /剂量，持续1至2剂

重大出血（例如，严重或难治性鼻出血，胃肠道出血，中枢神经系统创伤，关节血肿，创伤性出血）：

加载剂量：VWF：RCo 50至75单位/ kg

维持剂量：VWF：RCo每8至12小时40至60单位/ kg /剂量，持续3天；维持VWF：RCo最低> 50％;跟随VWF：RCo 40至60单位/千克/剂量，每天一次，最多7天

类型2（所有变体）和类型3 VWD：

轻微出血（例如鼻出血，口腔出血，月经过多）：VWF：RCo 40至50单位/ kg /剂量，持续1至2剂

重大出血（例如，严重或难治性鼻出血，胃肠道出血，中枢神经系统创伤，关节血肿，创伤性出血）：

加载剂量：VWF：RCo 60至80单位/ kg

维持剂量：VWF：RCo每8至12小时40至60单位/ kg /剂量，持续3天，维持VWF：RCo最低值> 50％；每天一次，每次40至60单位/千克/剂量，最多7天

盲诊： ≥5岁的儿童和青少年：IV：注意： 3型VWD和GI出血的患者可能需要更高剂量。通常，VWF：RCo 1单位/ kg的施用将使血浆VWF活性增加约2单位/ dL（或正常值的2％），如以下公式所示：

基于所需因子VWF：RCo增加的剂量（单位）（单位/ dL或正常％）

剂量（单位）=体重（kg）x 0.5（单位/ kg每单位/ dL）x所需的VWF：RCo增加（单位/ dL或正常百分比）

轻微出血：

加载剂量：VWF：RCo 20至40单位/ kg

维持剂量：VWF：RCo每12至24小时20至30单位/ kg /剂量，≤3天，保持VWF：RCo和FVIII活性最低> 30％

重大出血：

加载剂量：VWF：RCo 40至60单位/ kg

维持剂量：VWF：RCo每12至24小时20至40单位/ kg /剂量，持续5至7天，保持VWF：RCo和FVIII活性最低> 50％

预防，手术/程序：

Alphanate：≥7岁的儿童和青少年：IV：

小型手术/出血：

术前/术前剂量：VWF：RCo 75单位/千克，在手术前1小时以单剂量使用，以达到40至50单位/分升的目标FVIII：C活性水平

维持剂量：临床上每8至12小时需要VWF：RCo 50至75单位/ kg /剂量，以维持FVIII：C活性水平为40至50单位/ dL 1至3天；不超过FVIII：C活性水平150单位/ dL

大手术/出血（3型VWD除外）：

术前/术前剂量：VWF：RCo 75单位/千克，在手术前1小时以单剂量使用，以达到100单位/分升的目标FVIII：C活性水平

维持剂量：VWF：RCo每8至12小时按临床需要50至75单位/ kg /剂量，以维持FVIII：C活性水平为100单位/ dL 3至7天； do not exceed FVIII:C activity level of 150 units/dL

Humate-P: Infants, Children, and Adolescents: IV:

Emergency surgery: VWF:RCo 50 to 60 units/kg to achieve a target VWF:RCo peak plasma concentration of 100 units/dL; monitor trough coagulation factor levels for subsequent doses

Nonemergent surgical management:

Loading dose: Calculate based on patient's baseline and target VWF:RCo and IVR. The IVR (in vivo recovery) ideally should be assessed prior to surgery (eg, previous course of Humate P). If the calculated IVR is not available, assume IVR to be 2 units/dL per unit/kg of VWF:RCo administered.

Loading dose (units) = (Target peak VWF:RCo [units/dL] - Baseline VWF:RCo [units/dL]) x weight (kg) / IVR (units/dL per units/kg)

Note: Target peak VWF:RCo plasma concentrations are dependent on surgery type (see below).

Procedure specific target VWF:RCo and FVIII:C plasma concentrations and minimum durations:

Oral surgery (extraction of ≤2 nonmolar teeth with no bony involvement):

Loading dose: Calculate the loading dose to achieve a target peak plasma VWF:RCo concentration of 50 to 60 units/dL and target peak plasma FVIII:C concentration of 40 to 50 units/dL; administer 1 to 2 hours prior to surgery. Repeat doses may be required to attain target concentrations.

Maintenance: One-half loading dose every 8 hours as needed to maintain trough VWF:RCo concentration ≥30 units/dL up to 3 days postsurgery and trough FVIII:C concentration >30 units/dL after day 3. Patients with shorter half-lives may require dosing every 6 hours; may lengthen the dosing interval to every 12 hours as appropriate based on pharmacokinetic data. Administer at least one maintenance dose. Do not exceed VWF:RCo or FVIII:C trough concentration of 100 units/dL.

Minor surgery:

Loading dose: Calculate the loading dose to achieve a target peak plasma VWF:RCo concentration of 50 to 60 units/dL and target peak plasma FVIII:C concentration of 40 to 50 units/dL; administer 1 to 2 hours prior to surgery. Repeat doses may be required to attain target concentrations.

Maintenance: One-half loading dose every 8 hours for at least 48 hours to maintain trough VWF:RCo concentration ≥30 units/dL up to 3 days postsurgery and trough FVIII:C concentration >30 units/dL after day 3. Patients with shorter half-lives may require dosing every 6 hours; may lengthen the dosing interval to every 12 hours as appropriate based on pharmacokinetic data. Do not exceed VWF:RCo or FVIII:C trough concentration of 100 units/dL.

Major surgery/Oral surgery (extraction of >2 teeth or >1 impacted wisdom tooth):

Loading dose: Calculate the loading dose to achieve a target peak plasma VWF:RCo concentration of 100 units/dL and target peak plasma FVIII:C concentration of 80 to 100 units/dL; administer 1 to 2 hours prior to surgery. Repeat doses may be required to attain target concentrations.

Maintenance: One-half loading dose every 8 hours for at least 72 hours to maintain both trough VWF:RCo and FVIII:C concentrations >50 units/dL up to 3 days postsurgery and >30 units/dL after day 3. Patients with shorter half-lives may require dosing every 6 hours; may lengthen the dosing interval to every 12 hours as appropriate based on pharmacokinetic data. Do not exceed VWF:RCo or FVIII:C trough concentration of 100 units/dL.

Wilate: Infants, Children, and Adolescents:

General dosing recommendations: The in vivo recovery (IVR) should be calculated and baseline plasma VWF:RCo activity should be assessed in all patients prior to surgery. The loading dose may then be calculated using the IVR. If the calculated IVR is not available, assume IVR to be 2 units/dL per unit/kg of VWF:RCo administered. If the calculated IVR is >2.5, assume IVR to be 2.5 units/dL per units/kg of VWF:RCo administered. The formulas to calculate the loading dose is as follows:

Loading dose (units) = [(Target peak VWF:RCo [units/dL] - Baseline VWF:RCo [units/dL]) x weight (kg)] / IVR (units/dL per units/kg)

Procedure specific dosing and target VWF:RCo concentrations:

Minor surgery (including tooth extraction):

Loading dose: VWF:RCo 30 to 60 units/kg administered within 3 hours prior to surgery to achieve VWF:RCo peak concentration 50% of normal

Maintenance: VWF:RCo 15 to 30 units/kg/dose (or one-half the loading dose) every 12 to 24 hours to maintain VWF:RCo trough concentrations >30% of normal until wound healing is achieved, for up to 3 days. Do not exceed FVIII:C activity concentrations of 250%.

Major surgery:

Loading dose: VWF:RCo 40 to 60 units/kg administered within 3 hours prior to surgery to achieve VWF:RCo peak concentration 100% of normal.

Maintenance: VWF:RCo 20 to 40 units/kg/dose (or one-half the loading dose) every 12 hours for the first 24 hours after the start of surgery to maintain VWF:RCo trough concentrations >50% of normal; then may adjust to every 12 to 24 hours to maintain VWF:RCo trough concentrations > 50% of normal and continue until wound healing is achieved, up to 6 days or more. Do not exceed FVIII:C activity concentration of 250%.

重组

If refrigerated, the dried concentrate and diluent should be warmed to room temperature before reconstitution. Gently swirl or rotate vial after adding diluent; do not shake vigorously. For Alphanate or Humate-P, use provided filter transfer set to withdraw solution from vial; remove filter spike prior to administration. For Wilate, use provided transfer device. Refer to product labeling for specific details.

行政

IV: Alphanate: Infuse slowly (maximum rate: 10 mL/minute)

Humate-P: Infuse slowly (maximum rate: 4 mL/minute)

Wilate: Infuse slowly at a rate of 2 to 4 mL/minute; reduce the rate of or interrupt administration in patients who experience a marked increase in the pulse rate.

存储

Products are stable for three years, up to the expiration date printed on the label. For single use; discard any unused contents in vial.

Alphanate: Store intact vials at ≤25°C (≤77°F);不要冻结。 May store reconstituted solution at room temperature (≤30°C). Use within 3 hours of reconstitution; do not refrigerate after reconstitution.

Humate-P: Store intact vials at ≤25°C (≤77°F);不要冻结。 Once reconstituted, do not refrigerate and use within 3 hours.

Wilate: Store intact vials under refrigeration at 2°C to 8°C (36°F to 46°F);不要冻结。 Store in original container to protect from light. Intact vials may also be stored at room temperature (not to exceed 25°C [77°F]) for ≤6 months. Once stored at room temperature, do not return to the refrigerator. Following reconstitution, use solution immediately.

药物相互作用

没有已知的重大交互作用。

不良反应

> 10％：

Gastrointestinal: Nausea (24%; postoperative)

Hematologic & oncologic: Hemorrhage (30%; postoperative)

Miscellaneous: Postoperative pain (17%)

1％至10％：

Cardiovascular: Chest tightness (>5%), edema (>5%), facial edema (>1%), peripheral edema (1%), vasodilation (1%)

Central nervous system: Chills (>1%), headache (>1%), pain (>1%), paresthesia (>1%), dizziness (≥1%)

Dermatologic: Pruritus (>1%), skin rash (>1%), urticaria (>1%)

Hematologic & oncologic: Thrombocythemia (4%; exacerbation)

Hypersensitivity: Hypersensitivity reaction (2%)

Infection: Parvovirus B19 seroconversion (3%; not accompanied by clinical signs of disease)

Neuromuscular & skeletal: Back pain (>1%), limb pain (1%)

Respiratory: Respiratory distress (>1%)

Miscellaneous: Fever (≥1%)

频率未定义：

Cardiovascular: Orthostatic hypotension, phlebitis, pulmonary embolism, subdural hematoma, thrombophlebitis

Central nervous system: Cerebral hemorrhage

Endocrine & metabolic: Heavy menstrual bleeding

Gastrointestinal: Gastrointestinal hemorrhage, vomiting

Hematologic & oncologic: Decreased hematocrit (moderate), increased factor VIII inhibitors

Hepatic: Increased serum alanine aminotransferase

Hypersensitivity: Anaphylaxis, angioedema

Infection: Infection, sepsis

Renal: Pyelonephritis

Postmarketing and/or case reports: Abdominal pain, antibody development (neutralizing), arthralgia, bleeding tendency disorder, chest discomfort, cough, dyspnea, fatigue, hemolysis, hemolytic anemia, hypertension, hypervolemia, infusion-site pain, lethargy, shock, sleep disorder, thromboembolic complications

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

• Antibody formation: Neutralizing antibodies (inhibitors) may develop to factor VIII or von Willebrand factor, particularly in patients with type 3 (severe) von Willebrand disease. Patients who develop antibodies against von Willebrand factor will not have an effective clinical response to therapy and infusions may result in anaphylactic reactions; these patients should be managed by an experienced physician and alternatives to therapy should be considered. Patients with hemophilia should have an appropriate laboratory assessment if expected factor VIII plasma levels are not attained or if bleeding is not controlled following an adequate dose. Any patient who has an inadequate response to therapy or a severe adverse reaction should be evaluated for the presence of inhibitors.

• Hypersensitivity reactions: Hypersensitivity or allergic reactions have been observed, including anaphylaxis and shock (with or without fever). Monitor patients closely during infusion; if allergic symptoms occur, discontinue administration and initiate treatment immediately. Patients experiencing anaphylactic reactions should be evaluated for the presence of inhibitors.

• Thrombotic events: Thromboembolic events have been reported; especially in patients with known risk factors for thrombosis. Risk of thromboembolic events may be increased in female patients, patients with endogenous high concentrations of factor VIII, and in patients who receive continued treatment resulting in an excessive rise in factor VIII activity; monitor concentrations of von Willebrand factor and factor VIII closely. Use with caution and consider antithrombotic measures when treating patients with von Willebrand disease that are at an increased risk for thrombosis.

• Vasomotor reactions: Rapid administration may result in vasomotor reactions; do not exceed administration rate recommendations.

剂型具体问题：

• Albumin: Products vary by preparation method; some final formulations may contain human albumin.

• Blood types A, B, and AB: Alphanate and Humate-P contain trace amounts of blood groups A and B isohemagglutinins; use caution when large or frequently repeated doses are given to individuals with blood groups A, B, and AB. Monitor patients for signs of intravascular hemolysis and falling hematocrit; discontinue therapy and consider administration of serologically compatible type O red blood cells if progressive hemolytic anemia occurs.

• Human plasma: Product of human plasma; may potentially contain infectious agents (eg, viruses, the variant Creutzfeldt-Jakob disease [vCJD], theoretically the Creutzfeldt-Jakob disease [CJD]) that could transmit disease. Screening of donors, as well as testing and/or inactivation or removal of certain viruses, reduces the risk. Infections thought to be transmitted by this product should be reported to the manufacturer. Hepatitis A and B vaccination is recommended for all patients receiving plasma derivatives.

• Polysorbate 80: Some dosage forms may contain polysorbate 80 (also known as Tweens).据报道，某些人接触含有聚山梨酯80的药品后会出现超敏反应，通常是迟发反应（Isaksson 2002； Lucente 2000； Shelley 1995）。据报道，在接受含有聚山梨酯80的肠胃外产品后，早产儿的血小板减少，腹水，肺部恶化以及肾和肝功能衰竭（Alade 1986； CDC 1984）。请参阅制造商的标签。

其他警告/注意事项：

• Appropriate use: Dosage requirements will vary in patients with factor VIII inhibitors; optimal treatment should be determined by the extent of bleeding, presence of inhibitors, and clinical response. Frequency of use is determined by the severity of the disorder or bleeding pattern.

监控参数

Heart rate and blood pressure (before and during administration); AHF concentrations prior to and during treatment; in patients with circulating inhibitors, the inhibitor concentration should be monitored; hematocrit; monitor for signs and symptoms of intravascular hemolysis; bleeding; VWF activity (circulating levels of functional VWF are measured as ristocetin cofactor activity [VWF:RCo]). In surgical patients, monitor VWF:RCo at baseline and after surgery, trough VWF:RCo and FVIII:C at least daily; hypersensitivity reactions during infusion.

怀孕注意事项

Pregnant hemophilia A carriers and those with von Willebrand disease may have an increased bleeding risk following abortion, invasive procedures, miscarriage, and delivery;建议密切监视。 Factor VIII concentrations may increase in pregnant patients; changes in von Willebrand factor levels may vary during pregnancy depending on type. Patients should be monitored at the first antenatal visit, once or twice during the third trimester, prior to surgical or invasive procedures, and at delivery. Replacement is recommended if concentrations are <0.5 IU/mL and any of the following occur: need for invasive procedures (including delivery), spontaneous miscarriage, insertion and removal of epidural catheters, or active bleeding. Hemostatic concentrations should be maintained for at least 3 to 5 days following invasive procedures or postpartum. When VWF replacement therapy is needed, a recombinant product or a product made from a safe plasma source with viral testing that contains both factor VIII and von Willebrand factor is recommended. A recombinant product is one of the preferred agents if prophylaxis or treatment is needed for hemophilia A during pregnancy (NHF 2017; RCOG [Pavord 2017]; WFH [Srivastava 2013]).

病人教育

这种药是干什么用的？

• It is used to treat von Willebrand disease.

•用于治疗或预防出血。

• Some products are used to treat hemophilia.

• It may be given for other reasons.

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• Constipation

• Back pain

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• Infection

• Weakness on 1 side of the body, trouble speaking or thinking, change in balance, drooping on one side of the face, or blurred eyesight

• Blood clots like numbness or weakness on one side of the body; pain, redness, tenderness, warmth, or swelling in the arms or legs; change in color of an arm or leg;胸痛;气促;快速的心跳; or coughing up blood

• Flushing

• Severe dizziness

•传出

• Severe headache

• Burning or numbness feeling

•刺痛

• Swelling

•严重恶心

•剧烈呕吐

• Severe loss of strength and energy

• Agitation

• Dark urine

• Yellow skin or eyes

• Fast heartbeat

• Mouth discoloration

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育传单的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。本有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

对于消费者

适用于抗血友病因子/血管性血友病因子：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，抗血友病因子/ von willebrand因子可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用抗血友病因子/ von willebrand因子时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹或伤口，瘙痒，皮疹
• 恶心
• 皮肤变红，尤其是耳朵周围
• 面部，喉咙或舌头肿胀
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 模糊的视野
• 咳嗽
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳
• 胸闷
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于抗血友病因子/ von willebrand因子：静脉注射粉剂

一般

最严重的副作用是过敏反应/超敏反应。 ^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：过敏，感染，超敏反应

罕见（0.1％至1％）：因子VIII抑制

非常罕见（小于0.01％）：Von Willebrand因子抑制，过敏性休克

未报告频率：过敏-过敏反应，败血症^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疼痛（高达17.5％）

常见（1％至10％）：发烧，手术，面部水肿，胸痛，周围水肿，严酷

未报告频率：发冷，假性血小板减少症，术后疼痛

上市后报告：疲劳，不适^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更高）：恶心（高达23.8％），便秘（11.1％）

常见（1％至10％）：胃肠道出血，腹痛，呕吐

未报告频率：术后恶心^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：腹股沟出血，耳部出血，肩部出血，贫血/血红蛋白减少，血栓栓塞事件

未报告频率：出血，血细胞比容降低，术后出血，术后伤口出血

上市后报告：溶血^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：脑出血/硬膜下血肿，头晕，头痛，消化不良，嗜睡

未报告频率：头痛，感觉异常，嗜睡^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻出血，咯血，肺栓塞，喉咙痛

未报告频率：呼吸窘迫

上市后报告：呼吸困难，咳嗽，打喷嚏，喉咙发炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：出汗增加，瘙痒，皮疹，荨麻疹^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：月经过多，血尿，尿retention留，尿路感染^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高，肝功能检查异常^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，肌肉和关节僵硬

未报告频率：四肢疼痛

上市后报告：关节疼痛^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：血栓性静脉炎

未报告频率：体位性低血压，静脉炎，血管舒张，心动过缓，心^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液部位红斑或皮疹或疼痛

未报告频率：注射部位出血

上市后报告：输液部位疼痛^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊^[参考]

肾的

未报告频率：肾盂肾炎^[参考]

新陈代谢

上市后报告：高血容量^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。