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出境医 / 海外药品 / 阿拉伦

阿拉伦

药品类别 杀虫剂抗疟喹啉

阿拉伦

对于疟疾和肠外阿米巴病
在本页面
  • 描述
  • 临床药理学
  • 适应症和用法
  • 禁忌症
  • 警告事项
  • 预防措施
  • 药物相互作用
  • 不良反应/副作用
  • 过量
  • 剂量和给药
  • 供应/存储和处理方式
  • 参考文献

阿拉伦说明

阿拉伦,磷酸氯喹USP,是一种用于口服的4-氨基喹啉化合物。它是一种白色,无味,味苦的结晶性物质,易溶于水。

Aralen是一种抗疟和杀虫药。

化学上,它是7-氯-4-[[4-(二乙基氨基)-1-甲基丁基]氨基]喹啉磷酸酯(1:2),具有以下结构式:

每片含500毫克磷酸氯喹USP,相当于300毫克氯喹碱。

非活性成分:巴西棕榈蜡,胶体二氧化硅,磷酸氢钙,羟丙基甲基纤维素,硬脂酸镁,微晶纤维素,聚乙二醇,聚山梨酯80,预糊化淀粉,淀粉钠乙醇酸,硬脂酸,二氧化钛。

阿拉伦-临床药理学

氯喹迅速且几乎完全从胃肠道吸收,在粪便中只发现很小一部分给药剂量。血浆中约55%的药物与不可扩散的血浆成分结合。氯喹的排泄相当缓慢,但由于尿液酸化而增加。氯喹大量沉积在组织中。在动物中,肝脏,脾脏,肾脏和肺部的血浆浓度可能是血浆浓度的200至700倍。白细胞也可浓缩药物。相反,脑和脊髓仅含有血浆中10到30倍的量。

氯喹在体内会明显降解。主要的代谢产物是去乙基氯喹,占尿液中总物质的四分之一。发现少量双desethylchloroquine,一种羧酸衍生物以及其他尚未表征的代谢产物。略多于一半的尿药品可以解释为不变的氯喹。

微生物学

作用机理

氯喹是抗疟药。尽管该药物可以抑制某些酶,但据信其作用至少部分是由其与DNA的相互作用引起的。但是,氯喹的杀血浆作用机理尚不完全清楚。

体外体内活性

氯喹对间日疟原虫的红细胞形式有活性。疟原虫恶性疟原虫的敏感菌株(但不是恶性疟原虫的配子母细胞)。它不能有效对抗寄生虫的外红细胞形式。

溶组织性变形杆菌的滋养体的体外研究表明,氯喹还具有与依替丁相当的杀螨活性。

耐药性

恶性疟原虫对氯喹的抗药性普遍存在,并且已经报道了间日疟原虫抗药性的病例。

阿拉伦的适应症和用法

阿拉伦适用于抑制治疗和因间日疟原虫,疟原虫,卵形疟原虫恶性疟原虫易感株引起的疟疾急性发作该药物还被指定用于治疗肠外阿米巴病。

Aralen不能预防间日间疟原虫或疟疾疟疾患者的复发,因为它对付红细胞外形式的寄生虫无效,也不能预防性地预防间日间疟原虫或疟疾的感染。它对间日间病毒或疟疾疟疾患者的抑制作用非常有效,可终止急性发作并显着延长治疗和复发之间的间隔。在恶性疟疾患者中,除非由于恶性疟原虫的耐药株,否则它将消除急性发作并完全治愈感染。

禁忌症

在存在因4-氨基喹啉化合物或任何其他病因引起的视网膜或视野变化以及已知对4-氨基喹啉化合物过敏的患者中,禁止使用该药物。但是,在治疗由易感染的疟原虫引起的疟疾急性发作时,医生在仔细权衡可能给患者带来的好处和风险后,可以选择使用该药物。

警告事项

已经发现恶性疟原虫的某些菌株已经对4-氨基喹啉化合物(包括氯喹和羟基氯喹)具有抗性。氯喹抗性很普遍,在目前,在世界上,包括撒哈拉以南非洲,东南亚,印度次大陆的各个部分尤为突出,并在南美的大部分,包括亚马逊河流域1。

在使用氯喹进行预防之前,应确定氯喹是否适合旅行者旅行的区域。氯喹不能用于治疗因氯喹预防失败而引起的对氯喹耐药或疟疾的地区获得的恶性疟原虫感染。

通常正常剂量未能预防或治愈临床疟疾或寄生虫病这一事实表明,感染了疟原虫耐药菌株的患者应接受另一种抗疟疾治疗。

在接受长期或大剂量4-氨基喹啉治疗的一些患者中,观察到不可逆的视网膜损伤。据报道视网膜病变与剂量有关。

当考虑使用任何抗疟疾化合物进行长期治疗时,应进行初始(基线)和定期的眼科检查(包括视力检查,专家裂隙灯,眼底镜检查和视野检查)。

如果在视力,视野或视网膜黄斑区域有任何迹象(过去或现在)异常(例如色素改变,黄斑反射消失)或任何视觉症状(例如闪烁和条纹)由于难以适应或角膜混浊而不能完全解释,应立即停药并密切观察患者的可能进展。即使停止治疗,视网膜变化(和视觉障碍)也可能进展。

应该对所有接受这种制剂长期治疗的患者进行定期检查和检查,包括检查膝盖和踝关节反射,以发现任何肌无力的迹象。如果出现虚弱,请停药。

意外摄入氯喹后,有许多人死亡,有时是相对较小的剂量(一名3岁儿童中含0.75 g或1 g磷酸氯喹)。应强烈警告患者将这种药物放在儿童接触不到的地方,因为它们对4-氨基喹啉化合物特别敏感。

在牛皮癣患者中使用Aralen可能会引起牛皮癣的严重发作。当用于卟啉症患者时,该病可能会恶化。除非在医师的判断下,对患者的益处大于潜在的风险,否则不应在这些情况下使用该药物。

怀孕使用

静脉注射给怀孕的有色CBA小鼠的放射性标记的氯喹迅速通过胎盘,并选择性地聚集在胎儿眼睛的黑色素结构中。在药物从身体其余部位清除后,它在眼组织中保留了五个月2 。目前尚无足够的,控制良好的研究来评估氯喹在孕妇中的安全性和有效性。怀孕期间应避免使用氯喹,除非在疟疾的抑制或治疗中使用,否则在医生的判断中,获益大于对胎儿的潜在风险。

预防措施

血液学/实验室检查

如果患者接受长期治疗,应定期进行全血细胞计数。如果出现任何严重的血液疾病而不是由治疗中的疾病引起的,应考虑停药。

对于患有G-6-PD(葡萄糖-6磷酸脱氢酶)缺乏症的患者,应谨慎使用该药物。

听觉效果

对于已有听觉损伤的患者,应谨慎服用氯喹。如果听力有任何缺陷,应立即停用氯喹,并密切观察患者(参见不良反应)。

肝功能

由于已知该药物集中于肝脏,因此在患有肝病或酒精中毒的患者中应谨慎使用,或与已知的肝毒性药物联合使用。

中枢神经系统的影响

有癫痫病史的患者应被告知氯喹引起癫痫发作的风险。

药物相互作用

抗酸剂和高岭土:抗酸剂和高岭土可以减少氯喹的吸收;服用这些药物和氯喹之间应至少间隔4小时。

西咪替丁:西咪替丁可抑制氯喹的代谢,从而增加其血浆水平。西咪替丁应避免同时使用。

氨苄青霉素:在对健康志愿者的研究中,氯喹显着降低了氨苄青霉素的生物利用度。摄入这种药物和氯喹之间应至少间隔两个小时。

环孢菌素:引入氯喹(口服形式)后,据报道血清环孢素水平突然升高。因此,建议密切监测血清环孢素水平,必要时应停用氯喹。

甲氟喹:氯喹和甲氟喹合用可能会增加惊厥的风险。

氯喹和去乙基氯喹(氯喹的主要代谢产物,也具有抗疟疾特性)的血药浓度与对数抗体滴度呈负相关。推荐的预防疟疾剂量的氯喹可以减少对皮内人二倍体细胞狂犬病疫苗初次免疫的抗体反应。

怀孕

请参阅警告,在怀孕中的用法。

护理母亲

由于使用氯喹的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应,因此应考虑该药物对母亲的潜在临床益处,决定是否停止护理或停用该药物。

在单次口服氯喹(600 mg碱)后,对11名哺乳母亲进行了研究,研究了母乳中氯喹和主要代谢产物desethylchloroquine的排泄情况。婴儿可以从母乳喂养中获得的最大每日剂量约为疟疾化疗药物母体起始剂量的0.7%。需要对婴儿进行单独的化学预防。请参阅剂量和管理。

儿科用

请参阅警告,剂量和管理。

老人用

Aralen的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者,无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。然而,已知该药物基本上被肾脏排泄,并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降,因此应谨慎选择剂量,监测肾功能可能有用。

不良反应

特殊感觉:眼病:接受长期或高剂量的4-氨基喹啉治疗的患者视网膜不可逆;视觉障碍(视力模糊和难以集中注意力或适应);夜视视野近旁,中央周围环类型的视野缺损,通常为颞下颌肉瘤,例如阅读困难,单词往往消失,看不见一半物体,视力模糊和眼前起雾。还已经报道了可逆的角膜混浊。

听觉:神经性耳聋;耳鸣,原有听觉受损患者的听力下降。

肌肉骨骼系统:骨骼肌肌病或神经肌病导致近端肌群进行性无力和萎缩,可能与轻度的感觉改变,肌腱反射降低和神经传导异常有关。

胃肠系统:肝炎,肝酶升高,厌食,恶心,呕吐,腹泻,腹部绞痛。

皮肤和附件:少见多形性红斑,史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒性表皮坏死溶解,剥脱性皮炎和类似脱屑型事件的报道。多形性皮肤喷发,皮肤和粘膜色素改变;扁平苔藓样爆发,瘙痒,荨麻疹,过敏性/类过敏反应,包括血管性水肿,光敏性和脱发以及头发色素的漂白。

血液系统:罕见,全血细胞减少,再生障碍性贫血,可逆性粒细胞缺乏症,血小板减少和中性粒细胞减少。

神经系统:抽搐性发作,轻度和短暂性头痛,多发性神经炎。神经精神病学改变包括精神病,del妄,焦虑,躁动,失眠,精神错乱,幻觉,性格改变和抑郁。

心血管系统:很少出现低血压,心电图改变(尤其是T波倒置或压低,QRS复合波变大)和心肌病。

过量

病征

摄入后,氯喹非常迅速且完全吸收。有毒剂量的氯喹可能是致命的。小至1 g的儿童可能致命。几分钟内即可出现中毒症状。这些包括头痛,嗜睡,视觉障碍,恶心和呕吐,心血管衰竭,休克和抽搐,然后是突然和早期的呼吸和心脏骤停。在中毒的情况下,低钾血症伴有心律不齐。心电图可显示心房停顿,节律,延长的心室内传导时间和进行性心动过缓,导致心室纤颤和/或停搏。

治疗

有症状的治疗,必须立即通过呕吐(在家中,运送到医院之前)或洗胃立即排空胃,直到胃完全排空为止。如果将细粉状活性炭通过胃管,灌洗后和摄取抗疟药后30分钟内引入胃管,则可能会进一步抑制药物在肠道的吸收。为有效起见,活性炭的剂量应至少为所摄入氯喹估计剂量的五倍。

如果出现惊厥,应在尝试洗胃之前加以控制。如果由于大脑刺激,可以尝试谨慎使用超短效巴比妥酸盐,但是如果由于缺氧,应通过氧气和人工呼吸进行纠正。监控心电图。在低血压休克中,应使用有效的升压药。根据需要更换流体和电解质。可以指示心脏受压或起搏以维持循环。由于支持呼吸的重要性,可能还需要进行气管插管或气管切开术,然后进行洗胃。还建议进行腹膜透析和交换输血以降低血液中药物的水平。

干预措施可能包括:地西epa用于危及生命的症状,癫痫发作和镇静作用,肾上腺素用于治疗血管舒张和心肌抑制,置换钾并密切监测血清钾水平。

在急性期幸存且无症状的患者应密切观察至少六个小时。可能会强迫输液,并且在剂量过多或敏感的情况下,可连续几天服用足够的氯化铵(成人每天分8克)以酸化尿液,以帮助促进尿排泄。

阿拉伦剂量和管理

磷酸氯喹的剂量通常用当量氯喹碱表示。每500毫克Aralen片剂含300毫克氯喹碱。在婴儿和儿童中,剂量优选通过体重计算。

疟疾

抑制作用-成人剂量:每周一周的同一天500毫克(= 300毫克碱)。

小儿剂量:每周抑制剂量为每千克体重5 mg(以基准计),但无论体重如何,均不得超过成人剂量。

如果情况允许,抑制治疗应在暴露前两周开始。但是,如果在成人中未能做到这一点,则可以分两次服用,两次分开服用,初始剂量为1 g(= 600 mg碱),儿童为10 mg base / kg。离开流行区后,抑制性治疗应持续八周。

用于治疗急性发作

成人:初始剂量为1 g(= 600 mg碱),然后在六至八小时后再加500 mg(= 300 mg碱),连续两天每天分别服用500 mg(= 300 mg碱) 。这代表三天内2.5克磷酸氯喹或1.5克碱的总剂量。

低体重成人以及婴儿和儿童的剂量应确定如下:

首剂:每公斤10毫克碱(但不得超过600毫克碱的单次剂量)。

第二次剂量:(第一次给药后6小时)每公斤5 mg碱(但不超过300 mg碱的单次剂量)。

第三剂:(第一剂后24小时)每公斤5毫克碱。

第四剂:(第一剂后36小时)每公斤5毫克碱。

为了彻底治愈间日间疟和疟疾,必须同时使用8-氨基喹啉化合物进行疟疾治疗。

肠外阿米巴病

成人,每天1 g(600 mg碱),持续2天,然后每天500 mg(300 mg碱),持续至少2至3周。通常将治疗与有效的肠道安非他命联合使用。

老人用

请参阅预防措施,老人使用。

如何提供阿拉伦

含500毫克磷酸氯喹USP的片剂,相当于300毫克氯喹碱,每瓶25瓶(NDC 0024-0084-01)。

白色,膜包衣的凸圆盘状药片,直径为1/2英寸,无包衣芯,用黑色墨水印刷,一侧有程式化的“ W”,另一侧有“ A77”。

分配在USP / NF定义的耐光的密封容器中。

储存在25°C(77°F);允许在15°– 30°C(59°– 86°F)的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]

参考资料

  1. 疟疾化学预防不当引起的疟疾死亡–美国,2001年。MMWRWeekly,2001年; 50(28):597-599。
  2. Ullberg S,Lindquist NG,Sjostrand SE:胎儿眼中绒毛膜视网膜毒性药物的积累。自然1970; 227:1257。

制造用于:
赛诺菲-安万特美国有限公司
布里奇沃特,NJ 08807

2008年9月修订

©2008 sanofi-aventis US LLC

阿拉伦
磷酸氯喹片剂,薄膜衣
产品信息
产品类别人体处方药标签物品代码(来源) NDC:0024-0084
行政途径口服DEA时间表
活性成分/活性部分
成分名称实力基础强度
磷酸(chloroquine)氯喹500毫克
非活性成分
成分名称强度
巴西棕榈蜡
胶体二氧化硅
磷酸氢钙
羟丙基甲基纤维素
硬脂酸镁
微晶纤维素
聚乙二醇
聚山梨酯80
预糊化淀粉
淀粉乙醇酸钠
硬脂酸
二氧化钛
产品特征
颜色白色得分没有分数
形状回合尺寸13毫米
味道印记代码宽; A77
包含
涂层真正符号真正
打包
项目代码包装说明
1个NDC:0024-0084-01 25片剂,涂膜(25片剂),装在1个塑料瓶中
贴标机-Sanofi-Aventis US LLC
赛诺菲-安万特美国有限公司

注意:本文档包含有关氯喹的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Aralen。

对于消费者

适用于氯喹:口服片剂

需要立即就医的副作用

氯喹(Aralen中包含的活性成分)及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

立即服用氯喹时,请咨询医生

发病率未知

  • 焦虑
  • 企图自杀
  • 背部,腿部或胃部疼痛
  • 黑色,柏油样凳子
  • 牙龈出血
  • 皮肤起泡,脱皮或松弛
  • 尿液或大便中有血
  • 视力模糊或下降
  • 近视或远视改变
  • 胸部不适或疼痛
  • 发冷
  • 冷汗
  • 混乱
  • 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
  • 咳嗽
  • 黑尿
  • 腹泻
  • 难以集中眼睛
  • 说话困难
  • 吞咽困难
  • 色彩感知障碍
  • 头晕
  • 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕,晕眩或头晕
  • 双重视野
  • 流口水
  • 快速,缓慢,不规则或剧烈的心跳
  • 感觉别人在看着你或控制你的行为
  • 感觉别人可以听到你的想法
  • 感觉,看到或听到不存在的东西
  • 发热
  • 全身疲倦和虚弱
  • 光晕
  • 头痛
  • 听力损失
  • 无法移动眼睛
  • 眨眼或眼睑痉挛增加
  • 关节或肌肉疼痛
  • 面部,眼睑,嘴唇,舌头,喉咙,手,腿,脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
  • 浅色凳子
  • 失去平衡控制
  • 下背部或侧面疼痛
  • 肌肉颤抖,抽搐或僵硬
  • 肌肉疼痛,压痛,虚弱或无力
  • 夜盲症
  • 恶心
  • 灯光过高的外观
  • 排尿困难或困难
  • 皮肤苍白
  • 查明皮肤上的红色斑点
  • 眼睑或眼睛,面部,嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
  • 皮肤病变为红色,中心常为紫色
  • 眼睛发红
  • 躁动
  • 洗牌走
  • 皮疹,荨麻疹或瘙痒
  • 咽喉痛
  • 嘴唇或嘴中的疮,溃疡或白斑
  • 伸出舌头
  • 四肢僵硬
  • 出汗
  • 腺体肿胀或疼痛
  • 胸闷
  • 呼吸困难
  • 管视角
  • 舌,嘴唇,脸,手臂或腿的抽搐,扭曲或不受控制的重复运动
  • 不受控制的运动,尤其是脸部,颈部和背部的运动
  • 异常出血或瘀伤
  • 异常疲倦或虚弱
  • 右上腹或胃痛
  • 呕吐
  • 眼睛和皮肤发黄

如果服用氯喹时出现以下任何过量症状,请立即寻求紧急帮助:

服用过量的症状

  • 寒冷,湿滑的皮肤
  • 尿量减少
  • 睡意
  • 口干
  • 快速,微弱的脉冲
  • 口渴
  • 头晕,头晕或昏厥
  • 食欲不振
  • 肌肉疼痛或抽筋
  • 手,脚或嘴唇麻木或刺痛

不需要立即就医的副作用

可能会发生氯喹的一些副作用,这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

发病率未知

  • 改变头发的颜色
  • 脱发
  • 增加皮肤对阳光的敏感性
  • 皮肤发红或其他变色
  • 严重晒伤
  • 胃痉挛
  • 睡眠困难
  • 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于氯喹:混合粉,注射液,口服片剂

眼科

在长期大剂量治疗期间,已经报道了视网膜病变和不可逆的视网膜损伤。

黄斑病和黄斑变性已有报道,可能是不可逆的。

据报道,接受长期或大剂量4-氨基喹啉治疗的患者出现不可逆性视网膜病变,并伴有视网膜色素沉着改变(牛眼外观)和视野缺损(中央下眼皮炎)。 [参考]

常见(1%至10%):暂时性视力模糊

罕见(0.01%至0.1%):可逆性角膜混浊,视网膜病变,不可逆性视网膜损伤

未报告的频率:视网膜变性,黄斑色觉缺陷,色素沉着,视神经萎缩,近视,失明,角膜混浊,色素沉着,视力模糊/困难聚焦,适应障碍,复视,视野缺损,复视,视力下降,颜色视力缺陷,色素性视网膜病变,角膜沉积,角膜病变,角膜敏感性降低,角膜浮肿

上市后报告:黄斑病变,黄斑变性,视觉障碍(视力模糊,聚焦/适应困难),夜视,近视眼,视野中央/周围环型/通常是颞下眼肌缺损(例如,阅读困难,单词往往消失,见不到)半个物体,视线模糊,眼前有雾),可逆性角膜混浊

4-氨基喹啉疗法:

-售后报告:不可逆性视网膜病变,伴有视网膜色素沉着变化(牛眼外观),视野缺损(中央下旁肌瘤) [参考]

皮肤科

瘙痒症在非洲人中更为常见。发病通常在首剂后6至48小时,抗组胺药并不总是能控制瘙痒。

长期使用已引起色素沉着障碍(包括指甲和粘膜的蓝黑色色素沉着)。皮肤和粘膜色素沉着的增加通常呈蓝色,停药后并不总是可逆的。

据报道有几例皮肤色素不足。描述的大多数患者是非洲人或非洲人后裔,皮肤黝黑,暴露在阳光下。一例是西班牙裔患者,在治疗红斑性红斑狼疮1个月后出现白癜风样皮肤色素沉着。停药后皮肤迅速变色。

据报道,至少有2例牛皮癣加重病例需要住院治疗。 [参考]

很常见(10%或更多):瘙痒

常见(1%至10%):皮肤爆发,荨麻疹

罕见(0.1%至1%):脱发,色素沉着障碍(包括指甲和粘膜的蓝黑色色素沉着)

稀有(0.01%至0.1%):牛皮癣加重/沉淀,多形性红斑,中毒性表皮坏死溶解,史蒂文斯-约翰逊综合征

非常罕见(少于0.01%):剥脱性皮炎,类似的脱屑型事件

未报告频率:黄斑/荨麻疹/紫癜性皮肤爆发,苔藓样角化病,急性全身性皮疹性脓疱病,色素沉着,皮疹

上市后报告:多形性红斑,史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒性表皮坏死溶解,剥脱性皮炎,多形性皮肤爆发,扁平苔藓样爆发,脱发,皮肤/粘膜色素沉着改变,瘙痒,与嗜酸性粒细胞增多的药物反应和全身症状(DRESS)综合征,染发剂的漂白,光敏反应[参考]

胃肠道

非常常见(10%或更多):胃肠道疾病(例如恶心,呕吐,腹泻)

未报告频率:胃肠道疾病,腹痛

上市后报告:恶心,呕吐,腹泻,腹部绞痛[参考]

神经系统

很常见(10%或更多):头痛

罕见(0.1%至1%):神经病,耳毒性(例如耳鸣,耳聋,耳聋神经感觉/神经性耳聋)

罕见(0.01%至0.1%):抽搐,多发性神经病

未报告的频率:视野缺损,神经肌病,惊厥性癫痫,多发性神经炎,头晕,非惊厥性癫痫/惊厥,锥体外系僵硬发展

上市后报告:抽搐,轻度头痛(暂时性),多发性神经病,急性锥体外系疾病(例如,肌张力障碍,运动障碍,舌头突出,斜颈),感觉运动障碍,腱反射降低,神经传导异常,神经性耳聋,耳鸣,听力下降(既有听觉受损的患者) [参考]

精神科

据报道,服用这种药物预防疟疾的病人有躁狂症。停药后这些症状得到缓解,并再次挑战。 [参考]

很常见(10%或更多):失眠

常见(1%至10%):抑郁

稀有(0.01%至0.1%):幻觉,精神疾病(例如焦虑,躁动,意识错乱,幻觉,del妄)

未报告频率:躁狂症,其他精神和神经疾病,妄想症

上市后报告:神经精神病学变化,精神病/精神病,del妄,焦虑,躁动,失眠,精神错乱,幻觉,人格变化,抑郁,自杀行为[参考]

过敏症

常见(1%至10%):过敏/过敏反应(包括荨麻疹,血管性水肿,血管炎),过敏反应

未报告频率:类过敏反应

上市后报告:过敏反应(包括血管性水肿)

心血管的

罕见(0.1%至1%):心肌病

稀有(0.01%至0.1%):心脏心律不齐(包括QT延长,尖尖扭转性室速,室性心动过速,室颤)

未报告频率:房室传导阻滞,心脏肥大,限制性心肌病,充血性心力衰竭,完全性心脏传导阻滞

上市后报道:低血压,ECG改变(尤其是QRS波变宽的T波倒置/压抑),心肌病(有时会导致心力衰竭;有些会导致致命的后果),心律不齐,传导障碍(例如束支传导阻滞/房室传导阻滞)阻滞),QT间隔延长,足尖扭转,室性心动过速,室性纤颤[参考]

长期服用高剂量的心肌病已有报道。

据报道,治疗剂量和过量都存在心律不齐(包括QT延长,足尖扭转,室性心动过速和室颤)。高剂量给药的风险更大。致命病例已有报道。

据报道,高剂量的心电图改变。观察到的ECG改变包括QRS间隔延长和极少的完全性心脏传导阻滞。心脏组织活检特征性显示无炎性浸润,严重空泡,且心肌细胞中含有髓样体和溶酶体。

已经报道了治疗剂量以及过量时的传导障碍(例如束支传导阻滞/房室传导阻滞)。 [参考]

肌肉骨骼

罕见(0.1%至1%):肌病

未报告频率:肌无力样综合征

上市后报道:骨骼肌肌病/神经病(导致进行性肌无力,近端肌肉群萎缩) [参考]

血液学

罕见(0.01%至0.1%):骨髓衰竭/抑郁症(包括再生障碍性贫血,粒细胞缺乏症,全血细胞减少症,血小板减少症,中性粒细胞减少症)

上市后报告:全血细胞减少症,再生障碍性贫血,可逆性粒细胞缺乏症,血小板减少症,中性粒细胞减少,溶血性贫血(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者) [参考]

肝的

罕见(0.01%至0.1%):肝功能变化(包括肝炎,肝功能异常检查)

未报告的频率:肝毒性(在患有卟啉单胞菌的患者中)

上市后报告:肝炎,肝酶升高[参考]

新陈代谢

未报告频率:低钾血症(与急性摄入有关)

上市后报告:厌食症,低血糖[参考]

在191例急性氯喹中毒的回顾性研究中,研究了低钾血症作为评估氯喹毒性的指标的有用性。结果表明,严重中毒和死亡的风险与低钾血症的程度成正比。 [参考]

呼吸道

未报告频率:弥漫性实质性肺疾病[参考]

参考文献

1. Ehrenfeld M,Nesher R,Merin S“延迟发作的氯喹视网膜病”。 Br J Ophthalmol 70(1986):281-3

2. Freedman DO“临床实践。短期旅行者预防疟疾。”英格兰医学杂志359(2008):603-12

3. Thorogood N,Atwal S,Mills W等。肾衰竭患者抗疟疾的风险。研究生Med J 83(2007):e8

4. Sassani JW,Brucker AJ,Cobbs W,Campbell C“进行性氯喹视网膜病”。 Ann Ophthalmol 15(1983):19-22

5. Goldstein JH,“药物对角膜,结膜和眼睑的影响”。国际眼科临床杂志11(1971):13-34

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

肠外阿米巴病

成人,每天1 g(600 mg碱),持续2天,然后每天500 mg(300 mg碱),持续至少2至3周。通常将治疗与有效的肠道安非他命联合使用。

老人用

请参阅预防措施,老人使用。

阿拉伦说明

阿拉伦,磷酸氯喹USP,是一种用于口服的4-氨基喹啉化合物。它是一种白色,无味,味苦的结晶性物质,易溶于水。

Aralen是一种抗疟和杀虫药。

化学上,它是7-氯-4-[[4-(二乙基氨基)-1-甲基丁基]氨基]喹啉磷酸酯(1:2),具有以下结构式:

每片含500毫克磷酸氯喹USP,相当于300毫克氯喹碱。

非活性成分:巴西棕榈蜡,胶体二氧化硅,磷酸氢钙,羟丙基甲基纤维素,硬脂酸镁,微晶纤维素,聚乙二醇,聚山梨酯80,预糊化淀粉,淀粉钠乙醇酸,硬脂酸,二氧化钛。

阿拉伦-临床药理学

氯喹迅速且几乎完全从胃肠道吸收,在粪便中只发现很小一部分给药剂量。血浆中约55%的药物与不可扩散的血浆成分结合。氯喹的排泄相当缓慢,但由于尿液酸化而增加。氯喹大量沉积在组织中。在动物中,肝脏,脾脏,肾脏和肺部的血浆浓度可能是血浆浓度的200至700倍。白细胞也可浓缩药物。相反,脑和脊髓仅含有血浆中10到30倍的量。

氯喹在体内会明显降解。主要的代谢产物是去乙基氯喹,占尿液中总物质的四分之一。发现少量双desethylchloroquine,一种羧酸衍生物以及其他尚未表征的代谢产物。略多于一半的尿药品可以解释为不变的氯喹。

微生物学

作用机理

氯喹是抗疟药。尽管该药物可以抑制某些酶,但据信其作用至少部分是由其与DNA的相互作用引起的。但是,氯喹的杀血浆作用机理尚不完全清楚。

体外体内活性

氯喹对间日疟原虫的红细胞形式有活性。疟原虫恶性疟原虫的敏感菌株(但不是恶性疟原虫的配子母细胞)。它不能有效对抗寄生虫的外红细胞形式。

溶组织性变形杆菌的滋养体的体外研究表明,氯喹还具有与依替丁相当的杀螨活性。

耐药性

恶性疟原虫对氯喹的抗药性普遍存在,并且已经报道了间日疟原虫抗药性的病例。

阿拉伦的适应症和用法

阿拉伦适用于抑制治疗和因间日疟原虫,疟原虫,卵形疟原虫恶性疟原虫易感株引起的疟疾急性发作该药物还被指定用于治疗肠外阿米巴病。

Aralen不能预防间日间疟原虫或疟疾疟疾患者的复发,因为它对付红细胞外形式的寄生虫无效,也不能预防性地预防间日间疟原虫或疟疾的感染。它对间日间病毒或疟疾疟疾患者的抑制作用非常有效,可终止急性发作并显着延长治疗和复发之间的间隔。在恶性疟疾患者中,除非由于恶性疟原虫的耐药株,否则它将消除急性发作并完全治愈感染。

禁忌症

在存在因4-氨基喹啉化合物或任何其他病因引起的视网膜或视野变化以及已知对4-氨基喹啉化合物过敏的患者中,禁止使用该药物。但是,在治疗由易感染的疟原虫引起的疟疾急性发作时,医生在仔细权衡可能给患者带来的好处和风险后,可以选择使用该药物。

警告事项

已经发现恶性疟原虫的某些菌株已经对4-氨基喹啉化合物(包括氯喹和羟基氯喹)具有抗性。氯喹抗性很普遍,在目前,在世界上,包括撒哈拉以南非洲,东南亚,印度次大陆的各个部分尤为突出,并在南美的大部分,包括亚马逊河流域1。

在使用氯喹进行预防之前,应确定氯喹是否适合旅行者旅行的区域。氯喹不能用于治疗因氯喹预防失败而引起的对氯喹耐药或疟疾的地区获得的恶性疟原虫感染。

通常正常剂量未能预防或治愈临床疟疾或寄生虫病这一事实表明,感染了疟原虫耐药菌株的患者应接受另一种抗疟疾治疗。

在接受长期或大剂量4-氨基喹啉治疗的一些患者中,观察到不可逆的视网膜损伤。据报道视网膜病变与剂量有关。

当考虑使用任何抗疟疾化合物进行长期治疗时,应进行初始(基线)和定期的眼科检查(包括视力检查,专家裂隙灯,眼底镜检查和视野检查)。

如果在视力,视野或视网膜黄斑区域有任何迹象(过去或现在)异常(例如色素改变,黄斑反射消失)或任何视觉症状(例如闪烁和条纹)由于难以适应或角膜混浊而不能完全解释,应立即停药并密切观察患者的可能进展。即使停止治疗,视网膜变化(和视觉障碍)也可能进展。

应该对所有接受这种制剂长期治疗的患者进行定期检查和检查,包括检查膝盖和踝关节反射,以发现任何肌无力的迹象。如果出现虚弱,请停药。

意外摄入氯喹后,有许多人死亡,有时是相对较小的剂量(一名3岁儿童中含0.75 g或1 g磷酸氯喹)。应强烈警告患者将这种药物放在儿童接触不到的地方,因为它们对4-氨基喹啉化合物特别敏感。

在牛皮癣患者中使用Aralen可能会引起牛皮癣的严重发作。当用于卟啉症患者时,该病可能会恶化。除非在医师的判断下,对患者的益处大于潜在的风险,否则不应在这些情况下使用该药物。

怀孕使用

静脉注射给怀孕的有色CBA小鼠的放射性标记的氯喹迅速通过胎盘,并选择性地聚集在胎儿眼睛的黑色素结构中。在药物从身体其余部位清除后,它在眼组织中保留了五个月2 。目前尚无足够的,控制良好的研究来评估氯喹在孕妇中的安全性和有效性。怀孕期间应避免使用氯喹,除非在疟疾的抑制或治疗中使用,否则在医生的判断中,获益大于对胎儿的潜在风险。

预防措施

血液学/实验室检查

如果患者接受长期治疗,应定期进行全血细胞计数。如果出现任何严重的血液疾病而不是由治疗中的疾病引起的,应考虑停药。

对于患有G-6-PD(葡萄糖-6磷酸脱氢酶)缺乏症的患者,应谨慎使用该药物。

听觉效果

对于已有听觉损伤的患者,应谨慎服用氯喹。如果听力有任何缺陷,应立即停用氯喹,并密切观察患者(参见不良反应)。

肝功能

由于已知该药物集中于肝脏,因此在患有肝病或酒精中毒的患者中应谨慎使用,或与已知的肝毒性药物联合使用。

中枢神经系统的影响

有癫痫病史的患者应被告知氯喹引起癫痫发作的风险。

药物相互作用

抗酸剂和高岭土:抗酸剂和高岭土可以减少氯喹的吸收;服用这些药物和氯喹之间应至少间隔4小时。

西咪替丁:西咪替丁可抑制氯喹的代谢,从而增加其血浆水平。西咪替丁应避免同时使用。

氨苄青霉素:在对健康志愿者的研究中,氯喹显着降低了氨苄青霉素的生物利用度。摄入这种药物和氯喹之间应至少间隔两个小时。

环孢菌素:引入氯喹(口服形式)后,据报道血清环孢素水平突然升高。因此,建议密切监测血清环孢素水平,必要时应停用氯喹。

甲氟喹:氯喹和甲氟喹合用可能会增加惊厥的风险。

氯喹和去乙基氯喹(氯喹的主要代谢产物,也具有抗疟疾特性)的血药浓度与对数抗体滴度呈负相关。推荐的预防疟疾剂量的氯喹可以减少对皮内人二倍体细胞狂犬病疫苗初次免疫的抗体反应。

怀孕

请参阅警告,在怀孕中的用法。

护理母亲

由于使用氯喹的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应,因此应考虑该药物对母亲的潜在临床益处,决定是否停止护理或停用该药物。

在单次口服氯喹(600 mg碱)后,对11名哺乳母亲进行了研究,研究了母乳中氯喹和主要代谢产物desethylchloroquine的排泄情况。婴儿可以从母乳喂养中获得的最大每日剂量约为疟疾化疗药物母体起始剂量的0.7%。需要对婴儿进行单独的化学预防。请参阅剂量和管理。

儿科用

请参阅警告和用法用量。

老人用

Aralen的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者,无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。然而,已知该药物基本上被肾脏排泄,并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降,因此应谨慎选择剂量,监测肾功能可能有用。

不良反应

特殊感觉:眼病:接受长期或高剂量的4-氨基喹啉治疗的患者视网膜不可逆;视觉障碍(视力模糊和难以集中注意力或适应);夜视视野近旁,中央周围环类型的视野缺损,通常为颞下颌肉瘤,例如阅读困难,单词往往消失,看不见一半物体,视力模糊和眼前起雾。还已经报道了可逆的角膜混浊。

听觉:神经性耳聋;耳鸣,原有听觉受损患者的听力下降。

肌肉骨骼系统:骨骼肌肌病或神经肌病导致近端肌群进行性无力和萎缩,可能与轻度的感觉改变,肌腱反射降低和神经传导异常有关。

胃肠系统:肝炎,肝酶升高,厌食,恶心,呕吐,腹泻,腹部绞痛。

皮肤和附件:少见多形性红斑,史蒂文斯-约翰逊综合征,中毒性表皮坏死溶解,剥脱性皮炎和类似脱屑型事件的报道。多形性皮肤喷发,皮肤和粘膜色素改变;扁平苔藓样爆发,瘙痒,荨麻疹,过敏性/类过敏反应,包括血管性水肿,光敏性和脱发以及头发色素的漂白。

血液系统:罕见,全血细胞减少,再生障碍性贫血,可逆性粒细胞缺乏症,血小板减少和中性粒细胞减少。

神经系统:抽搐性发作,轻度和短暂性头痛,多发性神经炎。神经精神病学改变包括精神病,del妄,焦虑,躁动,失眠,精神错乱,幻觉,性格改变和抑郁。

心血管系统:很少出现低血压,心电图改变(尤其是T波倒置或压低,QRS复合波变大)和心肌病。

过量

病征

摄入后,氯喹非常迅速且完全吸收。有毒剂量的氯喹可能是致命的。小至1 g的儿童可能致命。几分钟内即可出现中毒症状。这些包括头痛,嗜睡,视觉障碍,恶心和呕吐,心血管衰竭,休克和抽搐,然后是突然和早期的呼吸和心脏骤停。在中毒的情况下,低钾血症伴有心律不齐。心电图可显示心房停顿,节律,延长的心室内传导时间和进行性心动过缓,导致心室纤颤和/或停搏。

治疗

有症状的治疗,必须立即通过呕吐(在家中,运送到医院之前)或洗胃立即排空胃,直到胃完全排空为止。如果将细粉状活性炭通过胃管,灌洗后和摄取抗疟药后30分钟内引入胃管,则可能会进一步抑制药物在肠道的吸收。为有效起见,活性炭的剂量应至少为所摄入氯喹估计剂量的五倍。

如果出现惊厥,应在尝试洗胃之前加以控制。如果由于大脑刺激,可以尝试谨慎使用超短效巴比妥酸盐,但是如果由于缺氧,应通过氧气和人工呼吸进行纠正。监控心电图。在低血压休克中,应使用有效的升压药。根据需要更换流体和电解质。可以指示心脏受压或起搏以维持循环。由于支持呼吸的重要性,可能还需要进行气管插管或气管切开术,然后进行洗胃。还建议进行腹膜透析和交换输血以降低血液中药物的水平。

干预措施可能包括:地西epa用于危及生命的症状,癫痫发作和镇静作用,肾上腺素用于治疗血管舒张和心肌抑制,置换钾并密切监测血清钾水平。

在急性期幸存且无症状的患者应密切观察至少六个小时。可能会强迫输液,并且在剂量过多或敏感的情况下,可连续几天服用足够的氯化铵(成人每天分8克)以酸化尿液,以帮助促进尿排泄。

阿拉伦剂量和管理

磷酸氯喹的剂量通常用当量氯喹碱表示。每500毫克Aralen片剂含300毫克氯喹碱。在婴儿和儿童中,剂量优选通过体重计算。

疟疾

抑制作用-成人剂量:每周一周的同一天500毫克(= 300毫克碱)。

小儿剂量:每周抑制剂量为每千克体重5 mg(以基准计),但无论体重如何,均不得超过成人剂量。

如果情况允许,抑制治疗应在暴露前两周开始。但是,如果在成人中未能做到这一点,则可以分两次服用,两次分开服用,初始剂量为1 g(= 600 mg碱),儿童为10 mg base / kg。离开流行区后,抑制性治疗应持续八周。

用于治疗急性发作

成人:初始剂量为1 g(= 600 mg碱),然后在六至八小时后再加500 mg(= 300 mg碱),连续两天每天分别服用500 mg(= 300 mg碱) 。这代表三天内2.5克磷酸氯喹或1.5克碱的总剂量。

低体重成人以及婴儿和儿童的剂量应确定如下:

首剂:每公斤10毫克碱(但不得超过600毫克碱的单次剂量)。

第二次剂量:(第一次给药后6小时)每公斤5 mg碱(但不超过300 mg碱的单次剂量)。

第三剂:(第一剂后24小时)每公斤5毫克碱。

第四剂:(第一剂后36小时)每公斤5毫克碱。

为了彻底治愈间日间疟和疟疾,必须同时使用8-氨基喹啉化合物进行疟疾治疗。

肠外阿米巴病

成人,每天1 g(600 mg碱),持续2天,然后每天500 mg(300 mg碱),持续至少2至3周。通常将治疗与有效的肠道安非他命联合使用。

老人用

参见预防措施,老人使用。

如何提供阿拉伦

含500毫克磷酸氯喹USP的片剂,相当于300毫克氯喹碱,每瓶25瓶(NDC 0024-0084-01)。

白色,膜包衣的凸圆盘状药片,直径为1/2英寸,无包衣芯,用黑色墨水印刷,一侧有程式化的“ W”,另一侧有“ A77”。

分配在USP / NF定义的耐光的密封容器中。

储存在25°C(77°F);允许在15°– 30°C(59°– 86°F)的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]

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制造用于:
赛诺菲-安万特美国有限公司
布里奇沃特,NJ 08807

2008年9月修订

©2008 sanofi-aventis US LLC

阿拉伦
磷酸氯喹片剂,薄膜衣
产品信息
产品类别人体处方药标签物品代码(来源) NDC:0024-0084
行政途径口服DEA时间表
活性成分/活性部分
成分名称实力基础强度
磷酸(chloroquine)氯喹500毫克
非活性成分
成分名称强度
巴西棕榈蜡
胶体二氧化硅
磷酸氢钙
羟丙基甲基纤维素
硬脂酸镁
微晶纤维素
聚乙二醇
聚山梨酯80
预糊化淀粉
淀粉乙醇酸钠
硬脂酸
二氧化钛
产品特征
颜色白色得分没有分数
形状回合尺寸13毫米
味道印记代码宽; A77
包含
涂层真正符号真正
打包
项目代码包装说明
1个NDC:0024-0084-01 25片剂,涂膜(25片剂),装在1个塑料瓶中
贴标机-Sanofi-Aventis US LLC
赛诺菲-安万特美国有限公司

已知共有408种药物与Aralen(氯喹)相互作用。

  • 179种主要药物相互作用
  • 215种中等程度的药物相互作用
  • 14种次要药物相互作用

在数据库中显示所有可能与Aralen(氯喹)相互作用的药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Aralen(chloroquine)的相互作用。

最常检查的互动

查看Aralen(氯喹)与以下药物的相互作用报告。

  • Abilify(阿立哌唑)
  • 安必恩(zolpidem)
  • 阿莫西尔(阿莫西林)
  • 阿托伐醌
  • 环丙沙星(环丙沙星)
  • Cogentin(苯佐特平)
  • Crestor(瑞舒伐他汀)
  • mb(度洛西汀)
  • Depakote ER(双丙戊酸钠)
  • 氟康唑
  • Geodon(齐拉西酮)
  • 左氧喹(左氧氟沙星)
  • 劳拉西m
  • 美洛昔康
  • Ponstel(甲芬那酸)
  • primidone
  • Topamax(托吡酯)
  • 曲唑酮
  • 伐昔洛韦
  • Valtrex(伐昔洛韦)

阿拉伦(氯喹)疾病相互作用

与Aralen(氯喹)有10种疾病相互作用,包括:

  • 眼毒性
  • 卟啉症
  • 心律失常
  • 骨髓抑制
  • 耳毒性
  • 癫痫发作
  • 葡萄糖-6-PD缺乏症
  • 肝毒性
  • 重症肌无力
  • 银屑病

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。