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阿扎那韦硫酸盐

药品类别 蛋白酶抑制剂

阿扎那韦硫酸盐

介绍

抗逆转录病毒HIV蛋白酶抑制剂(PI)。 1个

阿扎那韦硫酸盐的用途

HIV感染的治疗

阿扎那韦与低剂量利托那韦(利托那韦增强的阿扎那韦):治疗成人,青少年和≥3个月大的儿科患者的HIV-1感染; 1与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 1 28 29 200 201

阿扎那韦与cobicistat( cobicistat增强的阿扎那韦):成人HIV-1感染的治疗; 238 239与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 200 238 239

未加强治疗的阿扎那韦(即不使用小剂量利托那韦或考比司他):治疗≥13岁的成人和青少年的HIV-1感染; 1与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 1 2 3 4 7 14

阿扎那韦通常与药物动力学增强剂(即小剂量利托那韦或考比司他)联合使用。 1 200 201 238 239药代动力学增强剂(药代动力学增强剂),用于改善阿扎那韦的药代动力学特性。 1 200 238 239小剂量利托那韦和考比司他在抗逆转录病毒治疗方案中不可互换; 200 238 239这些药代动力学增强剂具有不同的剂量和给药要求,并具有不同的不良反应,预防措施,禁忌症和药物相互作用。 200 238 239

当使用利托那韦增强的阿扎那韦时,单实体阿扎那韦与单实体利托那韦一起使用。 1个

当使用cobicistat增强的阿扎那韦时,可以使用包含两种药物的固定组合(atazanavir / cobicistat); 238或者,单实体的阿扎那韦与单实体的cobicistat一起使用。 239在开始服用cobicistat增强的阿扎那韦之前评估所有患者的估计Cl cr (请参阅“注意时的肾脏影响”)。 238 239

对于未接受过抗逆转录病毒治疗的成人和青少年的初始治疗,专家指出,将利托那韦增强的阿扎那韦与替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸盐(TAF)和恩曲他滨联合使用或利托那韦增强的阿扎那韦与替诺福韦二甲磺酸富马酸(替诺拉韦夫定)或恩曲洛韦联合使用是基于PI的替代方案。 200这些专家指出,用考比司他增强的阿扎那韦与TAF和恩曲他滨联合或用考比司增强的阿扎那韦与替诺福韦DF和恩曲他滨(或拉米夫定)联合使用,是基于PI的替代方案,可用于初次使用抗逆转录病毒的成人和青少年†。当推荐或不能采用替代治疗方案时,在未接受抗逆转录病毒治疗的患者中, 200利托那韦增强剂量cobicistat增强剂量的阿扎那韦联合阿巴卡韦和拉米夫定是其他初始治疗方案,但用于基线血浆HIV RNA水平<100,000个拷贝的患者/ mL是人白细胞抗原(HLA)-B * 5701阴性。 200

对于未接受过抗逆转录病毒治疗的小儿患者的初始治疗,专家指出,≥3岁的患者优选使用利托那韦增强的阿扎那韦与2种核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)的组合,在3个月至≤3的替代方案中作为替代方案岁,体重5-25公斤。 201

专家指出,对于初次使用抗逆转录病毒的成人,青少年或儿童,建议使用未经增强的阿扎那韦进行初次治疗,因为它的效力不如加强阿扎那韦。 200 201 201

未放大的阿扎那韦不应在抗逆转录病毒经验的(以前治疗过)既往有病毒学失败使用。 1 200如果使用利托升压阿扎那韦或cobicistat升压在抗逆转录病毒经验的患者阿扎那韦,治疗应通过基线初级PI电阻取代的数目引导。 1 238

职业性接触HIV(PEP)后的接触后预防

医护人员和其他因经皮受伤(例如,针刺,用锋利的物体割伤)或粘膜或不完整的皮肤(例如,裂,磨损,皮炎)接触而遭受职业暴露†(PEP)后,暴露后预防HIV感染。可能包含HIV的血液,组织或其他体液。 199

USPHS建议在职业性接触HIV后,使用雷格列韦,恩曲他滨和替诺福韦DF的3种药物方案作为PEP的首选方案。 199利托那韦增强的阿扎那韦和2种NRTI是几种替代疗法之一。 199 PEP方案首选的双重NRTI选择方案是恩曲他滨和替诺福韦DF;替诺福韦DF和拉米夫定,齐多夫定和拉米夫定或齐多夫定和恩曲他滨是替代品。 199

艾滋病毒职业接触的管理是复杂且不断发展的;如有可能,请咨询传染病专家,具有抗逆转录病毒药物管理专业知识的临床医生和/或国家临床医生的暴露后预防热线(PEPline,电话888-448-4911)。 199在等待专家咨询时,请勿延迟启动PEP。 199

非职业性接触HIV(nPEP)后的接触后预防

暴露于血液,生殖器分泌物或可能含有HIV的其他潜在感染性体液的个人非职业暴露†(nPEP)后,暴露后预防HIV感染,但这种暴露对HIV传播具有重大风险。 198与其他抗逆转录病毒药物联合使用。 198

当nPEP在肾功能正常的成年和13岁以上的成年人和青少年中使用时,CDC指出首选方案是拉格韦或多卢格韦与恩曲他滨和替诺福韦DF联合使用(给予恩曲他滨/替诺福韦DF;特鲁瓦达); 198在这些患者中推荐的替代方案是利托那韦增强的达那那韦与恩曲他滨/替诺福韦DF联用。 198

CDC指出,利托那韦增强的阿扎那韦是一种替代的抗逆转录病毒药物,可用于nPEP方案。 198

如果某些接触者(例如,孕妇,儿童,有精神障碍和感染的人)使用了nPEP,请咨询传染病专家,具有抗逆转录病毒药物管理专业知识的临床医生和/或国家临床医生的暴露后预防热线(PEPline,电话:888-448-4911)。医疗条件(例如肾脏功能障碍)),或者如果考虑CDC指南中未包含的治疗方案,则已知源病毒或可能对抗逆转录病毒药有抗药性,或者医护人员没有处方抗逆转录病毒药的经验。 198在等待专家咨询时,请勿延迟启动nPEP。 198

阿扎那韦硫酸盐的剂量和给药

行政

口头管理

每天一次与食物一起与低剂量利托那韦(利托那韦增强的阿扎那韦)联合口服。 1个

或者,每天一次与食物一起口服口服cobicistat( cobicistat增强的阿扎那韦)口服。 238 239

每天一次与食物一起口服(不加小剂量利托那韦或考比司他)。 1个

如果与某些药物(例如,抗酸药,缓冲药物,双羟肌苷,组胺H 2受体拮抗剂,质子泵抑制剂)同时使用,则可能需要调整剂量和/或阿扎那韦和另一种药物的剂量为分开的时间。 1 238 239(具体见下相互作用的药物。)

阿扎那韦胶囊

整个吞服胶囊;不要打开。 1个

用于≥6岁的成人,青少年和小儿患者。 1个

通常与低剂量的利托那韦(利托那韦增强的阿扎那韦)一起给药; 1 200 201可不低剂量利托那韦在成人中使用和青少年≥13岁体重≥40千克谁是无法容忍利托那韦。 1个

阿扎那韦口服粉

一次性包装,含50毫克阿扎那韦口服粉剂; 1在服用前必须与食物或饮料混合。 1个

用于≥3个月大且体重≥5 kg的儿科患者。 1个

必须与小剂量利托那韦(利托那韦增强的阿扎那韦)一起给药。 1个

将阿扎那韦粉末存放在原始包装中;在准备使用之前,请勿打开。 1最好将粉末与食物(如苹果酱,酸奶)混合;可以与能够从杯子中饮用的婴儿的饮料(例如牛奶,婴儿配方奶粉,水)混合。 1对于小于6个月的婴儿,不能从杯子中吃固体食物或饮料,请与婴儿配方奶粉混合并使用口服剂量注射器进行给药。 1不建议使用婴儿奶瓶给药,因为可能无法提供全剂量。 1个

与食物或饮料混合后1小时内应服用全部剂量;混合后,可在室温(20–30°C)下放置1小时。 1个

与食物混合:轻拍小包使粉末沉降;用干净的剪刀沿虚线切开包装。 1用勺子在一个小容器(例如杯子,碗)中将建议数量的小包内容物与≥1汤匙的食物(例如苹果酱,酸奶)混合;给病人喂食混合物。 1在小容器中添加并搅拌1汤匙食物;将残留的混合物喂给患者。 1个

与饮料混合:轻拍小包使粉末沉降;用干净的剪刀沿虚线切开包装。 1用勺子在一个小水杯中将建议数量的包装内的物品与≥30 mL的饮料混合;给病人喝混合物。 1将另外的15 mL饮料添加到搅拌杯中并混合;将残留的混合物给病人喝。 1如果将水用作饮料,则患者在给药时也应食用食物。 1个

与液态婴儿配方奶粉混合:轻拍小包使粉末沉降;用干净的剪刀沿虚线切开包装。 1用勺子在一个小药杯中将建议数量的包装内容物与10毫升准备好的液态婴儿配方奶粉混合。 1将整个混合物吸入口服剂量注射器中,并施用于婴儿的右或左内颊。 1将10毫升婴儿配方奶粉倒入并混合到药杯中,以冲洗掉所有残留的粉末。 1将残留的混合物吸入口服剂量注射器中,并施用于婴儿的右或左内颊。 1个

利托那韦增强的阿扎那韦

使用阿扎那韦胶囊时,应与单实体利托那韦胶囊,片剂或口服溶液同时给药。 1 200

当使用阿扎那韦口服粉剂时,在阿扎那韦给药后立即施用单实体利托那韦。 1个

Cobicistat增强的Atazanavir

管理包含两种药物的固定组合片剂(atazanavir / cobicistat)。 238或者,将单实体阿扎那韦与单实体Cobicistat片剂同时服用。 239

剂量

单实体的阿扎那韦胶囊或含有硫酸阿扎那韦的口服粉剂; 1剂量以阿扎那韦表示。 1个

Atazanavir / cobicistat可以作为固定组合片剂使用,包含硫酸阿扎那韦(300 mg阿扎那韦)和cobicistat(150 mg)。 238

小儿患者

HIV感染的治疗
初次接受抗逆转录病毒治疗或抗逆转录病毒治疗的小儿患者
口服

≥3个月大的小儿患者,体重≥5kg(口服粉末):剂量基于体重。 1 (请参阅表1。)口服粉末必须与低剂量利托那韦(利托那韦增强的阿扎那韦)一起使用。 1个

对于体重5至<10 kg的患者,他们不能耐受200 mg(4包)的阿扎那韦口服粉并且以前未曾接受过HIV PI,则可以将阿扎那韦口服粉剂以每日一次150 mg(3包)的剂量与关闭HIV病毒载量监测。

表1.利托那韦增强型阿扎那韦对≥3个月大体重≥5 kg1的小儿的剂量

体重

阿扎那韦剂量(口服粉末)

利托那韦剂量(口服溶液)

5至<15公斤

每天一次200毫克(4包)

每天80毫克

15至<25公斤

每天一次250毫克(5包)

每天80毫克

≥25公斤不能吞服胶囊

每天一次300毫克(6包)

每天一次100毫克

6岁至<18岁(胶囊)的儿科患者:剂量基于体重。 1 (请参阅表2。)通常与低剂量利托那韦(利托那韦增强的阿扎那韦)一起使用的胶囊。 1个

表2. 6岁至<18岁的儿科患者使用利托那韦增强的阿扎那韦的剂量1

体重

阿扎那韦剂量(胶囊)

利托那韦剂量

<15公斤

不推荐胶囊

15至<20公斤

每天一次150毫克

每天一次100毫克

20至<40公斤

每天一次200毫克

每天一次100毫克

≥40公斤

每天一次300毫克

每天一次100毫克

抗逆转录病毒初治≥13岁且体重≥40 kg的青少年不能耐受的阿扎那韦(即无小剂量利托那韦或考比司他),不能耐受利托那韦:400 mg,每天一次。 1请勿在未接受抗逆转录病毒治疗的青少年中使用未经增强的阿扎那韦。 1个

大人

HIV感染的治疗
初次使用抗逆转录病毒的成年人
口服

利托那韦增强的阿扎那韦:单实体阿扎那韦每天300 mg一次与低剂量利托那韦联合(每天一次100 mg)。 1个

加强Cobicistat的阿扎那韦:每天1片阿扎那韦/阿昔单抗(300毫克阿扎那韦和150毫克阿昔巴韦)。 238或者,单实体的阿扎那韦300 mg(300毫克阿扎那韦胶囊)每天一次,与单实体的cobicistat(150 mg每天一次)联合使用。 239

未增强的阿扎那韦(成人无法耐受ritonavir):每天一次400毫克。 1个

有抗逆转录病毒经验的成年人
口服

利托那韦增强的阿扎那韦:单实体阿扎那韦每天300 mg一次与低剂量利托那韦联合(每天一次100 mg)。 1个

加强Cobicistat的阿扎那韦:每天1片阿扎那韦/阿昔单抗(300毫克阿扎那韦和150毫克阿昔巴韦)。 238或者,单实体的阿扎那韦300 mg(300毫克阿扎那韦胶囊)每天一次,单实体的Cobicistat(150 mg每天一次)。 239

职业性接触HIV(PEP)后的接触后预防†
口服

利托那韦增强的阿扎那韦:单实体阿扎那韦每天300 mg一次与低剂量利托那韦联合(每天一次100 mg)。 199与2种NRTI联合使用(请参阅“使用后职业性暴露于HIV之后的暴露后预防”)。 199

在职业性感染艾滋病毒后(最好在数小时内)尽快开始PEP;如果可以忍受,则持续4周。 199

限度

小儿患者

HIV感染的治疗
口服

不要超过成人用量。 1个

利托那韦增强的阿扎那韦(≥6岁的儿童):每天最大一次300 mg,低剂量利托那韦(每天100 mg)。 1个

未加强治疗的阿扎那韦(未使用抗逆转录病毒的青少年,年龄≥13岁,体重≥40kg):每天最大一次400 mg(无低剂量利托那韦)。 1个

特殊人群

肝功能不全

口服

未治疗的轻度肝功能不全成人(Child-Pugh A级)未经增强的阿扎那韦:每天一次400毫克。 1个

初治成人,中度肝功能不全(Child-Pugh B级)的未经增强的阿扎那韦:每天一次300 mg。 1 200

在严重肝损伤(Child-Pugh分级C级)未放大的阿扎那韦:请不要使用。 1 200

利托那韦升压cobicistat升压阿扎那韦:不要在患者不要使用与肝损害的任何程度。 1 238 239

肾功能不全

口服

未接受血液透析的肾功能不全患者使用利托那韦增强或未增强阿扎那韦治疗:无需调整剂量。 1个

初次接受抗逆转录病毒治疗且患有终末期肾脏疾病的成年人接受血液透析的利托那韦增强型阿扎那韦:每天300毫克低剂量利托那韦(每天一次100毫克)。 1个

Cobicistat增强的atazanavir:在开始固定组合atazanavir / cobicistat或单实体atazanavir与单实体cobicistat的联合治疗之前,评估估计的Cl cr238 239专家指出,对于不需要血液透析的肾功能不全患者,无需调整可比司他增强的阿扎那韦的剂量。 200然而,这些专家和制造商所在州,对于估计Cl cr <70 mL / min的患者,考比司他增强的阿扎那韦与替诺福韦DF联合使用。 200 238 239

抗逆转录病毒经验的成年人与终末期肾病血液透析:请不要使用利托提振,cobicistat升压,或者未放大的阿扎那韦。 1 238 239

老年患者

仅根据年龄≥65岁的患者不需要的剂量进行调整。 1个

孕妇和产后妇女

使用利托那韦增强的阿扎那韦; 1 202不要使用增强的阿扎那韦。 1 202密切监视不良反应,尤其是分娩后的前两个月。 1 (请参阅“注意事项”下的怀孕。)

利托那韦增强的阿扎那韦:制造商指出,通常建议的成人剂量可在怀孕或产后使用,除非与某些药物同时使用。 1专家建议在妊娠中期和中期将阿扎那韦的剂量增加一次,每天一次400毫克,并与低剂量利托那韦(100毫克一次)一起服用。 202

利托那韦增强的阿扎那韦:抗病毒药物经验丰富的孕妇在妊娠中期或中期也接受组胺H 2受体拮抗剂替诺福韦治疗:将阿扎那韦的剂量增加至400 mg,每日一次,低剂量利托那韦(100 mg,每日一次)。 1不推荐在同时接受组胺H 2受体拮抗剂替诺福韦同时接受抗逆转录病毒治疗的孕妇中使用。 1个

硫酸阿扎那韦的注意事项

禁忌症

  • 对阿扎那韦或制剂中任何成分的临床上重要的超敏反应(例如史蒂文斯-约翰逊综合症,多形性红斑,皮肤毒性中毒)的病史。 1 238

  • 并用利托那韦利他韦增强的阿扎那韦与高度依赖CYP3A或尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1的药物代谢,并且血浆浓度升高与严重和/或威胁生命的事件(例如,阿夫唑嗪,西沙必利,麦角生物碱,茚地那韦,伊立替康,洛伐他汀,卢拉西酮,口服咪达唑仑,匹莫齐特,西地那非用于治疗肺动脉高压[PAH],辛伐他汀,三唑仑。 1 238 239此外,禁忌同时使用cobicistat增强的阿扎那韦和秋水仙碱,决奈达隆,卢拉西酮或雷诺嗪。 238 239(下相互作用看具体的药物)。

    应将利托那韦利多沙坦或未加阿他那那韦与作为CYP3A强效诱导剂的药物(例如奈韦拉平,利福平,圣约翰草[贯叶连翘],三唑仑)同时使用,因为此类使用可能会减少阿扎那韦的暴露,从而可能病毒学应答丧失。 1 238 239(具体见下相互作用的药物。)

警告/注意事项

敏感性反应

皮肤反应

皮疹(通常为轻度至中度的斑丘疹性皮疹)报道。 1周238平均时间发病7.3周;中位持续时间1.4周。报告了1 238个史蒂文斯-约翰逊综合症,多形性红斑和皮肤中毒爆发,包括皮疹,嗜酸性粒细胞增多症和全身症状(DRESS)综合征。 1 238

停止出现严重皮疹的患者。 1 238

心血管作用

报告了AV传导异常(包括PR间隔延长)。 1 238心脏传导异常通常是无症状的,仅限于一级房室传导阻滞。 1 238

由于先前存在心脏传导异常(例如,明显的一级AV阻滞;二级或三级AV阻滞)患者的临床经验有限,请考虑对此类患者进行ECG监测。 1 238

如果与其他延长PR间隔的药物(例如,某些β-肾上腺素阻滞剂,某些钙通道阻滞剂,地高辛,洛匹那韦和利托那韦[lopinavir / ritonavir]的固定组合)一起使用,则建议谨慎使用。 1 207 (请参阅相互作用下的特定药物。)

肾功能

考比司他通过抑制肌酐的肾小管分泌而不影响实际肾小球功能来降低估计的Clcr238 239在解释接受Cobicistat增强的阿扎那韦的患者(尤其是由于医疗状况或其他伴随药物而需要进行Cl cr监测的患者)的Cl Cl cr估计值变化时应考虑这种影响。 238 239

在开始用cobicistat增强的阿扎那韦之前评估估计的Cl cr238 239虽然cobicistat可能导致仅处于S CR和估计氯CR略有下降的适度增加,而不会影响肾小球功能,密切监测肾患者安全当S CR增加> 0.4 mg / dL的从基线时cobicistat升压阿扎那韦治疗。 238 239

制造商指出,对于接受cobicistat增强的阿扎那韦治疗的肾功能不全患者,需要剂量调整的药物尚无剂量建议; 238 239考虑替代用药物,不需要根据肾功能损害剂量调整。 238 239

据报道,在服用考比司他的患者接受抗逆转录病毒疗法(其中还包括替诺福韦DF)后,出现了新发或恶化的肾功能不全,包括急性肾功能衰竭和Fanconi综合征。 238 239伴随使用cobicistat升压阿扎那韦和替诺福韦DF的不建议患者估计氯CR <70毫升/分钟。 238 239每当cobicistat升压阿扎那韦和替诺福韦DF被同时使用,文件尿糖及尿蛋白在基线和监视估计氯CR,尿糖,并在整个合并治疗尿蛋白。 238 239此外,监测有肾功能障碍或有肾功能障碍风险的人的血清磷。 238 239伴随使用一个肾毒性剂的不建议在接收抗逆转录病毒疗法,其包括cobicistat升压阿扎那韦和替诺福韦DF的患者。 238 239

高胆红素血症

由于阿扎那韦是UGT 1A1(一种催化胆红素葡萄糖醛酸化的酶)的竞争性抑制剂,因此大多数患者发生间接(未结合)胆红素的可逆,无症状升高。 1 238

35–49%的患者报告的总胆红素浓度≥ULN的2.6倍;对于总胆红素持续升高> ULN 5倍的持续升高的患者,尚无长期安全性数据。 1 238

如果高胆红素血症导致血清AST和/或ALT升高,则应评估高胆红素血症以外的其他病因。 1 238

如果胆红素升高引起的黄疸或巩膜黄疸引起了美容问题,则可以考虑使用其他抗逆转录病毒药物。不推荐减少阿扎那韦的剂量,因为尚无疗效数据。 1 238

接受阿扎那韦的孕妇报告高胆红素血症。 1暴露于子宫内的新生儿也有危险;在生命的最初几天监测严重的高胆红素血症。 1个

苯丙酮尿症

阿扎那韦口服粉含有阿斯巴甜(NutraSweet ), 1在胃肠道中代谢为苯丙氨酸。 104 105

每包口服粉剂(50 mg阿扎那韦)含有35 mg苯丙氨酸。 1 Atazanavir胶囊不含苯丙氨酸。 1个

肝功能

在开始使用阿扎那韦之前,患有HBV或HCV合并感染或感染了肝酶的HIV感染患者中,进一步的转氨酶升高或肝失代偿的风险。 1 238在这些患者中评估阿扎那韦治疗之前和期间的肝功能。 1 238(见肝损伤下的注意事项。)

肾结石和胆石症

肾结石和胆石症的上市后报道;一些患者需要住院以进行其他处理或遇到并发症。 1 238

如果发生肾结石或胆石症,可以考虑暂时中断或停用阿扎那韦。 1 238

互动互动

阿扎那韦通常与药代动力学增强剂(即小剂量利托那韦或cobicistat)联合使用。 1 200 238 239当使用利托那韦阿司他韦增强的阿扎那韦时,应考虑与阿扎那韦和药代动力学增强剂有关的注意事项,注意事​​项,禁忌症以及药物相互作用。 1 200 238 239

禁忌或在使用某些药物时同时使用利托那韦增强型cobicistat增强型阿扎那韦。 1 200 238 239与某些药物同时使用可能会导致临床上重要的不利影响,因为伴随药物的摄入量更高或阿扎那韦和/或药代动力学增强剂(即低剂量利托那韦或考比司他)的暴露量更高。 1 200 238 239与其他药物同时使用可能会导致药物相互作用,从而导致利托那韦阿司他韦增强利托那韦cobicistat增强的治疗作用丧失,并可能产生耐药性。 1 200 238 239由于利托那韦和考比司他是CYP3A4的抑制剂,因此与影响CYP3A4或由CYP3A4代谢的药物的相互作用尤为令人关注。 1 200 238 239

考虑到cobicistat增强的阿扎那韦与其他药物的同时使用可能会导致药物相互作用不同,因为药物相互作用的机制复杂或未知,因此与利托那韦增强的阿扎那韦进行观察或预期的相互作用不同。 238 239

不推荐同时使用利托韦增强的阿扎那韦或考比司他增强的阿扎那韦与其他抗逆转录病毒药物以及药代动力学增强剂(例如,利托韦增强的HIV PI,利托那韦增强的帕利他普韦,艾维格列韦)联合使用。 200 238 239此类组合的剂量建议尚未建立; 238同时使用一种以上的药代动力学增强剂可能会导致复杂的药物相互作用,包括降低抗逆转录病毒药物的血浆浓度,从而导致治疗效果的丧失和耐药性的发展。 200 238 238

阿扎那韦,利托那韦和cobicistat均可作为单实体制剂获得。 1 209 239另外,固定组合的阿扎那韦/ cobicistat可商购。 238确保治疗没有重复;不要将阿扎那韦/ cobicistat与含有阿扎那韦,cobicistat或利托那韦的任何其他制剂同时使用。 238 239

在使用利托那韦增强型cobicistat增强型阿扎那韦使用之前和使用期间应考虑潜在的药物相互作用。 1 238 239监测与利托那韦阿霉素联合使用阿托那那韦同时使用的药物相关的不良反应。 1 238 239(见文字)。

高血糖和糖尿病的影响

HIV PIs报道的高血糖症(可能持续存在),新发糖尿病或加剧了先前存在的糖尿病;糖尿病性酮症酸中毒已发生。 1 238

根据需要启动或调整抗糖尿病治疗(例如胰岛素,口服降糖药)。 1 238

免疫重建综合症

在初始治疗期间,对抗逆转录病毒疗法有反应的患者可能对惰性或残余机会性感染(例如鸟分枝杆菌复合物[MAC],结核分枝杆菌,巨细胞病毒[CMV],吉氏肺孢子虫[原称卡氏肺孢子])产生炎症反应; 1 238,这可能需要进一步的评估和处理。 1 238

据报道,自身免疫性疾病(例如,格雷夫斯病,多发性肌炎,格林-巴利综合征)也发生在免疫重建过程中。 1 238的发病时间更具可变性,可能在抗逆转录病毒疗法启动后数月发生。 1 238

成脂作用

体内脂肪可能会重新分布或积聚,包括中枢型肥胖,子宫颈脂肪增大(“水牛驼峰”),周围的浪费,面部的浪费,乳房增大和总体类脉管外观。 1个

成脂作用的机制和长期后果尚不清楚; 1个238因果关系不成立。 1 238

血友病A和B

HIV PIs引起的出血增加,包括自发性血肿和血栓形成;因果关系尚未建立。 1 238

可能需要增加止血(例如抗血友病因子)治疗。 1 238

艾滋病毒抵抗

HIV-1对阿扎那韦具有抗药性的可能性。 1 9 11

各种HIV PI之间发生不同程度的交叉耐药。 1对阿扎那韦的耐药性可能并不排除随后使用其他HIV PI的可能性。 1个

特定人群

怀孕

抗逆转录病毒药物怀孕登记处电话800-258-4263或[Web]。 1 202

迄今为止的数据表明,与背景比率相比,阿扎那韦总体上不会增加​​重大先天缺陷的风险。 1 202在大鼠和兔子中,在阿扎那韦暴露量下,未观察到与治疗有关的畸形,是正常人用利托那韦增强的阿扎那韦剂量(每日一次300毫克阿扎那韦和每日一次利托那韦100毫克)的0.7-1.2倍。 1个

Ritonavir增强的阿扎那韦:专家指出, ritonavir增强的阿扎那韦与2种NRTIs结合使用是基于PI的首选方案,可用于初次接受抗逆转录病毒治疗的孕妇。 202可能需要调整剂量。 1 (请参阅剂量和给药方式下的孕妇和产后妇女。)

受Cobicistat促进的atazanavir:制造商指出,只有在对妇女的潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下,才在怀孕期间使用; 238 239使用在治疗经验的孕妇cobicistat升压阿扎那韦接收组胺H2受体拮抗剂和/或替诺福韦。 238专家指出,迄今为止的数据不足以建议在未接受抗逆转录病毒治疗的孕妇中常规使用Cobicistat增强的阿扎那韦进行初始治疗。 202

未放大的阿扎那韦(即不低剂量利托那韦或cobicistat):不要在怀孕或产后妇女使用。 1 202

据报道,接受阿扎那韦与NRTI联合使用的孕妇发生乳酸性酸中毒,有时是致命的,并伴有症状性高乳酸血症。 1 238

接受阿扎那韦的孕妇报告高胆红素血症。 1 202 238胆红素浓度≥4毫克/分升所生谁收到利托那韦,提高孕期妇女阿扎那韦新生儿的一些出生后24小时内报告。 1在生命的头几天,监测暴露于子宫内阿扎那韦的新生儿是否患有严重的高胆红素血症。 1 202 238

分娩后的头两个月密切监测产后妇女的不良反应;阿扎那韦浓度和AUC在产后可能会增加。 1 (请参见“药物代谢动力学的特殊人群:吸收”。)

哺乳期

阿扎那韦以低浓度分布在牛奶中。 202不知道利托那韦209或cobicistat 238 239是否分配到人乳中;考比司他分布在大鼠乳汁中。 239

指示受艾滋病毒感染的妇女不要进行母乳喂养,因为这有可能传播艾滋病毒和对婴儿产生不利影响。 1 238

儿科用

利托那韦,推动或未放大的阿扎那韦:不要在新生儿和婴幼儿<3个月的年龄,因为核黄疸的风险不能使用。 1 201密切监测子宫内暴露于阿扎那韦的所有婴儿。 1 (请参阅“注意事项”下的怀孕。)

利托那韦,推动或未放大的阿扎那韦:安全,功效和药动学特征的儿科患者≥3月龄体重≥5公斤评估。 1接受胶囊的儿童对6岁至<18岁的儿童的不良反应与成人中报道的相似; 1体重≥5kg的小儿患者接受口服粉剂的不良反应通常与接受胶囊的小儿患者报告的相似。 1个

Cobicistat增强的atazanavir(以atazanavir / cobicistat或单实体atazanavir和单实体cobicistat给药):未满18岁的小儿患者的安全性和有效性尚未确立。 238 239

老人用

在≥65岁的人群中经验不足,无法确定他们的反应是否与年轻人不同。 1 238

由于与年龄相关的肝,肾和/或心脏功能下降以及伴随的疾病和药物治疗,请谨慎使用和监测。 1 238

肝功能不全

阿扎那韦主要通过肝脏代谢和消除。中度至重度肝功能不全患者的血浆阿扎那韦浓度升高。 1个

未增强的阿扎那韦(即,无低剂量利托那韦或考比司他):在轻度或中度肝功能不全(Child-Pugh A级或B级)的患者中建议调整剂量。 1请勿用于严重肝功能不全(Child-Pugh C级)的人。 1 (请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全)。

利托那韦增强cobicistat增强的阿扎那韦:请勿用于任何程度的肝功能不全患者。 1 238

在Atazanavir治疗之前被HBV或HCV合并感染的HIV感染患者以及AST或ALT明显升高的患者可能会进一步升高肝酶或发生肝失代偿的风险。 1 (请参阅“小心肝毒性”。)

肾功能不全

严重肾功能不全患者未经透析的血浆阿扎那韦浓度通常与肾功能正常的患者相似。 1无需调整剂量。 1个

利托那韦增强的阿扎那韦可用于接受血液透析的初次终末期肾脏疾病的抗逆转录病毒初治患者。 1个

不要在抗逆转录病毒经验的患者终末期肾病血液透析用利托提振,cobicistat升压,或者未放大的阿扎那韦。 1 200 238

常见不良反应

成人使用利托那韦增强或未增强阿扎那韦的治疗:头痛,恶心,黄疸/巩膜黄疸,腹痛,皮疹,呕吐,腹泻,失眠,周围神经系统症状,头晕,肌痛,抑郁,发烧。 1个

6岁至<18岁的儿科患者使用利托那韦增强或未增强阿扎那韦:总胆红素升高,咳嗽,发烧,黄疸/巩膜黄疸,皮疹,呕吐,腹泻,嗜中性白血球减少症,头痛,外周水肿,四肢疼痛,鼻塞口咽疼痛,喘息,鼻漏,低血糖。 1个

3个月至10岁小儿患者使用利托那韦增强的阿扎那韦治疗:中性粒细胞减少症;淀粉酶,ALT,总胆红素和脂肪酶升高。 1个

成人用Cobicistat增强的阿扎那韦:黄疸,黄疸,恶心。 238

阿扎那韦硫酸盐的相互作用

由CYP3A代谢的Atazanavir,ritonavir和cobicistat。 1 209 238 239

Atazanavir,ritonavir和cobicistat会抑制CYP3A。 1 238

阿扎那韦抑制CYP2C8和UGT1A1。 1个

利托那韦和考比司他抑制CYP2D6。 209 238

Cobicistat抑制P-糖蛋白(P-gp)转运系统, 238 239乳腺癌抗性蛋白(BCRP)和有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和1B3。 238 239

当阿扎那韦与药物代谢动力学增强剂(即低剂量利托那韦或cobicistat)一起使用时,请考虑与阿扎那韦和药物代谢动力学增强剂相关的药物相互作用。 1 200 238 239已报告或预期与利托韦增强的阿扎那韦的相互作用可能与所报道或预期与cobicistat增强的阿扎那韦的相互作用不同。 1 200 238 239

以下药物相互作用基于使用利托那韦增强或未增强阿扎那韦1的研究或仅使用考比司他的研究。使用不提供给日期238个239药物相互作用研究cobicistat升压阿扎那韦给药或者作为固定组合阿扎那韦/ cobicistat或作为单一实体阿扎那韦与单一实体cobicistat给出。 238 239

肝微粒体酶影响或代谢的药物

CYP3A inducers: Potential pharmacokinetic interactions with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , and unboosted atazanavir (increased clearance of atazanavir, ritonavir, or cobicistat; possible loss of antiretroviral efficacy and development of resistance). 1 238 239

CYP3A inhibitors: Potential pharmacokinetic interactions with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , and unboosted atazanavir (increased plasma concentrations of atazanavir, ritonavir, or cobicistat). 1 238 239

CYP3A, 2C8, or 2D6 substrates: Potential pharmacokinetic interactions with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , and unboosted atazanavir (altered metabolism of these substrates). 1 238 239

Drugs Metabolized by Uridine Diphosphate-glucuronosyltransferase 1A1

UGT 1A1 substrates: Potential pharmacokinetic interactions with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , and unboosted atazanavir. 1 238

Drugs Affecting or Affected by Other Membrane Transporters

BCRP, OATP1B1, or OATP1B3 substrates: Potential pharmacokinetic interactions with cobicistat-boosted atazanavir (increased plasma concentrations of such substrates; possible increased or prolonged therapeutic effects and increased risk of associated adverse effects). 238 239

特殊药物

药品

相互作用

评论

阿巴卡韦

No in vitro evidence of antagonistic antiretroviral effects with atazanavir 1

对乙酰氨基酚

Pharmacokinetic interactions unlikely 1 238

阿夫唑嗪

Possible increased alfuzosin concentrations; may result in hypotension 1 238 239

Concomitant use with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir contraindicated 1 238 239

抗酸剂

Possible decreased atazanavir concentrations 1 238

Administer ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir at least 2 hours before or 1–2 hours after antacids 1 200 238

Antiarrhythmic agents (amiodarone, disopyramide, dofetilide, dronedarone, flecainide, systemic lidocaine, mexiletine, propafenone, quinidine)

Amiodarone, dofetilide, dronedarone, flecainide, systemic lidocaine, propafenone, quinidine: Possible increased antiarrhythmic agent concentrations if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir; potential for serious and/or life-threatening effects 1 200 238 239

Disopyramide, mexiletine: Possible increased antiarrhythmic agent concentrations if used with cobicistat-boosted atazanavir 238 239

Disopyramide, dofetilide, flecainide, systemic lidocaine, mexiletine, propafenone, quinidine: Use concomitantly with caution; monitor serum concentrations of antiarrhythmic agent 1 200 238 239

Amiodarone: Experts state monitor for amiodarone toxicity if used with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir; 200 consider monitoring ECG and amiodarone concentrations 200

Dronedarone: Concomitant use with cobicistat-boosted atazanavir contraindicated; 238 239 experts state concomitant use with ritonavir-boosted or unboosted atazanavir also contraindicated 200

Anticoagulants, oral (apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban, warfarin)

Apixaban: Increased apixaban concentrations expected 200 238

Dabigatran: Possible increased dabigatran concentrations if used with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir 200 238

Edoxaban: Increased edoxaban concentrations if used with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir 200

Rivaroxaban: Possible increased rivaroxaban concentrations; may increase bleeding risk 200 238 239

Warfarin: Potential for increased or decreased warfarin concentrations and serious and/or life-threatening bleeding episodes if used with ritonavir-boosted or unboosted atazanavir; 1 200 effect of cobicistat-boosted atazanavir on warfarin concentrations unknown 200 238 239

Apixaban, edoxaban, rivaroxaban: Avoid concomitant use with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 200 238 239

Dabigatran: Concomitant use with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir not recommended in certain patients with renal impairment; 200 238 experts state avoid concomitant use in those with Cl cr <50 mL/minute 200

Warfarin: Monitor INR if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 1 200 238 239 (especially when initiating or discontinuing atazanavir) and adjust warfarin dosage accordingly; 200 if ritonavir-boosted atazanavir switched to cobicistat-boosted atazanavir, effect on warfarin concentrations not expected to be equivalent 200

Anticonvulsants (carbamazepine, eslicarbazepine, ethosuximide, lamotrigine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin)

Carbamazepine: Possible decreased atazanavir concentrations and increased carbamazepine concentrations if used with ritonavir-boosted atazanavir; 1 200 possible decreased atazanavir and cobicistat concentrations if used with cobicistat-boosted atazanavir; 238 239 decreased atazanavir concentrations if used with unboosted atazanavir 1 200

Eslicarbazepine: Possible decreased atazanavir and cobicistat concentrations if used with cobicistat-boosted atazanavir 238

Ethosuximide: Possible increased ethosuximide concentrations if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 200

Lamotrigine: Decreased lamotrigine concentrations and AUC if used with ritonavir-boosted atazanavir; 1 200 effect of cobicistat-boosted atazanavir on lamotrigine concentrations unknown; 200 238 interaction not expected with unboosted atazanavir 1 200

Oxcarbazepine: Possible decreased atazanavir and cobicistat concentrations if used with cobicistat-boosted atazanavir 238 239

Phenobarbital, phenytoin: Possible decreased concentrations of atazanavir and the anticonvulsant if used with ritonavir-boosted atazanavir; 1 200 possible decreased atazanavir and cobicistat concentrations may result in loss of therapeutic effect and development of resistance if used with cobicistat-boosted atazanavir; 238 239 decreased atazanavir concentrations if used with unboosted atazanavir 1 200

Carbamazepine: Concomitant use with unboosted atazanavir not recommended; 1 200 consider alternative anticonvulsant in patients receiving ritonavir-boosted atazanavir; 200 if used with ritonavir-boosted atazanavir, consider that reduced anticonvulsant dosage may be needed, monitor serum concentrations of both drugs, assess virologic response; 200 238 239 concomitant use with cobicistat-boosted atazanavir contraindicated 200 238

Eslicarbazepine: Consider alternative anticonvulsant or alternative antiretroviral; 238 if used concomitantly with cobicistat-boosted atazanavir, monitor for lack or loss of antiretroviral response 238

Ethosuximide: Monitor for ethosuximide toxicities if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 200

Lamotrigine: Increased lamotrigine dosage may be needed and consider monitoring lamotrigine concentrations if used with ritonavir-boosted atazanavir or consider alternative anticonvulsant; 1 200 monitor lamotrigine concentrations if used with cobicistat-boosted atazanavir or consider alternative anticonvulsant; 200 238 dosage adjustments not needed if used with unboosted atazanavir 1 200

Oxcarbazepine: Consider alternative anticonvulsant or alternative antiretroviral; 238 239 if used concomitantly with cobicistat-boosted atazanavir, monitor for lack or loss of antiretroviral response 238 239

Phenobarbital, phenytoin: Concomitant use with unboosted atazanavir not recommended; 1 200 consider alternative anticonvulsants in patients receiving ritonavir-boosted atazanavir; 200 if used with ritonavir-boosted atazanavir, consider that anticonvulsant dosage adjustment may be needed, monitor serum concentrations of both drugs, and assess virologic response; 200 concomitant use with cobicistat-boosted atazanavir contraindicated 200 238

抗真菌剂,唑类

Fluconazole: No clinically important pharmacokinetic interactions with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir 1 238

Isavuconazonium (prodrug of isavuconazole): Possible increased isavuconazole concentrations and altered atazanavir concentrations if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 200

Itraconazole: Possible increased itraconazole, atazanavir, and cobicistat concentrations if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted, or unboosted atazanavir 1 200 238 239

Ketoconazole: No clinically important pharmacokinetic interactions with unboosted atazanavir; 1 possible increased ketoconazole, atazanavir, and cobicistat concentrations if used with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir 1 238 239

Posaconazole: Increased atazanavir concentrations if used with ritonavir-boosted or unboosted atazanavir; 32 200 possible pharmacokinetic interactions if used with cobicistat-boosted atazanavir 200

Voriconazole: Decreased atazanavir and voriconazole concentrations if used with ritonavir-boosted atazanavir in patients with functional CYP2C19 allele and decreased atazanavir concentrations and increased voriconazole concentrations in those without functional CYP2C19 allele; 1 200 effect of cobicistat-boosted atazanavir on voriconazole concentrations unknown; 200 238 239 possible altered atazanavir and voriconazole concentrations if used with unboosted atazanavir 1 200

Fluconazole: Dosage adjustments not needed if used with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir 200

Isavuconazonium: Monitor for atazanavir-associated adverse effects and virologic efficacy if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir; 200 consider monitoring isavuconazole concentrations 200

Itraconazole: Consider monitoring itraconazole concentrations if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir and adjust itraconazole dosage accordingly; 200 caution advised if itraconazole dosage >200 mg daily is used with ritonavir-boosted atazanavir; 1 specific dosage recommendations not available for use with cobicistat-boosted atazanavir; 238 239 some experts state itraconazole dosages >200 mg daily not recommended with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir unless itraconazole concentrations used to guide antifungal dosage 200

Ketoconazole: Caution advised if ketoconazole dosage >200 mg daily used with ritonavir-boosted atazanavir; 1 specific dosage recommendations not available for use with cobicistat-boosted atazanavir 238 239

Posaconazole: Monitor for atazanavir-associated adverse effects if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 32 200

Voriconazole: Do not use with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir unless potential benefits outweigh risks; 1 200 238 239 if used with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir, monitor for voriconazole-associated adverse effects and loss of voriconazole or atazanavir efficacy and consider monitoring voriconazole concentrations and adjusting voriconazole dosage accordingly; 1 200 if used with unboosted atazanavir, monitor for toxicities 200

Antimalarial agents

Fixed combination of atovaquone and proguanil (atovaquone/proguanil): Decreased atovaquone and proguanil concentrations if used with ritonavir-boosted atazanavir 200

Atovaquone/proguanil: Consider alternative antimalarial, if possible 200

Antimycobacterials (bedaquiline, rifabutin, rifampin, rifapentine)

Bedaquiline: Possible increased bedaquiline concentrations if used with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir; 200 clinical importance unknown

Rifabutin: Increased concentrations and AUC of rifabutin and its metabolite if used with ritonavir-boosted or unboosted atazanavir; 1 200 increased rifabutin concentrations expected if used with cobicistat-boosted atazanavir, but effects on atazanavir and cobicistat concentrations unknown 238 239

Rifampin: Substantially decreased atazanavir concentrations; possible loss of virologic response and development of resistance 1 238

Rifapentine: Possible decreased atazanavir concentrations with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir with loss of antiretroviral effect and development of resistance 1 200 238

Bedaquiline: If potential benefits outweigh risks, use with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir with caution and monitor for QT c interval prolongation and liver dysfunction 200

Rifabutin: If used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir, reduce rifabutin dosage to 150 mg once every other day or 3 times weekly; 1 200 238 239 some experts suggest rifabutin 150 mg once daily or 300 mg 3 times weekly; 200 monitor for rifabutin-associated adverse effects (eg, neutropenia, uveitis); 1 238 239 monitor for antimycobacterial response and consider therapeutic drug monitoring 200

Rifampin: Concomitant use with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir contraindicated 1 238 239

Rifapentine: Concomitant use with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir not recommended 200

Antineoplastic agents (dasatinib, irinotecan, nilotinib, paclitaxel, vinblastine, vincristine)

Dasatinib, nilotinib: Possible increased antineoplastic concentrations if used with cobicistat-boosted atazanavir 238 239

Irinotecan: Possible interference with metabolism of irinotecan and increased risk of irinotecan toxicity if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 1 238 239

Paclitaxel: Possible increased paclitaxel concentrations if used with unboosted atazanavir; 1 clinically important interactions not expected if used with ritonavir-boosted atazanavir 1

Vinblastine, vincristine: Possible increased antineoplastic concentrations if used with cobicistat-boosted atazanavir 238 239

Dasatinib, nilotinib: If used with cobicistat-boosted atazanavir, decreased dosage of the antineoplastic may be needed 238 239

Irinotecan: Concomitant use with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir contraindicated 1 238 239

Paclitaxel: Caution advised if used with unboosted atazanavir; 1 concomitant use with cobicistat-boosted atazanavir not recommended 238

Vinblastine, vincristine: Monitor for adverse hematologic or GI effects if used with cobicistat-boosted atazanavir 238

Antipsychotics (lurasidone, perphenazine, pimozide, quetiapine, risperidone, thioridazine)

Lurasidone: Possible increased lurasidone concentrations if used with ritonavir-boosted or unboosted atazanavir; 1 238 potential for serious and/or life-threatening adverse effects if used with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir 1 238

Perphenazine, risperidone, thioridazine: Possible increased antipsychotic agent concentrations if used with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir 200 238 239

Pimozide: Potential for serious and/or life-threatening effects (eg, cardiac arrhythmias) if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 1 238 239

Quetiapine: Increased quetiapine concentrations expected if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 1 200 238 239

Lurasidone: Concomitant use with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir contraindicated; 1 238 experts state do not use concomitantly with unboosted atazanavir; 200 if concomitant use with unboosted atazanavir necessary, reduce lurasidone dosage 1

Perphenazine, risperidone, thioridazine: Decreased antipsychotic dosage may be needed if used with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir; 200 238 239 experts state initiate antipsychotic at lowest dosage, adjust maintenance dosage as needed, and monitor for antipsychotic-associated toxicities 200

Pimozide: Concomitant use with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir contraindicated 1 238 239

Quetiapine: Consider alternative antiretroviral; 1 238 239 if ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir necessary in patient receiving stable quetiapine dosage, reduce quetiapine dosage to one-sixth of original dosage and monitor for quetiapine efficacy and adverse effects; 1 200 238 239 if quetiapine necessary in patient receiving ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir, experts state initiate using lowest quetiapine dosage and titrate as needed 200

Atovaquone

Ritonavir-boosted atazanavir: No effect on atovaquone concentrations 200

Ritonavir-boosted atazanavir: Dosage adjustments not needed 200

阿瓦那非

Possible increased avanafil concentrations and AUC 183 200 238 239

Do not use concomitantly with ritonavir-boosted or cobicistat-boosted atazanavir; 183 200 238 239 experts state that unboosted atazanavir can be used if avanafil dosage does not exceed 50 mg once every 24 hours 200

Benzodiazepines

Alprazolam: Possible increased alprazolam concentrations if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 200

Clonazepam: Possible increased clonazepam concentrations if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 200 238 239

Diazepam: Possible increased diazepam concentrations If used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 200 238 239

Midazolam or triazolam: Possible increased concentrations of midazolam or triazolam and potential for serious and/or life-threatening effects (eg, prolonged or increased sedation or respiratory depression) if used with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir 1 238 239

Lorazepam, oxazepam, temazepam: No data, but may have less potential for pharmacokinetic interactions with PIs compared with other benzodiazepines 200

Alprazolam: Consider alternative benzodiazepine with less potential for interactions (eg, lorazepam, oxazepam, temazepam) 200

Clonazepam: Clinical monitoring recommended if used with cobicistat-boosted atazanavir; 238 239 experts state consider alternative (eg, lorazepam, oxazepam, temazepam) 200

Diazepam: If used with cobicistat-boosted atazanavir, decreased diazepam dosage may be needed and monitor for adverse effects; 238 239 experts state consider alternative (eg, lorazepam, oxazepam, temazepam) 200

Oral midazolam or triazolam: Concomitant use with ritonavir-boosted , cobicistat-boosted , or unboosted atazanavir contraindicated 1 238 239</

对于消费者

适用于阿扎那韦:口服胶囊,口服粉剂

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用,阿扎那韦可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用阿扎那韦时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生

发病率未知

  • 尿液中的血液
  • 模糊的视野
  • 胸痛或不适
  • 发冷
  • 黏土色凳子
  • 便秘
  • 黑尿
  • 食欲下降
  • 腹泻
  • 头晕或头晕
  • 口干
  • 晕倒
  • 快速的心跳
  • 快速,浅呼吸
  • 发热
  • 潮红,皮肤干燥
  • 水果味的气味
  • 气腹或胃痛
  • 总体感觉不适
  • 头痛
  • 荨麻疹,瘙痒或皮疹
  • 饥饿加剧
  • 口渴
  • 排尿增加
  • 消化不良
  • 心律不齐
  • 食欲不振
  • 意识丧失
  • 肌肉疼痛或抽筋
  • 恶心
  • 腹股沟或生殖器疼痛
  • 胃,侧面或腹部疼痛,可能会辐射到背部
  • 反复发烧
  • 严重恶心或呕吐
  • 肋骨下方剧烈的背部疼痛
  • 嗜睡
  • 心律缓慢或不规则
  • 胃部不适或饱胀
  • 出汗
  • 肿胀
  • 胸闷
  • 呼吸困难
  • 无法解释的体重减轻
  • 难闻的呼吸异味
  • 异常疲倦或虚弱
  • 呕吐
  • 吐血
  • 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

阿扎那韦的一些副作用可能会发生,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 背疼
  • 咳嗽,加剧
  • 灰心
  • 多余的身体脂肪
  • 感到悲伤或空虚
  • 易怒
  • 失去兴趣或愉悦
  • 麻烦集中
  • 睡眠困难

不常见

  • 灼痛,麻木,刺痛或疼痛感
  • 移动困难
  • 肌肉僵硬
  • 疼痛
  • 关节疼痛
  • 不稳定或尴尬
  • 手臂,手,腿或脚无力

发病率未知

  • 脱发或头发稀疏
  • 皮疹,皮肤上有扁平病变或小的凸起病变

对于医疗保健专业人员

适用于阿扎那韦:口服胶囊,口服粉剂

一般

在临床试验期间,初治患者中报告的最常见副作用为恶心,黄疸/巩膜黄疸和皮疹。在临床试验期间,有治疗经验的患者中报告的最常见副作用是黄疸/巩膜黄疸和肌痛。 [参考]

肝的

非常常见(10%或更多):间接(未结合)胆红素升高(最高87%),总胆红素升高(最高53%),ALT升高(最高25%),黄疸(最高19%)

常见(1%至10%):AST升高,黄疸/巩膜黄疸

罕见(0.1%至1%):肝炎

罕见(小于0.1%):肝脾肿大

未报告频率:肝肿大,肝损伤,急性肝细胞溶解,胆石症,胆总管结石

上市后报告:肝功能异常,胆石症,胆囊炎,胆汁淤积[参考]

据报道,总胆红素升高(至少是正常[2.6 x ULN]上限的2.6倍),ALT(至少5.1 x ULN)和AST(至少5.1 x ULN)升高,高达53%,最高25 %和最多10%的患者。

服用这种药物的大多数患者在无症状的间接(未结合)胆红素升高方面均与抑制UDP-葡萄糖醛酸转移酶有关。停用该药后,这种高胆红素血症是可逆的。 [参考]

其他

据报道,分别高达25%和8%的患者总胆固醇升高(至少240 mg / dL)和甘油三酸酯(至少751 mg / dL)。 [参考]

非常常见(10%或更多):总胆固醇升高(高达25%)

常见(1%至10%):甘油三酸酯升高,发烧/发热,疼痛,疲劳,虚弱,脂肪营养不良综合征

罕见(0.1%至1%):胸痛,全身不适,步态障碍,体重减轻,体重增加

稀有(小于0.1%):水肿

未报告频率:低密度脂蛋白胆固醇升高,高密度脂蛋白胆固醇升高,灼热感,发育异常,面部萎缩,全身性水肿,热敏感性,感染,用药过量,苍白,周围性水肿,胸骨下胸痛,出汗,半规管结石[参考]

皮肤科

很常见(10%或更多):皮疹(高达20%)

常见(1%至10%):脂肪营养不良

罕见(0.1%至1%):脱发,瘙痒,荨麻疹

罕见(少于0.1%):睑球ob疹,湿疹

未报告频率:光敏性

上市后报告:斑丘疹,多形性红斑,中毒性皮肤爆发,皮疹,嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)综合征,血管性水肿,史蒂文斯-约翰逊综合征[参考]

胃肠道

据报道,分别有高达14%和11%的患者升高了淀粉酶(至少2.1倍ULN)和脂肪酶(至少2.1倍ULN)。 [参考]

非常常见(10%或更多):恶心(高达20%),淀粉酶升高(高达14%),脂肪酶升高(高达11%)

常见(1%至10%):腹痛,腹泻,呕吐,消化不良

罕见(0.1%至1%):口干,肠胃气胀,胃炎,胰腺炎,腹胀,口疮性口炎

未报告的频率:胆汁淤积,结肠炎,便秘,牙齿疼痛,食道溃疡,胃肠道疾病,消化性溃疡,唾液结石症/腮腺结石症[参考]

神经系统

很常见(10%或更多):头痛(高达14%)

常见(1%至10%):周围神经系统症状,头晕

罕见(0.1%至1%):晕厥,周围神经病,健忘症,嗜睡,消化不良

未报告频率:感觉异常[参考]

肌肉骨骼

非常常见(10%或更多):肌酸激酶升高(高达11%)

常见(1%至10%):背痛,肌痛,关节痛

罕见(0.1%至1%):肌肉萎缩

稀有(小于0.1%):肌病

未报告频率:骨痛,四肢痛,肌无力,骨坏死[参考]

据报道,多达11%的患者肌酸激酶升高(至少5.1 x ULN)。 [参考]

血液学

据报道中性粒细胞减少(少于750个细胞/ mm3),血红蛋白(少于8 g / dL)和血小板(少于50,000个细胞/ mm3)分别高达8%,5%和5%。分别。 [参考]

常见(1%至10%):中性粒细胞减少,血红蛋白减少,血小板减少

罕见(少于0.1%):血友病患者自发性出血[参考]

新陈代谢

常见(1%至10%):血糖升高

罕见(0.1%至1%):厌食症,食欲增加

罕见(小于0.1%):酮症酸中毒

未报告频率:高钾血症,乳酸性酸中毒,高乳酸血症,体内脂肪的重新分布/累积(包括中型肥胖,子宫颈脂肪增大,外周消耗,面部消耗,乳房增大,“类囊样外观”),高甘油三酯血症,高胆固醇血症,胰岛素抵抗

上市后报道:新发糖尿病,原有糖尿病加重,高血糖[参考]

据报道有5%的患者血糖升高(至少251 mg / dL)。 [参考]

精神科

常见(1%至10%):抑郁,失眠

罕见(0.1%至1%):焦虑,迷失方向,睡眠障碍,梦境异常[参考]

眼科

常见(1%至10%):巩膜黄疸/眼黄疸[参考文献]

呼吸道

常见(1%至10%):咳嗽增加

罕见(0.1%至1%):呼吸困难[参考]

心血管的

罕见(0.1%至1%):高血压

稀有(小于0.1%):心Pal,血管舒张

未报告频率:PR间隔延长,房室传导异常,一级AV阻滞,QT间隔延长,室性心动过速,QRS间隔延长,心脏骤停,心脏传导阻滞,心肌炎

上市后报告:二级房室传导阻滞,二级房室传导阻滞,左束支传导阻滞,QTc延长,尖端扭转型室颤[参考]

在健康的志愿者和患者中,AV传导异常是无症状的,通常仅限于一级房室传导阻滞。

一名患有充血性心力衰竭且射血分数为30%的感染HIV的59岁女性开始使用拉米夫定,齐多夫定和阿扎那韦。一个月后,该患者出现晕厥,并抱怨恶心,这是在5天前开始的。在治疗开始后的一个月内,患者经历了缓慢的进行性呼吸急促。心电图显示QTc间隔延长619分钟。在开始抗逆转录病毒治疗之前,ECG对患者的QTc间隔为398分钟。患者发展为持续性室性心动过速,并因窦性心动过缓而被除颤,这加重了患者的QT间隔延长。病人出现了尖端扭转型室速,进一步除颤后恢复了。开始增加心率并减少QT间隔的治疗。患者的抗逆转录病毒疗法在住院期间被中止,并且由于担心QT延长而没有重新开始。患者的QTc间隔降低至394分钟,并且没有其他室速性心律失常。该患者开始接受拉米夫定,齐多夫定和阿扎那韦的治疗,并在2天内ECG显示QTc间隔延长至571分钟。阿扎那韦被认为是导致QT间隔延长和尖端扭转型室速的原因。停止抗逆转录病毒治疗后,患者的QT间隔恢复正常。 [参考]

肾的

输尿管结石的分析确定其为60%的阿扎那韦代谢产物和40%的磷酸钙(碳酸磷灰石)。石头不是吸收到磷灰石中的代谢物,而是含有阿扎那韦晶体。通过对其他患者的肾结石进行分析,确定阿扎那韦的浓度范围为40%至100%。

在使用该药(有或没有利托那韦)的HIV感染患者中,慢性肾脏疾病的上市后报告包括活检证实的肉芽肿性间质性肾炎病例,这些病例与阿扎那韦晶体在肾实质中的沉积有关。 [参考]

罕见(0.1%至1%):间质性肾炎

罕见(少于0.1%):急性间质性肾炎,肾绞痛,可逆性急性肾衰竭,尿路结石,肾痛

上市后报告:肾结石,肾积水,肾功能不全,肉芽肿性间质性肾炎,慢性肾脏病[参考]

过敏症

罕见(0.1%至1%):过敏

未报告频率:过敏反应[参考]

泌尿生殖

罕见(0.1%至1%):血尿,排尿频率/尿频,蛋白尿,女性乳房发育

未报告频率:男性生育力下降[参考]

免疫学的

未报告的频率:免疫重建综合征,免疫重建时的自身免疫性疾病(例如,格雷夫斯病,多发性肌炎,格林巴利综合征) [参考]

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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

胶囊
未接受过治疗的患者:每天口服一次阿扎那韦300毫克加利托那韦100毫克
-如果不能耐受利托那韦:每天一次口服400毫克
-如果与依非韦伦一起使用:阿扎那韦400毫克加利托那韦100毫克,每天口服一次

经验丰富的患者:每天一次口服阿扎那韦300 mg加利托那韦100 mg
-如果同时与H2受体拮抗剂和替诺福韦富马酸替诺福韦(DF)一起使用:阿扎那韦400 mg加利托那韦100 mg每天口服一次

孕妇
天真的疗法和经验丰富的疗法:阿扎那韦300毫克加利托那韦100毫克,每天口服一次

在第二或第三学期经历过治疗
-如果与H2受体拮抗剂或替诺福韦DF一起使用:阿扎那韦400 mg加利托那韦100 mg每天口服一次
-如果与H2受体拮抗剂和替诺福韦DF一起使用:不推荐。

评论
-对于无法吞咽胶囊的患者,口服粉末应与利托那韦胶囊一起以推荐剂量每天一次与食物一起给药。
-怀孕期间必须与利托那韦一起使用该药物。
-除上述例外情况外,孕妇无需调整剂量。
-产后患者无需调整剂量;建议密切监测副作用(分娩后头两个月可能会增加药物暴露)。

用途:与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于治疗HIV-1感染

非职业性接触的成人剂量

美国疾病预防控制中心建议:每天一次口服阿扎那韦300毫克加利托那韦100毫克
治疗时间:28天

评论
-如果考虑其他非职业性暴露后预防HIV感染的替代方案,则建议将该药物(加利托那韦)作为各种方案的组成部分。
-暴露后72小时内应尽快开始预防。
-有关更多信息,请参考当前指南。

成人职业暴露剂量

美国公共卫生服务工作组建议:每天一次口服阿扎那韦300 mg加利托那韦100 mg
治疗时间:28天(如果可以忍受的话)

评论
-推荐该药物(加利托那韦)作为HIV暴露后预防的各种替代方案的组成部分。
-预防应尽快开始,最好在接触后数小时内开始。
-预防的最佳持续时间未知,可能会因机构规程而异。
-有关更多信息,请参考当前指南。

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

口腔粉剂
单纯治疗和有治疗经验的患者
3个月以上
-体重5至15公斤以下:每天一次口服阿扎那韦200 mg加利托那韦80 mg
-体重15至25公斤以下:每天一次口服阿扎那韦250毫克加利托那韦80毫克
-体重至少25公斤(且不能吞服胶囊制剂):阿扎那韦300毫克加利托那韦100毫克,每天口服一次

胶囊
单纯治疗和有治疗经验的患者
6至18岁以下
-体重至少15公斤至35公斤以下:阿扎那韦200 mg加利托那韦100 mg每天口服一次
-体重至少35公斤:每天口服一次阿扎那韦300毫克加利托那韦100毫克

初治患者无法耐受利托那韦
13至18岁以下
-至少40公斤:每天一次口服400毫克

评论
-不建议体重不足5公斤的患者服用口服粉末。
-仅体重5至10公斤以下且不耐受200毫克口服粉剂且以前未使用过HIV蛋白酶抑制剂的患者可以使用150毫克口服粉剂并密切监测HIV病毒载量。
-胶囊和利托那韦应与食物同时给药。
-治疗经验丰富的患者必须将利托那韦与胶囊一起使用。
-在配方之间切换时,可能需要调整剂量;具体配方的剂量应进行审查。

用途:与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于治疗HIV-1感染

肾脏剂量调整

不进行血液透析:不建议调整。

肝剂量调整

天真成人
-轻度肝功能不全(Child-Pugh A):每天一次口服400毫克
-中度肝功能不全(Child-Pugh B):每天口服300 mg
-严重肝功能障碍(Child-Pugh C):不推荐。

当与利托那韦一起使用时
-任何程度的肝功能不全:不推荐。

剂量调整

有关与减酸剂(例如,H2受体拮抗剂,质子泵抑制剂)和其他抗逆转录病毒药物(例如,依法韦仑,替诺福韦DF,双羟肌苷)共同给药,应咨询制造商产品信息。

预防措施

禁忌症
-对活性成分或任何成分有临床上显着的超敏反应(例如,史蒂文斯-约翰逊综合症,多形性红斑,皮肤毒性中毒)
-与高度依赖CYP450 3A或UGT1A1的药物共同给药清除,血浆水平升高与严重和/或威胁生命的事件相关
-与强效CYP450 3A诱导剂合用,可能导致atazanavir血浆水平显着降低,这可能导致病毒学应答丧失和可能的耐药性
-有或没有利托那韦:与圣约翰草,利福平,阿夫唑嗪,伊立替康,二氢麦角胺,麦角新碱,麦角胺,甲基麦角新碱,西沙必利,匹莫齐特,口服咪达唑仑,三唑仑,艾司巴韦-格拉佐普瑞韦,格列卡韦韦,吡格雷,奈韦拉平,西地那非(用于治疗肺动脉高压)
-与利托那韦:与卢拉西酮合用

不建议在3个月以下的患者中使用该药,因为它会导致kernerterus的危险。

有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。

透析

ESRD血液透析管理
-未接受过治疗的患者:每天一次口服阿扎那韦300 mg加利托那韦100 mg
-有治疗经验的患者:不推荐。

其他的建议

行政建议
-在开始使用这种药物之前并在治疗期间继续进行所有患者的肾脏实验室检查(包括血清肌酐,估计的CrCl和尿液的镜检)。
-在开始使用这种药物之前并在治疗期间继续进行对具有潜在肝病的患者的肝实验室检查。
-与其他抗逆转录病毒药物联合使用。
-将胶囊剂和口服粉剂与食物一起使用;保持足够的水分。
-不要打开胶囊。
-对于曾有病毒学治疗失败且有治疗经验的患者,请勿使用不含利托那韦的胶囊制剂。
-不要使用没有利托那韦的口服粉剂;与食物或饮料混合后服用口服粉剂,此后立即服用利托那韦。
-在准备的1小时内服用全部剂量的口服粉剂(与食品或饮料混合);确保患者吃或喝所有含有粉末的食物或饮料(包括残留混合物);整个混合物吃完后可能会提供更多食物
-对于6个月以下不能吃固体食物或不能从杯子中喝水的婴儿:使用口服剂量注射器将口服粉末与婴儿配方奶粉混合使用;请勿使用婴儿奶瓶,因为可能无法提供全部剂量。
-剂量取决于患者的治疗史和药物的使用; H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂可能需要剂量分开;请查阅制造商的产品信息以获取进一步的指导。
-咨询制造商有关遗漏剂量的产品信息。

储存要求
-口服粉末:在低于30摄氏度(86华氏度)的温度下保存在原始包装中(在准备使用之前不要打开);与食物或饮料混合后,在服用前可能会在20°C至30°C(68°F至86°F)的温度下保存1小时

重构/准备技术
-口服粉应优先与苹果酱或酸奶等食物混合;可能与可以从杯子中喝水的婴儿混合饮料(牛奶,婴儿配方奶粉,水);对于6个月以下的婴儿,如果不能吃固体食物或不能从杯子里喝水,应将其与婴儿配方食品混合使用。
-应咨询制造商的产品信息,以获取口服粉剂的进一步指导。

一般
-在治疗经验丰富的患者中使用阿扎那韦/利托那韦应以基线主要蛋白酶抑制剂耐药性替代的次数为指导。
-不建议使用大于100毫克/天的利托那韦剂量(较高剂量可能会改变该药物的安全性);应咨询利托那韦的制造商产品信息。
-每包口服粉剂包含50 mg阿扎那韦和35 mg苯丙氨酸。

监控
-心血管:已有传导障碍的患者的心电图
-一般:对于产后患者的副作用(至少在分娩后的前两个月)
-肝病:在患有基础肝病的患者中进行肝实验室检查(开始治疗之前和治疗期间);在基线时(开始治疗之前和治疗期间)HBV,HCV或转氨酶升高明显的患者进行肝实验室检查;用于所有婴儿的严重高胆红素血症(生命的头几天)
-肾脏:对所有患者(开始之前和治疗期间)进行肾实验室检查,包括血清肌酐,估计的CrCl和镜检尿液。

患者建议
-阅读美国FDA批准的患者标签(患者信息和使用说明)。
-该药物可能引起心电图改变(例如PR延长);如果出现头晕/头晕,请咨询医疗保健提供者。
-如果出现严重的皮肤反应或超敏反应的征兆/症状,请停止使用该药物并立即寻求医学评估。
-使用这种药物时,请多喝水。
-如有感染症状,立即通知医疗服务提供者。

已知共有478种药物与阿扎那韦相互作用。

  • 201种主要药物的相互作用
  • 245种中等程度的药物相互作用
  • 32种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与阿扎那韦相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与atazanavir的相互作用。

最常检查的互动

查看阿扎那韦和下列药物的相互作用报告。

  • 乙酰水杨酸(阿司匹林)
  • 雄激素(睾丸激素)
  • 浓缩钙(碳酸钙)
  • Celexa(西酞普兰)
  • 铜(葡萄糖酸铜)
  • 依法韦仑
  • 法莫韦(泛昔洛韦)
  • Folinic-Plus(多种维生素)
  • K-Phos Original(磷酸钾)
  • 拉米夫定
  • 镁卡(天门冬氨酸镁)
  • 二甲双胍
  • 尼莫地平
  • 奥美拉唑
  • 普拉达沙(达比加群)
  • 槲皮素(生物类黄酮)
  • 雷格列韦
  • 利托那韦
  • 思乐康(喹硫平)
  • 大豆卵磷脂(卵磷脂)
  • 替诺福韦
  • Truvada(恩曲他滨/替诺福韦)
  • 维生素B2(核黄素)
  • 维生素B6(吡rid醇)
  • 维生素C(抗坏血酸)
  • 维生素D3(胆钙化固醇)
  • 维生素K(植物二酮)
  • 锌(硫酸锌)

阿扎那韦醇/食物相互作用

阿扎那韦与酒精/食物有3种相互作用

阿扎那韦病毒相互作用

与阿扎那韦有8种疾病相互作用,包括:

  • 心脏传导阻滞
  • 肾结石症
  • 肾功能不全
  • 血友病
  • 肝病
  • 北大
  • 高血糖症
  • 高脂血症

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。
药物状态
  • 可用性 仅处方
  • 怀孕和哺乳 现有风险数据
  • CSA时间表* 不是管制药物
  • 审批历史 FDA的药物史

美国日本医生

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