右旋糖酐的适应症和用法

糜烂性食道炎的治疗

在12岁及12岁以上的患者中应使用Dexilant，以治疗所有等级的糜烂性食管炎（EE）长达8周。

治愈性糜烂性食管炎和缓解胃灼热

在12岁及12岁以上的患者中应使用Dexilant，以维持成人的EE愈合和烧心缓解长达6个月，而12至17岁的患者则需16周。

症状性非侵蚀性胃食管反流病的治疗

年龄在12岁及12岁以上的患者中应使用Dexilant治疗与症状性非侵蚀性胃食管反流病（GERD）相关的胃灼热，持续4周。

右旋糖酐剂量和给药

12岁及以上患者的推荐剂量

肝功能不全患者治疗糜烂性食管炎的剂量调整

对于中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的患者，推荐剂量为每天30 mg右旋苯丙胺，最多8周。不建议在患有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者中使用Dexilant [请参阅在特定人群中使用（8.6） ] 。

重要行政信息

• 不考虑食物。
• 错过剂量：如果错过剂量，请尽快给药。但是，如果下一次预定的剂量到期，则不要服用遗漏的剂量，并按时服用下一个剂量。不要一次服用两次，以弥补错过的剂量。
• 吞下整个；不要咀嚼。
• 对于吞咽胶囊有困难的患者，可以按以下方式打开右旋糖酐胶囊并与苹果酱一起服用：
  1. 将一汤匙的苹果酱放入干净的容器中。
  2. 打开胶囊。
  3. 将完整颗粒撒在苹果酱上。
  4. 立即吞下苹果酱和颗粒。不要咀嚼颗粒。不要保存苹果酱和颗粒以备后用。
• 或者，可以通过口服注射器或鼻胃（NG）管用水给予胶囊。
  口服注射器用水管理
  1. 打开胶囊，将颗粒倒入装有20 mL水的干净容器中。
  2. 将全部混合物倒入注射器中。
  3. 轻轻旋转注射器，以防止颗粒沉降。
  4. 立即将混合物吸入口腔。不要保存水和颗粒混合物以备后用。
  5. 向注射器注满10 mL水，轻轻旋转并给药。
  6. 再次向注射器注满10 mL水，轻轻旋转并给药。
  通过天然气管（≥16法文）用水管理
  1. 打开胶囊，将颗粒倒入装有20 mL水的干净容器中。
  2. 将全部混合物倒入导管尖端的注射器中。
  3. 轻轻旋转导管顶端的注射器，以防止颗粒沉降，然后立即通过NG管将混合物注入胃中。不要保存水和颗粒混合物以备后用。
  4. 向导管尖端的注射器注满10 mL的水，轻轻旋转，然后冲洗试管。
  5. 再次用10 mL水重新装满导管尖端注射器，轻轻旋转并给药。

剂型和优势

右旋糖缓释胶囊

• 30 mg：强度为不透明的蓝色和灰色胶囊，上面印有“ TAP”和“ 30”。
• 60 mg：强度为不透明的蓝色胶囊，上面印有“ TAP”和“ 60”。

禁忌症

• 对已知对制剂中任何成分过敏的患者禁用避孕药[参见说明（11） ] 。已有过敏反应，包括过敏反应[见不良反应（6.1，6.2 ） ] 。已经报道了与其他质子泵抑制剂（PPI）一起的急性间质性肾炎（AIN），包括兰索拉唑，其中右兰索拉唑是R对映异构体。
• PPIs，包括Dexilant，禁忌与含rilpivirine的产品[见药物相互作用（7） ] 。

警告和注意事项

胃恶性肿瘤的存在

在成年人中，对使用右旋糖酐治疗的症状反应并不排除存在胃恶性肿瘤。在完成PPI治疗后，反应欠佳或早期症状复发的成年患者中，可以考虑进行其他随访和诊断测试。对于年龄较大的患者，也应考虑内镜检查。

急性间质性肾炎

在服用包括兰索拉唑在内的PPI的患者中已观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可在PPI治疗期间的任何时间发生，通常归因于特发性超敏反应。如果发展为急性间质性肾炎，请停用Dexilant [参见禁忌症（4） ] 。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，像Dexilant这样的PPI治疗可能与艰难梭菌相关性腹泻的风险增加有关，尤其是在住院患者中。对于腹泻并不能改善的情况，应考虑该诊断[见不良反应（6.2） ] 。

患者应使用与所治疗疾病相适应的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。

骨折

几项已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能与髋部，腕部或脊柱骨质疏松症相关骨折的风险增加有关。接受高剂量（定义为每日多次服用）和长期PPI治疗（一年或更长时间）的患者发生骨折的风险增加。患者应使用与所治疗疾病相适应的最低剂量和最短持续时间的PPI治疗。有骨质疏松症相关骨折风险的患者应按照既定的治疗指南进行治疗[见剂量和给药方法（2） ，不良反应（6.2） ] 。

皮肤性和系统性红斑狼疮

据报道，服用PPI的患者皮肤红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）。这些事件既发生在新的发作中，也加剧了现有的自身免疫性疾病。大多数由PPI引起的红斑狼疮病例为CLE。

在接受PPI治疗的患者中，最常见的CLE形式是亚急性CLE（SCLE），发生在连续药物治疗后数周至数年内，从婴儿到老年人。通常，观察到组织学结果而没有器官参与。

在接受PPI的患者中，系统性红斑狼疮（SLE）的报道少于CLE。 PPI相关的SLE通常比非药物诱发的SLE轻。 SLE的发作通常在开始治疗后的几天至几年内发生，主要发生在从年轻人到老年人的患者中。大多数患者出现皮疹；但是，也有关节痛和血细胞减少症的报道。

避免PPI的给药时间超过医学指示的时间。如果在接受Dexilant的患者中发现与CLE或SLE相符的体征或症状，请停药并转诊至适当的专家进行评估。大多数患者仅在4至12周内停止PPI即可改善症状。血清学检测（例如ANA）可能是阳性的，而血清学检测结果升高可能需要比临床表现更长的时间才能解决。

氰钴胺（维生素B12）缺乏症

长时间（例如，超过三年）每天使用任何一种抑酸药物进行每日治疗，可能会导致因低酸或胃酸缺乏引起的氰钴胺吸收不良（维生素B12）。文献中已报道了罕见的用酸抑制疗法引起的氰钴胺素缺乏症的报道。如果在用Dexilant治疗的患者中观察到与氰钴胺缺乏症相一致的临床症状，则应考虑该诊断。

低镁血症

PPI治疗至少三个月以上的患者，有症状和无症状的低镁血症的报道很少，大多数情况是在治疗一年后。严重的不良事件包括破伤风，心律不齐和癫痫发作。在大多数患者中，低镁血症的治疗需要镁的替代和PPI的停用。

对于预期接受长期治疗或使用地高辛或可能引起低镁血症的药物（例如利尿剂）服用PPI的患者，医疗保健专业人员可以考虑在开始PPI治疗之前并定期监测镁水平[参见不良反应（6.2 ） ] 。

与神经内分泌肿瘤研究的相互作用

药物引起的胃酸性降低，血清嗜铬粒蛋白A（CgA）水平升高。 CgA水平升高可能会在神经内分泌肿瘤的诊断研究中导致假阳性结果。医疗保健提供者应在评估CgA水平之前至少14天暂时停止右兰索拉唑治疗，如果初始CgA水平较高，则应考虑重复测试。如果进行了串行测试（例如，用于监测），则应使用同一商业实验室进行测试，因为测试之间的参考范围可能会有所不同[请参见药物相互作用（7） ，临床药理学（12.2） ] 。

与甲氨蝶呤的相互作用

文献表明，PPI与甲氨蝶呤（主要是高剂量）的同时使用可能会提高和延长甲氨蝶呤和/或其代谢产物的血清水平，可能导致甲氨蝶呤的毒性。在高剂量甲氨蝶呤给药中，某些患者可考虑暂时停用PPI [请参阅药物相互作用（7） ] 。

胃底息肉

PPI的使用会导致胃底腺息肉的风险增加，长期使用尤其是一年以上会增加风险。大多数发展为有底腺息肉的PPI使用者是无症状的，在内窥镜检查中偶然发现了有底腺息肉。使用最短的PPI治疗时间以适合所治疗的疾病。

小于2岁的小儿患者心脏瓣膜增厚的风险

年龄小于两岁的小儿患者不建议使用右旋糖酐。兰索拉唑对幼年大鼠的非临床研究表明，心脏瓣膜增厚有不利影响。地兰索拉唑是兰索拉唑的R-对映体[参见在特定人群中的使用（8.4） ]。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 急性间质性肾炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.3） ]
• 骨骨折[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 皮肤性和系统性红斑狼疮[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 氰钴胺（维生素B12）缺乏症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 低镁血症[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 胃底息肉[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 小于两岁的小儿患者心脏瓣膜增厚的风险[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

大人

在对照和单臂临床试验中，对4548名成年患者进行了Dexilant的安全性评估，其中包括863例接受至少六个月治疗的患者和203例接受一年治疗的患者。患者年龄在18至90岁之间（中位年龄为48岁），其中女性占54％，白人占85％，黑人占8％，亚洲种族占4％，其他种族占3％。进行了六项随机对照临床试验，用于治疗EE，维持EE al愈和有症状GERD，其中包括896例安慰剂患者，455例Dexilant 30 mg患者，2218例Dexilant 60 mg患者和1363例Lansoprazole 30 mg患者。每天一次。

常见不良反应

表2列出了在对照研究中与安慰剂相比，右旋西兰发生率最高的最常见不良反应（≥2％）。

不良反应导致停药

在对照临床研究中，导致停用右旋西汀的最常见不良反应是腹泻（0.7％）。

较少见的不良反应

以下是按人体系统列出的在对照研究中报告的发生率低于2％的其他不良反应：

血液和淋巴系统疾病：贫血，淋巴结肿大

心脏疾病：心绞痛，心律不齐，心动过缓，胸痛，水肿，心肌梗塞，心lp，心动过速

耳朵和迷宫疾病：耳朵疼痛，耳鸣，眩晕

内分泌失调：甲状腺肿

眼疾：眼睛刺激，眼睛肿胀

胃肠道疾病：腹部不适，腹部压痛，粪便异常，肛门不适，巴雷特食管，牛黄，肠鸣音异常，呼吸异味，显微镜下的结肠炎，结肠息肉，便秘，口干，十二指肠炎，消化不良，吞咽困难，肠炎，食道炎胃息肉，胃炎，肠胃炎，胃肠道疾病，胃肠道亢进性疾病，GERD，GI溃疡和穿孔，呕血，血便，痔疮，胃排空障碍，肠易激综合征，粘液大便，口腔粘膜起泡，痛性排便直肠出血，呕吐

一般疾病和给药部位疾病：药物不良反应，乏力，胸痛，发冷，感觉异常，炎症，粘膜炎症，结节，疼痛，发热

肝胆疾病：胆绞痛，胆石症，肝肿大

免疫系统疾病：超敏反应

感染和感染：念珠菌感染，流感，鼻咽炎，口腔疱疹，咽炎，鼻窦炎，病毒感染，外阴阴道感染

伤害，中毒和程序并发症：跌倒，骨折，关节扭伤，用药过量，程序性疼痛，晒伤

实验室检查： ALP增加，ALT增加，AST增加，胆红素减少/增加，血肌酐增加，血胃泌素增加，血糖增加，血钾增加，肝功能检查异常，血小板计数减少，总蛋白增加，体重增加

代谢和营养失调：食欲变化，高钙血症，低钾血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，关节炎，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，肌痛

神经系统疾病：味觉改变，抽搐，头晕，头痛，偏头痛，记忆力减退，感觉异常，精神运动亢进，震颤，三叉神经痛

精神疾病：异梦，焦虑，抑郁，失眠，性欲改变

肾脏和泌尿系统疾病：排尿困难，排尿急

生殖系统和乳房疾病：痛经，痛经，月经过多，月经失调

呼吸，胸和纵隔疾病：误吸，哮喘，支气管炎，咳嗽，呼吸困难，打ic，过度换气，呼吸道充血，喉咙痛

皮肤和皮下组织疾病：痤疮，皮炎，红斑，瘙痒，皮疹，皮肤病变，荨麻疹

血管疾病：深静脉血栓形成，潮红，高血压

长期单臂试验中报告的其他不良反应（由治疗医师认为与Dexilant有关）包括：过敏反应，听觉幻觉，B细胞淋巴瘤，滑囊炎，中枢性肥胖，急性胆囊炎，脱水，糖尿病，声音障碍，鼻出血，毛囊炎，痛风，带状疱疹，高脂血症，甲状腺功能减退症，中性粒细胞增多，MCHC降低，中性粒细胞减少症，直肠里急后重，腿躁动综合征，嗜睡，扁桃体炎。

儿科

在包括166名12至17岁的儿科患者的对照和单臂临床试验中评估了Dexilant的安全性，以治疗有症状的非糜烂性GERD，EE愈合，EE治愈和胃灼热缓解[请参阅临床研究（14.4） ] 。

不良反应与成人相似。 ≥5％的患者中最常见的不良反应是头痛，腹痛，腹泻，鼻咽炎和口咽痛。

其他不良反应

有关未使用Dexilant观察到的其他不良反应，请参阅兰索拉唑的完整处方信息。

上市后经验

在Dexilant的后批准期间已确认以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：自身免疫性溶血性贫血，特发性血小板减少性紫癜

耳朵和迷宫疾病：耳聋

眼疾：视力模糊

胃肠道疾病：口腔水肿，胰腺炎，胃底息肉

一般疾病和管理部位情况：面部浮肿

肝胆疾病：药物性肝炎

免疫系统疾病：过敏性休克（需要紧急干预），剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死（某些致命）

感染和侵染：艰难梭菌相关性腹泻

代谢和营养障碍：低镁血症，低钠血症

肌肉骨骼系统疾病：骨折

神经系统疾病：脑血管意外，短暂性脑缺血发作

肾和泌尿系统疾病：急性肾衰竭

呼吸，胸和纵隔疾病：咽部水肿，喉咙紧绷

皮肤和皮下组织疾病：全身性皮疹，白细胞碎裂性血管炎

药物相互作用

表3和表4包含与临床上重要的药物相互作用以及与Dexilant并用时与诊断剂相互作用的药物，以及预防或管理它们的说明。

请查阅伴随使用的药物的标签，以获得有关与PPI相互作用的更多信息。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无研究对孕妇使用右兰索拉唑来告知与药物相关的风险。地兰索拉唑是兰索拉唑的R-对映体，已发表的妊娠期使用兰索拉唑的观察性研究没有显示与兰索拉唑有关的不良妊娠相关结局（参见数据） 。

在动物生殖研究中，通过泌乳在大鼠器官发生过程中向大鼠口服兰索拉唑的剂量是推荐的最大人类右兰索拉唑剂量的1.8倍，导致后代股骨重量，股骨长度，冠臀长度和生长板厚度减少（仅雄性）第21天（请参阅数据） 。这些影响与体重增加的减少有关。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

地兰索拉唑是兰索拉唑的R-对映异构体。已发表的观察性研究的可用数据未能证明与妊娠相关的不良后果与兰索拉唑的使用相关。这些观察性研究的方法学局限性不能明确确定或排除怀孕期间与药物相关的任何风险。在欧洲术语学信息服务网络的一项前瞻性研究中，将一组接受每日平均剂量30毫克兰索拉唑的62名孕妇的结果与未服用任何PPI的868名孕妇的对照组进行了比较。暴露于PPI的女性和对照组之间的主要畸形率没有差异，对应的相对风险（RR）= 1.04，[95％置信区间（CI）0.25-4.21]。在一项基于人群的回顾性队列研究中，涵盖了1996年至2008年丹麦的所有活产婴儿，在分析794例活产婴儿的头三个月初暴露于兰索拉唑的过程中，主要出生缺陷没有显着增加。一项荟萃分析比较了至少早孕期的1,530名孕妇和133,410名未暴露的孕妇，发现先天性畸形或自然流产风险与PPI相比没有显着增加（重大畸形比（OR）= 1.12） ，[95％CI 0.86-1.45]，对于自然流产OR = 1.29，[95％CI 0.84-1.97]。

动物资料

在器官形成过程中，以口服地兰索拉唑的剂量高达30 mg / kg /天（约为人体推荐最大人地兰索拉唑的剂量[60 mg /天]的九倍）在兔子中进行的胚胎-胎儿发育研究显示，对胎儿没有影响由于右兰索拉唑。此外，在器官发生过程中，大鼠口服兰索拉唑的剂量高达150 mg / kg /天（基于人体表面积的推荐人lansoprazole剂量的40倍），而口服兰索拉唑的兔子的胚胎至胎儿发育研究的剂量高达150 mg / kg / day。 30毫克/千克/天（基于人体表面积推荐的人类兰索拉唑推荐剂量的16倍）在器官发生过程中显示，兰索拉唑对胎儿无影响。

兰索拉唑在口服剂量为10至100 mg / kg /天的条件下对大鼠进行了产前和产后发育毒性研究，以评估骨骼发育情况（基于地兰索拉唑的口服推荐人地兰索拉唑最大推荐剂量60 mg的0.2至1.8倍）通过泌乳在器官发生过程中施用的AUC（血浆浓度-时间曲线下的面积）。以100毫克/千克/天的剂量观察到的孕产妇效应（基于右兰索拉唑AUC推荐的最大人类右兰索拉唑最大剂量60毫克的1.8倍）包括延长妊娠期，降低妊娠期体重增加和减少食物消耗。在该剂量下死产的数量增加了，这可能是继母体毒性之后的结果。从出生后的第11天开始，幼崽的体重就降低了100 mg / kg /天。从出生后的第21天开始，股骨的体重，股骨长度和冠臀长降低了100 mg / kg / day。 100毫克/千克/天组，年龄在17至18周。在出生后的第21天，生长板厚度在100 mg / kg /天的雄性中降低，在30至100 mg / kg /天的雄性中在17至18周时增加。对骨骼参数的影响与体重增加的减少有关。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中右兰索拉唑的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。但是，兰索拉唑及其代谢产物存在于大鼠乳汁中。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Dexilant的临床需求以及Dexilant或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

在12岁至17岁的小儿患者中，已经确立了Dexilant的安全性和有效性，以治愈各种级别的EE，维持EE治愈和减轻胃灼热以及治疗与症状性非侵蚀性GERD相关的胃灼热。在成人中进行适当和严格对照的研究，并在12至17岁的儿科患者中提供了额外的安全性，功效和药代动力学数据，这些证据支持了在该年龄组中使用Dexilant的证据。 12至17岁患者的不良反应与成人相似[请参阅剂量和给药方法（2.1） ，不良反应（6.1） ，临床药理学（12.3）和临床研究（14） ] 。

不足12岁的小儿患者尚未确定Dexilant的安全性和有效性。

小于两岁的小儿患者不推荐使用右旋糖酐[见警告和注意事项（5.11） ] 。在接受兰索拉唑（消旋混合物）治疗的未成年大鼠中的非临床研究表明，右兰索拉唑暴露量对儿童心脏瓣膜增厚和骨骼变化有不良影响，预计与一岁至两岁儿童的右兰索拉唑暴露量相似或更高。如下文“幼稚动物毒性数据”所述。

不建议使用右旋糖酐治疗1个月至小于1岁的小儿症状性GERD，因为兰索拉唑在多中心，双盲对照试验中未显示有效。

幼体毒性数据

心脏瓣膜增厚

在两项口服毒性研究中，使用兰索拉唑治疗的幼年大鼠发生二尖瓣心脏瓣膜增厚。心脏瓣膜增厚主要是在出生后第7天（相当于新生儿的年龄）和出生后第14天（人的年龄约等于一年）在250 mg / kg / day和更高剂量（出生后第7天）开始口服给药时观察到的出生后第14天和出生后第14天，基于AUC预测的一岁至两岁儿童的右兰索拉唑暴露量分别是预期值的2.5倍和1.8倍）。与心脏瓣膜增厚相关的治疗持续时间为5天至8周。经过4周的无毒品恢复期后，这些发现逆转或趋于可逆。在出生后第21天（相当于人类大约两年的年龄）开始服药后，心脏瓣膜增厚的发生仅限于每只大鼠（1/24），每组每天500 mg / kg / d，持续4或8周（2.1 （1岁至2岁）基于AUC的预期右兰索拉唑暴露量的2倍）。基于21天大的大鼠心脏瓣膜增厚的低发生率和与人类相当的年龄，心脏瓣膜损伤的风险似乎与两岁及以上的患者无关。

骨变化

在出生后第7天开始对未成年大鼠给药的兰索拉唑为期八周的口服毒性研究中，剂量等于或大于100 mg / kg /天（基于AUC的右兰索拉唑暴露量约等于一两年至两年的儿科患者）岁）导致生长迟缓，早在产后第10天（相当于新生儿）就发现体重增加受到损害。在治疗结束时，以100 mg / kg /天和更高的速度出现生长障碍的迹象包括体重下降（较对照组减少14％至44％），多器官绝对重量，股骨重量，股骨长度和冠臀长度。仅在男性中和仅在500 mg / kg /天的剂量下，股骨生长板厚度才减少。与生长迟缓有关的影响一直持续到四个星期的恢复期结束。没有收集长期数据。

老人用

在Dexilant临床研究的患者总数（n = 4548）中，11％的患者年龄在65岁及以上，而2％的患者在75岁以上。在这些患者与年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者与年轻患者之间反应的显着差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高[见临床药理学（12.3 ） ] 。

肝功能不全

对于轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者，无需调整Dexilant的剂量。

在一项成人中度肝功能不全（Child-Pugh B级）患者中的研究，该患者接受单剂量60 mg的Dexilant治疗，与正常肝功能正常的健康受试者相比，右兰索拉唑的全身暴露量显着增加[参见临床药理学（ 12.3） ] 。因此，对于中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的患者，建议减少剂量以治疗EE [参见剂量和用法（2.2） ]。

未对有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者进行研究；对于这些患者，不建议使用Dexilant [参见剂量和用法（2.2） ] 。

过量

没有关于使用右旋糖酐过量的报道。多剂量的Dexilant 120 mg和单剂量的Dexilant 300 mg没有导致死亡或其他严重不良事件。但是，据报道，与每日两次剂量的Dexilant 60 mg联合使用，会导致严重的高血压不良事件。每天两次服用60毫克Dexilant所观察到的非严重不良反应包括潮热，挫伤，口咽痛和体重减轻。预计不会通过血液透析从循环中除去右兰索拉唑。

万一过度接触，应该对症治疗并给予支持。

如果发生过度暴露，请致电1-800-222-1222与您的毒物控制中心联系，以获取有关中毒或过度暴露管理的最新信息。

清洗剂说明

质子泵抑制剂Dexilant（右兰索拉唑）缓释胶囊中的活性成分为（+）-2-[（ R ）-{[3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）吡啶2 -基]甲基}亚磺酰基] -1H-苯并咪唑，一种抑制胃酸分泌的化合物。地兰索拉唑是兰索拉唑的R-对映体（ R-和S-对映体的外消旋混合物）。其经验公式为：C 16 H 14 F 3 N 3 O 2 S，分子量为369.36。

地兰索拉唑具有以下化学结构：

地兰索拉唑是白色至几乎白色的结晶性粉末，其在140℃分解分解。右兰索拉唑易溶于二甲基甲酰胺，甲醇，二氯甲烷，乙醇和乙酸乙酯；易溶于乙腈；微溶于乙醚；且微溶于水；几乎不溶于己烷。

地兰索拉唑在光照下稳定。地兰索拉唑在中性和碱性条件下比酸性条件更稳定。

地兰索拉唑以胶囊的双重延迟释放制剂形式口服给药。胶囊在两种类型的肠溶性颗粒的混合物中均含有右兰索拉唑，这些颗粒具有不同的pH依赖性溶出曲线[请参见临床药理学（12.3） ] 。

右旋糖缓释胶囊有两种剂量强度：每个胶囊30和60 mg。每个胶囊包含由右兰索拉唑（活性成分）和以下非活性成分组成的肠溶颗粒：糖球，碳酸镁，蔗糖，低取代羟丙基纤维素，二氧化钛，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素2910，滑石粉，甲基丙烯酸共聚物，聚乙烯乙二醇8000，柠檬酸三乙酯，聚山梨酯80和胶体二氧化硅。胶囊壳的成分包括以下非活性成分：羟丙甲纤维素，角叉菜胶和氯化钾。根据胶囊壳的颜色，蓝色包含FD＆C蓝色2号铝色色淀。灰色包含黑色三氧化二铁；都含有二氧化钛。

右旋糖酐-临床药理学

作用机理

地兰索拉唑属于一类抗分泌化合物，即取代的苯并咪唑类，可通过特异性抑制胃壁细胞分泌表面的（H + ，K + ）-ATPase抑制胃酸分泌。 Because this enzyme is regarded as the acid (proton) pump within the parietal cell, dexlansoprazole has been characterized as a gastric proton-pump inhibitor, in that it blocks the final step of acid production.

药效学

Antisecretory Activity

The effects of Dexilant 60 mg (n=20) or lansoprazole 30 mg (n=23) once daily for five days on 24 hour intragastric pH were assessed in healthy subjects in a multiple-dose crossover study. The results are summarized in Table 5 .

Serum Gastrin Effects

The effect of dexlansoprazole on serum gastrin concentrations was evaluated in approximately 3460 patients in clinical trials up to eight weeks and in 1023 patients for up to six to 12 months. The mean fasting gastrin concentrations increased from baseline during treatment with 30 and 60 mg Dexilant. In patients treated for more than six months, mean serum gastrin levels increased during approximately the first three months of treatment and were stable for the remainder of treatment. Mean serum gastrin levels returned to pretreatment levels within one month of discontinuation of treatment.

Increased gastrin causes enterochromaffin-like cell hyperplasia and increased serum CgA levels. The increased CgA levels may cause false positive results in diagnostic investigations for neuroendocrine tumors [see Warnings and Precautions (5.8) ] .

Enterochromaffin-Like Cell (ECL) Effects

There were no reports of ECL cell hyperplasia in gastric biopsy specimens obtained from 653 patients treated with Dexilant 30, 60, or 90 mg for up to 12 months.

During lifetime exposure of rats dosed daily with up to 150 mg/kg/day of lansoprazole, marked hypergastrinemia was observed followed by ECL cell proliferation and formation of carcinoid tumors, especially in female rats [see Nonclinical Toxicology (13.1) ] .

心脏电生理学

At a dose five times the maximum recommended dose, dexlansoprazole does not prolong the QT interval to any clinically relevant extent.

药代动力学

The dual delayed-release formulation of Dexilant results in a dexlansoprazole plasma concentration-time profile with two distinct peaks; the first peak occurs one to two hours after administration, followed by a second peak within four to five hours (see Figure 1 ) . Dexlansoprazole is eliminated with a half-life of approximately one to two hours in healthy subjects and in patients with symptomatic GERD. No accumulation of dexlansoprazole occurs after multiple, once daily doses of Dexilant 30 or 60 mg although mean AUC t and C max values of dexlansoprazole were slightly higher (less than 10%) on Day 5 than on Day 1.

Figure 1: Mean Plasma Dexlansoprazole Concentration – Time Profile Following Oral Administration of 30 or 60 mg Dexilant Once Daily for 5 Days in Healthy Adult Subjects

The pharmacokinetics of dexlansoprazole are highly variable, with percent coefficient of variation (%CV) values for Cmax, AUC, and CL/F of greater than 30% (see Table 6 ) .

吸收性

After oral administration of Dexilant 30 or 60 mg to healthy subjects and symptomatic GERD patients, mean C max and AUC values of dexlansoprazole increased approximately dose proportionally (see Figure 1 ) .

When granules of Dexilant 60 mg are mixed with water and dosed via NG tube or orally via syringe, the bioavailability (C max and AUC) of dexlansoprazole was similar to that when Dexilant 60 mg was administered as an intact capsule [see Dosage and Administration (2.3) ] .

Effect on Food

In food-effect studies in healthy subjects receiving Dexilant under various fed conditions compared to fasting, increases in C max ranged from 12 to 55%, increases in AUC ranged from 9 to 37%, and T max varied (ranging from a decrease of 0.7 hours to an increase of three hours) [see Dosage and Administration (2.3) ] .

分配

Plasma protein binding of dexlansoprazole ranged from 96 to 99% in healthy subjects and was independent of concentration from 0.01 to 20 mcg/mL. The apparent volume of distribution (V z /F) after multiple doses in symptomatic GERD patients was 40 L.

消除

代谢

Dexlansoprazole is extensively metabolized in the liver by oxidation, reduction, and subsequent formation of sulfate, glucuronide and glutathione conjugates to inactive metabolites. Oxidative metabolites are formed by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system including hydroxylation mainly by CYP2C19, and oxidation to the sulfone by CYP3A4.

CYP2C19 is a polymorphic liver enzyme which exhibits three phenotypes in the metabolism of CYP2C19 substrates: extensive metabolizers (*1/*1), intermediate metabolizers (*1/mutant) and poor metabolizers (mutant/mutant). Dexlansoprazole is the major circulating component in plasma regardless of CYP2C19 metabolizer status. In CYP2C19 intermediate and extensive metabolizers, the major plasma metabolites are 5-hydroxy dexlansoprazole and its glucuronide conjugate, while in CYP2C19 poor metabolizers dexlansoprazole sulfone is the major plasma metabolite.

Excretion

Following the administration of Dexilant, no unchanged dexlansoprazole is excreted in urine. Following the administration of [ 14 C] dexlansoprazole to six healthy male subjects, approximately 50.7% (standard deviation (SD): 9.0%) of the administered radioactivity was excreted in urine and 47.6% (SD: 7.3%) in the feces. Apparent clearance (CL/F) in healthy subjects was 11.4 to 11.6 L/hour, respectively, after five days of 30 or 60 mg once daily administration.

Specific Populations

年龄：小儿人口

The pharmacokinetics of dexlansoprazole in patients under the age of 12 years have not been studied.

Patients 12 to 17 Years of Age

The pharmacokinetics of dexlansoprazole were studied in 36 patients 12 to 17 years of age with symptomatic GERD in a multicenter trial. Patients were randomized to receive Dexilant 30 or 60 mg once daily for seven days. The dexlansoprazole mean C max and AUC in patients 12 to 17 years of age were 105 and 88%, respectively, compared to those observed in adults at th