Humalog的适应症和用法

Humalog是一种速效人胰岛素类似物，可改善成年人和儿童糖尿病患者的血糖控制。

幽默剂量和管理

重要管理说明

• 给药前务必检查胰岛素标签[参见警告和注意事项（ 5.4 ）]。
• 使用前，请目视检查Humalog。它应该看起来清晰无色。如果看到颗粒或颜色，请勿使用Humalog。
• 对于视力障碍可能依赖听得见的咔嗒声来调拨剂量的视力障碍患者，请谨慎使用Humalog预填充笔。
• 使用连续皮下输液泵给药时，请勿将Humalog U-100与其他胰岛素混合。
• 请勿将Humalog U-200从预先填充的笔转移到注射器中进行给药[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]。
• 使用任何Humalog U-100或U-200预填充笔时，请勿进行剂量转换。剂量窗口显示要输送的胰岛素单位的数量，无需转换。
• 不要将Humalog U-200与任何其他胰岛素混合。
• 请勿使用连续的皮下输液泵（即胰岛素泵）来管理Humalog U-200。
• 请勿静脉内注射Humalog U-200。

行政途径

皮下注射：Humalog U-100或U-200

• 在进餐前十五分钟内或进餐后立即通过注入腹壁，大腿，上臂或臀部的皮下组织来施用Humalog U-100或Humalog U-200的剂量。为了减少脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险，将注射部位在同一区域内从一次注射转到下一次注射。不要注射到脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病的区域[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）和不良反应（ 6 ）] 。
• 在改变患者的胰岛素治疗方案期间，增加血糖监测的频率[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
• 通过皮下注射给予的Humalog通常应在中效或长效胰岛素的治疗方案中使用。
• Humalog U-100 KwikPen，Humalog U-100 Tempo Pen和Humalog U-200 KwikPen每个刻度盘以1单位为增量，每次注射最大剂量为60单位。
• Humalog U-100 Junior KwikPen刻度盘以0.5个单位递增，每次进样最多可输出30个单位。

连续皮下输注（胰岛素泵）：仅限Humalog U-100

• 请勿使用连续皮下输液泵管理Humalog U-200。
• 在泵制造商的说明中建议的区域内，通过连续皮下输注对Humalog U-100进行管理。旋转同一区域内的输注部位，以减少脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。不要注射到脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病的区域[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）和不良反应（ 6 ）] 。
• 在改变患者的胰岛素治疗方案期间，增加血糖监测的频率[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
• 设定基础和进餐时间输注速度时，请遵循医疗保健专家的建议。
• 通过连续皮下输注给药时，请勿稀释或混合Humalog U-100。
• 至少每隔7天更换一次油箱中的Humalog U-100。
• 至少每3天更换一次输液器和输液器插入部位。
• 请勿将泵储油罐中的Humalog U-100暴露在高于98.6°F（37°C）的温度下。
• 在适合胰岛素输注的泵系统中使用Humalog U-100 [请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

静脉给药：仅限Humalog U-100

• 请勿静脉内注射Humalog U-200。
• 使用0.9％氯化钠注射液（USP）将Humalog U-100稀释至0.1单位/ mL至1.0单位/ mL的浓度。
• 辖的Humalog U-100静脉内ONLY血糖和钾的水平，以避免低血糖和低血钾密切监测医疗监督下[见警告和注意事项（ 5.3 ， 5.6 ）和如何提供/储存和搬运（ 16.4 ）。

剂量信息

• 根据给药途径，个体的代谢需求，血糖监测结果和血糖控制目标，个性化和调整Humalog的剂量。
• 可能需要与在身体活动的变化，在进餐模式（即，大量元素内容或食物摄入的定时）的变化，在肾或肝功能或急性疾病中[见警告和注意事项的改变（调整剂量5.2 ， 5.3 ），并使用在特殊人群（ 8.6 ， 8.7 ）]。
• 使用任何Humalog U-100或U-200预填充笔时，请勿进行剂量转换。剂量窗口显示要输送的胰岛素单位的数量，无需转换。

药物相互作用引起的剂量调整

• 当Humalog与某些药物并用时，可能需要调整剂量[见药物相互作用（ 7 ）] 。
• 从另一种胰岛素转换为Humalog时，可能需要调整剂量[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
• 与其他胰岛素混合的说明

剂型和优势

进样：100单位/ mL（U-100）透明无色溶液，可用：

• 10 mL多剂量小瓶
• 3 mL多剂量小瓶
• 3 mL一次性使用Humalog KwikPen
• 3 mL一次性使用的Humalog Tempo Pen
• 3 mL一次性使用Humalog Junior KwikPen
• 3 mL单人用药筒

进样：200单位/ mL（U-200）透明无色溶液，可用：

• 3 mL一次性使用Humalog KwikPen

禁忌症

禁用Humalog：

• 在低血糖发作期间
• 对Humalog或其任何赋形剂过敏的患者。

警告和注意事项

切勿在患者之间共享与Lilly 3 mL药筒兼容的Humalog预填充笔，药筒，可重复使用的钢笔1或注射器

即使更换了针头，也绝不能在患者之间共享与Lilly 3 mL墨盒兼容的Humalog预填充笔，墨盒和可重复使用的笔。使用Humalog小瓶的患者切勿与他人共用针头或注射器。共享存在传播血源性病原体的风险。

5.2高血糖或低血糖与胰岛素治疗方案的改变

胰岛素治疗方案的改变（例如，胰岛素强度，制造商，类型，注射部位或给药方法）可能会影响血糖控制，并容易发生低血糖[见警告和注意事项（ 5.3 ）]或高血糖症。据报道，向脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会导致高血糖症。据报道，注射部位的突然变化（到未受影响的区域）会导致血糖过低[见不良反应（ 6 ）] 。

在密切的医学监督下，对患者的胰岛素治疗方案进行任何更改，并增加血糖监测的频率。建议反复注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域的患者，将注射部位改变为未受影响的区域，并密切监测低血糖症。对于2型糖尿病患者，可能需要调整相应的抗糖尿病药物的剂量。

低血糖症

低血糖症是与包括Humalog在内的胰岛素相关的最常见不良反应。严重的低血糖症可能引起癫痫发作，危及生命或导致死亡。低血糖会损害集中能力和反应时间；在这些能力很重要的情况下（例如，驾驶或操作其他机器），这可能会使个人和其他人处于危险之中。

低血糖症可能突然发生，每个人的症状可能有所不同，并且同一人随时间的推移而变化。对于患有长期糖尿病的患者，糖尿病神经疾病的患者，使用阻断交感神经系统的药物（例如，β受体阻滞剂） [参见药物相互作用（ 7 ）]或患者，对低血糖的症状意识可能较不明显。反复出现低血糖症的人。

低血糖的危险因素

注射后发生低血糖的风险与胰岛素作用的持续时间有关，通常，当胰岛素的降糖作用最大时，其风险最高。与所有胰岛素制剂一样，Humalog的降糖作用时间过程可能在不同的个体中或在同一个体的不同时间有所不同，并且取决于许多条件，包括注射面积以及注射部位的血液供应和温度[请参见[临床药理学（ 12.2 ）] 。可能增加低血糖风险的其他因素包括进餐方式的改变（例如，大量营养素含量或进餐时间），体育活动水平的改变或共同给药药物的改变[见药物相互作用（ 7 ）] 。患者的肾或肝功能损害可能处于低血糖的风险较高[见特殊人群中使用（ 8.6 ， 8.7 ）]。

低血糖的风险缓解策略

必须对患者和护理人员进行教育，以识别和管理低血糖症。血糖的自我监测在预防和控制低血糖中起着至关重要的作用。对于低血糖风险较高的患者和对低血糖症状认识有所降低的患者，建议增加血糖监测频率。

因用药错误引起的低血糖

据报道，基础胰岛素产品和其他胰岛素，特别是速效胰岛素之间偶然混合。为避免Humalog与其他胰岛素之间出现用药错误，请指导患者在每次注射前始终检查胰岛素标签。

请勿将Humalog U-200从Humalog KwikPen转移到注射器中。胰岛素注射器上的标记将无法正确测量剂量，并可能导致剂量过量和严重的低血糖[参见剂量和用法（ 2.1 ）和警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

过敏反应

包括Humalog在内的胰岛素产品可能会发生严重，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应。如果发生超敏反应，请停止Humalog；按照护理标准进行治疗并进行监测，直到症状和体征消失[请参阅不良反应（ 6.1 ）] 。对Humalog或其任何赋形剂有超敏反应的患者禁用Humalog [见禁忌症（ 4 ）] 。

低钾血症

所有胰岛素产品，包括Humalog，都会导致钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低血钾症。未经治疗的低钾血症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常和死亡。如果有指示，则监测有低血钾风险的患者的钾水平（例如，使用降钾药物的患者，服用对血清钾浓度敏感的药物的患者）。

伴有PPAR-γ激动剂的液体tention留和心力衰竭

噻唑烷二酮（TZD）是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂，可引起剂量相关的液体滞留，尤其是与胰岛素联合使用时。体液retention留可能导致或加重心力衰竭。应观察接受胰岛素治疗的患者（包括Humalog和PPAR-γ激动剂）的心衰迹象和症状。如果发生心力衰竭，则应根据当前的护理标准进行管理，并且必须考虑停用或降低PPAR-γ激动剂的剂量。

胰岛素泵设备故障引起的高血糖和酮症酸中毒

胰岛素泵或胰岛素输注器故障或胰岛素降解会迅速导致高血糖症和酮症酸中毒。必须迅速识别和纠正高血糖或酮症的病因。可能需要使用Humalog进行皮下注射。使用连续皮下胰岛素输注泵疗法的患者必须经过培训以通过注射方式注射胰岛素，并在泵出现故障的情况下可以使用替代胰岛素疗法[请参阅如何提供/储存和处理（ 16.2 ）和患者咨询信息（ 17 ）] 。

不良反应

用Humalog U-100观察

在其他地方讨论了以下不良反应：

• 低血糖症[参见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
• 低钾血症[见警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的设计下进行的，因此一个临床试验中报告的不良反应发生率可能难以与另一临床试验中报告的不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映临床实践中实际观察到的发生率。

下表列出了Humalog临床试验期间1型糖尿病和2型糖尿病患者出现治疗紧急事件的频率。

胰岛素引发和强化葡萄糖控制

血糖控制的加强或快速改善与暂时性，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病性视网膜病恶化和急性疼痛性周围神经病变有关。但是，长期的血糖控制可降低糖尿病性视网膜病变和神经病变的风险。

脂肪营养不良

长期使用胰岛素（包括Humalog）会在反复注射或输注胰岛素的部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大（脂肪组织变厚）和脂肪营养不良（脂肪组织变薄），并可能影响胰岛素吸收。旋转同一区域内的胰岛素注射或输注部位，以减少脂肪营养不良的风险[参见剂量和用法（ 2.2 ）] 。

体重增加

包括Humalog在内的胰岛素治疗可导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少。

周围水肿

胰岛素，包括Humalog，可能会引起钠sodium留和水肿，尤其是如果以前通过强化胰岛素治疗改善了不良的代谢控制。

持续皮下注射胰岛素（CSII）的不良反应— Humalog U-100

在一项针对成年1型糖尿病（n = 39）的成年患者的为期12周的随机交叉研究中，Humalog U-100和常规人胰岛素治疗的患者的导管阻塞和输注部位反应率相似（请参见表3 ） 。

在一项针对1型糖尿病儿童和青少年的随机，为期16周，开放标签，平行设计的研究中，赖脯胰岛素和门冬胰岛素与输注部位反应相关的不良事件报告相似（100％患者中的21％比17％分别为198名患者）。在两组中，最常报告的输液部位不良事件是输液部位红斑和输液部位反应。

过敏反应

局部过敏-与任何胰岛素疗法一样，服用Humalog的患者在注射部位可能会发红，肿胀或发痒。这些轻微的反应通常会在几天到几周内解决，但在某些情况下，可能需要停用Humalog。在某些情况下，这些反应可能与胰岛素以外的其他因素有关，例如皮肤清洁剂中的刺激性或注射技术不佳。

系统性过敏症-任何胰岛素（包括Humalog）都可能发生严重，危及生命的全身性过敏症，包括过敏反应。对胰岛素的全身过敏可能会引起全身皮疹（包括瘙痒），呼吸困难，喘息，低血压，心动过速或发汗。

在对照临床试验中，在接受常规人胰岛素的17例患者（n = 2969）和接受Humalog的30例患者（n = 2944）中观察到瘙痒（有或没有皮疹）。

注射间甲酚是Humalog中的一种赋形剂，已有报道局部反应和广泛性肌痛[见禁忌症（ 4 ）] 。

抗体生产

在针对1型（n = 509）和2型（n = 262）糖尿病患者的大型临床试验中，评估了抗胰岛素抗体（胰岛素lispro特异性抗体，胰岛素特异性抗体，交叉反应性抗体）的形成。同时接受常规人胰岛素和Humalog的患者（包括以前接受过人胰岛素治疗的患者和未接受过治疗的患者）。如预期的那样，抗体水平的最大增加发生在刚接受胰岛素治疗的患者中。抗体水平在12个月内达到峰值，而在剩余的研究年份中下降。这些抗体似乎不会引起血糖控制的恶化或胰岛素剂量的增加。每日总胰岛素剂量的变化与任何一种抗体类型的抗体结合百分比的变化之间均无统计学意义的相关性。

上市后经验

幽默U-100

在批准使用Humalog的过程中，还发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在批准后的使用中，发现了用其他胰岛素意外替代Humalog的用药错误[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

在注射部位发生了局部皮肤淀粉样变性病。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖。据报道低血糖症突然发生变化，未改变注射部位。

药物相互作用

可能增加低血糖风险的药物

与抗糖尿病药，水杨酸盐，磺胺类抗生素，单胺氧化酶抑制剂，氟西汀，普兰林肽，二吡酰胺，贝特类药物，己酮可可碱，ACE抑制剂，血管紧张素II受体阻断剂和生长抑素类似物共同使用时，与使用Humalog相关的低血糖的风险可能会增加。 （例如奥曲肽）。当Humalog与这些药物合用时，可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。

可能降低Humalog降血糖作用的药物

与皮质类固醇，异烟肼，烟酸，雌激素，口服避孕药，吩噻嗪，达那唑，利尿剂，拟交感神经药（例如肾上腺素，沙丁胺醇，特布他林），生长激素，非典型抗精神病药合用时，Humalog的降糖作用可能会降低。蛋白酶抑制剂和甲状腺激素。当Humalog与这些药物合用时，可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。

可能增加或降低Humalog降血糖作用的药物

与β-受体阻滞剂，可乐定，锂盐和酒精合用可增加或降低Humalog的降糖效果。喷他idine可能引起低血糖症，有时可能会导致高血糖症。当Humalog与这些药物合用时，可能需要调整剂量并增加葡萄糖监测的频率。

可能使低血糖症状和体征减弱的药物

当β受体阻滞剂，可乐定，胍乙啶和利血平与Humalog并用时，低血糖的体征和症状[见警告和注意事项（ 5.3 ）]可能会变钝。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用Humalog的可用数据有限，不足以告知与药物相关的不良发育结果的风险。怀孕期间使用赖脯胰岛素进行的已发表研究尚未报道赖脯胰岛素与重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局之间的相关性（参见数据） 。妊娠期间糖尿病控制不佳会给母亲和胎儿带来风险（请参阅临床注意事项） 。

在器官形成过程中的动物繁殖研究中，怀孕的大鼠和兔子被暴露于赖脯胰岛素。在暴露于赖脯胰岛素的大鼠后代中，未观察到对胚胎/胎儿活力或形态的不利影响，剂量约为人皮下注射1单位赖脯胰岛素/ kg /天的剂量的3倍。在暴露于赖脯胰岛素的兔子的后代中，没有观察到对胚胎/胎儿发育的不利影响，所述剂量高达人皮下剂量1单位/ kg /天的约0.2倍（参见数据） 。

HbA1c> 7的妊娠前糖尿病妇女的主要先天缺陷的估计背景风险为6-10％，HbA1c> 10的妇女据估计高达20-25％。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

妊娠中控制不良的糖尿病会增加孕妇患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿发生重大先天缺陷，死产和大儿相关疾病的风险。

数据

人数据

回顾性研究和荟萃分析发表的数据未报告与赖脯胰岛素和妊娠期间使用赖脯胰岛素的主要出生缺陷，流产或母婴不良反应有关。但是，由于方法学上的局限性，包括小样本量，选择偏倚，不可测因素造成的混淆以及一些比较组的缺乏，这些研究不能肯定地确定或排除没有任何风险。

动物资料

在一项结合生育力和胚胎-胎儿发育的研究中，雌性大鼠皮下注射赖脯胰岛素剂量分别为1、5和20单位/ kg /天（是人皮下注射1单位赖脯胰岛素/ kg剂量的0.2、0.8和3倍）从同居开始到妊娠第2天的第2周（分别基于单位/体表面积/天），这对女性的生育能力，着床或胎儿生存力和形态没有不利影响。但是，胎儿生长迟缓以20单位/千克/天的剂量产生，这是胎儿体重减少和胎儿矮小/幼仔发生率增加所表明的。

在怀孕兔子的胚胎-胎儿发育研究中，赖脯胰岛素的剂量为人皮下剂量1单位赖脯胰岛素/ kg /天的0.1、0.25和0.75单位/千克/天（0.03、0.08和0.2倍人皮下剂量，基于在妊娠第7到19天分别皮下注射1单位/体表面积。在任何剂量下均未对胎儿生存力，体重和形态产生不利影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中Humalog的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。一项发表的小型研究报告说，人乳中存在外源胰岛素。但是，尚无足够的信息确定Humalog对母乳喂养婴儿的影响，也没有有关Humalog对产奶量影响的可用信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对胰岛素的临床需求，以及从Humalog或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

Humalog被批准用于儿童中，每天皮下注射[见临床研究（ 14 ）]。通过在胰岛素泵中连续皮下输注，只有Humalog的U-100制剂被批准用于儿童。 Humalog尚未在3岁以下的小儿患者中进行研究。 Humalog尚未在2型糖尿病小儿患者中进行研究。

与成人一样，必须根据代谢需要和频繁监测血糖的结果，对小儿患者的Humalog剂量进行个性化设置。

老人用

在Humalog的八项临床研究中，受试者总数（n = 2834）中有12％（n = 338）为65岁或以上。其中大多数患有2型糖尿病。 HbA 1c值和低血糖发生率没有年龄差异。尚未进行药代动力学/药效学研究来评估年龄对Humalog作用发作的影响。

肾功能不全

肾功能不全的患者低血糖的风险可能增加，可能需要更频繁地调整Humalog剂量和更频繁地监测血糖[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

肝功能不全的患者低血糖的风险可能增加，可能需要更频繁地调整Humalog剂量和更频繁地监测血糖[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

过量

过量注射胰岛素可能导致低血糖和低钾血症。轻度低血糖发作通常可以口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量，进餐方式或运动。可以使用肌内/皮下胰高血糖素或浓缩静脉内葡萄糖治疗更严重的昏迷，癫痫发作或神经系统损伤发作。持续摄入碳水化合物并进行观察可能是必要的，因为低血糖症可能在明显的临床恢复后复发。低钾血症必须适当纠正。

幽默说明

赖脯胰岛素注射液是一种速效人胰岛素类似物。赖脯胰岛素是通过重组DNA技术利用大肠杆菌的非致病性实验室菌株生产的。赖脯胰岛素与人胰岛素的区别在于，B28位的氨基酸脯氨酸被赖氨酸取代，B29位的赖氨酸被脯氨酸取代。从化学上讲，它是Lys（B28），Pro（B29）人胰岛素类似物，其经验式为C 257 H 383 N 65 O 77 S 6 ，分子量为5808，均与人胰岛素相同。

Humalog具有以下主要结构：

Humalog（赖脯胰岛素注射液）是一种无菌，水性，透明和无色的溶液，适合皮下或静脉内使用。每毫升Humalog U-100含有100单位的赖脯胰岛素，磷酸氢二钠（1.88 mg），甘油（16 mg），偏甲酚（3.15 mg），氧化锌（含量经调整可提供0.0197 mg锌离子），痕量苯酚和注射用水，美国药典。每毫升Humalog U-200含有200单位的赖脯胰岛素，甘油（16 mg），间甲酚（3.15 mg），氨丁三醇（5 mg），氧化锌（含量经调整可提供0.046 mg锌离子），痕量苯酚，和USP注射用水。赖脯胰岛素的pH值为7.0至7.8。

通过添加10％的盐酸和/或10％的氢氧化钠的水溶液来调节pH。

Humalog-临床药理学

作用机理

葡萄糖代谢的调节是胰岛素和胰岛素类似物（包括赖脯胰岛素）的主要活性。胰岛素通过刺激骨骼肌和脂肪吸收周围的葡萄糖以及抑制肝葡萄糖的产生来降低血糖。胰岛素抑制脂解和蛋白水解，并增强蛋白质合成。

药效学

Humalog已显示与摩尔的人胰岛素等价。一单位的Humalog具有与一单位普通人胰岛素相同的降糖作用。正常志愿者和糖尿病患者的研究表明，与普通人胰岛素相比，Humalog皮下注射具有更快的起效和更短的活动时间。

胰岛素和胰岛素类似物（例如Humalog）的作用时间可能在不同的个体或同一个体内变化很大。图1中指定的Humalog活动参数（发作时间，高峰时间和持续时间）仅应视为一般准则。已知胰岛素的吸收速率以及因此活动的开始受注射部位，运动部位和其他变量的影响[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

图1：在10例1型糖尿病患者中，在高糖餐前立即皮下注射常规人胰岛素或Humalog（0.2单位/ kg）后的血糖水平a 。

基线胰岛素浓度通过0.2 MU /分钟/ kg人胰岛素输注维持。

静脉内施用Humalog U-100 —在21例1型糖尿病患者中测试了静脉内施用Humalog的降糖效果。在研究中，患者应保持常规剂量的胰岛素，并在1至3个小时的磨合期中使血糖浓度达到200至260 mg / dL的稳定范围。试运行阶段之后是6个小时的评估阶段。在评估阶段，患者接受静脉输注Humalog，初始输注速率为0.5单位/小时。可以定期调节Humalog的输注速率，以达到并维持血糖浓度在100至160 mg / dL之间。

接受Humalog治疗的患者在评估阶段的平均血糖水平总结在下表4中。在6小时的评估阶段中，所有患者均达到了目标血糖范围。终点时，接受Humalog治疗的20例患者中有17例的血糖处于目标范围内（100至160 mg / dL）。 Humalog达到接近正常血糖所需的平均时间（±SE）为129±14分钟。

在参加健康受试者的正常血糖钳研究中，将皮下注射的20个单位剂量的Humalog U-200的药效与皮下给药的20个单位剂量的Humalog U-100的药效比较。在这项研究中，Humalog U-200和Humalog U-100的总体，最大和最大降糖时间相似。 Humalog U-200和Humalog U-100的葡萄糖输注速率曲线下的平均面积（总体药效作用的度量）分别为125 g和126 g。 Humalog的最大葡萄糖输注速率为534 mg / min和559 mg / min，相应的达到最大作用的中位时间（最小，最大）为2.8 h（0.5 h – 6.3 h）和2.4 h（0.5 h – 4.7 h） U-200和Humalog U-100。

药代动力学

吸收和生物利用度—在健康志愿者和糖尿病患者中进行的研究表明，与普通人胰岛素相比，Humalog的吸收速度更快。在健康志愿者中，皮下注射Humalog剂量范围为0.1至0.4单位/千克，在给药后30至90分钟观察到峰值血清水平。当健康志愿者接受同等剂量的普通人胰岛素时，在给药后50至120分钟之间便会出现峰值胰岛素水平。类似的结果见于名1型糖尿病（参见图2 ）。

图2：血清优泌乐和胰岛素水平人类胰岛素或赖（0.2单位/ kg）立即皮下注射高碳水化合物膳食之前在10名1型糖尿病一后。

基线胰岛素浓度通过0.2 MU /分钟/ kg人胰岛素输注维持。

在腹部，三角肌或股骨皮下部位给予0.2单位/ kg的健康男性志愿者中，Humalog U-100的吸收速率始终比正常人胰岛素更快。腹部施用Humalog后，与三角肌或大腿施用后相比，血清药物水平更高，作用时间略短。 Humalog的生物利用度与普通人胰岛素相似。皮下注射后的绝对生物利用度为55％至77％，剂量在0.1至0.2单位/千克（含）之间。

在健康受试者中进行的一项研究结果表明，单次服用20单位剂量的Humalog U-200与Humalog U-100具有生物等效性。

从零时至无限时的血清胰岛素浓度-时间曲线下的平均观察面积对于Humalog U-200和Humalog U-100分别为2360 pmol hr / L和2390 pmol hr / L。 Humalog U-200和Humalog U-100的相应平均血清胰岛素峰值峰值分别为795 pmol / L和909 pmol / L。两种制剂达到最大浓度的中值时间均为1.0小时。

分布-在两组健康受试者中分别以0.1和0.2 U / kg剂量推注静脉内给药时，与之相反，Humalog的平均分布量似乎随着剂量的增加而减少（分别为1.55 L和0.72 L / kg）。与普通人胰岛素的剂量相比，在两个剂量组中的分布体积相当（0.1和0.2 U / kg剂量分别为1.37和1.12 L / kg）。

代谢-尚未进行人体代谢研究。但是，动物研究表明，Humalog的代谢与普通人胰岛素相同。

消除-皮下注射Humalog后，t 1/2短于普通人胰岛素（分别为1小时和1.5小时）。静脉内给药时，Humalog和普通人胰岛素显示出相似的剂量依赖性清除率，平均清除率分别为21.0 mL / min / kg和21.4 mL / min / kg（0.1单位/ kg剂量）和9.6 mL / min / kg和9.4 mL / min / kg（0.2单位/ kg剂量）。因此，优泌乐表现出平均吨1/20.85小时（51分钟）和0.92小时（55分钟），分别为0.1单位/ kg和0.2单位/ kg的剂量，和人类胰岛素平均吨1/2是0.79小时（47分钟）和1.28小时（77分钟），分别适用于0.1单位/千克和0.2单位/千克的剂量。

特定人群

尚未研究年龄，性别，种族，肥胖，怀孕或吸烟对Humalog药代动力学的影响。

肾功能不全—患有不同程度肾功能不全的2型糖尿病患者在常规胰岛素和Humalog的药代动力学上没有差异。但是，患者对胰岛素的敏感性确实发生了变化，随着肾功能的下降，对胰岛素的反应增加。一些有关人胰岛素的研究表明，肾功能不全患者的胰岛素循环水平升高。肾功能不全的患者可能需要仔细监测血糖并调整胰岛素剂量，包括Humalog。

Hepatic Impairment — Type 2 diabetic patients with impaired hepatic function showed no effect on the pharmacokinetics of Humalog as compared to patients with no hepatic dysfunction. However, some studies with human insulin have shown increased circulating levels of insulin in patients with liver failure. Careful glucose monitoring and dose adjustments of insulin, including Humalog, may be necessary in patients with hepatic dysfunction.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Standard 2-year carcinogenicity studies in animals have not been performed. In Fischer 344 rats, a 12-month repeat-dose toxicity study was conducted with insulin lispro at subcutaneous doses of 20 and 200 units/kg/day (approximately 3 and 32 times the human subcutaneous dose of 1 unit/kg/day, based on units/body surface area). Insulin lispro did not produce important target organ toxicity including mammary tumors at any dose.

Insulin lispro was not mutagenic in the following genetic toxicity assays: bacterial mutation, unscheduled DNA synthesis, mouse lymphoma, chromosomal aberration and micronucleus assays.

Male fertility was not compromised when male rats given subcutaneous insulin lispro injections of 5 and 20 units/kg/day (0.8 and 3 times the human subcutaneous dose of 1 unit/kg/day, based on units/body surface area) for 6 months were mated with untreated female rats. In a combined fertility, perinatal, and postnatal study in male and female rats given 1, 5, and 20 units/kg/day subcutaneously (0.2, 0.8, and 3 times the human subcutaneous dose of 1 unit/kg/day, based on units/body surface area), mating and fertility were not adversely affected in either gender at any dose.

动物毒理学和/或药理学

In standard biological assays in fasted rabbits, 0.2 unit/kg of insulin lispro injected subcutaneously had the same glucose-lowering effect and had a more rapid onset of action as 0.2 unit/kg of regular human insulin.

临床研究

The safety and efficacy of Humalog U-100 were studied in children, adolescent, and adult patients with type 1 diabetes (n=789) and adult patients with type 2 diabetes (n=722).

Type 1 Diabetes – Adults and Adolescents

A 12-month, randomized, parallel, open-label, active-controlled study was conducted in patients with type 1 diabetes to assess the safety and efficacy of Humalog (n=81) compared with Humulin ® R [insulin human injection (100 units per mL)] (n=86). Humalog was administered by subcutaneous injection immediately prior to meals and Humulin R was administered 30 to 45 minutes before meals. Humulin ® U [ULTRALENTE ® human insulin (rDNA origin) extended zinc suspension] was administered once or twice daily as the basal insulin. There was a 2- to 4-week run-in period with Humulin R and Humulin U before randomization. Most patients were Caucasian (97%). Forty-seven percent of the patients were male. The mean age was 31 years (range 12 to 70 years). Glycemic control, the total daily doses of Humalog and Humulin R, and the incidence of severe hypoglycemia (as determined by the number of events that were not self-treated) were similar in the two treatment groups. There were no episodes of diabetic ketoacidosis in either treatment group.

Type 2 Diabetes – Adults

A 6-month randomized, crossover, open-label, active-controlled study was conducted in insulin-treated patients with type 2 diabetes (n=722) to assess the safety and efficacy of Humalog for 3 months followed by Humulin R for 3 months or the reverse sequence. Humalog was administered by subcutaneous injection immediately before meals and Humulin R was administered 30 to 45 minutes before meals. Humulin ® N [NPH human insulin (rDNA origin) isophane suspension] or Humulin U was administered once or twice daily as the basal insulin. All patients participated in a 2- to 4-week run-in period with Humulin R and Humulin N or Humulin U. Most of the patients were Caucasian (88%), and the numbers of men and women in each group were approximately equal. The mean age was 58.6 years (range 23.8 to 85 years). The average body mass index (BMI) was 28.2 kg/m 2 . During the study, the majority of patients used Humulin N (84%) compared with Humulin U (16%) as their basal insulin. The reductions from baseline in HbA 1c and the incidence of severe hypoglycemia (as determined by the number of events that were not self-treated) were similar between the two treatments from the combined groups ( see Table 6 ).