Lovenox的适应症和用法

预防深静脉血栓形成

Lovenox的®指示用于深静脉血栓（DVT），这可能导致肺栓塞（PE）的预防：

• 接受腹部手术的有血栓栓塞并发症风险的患者[参见临床研究（14.1） ]
• 在住院期间和之后接受髋关节置换手术的患者中
• 在进行膝关节置换手术的患者中
• 在急性疾病期间由于活动受限而有血栓栓塞并发症风险的医学患者

急性深静脉血栓形成的治疗

Lovenox适用于：

• 与华法林钠联用时，无论有无肺栓塞的急性深静脉血栓形成的住院治疗
• 与华法林钠联合应用的急性深静脉血栓形成的门诊治疗，无肺栓塞

不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗死的缺血性并发症的预防

与阿司匹林同时使用时，Lovenox可预防不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗塞的缺血性并发症。

急性ST段抬高型心肌梗死的治疗

Lovenox与阿司匹林同时使用已显示可降低接受溶栓治疗并接受药物治疗或经皮冠状动脉介入治疗的急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的复发性心肌梗死或合并终点的发生率（ PCI）。

Lovenox剂量和给药

预处理评估

除非迫切需要治疗，否则在开始Lovenox治疗之前，应评估所有患者的出血性疾病。

成人剂量

腹部手术

对于有腹部血栓栓塞并发症风险的腹部手术患者，Lovenox的推荐剂量为每天一次皮下注射40 mg （手术前2小时给予初始剂量）。通常的给药时间为7到10天[请参阅临床研究（14.1） ] 。

髋膝关节置换手术

对于接受髋关节或膝关节置换手术的患者，Lovenox的推荐剂量为每12小时皮下注射30毫克。如果止血已确立，则在手术后12至24小时给予初始剂量。通常的给药时间为7至10天[请参阅临床研究（14.2） ] 。

皮下注射一天一次的Lovenox剂量为40毫克，可以考虑进行髋关节置换手术长达3周。在手术前12（±3）小时给予初始剂量。

急性疾病中的内科病人

Lovenox的推荐剂量为皮下注射，每日一次40毫克，适用于因急性疾病期间严重受限的活动而有血栓栓塞并发症风险的医学患者。通常的给药时间为6到11天[参见临床研究（14.3） ] 。

伴或不伴肺栓塞的深静脉血栓形成的治疗

对于急性深静脉血栓形成且无肺栓塞的患者，皮下注射Lovenox的推荐剂量为每12小时1 mg / kg ，可以在门诊患者在家中进行治疗。

Lovenox的推荐剂量是皮下注射每12小时1 mg / kg或每天每天皮下注射每天1.5 mg / kg，用于住院（医院）治疗急性深静脉血栓合并肺栓塞的患者或没有肺栓塞的急性深静脉血栓形成（谁不适合进行门诊治疗）。

在门诊和住院（医院）治疗中，应酌情开始华法林钠治疗（通常在Lovenox的72小时内）。继续Lovenox至少5天，直到达到治疗性口服抗凝作用为止（国际标准化比率2至3）。平均给药时间为7天[见临床研究（14.4） ] 。

不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗塞

对于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死的患者，Lovenox的推荐剂量为每12小时皮下注射1毫克/千克，并联合口服阿司匹林治疗（每天一次100至325毫克）。用Lovenox治疗至少2天，并持续直至临床稳定。通常的治疗时间为2到8天[请参阅警告和注意事项（5.2）和临床研究（14.5） ] 。

急性ST段抬高型心肌梗死的治疗

Lovenox的推荐剂量是单次静脉推注30 mg加1 mg / kg皮下剂量，然后每12小时皮下注射1 mg / kg（仅前两个剂量最大100 mg，然后按1 mg / kg剂量给药） （剩余剂量）急性ST段抬高型心肌梗死患者。减少≥75岁患者的剂量[参见剂量和用法（2.4） ]。除非有禁忌症，所有被确定患有STEMI的患者应立即给予阿司匹林，并继续每天75至325 mg一次给药。

当与溶栓剂（纤维蛋白特异性或非纤维蛋白特异性）联合给药时，在开始纤维蛋白溶解治疗前15分钟至30分钟后给药Lovenox。 Lovenox治疗的通常持续时间为8天或直到出院为止。

对于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者，如果最后一次Lovenox皮下给药是在球囊充气之前少于8小时进行的，则无需额外剂量。如果最后一次Lovenox皮下给药是在球囊充气前8小时以上进行的，则应按0.3 mg / kg的Lovenox进行静脉推注[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

严重肾功能不全患者的减量

表1中描述了严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）患者的推荐预防和治疗剂量方案[见在特定人群中使用（8.7）和临床药理学（12.3） ] 。

尽管对于肌酐清除率30至50 mL / min和肌酐清除率50至80 mL / min的患者，不建议调整剂量，但应经常观察这些患者的出血征象和症状。

老年ST段抬高型心肌梗死老年患者的推荐剂量

对于≥75岁的老年患者急性ST段抬高型心肌梗死的治疗，请勿使用初始静脉推注。每12小时皮下注射0.75 mg / kg（仅前两个剂量最大剂量为75 mg，然后其余剂量为0.75 mg / kg剂量） [请参见在特定人群中使用（8.5）和临床药理学（12.3） ] 。

除非肾脏功能受损，否则老年患者的其他适应症无需调整剂量[见剂量和给药方法（2.2） ] 。

行政

不要通过肌肉注射来管理Lovenox。

仅通过静脉内或皮下注射来管理Lovenox。

Lovenox是一种透明，无色至浅黄色的无菌溶液，与其他肠胃外药品一样，在给药前应目视检查颗粒物和变色。

使用Lovenox多剂量小瓶时，请使用结核菌素注射器或同等品，以确保撤回适当体积的药物。

患者只有在医生确定适当的情况下，才可以通过皮下给药的方式自行注射，并根据需要进行医学随访。在进行自我注射（带或不带注射装置的帮助）之前，请提供有关皮下注射技术的适当培训。

皮下注射技术

• 通过深层皮下注射将患者置于仰卧位以进行Lovenox给药。
• 注射前请勿从预装注射器中排出气泡，以免损失药物。
• 在左右前外侧和左右后外侧腹壁之间交替注射部位。
• 将针的全长插入拇指和食指之间的皮肤褶皱中；在整个注射过程中保持皮肤褶皱。为了最大程度地减少瘀伤，完成注射后请勿摩擦注射部位。

Lovenox预充式注射器和刻度预充式注射器仅一次性使用，并且可提供注射后屏蔽针头的系统。

按照泡罩上的箭头方向剥开，从泡罩包装中取出预装的注射器。请勿通过拉动柱塞进行拆卸，因为这可能会损坏注射器。

1. 将针头护罩从注射器上直接拉出，以将其取下（请参阅图A ）。如果需要少于规定剂量的注射器的全部容积，则弹出注射器内含物，直到将规定剂量留在注射器中。
   

   图A

   

2. 使用标准技术进行注射，将柱塞推至注射器底部（参见图B ）。
   

   图B

   

3. 将注射器从注射部位移开，将手指放在柱塞杆上（参见图C ）。
   

   图C

   

4. 使针头远离您和他人，并通过用力推动柱塞杆来激活安全系统。保护套将自动覆盖针头，并且会听到“喀哒”声，以确认防护罩已激活（请参见图D ）。
   

   图D

   

5. 立即将注射器丢入最近的利器容器中（参见图E ）。
   

   图E

   

注意：

• 仅在清空注射器后才能激活安全系统。
• 仅在从患者皮肤上拔下针头后，才必须启动安全系统。
• 注射后请勿更换针头护罩。
• 安全系统不得灭菌。

启动安全系统可能会导致液体飞溅最少。为了获得最佳安全性，请激活系统，同时将其向下放置，使其远离您自己和他人。

静脉注射

使用多剂量小瓶进行静脉注射。通过静脉管线管理Lovenox。请勿将Lovenox与其他药物混合或共同使用。在静脉推注Lovenox之前和之后，用足量的生理盐水或葡萄糖溶液冲洗静脉通路装置，以防止药物混合。 Lovenox与生理盐水（0.9％）或5％的葡萄糖水溶液相容。

安全监控

在治疗期间，监测全血细胞计数，包括血小板和粪便潜血。

评估出血的体征和症状。

在肾功能不全的患者中，抗凝血因子Xa水平可用于监测Lovenox的抗凝作用。

如果在Lovenox治疗期间应出现异常的凝血参数或出血，则可使用抗Xa因子水平来监测Lovenox的抗凝作用[参见临床药理学（12.3） ] 。

凝血酶原时间（PT）和活化的部分凝血活酶时间（aPTT）不足以监测Lovenox的抗凝作用。

剂型和优势

Lovenox是一种透明，无色至浅黄色的溶液，有两种浓度。

禁忌症

Lovenox禁用于以下患者：

• 活动性大出血
• 过去100天内或在存在循环抗体的情况下免疫介导的肝素诱导的血小板减少症（HIT）的历史[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 已知对依诺肝素钠过敏（例如瘙痒，荨麻疹，过敏/类过敏反应） [见不良反应（6.2） ]
• 已知对肝素或猪肉产品过敏
• 已知对苯甲醇的超敏反应（仅在Lovenox的多剂量配方中） [请参阅警告和注意事项（5.8） ]

警告和注意事项

出血风险增加

据报道，使用Lovenox和硬膜外或脊髓麻醉/镇痛或脊柱穿刺手术导致硬膜外或脊髓出血及随后的血肿病例，导致长期或永久性麻痹。在术后留置硬膜外导管，伴有止血或反复硬膜外穿刺或脊柱穿刺，或有脊柱外科手术或脊柱畸形史的患者，同时使用影响止血的其他药物（例如NSAID），发生这些事件的风险更高[参见盒装警告，不良反应（6.2）和药物相互作用（7） ] 。

为了降低与同时使用Lovenox以及硬膜外或脊髓麻醉/镇痛或脊椎穿刺相关的潜在出血风险，请考虑Lovenox的药代动力学[参见临床药理学（12.3） ] 。当Lovenox的抗凝作用较低时，最好进行硬膜外导管或腰椎穿刺的放置或取出。但是，尚不清楚在每位患者中达到足够低的抗凝作用的确切时机。

较低剂量（每天一次或两次30毫克，每天一次或两次40毫克，每天一次40毫克）后，导管的放置或拆除应至少延迟12个小时，而较高剂量（0.75毫克/千克）应至少延迟24小时每天两次，每天两次1 mg / kg或每天一次1.5 mg / kg）。在这些时间点仍然可以检测到抗Xa的水平，这些延迟不能保证可以避免神经性血肿。每天两次服用0.75 mg / kg或每天两次服用1 mg / kg的患者不应在每天两次的方案中接受第二次Lovenox剂量，以允许更长的延迟时间才能置放或取出导管。同样，尽管无法就移除导管后随后的Lovenox给药的时间提出具体建议，但应考虑到血栓形成的风险和出血的风险，基于获益风险评估，考虑将下一个剂量至少延迟四个小时。程序的背景和患者的危险因素。对于肌酐清除率小于30 mL / min的患者，还需要考虑其他因素，因为Lovenox消除的时间更长。考虑将导管拆除的时间加倍，对于较低剂量的Lovenox（每天30 mg，每天至少一次）至少24小时，对于较高剂量（1 mg / kg /天，至少每天48小时） [请参阅临床药理学（12.3） ） ] 。

如果医生决定在硬膜外或脊柱麻醉/镇痛或腰穿时使用抗凝剂，则必须经常进行监测以发现神经系统功能障碍的任何体征和症状，例如中线背痛，感觉和运动障碍（麻木或虚弱）。下肢）以及肠和/或膀胱功能障碍。指示患者如果遇到上述任何体征或症状，应立即报告。如果怀疑存在脊柱血肿的体征或症状，则应开始紧急诊断和治疗，包括考虑进行脊髓减压，即使这种治疗可能无法预防或逆转神经后遗症。

在出血风险增加的情况下，如细菌性心内膜炎，先天性或后天性出血性疾病，活动性溃疡性和血管增生性胃肠道疾病，出血性中风，或在脑，脊柱或眼科手术后不久，或同时接受治疗的患者中，应格外小心使用Lovenox与血小板抑制剂。

据报道，主要出血包括腹膜后和颅内出血。其中一些案例是致命的。

用Lovenox进行治疗期间，出血可能发生在任何部位。无法解释的血细胞比容下降或血压下降应导致寻找出血点。

经皮冠状动脉血运重建手术后出血风险增加

为了最大程度地减少不稳定型心绞痛，非Q波心肌梗死和急性ST段抬高型心肌梗死的血管器械手术后出血的风险，请严格遵守Lovenox推荐的剂量间隔。重要的是要在PCI后在穿刺部位实现止血。如果使用封闭装置，则可以立即移除护套。如果使用手动加压方法，则应在最后一次静脉/皮下Lovenox术后6小时将护套去除。如果要继续用Lovenox进行治疗，则应在去除鞘管后不超过6至8小时给予下一个预定的剂量。应观察手术部位是否有出血或血肿形成的迹象[见剂量和用法（2.1） ] 。

患有合并疾病的患者出血风险增加

Lovenox的患者应采用谨慎的方法，以保证他们的身体健康，包括出血，无控制的动脉高血压或近期有胃肠道溃疡，糖尿病性视网膜病变，肾功能不全和出血。

肝素诱发的血小板减少症伴或不伴血栓形成的风险

Lovenox可能导致肝素诱导的血小板减少症（HITTS）或肝素诱导的血小板减少症伴血栓形成（HITTS）。 HITTS可能导致器官梗塞，肢体缺血或死亡。密切监测任何程度的血小板减少症。

在过去100天内具有免疫介导的HIT病史或存在循环抗体的患者中，严禁使用Lovenox [请参阅禁忌症（4） ] 。循环抗体可能会持续数年。

如果自上次HIT发作起已过去100天以上且无循环抗体存在，则仅在具有HIT历史的患者中使用Lovenox。由于在这种情况下仍可能发生HIT，因此只有在仔细评估获益风险并考虑了非肝素替代治疗后，才可以决定在这种情况下使用Lovenox。

血小板减少症

服用Lovenox可导致血小板减少症。

在临床试验中，接受Lovenox的患者发生中度血小板减少症（血小板计数在100,000 / mm 3和50,000 / mm 3之间）的发生率为1.3％，接受肝素的患者为1.2％，接受安慰剂的患者为0.7％。

在同一试验中，接受Lovenox的患者的血小板计数低于50,000 / mm 3，发生率为0.1％，接受肝素的患者为0.2％，接受安慰剂的患者为0.4％。

任何程度的血小板减少症应密切监测。如果血小板计数低于100,000 / mm 3 ，则应停止Lovenox。

与其他肝素的互换性

Lovenox不能与肝素或其他低分子量肝素互换使用（单位为单位），因为它们的制造工艺，分子量分布，抗Xa和抗IIa活性，单位和剂量不同。这些药物都有各自的使用说明。

机械瓣膜人工瓣膜孕妇血栓形成的风险增加

使用Lovenox预防具有机械人工心脏瓣膜的孕妇的血栓预防可能会导致瓣膜血栓形成。在一项对具有机械人工瓣膜的孕妇进行Lovenox（每天两次，每次1 mg / kg）以减少血栓栓塞风险的临床研究中，每8名妇女中有2名出现血凝块，导致瓣膜阻塞并导致孕产妇和胎儿死亡。肝素/华法林组中无患者死亡（4名女性中有0名）死亡。在机械式人工心脏瓣膜的孕妇同时接受Lovenox预防血栓形成的情况下，瓣膜血栓形成的上市后报道也很少。患有机械人工瓣膜的女性在怀孕期间可能有更高的血栓栓塞风险，并且在怀孕时，死产，自然流产和早产导致的胎儿流失率更高。因此，可能需要经常监测峰值和谷值抗因子Xa的水平，并需要调整剂量[请参见在特定人群中使用（8.6） ] 。

苄醇防腐剂可能导致婴儿发生严重不良反应的风险

Lovenox多剂量小瓶未获准用于新生儿或婴儿。

在使用苯甲醇保存的药物（包括Lovenox多剂量小瓶）治疗的新生儿和低出生体重的婴儿中，可能发生包括“喘气综合征”在内的严重而致命的不良反应。 “喘气综合征”的特征在于中枢神经系统抑制，代谢性酸中毒和喘气。不知道可能发生严重不良反应的最小苯甲醇量（Lovenox多剂量小瓶每毫升包含15 mg苯甲醇） [请参见在特定人群中使用（8.4） ]。

由于苯甲醇可能会穿过胎盘，因此，如果在怀孕期间需要用Lovenox进行抗凝治疗，请尽可能使用不含防腐剂的制剂[请参见在特定人群中使用（8.1） ] 。

不良反应

标签的其他部分还讨论了以下严重不良反应：

• 脊柱/硬膜外血肿[请参阅盒装警告和警告及注意事项（5.1） ]
• 出血风险增加[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在针对批准适应症的临床开发过程中，有15,918名患者暴露于Lovenox。其中包括1,228例预防有血栓栓塞并发症风险的患者进行腹部手术后深静脉血栓形成，1,368例预防髋或膝关节置换手术后深静脉血栓形成的预防，711例急性期活动受限严重的医疗患者预防深静脉血栓形成的预防疾病，1,578例用于预防不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗塞的缺血性并发症，10,176例用于治疗急性ST段抬高型心肌梗塞，857例用于治疗深静脉血栓形成（有或无肺栓塞）。在预防腹部或臀部或膝盖置换手术后深静脉血栓形成的临床试验中，或者在急性疾病期间活动严重受限的医学患者中，Lovenox的剂量范围为每天一次皮下注射40 mg至每天两次皮下注射30 mg。在预防不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗死的缺血性并发症的临床研究中，剂量为每12小时1 mg / kg，在治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究中，Lovenox剂量为30 mg静脉推注，然后每12小时皮下注射1 mg / kg。

出血

在使用Lovenox进行临床试验期间，已报告以下主要出血事件的发生率（参见表2至7）。

注意：在临床试验中，在任何时候都没有术前每天40 mg的预防性疗法和术后每12小时30 mg的预防性疗法。髋关节置换术后预防期间延长的注射部位血肿发生在Lovenox患者中的占9％，而安慰剂患者占1.8％。

血清氨基转移酶升高

据报道，分别有高达6.1％和5.9％的患者分别无症状地升高了天冬氨酸（AST [SGOT]）和丙氨酸（ALT [SGPT]）的水平，超过了实验室参考范围正常上限的三倍。在用Lovenox治疗期间。

由于氨基转移酶的测定在心肌梗塞，肝病和肺栓塞的鉴别诊断中很重要，因此应谨慎解释诸如Lovenox之类的药物可能引起的升高。

局部反应

皮下注射Lovenox可能会引起局部刺激，疼痛，血肿，瘀斑和红斑。

接受Lovenox预防或治疗DVT，PE的患者的不良反应

在接受髋关节或膝关节置换手术，腹部或结直肠外科手术或DVT治疗的患者的临床试验中，被认为可能或可能与Lovenox，肝素或安慰剂治疗相关的其他不良反应发生率为下面提供了Lovenox组中至少2％的物质（请参见表8至11）。

表11：接受Lovenox治疗的深静脉血栓形成伴或不伴肺栓塞治疗的患者中，发生率≥2％的不良反应

给药方案

Lovenox 1.5毫克/千克 药物相互作用（181） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（12） 共有181种药物与Lovenox（依诺肝素）相互作用。 92种主要药物相互作用 82种中等程度的药物相互作用 7种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Lovenox（依诺肝素）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Lovenox（enoxaparin）的相互作用。 最常检查的互动 查看Lovenox（依诺肝素）与以下药物的相互作用报告。 Aleve（萘普生） 氨氯地平 阿司匹林 阿司匹林 Benadryl（苯海拉明） 香豆素（华法林） 加巴喷丁 肝素 氢氯噻嗪 布洛芬 Lasix（速尿） 左甲状腺素 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 二甲双胍 美托洛尔 莫特林（布洛芬） Mucinex（愈创甘油醚） 多种维生素 萘普生 奥美拉唑 羟考酮 Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮） Plavix（氯吡格雷） 强的松 辛伐他汀 曲马多 曲马多 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素D3（胆钙化固醇） 维生素K（植物二酮） 华法林 华法林 Xarelto（利伐沙班） Lovenox（依诺肝素）酒精/食物相互作用 Lovenox（enoxaparin）与酒精/食物有2种相互作用 Lovenox（依诺肝素）疾病相互作用 与Lovenox（enoxaparin）有12种疾病相互作用，包括： 血友病 肝病 消化性溃疡病 视网膜病变 亚急性细菌性心内膜炎 活动性出血 高血压 肾功能不全 血小板减少症 早熟 高血压 肾脏疾病 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 美托洛尔 埃利奎斯 络活喜 氨氯地平 阿司匹林 普拉达沙 G 氯吡格雷 华法林 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 杜克大学脊柱结果研究（DSO）（DSO） 不同剂量的SY-004在2型糖尿病患者中的功效和安全性 IP秘鲁，土豆（Ipperu）的铁生物利用度 光疗对血清钙的影响 在医疗保健索赔中复制Empareg糖尿病试验 通过快速评估血清BNP（Pandora）的胎盘摄入新检测程序 牙龈阿拉伯摄入对多囊卵巢综合征（GA＆PCO）患者激素和代谢变化的影响 DeDidustat在透析患者的CKD治疗CKD中（Dream-D） 脑电图生物标志物预测急性术后认知功能障碍 开发用于早期差异诊断子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤（Myosarc）的预测模型