神经元的适应症和用法

加巴®的适应症为：

• 成人带状疱疹后遗神经痛的治疗
• 在3岁及以上癫痫的成人和儿童患者中，辅助治疗可用于部分发作和不伴继发性泛发

神经素剂量和给药

带状疱疹后神经痛的剂量

对于患有带状疱疹后神经痛的成人，可以在第1天以300 mg单次剂量，第2天以600 mg /天（每天两次300 mg）和第3天以900 mg /天（每天300 mg 3次）开始服用Neurontin。一天）。随后可以根据需要将剂量调整为1800毫克/天（600毫克，一天3次）以减轻疼痛。在临床研究中，在1800 mg /天至3600 mg /天的剂量范围内证明了疗效，并且在整个剂量范围内具有可比的作用。但是，在这些临床研究中，未证明使用大于1800 mg /天的剂量具有额外的益处。

癫痫发作部分发作的剂量

12岁以上的患者

起始剂量为每天三次300毫克。推荐的Neurontin维持剂量为每天300毫克至600毫克，每天三次。长期临床研究中耐受高达2400 mg / day的剂量。 3600毫克/天的剂量也已在较短时间内施用于少数患者，并且耐受性良好。每天三次使用300毫克或400毫克胶囊或600毫克或800毫克片剂服用Neurontin。两次给药之间的最长时间不应超过12小时。

儿科患者年龄3至11岁

起始剂量范围为10毫克/千克/天至15毫克/千克/天，分为三个剂量，建议的维持剂量通过约3天的向上滴定达到。建议的3至4岁患者的Neurontin维持剂量为40 mg / kg /天，分为三个剂量。 5至11岁患者的Neurontin推荐维持剂量为25 mg / kg /天至35 mg / kg /天，分三剂服用。 Neurontin可以口服溶液，胶囊或片剂形式使用，也可以组合使用这些制剂。在长期的临床研究中，耐受高达50 mg / kg / day的剂量。两次给药之间的最大时间间隔不应超过12小时。

肾功能不全患者的剂量调整

建议对12岁及12岁以上肾功能不全或接受血液透析的患者进行剂量调整（有关每种适应症的有效剂量，请参见上述剂量建议）：

肌酐清除率（CLCr）在门诊患者中很难测量。对于肾功能稳定的患者，可使用Cockcroft和Gault方程合理地估算肌酐清除率：

尚未研究在12岁以下肾功能受损的患者中使用Neurontin的方法。

老年人用量

由于老年患者更有可能肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，并应根据这些患者的肌酐清除率值调整剂量。

行政资讯

进食或不进食可口服Neurontin。

Neurontin胶囊应与水一起吞下。

告知患者，如果将计分的600毫克或800毫克Neurontin片剂分开服用半片，则应服用未使用的半片作为下一剂。分片后28天内未使用的半片应丢弃。

如果减少，中止或用替代药物替代Neurontin剂量，则应在至少1周内逐步进行（开处方者可以酌情决定更长的时间）。

剂型和优势

胶囊

• 100 mg：白色硬明胶胶囊，身体上印有“ PD”，瓶盖上印有“ Neurontin / 100 mg”
• 300毫克：黄色硬明胶胶囊，身体上印有“ PD”，瓶盖上印有“ Neurontin / 300 mg”
• 400毫克：橙色硬质明胶胶囊，身体上印有“ PD”，瓶盖上印有“ Neurontin / 400 mg”

平板电脑

• 600毫克：白色椭圆膜衣刻痕片，一侧刻有“ NT”和“ 16”
• 800毫克：白色椭圆膜包衣的刻痕片，一侧刻有“ NT”和“ 26”

口服液

• 每5毫升250毫克（每毫升50毫克），透明无色至微黄色溶液

禁忌症

已证明对药物或其成分过敏的患者禁用神经痛素。

警告和注意事项

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应

Neurontin引起了与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，也称为多器官超敏反应。其中一些反应是致命的或威胁生命的。 DRESS通常（尽管不是唯一）表现为发烧，皮疹和/或淋巴结病，并伴有其他器官系统受累，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。该疾病的表达是可变的，可能涉及此处未提及的其他器官系统。

重要的是要注意，即使皮疹不明显，也可能出现过敏的早期表现，例如发烧或淋巴结肿大。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定其他迹象或症状的病因，则应停用Neurontin。

过敏反应和血管性水肿

在首次给药后或治疗期间的任何时间，神经元素都会引起过敏反应和血管性水肿。报告病例的体征和症状包括呼吸困难，嘴唇，喉咙和舌头肿胀以及需要紧急治疗的低血压。如果患者出现过敏反应或血管性水肿的体征或症状，应指导患者停用Neurontin并立即就医。

对驾驶和操作重型机械的影响

服用Neurontin的患者在获得足够的经验以评估Neurontin是否会损害其驾驶能力之前，不应开车。使用加巴喷丁的前药（加巴喷丁enacarbil片，延长释放）进行的驾驶性能研究表明，加巴喷丁可能会导致严重的驾驶障碍。处方者和患者应意识到，患者评估自己的驾驶能力的能力以及评估由Neurontin引起的嗜睡程度的能力可能是不完善的。开始使用Neurontin治疗后驾驶障碍的持续时间未知。损害是否与嗜睡[见警告和注意事项（5.4） ]或神经抑素的其他作用有关尚不清楚。

此外，由于Neurontin会引起嗜睡和头晕[请参阅警告和注意事项（5.4） ] ，因此，建议患者在获得足够的Neurontin经验以评估Neurontin是否削弱其执行此类任务的能力之前，不要操作复杂的器械。

嗜睡/镇静和头晕

在接受每天高达1800 mg剂量Neurontin的12岁以上患者的对照癫痫试验中，据报道，与安慰剂相比，Neurontin患者的嗜睡，头昏和共济失调发生率更高：即，药物治疗组和安慰剂治疗组分别为19％安慰剂用于失眠的患者占9％，药物占17％，晕眩占安慰剂的7％，共济失调，药物占13％，安慰剂占6％。在这些试验中，嗜睡，共济失调和疲劳是导致12岁以上患者停用Neurontin的常见不良反应，其中这些事件的停用分别为1.2％，0.8％和0.6％。

在接受带状疱疹后神经痛患者的对照试验中，据报道，接受神经痛肽治疗的患者每天嗜睡和头晕的发生率均高于安慰剂，最高剂量为3600 mg：即，接受神经痛肽治疗的患者为21％，而剂量为5安慰剂治疗的患者中有90％的人有嗜睡感，而神经元素治疗的患者中有28％的人晕眩，而安慰剂治疗的患者中有8％的头晕。头晕和嗜睡是导致Neurontin停用的最常见不良反应。

当Neurontin与其他具有镇静作用的药物一起使用时，由于潜在的协同作用，应仔细观察患者的中枢神经系统（CNS）抑郁症迹象，例如嗜睡和镇静作用。此外，需要同时使用吗啡治疗的患者，加巴喷丁的浓度可能会升高，并且可能需要调整剂量[见药物相互作用（7.2） ] 。

退出突然发作，癫痫持续状态

抗癫痫药不应突然停药，因为可能会增加癫痫发作的频率。

在大于12岁的患者进行的安慰剂对照癫痫研究中，接受Neurontin的患者发生癫痫持续状态的发生率为0.6％（543例中的3例），而接受安慰剂的患者为5％（378例中的2例）。在所有癫痫研究（对照和非对照）中，使用Neurontin治疗的2074位年龄> 12岁的患者中，有31位（1.5％）患有癫痫持续状态。其中，有14例患者在治疗前或使用其他药物时没有癫痫持续状态病史。由于没有足够的历史数据，因此无法说与未使用Neurontin治疗的类似人群相比，使用Neurontin治疗是否与癫痫持续状态发生率更高或更低有关。

自杀行为和观念

包括Neurontin在内的抗癫痫药（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且一直持续到所评估的治疗期间。因为分析中包括的大多数试验都没有超过24周，所以无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示，该风险适用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险在年龄（5-100岁）之间没有显着差异。表2通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑开处方Neurontin或任何其他AED的人都必须在自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的迹象和症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

呼吸抑制

从病例报告，人体研究和动物研究中可以看出，加巴喷丁与中枢神经系统抑制剂（包括阿片类药物）合用时或在潜在的呼吸功能障碍时，会伴有严重，威胁生命或致命的呼吸抑制。当决定将Neurontin与另一种CNS抑制剂（尤其是阿片类药物）共同开处方，或将Neurontin开给有潜在呼吸障碍的患者开处方时，请监测患者的呼吸抑制和镇静症状，并考虑以低剂量开始使用Neurontin。呼吸抑制的管理可能包括严密观察，支持措施以及中枢神经系统抑制剂（包括神经抑素）的减少或停用。

神经精神病学不良反应（3至12岁的小儿患者）

加巴喷丁在3至12岁的小儿癫痫患者中的使用与中枢神经系统相关的不良反应的发生有关。其中最重要的几类可分为以下几类：1）情绪不稳（主要是行为问题），2）敌对行为，包括攻击性行为，3）思维障碍，包括注意力不集中和学校成绩的变化，以及4）运动过度（主要是躁动和多动）。在加巴喷丁治疗的患者中，大多数反应的强度为轻度至中度。

在3至12岁小儿患者的对照临床癫痫试验中，这些不良反应的发生率是：情绪不稳6％（加巴喷丁治疗的患者）对1.3％（安慰剂治疗的患者）；敌意为5.2％和1.3％；运动亢进4.7％对2.9％;和思想障碍1.7％对0％。其中一种反应是敌意的报道，被认为是严重的。加巴喷丁治疗中断的患者中有1.3％的患者报告有情绪不稳和运动亢进，而0.9％的加巴喷丁治疗的患者中有敌意和思想障碍。一名接受安慰剂治疗的患者（0.4％）由于情绪不稳而退出。

致瘤潜力

在一项口服致癌性研究中，加巴喷丁增加了大鼠胰腺腺泡细胞肿瘤的发生率[见非临床毒理学（13.1） ] 。这一发现的临床意义尚不清楚。加巴喷丁上市前的发展过程中的临床经验没有提供直接的方法来评估其在人体内诱发肿瘤的潜力。

在癫痫辅助治疗的临床研究中，> 12岁的患者中有2,085病人-年的暴露，据报道有10名患者出现新肿瘤（2例乳腺癌，3例脑，2例肺，1例肾上腺，1例非霍奇金淋巴瘤，1例）。原位子宫内膜癌），和预先存在的肿瘤中或长达2年以下加巴停药11例（9脑，乳腺1，前列腺1）恶化。如果不了解在未使用Neurontin治疗的相似人群中的背景发病率和复发情况，就不可能知道该队列中的发病率是否受到治疗的影响。

癫痫患者猝死原因不明

在Neurontin的上市前开发过程中，记录了2203名用Neurontin治疗的癫痫患者（2103患者-暴露年）中的8例突然和无法解释的死亡。

其中一些可能代表与癫痫发作有关的死亡，其中未观察到癫痫发作，例如在晚上。这表示每患者年0.0038例死亡。尽管该比率超出了按年龄和性别匹配的健康人群的预期比率，但仍在未接受Neurontin的癫痫患者突然无法解释的猝死发生率的估计范围之内（从癫痫普通人群的0.0005到癫痫患者的0.003）。与Neurontin计划相似的临床试验人群，对于难治性癫痫患者为0.005）。因此，这些数字是否令人放心还是需要进一步关注，取决于报告给Neurontin队列的人群的可比性以及所提供估计的准确性。

不良反应

其他部分将详细讨论以下严重不良反应：

• 嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 过敏反应和血管性水肿[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 嗜睡/镇静和头晕[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 退出突然发作，癫痫持续状态[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 神经精神病学不良反应（3至12岁的儿童患者） [请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 癫痫患者猝死原因不明[请参阅警告和注意事项（5.10） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

带状疱疹后神经痛

在成年人中，使用神经调节素最常见的不良反应是头晕，嗜睡和周围水肿，在安慰剂治疗的患者中未见到。

在带状疱疹后神经痛的2项对照试验中，由于不良反应，接受Neurontin的336名患者中有16％接受安慰剂的227名患者中有9％终止治疗。在用Neurontin治疗的患者中，最经常导致戒断的不良反应是头晕，嗜睡和恶心。

表3列出了在至少1％接受安慰剂对照试验的接受Neurontin治疗的带疱疹后神经痛的患者中发生的不良反应，在数值上，Neurontin组的发生率高于安慰剂组。

在超过1％的患者中，但在安慰剂组中，其他反应同样或更频繁，包括疼痛，震颤，神经痛，背痛，消化不良，呼吸困难和流感综合征。

男女在不良反应的类型和发生率方面没有临床上的重要差异。由于很少有人报告种族是白人以外的种族，因此没有足够的数据支持关于种族不良反应分布的陈述。

癫痫伴部分发作（辅助治疗）

在大于12岁的患者中，使用Neurontin联合其他抗癫痫药最常见的不良反应是嗜睡，头晕，共济失调，疲劳和眼球震颤，在安慰剂治疗的患者中未见到。

在安慰剂治疗的患者中，Neurontin联合其他抗癫痫药物在3至12岁的儿童患者中最常见的不良反应是病毒感染，发烧，恶心和/或呕吐，嗜睡和敌对行为[见警告和注意事项（5.8） ] 。

在上市前临床试验中接受Neurontin的2074名12岁以上患者中，约7％和449名3至12岁的儿科患者中，约有7％因不良反应而中止治疗。在12岁以上的患者中最常与戒断相关的不良反应是嗜睡（1.2％），共济失调（0.8％），疲劳（0.6％），恶心和/或呕吐（0.6％）和头晕（0.6％） 。小儿患者最常与戒断相关的不良反应是情绪不稳（1.6％），敌意（1.3％）和运动亢进（1.1％）。

表4列出了在至少12％的接受Neurontin治疗的癫痫患者中发生的不良反应，这些患者参加了安慰剂对照试验，在数字上更常见于Neurontin组，发生于12岁以上。在这些研究中，将Neurontin或安慰剂添加到患者当前的抗癫痫药物治疗中。

在用Neurontin治疗的患者中发生的不良反应的发生率至少为10％，嗜睡和共济失调似乎表现出积极的剂量反应关系。

在用Neurontin治疗的男性和女性中，不良反应的总体发生率和不良反应的类型相似。在用Neurontin或安慰剂治疗的患者中，不良反应的发生率随年龄的增长而略有增加。由于在安慰剂对照研究中只有3％的患者（28/921）被确定为非白人（黑人或其他），因此没有足够的数据支持有关种族不良反应分布的陈述。

表5列出了在至少2％接受Neurontin治疗的患者中发生的不良反应，年龄在3至12岁之间，患有癫痫症的患者参加了安慰剂对照试验，并且在数字上在Neurontin组中更为常见。

超过2％的3至12岁小儿患者但在安慰剂组中发生的其他反应相同或更频繁，包括：咽炎，上呼吸道感染，头痛，鼻炎，抽搐，腹泻，厌食，咳嗽和中耳炎。

上市后经验

在上市后使用Neurontin的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

肝胆疾病：黄疸

研究：肌酸激酶升高，肝功能检查升高

代谢和营养失调：低钠血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病：横纹肌溶解

神经系统疾病：运动障碍

精神疾病：躁动

生殖系统和乳房疾病：乳房增大，性欲变化，射精障碍和性欲减退

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿[参见警告和注意事项（5.2） ] ，大疱性天疱疮，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征。

上市后有报道称服用神经毒蛋白联合阿片类药物或其他中枢神经系统抑制剂或处于潜在的呼吸功能障碍的患者会危及生命或致命的呼吸抑制[见警告和注意事项（5.7） ] 。

加巴喷丁突然停药后也有不良反应。最常报告的反应是焦虑，失眠，恶心，疼痛和出汗。

药物相互作用

其他抗癫痫药

加巴喷丁没有明显的代谢，也不会干扰常用的抗癫痫药的代谢[见临床药理学（12.3） ] 。

阿片类药物

氢可酮

Neurontin与氢可酮的共同给药可降低氢可酮的暴露[见临床药理学（12.3） ]。当服用氢可酮的患者开始或停止使用Neurontin时，应考虑氢可酮暴露和效果改变的可能性。

吗啡

加巴喷丁与吗啡合用时，应观察患者中枢神经系统抑制的征兆，例如嗜睡，镇静和呼吸抑制[见临床药理学（12.3） ] 。

Maalox®（氢氧化铝，氢氧化镁）

加巴喷丁的平均生物利用度降低约20％，同时使用含有镁和铝的氢氧化物抗酸剂（抗酸药®）的。建议在服用Maalox后至少2小时服用加巴喷丁[见临床药理学（12.3） ] 。

药物/实验室测试的相互作用

因为假阳性读数的报道与埃姆斯的N- MULTISTIX SG®为加巴喷丁时，加入到其它抗癫痫药物尿蛋白试纸测试，推荐的更具体的磺基水杨酸沉淀过程来确定尿蛋白的存在。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间接触抗癫痫药物（AED）（例如Neurontin）的妇女的怀孕结局。通过拨打免费电话1-888-233-2334或访问http://www.aedpregnancyregistry.org/，鼓励怀孕期间服用Neurontin的妇女加入北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记系统。

风险摘要

没有足够的数据说明与孕妇使用Neurontin有关的发育风险。在小鼠，大鼠和兔子的非临床研究中，当加巴喷丁以与临床使用的剂量相同或更低的剂量给药于妊娠动物时，具有发育毒性（胎儿骨骼和内脏异常增加，胚胎胎儿死亡率增加） [见数据]。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

数据

动物资料

当怀孕的小鼠在器官发生期间接受加巴喷丁的口服剂量（500、1000或3000 mg / kg /天）时，在两个最高剂量下观察到胚胎胎儿毒性（骨骼变异发生率增加）。小鼠胚胎胎儿发育毒性的无效剂量（500 mg / kg /天）小于人体表面积（mg / m 2 ）的最大推荐人剂量（MRHD）3600 mg。

在大鼠在怀孕期间口服加巴喷丁（500至2000 mg / kg /天）的研究中，在所有剂量下均观察到对后代发育的不利影响（输尿管和/或肾积水的发生率增加）。以mg / m 2为基础，所测试的最低剂量类似于MRHD。

当怀孕的兔子在器官发生期间接受加巴喷丁治疗后，在所有测试剂量（60、300或1500 mg / kg）下，观察到的胚胎胎儿死亡率均增加。以mg / m 2为基础，测试的最低剂量小于MRHD。

在一项发表的研究中，加巴喷丁（400 mg / kg /天）在出生后的第一个星期（即啮齿动物的突触形成时期）（对应于人类妊娠的最后三个月）通过腹膜内注射给予新生小鼠。加巴喷丁引起完整小鼠大脑中神经元突触形成的明显减少，以及在突触修复小鼠模型中异常的神经元突触形成。加巴喷丁已显示出在体外干扰电压激活钙通道（参与神经元突触形成的受体）的α2δ亚基的活性。这些发现的临床意义尚不清楚。

哺乳期

风险摘要

加巴喷丁口服后分泌在人乳中。对母乳喂养婴儿和产奶量的影响尚不清楚。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Neurontin的临床需求以及Neurontin或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未确定Neurontin在儿科患者带状疱疹后神经痛治疗中的安全性和有效性。

尚未确定在3岁以下的小儿部分发作中作为辅助疗法的安全性和有效性[见临床研究（14.2） ] 。

老人用

在带状疱疹后神经痛患者的对照临床试验中，用Neurontin治疗的患者总数为336，其中102（30％）位为65-74岁，168（50％）位为75岁及以上。与接受相同剂量的年轻患者相比，在75岁及以上的患者中有更大的治疗效果。由于加巴喷丁几乎完全被肾脏排泄所消除，因此在≥75岁的患者中观察到更大的治疗效果可能是由于给定剂量的加巴喷丁暴露量增加而导致的，这是由年龄相关的肾功能下降引起的。但是，不能排除其他因素。各个年龄段的不良反应类型和发生率相似，除了周围水肿和共济失调（随着年龄的增长，发生率趋于增加）。

Neurontin在癫痫症中的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，并应根据这些患者的肌酐清除率值调整剂量[见剂量和给药方法（2.4） ，不良反应（6）和临床[药理学（12.3） ] 。

肾功能不全

在肾功能不全的成年患者中必须调整剂量[见剂量和给药方法（2.3）和临床药理学（12.3） ] 。尚未对有肾功能不全的小儿患者进行研究。

进行血液透析的患者需要调整剂量[参见剂量和用法（2.3）和临床药理学（12.3） ] 。

药物滥用和依赖性

受控物质

加巴喷丁不是预定的药物。

滥用

加巴喷丁对苯二氮卓，阿片（μ，δ或kappa）或大麻素1受体位点没有亲和力。少数上市后案例报告了加巴喷丁滥用和滥用。这些人服用未经批准的加巴喷丁剂量要高于建议剂量。这些报告中描述的大多数人都有多物质滥用史，或曾使用加巴喷丁缓解从其他物质中撤药的症状。处方加巴喷丁时，应仔细评估患者的药物滥用史，并观察他们是否滥用或滥用加巴喷丁的体征和症状（例如，耐受性的发展，自我剂量的升高和寻求药物的行为）。

依存关系

很少有上市后的报告，称个体在停用高于建议剂量的加巴喷丁（用于治疗未获批准的疾病）后不久出现戒断症状。这些症状包括突然停药加巴喷丁后出现的激动，迷失方向和困惑，重新开始加巴喷丁后即消失。这些人中的大多数都有多物质滥用史或曾用加巴喷丁缓解从其他物质中撤出的症状。加巴喷丁的依赖性和滥用潜力尚未在人体研究中进行评估。

过量

动物的急性毒性迹象包括共济失调，呼吸困难，上睑下垂，镇静，机能减退或兴奋。

急性口服过量的神经毒素已有报道。症状包括双眼视力，震颤，言语不清，嗜睡，精神状态改变，头晕，嗜睡和腹泻。已有报道称过量使用Neurontin会导致致命的呼吸抑制，单独或与其他CNS抑制剂联用。

加巴喷丁可以通过血液透析去除。

如果发生过度暴露，请致电1-800-222-1222与您的毒物控制中心联系。

神经素描述

Neurontin胶囊，片剂和口服溶液中的有效成分是加巴喷丁，其化学名称为1-（氨基甲基）环己烷乙酸。

加巴喷丁的分子式为C 9 H 17 NO 2 ，分子量为171.24。加巴喷丁的结构式为：

加巴喷丁是白色至类白色结晶固体，pK a1为3.7，pK a2为10.7。它可自由溶于水以及碱性和酸性水溶液。 pH 7.4时分配系数（正辛醇/0.05M磷酸盐缓冲液）的对数为–1.25。

每个Neurontin胶囊均含有100 mg，300 mg或400 mg加巴喷丁和以下非活性成分：乳糖，玉米淀粉，滑石粉，明胶，二氧化钛，FD＆C蓝色2号，黄色氧化铁（仅300 mg和400 mg），和红色氧化铁（仅400毫克）。

每个Neurontin片剂包含600 mg或800 mg加巴喷丁和以下非活性成分：泊洛沙姆407，共聚维酮，玉米淀粉，硬脂酸镁，羟丙基纤维素，滑石粉和小烛树蜡

Neurontin口服溶液每5毫升中含有250毫克的加巴喷丁（每毫升50毫克）和以下非活性成分：甘油，木糖醇，纯净水和人工凉爽的草莓茴香味。

Neurontin-临床药理学

作用机理

加巴喷丁产生镇痛和抗癫痫作用的确切机制尚不清楚。加巴喷丁在结构上与神经递质γ-氨基丁酸（GABA）有关，但对GABA结合，摄取或降解没有影响。体外研究表明，加巴喷丁与电压激活钙通道的α2δ亚基具有高亲和力。然而，这种结合与加巴喷丁的治疗作用之间的关系尚不清楚。

药代动力学

加巴喷丁给药后的所有药理作用归因于母体化合物的活性。加巴喷丁在人体内没有明显代谢。

口服生物利用度

加巴喷丁的生物利用度与剂量不成比例。即，随着剂量增加，生物利用度降低。加巴喷丁在900、1200、2400、3600和4800毫克/天的剂量下分3次服用，其生物利​​用度分别约为60％，47％，34％，33％和27％。食物对加巴喷丁的吸收速率和吸收程度影响很小（AUC和C max增加14％）。

分配

少于3％的加巴喷丁循环结合血浆蛋白。加巴喷丁150 mg静脉内给药后的表观分布体积为58±6 L（平均±SD）。在癫痫患者中，脑脊液中加巴喷丁的稳态剂量（C min ）约为相应血浆浓度的20％。

消除

加巴喷丁作为未改变的药物通过肾脏排泄从体循环中消除。加巴喷丁在人体内没有明显代谢。

加巴喷丁消除半衰期为5到7小时，并且不受剂量或多次给药后的影响。加巴喷丁消除速率常数，血浆清除率和肾脏清除率与肌酐清除率成正比。在老年患者和肾功能受损的患者中，加巴喷丁的血浆清除率降低。加巴喷丁可以通过血液透析从血浆中去除。

特定人群

年龄

在20-80岁的受试者中研究了年龄的影响。加巴喷丁的表观口腔清除率（CL / F）随着年龄的增加而降低，从30岁以下的人约225 mL / min降至70岁以上的人约125 mL / min。肾脏清除率（CLr）和根据体表面积调整的CLr也随着年龄的增长而下降；然而，加巴喷丁的肾脏清除率随年龄的下降在很大程度上可以归因于肾功能的下降。 [参见剂量和用法（2.4）和在特定人群中的使用（8.5） ] 。

性别

尽管尚未进行正式的研究来比较加巴喷丁在男性和女性中的药代动力学，但看来男性和女性的药代动力学参数相似，并且没有明显的性别差异。

种族

尚未研究由于种族引起的药代动力学差异。由于加巴喷丁主要通过肾脏排泄，并且肌酐清除率没有重要的种族差异，因此无法预期种族引起的药代动力学差异。

小儿科

在约10 mg / kg的剂量下，在1个月至12岁之间的48位儿科受试者中确定了加巴喷丁的药代动力学。整个年龄段的血浆血浆峰值相似，并且在给药后2至3小时内出现。通常，在1个月至<5岁之间的儿科受试者的暴露（AUC）比在5岁以上的人群中降低了约30％。因此，在幼儿中，按体重归一化的口腔清除率较高。加巴喷丁的表观口腔清除率与肌酐清除率成正比。加巴喷丁消除半衰期平均为4.7小时，在所研究的各个年龄段中相似。

在1个月至13岁之间的253名儿科患者中进行了群体药代动力学分析。患者每天接受3次，剂量为10至65 mg / kg /天。表观口腔清除率（CL / F）与肌酐清除率成正比，这种关系在单剂量和稳态后相似。按体重归一化后，在5岁以下的儿童中观察到的口腔清除率值高于5岁以上的儿童。 <1岁以下婴儿的清除率差异很大。在5岁及以上的小儿患者中观察到的标准化CL / F值与单剂后在成人中观察到的值一致。在整个年龄范围内，按体重归一化后的口腔分布体积是恒定的。

These pharmacokinetic data indicate that the effective daily dose in pediatric patients with epilepsy ages 3 and 4 years should be 40 mg/kg/day to achieve average plasma concentrations similar to those achieved in patients 5 years of age and older receiving gabapentin at 30 mg/kg/day [see Dosage and Administration (2.2) ] .

Adult Patients with Renal Impairment

Subjects (N=60) with renal impai