Betapace AF（口服）

药品类别 第三组抗心律失常药非心脏选择性β受体阻滞剂

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Betapace AF（口服）

国有企业

口服途径（解决方案）

为了最大程度地降低诱发心律失常的风险，应将口服索他洛尔开始或重新开始或从静脉使用索他洛尔转为口服给药的患者放置在可以提供心脏复苏，连续心电图监测和肌酐清除率计算的设施中。索他洛尔可导致威胁生命的室性心动过速，并伴有QT间隔延长。如果基线QTc超过450毫秒，请勿开始索他洛尔治疗。如果QT间隔延长至500毫秒或更长，则必须减少剂量，延长两次剂量之间的间隔，或停止使用药物。根据肌酐清除率调整给药间隔。

口服途径（片剂）

为了使药物性心律失常的风险降至最低，请在可以提供心脏复苏和连续心电图监测的设施中启动或重新启动口服索他洛尔。索他洛尔可导致威胁生命的室性心动过速，并伴有QT间隔延长。如果QT间隔延长至500毫秒或更长，请减少剂量，延长给药间隔或停药。计算肌酐清除率以确定适当的剂量。

常用品牌名称

在美国

• Betapace
• Betapace AF
• rine
• 糖化

可用的剂型：

• 片剂
• 解

治疗类别：心血管药物

药理学类别：β-肾上腺素能阻滞剂，非选择性

Betapace AF的用途

索他洛尔用于治疗威胁生命的心律问题，称为心律失常。它也用于治疗心律问题，称为心房颤动或房扑。

索他洛尔是一种β受体阻滞剂。它通过影响对身体某些部位（如心脏）的神经冲动的反应来起作用。结果，心脏的跳动变慢并且有规律的节律。

这种药物只能在医生的处方下使用。

使用Betapace AF之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物，应考虑以下几点：

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

关于年龄与儿他洛尔对索他洛尔的影响之间的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制索他洛尔口服液在老年人中的使用。但是，老年患者更容易出现与年龄有关的肾脏问题，这可能需要谨慎，并需要调整接受这种药物的患者的剂量。

没有关于年龄与老年患者中索他洛尔片剂作用的关系的信息。

怀孕

	怀孕类别	说明
所有学期	乙	动物研究没有发现对胎儿有害的证据，但是，在孕妇中没有足够的研究，或者动物研究显示有不良影响，但是在孕妇中进行的充分研究未能证明对胎儿有风险。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用这种药物时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

不建议将本药与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您，或更改您服用的其他一些药物。

• 氨磺必利
• 贝普地尔
• 西沙必利
• 皮肤癣菌提取物
• 决奈达隆
• 芬戈莫德
• 格雷帕沙星
• 左美沙基
• 美索达嗪
• 吡im嗪
• 哌喹
• 沙奎那韦
• 司帕沙星
• 特非那定
• 硫哒嗪
• 韦纳卡兰特
• 齐帕西酮

通常不建议将此药物与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 阿西卡尼
• 乙酰唑胺
• 阿夫唑嗪
• 阿米洛利
• 胺碘酮
• 阿米替林
• 阿莫沙平
• 阿那格雷
• 阿扑吗啡
• 阿立哌唑
• 阿立哌唑月桂酯
• 三氧化二砷
• 蒿甲醚
• 阿塞那平
• 阿司咪唑
• 阿奇霉素
• 阿塞米特
• 贝达喹啉
• 灭虫药
• 苯氟甲酰肼
• 苯并噻嗪
• 布美他尼
• 丁丙诺啡
• 布塞林
• Canrenoate
• 色瑞替尼
• 氯水合物
• 氯喹
• 氯丙嗪
• 氯噻酮
• 环丙沙星
• 西酞普兰
• 克拉霉素
• 氯法齐明
• 氯米帕明
• 可乐定
• 氯胺
• 氯氮平
• 克唑替尼
• 环苯扎林
• 环丙嗪
• 达拉非尼
• 达沙替尼
• 德加里克斯
• 德拉曼尼德
• 地西拉明
• 地洛瑞林
• 氘苯丁嗪
• 地苯ze平
• 地高辛
• 地尔硫卓
• 二吡酰胺
• 多非利特
• 多拉司琼
• 多潘立酮
• 多奈哌齐
• 多塞平
• 氟哌啶醇
• 埃巴斯汀
• 依法韦伦茨
• 依格司他
• 恩卡尼特
• 恩哥拉非尼
• 恩氟烷
• 恩替替尼
• 肾上腺素
• 依立布林
• 红霉素
• 依他普仑
• 乙炔酸
• 依托唑啉
• 法莫替丁
• 苯甲酸酯
• 非诺多m
• 芬喹酮
• 氟卡尼
• 氟康唑
• 氟西汀
• 福莫特罗
• 膦甲酸酯
• 磷苯妥英
• 速尿
• 加兰他敏
• 加替沙星
• 加米沙星
• Glasdegib
• 香豆素
• 高丝瑞林
• Granisetron
• 氟番嘌呤
• 氟哌啶醇
• 氟烷
• Histrelin
• 氢氯噻嗪
• 氢氟甲肼
• 氢奎尼丁
• 羟氯喹
• 羟嗪
• 伊布利特
• 哌啶酮
• 丙咪嗪
• 茚达特罗
• 吲达帕胺
• 癸内酰胺
• 依诺妥珠单抗
• 碘本胍I 131
• 碘海醇
• 异氟烷
• 伊拉地平
• 伊曲康唑
• 伊伐布雷定
• 依夫西尼布
• 酮康唑
• 拉考酰胺
• 拉帕替尼
• 利福米林
• 伦伐替尼
• 亮丙瑞林
• 左氧氟沙星
• 利多卡因
• 利多氟嗪
• 洛非替丁
• 罗匹那韦
• 鲁美特林
• Macimorelin
• 甘露醇
• 甲氟喹
• 美沙酮
• 甲基三嗪
• 灭草灵
• 甲硝唑
• 美西律
• 米非司酮
• 咪唑斯汀
• 莫西嗪
• 莫西沙星
• 那法林
• 奈非那韦
• 尼洛替尼
• 诺氟沙星
• 去甲替林
• 奥曲肽
• 氧氟沙星
• 奥氮平
• 恩丹西酮
• 奥西替尼
• 羟甲唑啉
• 帕潘立酮
• Panobinostat
• 罂粟碱
• 帕罗西汀
• 帕西肽
• 帕唑帕尼
• 喷他idine
• 奋乃静
• 匹马沙林
• 匹帕酮
• 吡咯他尼
• itol醇
• 聚噻嗪
• 泊沙康唑
• 普洛卡因
• 普罗布考
• 普鲁卡因胺
• 氯丙嗪
• 异丙嗪
• 普罗帕酮
• 普鲁替林
• 喹硫平
• 喹ha酮
• 奎尼丁
• 奎宁
• 雷诺嗪
• 核糖体
• 利培酮
• 利托那韦
• 利伐斯的明
• 丝丁多
• 舍曲林
• 七氟醚
• 西波尼莫德
• 磷酸钠
• 磷酸氢二钠
• 磷酸二氢钠
• 索非那新
• 索拉非尼
• 螺旋霉素
• 螺内酯
• 磺胺甲恶唑
• 舒必利
• 舒必利
• 舒尼替尼
• 他克莫司
• 他莫昔芬
• 特拉普韦
• 特拉万星
• 泰利霉素
• 四苯那嗪
• 替卡那芬
• 替扎尼定
• 托卡尼德
• 托特罗定
• 托瑞米芬
• 托塞米德
• 曲唑酮
• 氨苯蝶啶
• 三氯噻嗪
• 三苯达唑
• 三氟拉嗪
• 甲氧苄啶
• 曲米帕明
• 雷公藤甲素
• 万得他尼
• 伐地那非
• 加压素
• 维拉非尼
• 文拉法辛
• 维拉帕米
• 紫杉醇
• 长春氟宁
• 伏立康唑
• 伏立诺他
• Xipamide
• 佐米曲普坦
• 佐特品
• 左旋叔丁醇

将此药物与以下任何药物同时使用可能会增加某些副作用的风险，但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• Abarelix
• 阿卡波糖
• 醋氯芬酸
• 醋乙酰胺
• 阿比鲁肽
• 阿格列汀
• 安托美汀·瓜西尔
• 熊果胺
• 阿司匹林
• 溴芬酸
• 布非昔马克
• 布纳唑嗪
• 卡那列净
• 塞来昔布
• 氯丙酰胺
• 胆碱水杨酸酯
• 氯尼辛
• 达格列净
• 右布洛芬
• 右酮洛芬
• 双氯芬酸
• 双氟尼醛
• 双吡酮
• 多沙唑嗪
• Droxicam
• 杜拉鲁肽
• 恩格列净
• 厄格列净
• 依托多拉克
• 乙草胺
• 依托昔布
• 艾塞那肽
• 费比纳克
• 非诺洛芬
• 非那丁醇
• 非帕宗
• 氟他汀
• 氟草酸
• 氟比洛芬
• 格列美脲
• 格列吡嗪
• 格列本脲
• 布洛芬
• 消炎痛
• 门冬胰岛素，重组
• 胰岛素Degludec
• 德特米尔胰岛素
• 甘精胰岛素，重组
• 胰岛素葡萄糖胺
• 人体吸入的胰岛素
• 胰岛素人异丙酚（NPH）
• 胰岛素人类正常
• 胰岛素赖脯胰岛素，重组
• 酮洛芬
• 酮咯酸
• 利格列汀
• 利拉鲁肽
• 利西拉来
• 氯诺昔康
• 洛索洛芬
• 鲁米拉昔布
• 甲氯芬酸钠
• 甲芬那酸
• 美洛昔康
• 二甲双胍
• 甲基多巴
• 米贝地尔
• 米格列醇
• 灭氟灵
• 莫西氏液
• 萘丁美酮
• 萘普生
• 那格列奈
• 尼帕芬那
• 尼氟酸
• 尼美舒利
• 尼美舒利β-环糊精
• 奥沙普嗪
• 羟苯乙酮
• 帕瑞昔布
• 苯氧苄胺
• 苯酚胺
• 苯丁酮
• 酮洛芬
• 吡格列酮
• 吡罗昔康
• 普兰林肽
• 普罗洛芬
• 吡唑嗪
• 普罗格他新
• 丙草酮
• 丙草酮
• 瑞格列奈
• 罗非昔布
• 罗格列酮
• 水杨酸
• 盐酸盐
• 沙格列汀
• 西他列汀
• 水杨酸钠
• 圣约翰草
• 苏林达克
• 坦索罗辛
• 替诺昔康
• 特拉唑嗪
• 噻苯丙酸
• 托拉沙胺
• 甲苯磺丁酰胺
• 甲苯磺酸
• 托美汀
• 曲马索
• 乌拉地尔
• 伐地昔布
• 维格列汀

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 心绞痛或
• 支气管痉挛或
• 最近或最近心脏病发作
• 心脏病（例如冠状动脉供血不足，心力衰竭，缺血性心脏病）或
• 心律问题（例如QT延长）或
• 低镁血症（血液中镁水平低）或
• 低血压（低血压）—请谨慎使用。可能会使这些情况恶化。

• 哮喘或
• 心动过缓（心律缓慢），没有起搏器或
• 心源性休克（由心脏病发作引起的电击）或
• 心脏传导阻滞，无起搏器或
• 心力衰竭，不受控制或
• 心律问题（例如长QT综合征）或
• 低钾血症（血液中钾水平低）或
• 肾脏疾病，严重或
• 没有起搏器的病性窦综合征（心律不正常的类型），或者-不适用于患有这些疾病的患者。

• 糖尿病或
• 甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进）或
• 低血糖症（低血糖）-可能掩盖了这些疾病的某些体征和症状，例如心跳加快。

• 肾脏疾病-谨慎使用。由于从体内清除药物的速度较慢，因此效果可能会增强。

• 肺部疾病（例如，支气管炎，肺气肿）—可能导致这种情况的患者呼吸困难。

正确使用Betapace AF

本节提供有关正确使用许多含有索他洛尔的产品的信息。它可能不特定于Betapace AF。请仔细阅读。

仅在医生指导下服用该药。不要服用更多，不要更频繁地服用它，也不要服用比医生所定时间更长的时间。当您的药物供应不足时，请提前与您的医生或药剂师联系。不要让自己用完这种药。

该药物应随附患者信息单张。请仔细阅读并遵循这些说明。询问您的医生是否有任何疑问。

在开始的三天内，您将在可以监测您的心律的医院接受这种药物。

测量与标记测量勺，口服注射器或药杯的口服液。一般家用茶匙可能无法容纳适量的液体。

如果您还服用抗酸铝或氢氧化镁，则应在服用索他洛尔之前2小时或之后2小时服用。

仅使用医生开具的该药品牌。不同品牌的工作方式可能不同。

加药

对于不同的患者，这种药物的剂量会有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括该药物的平均剂量。如果您的剂量不同，请不要改变剂量，除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。同样，每天服用的剂量数量，两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您使用药物的医疗问题。

• 对于口服剂型（溶液剂或片剂）：
  • 对于异常的心律：
    • 成人-每天一两次，每次80毫克。您的医生可能会根据需要每3天调整一次剂量。
    • 儿童-用法和剂量必须由医生决定。

错过的剂量

如果您错过了这种药的剂量，请尽快服用。但是，如果您下一次服药的时间快到了，请跳过错过的剂量，然后回到常规的服药时间表。不要加倍剂量。

存储

将药物在室温下存放在密闭容器中，远离热源，湿气和直射光。避免冻结。

放在儿童接触不到的地方。

不要保留过时的药物或不再需要的药物。

询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。

使用Betapace AF时的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的病情，以确保该药正常工作。需要进行血液，尿液和ECG检测，以检查不良影响。

如果您的心律有任何变化，请立即与您的医生联系。您可能会感到头晕或昏厥，或者心跳加快，剧烈跳动或不均匀。确保您的医生知道您或您的家人是否曾经有过心律问题，例如QT延长。

这种药可能会让你头晕。在您知道该药如何影响您之前，请勿开车或做其他可能有危险的事情。如果感到头晕或头晕，请慢慢站起来。

在未事先咨询医生之前，请勿中断或停止服用该药。您的医生可能希望您在完全停止服用之前逐渐减少服用量。突然停药可能会导致某些情况恶化，这很危险。

索他洛尔可能导致某些患者的心力衰竭。如果您有胸痛或不适，颈静脉扩张，极度疲劳，呼吸不规则，心律不齐，面部，手指，脚或小腿肿胀或体重增加，请立即咨询医生。

这种药可能会引起血糖水平的变化。另外，这种药物可能掩盖了低血糖的迹象，例如脉搏加快。如果您有这些问题，或者您的血糖或尿糖测试结果有所变化，请与您的医生联系。

确保任何治疗您的医生或牙医都知道您正在使用这种药物。未经医生许可，请勿在手术前停止服用该药。

这种药物可能会引起严重的过敏反应，称为过敏反应。过敏反应可能会危及生命，需要立即就医。如果您在使用这种药物时出现皮疹，瘙痒，声音嘶哑，呼吸困难，吞咽困难或手，脸或嘴有任何肿胀，请立即致电医生。

除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）以及草药或维生素补充剂。

Betapace AF副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 呼吸困难或劳累
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快，慢，不规则，剧烈或心跳或脉搏加快
• 头晕，头晕或昏厥
• 恶心和呕吐
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 腹部或胃部疼痛或肿胀
• 身体疼痛或疼痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 咳嗽或声音嘶哑
• 警觉性下降
• 说话困难
• 颈静脉扩张
• 双重视野
• 极度疲劳
• 温暖或热的感觉
• 发烧或发冷
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 头痛
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 不规则的呼吸
• 关节疼痛或肿胀
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 紧张
• 嘈杂的呼吸
• 排尿疼痛，灼痛或困难
• 敲打耳朵
• 言语缓慢
• 体重增加

罕见

• 快速呼吸
• 查明皮肤上的红色斑点

如果出现以下任何过量现象，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 焦虑
• 冷汗
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 饥饿加剧
• 噩梦
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 睡眠困难
• 胃灼热或消化不良
• 手臂或腿部疼痛

不常见

• 视力变化
• 性能力或性欲下降
• 食欲不振
• 情绪变化
• 夜盲症
• 通过气体
• 皮疹
• 体重变化

罕见

• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 脱发或头发稀疏
• 皮肤瘙痒
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 旋转感
• 严重晒伤

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

注意：本文档包含有关索他洛尔的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Betapace AF。

综上所述

Betapace AF的常见副作用包括：心动过缓，疲劳和头痛。其他副作用包括：呼吸困难，心电图异常和失眠。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于索他洛尔：口服液，口服片剂

其他剂型：

• 静脉内溶液

警告

口服途径（解决方案）

为了最大程度地降低诱发心律失常的风险，应将口服索他洛尔开始或重新开始或从静脉使用索他洛尔转为口服给药的患者放置在可以提供心脏复苏，连续心电图监测和肌酐清除率计算的设施中。索他洛尔可导致威胁生命的室性心动过速，并伴有QT间隔延长。如果基线QTc超过450毫秒，请勿开始索他洛尔治疗。如果QT间隔延长至500毫秒或更长，则必须减少剂量，延长两次剂量之间的间隔，或停止使用药物。根据肌酐清除率调整给药间隔。

口服途径（平板电脑）

为了使药物性心律失常的风险降至最低，请在可以提供心脏复苏和连续心电图监测的设施中启动或重新启动口服索他洛尔。索他洛尔可导致威胁生命的室性心动过速，并伴有QT间隔延长。如果QT间隔延长至500毫秒或更长，请减少剂量，延长给药间隔或停药。计算肌酐清除率以确定适当的剂量。

需要立即就医的副作用

索他洛尔（倍他福AF中所含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用索他洛尔时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 呼吸困难或劳累
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快，慢，不规则，剧烈或心跳或脉搏加快
• 头晕，头晕或昏厥
• 恶心和呕吐
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 腹部或胃部疼痛或肿胀
• 身体疼痛或疼痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 咳嗽或声音嘶哑
• 警觉性下降
• 说话困难
• 颈静脉扩张
• 双重视野
• 极度疲劳
• 温暖或热的感觉
• 发烧或发冷
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 头痛
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 不规则的呼吸
• 关节疼痛或肿胀
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 紧张
• 嘈杂的呼吸
• 排尿疼痛，灼痛或困难
• 敲打耳朵
• 言语缓慢
• 体重增加

罕见

• 快速呼吸
• 查明皮肤上的红色斑点

如果服用索他洛尔有以下任何过量现象，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 焦虑
• 冷汗
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 饥饿加剧
• 噩梦
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清

不需要立即就医的副作用

索他洛尔可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 睡眠困难
• 胃灼热或消化不良
• 手臂或腿部疼痛

不常见

• 视力变化
• 性能力或性欲下降
• 食欲不振
• 情绪变化
• 夜盲症
• 通过气体
• 皮疹
• 体重变化

罕见

• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 脱发或头发稀疏
• 皮肤瘙痒
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 旋转感
• 严重晒伤

对于医疗保健专业人员

适用于索他洛尔：静脉内溶液，口服溶液，口服片剂

心血管的

非常常见（10％或更多）：心动过缓（最高16％），胸痛（最高16％），心lp（最高14％）

常见（1％至10％）：水肿，心电图异常，低血压，心律失常（包括尖锐湿疣），晕厥，心力衰竭，晕厥，血管舒张，自动植入式心脏复律除颤器（AICD）放电，高血压，中风^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：疲劳（最高20％），头晕（最高20％），乏力（最高13％），头晕（最高12％）

常见（1％至10％）：头痛，出汗，感觉异常^[Ref]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（高达21％）

常见（1％至10％）：肺部疾病，上呼吸道疾病，哮喘^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心/呕吐（高达10％）

常见（1％至10％）：食欲不振，腹泻，消化不良，腹痛，结肠问题，肠胃气胀，抽筋^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：重量变化^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肢体疼痛，背痛^[Ref]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：泌尿生殖系统疾病，性功能障碍^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：出血^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：感染^[参考]

本地

常见（1％至10％）：局部疼痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力问题^[参考]

其他

常见（1％至10％）：发烧，实验室值异常

未报告频率：味觉异常，听力障碍^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，睡眠问题，意识改变，焦虑，情绪变化^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Betapace（索他洛尔）。”加利福尼亚州里士满市Berlex。

2. Gossinger HD，Siostrzonek P，Schmoliner R，Grimm G，Jager U，Mosslacher H指出：“索他洛尔诱发的扭转性室速对预先存在对程序性心室刺激的正常反应的患者有意义。” Eur Heart J 8（1987）：1351-3

3.英国医学会。英国皇家制药学会。联合配方委员会“英国国家配方。可从以下网址获得：URL：http://bnf.org/bnf/”

4. Hohnloser SH，Vandeloo A，Baedeker F“房颤药理学复律的功效和心律失常的危险：索他洛尔与奎尼丁的前瞻性比较。” J Am Coll Cardiol 26（1995）：852-8

5.澳大利亚药学会“ APPGuide在线。澳大利亚处方产品在线指南。可从以下网址获得：URL：http://www.appco.com.au/appguide/default.asp”。 （[2006]）：

6. Lehtonen A，Hietanen E，Marniemi J，Peltonen P，Nikkila EA“索他洛尔戒断对血脂和脂蛋白脂酶活性的影响。” Int J临床Pharmacol Ther Toxicol 21（1983）：73-6

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

剂量向上滴定

如果80 mg剂量水平（根据肌酐清除率给予BID或QD）不能降低AFIB / AFL复发的频率，并且在没有过度QT间隔延长（即≥520毫秒）的情况下可以耐受，则可以增加剂量水平至120 mg（BID或QD取决于肌酐清除率）。由于心律失常不仅会在治疗开始时发生，而且每次向上调整剂量时都可能发生，因此在增加剂量水平时应遵循Betapace AF治疗开始期间使用的步骤2至5。在美国多中心剂量反应研究中，发现120 mg剂量（BID或QD）对于延长心电图记录的AFIB / AFL症状复发的时间最有效。如果120 mg剂量不能降低AFIB / AFL的早期复发频率并且在没有过度QT间隔延长（≥520毫秒）的情况下可以耐受，则可以考虑增加至160 mg（BID或QD取决于肌酐清除率）。 。在治疗开始期间使用的第2步到第5步应再次用于引入这种增加。

维持Betapace AF治疗

如有医学上​​的需要，应定期重新评估肾功能和QT。如果QT为520毫秒或更大（如果QRS> 100毫秒，则为JT 430毫秒或更大），应减少Betapace AF治疗的剂量，并应仔细监测患者，直到QT恢复到小于520毫秒。如果在最低维持剂量水平（80毫克）下QT间隔≥520毫秒，则应停药。如果肾功能恶化，请按照Betapace AF治疗的起始步骤3中所述，每天一次给药，将每日剂量减半。

特别注意事项

计算出的肌酐清除率大于60 mL / min的患者的最大推荐剂量为160 mg BID，大于160 mg BID的剂量与Torsade de Pointes的发生率增加相关，因此不建议使用。

错过剂量的患者不应将下一个剂量加倍。下次应在平时服用。

儿童用药和给药

与成人一样，在儿童中开始索他洛尔治疗时应考虑以下预防措施：在经过适当的临床评估后在医院开始治疗；适当的个性化方案；如果需要，逐渐增加剂量；仔细评估治疗反应和耐受性；并经常监测QT c间隔和心率。

适用于2岁以上的儿童

对于年龄在2岁及以上且肾功能正常的儿童，针对体表面积标准化的剂量既适合初始剂量，也适合增量剂量。由于儿童的III级效价（参见临床药理学）与成人相差不大，因此达到成人剂量范围内的血浆浓度是适当的指导。根据儿科药代动力学数据，建议采取以下措施。

对于开始治疗，每天三次30 mg / m 2 （每天总剂量90 mg / m 2 ）大约等于成人最初的每日总剂量160 mg。随后可能会发生最大为60 mg / m 2的滴定（大约相当于成人每日360 mg的总剂量）。滴定应以临床反应，心率和QT c为指导，最好在医院内增加剂量。在年龄调整后的正常肾功能患者中，应在两次剂量增加之间至少间隔36小时，以达到索他洛尔的稳态血浆浓度。

对于2岁以下的孩子

对于大约2岁或更小的儿童，上述儿科剂量应减少一个主要取决于年龄的因素，如下图所示，年龄以对数标度表示，以月为单位。

对于20个月大的儿童，建议肾功能正常的2岁或更大儿童的剂量应乘以0.97；初始起始剂量为（30 X 0.97）= 29.1 mg / m 2 ，每天给药3次。对于1个月大的孩子，起始剂量应乘以0.68；初始起始剂量为（30 X 0.68）= 20 mg / m 2 ，每天给药3次。对于大约1周的孩子，初始起始剂量应乘以0.3；起始剂量为（30 X 0.3）= 9 mg / m 2 。随着滴定的增加，应该对增加的剂量进行类似的计算。由于索他洛尔的半衰期随年龄的减少（约2岁以下）而降低，因此达到稳态的时间也将增加。因此，新生儿的稳态时间可能长达一周或更长时间。

在所有儿童中，都需要个性化剂量。与成人一样，如果在治疗中QT c大于500毫秒，应特别谨慎地在儿童中使用Betapace AF（盐酸索他洛尔），当QT c超过550毫秒时应认真考虑减少剂量或中止治疗。

尚未研究在患有肾功能不全的儿童中使用Betapace AF（盐酸索他洛尔）的情况。索他洛尔的清除主要通过未改变形式的肾脏。在任何肾功能下降的年龄组中，均应以较低剂量或增加剂量间隔使用索他洛尔。监测心率和QT c更为重要，并且在任何剂量和/或频率下达到稳态都需要更长的时间。

从Betapace转移到Betapace AF

有症状，有AFIB / AFL病史且目前正在接受Betapace维持正常窦性鼻息肉的患者，由于标签上的显着差异（即患者包装插页，给药方式和安全性信息），应转移至Betapace AF。

从其他抗心律不齐药物转移至Betapace AF

在开始Betapace AF之前，如果患者的临床情况允许，通常应在仔细监测下撤回先前的抗心律不齐治疗，以使血浆半衰期至少达到2-3次（请参阅药物相互作用）。一些接受IV利多卡因治疗但无不良影响的患者已经开始治疗。停用胺碘酮后，应在QT间隔归一化之前启动Betapace AF（请参阅警告）。

即席口服溶液的制备

可以使用Humco Laboratories提供的含0.1％苯甲酸钠（Syrup，NF）的简单糖浆配制5 mg / mL的Betapace AF糖浆，方法如下：

1。

量取120毫升简单糖浆

2。

将糖浆转移到6盎司琥珀色塑料（对苯二甲酸乙二酯[PET]）处方药瓶中。注意：使用超大的瓶子可留有顶部空间，这样在摇晃瓶子时将有更有效的混合。

3。

将五（5）片Betapace AF 120毫克片剂加到瓶中。这些药片是完整添加的；不必压碎片剂。注意：也可以先添加药片。如果优选，也可以将片剂压碎。如果药片被压碎，应注意将全部药片粉末转移到装有糖浆的瓶子中。

4。

摇动瓶子以润湿片剂的整个表面。如果片剂已被压碎，则摇动瓶子直至达到终点。

5，

让片剂水合约两个小时。

6。

至少经过两个小时后，在至少另外两个小时的过程中间歇性地摇动瓶子，直到片剂完全崩解。注意：可将片剂水合过夜，以简化崩解过程。

当在糖浆中获得细颗粒的分散体时，达到了终点。

该混合过程导致溶液中含有5 mg / mL的盐酸索他洛尔。固体细颗粒是片剂的水不溶性惰性成分。

这种临时配制的口服盐酸索他洛尔溶液（具有悬浮的惰性颗粒）必须在给药前充分振摇。这是为了确保每剂无活性固体颗粒的数量在整个使用过程中保持恒定。

稳定性研究表明，该悬浮液在受控的室温（15°-30°C / 59°-86°F）和环境湿度下存储三（3）个月时是稳定的。

仅Rx

Betapace AF说明

Betapace AF（盐酸索他洛尔）是一种抗心律不齐药物，具有II类（β-肾上腺素受体阻滞剂）和III类（心脏动作电位持续时间延长）特性。它以白色胶囊状片剂形式提供，可口服。盐酸索他洛尔是一种白色结晶固体，分子量为308.8。它是亲水的，可溶于水，丙二醇和乙醇，但仅微溶于氯仿。化学上，索他洛尔盐酸盐是d，1- N- [4- [1-羟基-2-[（1-甲基乙基）氨基]乙基]苯基]苯基]甲磺酰胺盐酸盐。分子式为C 12 H 20 N 2 O 3 S•HCl，并由以下结构式表示：

Betapace AF片剂包含以下非活性成分：微晶纤维素，乳糖，淀粉，硬脂酸，硬脂酸镁和胶体二氧化硅。

Betapace AF-临床药理学

作用机理

Betapace AF（盐酸索他洛尔）具有β-肾上腺素受体阻滞（沃恩·威廉姆斯II类）和心脏动作电位持续时间延长（沃恩·威廉姆斯III类）的抗心律失常特性。 Betapace AF（盐酸索他洛尔）是d-和l-索他洛尔的外消旋混合物。两种异构体具有相似的III类抗心律失常作用，而l异构体实际上负责所有的β受体阻滞活性。索他洛尔的β受体阻滞作用是非心脏选择性的，在约80毫克/天的剂量下最大一半，在320至640毫克/天的剂量下最大。索他洛尔不具有部分激动剂或膜稳定活性。尽管口服剂量低至25 mg时会发生明显的β受体阻滞作用，但仅在每日剂量160 mg及以上时才能看到明显的III类作用。

对于儿童，每日剂量为210 mg / m 2体表面积（BSA）时，可以看到III级电生理作用。在儿童中每日剂量≥90 mg / m 2时，观察到由于索他洛尔的β受体阻滞作用而使静息心率降低。

电生理学

盐酸索他洛尔延长了离体心肌细胞以及心室或心房肌的分离组织制剂（III类活性）中心脏动作电位的平台期。在完整的动物中，它会减慢心率，减少房室结传导并增加心房和心室肌以及传导组织的不应期。

在人类中，Betapace AF的II类（β受体阻滞剂）电生理作用表现为窦周期长度增加（心律减慢），AV淋巴结传导减少和AV淋巴结难治性增加。在人类中，III类电生理作用包括延长心房和心室单相动作电位，以及在顺行和逆行方向上有效延长心房肌，心室肌和房室辅助通路（如果存在）的不应期。当口服剂量为160至640 mg / day时，表面ECG在QT中显示与剂量相关的平均增加40-100毫秒，在QT c中显示10-40毫秒。在一项对心房颤动（AFIB）/颤动（AFIB / AFL）的患者接受q12h（或肌酐清除率降低的患者q24h）接受三种不同口服Betapace AF的研究中，平均QT间隔从12导联增加在80 mg，120 mg和160 mg剂量组中分别发现25毫秒，40毫秒和54毫秒的ECG。 （有关QT c和Torsade de Pointes型心律失常之间关系的描述，请参阅警告。）未观察到QRS间隔明显改变。

在一项小型研究（n = 25）中，同时接受索他洛尔治疗的植入式除颤器患者的平均除颤阈值为6焦耳（范围为2-15焦耳），而主要接受胺碘酮的非随机对照组的平均除颤阈值为16焦耳。 。

在一项剂量反应试验中，比较了三种剂量水平的Betapace AF，80 mg，120 mg和160 mg与安慰剂q12h（或肾肌酐清除率降低的患者q24h）给予的预防症状性心房颤动的复发）/扑动（AFL），在安慰剂，80 mg，120 mg和160 mg剂量组中，AFIB / AFL复发期间的平均心室率分别为125、107、110和99次/ min（每个p <0.017）索他洛尔剂量组与安慰剂）。在另一项安慰剂对照试验中，对于慢性AFIB患者，将Betapace AF的剂量调整为160至320 mg /天，在安慰剂和Betapace AF组中，AFIB复发期间的平均心室率为107和84次/分，分别为（p <0.001）。

25名儿童在3天至12岁之间进行室上性（SVT）和/或室性（VT）快速性心律失常的多盲试验（多为新生儿和婴儿），接受了每日30，90剂量的递增滴定方案210 mg / m 2 ，每8小时给药一次，共9剂。在稳态期间，在3种剂量水平下，分别高于QT c间隔基线的平均增加量，以毫秒（％）为2（+1％），14（+ 4％）和29（+ 7％）msec 。在3个剂量水平下，各自在QT c区间基线以上的平均最大增加量以毫秒（％）为23（+6％），36（+ 9％）和55（+ 14％）毫秒。 RR间隔的稳态百分比增长分别为3％，9％和12％。作为具有较大的儿童（BSA≥.0.33m2）相比，最小的孩子（BSA <0.33米2）显示较大的III类效果（ΔQTc）和QT C之间的延长部分的频率增加的趋势。在较小的儿童中（BSA <0.33m 2 ），β阻滞作用也倾向于更大。索他洛尔的III类和β阻滞作用均与血浆浓度呈线性关系。

血液动力学

在一项对12例平均左室射血分数为37％且心室性心动过速的患者进行侵入性测量的全身血液动力学功能的研究中（持续9例，持续3例），索他洛尔的中位数剂量为160 mg每天两次，可使心律失常率降低28％。稳态给药后2小时，心率下降，心脏指数降低24％。同时，全身血管阻力和中风量分别显示无明显增加，分别为25％和8％。在完成这项研究的11位患者中，肺毛细血管楔压从6.4 mmHg显着增加到11.8 mmHg。一名患者由于充血性心力衰竭加重而中断治疗。平均动脉压，平均肺动脉压和中风功指数没有明显变化。运动和异丙肾上腺素引起的心动过速被索他洛尔拮抗，总外周阻力少量增加。

在高血压患者中，索他洛尔可显着降低收缩压和舒张压。尽管索他洛尔的血流动力学通常耐受性良好，但对于心脏边缘功能不全的患者，应谨慎行事，因为这可能会导致心脏功能下降。 （请参阅警告：充血性心力衰竭。 ）

临床研究

在两项主要研究中，对有症状AFIB / AFL的患者进行了Betapace AF的研究，一项针对主要阵发性AFIB / AFL的患者，另一项针对主要慢性AFIB的患者。

在一项研究中，一项针对美国的多中心，随机，安慰剂对照，双盲，剂量应答试验，针对有症状的主要阵发性AFIB / AFL，三种固定剂量水平的Betapace AF（80 mg，120 mg和160 mg）两次在253例患者中比较了每日使用和安慰剂。对于肌酐清除率降低（40-60 mL / min）的患者，每天一次给予相同剂量。患者由于以下原因未随机分组：QT> 450毫秒；肌酐清除率<40 mL / min；对β受体阻滞剂不耐受；没有植入起搏器的心动过缓-心动过速综合征； AFIB / AFL无症状或与晕厥，栓塞性CVA或TIA相关；前2个月内的急性心肌梗塞；充血性心力衰竭；支气管哮喘或其他β受体阻滞剂禁忌症；在没有补钾或不同时使用ACE抑制剂的情况下接受输钾利尿剂;未经校正的低钾血症（血清钾<3.5 meq / L）或低镁血症（血清镁<1.5 meq / L）;在过去的12周内接受了大于1个月的慢性口服胺碘酮治疗；先天性或获得性长QT综合征; Torsade de Pointes与其他抗心律不齐药物的病史增加了心室复极的持续时间；醒来时鼻窦速率<50 bpm；不稳定型心绞痛；接受其他延长QT间隔的药物治疗; AFIB / AFL与Wolff-Parkinson-White（WPW）综合征相关。如果QT间隔增加到≥520毫秒（如果QRS> 100毫秒，则JT≥430毫秒），则停用药物。该试验的患者人群为64％的男性，平均年龄为62岁。 43％的患者中没有结构性心脏病。由于肌酐清除率降低，每天对20％的患者给药一次。

已显示Betapace AF可延长首次出现心电图记录的有症状心房颤动AFIB / AFL复发的时间，并减少6和12个月此类复发的风险。 120毫克剂量比80毫克更有效，但160毫克似乎没有额外的益处。请注意，这些剂量每天两次或一次，具体取决于肾脏功能。结果显示在图1和表1和2中。

图1研究1 –自随机分组以来有症状的AFIB / AFL首次出现ECG记录的复发时间

请注意，由于“其他”原因，列由于中断（D / C）而加起来不会达到100％。

因不良事件停药与剂量有关。

在另一项针对232名慢性AFIB患者的为期6个月的随机，安慰剂对照，双盲研究中，Betapace AF的剂量范围为80 mg /天至320 mg /天。该试验的患者人群为70％的男性，平均年龄为65岁。 49％的患者存在结构性心脏病。所有患者在入院时均> 2周但在<1年内患有慢性AFIB，平均持续时间为4.1个月。如果患者存在严重的电解质失衡，QT c > 460毫秒，QRS> 140毫秒，任何程度的房室传导阻滞或起搏器功能正常，无代偿性心力衰竭，哮喘，严重肾脏疾病（肌酐清除率<50 mL / min），心率<50 bpm，在过去2个月中进行心肌梗塞或开胸手术，不稳定型心绞痛，感染性心内膜炎，活动性心包炎或心肌炎，过去≥3次DC心脏复律，延长QT间隔的药物和以前的胺碘酮治疗。成功进行心脏复律后，患者随机接受安慰剂（n = 114）或Betapace AF（n = 118），起始剂量为80 mg，每天两次。如果不耐受初始剂量，则每天减少一次至80毫克，但如果耐受性，则每天两次增加至160毫克。在维持期间，67％的接受治疗的患者每天两次接受160 mg的剂量，其余的患者每天接受一次80 mg的剂量（17％）和每天两次接受80 mg的剂量（16％）。

图2和表3和4显示了试验结果。与安慰剂相比，ECG记录的AFIB复发时间更长，并且6个月时复发风险降低。

图2研究2 –随机分组后有症状的AFIB / AFL /死亡首次出现ECG记录的复发时间

在D.Julian等人报告的多中心双盲随机研究中，比较了1456例在急性心肌梗死（MI）中幸存的患者中，每天一次320 mg索他洛尔与安慰剂的作用（随机3：2，索他洛尔比安慰剂） ）。在梗塞后5-14天开始治疗。随访患者12个月。索他洛尔组的死亡率为7.3％，安慰剂组为8.9％，差异无统计学意义。尽管结果并未显示出索他洛尔对该人群有益处，但在接受索他洛尔的MI后患者中并未显示出增加的风险。

药代动力学

在健康受试者中，索他洛尔的口服生物利用度为90-100％。口服后，在2.5至4小时内达到峰值血浆浓度，并在2-3天内（即每天两次给药5-6剂后）达到稳态血浆浓度。在160-640 mg / day的剂量范围内，索他洛尔显示出相对于血浆浓度的剂量比例。分布发生在中央（血浆）和周围腔室，平均消除半衰期为12小时。每12小时给药一次，会导致谷底血浆浓度约为高峰浓度的一半。

索他洛尔不与血浆蛋白结合，也不被代谢。索他洛尔的血浆水平显示受试者间差异很小。索他洛尔的d和l对映体的药代动力学基本相同。索他洛尔难以穿过血脑屏障。排泄主要通过未改变形式的肾脏排泄，因此在肾功能不全的情况下需要较低剂量（参见剂量和用法）。年龄本身不会显着改变索他洛尔的药代动力学，但老年患者的肾功能受损可增加终末消除半衰期，从而增加药物蓄积。与标准餐一起服用时，与禁食相比，索他洛尔的吸收减少了约20％。由于索他洛尔不进行首过代谢，因此肝功能不全患者的索他洛尔清除率没有变化。

对年龄在3天至12岁之间的59名儿童进行的两项无盲，多中心试验（单剂量和多剂量研究）的组合分析表明，索他洛尔的药代动力学是第一位的。在单剂量研究中每天服用30 mg / m 2的索他洛尔，在多剂量研究中每8h每天服用30、90和210 mg / m 2 。在快速吸收后，平均水平在给药后2-3小时内出现峰值，消除了索他洛尔，平均半衰期为9.5小时。 1-2天后达到稳态。平均峰谷浓度比为2。BSA是最重要的协变量，与年龄相比，索他洛尔的药代动力学更为相关。最小的儿童（BSA <0.33m 2 ）比具有统一药物浓度曲线的较大儿童表现出更大的药物暴露（+ 59％）。受试者间的口腔清除率差异为22％。

Betapace AF的适应症和用法

Betapace AF适用于维持目前窦性心律的有症状AFIB / AFL的患者的正常窦性心律[延迟房颤/房扑复发（AFIB / AFL）的时间]。因为Betapace AF会导致危及生命的室性心律失常，所以应该将其保留给AFIB / AFL高度症状的患者。阵发性AFIB患者，其AFIB / AFL容易逆转（例如通过Valsalva动作），通常不应给予Betapace AF（请参阅警告）。

通常，AFIB / AFL的抗心律不齐疗法旨在延长正常窦性心律的时间。预期某些患者会复发（见临床研究）。

索他洛尔还被指定用于治疗已记录的威胁生命的室性心律失常，并且以商品名Betapace （盐酸索他洛尔）销售。 Betapace，但是，绝不能被取代，因为在标记显著差异（即，患者包装插页，剂量给药和安全信息），用于Betapace AF。

禁忌症

Betapace AF（盐酸索他洛尔）禁忌于窦性心动过缓（清醒时<50 bpm），病态窦房结综合征或二，三度房室传导阻滞（除非有起搏器起作用），先天性或获得性长QT综合征，基线QT间隔> 450毫秒，心源性休克，无法控制的心力衰竭，低钾血症（<4 meq / L），肌酐清除率<40 mL / min，支气管哮喘和以前对索他洛尔过敏的证据。

警告事项

室性心律失常

Betapace AF（索他洛尔）可引起严重的室性心律失常，主要是Torsade de Pointes（ TdP ）型室性心动过速，这是一种与QT间隔延长相关的多形性室性心动过速。 QT间隔延长与Betapace AF的剂量直接相关。诸如肌酐清除率降低，性别（女性）和大剂量等因素增加了TdP的风险。通过根据肌酐清除率调整Betapace AF剂量并通过监测ECG QT间隔的过度增加，可以降低TdP的风险。

因此，必须仅在可以提供心电图监测的设施中，并在接受过严重心律失常管理培训的人员在场下，以维持剂量观察至少三天的患者，才能开始使用Betapace AF治疗。肌酐清除率的计算必须在首次服用Betapace AF之前进行。有关剂量选择的详细说明，请参阅“剂量和管理” 。

房颤/房扑患者的心律失常：

在8例AFIB / AFL和其他室上性心律失常患者的对照试验中（N = 659），在Betapace AF治疗的对照阶段，有4例Torsade de Pointes病例报告（0.6％）。每日总剂量为320 mg或更少（0.3％）的那些患者中，Torsade de Pointes的发生率显着降低，如下表5所示。该组中接受Torsade de Pointes治疗的两名患者均> 320 mg /天，均接受640 mg /天。在每天≤320mg的组中，在治疗的第4天每日剂量为320 mg发生1例TdP，在治疗的第1天每日剂量为160 mg发生1例TdP。

QT间隔的延长与剂量有关，在临床剂量反应研究中，在80、120和160 mg组中，基线相对于基线分别平均增加25、40和50毫秒。在该临床试验中，如果QT间隔大于450毫秒，则不会开始Betapace AF治疗；如果QT间隔≥520毫秒，则在治疗期间应减少剂量或中止剂量。

室性心律失常患者的经验也与AFIB / AFL患者发生Torsade de Pointes的风险有关（见下文）。

室性心律不齐患者的心律失常：[请参阅倍他哌（盐酸索他洛尔）包装说明书]

有持续性室性心动过速史的患者，索他洛尔治疗期间Torsade de Pointes的发生率为4％，VT恶化约1％。在其他较不严重的心律失常患者中，Torsade de Pointes的发生率为1％，新发或恶化的VT约为0.7％。此外，大约1％的患者认为死亡可能与药物有关；尽管这种情况难以评估，但可能与心律失常有关。

VT / VF患者的Torsade de Pointes心律失常与剂量有关，QT（QT c ）间隔延长也与剂量有关，如下表6所示。

下表7显示了Torsade de Pointes发病率与治疗中QT c的关系以及QT c与基线相比的变化。但是，应注意的是，在许多情况下，治疗QT c的最高值是在Torsade de Pointes事件发生时获得的值，因此该表夸大了高QT c的预测值。

除了持续性室速的剂量和存在外，其他的危险因素还包括性别（女性的发生率较高），QT c间隔的过度延长以及心脏肥大或充血性心力衰竭的病史。持续性室性心动过速和充血性心力衰竭病史的患者出现严重心律失常的风险最高（7％）。在经历Torsade de Pointes的室性心律不齐患者中，大约三分之二自发地恢复为基线节律。其他的要么进行电动转换（D / C复律或超速起搏），要么用其他药物治疗（请参见OVERDOSAGE ）。无法确定某些突然死亡是否代表了Torsade de Pointes发作，但在某些情况下，突然死亡确实是在记录的Torsade de Pointes发作之后。尽管大多数经历过Torsade de Pointes的患者中止了索他洛尔治疗，但17％的小剂量继续服用。

与延长QT间隔和抗心律不齐药物的药物一起使用

尚未研究将Betapace AF与延长QT间隔的其他药物联合使用，因此不建议使用。这类药物包括许多抗心律失常药，一些吩噻嗪，贝普地尔，三环类抗抑郁药和某些口服大环内酯类药物。在服用Betapace AF之前，应停用I类或III类抗心律不齐药物至少三个半衰期。在临床试验中，在过去三个月中，先前接受口服胺碘酮治疗的患者超过1个月未给予Betapace AF。不建议将Ia类抗心律不齐药物（例如双吡酰胺，奎尼丁和普鲁卡因胺）和其他III类抗心律失常药物（例如胺碘酮）与Betapace AF并用，因为它们具有延长难治性的潜力（请参阅警告）。与Ib或Ic类抗心律不齐同时使用的经验很少。

充血性心力衰竭

交感神经刺激对于支持充血性心力衰竭的循环功能是必不可少的，而β-受体阻滞剂具有进一步降低心肌收缩力并加剧更严重衰竭的潜在危险。对于由洋地黄和/或利尿剂控制的心力衰竭患者，应谨慎服用Betapace AF。洋地黄和索他洛尔都会减慢AV传导。与所有β受体阻滞剂一样，在有任何左心功能不全迹象的患者中开始治疗时应谨慎。在四项安慰剂对照的AFIB / AFL和PSVT研究的汇总数据库中，在415例患者中，有5例（1.2％）用Betapace AF治疗期间出现了新的或恶化的CHF。在这些研究中，排除了无法控制的心力衰竭的患者（即，NYHA功能分类III或IV）。在其他上市前的索他洛尔研究中，有3.3％（n = 3257）的患者发生了新的或恶化的充血性心力衰竭（CHF），导致约1％接受索他洛尔的患者停药。持续性室性心动过速/心动过速（4.6％，n = 1363）或先前有心力衰竭史（7.3％，n = 696）的患者发生率更高。根据生命表分析，无既往病史的患者一年新发或恶化的CHF发生率为3％，而有CHF既往病史的患者一年发生率为10％。 NYHA分类还与接受索他洛尔时发生新的或加重的心力衰竭的发生率密切相关（1395例I类患者为1.8％，1254例II类患者为4.9％，278例III或IV类患者为6.1％）。

电解质紊乱

纠正失衡之前，低血钾或低镁血症患者不宜使用Betapace AF，因为这些情况可能会夸大QT延长的程度，并增加患扭转性尖锐湿疣的可能性。患有严重或长期腹泻的患者或接受利尿剂治疗的患者应特别注意电解质和酸碱平衡。

心动过缓/心脏传导阻滞

Betapace AF治疗的室上性心律失常人群的心动过缓发生率（由研究者确定）（N = 415）为13％，导致2.4％的患者停药。心动过缓本身会增加患扭转性尖锐湿疣的风险。

最近急性心肌梗死

急性心肌梗塞后，索他洛尔已用于一项对照试验，没有证据表明死亡率会增加（请参阅结构性心脏病患者的安全性）。尽管尚未对其在治疗梗死后房性心律失常中的用途进行专门研究，但仍应采用有关心力衰竭，避免低血钾，心动过缓或延长QT间隔的常规预防措施。

以下警告与Betapace AF的beta阻断活性有关。

突然提款

从β-受体阻滞剂治疗退出的患者中观察到对儿茶酚胺的超敏反应。据报道，突然停止使用β受体阻滞剂后，偶尔会出现心绞痛，心律不齐以及某些情况下的心肌梗塞恶化。因此，在停止长期服用Betapace AF时（尤其是在患有缺血性心脏病的患者中），应谨慎监控患者并考虑在适当情况下暂时使用替代的β-受体阻滞剂。如果可能，应在一到两周的时间内逐渐减少Betapace AF的剂量。如果出现心绞痛或急性冠状动脉供血不足，应立即采取适当的治疗措施。应警告患者不要未经医生建议而中断治疗或中止治疗。由于接受Betapace AF的患者冠状动脉疾病很常见，可能无法识别，因此，心律不齐患者的突然停药可能掩盖了潜在的冠状动脉供血不足。

非过敏性支气管痉挛（例如，慢性支气管炎和肺气肿）

一般不应接受β受体阻滞剂的支气管疾病患者。它是谨慎，如果Betapace AF（盐酸索他洛尔）被施用，使用最小有效剂量，所以支气管扩张通过β的内源性或外源性儿茶酚胺刺激所产生的抑制2个受体可以被最小化。

过敏反应

服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有过敏反应史的患者在反复挑战时可能会发生更严重的反应，无论是偶然，诊断或治疗。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

大手术

在大手术之前，不应常规停用长期给予β受体阻滞剂的治疗，但是，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力减弱可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

糖尿病

对于糖尿病患者（尤其是不稳定的糖尿病患者）或有自发性低血糖病史的患者，应谨慎使用Betapace AF，因为β受体阻滞剂可能掩盖急性血糖过低的重要先兆。例如心动过速。

病窦综合征

对于患有症状性心律不齐的鼻窦综合症患者，应谨慎使用Betapace AF，因为它可能会导致窦性心动过缓，窦性停顿或窦性停搏。在患有AFIB和窦房结功能不全的患者中，使用Betapace AF治疗会增加尖锐湿疣的风险，尤其是在心脏复律后。这些患者心脏复律后的心动过缓与QT c间隔延长有关，这是由于Betapace AF的III类作用的反向使用依赖性而增加的。如果AFIB / AFL伴有病态窦房结综合征的患者已植入用于控制心动过缓症状的起搏器，则可以使用Betapace AF治疗。

甲状腺毒症

Beta受体阻滞剂可能掩盖某些甲状腺功能亢进的临床体征（例如心动过速）。怀疑患有甲状腺毒症的患者应谨慎处理，以避免突然停用β-受体阻滞剂，否则可能会加剧甲状腺功能亢进症（包括甲状腺风暴）的症状。 Betapace AF的β受体阻滞作用可能有助于控制与甲状腺毒症相关的AFIB的心率，但尚未进行评估研究。

预防措施

肾功能不全

Betapace AF（盐酸索他洛尔）主要通过肾脏通过肾小球滤过而消除，并在一定程度上通过肾小管分泌物消除。通过血清肌酐或肌酐清除率测量的肾功能与Betapace AF消除率之间存在直接关系。肾功能不全时的给药指导可在“剂量和管理”中找到。

给患者的信息

请参阅患者包装插页。

在开始Betapace AF治疗之前，应建议患者阅读患者的包装说明书，并在每次重新治疗时重新阅读。应充分指导患者遵循推荐的Betapace AF剂量，与延长QT间隔和其他抗心律失常药物的潜在相互作用以及需要定期监测QT和肾功能以最大程度降低严重风险的指导节律异常。

评估患者的药物治疗史应包括所有非处方药，处方药和草药/天然制剂，重点是可能会影响Betapace AF药效学的制剂，例如其他心脏抗心律不齐药物，某些吩噻嗪，贝普地尔，三环类抗抑郁药和口服大环内酯类药物（请参阅警告和与延长QT间隔时间和抗心律不齐药物的药物一起使用（ ）。应指导患者将非处方药，处方药或补充剂使用的任何变化通知其医疗保健提供者。如果患者住院或因任何情况开了新药，则患者必须将正在进行的Betapace AF治疗告知医护人员。在服用新的非处方药之前，患者还应咨询其医疗保健提供者和/或药剂师。

如果患者出现可能与电解质平衡改变有关的症状，例如过多或长时间的腹泻，出汗，呕吐，食欲不振或口渴，则应立即向医疗保健人员报告这些情况。

如果错过了剂量，应指示患者不要将下一个剂量加倍。下次应在平时服用。

药物相互作用

正在进行CYP450代谢的药物

索他洛尔主要通过肾脏排泄消除。因此，经CYP450代谢的药物预计不会改变索他洛尔的药代动力学。

地高辛

心律失常事件在接受地高辛治疗的接受索他洛尔治疗的患者中更为常见。尚不清楚在接受地高辛的患者中，这是否表示相互作用或与是否存在CHF（心律失常的已知危险因素）有关。洋地黄苷和β受体阻滞剂均会减慢房室传导并降低心率。并用可能增加心动过缓的风险。

钙阻断药

Betapace AF与钙阻断药联合使用时应谨慎，因为它可能对房室传导或心室功能产生累加作用。此外，这些药物的同时使用可能会对血压产生累加作用，可能导致低血压。

儿茶酚胺消耗剂

消耗儿茶酚胺的药物（如利血平和胍乙啶）与β受体阻滞剂同时使用可能会使静息交感神经张力过度降低。因此，应密切监测接受Betapace AF加儿茶酚胺耗竭剂治疗的患者的低血压和/或明显的心动过缓，可能会产生晕厥的迹象。

胰岛素和口服降糖药

高血糖症可能发生，胰岛素或抗糖尿病药的剂量可能需要调整。低血糖症状可能被掩盖。

Beta-2-受体兴奋剂

当与Betapace AF并用时，如沙丁胺醇，特布他林和异丙肾上腺素之类的β激动剂可能必须增加剂量。

可乐定

停止使用可乐定后，有时会观察到β受体阻滞剂可能会增强反弹性高血压。因此，在接受Betapace AF的患者中停用可乐定时应谨慎。

其他

No pharmacokinetic interactions were observed with hydrochlorothiazide or warfarin.

抗酸剂

Administration of Betapace AF within 2 hours of antacids containing aluminum oxide and magnesium hydroxide should be avoided because it may result in a reduction in Cmax and AUC of 26% and 20%, respectively and consequently in a 25% reduction in the bradycardic effect at rest. Administration of the antacid two hours after Betapace AF has no effect on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of sotalol.

Drug/Laboratory Test Interactions

The presence of sotalol in the urine may result in falsely elevated levels of urinary metanephrine when measured by fluorimetric or photometric methods. In screening patients suspected of having a pheochromocytoma and being treated with sotalol, a specific method, such as a high performance liquid chromatographic assay with solid phase extraction (eg, J. Chromatogr. 385:241, 1987) should be employed in determining levels of catecholamines.

致癌，诱变，生育力受损

No evidence of carcinogenic potential was observed in rats during a 24-month study at 137-275 mg/kg/ day (approximately 30 times the maximum recommended human oral dose (MRHD) as mg/kg or 5 times the MRHD as mg/m 2 ) or in mice, during a 24-month study at 4141-7122 mg/kg/day (approximately 450-750 times the MRHD as mg/kg or 36-63 times the MRHD as mg/m 2 ).

Sotalol has not been evaluated in any specific assay of mutagenicity or clastogenicity.

No significant reduction in fertility occurred in rats at oral doses of 1000 mg/kg/ day (approximately 100 times the MRHD as mg/kg or 9 times the MRHD as mg/m 2 ) prior to mating, except for a small reduction in the number of offspring per litter.

Pregnancy Category B

Reproduction studies in rats and rabbits during organogenesis at 100 and 22 times the MRHD as mg/kg (9 and 7 times the MRHD as mg/m 2 ), respectively, did not reveal any teratogenic potential associated with sotalol HCl. In rabbits, a high dose of sotalol HCl (160 mg/kg/day) at 16 times the MRHD as mg/kg (6 times the MRHD as mg/m 2 ) produced a slight increase in fetal death likely due to maternal toxicity. Eight times the maximum dose (80 mg/kg/day or 3 times the MRHD as mg/m 2 ) did not result in an increased incidence of fetal deaths. In rats, 1000 mg/kg/day sotalol HCl, 100 times the MRHD (18 times the MRHD as mg/m 2 ), increased the number of early resorptions, while at 14 times the maximum dose (2.5 times the MRHD as mg/m 2 ), no increase in early resorptions was noted. However, animal reproduction studies are not always predictive of human response.

Although there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women, sotalol HCl has been shown to cross the placenta, and is found in amniotic fluid. There has been a report of subnormal birth weight with sotalol. Therefore, Betapace AF should be used during pregnancy only if the potential benefit outweighs the potential risk.

护理母亲

索他洛尔从实验动物的乳汁中排出，据报道存在于人乳中。 Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from Betapace AF, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.

儿科用

The safety and effectiveness of Betapace AF in children have not been established. However, the Class III electrophysiologic and beta-blocking effects, the pharmacokinetics, and the relationship between the effects (QT c interval and resting heart rate) and drug concentrations have been evaluated in children aged between 3 days and 12 years old. (See CLINICAL PHARMACOLOGY .)

不良反应

Adverse events that are clearly related to Betapace AF are those which are typical of its Class II (beta-blocking) and Class III (cardiac action potential duration prolongation) effects. The common documented beta-blocking adverse events (bradycardia, dyspnea, and fatigue) and Class III effects (QT interval prolongation) are dose related.

In a pooled clinical trial population consisting of four placebo-controlled studies with 275 patients with AFIB/AFL treated with 160-320 mg doses of Betapace AF, the following adverse events were reported at a rate of 2% or more in the 160-240 mg treated patients and greater than the rate in placebo patients (See Table 8). The data are presented by incidence of events in the Betapace AF and placebo groups by body system and daily dose. No significant irreversible non-cardiac end-organ toxicity was observed.

Table 8 Incidence (%) of Common Adverse Events (≥2% in the 160-240 mg group and more frequent than on placebo) in Four Placebo-Controlled Studies of Patients with AFIB/AFL

	安慰剂	Betapace AF Total Daily Dose
车身系统/ Adverse Event (Preferred Term)	N=282	160-240 N=153	>240-320 N=122
心血管
Abnormality ECG	0.4	3.3	2.5
Angina Pectoris	1.1	2.0	1.6
心动过缓	2.5	13.1	12.3
Chest Pain Cardiac/Non-Anginal	4.6	4.6	2.5
Disturbance Rhythm Atrial	2.1	2.0	1.6
Disturbance Rhythm Subjective 药物相互作用（561） 酒精/食物相互作用（3） 疾病相互作用（20） 已知共有561种药物与Betapace AF（索他洛尔）相互作用。 213种主要药物相互作用 320种中等程度的药物相互作用 28种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Betapace AF（索他洛尔）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Betapace AF（sotalol）的相互作用。 最常检查的互动 查看Betapace AF（索他洛尔）与以下所列药物的相互作用报告。 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） Avapro（厄贝沙坦） 香豆素（华法林） 非索非那定 加巴喷丁 氢氯噻嗪 Hyzaar（氢氯噻嗪/氯沙坦） 立普妥（阿托伐他汀） Nasonex（莫美他松鼻） 诺华（氨氯地平） 普拉达沙（达比加群） 西甲硅油 辛伐他汀 Spiriva Respimat（噻托溴铵） 拟甲状腺素（左甲状腺素） Tradjenta（利格列汀） 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素D3（胆钙化固醇） 华法林 Betapace AF（索他洛尔）酒精/食物相互作用 Betapace AF（索他洛尔）与酒精/食物有3种相互作用 Betapace AF（索他洛尔）疾病相互作用 与Betapace AF（索他洛尔）有20种疾病相互作用，包括： 缓慢性心律失常/房室传导阻滞 心源性休克/低血压 瑞士法郎 糖尿病 过敏症 缺血性心脏病 聚偏二氟乙烯 哮喘/ COPD 血液透析 QT间期延长 肾功能不全 脑血管功能不全 青光眼 高脂血症 甲亢 重症肌无力 嗜铬细胞瘤 银屑病 心动过速 Prinzmetal的变异型心绞痛 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 普萘洛尔 Xarelto 地高辛 穆尔塔克 氟卡尼 索他洛尔 节奏酚 普罗帕酮 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 XZP-5610 片剂在健康受试者中的 I 期临床试验 Symphony™ 后宫颈系统用于成人宫颈畸形（Symphony）手术治疗的前瞻性评估 急性脊髓损伤中低潮气量和高潮气量的比较 用于姑息治疗中的口腔粘膜炎的蜂胶产品 (FARINGEL PLUS) (FARINGEL-CP) 丸吞研究 预防跌倒的联合运动和认知刺激 (Vivifrailcogn) 在常规临床环境中评估小肠生态失调的新诊断装置的可行性。 阿法替尼 30 毫克每日的观察性研究 KY100001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效 强迫有氧运动对多发性硬化症的治疗效果