在开具卡马西平缓释胶囊剂之前，医师应完全熟悉此开药信息的细节，尤其是与其他药物一起使用时，尤其是那些具有潜在毒性的药物。

描述

卡马西平缓释胶囊是三叉神经痛的抗惊厥药和特效镇痛药，可以100 mg，200 mg和300 mg卡马西平USP缓释胶囊口服给药。卡马西平为白色至类白色粉末，几乎不溶于水，可溶于乙醇和丙酮。其分子量为236.27g / mol。它的化学名称是5H-dibenz [b，f] azepine-5-carboxamide，其结构式为：

卡马西平缓释胶囊是由缓释颗粒组成的多组分胶囊制剂。

非活性成分：胶体二氧化硅，乙基纤维素和硬脂酸。

100毫克，200毫克和300毫克的胶囊壳包含FD＆C蓝色＃2，明胶，氧化铁黄，二氧化钛，并印有黑色墨水（S-1-8114和S-1-8115），其中包含FD＆C蓝色＃2，FD＆C红色＃40，FD＆C蓝色＃1，D＆C黄色＃10和虫胶。

临床药理学

在对照临床试验中，卡马西平已被证明可有效治疗精神运动性癫痫和巨大的癫痫发作以及三叉神经痛。

作用机理

卡马西平已在具有电和化学诱发性癫痫发作的大鼠和小鼠中显示出抗惊厥作用。它似乎通过减少多突触反应和阻断强直后增强而起作用。卡马西平极大地减轻或消除了猫和大鼠的眶下神经刺激引起的疼痛。它会降低丘脑电位以及猫的延髓和多突触反射，包括舌下颌反射。卡马西平在化学上与用于控制三叉神经痛的其他抗惊厥药或其他药物无关。作用机理仍然未知。

卡马西平的主要代谢物，卡马西平10，11-环氧化物，具有抗惊厥活性，在几种癫痫发作的体内动物模型中均得到证实。尽管已经假定了环氧化物的临床活性，但是尚未确定其活性对卡马西平的安全性和有效性的重要性。

药代动力学

卡马西平（CBZ）

卡马西平缓释胶囊每12小时服用一次，当以相同的每日总mg剂量给药时，其稳态血浆水平可与每6小时给予的卡马西平速释片相比。

单次口服200 mg卡马西平口服缓释剂后，血浆峰值浓度为1.9±0.3 mcg / mL，到达峰值的时间为19±7小时。长期给药（每12小时800 mg）后，峰值水平为11.0±2.5 mcg / mL，达到峰值的时间为5.9±1.8小时。卡马西平缓释的药代动力学在200至800 mg的单剂量范围内呈线性关系。

卡马西平与血浆蛋白的结合率为76％。卡马西平主要在肝脏中代谢。细胞色素P450 3A4被确定为负责卡马西平10，11-环氧化物形成的主要同工型。由于卡马西平会诱导自身的新陈代谢，因此半衰期也是可变的。服用卡马西平单次延长释放剂量后，重复给药的平均半衰期为35至40小时和12至17小时。单一剂量后的表观口腔清除率为25±5 mL / min，多次给药后的表观口腔清除率为80±30 mL / min。

口服14 C-卡马西平后，尿中发现放射性72％，粪便中发现28％。这种尿放射性主要由羟基化和共轭的代谢物组成，只有3％的未改变卡马西平。

卡马西平10，11-环氧化物（CBZ-E）：

卡马西平10，11-环氧化物被认为是卡马西平的活性代谢产物。单次口服200 mg卡马西平缓释剂量后，卡马西平10、11-环氧化物的峰值血浆浓度为0.11±0.012 mcg / mL，到达峰值的时间为36±6小时。长期服用卡马西平延长释放剂量（每12小时800 mg）后，卡马西平10、11-环氧化物的峰值水平为2.2±0.9 mcg / mL，到达峰值的时间为14±8小时。服用卡马西平后，卡马西平10，11-环氧化物的血浆半衰期为34±9小时。单次口服卡马西平缓释剂（200至800 mg）后，卡马西平10、11-环氧化物的AUC和C max小于卡马西平的10％。多次给药卡马西平缓释制剂（每天800至1600 mg，共14天）后，卡马西平10、11-环氧化物的AUC和C max与剂量相关，在15.7 mcg·hr / mL和1.5 mcg / mL范围内。 800 mg /天，分别为1600 mg /天的32.6 mcg·hr / mL和3.2 mcg / mL，少于卡马西平的30％。 Carbamazepine-10，11-epoxy 50％结合血浆蛋白。

食物效果：

高脂饮食增加了400 mg单一剂量的吸收率（在禁食状态下，平均T max从24小时降低到14小时，C max从3.2 mcg / mL增加），但没有增加（AUC）的吸收。消除半衰期在进食和禁食状态之间保持不变。在进食状态下进行的多剂量研究表明，稳态C max值在治疗浓度范围内。与在禁食状态下完整胶囊给药相比，通过将小珠撒在苹果酱上得到的缓释卡马西平的药代动力学特征相似。

特殊人群

肝功能不全：

肝功能损害对卡马西平药代动力学的影响尚不清楚。但是，考虑到卡马西平主要在肝脏中代谢，对于肝功能不全的患者谨慎行事。

肾功能不全：

肾功能不全对卡马西平的药代动力学影响尚不清楚。

性别：

男女之间卡马西平和卡马西平-10、11-环氧化物的平均AUC和C max均无差异。

年龄：

与成人相比，卡马西平在幼儿中更迅速地代谢为卡马西平10，11-环氧化物。在15岁以下的儿童中，CBZ-E / CBZ比与年龄的增长呈反比关系。

种族：

没有关于种族对卡马西平药代动力学影响的信息。

适应症和用途

癫痫

卡马西平缓释胶囊被指定用作抗惊厥药。卡马西平作为抗惊厥药功效的证据来自积极的药物控制研究，该研究招募了以下癫痫发作类型的患者：

1. 症状复杂的部分发作（精神运动，颞叶）。与其他类型的癫痫发作相比，这些癫痫发作的患者似乎表现出更大的改善。
2. 全身性强直阵挛性癫痫发作（严重）。
3. 包括以上或其他部分或广义癫痫发作的混合性癫痫发作模式。卡马西平似乎没有控制癫痫发作（小发作）（请参见“注意事项”，“一般” ）。

三叉神经痛

卡马西平缓释胶囊可用于治疗真正的三叉神经痛。舌咽神经痛也有报道。这种药物不是简单的止痛药，不应用于减轻琐碎的疼痛或疼痛。

禁忌症

卡马西平不宜用于曾有骨髓抑制史，对该药物过敏或已知对任何三环化合物敏感的患者，例如阿米替林，地昔帕明，丙咪嗪，普罗替林和去甲替林。同样，从理论上讲，不建议将其与单胺氧化酶抑制剂一起使用。在服用卡马西平之前，应停用MAO抑制剂至少14天，或在临床情况允许的情况下更长的时间。

卡马西平和奈法唑酮的共同给药可能导致奈法唑酮及其活性代谢物的血浆浓度不足以达到治疗效果。禁止将卡马西平与奈法唑酮合用。

卡马西平与delavirdine并用是禁忌的，因为它可能导致病毒学应答丧失，并可能对delavirdine或非核苷类逆转录酶抑制剂产生抗药性。

警告

严重的皮肤病反应

卡马西平治疗已引起严重的，有时甚至是致命的皮肤反应，包括毒性表皮坏死溶解（TEN）和史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）。在以白种人为主的国家中，这些事件的风险估计为每10,000个新用户大约1到6。但是，据估计，在某些亚洲国家中，这一风险要高出约10倍。卡巴西平缓释胶囊应在出现皮疹的最初迹象时停用，除非皮疹明显与药物无关。如果体征或症状提示为SJS / TEN，则不应恢复使用该药，应考虑替代疗法。

SJS / TEN和HLA-B * 1502等位基因

回顾性病例对照研究发现，在中国血统的患者中，卡马西平治疗导致SJS / TEN发生的风险与HLA-B基因的遗传变异HLA-B * 1502的存在密切相关。在这些等位基因频率更高的国家中，这些反应的发生率更高，表明该风险可能在任何种族的等位基因阳性个体中增加。

在亚洲人群中，HLA-B * 1502的患病率存在​​显着差异。据报道，香港，泰国，马来西亚和菲律宾部分地区超过15％的人口为阳性，而台湾地区约为10％，华北地区约为4％。包括印度人在内的南亚人似乎具有中等水平的HLA-B * 1502患病率，平均为2-4％，但在某些人群中更高。 HLA-B * 1502在日本和韩国的人口中不到1％。

HLA-B * 1502在非亚洲血统的人（例如高加索人，非裔美国人，西班牙裔美国人和美洲原住民）中基本上不存在。

在开始卡马西平缓释胶囊治疗之前，应对可能存在HLA-B * 1502的祖先患者进行HLA-B * 1502的检测。在确定要筛查的患者时，上面提供的HLA-B * 1502患病率可能会提供一个粗略的指导，要记住这些数字的局限性，即使在种族群体中，由于比率的巨大差异，也难以确定种族血统，以及混合血统的可能性。卡马西平缓释胶囊不应用于HLA-B * 1502阳性的患者，除非其获益明显超过风险。被发现等位基因阴性的接受测试的患者被认为患SJS / TEN的风险较低（请参阅“警告和注意事项/实验室检测” ）。

在接受卡马西平治疗的患者中，超过90％会经历SJS / TEN的患者在治疗的最初几个月内会出现这种反应。在确定是否需要筛查目前使用卡马西平缓释胶囊的有遗传风险的患者时，可以考虑该信息。

还没有发现HLA-B * 1502等位基因可预测卡马西平引起的较轻不良皮肤反应的风险，例如斑丘疹[MPE]或预测与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。

有限的证据表明，在中国血统患者中，服用其他与SJS / TEN相关的抗癫痫药物包括苯妥英钠，HLA-B * 1502可能是SJS / TEN发生的危险因素。当替代疗法同样可以接受时，应考虑避免在HLA-B * 1502阳性患者中使用与SJS / TEN相关的其他药物。

应使患者意识到卡马西平缓释胶囊含有卡马西平，并且不应与任何其他含卡马西平的药物联合使用。

过敏反应和HLA-A * 3101等位基因

在欧洲，韩国和日本血统的患者中进行的回顾性病例对照研究发现，患者中发生超敏反应的风险与HLA-A * 3101（HLA-A基因的遗传等位基因变体）的存在之间存在中等关联使用卡马西平。这些超敏反应包括SJS / TEN，斑丘疹喷发以及与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（请参阅下面的DRESS /多器官超敏反应）。

HLA-A * 3101预计会以以下大致频率出现：日本人和美国原住民血统的患者中大于15％；在汉族，韩裔，欧洲和拉丁美洲血统的汉族患者中高达10％；非裔美国人以及印度裔，泰国裔，台湾裔和中国（香港）血统的患者中高达5％。

在对已知HLA-A * 3101阳性的患者考虑使用卡马西平之前，应权衡卡马西平治疗的风险和益处。

有关HLA基因分型和超敏反应的一般信息

HLA基因分型作为筛查工具的应用具有重要的局限性，绝不能替代适当的临床警惕性和患者管理。卡马西平治疗的许多HLA-B * 1502阳性和HLA-A * 3101阳性患者不会出现SJS / TEN或其他超敏反应，并且这些反应在HLA-B * 1502-阴性和HLA-A中仍然很少发生*任何种族的3101阴性患者。还没有研究过其他可能的因素在SJS / TEN和其他超敏反应的发生和发病中的作用，例如AED剂量，依从性，伴随用药，合并症和皮肤病学监测水平。

再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症

与卡马西平的使用相关的再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症已有报道。 （请参阅带框警告。）对任何药物都有不良血液学反应史的患者可能特别有骨髓抑制的风险。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应

卡马西平引起了与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，也称为多器官超敏反应。其中一些事件是致命的或威胁生命的。 DRESS通常（尽管不是唯一）表现为发烧，皮疹和/或淋巴结病，并伴有其他器官系统受累，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。该疾病的表达是可变的，并且可能涉及此处未提及的其他器官系统。重要的是要注意，即使皮疹不明显，也可能出现超敏反应的早期表现（例如发烧，淋巴结肿大）。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定迹象或症状的替代病因，应停用卡马西平。

过敏症

在以前曾对包括苯妥英钠，奎尼酮和苯巴比妥在内的抗惊厥药发生过这种反应的患者中，已报告了对卡马西平的超敏反应。应获取患者及其直系亲属的过敏反应史。如果存在此类病史，则应仔细考虑其益处和风险，如果开始使用卡马西平，则应仔细监测超敏反应的体征和症状。

在谁已经表现出过敏反应卡马西平的患者，约25％至30％可与奥卡西平（Trileptal®）出现过敏反应。

退出突然发作，癫痫持续状态

抗癫痫药不应突然停药，因为可能增加癫痫发作频率，包括癫痫持续状态。当临床医生认为需要减少剂量，停药或替代抗惊厥药物替代药物时，应逐步进行。但是，在发生过敏或超敏反应时，可能需要更快速地替代治疗。

自杀行为和观念

包括卡马西平缓释胶囊在内的抗癫痫药物（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且一直持续到所评估的治疗期间。因为分析中包括的大多数试验都没有超过24周，所以无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示，该风险适用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险在年龄（5至100岁）之间没有显着变化。

表1通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑开具卡马西平缓释胶囊或任何其他AED的人都必须在自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头或行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的迹象和症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

怀孕使用

给孕妇服用卡马西平会造成胎儿伤害。

流行病学数据表明，怀孕期间使用卡马西平与先天性畸形（包括脊柱裂）之间可能存在关联。开处方的医生希望权衡治疗的益处与治疗或咨询有生育能力的妇女的风险。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

回顾性病例回顾表明，与单一疗法相比，在联合疗法中使用抗惊厥药可能导致致畸作用的发生率更高。

在人类中，卡马西平的经胎盘传递很快（30至60分钟），药物在胎儿组织中积累，肝脏和肾脏中的含量高于脑和肺中的含量。

卡马西平在大鼠生殖研究中已显示出不利影响，口服剂量为每毫克1200毫克最大人类每日剂量（MHDD）的10到25倍（毫克/千克）或MHDD的1.5到4倍（毫克/千克） m 2为基础。在大鼠畸变学研究中，135个后代中有2个显示出250 mg / kg的扭结肋骨，而650 mg / kg时则有119个后代中的4个显示其他异常（c裂，1；滑石1；无眼，2）。在对大鼠的生殖研究中，哺乳后代在母体200 mg / kg的剂量水平下表现出体重增加缺乏和蓬乱的外表。

服用抗癫痫药以预防重大癫痫发作的患者不应突然停用抗癫痫药，因为这很可能导致癫痫持续状态并伴有缺氧和生命危险。在个别情况下，癫痫发作的严重程度和频率足以使药物去除不会对患者构成严重威胁，尽管在怀孕前和怀孕期间都可以考虑停药，但不能肯定地说即使轻微的癫痫发作也不会对发育中的胚胎或胎儿造成危害。

在接受卡马西平的育龄妇女中，应采用现行接受的程序进行检测以发现缺陷，这应视为常规产前检查的一部分。

据报道，有几例新生儿癫痫发作和/或呼吸抑制与母体卡马西平及其他同时使用的抗惊厥药物有关。据报道，与母亲使用卡马西平有关的新生儿呕吐，腹泻和/或进食量减少的情况也很少。这些症状可能代表新生儿戒断综合征。

为了提供有关子宫内卡马西平缓释胶囊暴露影响的信息，建议医师建议服用卡马西平缓释胶囊的孕妇参加北美抗癫痫药物（NAAED）妊娠登记。可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。有关注册表的信息也可以在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

一般

卡马西平显示出轻度的抗胆碱能活性。因此，在治疗期间应密切观察眼内压升高的患者。

由于药物与其他三环化合物的关系，应考虑激活潜在的精神病以及在老年患者中引起混乱或激动的可能性。

有肝卟啉病史的患者（例如急性间歇性卟啉症，杂斑性卟啉症，角质卟啉菌）应避免使用卡马西平。据报道，接受卡马西平治疗的此类患者发生急性发作。业已证明，卡马西平的给药可增加啮齿动物中卟啉的前体，这是诱发卟啉症急性发作的一种推测机制。

预防措施

一般

在开始治疗之前，应进行详细的病史和身体检查。

卡马西平在患有混合性癫痫病（包括非典型性癫痫发作）的患者中应谨慎使用，因为在这些患者中，卡马西平与全身性惊厥的发生频率增加相关（请参见适应症和用法）。

仅对有心脏，肝或肾损害病史的患者进行危重风险评估后，才应进行治疗；对其他药物的血液学不良反应；或卡马西平治疗过程中断。

低钠血症，抗利尿激素分泌不当综合征和水中毒

卡马西平治疗可导致低钠血症。在许多情况下，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）的结果。卡马西平治疗导致SIADH的风险可能与剂量有关。老年患者发生低钠血症的风险可能更大。使用利尿剂治疗的患者可能面临更大的风险。有症状的低钠血症患者应考虑停用卡马西平。低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，意识模糊，虚弱和不稳定，这可能导致跌倒。

给患者的信息

应告知患者药物指南的可用性，并应指导他们在服用卡马西平之前阅读药物指南。

应使患者意识到潜在的血液学，皮肤病学，超敏反应或肝反应的早期中毒症状。这些症状可能包括但不限于发烧，喉咙痛，皮疹，口腔溃疡，容易瘀伤，淋巴结病和瘀斑或紫癜性出血，如果发生肝反应，厌食，恶心/呕吐或黄疸。应告知患者，由于这些体征和症状可能表明存在严重反应，因此必须立即将任何情况报告给医生。另外，应告知患者即使轻度或长期使用后也应报告这些体征和症状。

应告知患者，其护理人员和家属，包括卡马西平在内的AED可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症状的出现或恶化，任何异常的情绪变化或行为或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

如果将酒精与卡马西平组合使用，应格外小心，因为这可能会加重镇静作用。

由于可能会出现头昏眼花和嗜睡，应提醒患者操作机械或汽车或从事其他潜在危险任务的危险。

如果患者怀孕，应鼓励患者参加NAAED妊娠登记。该注册表收集有关妊娠期抗癫痫药物安全性的信息。要注册，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334（请参阅警告，在怀孕中的用法）。

如有必要，可以打开卡马西平缓释胶囊，并将其撒在食品上，例如一茶匙苹果酱或其他类似食品。卡马西平缓释胶囊或其内容物不得压碎或咀嚼。

卡马西平缓释胶囊可能与某些药物相互作用。因此，应建议患者向医生报告使用任何其他处方药或非处方药或草药产品。

应告知患者，其护理人员和家属《用药指南》的可用性，并应指导他们在服用卡马西平缓释胶囊之前阅读《用药指南》。请参阅FDA批准的《药物治疗指南》。

实验室测试

对于有遗传风险的患者[请参阅警告]，建议使用高分辨率的“ HLA-B * 1502分型”。如果检测到一个或两个HLA-B * 1502等位基因，则测试为阳性；如果未检测到HLA-B * 1502等位基因，则测试为阴性。

应获取包括血小板在内的全部预处理血细胞计数，可能还包括网状细胞和血清铁，作为基线。如果患者在治疗过程中白细胞或血小板计数低或减少，则应严密监视患者。如果出现任何明显的骨髓抑制迹象，应考虑停药。

肝功能的基线和定期评估，特别是在有肝病史的患者中，必须在使用该药治疗期间进行，因为可能会发生肝损害。另外，已经报道了罕见的肝功能衰竭病例（见不良反应，肝脏）。如果加重肝功能障碍或活动性肝病，应立即停药。

建议进行基线和定期的眼睛检查，包括裂隙灯，眼底镜检查和眼压计检查，因为已证明许多吩噻嗪和相关药物会引起眼睛改变。由于观察到的肾功能不全，建议对使用该药物治疗的患者进行基线和定期的全面尿液分析及BUN测定。

在服用抗惊厥药的某些患者中，总胆固醇，LDL和HDL升高。因此，还建议定期评估这些参数。

监测血液水平（参见临床药理学）提高了抗惊厥药的疗效和安全性。在癫痫发作频率急剧增加并验证依从性的情况下，这种监视可能特别有用。另外，当使用一种以上药物时，测量药物血清水平可能有助于确定毒性原因。

据报道，单独使用卡马西平时，甲状腺功能试验显示其值降低。

据报道干扰了一些妊娠试验。

药物相互作用

伴随药物发生了具有临床意义的药物相互作用，包括但不限于以下各项：

与血浆蛋白高度结合的药物：

卡马西平并不与血浆蛋白高度结合； therefore, administration of carbamazepine extended-release capsules to a patient taking another drug that is highly protein bound should not cause increased free concentrations of the other drug.

Agents that Inhibit Cytochrome P450 Isoenzymes and/or Epoxide Hydrolase:

Carbamazepine is metabolized mainly by cytochrome P450 (CYP) 3A4 to the active carbamazepine 10, 11-epoxide, which is further metabolized to the trans-diol by epoxide hydrolase. Therefore, the potential exists for interaction between carbamazepine and any agent that inhibits CYP3A4 and/or epoxide hydrolase. Agents that are CYP3A4 inhibitors that have been found, or are expected, to increase plasma levels of carbamazepine extended-release capsules are the following:

Acetazolamide, azole antifungals, cimetidine, clarithromycin (1) , dalfopristin, danazol, delavirdine, diltiazem, erythromycin (1) , fluoxetine, fluvoxamine, grapefruit juice, isoniazid, itraconazole, ketoconazole, loratadine, nefazodone, niacinamide, nicotinamide, protease inhibitors, propoxyphene, quinine, quinupristin, troleandomycin, valproate (1) , verapamil, zileuton.

(1) also inhibits epoxide hydrolase resulting in increased levels of the active metabolite carbamazepine 10, 11- epoxide

Thus, if a patient has been titrated to a stable dosage of carbamazepine extended-release capsules, and then begins a course of treatment with one of these CYP3A4 or epoxide hydrolase inhibitors, it is reasonable to expect that a dose reduction for carbamazepine extended-release capsules may be necessary.

Agents that Induce Cytochrome P450 Isoenzymes :

Carbamazepine is metabolized by CYP3A4. Therefore, the potential exists for interaction between carbamazepine and any agent that induces CYP3A4. Agents that are CYP inducers that have been found, or are expected, to decrease plasma levels of carbamazepine extended-release capsules are the following:

Cisplatin, doxorubicin HCL, felbamate, rifampin, phenobarbital, phenytoin (2) , primidone, methsuximide, and theophylline

(2) Phenytoin plasma levels have also been reported to increase and decrease in the presence of carbamazepine, see below.

Thus, if a patient has been titrated to a stable dosage on carbamazepine extended-release capsules, and then begins a course of treatment with one of these CYP3A4 inducers, it is reasonable to expect that a dose increase for carbamazepine extended-release capsules may be necessary.

Agents with Decreased Levels in the Presence of Carbamazepine due to Induction of Cytochrome P450 Enzymes:

Carbamazepine is known to induce CYP1A2 and CYP3A4. Therefore, the potential exists for interaction between carbamazepine and any agent metabolized by one (or more) of these enzymes. Agents that have been found, or are expected to have decreased plasma levels in the presence of carbamazepine extended-release capsules due to induction of CYP enzymes are the following:

Acetaminophen, alprazolam, amitriptyline, bupropion, buspirone, citalopram, clobazam, clonazepam, clozapine, cyclosporin, delavirdine, desipramine, diazepam, dicumarol, doxycycline, ethosuximide, felbamate, felodipine, glucocorticoids, haloperidol, itraconazole, lamotrigine, levothyroxine, lorazepam, methadone, midazolam, mirtazapine, nefazodone (3) , nortriptyline, olanzapine, oral and other hormonal contraceptives (4) , oxcarbazepine, phenytoin (5) , praziquantel, protease inhibitors, quetiapine, risperidone, theophylline, topiramate, tiagabine, tramadol, triazolam, trazodone (6) , valproate, warfarin (7) , ziprasidone, and zonisamide.

(3)Coadministration of carbamazepine and nefazodone may result in insufficient plasma concentrations of nefazodone and its active metabolite to achieve a therapeutic effect. Coadministration of carbamazepine with nefazodone is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS ).

(4) Concomitant use of carbamazepine with hormonal contraceptive products (eg, oral and levonorgestrel subdermal implant contraceptives) may render the contraceptives less effective because the plasma concentrations of the hormones may be decreased. Breakthrough bleeding and unintended pregnancies have been reported with carbamazepine. Alternative or back-up methods of contraception should be considered.

(5) Phenytoin has also been reported to increase in the presence of carbamazepine. Careful monitoring of phenytoin plasma levels following co-medication with carbamazepine is advised.

(6) Following co-administration of carbamazepine 400 mg/day with trazodone 100 mg to 300 mg daily, carbamazepine reduced trough plasma concentrations of trazodone (as well as meta-chlorophenylpiperazine [mCPP]) by 76 and 60% respectively, compared to precarbamazepine values.

(7) Warfarin's anticoagulant effect can be reduced in the presence of carbamazepine.

Thus, if a patient has been titrated to a stable dosage on one of the agents in this category, and then begins a course of treatment with carbamazepine extended-release capsules, it is reasonable to expect that a dose increase for the concomitant agent may be necessary.

Agents with Increased Levels in the Presence of Carbamazepine

Carbamazepine extended-release capsules increase the plasma levels of the following agents:

Clomipramine HCl, phenytoin (8) , and primidone

(8) Phenytoin has also been reported to decrease in the presence of carbamazepine. Careful monitoring of phenytoin plasma levels following co-medication with carbamazepine is advised.

Thus, if a patient has been titrated to a stable dosage on one of the agents in this category, and then begins a course of the treatment with carbamazepine extended-release capsules, it is reasonable to expect that a dose decrease for the concomitant agent may be necessary.

Pharmacological/Pharmacodynamic Interactions with Carbamazepine

Coadministration of carbamazepine with delavirdine may lead to loss of virologic response and possible resistance to delavirdine or to the class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (see CONTRAINDICATIONS ).

Concomitant administration of carbamazepine and lithium may increase the risk of neurotoxic side effects.

Given the anticonvulsant properties of carbamazepine, carbamazepine extended-release capsules may reduce the thyroid function as has been reported with other anticonvulsants. Additionally, anti-malarial drugs, such as chloroquine and mefloquine, may antagonize the activity of carbamazepine.

Thus if a patient has been titrated to a stable dosage on one of the agents in this category, and then begins a course of treatment with carbamazepine extended-release capsules, it is reasonable to expect that a dose adjustment may be necessary.

Because of its primary CNS effect, caution should be used when carbamazepine extended-release capsules is taken with other centrally acting drugs and alcohol.

致癌，诱变，生育力受损

Administration of carbamazepine to Sprague-Dawley rats for two years in the diet at doses of 25, 75, and 250 mg/kg/day (low dose approximately 0.2 times the maximum human daily dose of 1200 mg on a mg/m 2 basis), resulted in a dose-related increase in the incidence of hepatocellular tumors in females and of benign interstitial cell adenomas in the testes of males.

Carbamazepine must, therefore, be considered to be carcinogenic in Sprague-Dawley rats. Bacterial and mammalian mutagenicity studies using carbamazepine produced negative results. The significance of these findings relative to the use of carbamazepine in humans is, at present, unknown.

Usage in Pregnancy

(See WARNINGS )

人工与分娩

The effect of carbamazepine on human labor and delivery is unknown.

护理母亲

Carbamazepine and its epoxide metabolite are transferred to breast milk and during lactation. The concentrations of carbamazepine and its epoxide metabolite are approximately 50% of the maternal plasma concentration. Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from carbamazepine, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.

儿科用

Substantial evidence of carbamazepine effectiveness for use in the management of children with epilepsy (see INDICATIONS for specific seizure types) is derived from clinical investigations performed in adults and from studies in several in vitro systems which support the conclusion that (1) the pathogenic mechanisms underlying seizure propagation are essentially identical in adults and children, and (2) the mechanism of action of carbamazepine in treating seizures is essentially identical in adults and children.

Taken as a whole, this information supports a conclusion that the generally acceptable therapeutic range of total carbamazepine in plasma (ie, 4 to 12 mcg/mL) is the same in children and adults.

The evidence assembled was primarily obtained from short-term use of carbamazepine. The safety of carbamazepine in children has been systematically studied up to 6 months. No longer term data from clinical trials is available.

老人用

No systematic studies in geriatric patients have been conducted.

不良反应

General :

If adverse reactions are of such severity that the drug must be discontinued, the physician must be aware that abrupt discontinuation of any anticonvulsant drug in a responsive patient with epilepsy may lead to seizures or even status epilepticus with its life-threatening hazards.

The most severe adverse reactions previously observed with carbamazepine were reported in the hemopoietic system and skin (see BOXED WARNING ), and the cardiovascular system.

The most frequently observed adverse reactions, particularly during the initial phases of therapy, are dizziness, drowsiness, unsteadiness, nausea, and vomiting. To minimize the possibility of such reactions, therapy should be initiated at the lowest dosage recommended.

The following additional adverse reactions were previously reported with carbamazepine:

Hemopoietic System:

Aplastic anemia, agranulocytosis, pancytopenia, bone marrow depression, thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, eosinophilia, acute intermittent porphyria.

Skin :

Toxic epidermal necrolysis (TEN) and Stevens-Johnson syndrome (SJS) (see BOXED WARNING ), pruritic and erythematous rashes, urticaria, photosensitivity reactions, alterations in skin pigmentation, exfoliative dermatitis, erythema multiforme and nodosum, purpura, aggravation of disseminated lupus erythematosus, alopecia, and diaphoresis. In certain cases, discontinuation of therapy may be necessary. Isolated cases of hirsutism have been reported, but a causal relationship is not clear.

心血管系统

Congestive heart failure, edema, aggravation of hypertension, hypotension, syncope and collapse, aggravation of coronary artery disease, arrhythmias and AV block, thrombophlebitis, thromboembolism, and adenopathy or lymphadenopathy. Some of these cardiovascular complications have resulted in fatalities. Myocardial infarction has been associated with other tricyclic compounds.

Immune system disorders : Hypogammaglobulinemia.

Liver :

Abnormalities in liver function tests, cholestatic and hepatocellular jaundice, hepatitis, and hepatic failure.

Pancreatic :

Pancreatitis.

Respiratory System:

Pulmonary hypersensitivity characterized by fever, dyspnea, pneumonitis, or pneumonia.

Genitourinary System :

Urinary frequency, acute urinary retention, oliguria with elevated blood pressure, azotemia, renal failure, and impotence. Albuminuria, glycosuria, elevated BUN, and microscopic deposits in the urine have also been reported.

Testicular atrophy occurred in rats receiving carbamazepine orally from 4 to 52 weeks at dosage levels of 50 to 400 mg/kg/day. Additionally, rats receiving carbamazepine in the diet for 2 years at dosage levels of 25, 75, and 250 mg/kg/day had a dose-related incidence of testicular atrophy and aspermatogenesis. In dogs, it produced a brownish discoloration, presumably a metabolite, in the urinary bladder at dosage levels of 50 mg/kg/day and higher. Relevance of these findings to humans is unknown.

Nervous System :

Dizziness, drowsiness, disturbances of coordination, confusion, headache, fatigue, blurred vision, visual hallucinations, transient diplopia, oculomotor disturbances, nystagmus, speech disturbances, abnormal involuntary movements, peripheral neuritis and paresthesias, depression with agitation, talkativeness, tinnitus, and hyperacusis.

There have been reports of associated paralysis and other symptoms of cerebral arterial insufficiency, but the exact relationship of these reactions to the drug has not been established.

Isolated cases of neuroleptic malignant syndrome have been reported with concomitant use of psychotropic drugs.

Digestive System :

Nausea, vomiting, gastric distress and abdominal pain, diarrhea, constipation, anorexia, and dryness of the mouth and pharynx, including glossitis and stomatitis.

Eyes:

Scattered punctate cortical lens opacities, as well as conjunctivitis, have been reported. Although a direct causal relationship has not been established, many phenothiazines and related drugs have been shown to cause eye changes.

Musculoskeletal System:

Bone loss, aching joints and muscles, and leg cramps.

Metabolism :

Fever and chills. Decreased levels of plasma calcium leading to osteoporosis have been reported.

Other:

Isolated cases of a lupus erythematosus-like syndrome have been reported. There have been occasional reports of elevated levels of cholesterol, HDL cholesterol, and triglycerides in patients taking anticonvulsants.

A case of aseptic meningitis, accompanied by myoclonus and peripheral eosinophilia, has been reported in a patient taking carbamazepine in combination with other medications. The patient was successfully dechallenged, and the meningitis reappeared upon rechallenge with carbamazepine.

DRUG ABUSE AND DEPENDENCE

No evidence of abuse potential has been associated with carbamazepine, nor is there evidence of psychological or physical dependence in humans.

过量

Acute Toxicity

Lowest known lethal dose: adults, >60 g (39-year-old man). Highest known doses survived: adults, 30 g (31-year-old woman); children, 10 g (6-year-old boy); small children, 5 g (3-year-old girl).

Oral LD 50 in animals (mg/kg): mice, 1100 to 3750; rats, 3850 to 4025; rabbits, 1500 to 2680; guinea pigs, 920.

体征和症状

The first signs and symptoms appear after 1 to 3 hours. Neuromuscular disturbances are the most prominent. Cardiovascular disorders are generally milder, and severe cardiac complications occur only when very high doses (>60 g) have been ingested.

Respiration : Irregular breathing, respiratory depression.

Cardiovascular System : Tachycardia, hypotension or hypertension, shock, conduction disorders.

Nervous System and Muscles : Impairment of consciousness ranging in severity to deep coma. Convulsions, especially in small children. Motor restlessness, muscular twitching, tremor, athetoid movements, opisthotonos, ataxia, drowsiness, dizziness, mydriasis, nystagmus, adiadochokinesia, ballism, psychomotor disturbances, dysmetria. Initial hyperreflexia, followed by hyporeflexia.

Gastrointestinal Tract : Nausea, vomiting.

Kidneys and Bladder : Anuria or oliguria, urinary retention.

Laboratory Findings : Isolated instances of overdosage have included leukocytosis, reduced leukocyte count, glycosuria, and acetonuria. ECG may show dysrhythmias.

Combined Poisoning : When alcohol, tricyclic antidepressants, barbiturates, or hydantoins are taken at the same time, the signs and symptoms of acute poisoning with carbamazepine may be aggravated or modified.

治疗

For the most up to date information on management of carbamazepine overdose, please contact the poison center for your area by calling 1-800-222-1222. The prognosis in cases of carbamazepine poisoning is generally favorable. Of 5,645 cases of carbamazepine exposures reported to US poison centers in 2002, a total of 8 deaths (0.14% mortality rate) occurred. Over 39% of the cases reported to these poison centers were managed safely at home with conservative care. Successful management of large or intentional carbamazepine exposures requires implementation of supportive care, frequent monitoring of serum drug concentrations, as well as aggressive but appropriate gastric decontamination.

Elimination of the Drug :

The primary method for gastric decontamination of carbamazepine overdose is use of activated charcoal. For substantial recent ingestions, gastric lavage may also be considered. Administration of activated charcoal prior to hospital assessment has the potential to significantly reduce drug absorption. There is no specific antidote. In overdose, absorption of carbamazepine may be prolonged and delayed. More than one dose of activated charcoal may be beneficial in patients that have evidence of continued absorption (eg, rising serum carbamazepine levels).

Measures to Accelerate Elimination :

The data on use of dialysis to enhance elimination in carbamazepine is scarce. Dialysis, particularly high flux or high efficiency hemodialysis, may be considered in patients with severe carbamazepine poisoning associated with renal failure or in cases of status epilepticus, or where there are rising serum drug levels and worsening clinical status despite appropriate supportive care and gastric decontamination. For severe cases of carbamazepine overdose unresponsive to other measures, charcoal hemoperfusion may be used to enhance drug clearance.

Respiratory Depression :

Keep the airways free; resort, if necessary, to endotracheal intubation, artificial respiration, and administration of oxygen.

Hypotension, Shock:

Keep the patient's legs raised and administer a plasma expander. If blood pressure fails to rise despite measures taken to increase plasma volume, use of vasoactive substances should be considered.

Convulsions:

Diazepam or barbiturates.

警告：

Diazepam or barbiturates may aggravate respiratory depression (especially in children), hypotension, and coma. However, barbiturates should not be used if drugs that inhibit monoamine oxidase have also been taken by the patient either in overdosage or in recent therapy (within 1 week).

Surveillance:

Respiration, cardiac function (ECG monitoring), blood pressure, body temperature, pupillary reflexes, and kidney and bladder function should be monitored for several days.

Treatment of Blood Count Abnormalities

If evidence of significant bone marrow depression develops, the following recommendations are suggested: (1) stop the drug, (2) perform daily CBC, platelet, and reticulocyte counts, (3) do a bone marrow aspiration and trephine biopsy immediately and repeat with sufficient frequency to monitor recovery.

Special periodic studies might be helpful as follows: (1) white cell and platelet antibodies, (2) 59 Fe-ferrokinetic studies, (3) peripheral blood cell typing, (4) cytogenetic studies on marrow and peripheral blood, (5) bone marrow culture studies for colony-forming units, (6) hemoglobin electrophoresis for A 2 and F hemoglobin, and (7) serum folic acid and B 12 levels.

A fully developed aplastic anemia will require appropriate, intensive monitoring and therapy, for which specialized consultation should be sought.

剂量和给药

Monitoring of blood levels has increased the efficacy and safety of anticonvulsants (see PRECAUTIONS, Laboratory Tests ). Dosage should be adjusted to the needs of the individual patients. A low initial daily dosage with gradual increase is advised. As soon as adequate control is achieved, the dosage may be reduced very gradually to the minimum effective level. Carbamazepine extended-release capsules may be taken with or without food. Carbamazepine extended-release capsules may be swallowed whole or may be opened and all the beads sprinkled on a teaspoon of soft food such as applesauce. Make sure all of the food and medicine mixture is swallowed. Do not crush or chew carbamazepine extended-release capsules or the sprinkled beads.

Carbamazepine extended-release capsule is an extended-release formulation for twice a day administration. When converting patients from immediate release carbamazepine to carbamazepine extended-release capsules, the same total daily mg dose of carbamazepine should be administered. Following conversion to carbamazepine, patients should be closely monitored for seizure control. Depending on the therapeutic response after conversion, the total daily dose may need to be adjusted within the recommended dosing instructions.

Epilepsy (see INDICATIONS AND USAGE )

Adults and children over 12 years of age. Initial : 200 mg twice daily. Increase at weekly intervals by adding up to 200 mg/day until the optimal response is obtained. Dosage generally should not exceed 1000 mg per day in children 12 to 15 years of age, and 1200 mg daily in patients above 15 years of age. Doses up to 1600 mg daily have been used in adults. Maintenance : Adjust dosage to the minimum effective level, usually 800 to 1200 mg daily.

Children under 12 years of age: Children taking total daily dosages of immediate-release carbamazepine of 400 mg or greater may be converted to the same total daily dosage of carbamazepine extended-release capsules, using a twice daily regimen. Ordinarily, optimal clinical response is achieved at daily doses below 35 mg/kg. If satisfactory clinical response has not been achieved, plasma levels should be measured to determine whether or not they are in the therapeutic range. No recommendation regarding the safety of carbamazepine extended-release capsules for use at doses above 35 mg/kg/24 hours can be made.

Combination Therapy: Carbamazepine extended-release capsules may be used alone or with other anticonvulsants. When added to existing anticonvulsant therapy, the drug should be added gradually while the other anticonvulsants are maintained or gradually decreased, except phenytoin, which may have to be increased (see PRECAUTIONS, Drug Interactions ).

Trigeminal Neuralgia (see INDICATIONS AND USAGE)

Initial: On the first day, start with one 200 mg capsule. This daily dose may be increased by up to 200 mg/day every 12 hours only as needed to achieve freedom from pain. Do not exceed 1200 mg daily.

Maintenance: Control of pain can be maintained in most patients with 400 to 800 mg daily. However, some patients may be maintained on as little as 200 mg daily, while others may require as much as 1200 mg daily. At least

综上所述

通常报告的卡马西平副作用包括：共济失调，头晕，嗜睡，恶心和呕吐。其他副作用包括：瘙痒，语言障碍，弱视和口干症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于卡马西平：口服胶囊缓释，口服混悬液，口服片剂，可咀嚼口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

卡马西平及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用卡马西平时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 视力模糊或复视
• 连续的来回眼球运动

不常见

• 无法控制的动作
• 行为改变（尤其是儿童）
• 混乱，躁动或敌意（尤其是老年人）
• 腹泻（严重）
• 灰心
• 流口水
• 恐惧
• 不真实的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 头痛（持续）
• 癫痫发作增加
• 易怒
• 食欲不振
• 失去平衡控制
• 失去兴趣或愉悦
• 肌肉颤抖，抽搐或僵硬
• 恶心（严重）
• 肌肉控制或协调的其他问题
• 脱离自我或身体的感觉
• 晃动和不稳定的步行
• 洗牌走
• 手臂或腿部的刚度
• 突然的，广泛的情绪波动
• 说话，感觉和激动地行动
• 自杀的想法或企图
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 身体的扭曲运动
• 不受控制的运动，尤其是脸部，颈部和背部的运动
• 异常嗜睡
• 呕吐（严重）

罕见

• 黑色柏油凳
• 尿液或大便中有血
• 骨骼或关节痛
• 胸痛
• 咳嗽
• 尿液变黑
• 说话或口齿不清的困难
• 晕倒
• 尿频
• 嘶哑
• 心律不齐，剧烈震荡或异常缓慢
• 下背部或侧面疼痛
• 精神不安和躁动不安或其他情绪或精神变化
• 肌肉或胃痉挛
• 流鼻血或其他异常出血或瘀伤
• 手脚麻木，刺痛，疼痛或无力
• 腿或脚疼痛，压痛，肿胀或呈蓝色
• 排尿困难或困难
• 凳子苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 体重快速增加
• 刚性
• 耳鸣，嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 脸，手，脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀或疼痛
• 尿量突然减少
• 胸闷
• 发抖
• 呼吸困难
• 身体运动不受控制
• 异常疲倦或虚弱
• 视觉幻觉（看到不存在的事物）
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 尿量减少
• 颈静脉扩张
• 极度疲劳或虚弱
• 普遍感到不适或生病
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 关节或肌肉疼痛
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 支气管分泌物增厚
• 异常出血或瘀伤
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

卡马西平可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头晕（轻度）
• 嗜睡（轻度）
• 头昏眼花
• 恶心（轻度）
• 呕吐（轻度）

发病率未知

• 误伤
• 关节或肌肉疼痛
• 背疼
• ching
• 便秘
• 腹泻
• 口干
• 头痛
• 胃灼热
• 增强皮肤对阳光的敏感性（皮疹，瘙痒，发红或皮肤其他变色或严重晒伤）
• 出汗增加
• 消化不良
• 舌头或口腔发炎或酸痛
• 力量不足或丧失
• 脱发
• 记忆力减退
• 记忆问题
• 男性性问题
• 嗜睡
• 胃痛，不适或不适

对于医疗保健专业人员

适用于卡马西平：复方散剂，静脉内溶液，口服胶囊缓释，口服混悬液，口服片剂，可咀嚼口服片剂，口服片剂缓释

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（29％），呕吐（18％），便秘（10％）

非常罕见（少于0.01％）：结肠炎，舌炎，口腔炎，胰腺炎

频率未报告：口腔干燥，有栓剂，偶尔会出现直肠刺激，腹泻，口腔溃疡

上市后报告：胃痛，腹痛，厌食^[参考]

内分泌

卡马西平可提高T4和T3代谢速率，并可能在接受T4治疗的甲状腺功能低下患者中导致甲状腺功能低下。卡马西平还可能导致没有甲状腺疾病的患者血清总和游离T4浓度降低20％至40％，而血清总和游离T3浓度降低较小。 ^[参考]

非常罕见（少于0.01％）：催乳素增加（有或没有症状，例如男性乳房发育或溢乳症），男性生育能力受损和/或生精异常，甲状腺功能异常（例如，L-甲状腺素降低[FT4，T4，T3 ]，并增加了TSH）

未报告频率：血清睾丸激素降低，游离雄激素指数降低，脑脊液促甲状腺激素释放激素水平升高^[参考]

血液学

很常见（10％或更多）：白细胞减少症

常见（1％至10％）：嗜酸性粒细胞增多，血小板减少，中性粒细胞减少

罕见（0.01％至0.1％）：白细胞增多，淋巴结肿大，叶酸缺乏

非常罕见（少于0.01％）：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，纯红细胞发育不良，巨幼红细胞性贫血，急性间歇性卟啉症，网状细胞增多症，溶血性贫血

未报告频率：再生障碍性贫血，全血细胞减少，骨髓抑制，白细胞减少症，血栓性静脉炎，血栓栓塞，腺病^[参考]

血小板减少症是卡马西平最常见的血液学作用，可能轻度，短暂或严重。尽管白细胞计数可能仍在正常范围内，但白细胞计数可能会显着下降。在继续治疗期间，计数经常会返回基线，因此，可能不需要停用卡马西平。剂量减少也可能导致白细胞计数正常化。再生障碍性贫血已有报道（尽管许多报道的病例混淆了其他药物的接触）。制造商报告再生障碍性贫血每1,000,000例患者发生2例，粒细胞缺乏症每1,000,000例患者发生6例。很少有网状细胞增多症病例与卡马西平治疗相关联。另外，已经报道了溶血性贫血和红系停搏的病例。

卡马西平诱导的骨髓抑制的病因学涉及体液和非免疫机制。 ^[参考]

心血管的

稀有（0.01％至0.1％）：心脏传导障碍

非常罕见（少于0.01％）：心动过缓，心律不齐，具有晕厥的AV阻滞，虚脱，充血性心力衰竭，高血压或低血压，冠状动脉疾病加重，血栓性静脉炎，血栓栓塞

未报告频率：水肿^[参考]

据报道，大多数心血管效应病例发生在接受卡马西平以治疗三叉神经痛的患者中。报告的影响包括充血性心力衰竭，水肿，低血压，晕厥和心律不齐。通常，由于剧烈疼痛，剂量被迅速调定。许多剂量高于治疗癫痫的剂量。停用卡马西平后，许多已报道的心血管作用均得到解决。 ^[参考]

神经系统

刚度和眼科危机已被报道。已经注意到与卡马西平的液体混悬液的使用有关的精神运动功能的损害。此外，与卡马西平治疗相关的认知能力下降，局灶性癫痫发作和星号恶化也有报道。还描述了一种舌面部颊锥体外系反应。

一项研究表明，与四天内快速停药相比，卡马西平在十天内逐渐停药可导致普遍的强直阵挛性癫痫发作明显减少。

一项研究表明，卡马西平的环氧化物代谢产物可能是导致接受卡马西平的患者偶发癫痫发作的原因。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：头晕（44％），嗜睡（32％），共济失调（15％）

常见（1％至10％）：头痛，震颤

罕见（0.1％至1％）：不自主运动（震颤，星状，肌张力障碍，抽动）

罕见（少于0.1％）：舞蹈性运动障碍，口面运动障碍，动眼障碍，言语障碍（例如构音障碍或言语不清），周围神经炎，感觉异常，发作性症状，抗精神病药物恶性综合症

未报告频率：嗜睡，疲劳，味觉障碍^[参考]

过敏症

停用卡马西平治疗后皮疹和瘙痒症通常会消退。卡马西平停药后两例狼疮样综合征均得到解决。史蒂文斯-约翰逊综合症，多形性红斑和单核细胞增多症样综合症也已有报道。 ^[参考]

稀有（0.01％至0.1％）：（发烧，皮疹，血管炎，淋巴结病，模仿淋巴瘤，关节痛，白细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多症，肝脾肿大和肝功能异常检查）的延迟性多器官超敏性疾病（血清病类型） ，以各种组合出现，其他器官也可能受到影响（例如，肺，肾，胰腺，心肌，结肠）

非常罕见（少于0.01％）：无菌性脑膜炎（伴有肌阵挛和周围嗜酸性粒细胞增多症），过敏反应，血管性水肿

未报告的频率：开始治疗后数天，数周或数月发生多器官超敏反应^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：γ-GT升高（由于肝酶诱导）通常与临床无关

常见（1％至10％）：碱性磷酸酶升高

罕见（0.1％至1％）：转氨酶升高

罕见（0.01％至0.1％）：胆汁淤积性和肝细胞性黄疸，胆汁淤积性肝炎，实质性（肝细胞性）或混合型

非常罕见（少于0.01％）：肉芽肿性肝炎，肝衰竭

未报告频率：肝功能检查异常，杂色卟啉症，角质卟啉菌^[参考]

肝功能检查改变可能会发展为肝毒性，包括胆管炎，肉芽肿形成，发烧和肝细胞坏死。卡马西平的停药通常可改善实验室异常和肝损伤。 ^[参考]

肾的

非常罕见（少于0.01％）：间质性肾炎，肾功能衰竭，肾功能不全（包括蛋白尿，血尿，少尿和BUN /氮质血症升高） ^[参考]

呼吸道

非常罕见（少于0.01％）：肺部超敏反应（以发烧，呼吸困难，肺炎或肺炎为特征），肺栓塞^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮肤过敏反应，荨麻疹

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹，感觉异常

罕见（0.1％至1％）：剥脱性皮炎，红皮病

罕见（0.01％至0.1％）：系统性红斑狼疮样综合征

非常罕见（少于0.01％）：史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS），中毒性表皮坏死溶解症（TEN），光敏性，多形红斑，结节性红斑，皮肤色素沉着改变，紫癜，痤疮，出汗，脱发，多毛症，多毛，瘙痒和红斑皮疹，发汗，甲癣，皮炎

未报告频率：银屑病喷发^[参考]

卡马西平治疗可能引起的危险的，有时甚至是致命的皮肤反应（史蒂文森·约翰逊综合症和毒性表皮坏死溶解）在人类白细胞抗原（HLA）等位基因HLA-B 1502患者中更为普遍。这种等位基因几乎仅在祖先遍布亚洲广大地区的患者，包括南亚印第安人。在开始使用卡马西平治疗之前，应先筛查HLA-B 1502存在地区的祖先患者的HLA-B 1502等位基因。如果这些人测试呈阳性，则除非预期的获益明显超过严重的皮肤反应增加的风险，否则不应该开始使用卡马西平。服用卡马西平几个月以上而未出现皮肤反应的患者发生卡马西平引起这些事件的风险较低。这适用于任何种族或血统，包括病人的病人谁试验阳性HLA-B 1502 ^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：复视，适应障碍（视力模糊）

非常罕见（少于0.01％）：晶状体混浊，结膜炎

上市后报告：复视，动眼障碍，眼球震颤，光敏性，幻觉，散在的点状皮质晶状体混浊，色觉和消色差系统整体受损，眼内压升高^[参考]

肿瘤的

未报告频率：模仿淋巴瘤的疾病^[参考]

免疫学的

未报告频率：抗体缺乏症，低球蛋白血症

上市后报告：无菌性脑膜炎（伴有肌阵挛和周围嗜酸性粒细胞增多症） ^[参考]

精神科

也有欣快感的报道，并导致某些患者滥用卡马西平^[参考]

常见（1％至10％）：思维异常

稀有（0.01％至0.1％）：幻觉（视觉或听觉），沮丧，食欲不振，躁动不安，攻击性行为，躁动，神志不清，健谈

非常罕见（少于0.01％）：精神病发作，停药后出现反弹性躁狂

未报告频率：欣快感，滥用^[参考]

泌尿生殖

非常罕见（少于0.01％）：性功能障碍/阳im，生精异常（精子数量减少和/或运动能力降低）

没有报道频率：尿频，急性尿潴留，血压升高，氮质血症少尿，蛋白尿，糖尿，升高的BUN，微观沉积物在尿中^{[参考文献]}

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钠血症，体液retention留，水肿，体重增加，类抗利尿激素（ADH）效应导致血浆渗透压降低（在极少数情况下会导致水中毒并嗜睡）

非常罕见（小于0.01％）：胆固醇升高（包括HDL胆固醇），甘油三酸酯升高^[参考]

肌肉骨骼

稀有（0.01％至0.1％）：肌肉无力

非常罕见（少于0.01％）：关节痛

未报告的频率：骨质疏松症，导致骨软化症的骨代谢紊乱（血浆钙和25-OH-胆钙化固醇减少），血浆钙水平降低^[参考]

其他

普通（1％至10％）：眩晕

非常罕见（少于0.01％）：耳鸣，听觉亢进，听觉过敏，音调变化

未报告频率：发烧和发冷^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于癫痫的成人剂量

立即发布：
初始剂量：片剂：每天两次，口服200毫克
初始剂量：口服混悬液：每天4次，口服100毫克
-每周递增，每天递增至200毫克（每天3或4次等分剂量），直至获得最佳反应
维持剂量：每天800至1200 mg
最大剂量：每天1600毫克

扩展发行版：
初始剂量：每天两次200毫克口服
-每周两次，以每天200 mg的增量递增，每天两次，直至获得最佳反应
最大剂量：每天1600毫克

从立即发布切换到扩展发布：
-每天两次，以等分的剂量提供相同的每日总mg剂量；转换后，密切监视癫痫发作的控制；根据反应，可能需要调整治疗方法。

切换至口腔停药：
-提供相同的每日总mg剂量，但将频率增加到每天3或4次

与其他抗精神病药物的共同管理：
-当添加到现有的抗癫痫药中时，在维持或逐渐降低伴随的抗癫痫药剂量的同时逐渐添加

评论：
-维持剂量应为最小有效剂量，通常每天800至1200 mg。
-药物水平监测可用于剂量选择，最小化毒性，验证药物依从性并协助监测药物相互作用。考虑在开始和停止可能会改变该药物代谢的药物时监测血浆水平。
-似乎没有这种药物控制发作性癫痫发作（小发作）；使用已引起全身性惊厥的频率增加。

用途：用于治疗具有复杂症状（精神运动，颞叶），全身性强直-阵挛性发作（严重）和混合性发作的部分性发作，包括上述发作或其他部分或广泛性发作。

三叉神经痛的通常成人剂量

立即发布：
初始剂量：片剂：口服100毫克，每天2次
初始剂量：口服混悬液：每天4次口服50毫克
-每天最多增加200毫克的分装剂量，以免于疼痛
维持剂量：每天400至800毫克
最大剂量：每天1200毫克

缓释：
初始剂量：每天一次口服200毫克或每12小时一次口服100毫克
-每天最多增加200 mg，每12小时增加100 mg，以免于疼痛
维持剂量：每天400至800毫克
最大剂量：每天1200毫克

评论：
-在某些患者中，维持剂量可能是每天200 mg，而在其他患者中，则可能需要每天高达1200 mg；至少每3个月一次，应尝试减少或可能终止治疗，以确保正在使用最小有效剂量。
-已有报道治疗舌咽神经痛的有益结果。
-此药物不应用于治疗小痛。

使用：用于治疗与真正的三叉神经痛有关的疼痛。

通常的成人剂量

延长释放胶囊（Equetro [R]）：
初始剂量：每天两次，口服200 mg
-每天增加200 mg，以达到最佳效果
最大剂量：每天1600毫克

评论：
-在与双相情感障碍有关的躁狂症中，尚未研究每天1600毫克以上的剂量。

使用：用于治疗躁郁症或躁郁症。

成人双相情感障碍的常用剂量

延长释放胶囊（Equetro [R]）：
初始剂量：每天两次，口服200 mg
-每天增加200 mg，以达到最佳效果
最大剂量：每天1600毫克

评论：
-在与双相情感障碍有关的躁狂症中，尚未研究每天1600毫克以上的剂量。

使用：用于治疗躁郁症或躁郁症。

癫痫的常用儿科剂量

小于6岁
初始剂量：10到20 mg / kg /天，分2到3次分次服用（立即释放[IR]片剂），4次分次服用（口服混悬剂）或每12小时一次（延长释放的胶囊）
-每周增加一次剂量（维持分次剂量）以达到最佳临床反应
-最大剂量：35 mg / kg /天

6至12岁：
初始剂量：IR片或缓释片或胶囊：每天两次，口服100 mg
初始剂量：口服混悬液：每天4次，口服100毫克
-每周增加剂量，每天最多增加100 mg（维持分次剂量），直到获得最佳反应
维持剂量：400至800毫克/天
最大剂量：每天1000毫克

超过12年：
初始剂量：IR片：每天两次，口服200 mg
初始剂量：口服混悬液：每天4次，口服100毫克
-每周递增，每天递增至200毫克（维持分次剂量），直至获得最佳反应
维持剂量：每天800至1200 mg
最大剂量：每天1000毫克（12至15年）；每天1200 mg（大于15岁）

缓释片剂或胶囊剂：
初始剂量：每天两次，口服200 mg
-每周增加200毫克/天（每天两次），直到获得最佳反应
最大剂量：每天1000毫克（12至15年）；每天1200毫克（大于15岁）

从立即发布切换到扩展发布：
-每天两次，以等分的剂量提供相同的每日总mg剂量；转换后，密切监视癫痫发作的控制；根据反应，可能需要调整治疗方法。

切换至口腔停药：
-提供相同的每日总mg剂量，但将频率增加到每天3或4次

与其他抗精神病药物的共同管理：
-当添加到现有的抗癫痫药中时，应在维持或逐渐降低伴随的抗癫痫药剂量的同时逐渐增加剂量（苯妥英钠可能需要增加）。

评论：
-如果未获得满意的反应，请测量血浆水平以确定是否在治疗范围内。
-维持剂量应为最低有效水平。
-药物水平监测可用于剂量选择，最小化毒性，验证药物依从性并协助监测药物相互作用。考虑在开始和停止可能会改变该药物代谢的药物时监测血浆水平。
-似乎没有这种药物控制发作性癫痫发作（小发作）；使用已引起全身性惊厥的频率增加。

用途：用于治疗具有复杂症状（精神运动，颞叶），全身性强直-阵挛性发作（严重）和混合性发作的部分性发作，包括上述发作或其他部分或广泛性发作。

肾脏剂量调整

谨慎使用

肝剂量调整

-谨慎使用；建议降低口服混悬液的初始剂量，因为口服混悬液可提供更高的峰值水平；缓慢滴定以避免不必要的副作用
-避免在有肝性卟啉病史的患者中使用（急性间歇性卟啉症，杂斑性卟啉症，角质卟啉菌）

因新出现或恶化的肝功能障碍或肝损害的临床或实验室证据而停止治疗；或活动性肝病

剂量调整

该药物应分剂量提供：
-速释片：每天数次分次服用
-缓释片剂或胶囊剂：分两次服用，每天两次
-口服液：每天分2或3次服用

由于不同的制剂具有不同的生物利用度，并且为了避免效果降低，发作性癫痫发作的风险或过度的副作用，请密切监视是否需要改变制剂，因为可能需要调整剂量。
-改用缓释片：一般每天总剂量相同是合适的。在少数患者中，可能有必要增加每日总剂量，尤其是与其他抗癫痫药一起使用时

治疗药物监测/范围：
通常的治疗范围：4至12 mcg / mL（17至50 micromol / L）
-在癫痫发作频率急剧增加的情况下，监测血液水平可能特别有用；怀孕期间治疗儿童或青少年时；怀疑吸收障碍；用于验证符合性；在怀疑毒性的情况下使用了一种以上的药物

预防措施

美国盒装警告：严重皮肤病反应和HLA-B * 1502等位基因
-已经报告了严重的，有时甚至是致命的皮肤反应，包括中毒性表皮坏死症（TEN）和史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）。在以白种人为主的国家中，每10,000个新用户中有1至6个发生这些反应。据估计，在某些亚洲国家中，这一风险要高出十倍。对中国血统患者的研究发现，发展SJS / TEN的风险与HLA-B * 1502（HLA-B基因的遗传等位基因变体）的存在密切相关。 HLA-B * 1502几乎仅在亚洲广大地区的祖先患者中发现。在开始用药之前应筛查有遗传高危人群祖先的患者是否存在HLA-B * 1502；对等位基因呈阳性的患者不应使用这种药物治疗，除非其获益明显大于风险。
已经报道了与该药物的使用相关的塑性贫血和嗜血细胞增多症。
-基于人群的病例对照研究数据表明，发生这些反应的风险是普通人群的5至8倍。但是，在未经治疗的普通人群中，这些反应的总体风险很低。每年每百万人口中约有6例患有粒细胞缺乏症，每年每百万人口中有2例患有再生障碍性贫血。
-尽管使用该药的血小板或白细胞计数短暂或持续下降的报道并不罕见，但仍无法获得准确估计发病率或结果的数据。绝大多数白细胞减少症病例尚未发展到再生障碍性贫血或粒细胞缺乏症的更严重状况。
-由于粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血的发生率非常低，因此在监测患者服用此药时观察到的绝大多数血液学微小变化均不太可能预示两种异常的发生。尽管如此，仍应获得完整的治疗前血液学检查作为基线。如果患者在治疗期间表现出较低的白细胞或血小板计数或减少计数，则应严密监视患者。如果出现任何明显的骨髓抑制迹象，应考虑停药。

窄治疗指数：
-该药物应被视为窄治疗指数（NTI）药物，因为剂量或血药浓度的微小差异可能会导致严重的治疗失败或药物不良反应。
建议：
-如果有的话，应该谨慎地进行通用替代，因为目前的生物等效性标准通常不足以用于NTI药物。
-应进行更多和/或更频繁的监测，以确保收到有效剂量，同时避免不必要的毒性。

禁忌症：
-先前的骨髓压抑
-对该药物或任何三环化合物（例如阿米替林，地昔帕明，丙咪嗪，普鲁替林和去甲替林）过敏
-同时使用或在单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的14天内使用
-并用delavirdine或其他作为CYP450 3A4底物的非核苷类逆转录酶抑制剂
-奈法唑酮的同时使用

对于18岁以下的患者，尚未确定缓释胶囊的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

该药物通过血液透析略微渗析。透析清除率平均为54 mL / min。使用带有铜磷膜的Cobe Century II中空管透析仪，在血液透析4小时内将10％的剂量去除。

据报道，在急性用药过量期间，血液灌流可用于去除卡马西平。

其他的建议

行政建议：
与食物一起口服
-口腔悬浮液：测量前要摇匀；请勿与其他液体药物或稀释剂混合，否则可能形成沉淀
延长释放片：吞咽整个；不要压碎，咀嚼或弄碎药片；片剂的涂层不被吸收，并在粪便中排泄（涂层在粪便中可能很明显）
-延长释放胶囊：将整个或吞下的燕子撒在食物上，例如一茶匙苹果酱；不要压碎或咀嚼胶囊或珠子

储存要求：
-避免光照，避免潮湿

一般：
-生物标志物信息包含在黑盒警告中，特别是由于HLA-B * 1502等位基因的存在与严重皮肤病反应的风险之间存在关联，因此建议将高风险HLA-B * 1502基因型测试用于有遗传风险的人耐心。应在治疗前进行测试，因为超过90％的经历了史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）或中毒性表皮坏死溶解症（TEN）的患者在治疗的最初几个月内就进行了测试。
-HLA-A * 3101等位基因的存在已表明，发生超敏反应（包括SJS / TEN），斑丘疹爆发以及与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）的风险之间存在中等关联。
-祖先是确定高危人群的重要决定因素； HLA-B * 1502几乎仅在亚洲广大地区的血统患者中发现，而在非亚洲血统的人（例如高加索人，非裔美国人，西班牙裔美国人和美洲原住民）中则很少见。 HLA-A * 3101预计将由超过15％的日本人，美洲原住民，南印度人和一些阿拉伯血统携带；多达10％的汉族，韩国，欧洲，拉丁美洲和其他印度血统的患者，以及多达5％的非裔美国人以及泰国，台湾和中国（香港）血统的患者。
-随着药物基因组学的发展，由于潜在的严重不良反应，需要适当的临床警惕和患者管理。

监控：
-对于有遗传风险的患者：开始治疗前的高分辨率HLA-B * 1502基因型测试
-血液学：基线全血细胞计数，包括血小板，可能的网状细胞和血清铁；如果患者出现低或降低的WBC或任何骨髓抑制的迹象或症状，请重复
-肝：在基线和定期进行肝功能检查，尤其是在有肝病史的患者中
-RENAL：基线和定期尿液分析和BUN测定
-OCULAR：基线和定期眼科检查
-药物监测：可用于最大程度地减少毒性和验证合规性

患者建议：
-患者应了解该药物不应突然停药。
-应指导患者立即报告任何皮肤反应或超敏反应的进展。
-如果患者出现骨髓抑制，低钠血症或任何新的或异常反应的体征或症状，应指导患者立即联系其医疗保健提供者。
-应指导患者与医疗服务提供者讨论所有药物变化，包括草药制剂和非处方药物；建议患者在与医疗服务提供者交谈之前，避免使用葡萄柚汁，酒精和其他可能引起困倦或头昏眼花的药物。
-应告知患者该药物可能增加自杀思想和行为的风险，并应立即报告情绪或行为的任何变化，或自杀思想或关于自残的思想的出现。
-有生育能力的妇女应了解这种药物可能对胎儿造成伤害；他们应该了解，这种药物可能会降低口服避孕药的有效性，可能导致避孕失败或突破性出血；如果他们已怀孕或打算怀孕，则应与医疗保健提供者交谈；可以在http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到怀孕登记处
-建议患者在治疗期间不要驾驶或操作机器，除非他们与医疗服务提供者讨论过。

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