在开具卡马西平缓释片处方之前，医生应完全熟悉此开处方信息的细节，尤其是与其他药物一起使用时，尤其是那些具有潜在毒性的药物。

描述

卡马西平缓释片Carbamazepine USP是三叉神经痛的抗惊厥药和特效镇痛药，可以100、200和400 mg的缓释片口服给药。化学名称为5 H -dibenz [ b，f ] azepine-5-carboxamide，结构式为：

卡马西平USP是白色至类白色粉末，溶于乙醇，几乎不溶于水，几乎不溶于丙酮。其分子量为236.27。

非活性成分：羟丙甲纤维素，羟乙基纤维素，甘露醇，糊精，月桂基硫酸钠，硬脂酸镁，醋酸纤维素，聚乙二醇，不透明黑色油墨S-1-277001（虫胶釉，四氧化三铁，丙二醇），三氧化二铁（100 mg-黄色，200 mg –红色和400 mg –黄色和红色），二氧化钛（仅限200 mg片剂）。

FDA批准的溶出度规范不同于USP溶出度规范。

卡马西平ER-临床药理学

在对照临床试验中，卡马西平已被证明可有效治疗精神运动性癫痫和巨大的癫痫发作以及三叉神经痛。

作用机理

卡马西平已在具有电和化学诱发性癫痫发作的大鼠和小鼠中显示出抗惊厥作用。它似乎通过减少多突触反应和阻断强直后增强而起作用。卡马西平极大地减轻或消除了猫和大鼠的眶下神经刺激引起的疼痛。它会降低丘脑电位以及猫的延髓和多突触反射，包括舌下颌反射。卡马西平在化学上与用于控制三叉神经痛的其他抗惊厥药或其他药物无关。作用机理仍然未知。

卡马西平的主要代谢物卡马西平10,11-环氧化物具有抗惊厥活性，在几种癫痫发作的体内动物模型中均得到证实。尽管已经假定了环氧化物的临床活性，但是尚未确定其活性相对于卡马西平的安全性和有效性的重要性。

药代动力学

在临床研究中，卡马西平混悬液，常规片剂和缓释片剂将等量的药物递送至全身循环。但是，与常规片剂相比，悬浮液的吸收速度稍快，而缓释片剂的吸收速度稍慢。与悬浮液相比，缓释片剂的生物利用度为89％。在一天两次的剂量方案之后，与从相同剂量方案的常规片剂获得的峰相比，该悬浮液提供了更高的峰水平和更低的谷水平。另一方面，在一天三次的剂量方案下，卡马西平混悬液的稳态血浆水平可与以相同的每日总毫克剂量给药的卡马西平片每天两次相比。每天两次的剂量方案后，卡马西平缓释片在每天总剂量相同的情况下，每天提供四次常规卡马西平片的稳态血浆水平可与常规卡马西平片相比。血液中的卡马西平与血浆蛋白的结合率为76％。卡马西平的血浆水平可变，范围从0.5到25 mcg / mL，与药物的每日摄入量没有明显关系。通常成人的治疗水平在4到12 mcg / mL之间。在多联疗法中，卡马西平和伴随药物的浓度可能会在治疗过程中增加或降低，并且药物作用可能会改变（请参阅预防措施，药物相互作用）。长期口服混悬剂后，血浆水平在约1.5小时达到峰值，而常规卡马西平片后为4至5小时，而卡马西平缓释片后为3至12小时。 CSF /血清比率为0.22，与血清中24％未结合的卡马西平相似。由于卡马西平会诱导其自身的新陈代谢，因此半衰期也是可变的。固定剂量给药方案3到5周后，自动诱导完成。初始半衰期值范围为25至65小时，重复剂量则降至12至17小时。卡马西平在肝脏中代谢。细胞色素P450 3A4被确定为负责由卡马西平形成卡马西平10,11-环氧化物的主要同工型。人微粒体环氧水解酶已被鉴定为负责由卡马西平-10,11环氧化合物形成10,11-反式二醇衍生物的酶。口服14 C-卡马西平后，尿中发现放射性72％，粪便中发现28％。这种尿放射性主要由羟基化和共轭的代谢物组成，只有3％的未改变卡马西平。

卡马西平的药代动力学参数在儿童和成人中相似。但是，儿童血浆卡马西平与卡马西平剂量之间的相关性较差。与成年人相比，卡马西平在年轻人组中更迅速地代谢为卡马西平-10,11-环氧化物（一种在动物筛查中与卡马西平等效的代谢产物，作为抗惊厥药）。在15岁以下的儿童中，CBZ-E / CBZ比率与年龄的增长呈反比关系（一份报告显示，年龄从1岁以下的儿童为0.44到10至15岁的儿童为0.18）。

种族和性别对卡马西平药代动力学的影响尚未得到系统评估。

适应症和用途

癫痫
卡马西平缓释片剂被指定用作抗惊厥药。卡马西平作为抗惊厥药功效的证据来自积极的药物控制研究，该研究招募了以下癫痫发作类型的患者：

1. 症状复杂的部分发作（精神运动，颞叶）。与其他类型的癫痫发作相比，这些癫痫发作的患者似乎表现出更大的改善。
2. 全身性强直阵挛性癫痫发作（严重）。
3. 包括以上或其他部分或广义癫痫发作的混合性癫痫发作模式。卡马西平缓释片似乎没有控制癫痫发作（小发作）（请参阅“一般预防措施”）。

三叉神经痛
卡马西平缓释片可用于治疗与真正的三叉神经痛有关的疼痛。
舌咽神经痛也有报道。
这种药物不是简单的止痛药，不应用于减轻琐碎的疼痛或疼痛。

禁忌症

卡马西平缓释片不宜用于曾有骨髓抑制史，对该药物过敏或对三环化合物（例如阿米替林，地昔帕明，丙米拉明，普鲁替林，去甲替林等）敏感的患者。 ，从理论上讲，不建议将其与单胺氧化酶（MAO）抑制剂一起使用。在服用卡马西平缓释片之前，应停用MAO抑制剂至少14天，或在临床情况允许的情况下更长的时间。

卡马西平和奈法唑酮的共同给药可能导致奈法唑酮及其活性代谢物的血浆浓度不足以达到治疗效果。禁止将卡马西平与奈法唑酮合用。

警告事项

严重的皮肤病反应

卡马西平治疗已报道了严重的，有时甚至是致命的皮肤反应，包括毒性表皮坏死溶解（TEN）和史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）。在以白种人为主的国家中，这些事件的风险估计为每10,000个新用户大约1到6。但是，据估计，在某些亚洲国家中，这一风险要高出约10倍。卡巴西平缓释片剂应在出现皮疹的最初迹象时停药，除非皮疹明显与药物无关。如果体征或症状提示为SJS / TEN，则不应恢复使用该药，应考虑替代疗法。

SJS / TEN和HLA-B * 1502等位基因

回顾性病例对照研究发现，在中国血统的患者中，卡马西平治疗导致SJS / TEN发生的风险与HLA-B基因的遗传变异HLA-B * 1502的存在密切相关。在这些等位基因频率更高的国家中，这些反应的发生率更高，表明该风险可能在任何种族的等位基因阳性个体中增加。

在亚洲人群中，HLA-B * 1502的患病率存在​​显着差异。据报道，香港，泰国，马来西亚和菲律宾部分地区超过15％的人口为阳性，而台湾地区约为10％，华北地区约为4％。包括印度人在内的南亚人似乎具有中等水平的HLA-B * 1502患病率，平均为2％至4％，但在某些人群中更高。在日本和韩国，HLA-B * 1502仅占不到1％的人口。

HLA-B * 1502在非亚洲血统的人（例如高加索人，非裔美国人，西班牙裔美国人和美洲原住民）中基本上不存在。

在开始使用卡马西平缓释片治疗之前，应对可能存在HLA-B * 1502的祖先患者进行HLA-B * 1502的检测。在确定要筛查的患者时，上面提供的HLA-B * 1502患病率可能会提供一个粗略的指导，要记住这些数字的局限性，即使在种族群体中，由于比率的巨大差异，也难以确定种族血统，以及混合血统的可能性。对HLA-B * 1502呈阳性的患者，不应使用卡马西平缓释片，除非其获益明显超过风险。被发现等位基因阴性的接受测试的患者被认为患SJS / TEN的风险较低（请参见盒装警告和预防措施，实验室测试）。

在接受卡马西平治疗的患者中，超过90％会经历SJS / TEN的患者在治疗的最初几个月内会出现这种反应。在确定是否需要筛查目前使用卡马西平的具有遗传风险的患者时，可以考虑使用此信息。

尚未发现HLA-B * 1502等位基因可预测卡马西平引起的较轻不良皮肤反应的风险，例如斑丘疹（MPE）或预测与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。

有限的证据表明，在中国血统患者中，服用其他与SJS / TEN相关的抗癫痫药物包括苯妥英钠，HLA-B * 1502可能是SJS / TEN发生的危险因素。当替代疗法同样可以接受时，应考虑避免在HLA-B * 1502阳性患者中使用与SJS / TEN相关的其他药物。

过敏反应和HLA-A * 3101等位基因

在欧洲，韩国和日本血统的患者中进行的回顾性病例对照研究发现，患者中发生超敏反应的风险与HLA-A * 3101（HLA-A基因的遗传等位基因变体）的存在之间存在中等关联使用卡马西平。这些超敏反应包括SJS / TEN，斑丘疹喷发以及与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（请参阅下面的DRESS /多器官超敏反应）。

预计HLA-A * 3101的携带者将超过15％的日本人，美洲原住民，南印度人（例如，泰米尔纳德邦）和某些阿拉伯血统的患者；汉人，韩国人，欧洲人，拉丁美洲人和其他印度血统的患者中高达约10％；在非裔美国人以及泰国，台湾和中国（香港）血统的患者中高达5％。

在已知对HLA-A * 3101呈阳性的患者中考虑使用卡马西平之前，应权衡卡马西平的风险和益处。

HLA基因分型作为筛查工具的应用具有重要的局限性，绝不能替代适当的临床警惕性和患者管理。卡马西平治疗的许多HLA-B * 1502阳性和HLA-A * 3101阳性患者不会出现SJS / TEN或其他超敏反应，并且这些反应在HLA-B * 1502-阴性和HLA-A中仍然很少发生*任何种族的3101阴性患者。尚未研究过其他可能因素在SJS / TEN和其他超敏反应发生和发病中的作用，例如抗癫痫药（AED）剂量，依从性，伴随用药，合并症和皮肤病学监测水平。

再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症

据报道，与卡马西平的使用有关的再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症（见框内警告）。对任何药物都有血液学不良反应史的患者可能特别有骨髓抑制的风险。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应

卡马西平引起了与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，也称为多器官超敏反应。其中一些事件是致命的或威胁生命的。 DRESS通常（尽管不是唯一）表现为发烧，皮疹，淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。该疾病的表达是可变的，并且可能涉及此处未提及的其他器官系统。重要的是要注意，即使皮疹不明显，也可能出现超敏反应的早期表现（例如发烧，淋巴结肿大）。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定病征或症状的替代病因，则应停用卡马西平缓释片。

过敏症

在以前曾对包括苯妥英钠，奎尼酮和苯巴比妥在内的抗惊厥药发生过这种反应的患者中，已报告了对卡马西平的超敏反应。如果存在此类病史，则应仔细考虑益处和风险，如果开始使用卡马西平，则应仔细监测超敏反应的体征和症状。

患者应被告知有关谁曾过敏反应也卡马西平与奥卡西平（Trileptal®）经验过敏反应的患者的三分之一。

过敏反应和血管性水肿

首次或以后服用卡马西平的患者中，罕见的过敏反应和血管水肿涉及喉，声门，嘴唇和眼睑。与喉头水肿相关的血管性水肿可能是致命的。如果患者在用卡马西平治疗后出现上述任何反应，则应停药并开始其他治疗。这些患者不应再次服用该药物。

自杀行为和观念

包括卡马西平缓释片在内的抗癫痫药（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对11种不同AED的199例安慰剂对照临床试验（单一和辅助治疗）的汇总分析表明，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且一直持续到所评估的治疗期间。因为分析中包括的大多数试验都没有超过24周，所以无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示，该风险适用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险在年龄（5至100岁）之间没有显着变化。表1通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑开具卡马西平缓释片或任何其他AED的人，都必须在自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

一般

卡马西平已显示出轻度的抗胆碱能活性，可能与眼内压升高有关。因此，在治疗期间应密切观察眼内压升高的患者。

由于药物与其他三环化合物的关系，应牢记潜在的精神病激活的可能性，以及在老年患者中出现混乱或激动的可能性。

有肝卟啉病史的患者（例如急性间歇性卟啉症，杂斑性卟啉症，角质卟啉菌）应避免使用卡马西平缓释片。据报道，接受卡马西平治疗的此类患者发生急性发作。业已证明，卡马西平的给药可增加啮齿动物中卟啉的前体，这是诱发卟啉症急性发作的一种推测机制。

与所有抗癫痫药一样，应逐渐停用卡马西平缓释片，以最大程度地提高癫痫发作频率。

卡马西平缓释片治疗可导致低钠血症。在许多情况下，低钠血症似乎是由于抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）引起的。卡马西平治疗导致发生SIADH的风险似乎与剂量有关。老年患者和接受利尿剂治疗的患者发生低钠血症的风险更大。低钠血症的体征和症状包括头痛，新发或发作频率增加，注意力不集中，记忆力减退，精神错乱，虚弱和不稳定，这可能导致跌倒。有症状的低钠血症患者应考虑停用卡马西平缓释片。

怀孕使用

给孕妇服用卡马西平会造成胎儿伤害。

流行病学数据表明，怀孕期间使用卡马西平与先天性畸形（包括脊柱裂）之间可能存在关联。也有报道称卡马西平与发育障碍和先天性异常（例如颅面缺陷，心血管畸形和涉及各种身体系统的异常）有关。据报道，基于神经行为评估的发育迟缓。在对有生育能力的妇女进行治疗或咨询时，开处方的医生希望权衡治疗的益处和风险。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

回顾性病例回顾表明，与单一疗法相比，在联合疗法中使用抗惊厥药可能导致致畸作用的发生率更高。因此，如果要继续治疗，则对孕妇最好采用单一疗法。

在人类中，卡马西平的经胎盘传递很快（30至60分钟），药物在胎儿组织中积累，肝脏和肾脏中的含量高于脑和肺中的含量。

卡马西平在大鼠生殖研究中已显示出不利影响，口服剂量为每毫克1200毫克最大人类每日剂量（MHDD）的10到25倍（毫克/千克）或MHDD的1.5到4倍（毫克/千克）以m2为基础。在大鼠畸变学研究中，135个后代中有2个显示出250 mg / kg的扭结肋骨，而650 mg / kg时则有119个后代中的4个显示其他异常（c裂，1；滑石1；无眼，2）。在对大鼠的生殖研究中，哺乳后代在母体200 mg / kg的剂量水平下表现出体重增加缺乏和蓬乱的外表。

服用抗癫痫药以预防重大癫痫发作的患者不应突然停用抗癫痫药，因为这很可能导致癫痫持续状态并伴有缺氧和生命危险。在个别情况下，癫痫发作的严重程度和频率足以使药物去除不会对患者构成严重威胁，尽管在怀孕前和怀孕期间都可以考虑停药，但不能肯定地说即使轻微的癫痫发作也不会对发育中的胚胎或胎儿造成危害。

对于接受卡马西平的育龄妇女，应采用目前接受的程序进行检测以发现缺陷，这应视为常规产前检查的一部分。

已有几例与母亲卡马西平及其他同时使用抗惊厥药物有关的新生儿惊厥和/或呼吸抑制。据报道，与母亲使用卡马西平有关的新生儿呕吐，腹泻和/或进食量减少的情况也很少。这些症状可能代表新生儿戒断综合征。

为了提供有关子宫内卡马西平暴露影响的信息，建议医师建议服用卡马西平缓释片的孕妇应参加北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记。可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。有关注册表的信息也可以在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

预防措施

一般

在开始治疗之前，应进行详细的病史和身体检查。

卡马西平延缓释放片应用于患有混合性癫痫病（包括非典型性癫痫发作）的患者，因为在这些患者中，卡马西平与全身性惊厥的发生频率增加相关（请参见适应症和用法）。

只有在有心脏传导障碍史（包括二，三级房室传导阻滞）的患者中进行危重风险评估后，才应进行治疗。心脏，肝脏或肾脏损害；对其他药物的不良血液学或超敏反应，包括对其他抗惊厥药的反应；或卡马西平治疗过程中断。

卡马西平治疗后已报道了包括二，三级传导阻滞在内的AV心脏传导阻滞。这种情况通常（但不是唯一）发生在具有潜在的心电图异常或传导障碍危险因素的患者中。

已经报道了肝脏的影响，从肝酶的轻微升高到罕见的肝衰竭病例（参见不良反应和预防措施，实验室测试）。在某些情况下，尽管停用了药物，肝功能仍可能会进展。另外，已经报道了罕见的胆管综合征消失的情况。该综合征包括一个胆汁淤积过程，其临床过程从暴发性到惰性，变化不定，涉及肝内胆管的破坏和消失。一些（但不是全部）病例具有与其他免疫过敏性综合征（如多器官超敏反应（DRESS综合征）和严重的皮肤病学反应）重叠的特征。例如，已有报告说史蒂文斯-约翰逊综合症消失的胆管综合症消失，在另一种情况下则与发烧和嗜酸性粒细胞增多有关。

由于给定剂量的卡马西平混悬液会产生比片剂相同剂量更高的峰值水平，因此建议给予混悬液的患者以较低剂量开始服用，并缓慢增加剂量以避免不良副作用（请参阅剂量和用法）。

给患者的信息

在服用卡马西平缓释片之前，应告知患者药物指南的可用性，并应指导他们阅读药物指南。

应该使患者意识到潜在血液学问题的早期中毒症状和体征，以及皮肤病学，超敏反应或肝反应。这些症状可能包括但不限于发烧，喉咙痛，皮疹，口腔溃疡，容易瘀伤，淋巴结病和瘀斑或紫癜性出血，如果发生肝反应，厌食，恶心/呕吐或黄疸。应该建议患者，因为这些体征和症状可能表示严重的反应，因此必须立即将任何情况报告给医生。另外，应告知患者即使轻度或长期使用后也应报告这些体征和症状。

应建议患者已报告卡马西平引起严重的皮肤反应。如果服用卡马西平缓释片会引起皮肤反应，患者应立即咨询医生（请参阅警告）。

应建议患者在使用卡马西平缓释片治疗期间可能发生过敏反应和血管性水肿（请参阅警告）。劝告患者立即报告有迹象表明血管性水肿（面部，眼睛，嘴唇或舌头肿胀，或吞咽或呼吸困难）的症状和体征，并停止服用该药物，直到他们咨询医疗人员为止。

应告知患者，其护理人员和家属，包括卡马西平缓释片在内的AED可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症状的出现或恶化，任何情绪或行为的异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

卡马西平缓释片可能与某些药物相互作用。因此，应建议患者向医生报告使用任何其他处方药或非处方药或草药产品。

如果将酒精与卡马西平组合使用，应格外小心，因为这可能会加重镇静作用。

由于可能会出现头昏眼花和嗜睡，应提醒患者操作机械或汽车或从事其他潜在危险任务的危险。

如果患者怀孕，应鼓励患者参加NAAED妊娠登记。该注册表收集有关妊娠期抗癫痫药物安全性的信息。要注册，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334（请参阅“警告”，“怀孕中的使用”小节）。

实验室测试

对于有遗传风险的患者（请参阅警告），建议使用高分辨率的“ HLA-B * 1502分型”。如果检测到一个或两个HLA-B * 1502等位基因，则测试为阳性；如果未检测到HLA-B * 1502等位基因，则测试为阴性。

应获取包括血小板在内的全部预处理血细胞计数，可能还包括网状细胞和血清铁，作为基线。如果患者在治疗过程中白细胞或血小板计数低或减少，则应严密监视患者。如果出现任何明显的骨髓抑制迹象，应考虑停药。

由于可能会发生肝损害，因此在使用该药治疗期间必须对肝功能进行基线和定期评估，尤其是在有肝病史的患者中（请注意预防，一般和不良反应）。如果出现新的或正在恶化的肝功能异常或肝损害的临床或实验室证据，或者活动性肝病，则应根据临床判断停用卡马西平。

建议进行基线和定期的眼睛检查，包括裂隙灯，眼底镜检查和眼压计检查，因为已证明许多吩噻嗪和相关药物会引起眼睛改变。

由于观察到的肾功能不全，建议对使用该药物治疗的患者进行基线和定期的全面尿液分析及BUN测定。

监测血液水平（参见临床药理学）提高了抗惊厥药的疗效和安全性。在癫痫发作频率急剧增加并验证依从性的情况下，这种监视可能特别有用。另外，当使用一种以上药物时，测量药物血清水平可能有助于确定毒性原因。

据报道，单独使用卡马西平时，甲状腺功能试验显示其值降低。

据报道干扰了一些妊娠试验。

药物相互作用

伴随药物发生了具有临床意义的药物相互作用，包括（但不限于）以下药物：

可能影响卡马西平血浆水平的药物

当卡马西平与可以增加或降低卡马西平水平的药物一起使用时，表明需要密切监测卡马西平的水平，可能需要调整剂量。

增加卡马西平水平的药物

CYP3A4抑制剂抑制卡马西平的代谢，因此可以增加血浆卡马西平的水平。已显示或有望增加血浆卡马西平水平的药物包括阿瑞匹坦，西咪替丁，环丙沙星，达那唑，地尔硫卓，大环内酯类，红霉素，曲雷多霉素，克拉霉素，氟西汀，氟伏沙明，曲唑酮，奥氮平，奥氮平， ，丹特罗，异烟肼，烟酰胺，烟酰胺，布洛芬，丙氧芬，唑类（例如，他康康唑，伊曲康唑，氟康唑，伏立康唑），乙酰唑胺，维拉帕米，噻氯匹定，葡萄柚汁和蛋白酶抑制剂。

人微粒体环氧水解酶已被鉴定为负责由卡马西平-10,11环氧化合物形成10,11-反式二醇衍生物的酶。人微粒体环氧化物水解酶抑制剂的共同给药可能导致卡马西平-10,11环氧化物血浆浓度增加。因此，当与洛沙平，喹硫平或丙戊酸同时使用时，应调整卡马西平缓释片的剂量和/或监测血浆水平。

降低卡马西平含量的药物

CYP3A4诱导剂可增加卡马西平的代谢速率。已显示或预期会降低血浆卡马西平水平的药物包括顺铂，盐酸阿霉素，非尔贝酸酯，膦苯妥英，利福平，苯巴比妥，苯妥英，普立米酮，甲氨蝶呤，茶碱，氨茶碱。

卡马西平对血浆中伴随药物的影响
伴随用药水平降低

卡马西平是肝3A4的强效诱导剂，并且还已知是CYP1A2、2B6、2C9 / 19的诱导剂，因此可以通过诱导降低主要由CYP 1A2、2B6、2C9 / 19和3A4代谢的联合药物的血浆浓度他们的新陈代谢。当与卡马西平缓释片同时使用时，可能需要监测这些药物的浓度或调整剂量：

• 当将卡马西平添加到阿立哌唑中时，阿立哌唑的剂量应加倍。额外的剂量增加应基于临床评估。如果以后停用卡马西平，则应减少阿立哌唑的剂量。
• 当卡马西平与他克莫司一起使用时，建议监测他克莫司的血药浓度并适当调整剂量。
• 替西罗莫司应避免同时使用强CYP3A4诱导剂如卡马西平。如果必须将卡马西平与西罗莫司并用，应考虑调整西罗莫司的剂量。
• 通常应避免将卡马西平与拉帕替尼一起使用。如果已开始服用拉帕替尼的患者开始使用卡马西平，则应逐渐增加拉帕替尼的剂量。如果停用卡马西平，应减少拉帕替尼剂量。
• 卡马西平与奈法唑酮的并用导致奈法唑酮及其活性代谢物的血浆浓度不足以达到治疗效果。禁止将卡马西平与奈法唑酮并用（见禁忌证）。
• 在使用丙戊酸的患者中引入或撤出卡马西平时，监测丙戊酸的浓度。

此外，卡马西平会导致或预期会导致以下药物水平下降，可能需要监测其浓度或调整剂量：对乙酰氨基酚，阿苯达唑，阿普唑仑，阿瑞匹坦，丁丙诺啡，安非他酮，西酞普兰，氯硝西am，氯氮平，皮质类固醇（例如泼尼松龙，地塞米松），环孢素，地马洛尔，二氢吡啶类钙通道阻滞剂（例如非洛地平），强力霉素，依斯卡西平，乙乙uximide，依维莫司，氟哌啶醇，伊马替尼，伊曲康唑，美沙美西胺，拉莫三嗪，拉莫三嗪，拉莫三嗪，拉莫三，口服和其他激素避孕药，奥卡西平，帕潘立酮，苯甲酰亚胺，苯妥英钠，吡喹酮，蛋白酶抑制剂，利培酮，舍曲林，西罗莫司，他达拉非，茶碱，替加比滨，托吡酯，曲马多，曲唑多胺，三环曲胺，三环曲胺，三环曲胺碱，三环胺丙戊酸酯，华法林，齐拉西酮，唑尼沙胺。

其他药物相互作用

• 环磷酰胺是一种无活性的前药，部分被CYP3A转化为其活性代谢物。据报道，CYP3A4诱导剂的慢性合用会增加环磷酰胺的代谢速率和白细胞减少活性。与卡马西平合用时，有可能增加环磷酰胺的毒性。
• 卡马西平和锂的同时给药可能会增加神经毒性副作用的风险。
• 据报道，卡马西平和异烟肼的并用会增加异烟肼引起的肝毒性。
• 与其他抗惊厥药物联合治疗的甲状腺功能已有报道。
• 卡马西平缓释片与荷尔蒙避孕药（例如口服和左炔诺孕酮皮下植入避孕药）同时使用可能会使避孕药无效，因为激素的血浆浓度可能会降低。有突破性出血和意外怀孕的报道。应考虑替代或备用避孕方法。
• 长期服用卡马西平的患者对非去极化神经肌肉阻滞剂泛库仑，维库溴铵，罗库溴铵和顺沙曲库铵具有抗神经肌肉阻滞作用。卡马西平对其他非去极化剂是否具有相同作用尚不清楚。应该严密监视患者，以使其从神经肌肉阻滞中恢复得比预期的更快，并且输注速率的要求可能更高。
• 卡马西平与利伐沙班，阿哌沙班，达比加群和依多沙班（直接作用的口服抗凝剂）同时使用，预计会导致这些抗凝剂的血浆浓度降低，可能不足以达到预期的治疗效果。通常，应避免卡马西平与利伐沙班，阿哌沙班，达比加群和依多沙班合用。

致癌，诱变，生育力受损

卡马西平在以25、75和250 mg / kg /天的剂量向饮食中的Sprague-Dawley大鼠给药两年时，导致雌性肝细胞瘤和良性间质细胞腺瘤的发生率呈剂量相关性增加。男性的睾丸。
因此，必须将卡马西平视为Sprague-Dawley大鼠的致癌物。使用卡马西平的细菌和哺乳动物致突变性研究产生了负面结果。这些发现相对于卡马西平在人类中的使用的意义目前尚不清楚。

怀孕使用

（请参阅警告）。

人工与分娩

卡马西平对人工和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

卡马西平及其环氧化物代谢产物转移至母乳中。卡马西平母乳中的浓度与母体血浆中的浓度之比约为0.4，而环氧化物约为0.5。母乳喂养期间给新生儿的估计剂量为卡马西平每天2至5毫克，环氧化物每天1至2毫克。
由于使用卡马西平的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

卡马西平缓释片可有效治疗癫痫患儿（具体癫痫发作类型参见适应症和用法）的大量证据来自于成人进行的临床研究以及对多个体外系统的研究，这些研究支持以下结论： 1）成年人和儿童癫痫发作的发病机制基本相同，（2）卡马西平治疗癫痫发作的作用机制在成年人和儿童中基本相同。
总的来说，该信息支持一个结论，即儿童和成人血浆中卡马西平的公认治疗范围（即4至12 mcg / mL）是相同的。
收集的证据主要来自卡马西平的短期使用。对卡马西平在儿童中的安全性进行了长达6个月的系统研究。没有来自临床试验的长期数据。

老人用

尚未对老年患者进行系统的研究。

不良反应

如果不良反应严重到必须停药，医生必须意识到，在反应性癫痫患者中突然停用任何抗惊厥药物可能会导致癫痫发作甚至危及生命，并危及生命。

在造血系统和皮肤（见框内警告），肝脏和心血管系统中观察到了最严重的不良反应。

尤其是在治疗初期，最常见的不良反应是头昏，嗜睡，不稳定，恶心和呕吐。为了最大程度地减少此类反应的可能性，应以推荐的最低剂量开始治疗。

报告了以下其他不良反应：

造血系统：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症，骨髓抑制，血小板减少症，白细胞减少症，白细胞增多症，嗜酸性粒细胞增多症，急性间歇性卟啉症，杂斑性卟啉症，角质卟啉菌。

皮肤：有毒的表皮坏死症（TEN）和史蒂文斯约翰逊综合征（SJS）（请参阅框内警告），急性全身性皮疹，急性瘙痒性皮疹和红斑疹，荨麻疹，光敏反应，皮肤色素沉着改变，剥脱性皮炎，多发红斑结节，紫癜，红斑狼疮加重，脱发，发汗，甲癣和多毛症。在某些情况下，可能需要终止治疗。

心血管系统：充血性心力衰竭，水肿，高血压加重，低血压，晕厥和虚脱，冠状动脉疾病加重，心律不齐和房室传​​导阻滞，血栓性静脉炎，血栓栓塞（例如，肺栓塞）以及腺病或淋巴结病。
这些心血管并发症中的一些已经导致死亡。心肌梗塞与其他三环化合物有关。

肝：肝功能检查异常，胆汁淤积和肝细胞性黄疸，肝炎，极少见的肝衰竭病例。

胰腺：胰腺炎。

呼吸系统：以发烧，呼吸困难，肺炎或肺炎为特征的肺部超敏反应。

泌尿生殖系统：尿频，急性尿retention留，少尿伴血压升高，氮质血症，肾功能衰竭和阳imp。也有蛋白尿，糖尿，BUN升高和尿液镜下沉积的报道。鲜有关于男性生育力受损和/或精子发生异常的报道。

口服卡马西平的大鼠在4至52周内以50至400 mg / kg /天的剂量水平发生睾丸萎缩。此外，在饮食中以25、75和250 mg / kg /天的剂量接受卡马西平2年的大鼠，其睾丸萎缩和精子发生与剂量相关。在狗中，剂量水平为50 mg / kg或更高时，它会在膀胱中产生褐色的变色，可能是代谢产物。这些发现与人类的相关性未知。

神经系统：头晕，嗜睡，协调障碍，意识混乱，头痛，疲劳，视力模糊，幻觉，短暂性复视，动眼障碍，眼球震颤，言语障碍，不自主运动，周围神经炎和感觉异常，躁动抑郁，健谈，健谈，耳鸣，听觉过敏，抗精神病药恶性综合症。

有相关的瘫痪和其他脑动脉供血不足症状的报道，但这些反应与药物的确切关系尚未确定。

有或没有同时使用精神药物的精神安定性恶性综合症病例已有报道。

消化系统：恶心，呕吐，胃部不适和腹痛，腹泻，便秘，厌食以及口干和咽干，包括舌炎和口腔炎。

眼睛：有散在的点状皮质晶状体混浊，眼压升高（见“一般警告”）以及结膜炎。尽管尚未建立直接的因果关系，但已显示许多吩噻嗪和相关药物会引起眼睛改变。

肌肉骨骼系统：关节和肌肉疼痛，腿抽筋。

代谢：发烧和发冷。低钠血症（请参阅“警告”，一般）。据报道血浆钙水平降低。骨质疏松症已有报道。

曾有个别病例出现红斑狼疮样综合征。偶尔有报道称服用抗惊厥药的患者胆固醇，HDL胆固醇和甘油三酸酯水平升高。

据报道，服用卡马西平与其他药物合用的患者中，伴有肌阵挛和周围嗜酸性粒细胞增多的无菌性脑膜炎。病人成功地接受了挑战，用卡马西平再次挑战后又出现了脑膜炎。

药物滥用和依赖性

卡马西平缓释片没有滥用潜力的证据，也没有人类心理或身体依赖性的证据。

过量

急性毒性
已知的最低致死剂量：成人3.2克（一名24岁的妇女死于心脏骤停，一名24岁的男子死于肺炎和缺氧性脑病）；儿童为4 g（一名14岁女孩死于心脏骤停），1.6 g（一名3岁女孩死于吸入性肺炎）。

动物口服LD 50 （mg / kg）：小鼠1100至3750;大鼠3850至4025；兔子：1500至2680；豚鼠920。

体征和症状
1-3个小时后出现最初的症状和体征。神经肌肉疾病最为突出。心血管疾病通常较轻，仅在摄入非常高剂量（大于60 g）的情况下才会发生严重的心脏并发症。

呼吸：呼吸不规律，呼吸抑制。

心血管系统：心动过速，低血压或高血压，休克，传导障碍。

神经系统和肌肉：意识障碍，程度从严重到深度昏迷。抽搐，尤其是在小孩中。运动躁动不安，肌肉抽搐，震颤，动脉粥样硬化运动，阿斯匹通托斯，共济失调，嗜睡，头晕，瞳孔散大，眼球震颤，重度肌无力，弹道，精神运动障碍，胸痛。最初是反射亢进，然后是反射亢进。

胃肠道：恶心，呕吐。

肾脏和膀胱：无尿或少尿，尿retention留。

实验室检查结果：孤立的过量用药实例包括白细胞增多症，白细胞减少，糖尿和乙尿。脑电图可能显示心律不齐。

合并中毒：同时服用酒精，三环类抗抑郁药，巴比妥类药物或乙内酰脲时，卡马西平急性中毒的症状和体征可能会加重或改善。

治疗
严重中毒的预后严重取决于药物的及时清除，这可以通过催吐，灌胃和采取适当的措施以减少吸收来实现。如果无法在没有风险的情况下立即实施这些措施，则应立即将患者转移到医院，同时确保重要功能得到保障。没有特定的解毒剂。

消除毒品：催吐。

洗胃。即使在摄入药物后已经超过4小时，也应该反复冲洗胃，特别是如果患者还饮酒。

减少吸收的措施：活性炭，泻药。

加快淘汰的措施：强迫利尿。

仅在与肾功能衰竭相关的严重中毒时才需要透析。在儿童严重中毒中建议进行置换输血。

呼吸抑制：保持呼吸道畅通；如有必要，可采用气管插管，人工呼吸和输氧。

低血压，休克：保持患者腿部抬高并使用血浆扩张剂。如果尽管采取了增加血浆量的措施但血压仍未升高，则应考虑使用血管活性物质。

抽搐：地西p或巴比妥类。

警告：地西p或巴比妥类药物可能加重呼吸抑制（尤其是儿童），低血压和昏迷。但是，如果患者也已经以过量或近期疗法（1周内）服用抑制单胺氧化酶的药物，则不得使用巴比妥类药物。

监测：呼吸，心功能（ECG监测），血压，体温，瞳孔反射以及肾和膀胱功能应监测几天。

血细胞计数异常的治疗：如果出现明显的骨髓抑制的证据，建议采取以下建议：（1）停药，（2）每天进行CBC，血小板和网状细胞计数，（3）进行骨髓穿刺和立即进行活检，并以足够的频率重复以监测恢复情况。

特殊的定期研究可能有如下帮助：（1）白细胞和血小板抗体，（2） 59铁铁动力学研究，（3）外周血细胞分型，（4）骨髓和外周血的细胞遗传学研究，（5）骨骨髓培养研究集落形成单位，（6）对A 2和F血红蛋白进行血红蛋白电泳，以及（7）血清叶酸和B 12水平。

完全发展的再生障碍性贫血将需要适当的深入监测和治疗，应寻求专门的咨询。

剂量和管理（见下表）

卡马西平混悬液与液体氯丙嗪或硫代达嗪的组合会导致沉淀形成，就氯丙嗪而言，有报道称两种药物并用后患者粪便中有橙色橡胶状沉淀物通过（见预防措施，药物相互作用） ）。由于尚不清楚其他液体药物会发生这种情况的程度，因此卡马西平混悬液不应与其他液体药物或稀释剂同时给药。

监测血液水平提高了抗惊厥药的功效和安全性（请参见预防措施，实验室测试）。剂量应根据个别患者的需要进行调整。建议初始剂量低，并逐渐增加。一旦达到足够的控制，剂量就可以逐渐逐渐降低至最小有效水平。饭后应服用药物。

由于给定剂量的卡马西平悬浮液会产生比片剂相同剂量的峰值水平，因此建议从低剂量开始（6至12岁儿童：每天½茶匙，每天四次，逐渐增加剂量以避免不必要的副作用）效果。

将患者从口服卡马西平片转换为卡马西平混悬液：应通过以较小，更频繁的剂量（即每天两次，每日一次至一日三次悬浮液）每天服用相同数量的mg来转换患者。

卡马西平缓释片是每天两次给药的缓释制剂。当将患者从卡马西平传统片改为卡马西平缓释片时，应给予相同的每日总毫克剂量的卡马西平缓释片。卡马西平缓释片必须整个吞下，切勿压碎或咀嚼。卡马西平缓释片应检查是否有碎屑或裂纹。损坏的平板电脑或没有发布门户的平板电脑都不应食用。卡马西平缓释片剂涂层不被吸收，并从粪便中排泄。这些涂料在粪便中可能很明显。

癫痫病（查看适应症和用法）

超过12岁的成人和儿童-初始剂量：片剂和缓释片剂每天两次，每次200毫克；或悬浮液一天一次，每次四次，每次1茶匙（400毫克/天）。通过每天两次使用卡马西平缓释片或每天三次或每天四次使用其他制剂，每天增加200毫克，直至达到最佳反应，从而每周增加一次。对于12至15岁的儿童，每天的剂量通常不应超过1000 mg；对于15岁以上的儿童，每天的剂量不应超过1200 mg。在极少数情况下，成人每天使用的最高剂量为1600 mg。维护：调整剂量至最低有效水平，通常每天800至1200 mg。

6到12岁的儿童-初始剂量：每天两次100毫克的片剂或缓释片剂，或每天½茶匙的四次悬浮剂（200毫克/天）。通过每天两次使用卡马西平缓释片或每天三次或一天四次使用其他制剂的方案，以每天最多100 mg的剂量增加每周剂量，直至获得最佳应答。剂量一般每天不应超过1000毫克。维护：调整剂量至最低有效水平，通常每天400至800毫克。

6岁以下的儿童-初始剂量：每天10到20 mg / kg /天，每天两次或每天3次为片剂，或每天四次为悬浮液。每周增加一次，以达到每天3次或每天4次给药的最佳临床反应。维持：通常，每日剂量低于35 mg / kg可获得最佳临床反应。如果尚未达到令人满意的临床反应，则应测量血浆水平，以确定它们是否在治疗范围内。对于超过35 mg / kg / 24小时的剂量使用卡马西平没有安全性的建议。

联合疗法：卡马西平可单独使用或与其他抗惊厥药一起使用。当添加到现有的抗惊厥药中时，应逐渐添加该药物，而其他抗惊厥药应维持或逐渐减少，但苯妥英钠除外，苯妥英钠可能必须增加（见预防措施，药物相互作用和妊娠）。

三叉神经痛（请参阅适应症和用法）

初始剂量：第一天，片剂或缓释片剂一天两次，每次100毫克，或混悬剂一天一次，两次，每次0.5茶匙，每天总剂量为200毫克。每天的剂量可以增加至200 mg /天，对于片剂或缓释片剂，每12小时增加100 mg；或者，对于每天四次悬液，每天增加50 mg（1/2茶匙），仅在没有疼痛的情况下才需要。每天不要超过1200毫克。维持：大多数患者每天可以服用400至800毫克来控制疼痛。但是，有些患者每天可能需要维持200 mg的剂量，而其他患者则可能每天需要维持1200 mg的剂量。在整个治疗期间，至少每3个月一次，应尝试将剂量降低至最小有效水平，甚至停止使用药物。