处方Carbatrol之前®，医生应彻底熟悉这个处方信息的细节，特别是关于与其他药物的使用，尤其是那些强调潜在毒性。

香菜醇描述

Carbatrol®是三叉神经痛抗惊厥药和止痛剂的具体，可用于口服给药的100毫克，200毫克和卡马西平，USP 300毫克缓释胶囊。卡马西平为白色至类白色粉末，几乎不溶于水，可溶于乙醇和丙酮。其分子量为236.27。它的化学名称是5H-dibenz [b，f] azepine-5-carboxamide，其结构式为：

Carbatrol®是由三种不同类型的小珠的多组分胶囊制剂：速释小珠，延长释放珠和肠释放小珠。这三个珠类型被组合在特定的比例，以每日两次提供Carbatrol®的给药。

非活性成分：柠檬酸，胶体二氧化硅，乳糖一水合物，微晶纤维素，聚乙二醇，聚维酮，月桂基硫酸钠，滑石粉，柠檬酸三乙酯等成分。

100毫克胶囊壳含有明胶-NF，FD＆C蓝色＃2，黄色氧化铁和二氧化钛，并印有白色墨水； 200 mg胶囊壳含有明胶-NF，FD＆C红色＃3，FD＆C黄色＃6，氧化铁黄，FD＆C蓝色＃2和二氧化钛，并印有白色墨水。 300毫克胶囊壳包含明胶-NF，FD＆C蓝色＃2，FD＆C黄色＃6，红色氧化铁，黄色氧化铁和二氧化钛，并印有白色墨水。

卡巴特罗-临床药理学

在对照临床试验中，卡马西平已被证明可有效治疗精神运动性癫痫和巨大的癫痫发作以及三叉神经痛。

作用机理

卡马西平已在具有电和化学诱发性癫痫发作的大鼠和小鼠中显示出抗惊厥作用。它似乎通过减少多突触反应和阻断强直后增强而起作用。卡马西平极大地减轻或消除了猫和大鼠的眶下神经刺激引起的疼痛。它会降低丘脑电位以及猫的延髓和多突触反射，包括舌下颌反射。卡马西平在化学上与用于控制三叉神经痛的其他抗惊厥药或其他药物无关。作用机理仍然未知。

卡马西平的主要代谢物卡马西平10,11-环氧化物具有抗惊厥活性，在几种癫痫发作的体内动物模型中均得到证实。尽管已经假定了环氧化物的临床活性，但是尚未确定其活性对卡马西平的安全性和有效性的重要性。

药代动力学

卡马西平（CBZ）：卡马西平缓释胶囊每12小时服用一次，与以每6毫克每日总剂量相同的速释卡马西平片剂相比，其稳态血浆水平可与之媲美。

在单次口服200 mg卡马西平口服延长释放剂量后，血浆峰值浓度为1.9±0.3μg/ mL，到达峰值的时间为19±7小时。长期给药（每12小时800 mg）后，峰值水平为11.0±2.5μg/ mL，达到峰值的时间为5.9±1.8小时。在200-800 mg的单剂量范围内，缓释卡马西平的药代动力学是线性的。

卡马西平与血浆蛋白的结合率为76％。卡马西平主要在肝脏中代谢。细胞色素P450 3A4被确定为负责卡马西平10,11-环氧化合物形成的主要同工型。由于卡马西平会诱导自身的新陈代谢，因此半衰期也是可变的。服用卡马西平单次延长释放剂量后，重复给药的平均半衰期为35-40小时和12-17小时。单一剂量后的表观口腔清除率为25±5 mL / min，多次给药后的表观口腔清除率为80±30 mL / min。

口服14C-卡马西平后，尿液中发现有72％的放射性，粪便中发现了28％。这种尿放射性主要由羟基化和共轭的代谢物组成，只有3％的未改变卡马西平。

卡马西平-10,11-环氧（CBZ-E）：卡马西平-10,11-环氧被认为是卡马西平的活性代谢产物。单次口服200 mg卡马西平缓释剂后，卡马西平10,11-环氧化合物的血浆峰值浓度为0.11±0.012μg/ mL，到达峰值的时间为36±6小时。长期服用卡马西平延长剂量（每12小时800 mg）后，卡马西平10,11-环氧化合物的峰值水平为2.2±0.9μg/ mL，到达峰值的时间为14±8小时。服用卡马西平后，卡马西平-10,11-环氧化物的血浆半衰期为34±9小时。单次口服卡马西平（200-800 mg）口服剂量后，卡马西平-10,11-环氧化合物的AUC和C max小于卡马西平的10％。多次给药卡马西平缓释剂（每天800-1600 mg，共14天）后，卡马西平10,11-环氧化物的AUC和C max与剂量相关，范围为15.7μg.hr/ mL和1.5μg/ mL。 800 mg / day，分别以1600 mg / day的32.6μg.hr/ mL和3.2μg/ mL的浓度小于30％的卡马西平。卡马西平-10,11-环氧化合物与血浆蛋白结合率为50％。

饮食效果：高脂膳食可以增加400毫克单剂的吸收率（在禁食状态下，平均T max从24小时降低到14小时，C max从3.2增加到4.3μg/ mL），但是而不是吸收程度（AUC）。消除半衰期在进食和禁食状态之间保持不变。在进食状态下进行的多剂量研究表明，稳态C max值在治疗浓度范围内。与在禁食状态下完整胶囊给药相比，通过将小珠撒在苹果酱上得到的缓释卡马西平的药代动力学特征相似。

特殊人群

肝功能不全：肝功能不全对卡马西平的药代动力学影响尚不清楚。但是，考虑到卡马西平主要在肝脏中代谢，对于肝功能不全的患者谨慎行事。

肾功能不全：肾功能不全对卡马西平的药代动力学影响尚不清楚。

性别：男女之间卡马西平和卡马西平10,11-环氧化物的平均AUC和C max均无差异。

年龄：相比成人，卡马西平在幼儿中更迅速地代谢为卡马西平10,11-环氧化物。在15岁以下的儿童中，CBZ-E / CBZ比与年龄的增长呈反比关系。

种族：没有关于种族对卡马西平药代动力学影响的信息。

甲萘威的适应症和用法

癫痫

Carbatrol®表示用作抗惊厥药物。卡马西平作为抗惊厥药功效的证据来自积极的药物控制研究，该研究招募了以下癫痫发作类型的患者：

1. 症状复杂的部分发作（精神运动，颞叶）。与其他类型的癫痫发作相比，这些癫痫发作的患者似乎表现出更大的改善。
2. 全身性强直阵挛性癫痫发作（严重）。
3. 包括以上或其他部分或广义癫痫发作的混合性癫痫发作模式。卡马西平似乎没有控制癫痫发作（小发作）（请参见“注意事项”，“一般” ）。

三叉神经痛

Carbatrol®是在与真正的三叉神经痛引起的疼痛的治疗中。舌咽神经痛也有报道。这种药物不是简单的止痛药，不应用于减轻琐碎的疼痛或疼痛。

禁忌症

卡马西平不宜用于曾有骨髓抑制史，对该药物过敏或已知对任何三环化合物敏感的患者，例如阿米替林，地昔帕明，丙咪嗪，普罗替林和去甲替林。同样，从理论上讲，不建议将其与单胺氧化酶抑制剂一起使用。在服用卡马西平之前，应停用MAO抑制剂至少14天，或在临床情况允许的情况下更长的时间。

卡马西平和奈法唑酮的共同给药可能导致奈法唑酮及其活性代谢物的血浆浓度不足以达到治疗效果。禁止将卡马西平与奈法唑酮合用。

Carbatrol®合用是禁忌与地拉呋啶由于对病毒学应答的损失和可能的阻力地拉呋啶或对类非核苷逆转录酶抑制剂的潜力。

警告事项

严重的皮肤病反应

卡马西平治疗已引起严重的，有时甚至是致命的皮肤反应，包括毒性表皮坏死溶解（TEN）和史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）。在以白种人为主的国家中，这些事件的风险估计为每10,000个新用户大约1到6。但是，据估计，在某些亚洲国家中，这一风险要高出约10倍。 Carbatrol®应在皮疹的第一个迹象停止，除非皮疹显然不是与毒品有关。如果体征或症状提示为SJS / TEN，则不应恢复使用该药，应考虑替代疗法。

SJS / TEN和HLA-B * 1502等位基因

回顾性病例对照研究发现，在中国血统的患者中，卡马西平治疗导致SJS / TEN发生的风险与HLA-B基因的遗传变异HLA-B * 1502的存在密切相关。在这些等位基因频率更高的国家中，这些反应的发生率更高，表明该风险可能在任何种族的等位基因阳性个体中增加。

在亚洲人群中，HLA-B * 1502的患病率存在​​显着差异。据报道，香港，泰国，马来西亚和菲律宾部分地区超过15％的人口为阳性，而台湾地区约为10％，华北地区约为4％。包括印度人在内的南亚人似乎具有中等水平的HLA-B * 1502患病率，平均为2-4％，但在某些人群中更高。 HLA-B * 1502在日本和韩国的人口中不到1％。

HLA-B * 1502在非亚洲血统的人（例如高加索人，非裔美国人，西班牙裔美国人和美洲原住民）中基本上不存在。

于发起Carbatrol®治疗，测试的HLA-B * 1502之前应该在患者祖先人群中HLA-B * 1502可以存在来进行。在确定要筛查的患者时，上面提供的HLA-B * 1502患病率可能会提供一个粗略的指导，要记住这些数字的局限性，即使在种族群体中，由于比率的巨大差异，也难以确定种族血统，以及混合血统的可能性。 Carbatrol®应该在病人阳性HLA-B * 1502使用，除非收益明显大于风险。被发现等位基因阴性的接受测试的患者被认为患SJS / TEN的风险较低（请参阅警告和注意事项/实验室测试）。

在接受卡马西平治疗的患者中，超过90％会经历SJS / TEN的患者在治疗的最初几个月内会出现这种反应。该信息可以考虑在确定目前遗传高危患者筛查上Carbatrol®的需要。

还没有发现HLA-B * 1502等位基因可预测卡马西平引起的较轻不良皮肤反应的风险，例如斑丘疹[MPE]或预测与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。

有限的证据表明，在中国血统患者中，服用其他与SJS / TEN相关的抗癫痫药物包括苯妥英钠，HLA-B * 1502可能是SJS / TEN发生的危险因素。当替代疗法同样可以接受时，应考虑避免在HLA-B * 1502阳性患者中使用与SJS / TEN相关的其他药物。

患者应该知道的是Carbatrol®包含卡马西平，不应该在与含有卡马西平任何其他药物一起使用。

过敏反应和HLA-A * 3101等位基因

在欧洲，韩国和日本血统的患者中进行的回顾性病例对照研究发现，患者中发生超敏反应的风险与HLA-A * 3101（HLA-A基因的遗传等位基因变体）的存在之间存在中等关联使用卡马西平。这些超敏反应包括SJS / TEN，斑丘疹喷发以及与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（请参阅下面的DRESS /多器官超敏反应）。

HLA-A * 3101预计会以以下大致频率出现：日本人和美国原住民血统的患者中大于15％；在汉族，韩裔，欧洲和拉丁美洲血统的汉族患者中高达10％；非裔美国人以及印度裔，泰国裔，台湾裔和中国（香港）血统的患者中高达5％。

在对已知HLA-A * 3101阳性的患者考虑使用卡马西平之前，应权衡卡马西平治疗的风险和益处。

有关HLA基因分型和超敏反应的一般信息

HLA基因分型作为筛查工具的应用具有重要的局限性，绝不能替代适当的临床警惕性和患者管理。卡马西平治疗的许多HLA-B * 1502阳性和HLA-A * 3101阳性患者不会出现SJS / TEN或其他超敏反应，并且这些反应在HLA-B * 1502-阴性和HLA-A中仍然很少发生*任何种族的3101阴性患者。还没有研究过其他可能的因素在SJS / TEN和其他超敏反应的发生和发病中的作用，例如AED剂量，依从性，伴随用药，合并症和皮肤病学监测水平。

再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症

与卡马西平的使用相关的再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症已有报道。 （请参阅带框警告。）对任何药物都有不良血液学反应史的患者可能特别有骨髓抑制的风险。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应

卡马西平引起了与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，也称为多器官超敏反应。其中一些事件是致命的或威胁生命的。 DRESS通常（尽管不是唯一）表现为发烧，皮疹和/或淋巴结病，并伴有其他器官系统受累，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。该疾病的表达是可变的，并且可能涉及此处未提及的其他器官系统。重要的是要注意，即使皮疹不明显，也可能出现超敏反应的早期表现（例如发烧，淋巴结肿大）。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果迹象或症状的病因替代无法建立Carbatrol®应停药。

过敏症

在以前曾对包括苯妥英钠，奎尼酮和苯巴比妥在内的抗惊厥药发生过这种反应的患者中，已报告了对卡马西平的超敏反应。应获取患者及其直系亲属的过敏反应史。如果存在此类病史，则应仔细考虑其益处和风险，如果开始使用卡马西平，则应仔细监测超敏反应的体征和症状。

在谁已经表现出过敏反应卡马西平的患者，约25％至30％可与奥卡西平（Trileptal®）出现过敏反应。

退出突然发作，癫痫持续状态

抗癫痫药不应突然停药，因为可能增加癫痫发作频率，包括癫痫持续状态。当临床医生认为需要减少剂量，停药或替代抗惊厥药物替代药物时，应逐步进行。但是，在发生过敏或超敏反应时，可能需要更快速地替代治疗。

自杀行为和观念

抗癫痫药物（AEDs），包括Carbatrol®，增加自杀的想法或行为在服用这些药物的任何指示患者的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验（单一疗法和辅助疗法）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，相比之下，在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且一直持续到所评估的治疗期间。因为分析中包括的大多数试验都没有超过24周，所以无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示，该风险适用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险因年龄（5-100岁）而没有显着变化。

表1通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑处方Carbatrol®或任何其他AED必须使用未经处理的疾病的风险平衡的自杀想法或行为的风险。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头或行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的迹象和症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

怀孕使用

给孕妇服用卡马西平会造成胎儿伤害。

流行病学数据表明，怀孕期间使用卡马西平与先天性畸形（包括脊柱裂）之间可能存在关联。开处方的医生希望权衡治疗的益处与治疗或咨询有生育能力的妇女的风险。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

回顾性病例回顾表明，与单一疗法相比，在联合疗法中使用抗惊厥药可能导致致畸作用的发生率更高。

在人类中，卡马西平的经胎盘传递很快（30-60分钟），药物在胎儿组织中积累，肝脏和肾脏中的含量高于脑和肺中的含量。

卡马西平在大鼠生殖研究中已显示出不利影响，口服剂量为每毫克1200毫克最大人类每日剂量（MHDD）的10-25倍（毫克/千克）或MHDD的1.5-4倍（毫克/千克） m 2为基础。在大鼠畸变学研究中，135个后代中有2个显示出250 mg / kg的扭结肋骨，而650 mg / kg时则有119个后代中的4个显示其他异常（c裂，1；滑石1；无眼，2）。在对大鼠的生殖研究中，哺乳后代在母体200 mg / kg的剂量水平下表现出体重增加缺乏和蓬乱的外表。

服用抗癫痫药以预防重大癫痫发作的患者不应突然停用抗癫痫药，因为这很可能导致癫痫持续状态并伴有缺氧和生命危险。在个别情况下，癫痫发作的严重程度和频率足以使药物去除不会对患者构成严重威胁，尽管在怀孕前和怀孕期间都可以考虑停药，但不能肯定地说即使轻微的癫痫发作也不会对发育中的胚胎或胎儿造成危害。

在接受卡马西平的育龄妇女中，应采用现行接受的程序进行检测以发现缺陷，这应视为常规产前检查的一部分。

据报道，有几例新生儿癫痫发作和/或呼吸抑制与母体卡马西平及其他同时使用的抗惊厥药物有关。据报道，与母亲使用卡马西平有关的新生儿呕吐，腹泻和/或进食量减少的情况也很少。这些症状可能代表新生儿戒断综合征。

为了提供关于在子宫内暴露于Carbatrol影响的信息®，医生建议建议怀孕的患者服用Carbatrol®报名参加北美抗癫痫药（NAAED）妊娠登记。可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。有关注册表的信息也可以在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

一般

卡马西平显示出轻度的抗胆碱能活性。因此，在治疗期间应密切观察眼内压升高的患者。

由于药物与其他三环化合物的关系，应考虑激活潜在的精神病以及在老年患者中引起混乱或激动的可能性。

使用Carbatrol的®应避免患者肝卟啉症（如急性间歇性卟啉，卟啉斓，卟啉迟发性皮肤）的历史。急性发作已报道在接受Carbatrol®治疗此类患者。业已证明，卡马西平的给药可增加啮齿动物中卟啉的前体，这是诱发卟啉症急性发作的一种推测机制。

预防措施

一般

在开始治疗之前，应进行详细的病史和身体检查。

卡马西平在混合性癫痫发作（包括非典型性癫痫发作）的患者中应谨慎使用，因为在这些患者中，卡马西平与全身性惊厥的发生频率增加相关（请参见适应症和用法）。

仅对有心脏，肝或肾损害病史的患者进行危重风险评估后，才应进行治疗；对其他药物的血液学不良反应；或卡马西平治疗过程中断。

低钠血症，抗利尿激素分泌不当综合征和水中毒

低钠血症可出现与Carbatrol®治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）的结果。与Carbatrol®治疗发展SIADH的风险可能与剂量有关。老年患者发生低钠血症的风险可能更大。使用利尿剂治疗的患者可能面临更大的风险。考虑患者有症状的低钠血症停止Carbatrol®。低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，意识模糊，虚弱和不稳定，这可能导致跌倒。

给患者的信息

患者应该用药指南的可用性被告知，他们应该被指示服用Carbatrol®前阅读用药指南。

应使患者意识到潜在的血液学，皮肤病学，超敏反应或肝反应的早期中毒症状。这些症状可能包括但不限于发烧，喉咙痛，皮疹，口腔溃疡，容易瘀伤，淋巴结病和瘀斑或紫癜性出血，如果发生肝反应，厌食，恶心/呕吐或黄疸。应告知患者，由于这些体征和症状可能表明存在严重反应，因此必须立即将任何情况报告给医生。另外，应告知患者即使轻度或长期使用后也应报告这些体征和症状。

应告知患者，其护理人员和家属，包括卡巴特罗®在内的AED可能会增加自杀念头和行为的风险，并应提醒需要警惕抑郁症状的出现或恶化，任何异常的变化。情绪或行为，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

如果醇取结合Carbatrol®疗法，由于可能的添加剂的镇静作用应谨慎。

由于可能会出现头昏眼花和嗜睡，应提醒患者操作机械或汽车或从事其他潜在危险任务的危险。

如果患者怀孕，应鼓励患者参加NAAED妊娠登记。该注册表收集有关妊娠期抗癫痫药物安全性的信息。要注册，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334（请参阅警告-怀孕中的用法）。

如果有必要，Carbatrol®胶囊可以打开和内容撒在食物，如苹果酱或其他类似的食品一茶匙。 Carbatrol®胶囊或其内容不应该被压碎或咀嚼。

Carbatrol®可能与一些药物发生相互作用。因此，应建议患者向医生报告使用任何其他处方药或非处方药或草药产品。

患者，他们的看护者和家庭应该用药指南的可用性被告知，他们应该被指示阅读用药指南之前服用Carbatrol®。参见FDA批准的药物指南。

实验室测试

对于有遗传风险的患者[请参阅警告]，建议使用高分辨率的“ HLA-B * 1502分型”。如果检测到一个或两个HLA-B * 1502等位基因，则测试为阳性；如果未检测到HLA-B * 1502等位基因，则测试为阴性。

应获取包括血小板在内的全部预处理血细胞计数，可能还包括网状细胞和血清铁，作为基线。如果患者在治疗过程中白细胞或血小板计数低或减少，则应严密监视患者。如果出现任何明显的骨髓抑制迹象，应考虑停药。

肝功能的基线和定期评估，特别是在有肝病史的患者中，必须在使用该药治疗期间进行，因为可能会发生肝损害。另外，已经报道了罕见的肝功能衰竭病例（见不良反应，肝脏）。如果加重肝功能障碍或活动性肝病，应立即停药。

建议进行基线和定期的眼睛检查，包括裂隙灯，眼底镜检查和眼压计检查，因为已证明许多吩噻嗪和相关药物会引起眼睛改变。

由于观察到的肾功能不全，建议对使用该药物治疗的患者进行基线和定期的全面尿液分析及BUN测定。

在服用抗惊厥药的某些患者中，总胆固醇，LDL和HDL升高。因此，还建议定期评估这些参数。

监测血液水平（参见临床药理学）提高了抗惊厥药的疗效和安全性。在癫痫发作频率急剧增加并验证依从性的情况下，这种监视可能特别有用。另外，当使用一种以上药物时，测量药物血清水平可能有助于确定毒性原因。

据报道，单独使用卡马西平时，甲状腺功能试验显示其值降低。

据报道干扰了一些妊娠试验。

药物相互作用

伴随药物发生了具有临床意义的药物相互作用，包括但不限于以下各项：

与血浆蛋白高度结合的药物：

卡马西平并不与血浆蛋白高度结合；因此，Carbatrol®对患者给予服用另一种药物是高度结合应该不会造成增加其他药物的游离浓度的蛋白质。

抑制细胞色素P450同工酶和/或环氧水解酶的试剂：

卡马西平主要通过细胞色素P450（CYP）3A4代谢为活性卡马西平10,11-环氧化物，并通过环氧化物水解酶进一步代谢为反式二醇。因此，卡马西平与任何可抑制CYP3A4和/或环氧化物水解酶的药物之间存在相互作用的潜力。代理是已发现或预期CYP3A4抑制剂，增加Carbatrol的血浆水平®有以下几方面：

乙酰唑胺，唑类抗真菌药，西咪替丁，克拉霉素（ 1 ），达福普汀，达那唑，地拉夫丁，地尔硫卓，红霉素（ 1 ），氟西汀，氟伏沙明，葡萄柚汁，异烟肼，伊曲康唑，丙氧甲酰胺，萘甲酮，萘甲酮，苯甲酰胺，环己烯胺，奎宁，奎奴普丁，曲雷霉素，丙戊酸盐（ 1 ），维拉帕米，齐留通。

（1）还抑制环氧化物水解酶，导致活性代谢物卡马西平10，11-环氧化物的水平增加

因此，如果患者已经被滴定至Carbatrol的稳定剂量®，然后开始与这些CYP3A4或环氧化物水解酶抑制剂的一个疗程，它是合理的期望的剂量减少为Carbatrol®可能是必要的。

诱导细胞色素P450同工酶的试剂：

卡马西平经CYP3A4代谢。因此，卡马西平与任何诱导CYP3A4的药物之间存在潜在的相互作用。代理是已发现或预期CYP诱导剂，以减少Carbatrol的血浆水平®有以下几方面：

顺铂，阿霉素盐酸盐，非氨酯，利福平，苯巴比妥，苯妥英钠（ 2 ），普立米酮，甲氨蝶呤和茶碱

（2）据报道，在存在卡马西平的情况下，苯妥英钠血浆水平会升高和降低，请参见下文。

因此，如果患者已滴定至稳定的用量对Carbatrol®，然后开始用这些CYP3A4诱导剂的一个治疗的过程中，它是合理的期望，为Carbatrol®剂量的增加可能是必要的。

由于诱导了细胞色素P450酶而导致卡马西平含量降低的药物：

已知卡马西平会诱导CYP1A2和CYP3A4。因此，卡马西平与由一种（或多种）这些酶代谢的任何物质之间存在相互作用的潜力。已发现，或预期具有在Carbatrol®存在由于CYP酶的诱导降低血浆水平的试剂是以下：

扑热息痛，阿普唑仑，阿米替林，安非他酮，丁螺环酮，西酞普兰，氯巴沙姆，氯硝西am，氯氮平，环孢菌素，地拉夫定，地西拉明，地西epa，地美沙罗，强力霉素，乙乙uximide，美巴坦，非洛地平，氟哌啶酮，氟哌啶醇，氟哌啶酮，氟哌啶酮，氟哌啶酮，氟哌啶酮，氟康地那洛咪达唑仑，米氮氮平，奈法唑酮（ 3 ），去甲替林，奥氮平，口服和其他激素避孕药（ 4 ），奥卡西平，苯妥英钠（ 5 ），吡喹酮，蛋白酶抑制剂，喹硫平，利培酮，茶碱，托吡酯，曲马多拉，曲他拉米定6 ），丙戊酸，华法林（ 7 ），齐拉西酮和唑尼沙胺。

（3）卡马西平与奈法唑酮并用可能导致奈法唑酮及其活性代谢产物的血浆浓度不足以达到治疗效果。与奈法唑酮卡马西平合用禁忌（见禁忌）。

（4）伴随使用Carbatrol的®与激素避孕产品（例如，口服和皮下左炔诺孕酮植入避孕药）可以使避孕药不太有效，因为激素的血浆浓度可能降低。卡马西平已有突破性出血和意外怀孕的报道。应考虑替代或备用避孕方法。

（5）据报道，在卡马西平的存在下苯妥英钠会增加。建议与卡马西平合用后仔细监测苯妥英的血浆水平。

（6）与每日卡马西平相比，卡马西平400mg /天与曲唑酮100mg至300mg每天共同给药后，卡马西平将曲唑酮（以及间氯苯基哌嗪[mCPP]）的血药浓度分别降低了76％和60％。

（7）卡马西平的存在会降低华法林的抗凝作用。

因此，如果患者已经被滴定至稳定剂量上这一类的剂中的一种，然后开始一个疗程与Carbatrol®，这是合理地预期为伴随剂的剂量增加可能是必要的。

卡马西平的存在水平升高的药物：

Carbatrol®增加下列药物的血药浓度：

盐酸氯米帕明，苯妥英钠（ 8 ）和奎尼酮

（8）据报道，在卡马西平的存在下苯妥英钠会减少。建议与卡马西平合用后仔细监测苯妥英的血浆水平。

因此，如果患者已经被滴定至稳定剂量上这一类的剂中的一种，然后开始与Carbatrol的一疗程®，它是合理的期望的剂量减少的伴随剂可能是必要的。

与卡马西平的药理/药效相互作用：

与地拉呋啶的Carbatrol®联合给药可能导致病毒学应答的损失和可能的阻力地拉呋啶或对类非核苷逆转录酶抑制剂（见的禁忌症）。

卡马西平和锂的同时给药可能会增加神经毒性副作用的风险。

鉴于卡马西平的抗惊厥性质，有报道用其他抗惊厥药物Carbatrol®可能会降低甲状腺功能。另外，抗疟药，例如氯喹和甲氟喹，可以拮抗卡马西平的活性。

因此，如果患者已经此类别中被滴定至稳定剂量的剂中的一种，然后开始Carbatrol一疗程®，它是合理的期望的剂量调整可能是必要的。

由于其主要CNS作用，当Carbatrol®是采取与其他作用于中枢的药物和酒精应采用谨慎。

致癌，诱变，生育力受损：

在饮食中以25、75和250 mg / kg /天的剂量向卡普拉西平大鼠服用卡马西平达两年，低剂量约为最大人类每日剂量1200 mg（以mg / m 2为基础的0.2倍）导致女性肝细胞肿瘤和男性睾丸良性间质细胞腺瘤发生率呈剂量相关性增加。

因此，必须将卡马西平视为Sprague-Dawley大鼠的致癌物。使用卡马西平的细菌和哺乳动物致突变性研究产生了负面结果。这些发现相对于卡马西平在人类中的使用的意义目前尚不清楚。

怀孕使用

（请参阅警告）

人工与分娩

卡马西平对人工和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

卡马西平及其环氧化物代谢产物会在哺乳期间转移到母乳中。卡马西平及其环氧化物代谢产物的浓度约为母体血浆浓度的50％。由于使用卡马西平的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

儿科用

卡马西平在治疗癫痫儿童中的有效性的大量证据（具体指征类型见INDICATIONS ）来自成年人的临床研究以及来自多个体外系统的研究，这些研究支持以下结论：（1）潜在的致病机制癫痫的发作在成年人和儿童中基本相同，（2）卡马西平在治疗癫痫发作中的作用机制在成年人和儿童中基本相同。

总体而言，该信息支持一个结论，即儿童和成人血浆中卡马西平的普遍可接受治疗范围（即4-12μg/ mL）相同。

收集的证据主要来自卡马西平的短期使用。对卡马西平在儿童中的安全性进行了长达6个月的系统研究。无法获得临床试验的长期数据。

老人用

尚未对老年患者进行系统的研究。

不良反应

概述：如果不良反应的严重程度必须停止使用该药物，则医师必须意识到，突然停止反应的癫痫患者中任何抗惊厥药物的突然停止使用都可能导致癫痫发作，甚至导致癫痫持续状态，并危及生命。

先前观察到的卡马西平最严重的不良反应是在造血系统和皮肤（见方框警告）以及心血管系统中报道的。

尤其是在治疗初期，最常见的不良反应是头昏，嗜睡，不稳定，恶心和呕吐。为了最大程度地减少此类反应的可能性，应以推荐的最低剂量开始治疗。

先前报道了卡马西平还具有以下不良反应：

造血系统：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，全血细胞减少，骨髓抑制，血小板减少，白细胞减少，白细胞增多，嗜酸性粒细胞增多，急性间歇性卟啉症。

皮肤：有毒的表皮坏死症（TEN）和史蒂文斯约翰逊综合征（SJS）（参见框内警告），瘙痒和红斑皮疹，荨麻疹，光敏反应，皮肤色素沉着改变，剥脱性皮炎，多形性红斑和结节，紫癜，脓肿红斑狼疮，脱发和发汗。在某些情况下，可能需要终止治疗。据报道有多毛的情况，但因果关系尚不清楚。

心血管系统：充血性心力衰竭，水肿，高血压加重，低血压，晕厥和虚脱，冠状动脉疾病加重，心律不齐和房室传​​导阻滞，血栓性静脉炎，血栓栓塞以及腺病或淋巴结病。这些心血管并发症中的一些已经导致死亡。心肌梗塞与其他三环化合物有关。

免疫系统疾病：低聚球蛋白血症。

肝：肝功能检查异常，胆汁淤积和肝细胞性黄疸，肝炎和肝衰竭。

胰腺：胰腺炎。

呼吸系统：以发烧，呼吸困难，肺炎或肺炎为特征的肺部超敏反应。

泌尿生殖系统：尿频，急性尿retention留，少尿伴血压升高，氮质血症，肾功能衰竭和阳imp。也有蛋白尿，糖尿，BUN升高和尿液镜下沉积的报道。

口服卡马西平的大鼠从4-52周开始以50-400 mg / kg /天的剂量水平发生睾丸萎缩。此外，在饮食中以25、75和250 mg / kg /天的剂量接受卡马西平2年的大鼠，其睾丸萎缩和精子发生与剂量相关。在狗中，剂量为50 mg / kg / day或更高时，它会在膀胱中产生褐色的变色，可能是代谢产物。这些发现与人类的相关性未知。

神经系统：头晕，嗜睡，协调障碍，意识混乱，头痛，疲劳，视力模糊，幻觉，短暂性复视，动眼障碍，眼球震颤，言语障碍，不自主运动，周围神经炎和感觉异常，躁动抑郁，健谈，健谈，耳鸣和听觉过敏。

有相关的瘫痪和其他脑动脉供血不足症状的报道，但这些反应与药物的确切关系尚未确定。

据报道，在单独使用精神安定性恶性综合症的病例中，同时使用了精神药物。

消化系统：恶心，呕吐，胃部不适和腹痛，腹泻，便秘，厌食以及口干和咽干，包括舌炎和口腔炎。

眼睛：有散在的点状皮质晶状体混浊以及结膜炎的报道。尽管尚未建立直接的因果关系，但已显示许多吩噻嗪和相关药物会引起眼睛改变。

肌肉骨骼系统：骨丢失，关节和肌肉酸痛，腿抽筋。

代谢：发烧和发冷。血浆钙水平降低导致骨质疏松症的报道。

其他：曾报告过红斑狼疮样综合征的个别病例。偶尔有报道称服用抗惊厥药的患者胆固醇，HDL胆固醇和甘油三酸酯水平升高。

据报道，服用卡马西平与其他药物合用的患者中，伴有肌阵挛和周围嗜酸性粒细胞增多的无菌性脑膜炎。病人成功地接受了挑战，用卡马西平再次挑战后又出现了脑膜炎。

药物滥用和依赖性

没有证据表明卡马西平具有潜在的滥用潜力，也没有证据表明人类对心理或身体有依赖性。

过量

急性毒性

已知的最低致死剂量：成人，> 60 g（39岁的男人）。存活的已知最高剂量：成人30克（31岁的女性）；儿童，10克（6岁男孩）；小孩，5克（3岁的女孩）。

动物口服LD 50 （mg / kg）：小鼠，1100-3750；大鼠3850-4025；兔子，1500-2680；豚鼠920。

体征和症状

1-3小时后出现最初的症状和体征。神经肌肉疾病最为突出。心血管疾病通常较轻，仅在摄入非常高剂量（> 60 g）时才会发生严重的心脏并发症。

呼吸：呼吸不规律，呼吸抑制。

心血管系统：心动过速，低血压或高血压，休克，传导障碍。

神经系统和肌肉：意识障碍，程度从严重到深度昏迷。抽搐，尤其是在小孩中。运动躁动不安，肌肉抽搐，震颤，动脉粥样硬化运动，阿斯匹通托斯，共济失调，嗜睡，头晕，瞳孔散大，眼球震颤，重度肌无力，弹道，精神运动障碍，胸痛。最初是反射亢进，然后是反射亢进。

胃肠道：恶心，呕吐。

肾脏和膀胱：无尿或少尿，尿retention留。

实验室检查结果：孤立的过量用药实例包括白细胞增多症，白细胞减少，糖尿和乙尿。心电图可能显示心律不齐。

合并中毒：同时服用酒精，三环类抗抑郁药，巴比妥类药物或乙内酰脲时，卡马西平急性中毒的症状和体征可能会加重或改善。

治疗

有关卡马西平过量管理的最新信息，请致电1-800-222-1222与您所在地区的毒物中心联系。卡马西平中毒的预后一般是有利的。在2002年报告给美国毒物中心的5,645例卡马西平暴露中，共有8人死亡（死亡率为0.14％）。举报给这些毒物中心的病例中，超过39％的病例在家里经过保守护理得到安全处理。成功地处理大量或有意的卡马西平暴露量需要实施支持治疗，频繁监测血清药物浓度以及积极但适当的胃部去污。

消除药物：过量使用卡马西平进行胃部去污的主要方法是使用活性炭。对于近期大量摄入，也可以考虑洗胃。在医院评估之前施用活性炭有可能显着降低药物吸收。没有特定的解毒剂。用药过量时，卡马西平的吸收可能会延长和延迟。对于有持续吸收迹象（例如，血清卡马西平水平升高）的患者，多于一种剂量的活性炭可能是有益的。

加快淘汰的措施：关于通过透析加强卡马西平消除的数据很少。对于伴有肾功能衰竭的严重卡马西平中毒或癫痫持续状态，或者尽管有适当的支持治疗和胃污染，但血清药物水平升高和临床状况恶化的患者，仍可考虑进行透析，尤其是高通量或高效血液透析。对于卡马西平过量但对其他措施无反应的严重病例，可使用木炭血液灌流来提高药物清除率。

呼吸抑制：保持呼吸道畅通；如有必要，可采用气管插管，人工呼吸和输氧。

低血压，休克：保持患者腿部抬高并使用血浆扩张剂。如果尽管采取了增加血浆量的措施但血压仍未升高，则应考虑使用血管活性物质。

抽搐：地西p或巴比妥类。

警告：地西p或巴比妥类药物可能加重呼吸抑制（尤其是儿童），低血压和昏迷。但是，如果患者也已经以过量或近期疗法（1周内）服用抑制单胺氧化酶的药物，则不得使用巴比妥类药物。

监测：呼吸，心功能（ECG监测），血压，体温，瞳孔反射以及肾和膀胱功能应监测几天。

血细胞计数异常的治疗：如果出现明显的骨髓抑制的证据，建议采取以下建议：（1）停药，（2）每天进行CBC，血小板和网状细胞计数，（3）进行骨髓穿刺和立即进行活检，并以足够的频率重复以监测恢复情况。

特殊的定期研究可能有如下帮助：（1）白细胞和血小板抗体，（2） 59铁铁动力学研究，（3）外周血细胞分型，（4）骨髓和外周血的细胞遗传学研究，（5）骨骨髓培养研究菌落形成单位，（6）对A2和F血红蛋白进行血红蛋白电泳，以及（7）血清叶酸和B 12水平。

完全发展的再生障碍性贫血将需要适当的深入监测和治疗，应寻求专门的咨询。

卡巴特罗的剂量和管理

监测血液水平提高了抗惊厥药的疗效和安全性（请参见预防措施，实验室测试）。剂量应根据个别患者的需要进行调整。建议初始剂量较低，并逐渐增加。一旦达到足够的控制，剂量就可以逐渐逐渐降低至最小有效水平。 Carbatrol®可采取或没有食物。 Carbatrol®胶囊可以整个吞下或者可以被打开，所有的珠子洒在柔软的食物一茶匙如苹果酱。确保将所有食品和药品混合物吞入。不要碾碎或咀嚼Carbatrol®胶囊或洒珠。

Carbatrol®是一天两次给药的缓释制剂。当从立即释放卡马西平到Carbatrol®转换患者缓释胶囊，卡马西平的相同的总每日毫克剂量应施用。继转化为Carbatrol®，患者应密切监测控制癫痫发作。根据转化后的治疗反应，可能需要在建议的剂量范围内调整每日总剂量