环磷酰胺的适应症和用法

恶性疾病

环磷酰胺片剂可用于治疗：

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恶性淋巴瘤（安娜堡分期系统的III和IV期），霍奇金病，淋巴细胞性淋巴瘤（结节性或弥漫性），混合细胞型淋巴瘤，组织细胞性淋巴瘤，伯基特淋巴瘤

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多发性骨髓瘤

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白血病：慢性淋巴细胞性白血病，慢性粒细胞性白血病（通常在急性粒细胞危机中无效），急性骨髓性和单核细胞性白血病，急性淋巴细胞（干细胞）白血病（缓解期间给予环磷酰胺可有效延长病程）

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真菌病（高级病）

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神经母细胞瘤（播散性疾病）

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卵巢腺癌

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视网膜母细胞瘤

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乳房癌

环磷酰胺尽管对敏感的恶性肿瘤有效，但更经常与其他抗肿瘤药同时或相继使用。

小儿肾病微变化综合征：

环磷酰胺片剂适用于治疗未能充分响应或不能耐受肾上腺皮质类固醇激素治疗的小儿患者的活检证实的微小变化肾病综合征。

使用限制：

环磷酰胺片治疗成人肾病综合征或其他肾脏疾病的安全性和有效性尚未确定。

环磷酰胺剂量与用法

水化和重要的管理说明

在服用环磷酰胺片剂期间或之后，应摄入或输注足够量的液体以强制利尿，以降低尿路中毒的风险。因此，

环磷酰胺片剂应在早晨服用。

环磷酰胺片应完全吞咽。片剂不得咀嚼或压碎。

环磷酰胺片是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1应避免接触破裂的药片。如果接触到破裂的药片，请立即彻底洗手。

恶性疾病的推荐剂量

成人和小儿患者

对于初始和维持剂量，环磷酰胺片剂的推荐剂量为每天口服1 mg / kg至5 mg / kg。

口服环磷酰胺的其他治疗方法已有报道。应根据抗肿瘤活性，骨髓抑制或其他严重不良反应的证据调整剂量[见警告和注意事项（5）]。

当环磷酰胺包含在联合的细胞毒性治疗方案中时，可能有必要减少环磷酰胺以及其他药物的剂量。

儿科患者最小变化肾病综合征的推荐剂量

环磷酰胺片剂的建议剂量为每天每公斤2毫克，持续8至12周（最大累积剂量为每公斤168毫克）。 90天以上的治疗会增加男性不育的可能性[请参见在特定人群中使用（8.4）]。

剂型和优势

平板电脑：

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25毫克环磷酰胺（USP）。平板电脑为白色，带有蓝色斑点，一侧印有25，另一侧印有BXT。

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50 mg环磷酰胺，USP。平板电脑为白色，带有蓝色斑点，一侧印有50，另一侧印有BXT。

禁忌症

环磷酰胺片禁用于以下患者：

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有对环磷酰胺，其任何代谢产物或对产品其他成分的严重超敏反应的历史。已经报道了环磷酰胺引起的过敏反应，包括死亡。与其他烷基化剂可能发生交叉敏感性。

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尿流阻塞患者[见警告和注意事项（5.2）]。

警告和注意事项

骨髓抑制，免疫抑制，骨髓衰竭和感染

环磷酰胺可引起骨髓抑制（白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少和贫血），骨髓衰竭和严重的免疫抑制，可能导致严重的感染，甚至是致命的感染，包括败血症和败血性休克。潜伏感染可以重新激活[见不良反应（6.2）]。

在中性粒细胞减少症的某些情况下，由管理医师酌情决定是否应采取抗菌药物预防措施。如果发生中性粒细胞减少症，则需要抗生素治疗。也可以使用抗真菌药和/或抗病毒药。

在环磷酰胺治疗期间，必须监测全血细胞计数，以便可以根据需要调整剂量。中性粒细胞≤1,500 / mm 3且血小板<50,000 / mm 3的患者不应给予环磷酰胺。对于患有严重感染或发生严重感染的患者，可能不建议使用环磷酰胺治疗，或应中断治疗或降低剂量。可使用G-CSF来降低与使用环磷酰胺相关的中性粒细胞减少症并发症的风险。在所有认为中性粒细胞减少症并发症风险增加的患者中，均应考虑使用G-CSF进行一级和二级预防。白细胞计数和血小板计数减少的最低点通常在治疗的第1周和第2周达到。大约20天后，外周血细胞计数有望恢复正常。骨髓衰竭已有报道。特别是在接受化疗和/或接受化疗和/或放射治疗的患者中，可能会出现严重的骨髓抑制。

尿路与肾脏毒性

已有报道称环磷酰胺可引起出血性膀胱炎，肾盂炎，输尿管炎和血尿。可能需要药物和/或手术支持治疗来治疗长时间的严重出血性膀胱炎。如果严重出血性膀胱炎，请停用环磷酰胺治疗。

尿毒性（膀胱溃疡，坏死，纤维化，挛缩和继发癌）可能需要中断环磷酰胺治疗或膀胱切除术。尿毒性可能是致命的。短期或长期使用环磷酰胺会发生尿毒性。

在开始治疗之前，排除或纠正任何尿路阻塞[请参阅禁忌症（4）]。应定期检查尿沉渣中是否存在红细胞和其他尿毒症和/或肾毒性迹象。如果存在活动性尿路感染的患者，应谨慎使用环磷酰胺。积极的水合作用，强制利尿和频繁排空膀胱可以降低膀胱毒性的发生频率和严重程度。梅斯纳已被用来防止严重的膀胱毒性。

心脏毒性

环磷酰胺治疗已报道了心肌炎，心肌炎，心包积液（包括心脏压塞）和充血性心力衰竭，这可能是致命的

据报道，用环磷酰胺治疗后，室上性心律失常（包括房颤和扑动）和室性心律失常（包括严重的QT延长与室性心律失常相关）。

在高龄患者中，以及之前接受过心脏区域放射治疗和/或之前或同时进行过其他心脏毒性药物治疗的患者，高剂量环磷酰胺可能会增加心脏毒性的风险。

对于有心脏毒性危险因素的患者和已有心脏病的患者，必须特别小心。

监视具有心脏毒性危险因素和已有心脏病的患者。

肺毒性

在用环磷酰胺治疗期间和之后，已报告了肺炎，肺纤维化，肺静脉闭塞性疾病和其他形式的导致呼吸衰竭的肺毒性。迟发性肺炎（大于开始服用环磷酰胺后6个月）似乎与死亡率增加有关。环磷酰胺治疗数年后可能会发展为肺炎。

监测患者的肺毒性征兆和症状。

继发性恶性肿瘤

环磷酰胺具有遗传毒性[参见非临床毒理学（13.1）] 。据报道，用含环磷酰胺的方案治疗的患者有继发性恶性肿瘤（尿路癌，骨髓增生异常，急性白血病，淋巴瘤，甲状腺癌和肉瘤）。预防出血性膀胱炎可以降低膀胱癌的风险。

静脉阻塞性肝病

据报道，接受含环磷酰胺治疗的患者出现静脉闭塞性肝病（VOD），包括致命的后果。已确定由环磷酰胺与全身照射，白消安或其他药物联合组成的用于骨髓移植的细胞减灭方案是主要的危险因素。据报道，在接受长期低剂量免疫抑制剂量环磷酰胺治疗的患者中，VOD会逐渐发展。导致VOD发生的其他危险因素包括肝功能先前存在的障碍，腹部先前的放射疗法以及低下的工作状态。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机理和已发表的对孕妇或动物的影响的报告，环磷酰胺片剂对孕妇的使用可能会造成胎儿伤害[请参阅“在特定人群中使用（8.1） ，临床药理学（12.1）和非临床毒理学（13.1）”。 ） ]。怀孕期间暴露于环磷酰胺可能会导致新生儿出生缺陷，流产，胎儿发育迟缓和胎儿毒性。环磷酰胺对小鼠，大鼠，兔子和猴子具有致畸性和胚胎胎儿毒性。

向孕妇和女性提供对胎儿潜在风险的生殖潜力的建议[请参见在特定人群中的使用（8.1） ]。在开始使用环磷酰胺片剂之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。建议有生育潜力的女性在用环磷酰胺片治疗期间以及完成治疗后长达1年内使用有效的避孕方法。提醒男性患者繁殖潜力的女性伴侣环磷酰胺片剂治疗过程中使用有效的避孕和治疗结束后4个月【请参阅使用特殊人群中（8.1，8.3）]。

不孕症

用环磷酰胺片治疗的患者的男性和女性生殖功能和生育能力可能会受损。环磷酰胺干扰卵子发生和精子发生。它可能导致两性不育。不育的发展似乎取决于环磷酰胺的剂量，治疗的持续时间以及治疗时性腺功能的状态。在某些患者中，环磷酰胺引起的不育可能是不可逆的。向患者建议不孕的潜在风险[请参见在特定人群中使用（8.3，8.4）]。

伤口愈合受损

环磷酰胺可能会干扰正常的伤口愈合。

低钠血症

据报道，低钠血症与体内总水分增加，急性水中毒以及类似SIADH（抗利尿激素分泌不当的综合征）有关，可能致命。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应。

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过敏[见禁忌症（4） ]

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骨髓抑制，免疫抑制，骨髓衰竭和感染[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

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尿路和肾毒性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

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心脏毒性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

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肺毒性[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

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继发性恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

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静脉阻塞性肝病[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

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不孕症[请参阅警告和注意事项（5.8）和在特定人群中的使用（8.3、8.4）]

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伤口愈合不良[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

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低钠血症[请参阅警告和注意事项（5.10） ]

常见不良反应

造血系统：
中性粒细胞减少症发生在用环磷酰胺治疗的患者中。中性粒细胞减少症的程度特别重要，因为它与感染抵抗力的降低有关。嗜中性白血球减少症患者有无感染的热病报道。

胃肠系统：
环磷酰胺治疗会引起恶心和呕吐。可能会发生厌食症，并且不经常发生腹部不适或疼痛和腹泻。在治疗过程中，有出血性结肠炎，口腔粘膜溃疡和黄疸的单独报道。

皮肤及其结构：
用环磷酰胺治疗的患者发生脱发。接受药物治疗的患者偶尔会出现皮疹。可能会出现皮肤的色素沉着和指甲的变化。

上市后经验

从临床试验或上市后监测中已经确认了以下不良反应。由于是从未知大小的人群中报告的，因此无法精确估算频率。

心脏：心脏骤停，室颤，室性心动过速，心源性休克，心包积液（进展为心包填塞），心肌出血，心肌梗塞，心力衰竭（包括致命结局），心肌病，心肌炎，心包炎，心炎，房颤，室性心律不齐，心动过缓，心动过速，心，QT延长。

先天性，家族性和遗传性：子宫内死亡，胎儿畸形，胎儿发育迟缓，胎儿毒性（包括骨髓抑制，肠胃炎）。

耳朵和迷宫：耳聋，听力受损，耳鸣。

内分泌：水中毒。

眼睛：视力障碍，结膜炎，流泪。

胃肠道：胃肠道出血，急性胰腺炎，结肠炎，肠炎，盲肠炎，口腔炎，便秘，腮腺炎。

一般疾病和管理部位疾病：多器官衰竭，一般身体恶化，流感样疾病，注射/输注部位反应（血栓形成，坏死，静脉炎，炎症，疼痛，肿胀，红斑），发热，水肿，胸痛，粘膜炎症，虚弱，疼痛，发冷，疲劳，不适，头痛。

血液学：骨髓抑制，骨髓衰竭，弥散性血管内凝血和溶血性尿毒症综合征（伴有血栓性微血管病）。

肝：静脉闭塞性肝病，胆汁淤积性肝炎，溶细胞性肝炎，肝炎，胆汁淤积；肝毒性合并肝功能衰竭，肝性脑病，腹水，肝肿大，血胆红素升高，肝功能异常，肝酶升高。

免疫：免疫抑制，过敏性休克和超敏反应。

感染：以下症状与环磷酰胺引起的骨髓抑制和免疫抑制有关：肺炎，其他细菌，真菌，病毒，原生动物和寄生虫感染的风险和严重性增加（包括致命的后果）；重新激活潜伏感染（包括病毒性肝炎，结核病），次生肺孢子虫，带状疱疹，强茎状体，败血症和败血性休克。

调查：血液中乳酸脱氢酶增加，C反应蛋白增加。

代谢与营养：低钠血症，体液retention留，血糖升高，血糖降低。

肌肉骨骼和结缔组织：横纹肌溶解，硬皮病，肌肉痉挛，肌痛，关节痛。

肿瘤：急性白血病，骨髓增生异常综合症，淋巴瘤，肉瘤，肾细胞癌，肾盂癌，膀胱癌，输尿管癌，甲状腺癌。

神经系统：脑病，惊厥，头晕，神经毒性已有报道，并表现为可逆性后脑白质脑病综合征，脊髓病，周围神经病，多发性神经病，神经痛，感觉异常，感觉不足，感觉异常，感觉异常，震颤，消化不良，体力减退，妄想症。

怀孕：早产。

精神病：精神错乱状态。

肾脏和泌尿系统：肾功能衰竭，肾小管疾病，肾功能不全，中毒性肾病，出血性膀胱炎，膀胱坏死，溃疡性膀胱炎，膀胱挛缩，血尿，肾原性尿崩症，非典型膀胱上皮细胞。

生殖系统：不育，卵巢衰竭，卵巢疾病，闭经，少经，睾丸萎缩，无精子症，少精子症。

呼吸道：肺静脉闭塞性疾病，急性呼吸窘迫综合征，以呼吸衰竭（包括致命结局）表现的间质性肺疾病，闭塞性细支气管炎，组织性肺炎，过敏性肺泡炎，肺炎，肺出血；呼吸窘迫，肺动脉高压，肺水肿，胸腔积液，支气管痉挛，呼吸困难，缺氧，咳嗽，鼻塞，鼻腔不适，口咽痛，鼻漏。

皮肤和皮下组织：中毒性表皮坏死，史蒂文斯-约翰逊综合症，多形性红斑，手掌-足底红斑感觉综合症，放射线回想性皮炎，中毒性皮肤疹，荨麻疹，皮炎，水疱，瘙痒，红斑，指甲病，面部肿胀，多汗症。

肿瘤溶解综合征：与其他细胞毒性药物一样，环磷酰胺可能会在肿瘤迅速增长的患者中诱发肿瘤溶解综合征和高尿酸血症。

血管：肺栓塞，静脉血栓形成，血管炎，周围缺血，高血压，低血压，潮红，潮热。

药物相互作用

环磷酰胺是一种被细胞色素P450激活的前药[见临床药理学（12.3）]。

细胞毒性代谢物的浓度升高可能与以下情​​况有关：

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蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂的同时使用可能会增加细胞毒性代谢物的浓度。与使用非核苷逆转录酶抑制剂为基础的治疗方案相比，发现基于蛋白酶抑制剂的治疗方案与接受环磷酰胺，阿霉素和依托泊苷（CDE）的患者感染和中性粒细胞减少的发生率更高。

环磷酰胺和其他毒性相似的药物的组合或相继使用可增强毒性。

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环磷酰胺的联合作用可能导致血液毒性和/或免疫抑制增加，例如：

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ACE抑制剂：ACE抑制剂可引起白细胞减少症。

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那他珠单抗

紫杉醇：紫杉醇输注后给予环磷酰胺会增加血液毒性。

噻嗪类利尿剂
齐多夫定
环磷酰胺的联合作用可能会增加心脏毒性，例如：

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蒽环类

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阿糖胞苷

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戊他汀

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心脏区域的放射治疗

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曲妥珠单抗

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环磷酰胺的联合作用可能导致增加的肺毒性，例如：

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胺碘酮

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G-CSF，GM-CSF（粒细胞集落刺激因子，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）：有报告表明接受细胞毒性化学疗法治疗的患者的肺毒性风险增加，其中包括环磷酰胺和G-CSF或GMCSF。

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环磷酰胺的联合作用可能会增加肾毒性，例如：
两性霉素B
吲哚美辛：伴随使用吲哚美辛的急性水中毒已有报道
其他毒性增加：
硫唑嘌呤：肝毒性（肝坏死）的风险增加
白消安：据报道，肝静脉闭塞性疾病和粘膜炎的发病率增加。
蛋白酶抑制剂：粘膜炎的发生率增加

环磷酰胺和环磷酰胺的共同作用可能导致出血性膀胱炎的风险增加
过去或伴随的放射治疗。

依那西普：在韦格纳肉芽肿病患者中，将依那西普加入标准治疗（包括环磷酰胺）与非皮肤恶性实体瘤的发生率较高有关。

甲硝唑：已报道接受环磷酰胺和甲硝唑的患者患有急性脑病。因果关系尚不清楚。在一项动物研究中，环磷酰胺与甲硝唑的组合与环磷酰胺毒性增加有关。

他莫昔芬：他莫昔芬与化学疗法同时使用可能增加血栓栓塞并发症的风险。

香豆素：据报道，接受华法令和环磷酰胺治疗的患者华法林作用增强和降低。

环孢菌素：与仅接受环孢菌素的患者相比，接受环磷酰胺和环孢素联合治疗的患者的血清环孢素浓度更低。这种相互作用可能导致移植物抗宿主疾病的发生率增加。

使肌肉松弛剂去极化：环磷酰胺治疗会导致对胆碱酯酶活性的显着和持续抑制。并发去极化的肌肉松弛剂（例如琥珀酰胆碱）可能会导致长时间的呼吸暂停。如果患者在全身麻醉后10天内接受环磷酰胺治疗，请通知麻醉医生。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
基于其作用机理和已发表的对孕妇或动物的影响的报道，环磷酰胺片剂对孕妇给药可引起胎儿伤害[见临床药理学（12.1）和非临床毒理学（13.1）]。怀孕期间暴露于环磷酰胺可能会导致胎儿畸形，流产，胎儿发育迟缓和新生儿毒性作用[请参见数据]。环磷酰胺对小鼠，大鼠，兔子和猴子具有致畸性和胚胎胎儿毒性。建议孕妇和具有生殖潜力的女性对胎儿的潜在危险。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，估计的主要先天缺陷的背景风险为临床公认的怀孕的2％-4％，流产的为15％-20％。

数据
人数据
据报道，在头三个月暴露于环磷酰胺后，骨骼，上颚，四肢和眼睛的畸形以及流产。据报道，暴露于环磷酰胺后，胎儿发育迟缓和毒性作用在新生儿中表现出来，包括白细胞减少症，贫血，全血细胞减少，严重的骨髓发育不全和胃肠炎。

动物资料
根据器官表面积，在器官生成期间以患者剂量以下的剂量给怀孕的小鼠，大鼠，兔子和猴子施用环磷酰胺会导致各种畸形，包括神经管缺损，四肢和趾骨缺损以及其他骨骼异常，唇left裂和骨骼骨化减少。

哺乳期

风险摘要
母乳中存在环磷酰胺。据报道，用环磷酰胺治疗的妇女母乳喂养的婴儿中性粒细胞减少，血小板减少，低血红蛋白和腹泻。由于使用环磷酰胺给母乳喂养的孩子可能产生严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在治疗期间以及最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

验孕
在开始使用环磷酰胺片剂之前，请验证具有生殖潜能的女性的妊娠状况[请参阅在特定人群中使用（8.1）]。

避孕
女性
环磷酰胺可引起胎儿伤害。建议有生育潜力的女性在使用环磷酰胺片治疗期间以及完成治疗后长达1年内使用有效的避孕方法（请参阅“在特定人群中使用（8.1）”）。

雄性
根据遗传毒性和动物繁殖研究的结果，建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在使用环磷酰胺片治疗期间以及完成治疗后至少4个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（8.1）和非临床用药毒理学（13.1）]。

不孕症
女性
一部分经环磷酰胺治疗的妇女会出现短暂性或永久性闭经，与雌激素减少和促性腺激素分泌增加有关。受影响的患者通常在停止治疗后的几个月内恢复常规月经。环磷酰胺过早绝经的风险随着年龄的增长而增加。还已经报道了少乳与环磷酰胺治疗有关。

动物数据表明，只要存在卵母细胞/卵泡在任何成熟阶段都暴露于环磷酰胺，终止环磷酰胺后妊娠失败的风险就会增加，并且畸形可能会继续存在。人类卵泡发育的确切持续时间尚不清楚，但可能会超过12个月[参见非临床毒理学（13.1）]。

雄性
用环磷酰胺治疗的男性可能会出现少精子症或无精子症，这通常与促性腺激素增加有关，但睾丸激素分泌正常。

儿科用

用环磷酰胺治疗的青春期前女孩通常会发展出继发性特征，并有规律的月经。据报道，在青春期前的晚期进行长时间的环磷酰胺治疗后，卵巢纤维化伴生殖细胞明显完全丧失。用环磷酰胺治疗的女孩在完成治疗后仍保留了卵巢功能，其发生更年期更早的风险增加。

接受环磷酰胺治疗的青春期前男孩通常具有继发性特征，但可能有少精症或无精子症，促性腺激素分泌增加。可能会出现某种程度的睾丸萎缩。环磷酰胺诱导的无精症在某些患者中是可逆的，尽管在停止治疗后的数年内可能不会发生可逆性。

老人用

65岁及以上患者的环磷酰胺临床研究数据不足，无法确定他们与年轻患者的反应是否不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

用于肾功能不全的患者

在患有严重肾功能不全的患者中，肾排泄减少可能导致血浆环磷酰胺及其代谢产物水平升高。这可能导致毒性增加[见临床药理学（12.3）]。监测严重肾功能不全（CrCl = 10 mL / min至24 mL / min）的患者的中毒症状和体征。

环磷酰胺及其代谢物是可透析的，尽管根据所使用的透析系统可能存在定量差异。在需要透析的患者中，应考虑在环磷酰胺给药和透析之间使用一致的间隔时间。

在肝功能不全患者中使用

患有严重肝功能不全的患者减少了环磷酰胺向活性4-羟基代谢物的转化，从而可能降低疗效[见临床药理学（12.3）]。

过量

没有已知的环磷酰胺解毒剂。

过量使用应采取支持措施，包括对任何并发感染，骨髓抑制或发生心脏毒性的适当治疗。

药物过量的严重后果包括剂量依赖性毒性的表现，例如骨髓抑制，尿毒症，心脏毒性（包括心脏衰竭），静脉闭塞性肝病和口腔炎[请参阅警告和注意事项（5.1、5.2、5.3和5.6）]。

服用过量的患者应密切监测其毒性发展，尤其是血液学毒性。

环磷酰胺及其代谢物是可透析的。因此，在治疗任何自杀性或意外用药过量或中毒时，建议进行快速血液透析。

梅斯纳预防膀胱炎可能有助于预防或限制过量使用环磷酰胺的尿毒作用。

环磷酰胺说明

环磷酰胺是化学合成的与氮芥类相关的抗肿瘤药。环磷酰胺的化学名称为2- [双（2-氯乙基）氨基]四氢-2H-1,3,2-氧杂氮膦2-氧化物一水合物，并具有以下结构式：

环磷酰胺的分子式为C 7 H 15 Cl 2 N 2 O 2 P•H 2 O，分子量为279.1。环磷酰胺可溶于水，盐水或乙醇。

USP环磷酰胺片剂可口服，含有25或50 mg环磷酰胺（无水）。环磷酰胺片剂中的非活性成分为：阿拉伯胶，FD＆C蓝色1号，D＆C黄色10号铝色淀，乳糖，硬脂酸镁，淀粉，硬脂酸和滑石粉。

环磷酰胺-临床药理学

作用机理

作用机理被认为涉及肿瘤细胞DNA的交联。

药效学

环磷酰胺主要通过混合功能微粒体氧化酶系统在肝脏中生物转化为活性烷基化代谢物。这些代谢物干扰易感的快速增殖的恶性细胞的生长。

药代动力学

吸收性
口服后，环磷酰胺在1小时达到峰值浓度。口服和静脉内给药后药物的曲线比例下面积（AUC po ：AUC iv ）范围为0.87至0.96。

分配
约20％的环磷酰胺与蛋白质结合，没有剂量依赖性变化。一些代谢产物与蛋白质的结合程度大于60％。分配量近似于体内总水量（30至50升）。

代谢
肝脏是环磷酰胺活化的主要部位。肝微粒体细胞色素P450（包括CYP2A6、2B6、3A4、3A5、2C9、2C18和2C19）可激活约75％的环磷酰胺活化，其中2B6具有最高的4-羟化酶活性。激活环磷酰胺以形成4-羟基环磷酰胺，该环磷酰胺与其开环互变异构体醛磷酰胺处于平衡状态。 4-羟基环磷酰胺和醛基磷酸酰胺可通过醛脱氢酶进行氧化，分别形成非活性代谢物4-酮环磷酰胺和羧基磷酰胺。 Aldophosphamide可以进行β-消除反应，形成活性代谢产物磷酰胺芥末和丙烯醛。这种自发转化可以由白蛋白和其他蛋白质催化。不到5％的环磷酰胺可通过侧链氧化直接解毒，导致形成非活性代谢物2-脱氯乙基环磷酰胺。在高剂量下，通过4-羟基化清除的母体化合物的比例降低，导致患者中环磷酰胺的非线性消除。环磷酰胺似乎会诱导其自身的新陈代谢。自动诱导会导致总清除率增加，4-羟基代谢物形成增加以及以12至24小时间隔重复给药后缩短的t 1/2值。

消除
环磷酰胺主要作为代谢产物排泄。静脉内给药后，尿液中10-20％不变地排泄，胆汁中4％排泄。

特殊人群

肾功能不全
在向肾功能不全的患者静脉输注一小时后，确定环磷酰胺的药代动力学。结果表明，随着肾功能的下降，全身暴露于环磷酰胺的剂量增加。中度肾组的平均剂量校正后的AUC增加了38％（肌酐清除率（CrCl为25至50mL / min），重度肾组的平均校正过的AUC为64％（CrCl为10至24mL / min），和23血液透析组（CrCl <10 mL / min）与对照组相比，％；严重组的暴露增加显着（p> 0.05）；因此，应严密监测严重肾功能不全患者的毒性[ see Use in Specific Populations (8.6)].

The dialyzability of Cyclophosphamide was investigated in four patients on long-term hemodialysis. Dialysis clearance calculated by arterial-venous difference and actual drug recovery in dialysate averaged 104 mL/min, which is in the range of the metabolic clearance of 95 mL/min for the drug. A mean of 37% of the administered dose of Cyclophosphamide was removed during hemodialysis. The elimination half-life (t 1/2 ) was 3.3 hours in patients during hemodialysis, a 49% reduction of the 6.5 hours to t 1/2 reported in uremic patients. Reduction in t 1/2 , larger dialysis clearance than metabolic clearance, high extraction efficiency, and significant drug removal during dialysis, suggest that Cyclophosphamide is dialyzable.

Hepatic Impairment
Total body clearance (CL) of Cyclophosphamide is decreased by 40% in patients with severe hepatic impairment and elimination half-life (t 1/2 ) is prolonged by 64%. Mean CL and t 1/2 were 45 ± 8.6 L/kg and 12.5 ± 1.0 hours respectively, in patients with severe hepatic impairment and 63 ± 7.6 L/kg and 7.6 ± 1.4 hours respectively in the control group [see Use in Specific Populations (8.7)].

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Cyclophosphamide administered by different routes, including intravenous, subcutaneous or intraperitoneal injection, or in drinking water, caused tumors in both mice and rats. In addition to leukemia and lymphoma, benign and malignant tumors were found at various tissue sites, including urinary bladder, mammary gland, lung, liver, and injection site [see Warnings and Precautions (5.5)].

Cyclophosphamide was mutagenic and clastogenic in multiple in vitro and in vivo genetic toxicology studies.

Cyclophosphamide is genotoxic in male and female germ cells. Animal data indicate that exposure of oocytes to Cyclophosphamide during follicular development may result in a decreased rate of implantations and viable pregnancies, and in an increased risk of malformations. Male mice and rats treated with Cyclophosphamide show alterations in male reproductive organs (eg, decreased weights, atrophy, changes in spermatogenesis), and decreases in reproductive potential (eg, decreased implantations and increased post-implantation loss) and increases in fetal malformations when mated with untreated females [see Use in Specific Populations (8.3)].

参考资料

1. OSHA Hazardous Drugs. OSHA . http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.

供应/存储和处理方式

平板电脑：

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25 mg of Cyclophosphamide, USP. Tablets are white with blue flecks and imprinted with 25 on one side and BXT on the other side.

NDC 10019-982-01: Carton containing bottle of 100 tablets (NDC 10019-982-09)

•

50 mg of Cyclophosphamide, USP. Tablets are white with blue flecks and imprinted with 50 on one side and BXT on the other side.

NDC 10019-984-01: Carton containing bottle of 100 tablets (NDC 10019-984-09)

Store tablets at 20°C to 25°C (68°F to77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature].

Cyclophosphamide is an antineoplastic product. Follow special handling and disposal procedures.1

病人咨询信息

Advise the patient of the following:

Myelosuppression, Immunosuppression, and Infections

•

Inform patients of the possibility of myelosuppression, immunosuppression, and infections. Explain the need for routine blood cell counts. Instruct patients to monitor their temperature frequently and immediately report any occurrence of fever [see Warnings and Precautions (5.1)].

Urinary Tract and Renal Toxicity

•

Advise the patient to report urinary symptoms (patients should report if their urine has turned a pink or red color) and the need for increasing fluid intake and frequent voiding [see Warnings and Precautions (5.2)].

Cardiotoxicity

•

Advise patients to contact a health care professional immediately for any of the following: new onset or worsening shortness of breath, cough, swelling of the ankles/legs, palpitations, weight gain of more than 5 pounds in 24 hours, dizziness or loss of consciousness [see Warnings and Precautions (5.3)].

Pulmonary Toxicity

•

Warn patients of the possibility of developing non-infectious pneumonitis. Advise patients to report promptly any new or worsening respiratory symptoms [see Warnings and Precautions (5.4)].

胚胎-胎儿毒性

•

Inform female patients of the risk to a fetus and potential loss of the pregnancy. Advise females to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Warnings and Precautions (5.7) and Use in Specific Populations (8.1)].

•

Advise female patients of reproductive potential to use effective contraception during treatment and for up to 1 year after completion of therapy [see Warnings and Precautions (5.7) and Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].

•

Advise male patients with female partners of reproductive potential to use effective contraception during treatment and for up to 4 months after completion of therapy [see Warnings and Precautions (5.7) and Use in Specific Populations (8.1, 8.3)].

哺乳期

•

Advise lactating women not to breastfeed during treatment and for 1 week after the last dose of Cyclophosphamide Tablets [see Use in Specific Populations (8.2)].

不孕症

•

Cyclophosphamide Tablets may impair fertility in males and females of reproductive potential [see Warnings and Precautions (5.8) and Use in Specific Populations (8.3, 8.4)].

常见不良反应

•

Explain to patients that side effects such as nausea, vomiting, stomatitis, impaired wound healing, amenorrhea, premature menopause, sterility and hair loss may be associated with Cyclophosphamide administration. Other undesirable effects (including, eg, dizziness, blurred vision, visual impairment) could affect the ability to drive or use machines [see Adverse Reactions (6.1, 6.2)].

Hydration and Important Administration Instructions

•

Advise the patient that during or immediately after the administration, adequate amounts of fluid are required to reduce the risk of urinary tract toxicity [see Dosage and Administration (2.1)].

•

Instruct the patient to swallow Cyclophosphamide Tablets whole. Do not cut, chew, or crush tablets [see Dosage and Administration (2.1)].

•

Advise caregivers to wear gloves when handling bottles containing Cyclophosphamide Tablets and avoid exposure to broken tablets. If contact with broken tablets occurs, wash hands immediately and thoroughly [see Dosage and Administration (2.1)].

Baxter

制造用于
百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国
Made in Italy
Product of Germany

Baxter is a registered trademark of Baxter
International Inc.

HA-30-01-863

Revised August 2020

包装/标签主要显示面板

容器标签

Barcode

100片
NDC 10019-982-09

Cyclophosphamide
tablets, USP 25 mg

CYTOTOXIC AGENT
Wear gloves when handling container
and tablets

仅Rx

Baxter Logo
制造用于
百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国
Made in Italy
Product of Germany

Each tablet contains 25 mg
of Cyclophosphamide, USP.

Recommended Dosage:
See prescribing information.

Swallow tablets whole.
Do not cut, chew, or crush tablets.

Dispense in a tight container
as defined in the USP.

Store at or below 25°C (77°F)
[请参阅USP控制的室温]。

GS1-1D Barcode
for position only
(01) GTIN

美国
HA-65-01-744
3001068

很多
Exp.
YYYY-MM

纸箱标签

GTIN:
S/N:
很多：
经验值：
YYYY-MM

GS1-2D
Barcode
for position
only

(01) GTIN

Barcode

NDC 10019-982-01

Cyclophosphamide
tablets, USP 25 mg

CYTOTOXIC AGENT
Wear gloves when handling
container and tablets

100 tablets
仅Rx

Baxter Logo
制造用于
百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国
Made in Italy
Product of Germany

3001067

CYTOTOXIC AGENT

Each tablet contains 25 mg
of Cyclophosphamide, USP.

Recommended Dosage:
See prescribing information.

Swallow tablets whole. Do not
cut, chew, or crush tablets.

Dispense in a tight container
as defined in the USP.

Store at 20°C to 25°C (68°F to
77°) [see USP Controlled Room
Temperature]

HA-80-02-730
USA

NDC 10019-982-01

Cyclophosphamide
tablets, USP 25 mg

CYTOTOXIC AGENT
Wear gloves when handling
container and tablets

100 tablets
仅Rx

Baxter Logo
制造用于
百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国
Made in Italy
Product of Germany

NDC 10019-982-01

Cyclophosphamide
tablets, USP 25 mg

100 tablets

Barcode

AB14

NDC 10019-982-01

Cyclophosphamide
tablets, USP 25 mg

CYTOTOXIC AGENT
Wear gloves when handling
container and tablets

100 tablets
仅Rx

2638B6200

容器标签

Barcode

100 TABLETS
NDC 10019-984-09

Cyclophosphamide
tablets, USP 50 mg

CYTOTOXIC AGENT
Wear gloves when handling container
and tablets

仅Rx

Baxter Logo
制造用于
百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国
Made in Italy
Product of Germany

Each tablet contains 50 mg
of Cyclophosphamide, USP.

Recommended Dosage:
See prescribing information.

Swallow tablets whole.
Do not cut, chew, or crush tablets.

Dispense in a tight container
as defined in the USP.

Store at or below 25°C (77°F)
[请参阅USP控制的室温]。

GS1-1D Barcode
for position only
(01) GTIN

美国
HA-65-01-745
3001069

很多
Exp.
YYYY-MM

纸箱标签

GTIN:
S/N:
很多：
经验值：
YYYY-MM

GS1-2D
Barcode
for position
only
(01) GTIN

Barcode

NDC 10019-984-01

Cyclophosphamide
tablets, USP 50 mg

CYTOTOXIC AGENT
Wear gloves when handling container
and tablets

100 tablets
仅Rx

Baxter Logo
制造用于
百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国
Made in Italy
Product of Germany

3001066

CYTOTOXIC AGENT

Each tablet contains 50 mg of
Cyclophosphamide, USP.

Recommended Dosage:
See prescribing information.

Swallow tablets whole.
Do not cut, chew, or crush tablets.

Dispense in a tight container as
defined in the USP.

Store at 20°C to 25°C (68°F to
77°) [see USP Controlled Room
Temperature]

HA-80-02-731
USA

NDC 10019-984-01

Cyclophosphamide
tablets, USP 50 mg

CYTOTOXIC AGENT
Wear gloves when handling container
and tablets

100 tablets
仅Rx

Baxter Logo
制造用于
百特医疗公司
迪尔菲尔德，伊利诺伊州60015美国
Made in Italy
Product of Germany

NDC 10019-984-01

Cyclophosphamide
tablets, USP 50 mg

100 tablets

Barcode

F4

NDC 10019-984-01

Cyclophosphamide
tablets, USP 50 mg

CYTOTOXIC AGENT
Wear gloves when handling container
and tablets

100 tablets
仅Rx

2638B6201

对于消费者

适用于环磷酰胺：胶囊剂，溶液剂，片剂

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，环磷酰胺可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用环磷酰胺时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽或声音嘶哑
• 发烧或发冷
• 下背部或侧面疼痛
• 月经失调
• 排尿困难或困难

高剂量和/或长期治疗

• 尿中有血
• 头晕，神志不清或躁动
• 快速的心跳
• 关节痛
• 气促
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 黑色柏油凳
• 查明皮肤上的红色斑点
• 异常出血或瘀伤

罕见

• 尿频
• 注射部位发红，肿胀或疼痛
• 口腔和嘴唇上的疮
• 突然的呼吸急促
• 口渴
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生环磷酰胺的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤和指甲变黑
• 食欲不振
• 恶心或呕吐

不常见

• 腹泻
• 脸红或发红
• 头痛
• 出汗增加
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 肚子痛
• 嘴唇肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于环磷酰胺：静脉注射粉剂，静脉溶液，口服胶囊，口服片剂

血液学

非常常见（10％或更多）：骨髓抑制（例如，骨髓衰竭，全血细胞减少，中性粒细胞减少，粒细胞缺乏症，粒细胞减少，血小板减少（并发出血），白细胞减少症，贫血）

常见（1％至10％）：发热性中性粒细胞减少

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症，贫血

稀有（0.01％至0.1％）：出血

非常罕见（少于0.01％）：弥散性血管内凝血，溶血性尿毒症综合征，血栓栓塞

未报告频率：粒细胞缺乏症，淋巴细胞减少，血红蛋白减少^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：粘膜炎症

非常罕见（少于0.01％）：小肠结肠炎出血，急性胰腺炎，腹水，口腔炎，腹泻，呕吐，便秘，恶心

未报告频率：腹痛，腮腺炎，胃肠道出血，盲肠炎，结肠炎，肠炎^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：脱发

稀有（0.01％至0.1％）：皮疹，皮炎，指甲变色，皮肤变色（手掌和脚跟）

非常罕见（少于0.01％）：史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解症（TEN），放射性红斑，瘙痒（包括因炎症引起的瘙痒）

未报告的频率：多形性红斑，手掌脚底红斑感觉综合症（手足综合症），荨麻疹，红斑，面部肿胀，多汗症，硬皮病^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：膀胱炎，微血尿

常见（1％至10％）：精子发生受损

罕见（0.1％至1％）：排卵障碍（很少发生）

罕见（0.01％至0.1％）：闭经，无精子症/无精子症，少精子症，少精子症，女性性激素水平降低，血液雌激素水平降低，血液促性腺激素水平升高

非常罕见（少于0.01％）：尿道下出血，膀胱壁水肿，膀胱纤维化和硬化，非典型膀胱上皮细胞

未报告频率：不育，卵巢衰竭，月经少，睾丸萎缩^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：肺炎（有时致命）

非常罕见（少于0.01％）：急性呼吸窘迫综合征（ARDS），慢性肺间质纤维化，肺水肿，支气管痉挛，呼吸困难，缺氧，咳嗽

未报告频率：鼻充血，口咽痛，鼻漏，肺静脉闭塞性疾病，闭塞性细支气管炎，肺泡炎过敏， ^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：心肌病，心肌炎，心力衰竭（有时是致命的），心动过速，潮红，心电图改变，LVEF降低

罕见（0.01％至0.1％）：室性心律不齐，室上性心律不齐，胸痛

非常罕见（少于0.01％）：心室纤颤，心绞痛，心肌梗塞，心包炎，心房纤颤，高血压，低血压

未报告频率：室性心动过速，心源性休克，心包积液，心动过缓，心itation，心电图QT延长，肺栓塞，静脉血栓形成，血管炎，周围性缺血^[参考]

内分泌

稀有（0.01％至0.1％）：抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）

未报告频率：水中毒^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应，过敏/类过敏反应

非常罕见（小于0.01％）：过敏性休克^[参考]

肿瘤的

罕见（0.01％至0.1％）：急性白血病（例如，急性髓细胞性白血病，急性早幼粒细胞性白血病），骨髓增生异常综合症，继发性恶性肿瘤，膀胱癌，输尿管癌

非常罕见（少于0.01％）：肿瘤溶解综合征

未报告频率：非霍奇金淋巴瘤，肉瘤，肾细胞癌，肾盂癌，甲状腺癌^[参考]

神经系统

稀有（0.01％至0.1％）：抽搐，头晕

非常罕见（少于0.01％）：味觉不良，体力减退，感觉异常

未报告的频率：神经毒性（例如，脊髓病，周围神经病，多发性神经病，神经痛，感觉异常，感觉不足，感觉异常，震颤，体力减退，妄想症），可逆性后脑白质脑病综合征（例如，头痛，心理功能改变，癫痫发作，视力从模糊变为异常视力减退），脑病^[参考]

肌肉骨骼

非常罕见（少于0.01％）：横纹肌溶解，抽筋

未报告频率：肌肉痉挛，肌痛，关节痛^[参考]

本地

非常罕见（少于0.01％）：注射部位反应（例如血栓形成，坏死，静脉炎，炎症，疼痛，肿胀，红斑）

眼科

稀有（0.01％至0.1％）：视力模糊，视力障碍

非常罕见（少于0.01％）：结膜炎，眼水肿（通常是由于超敏反应），流泪增加

未报告频率：视力模糊，视力下降^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：厌食，血液乳酸脱氢酶增加，C反应蛋白增加

稀有（0.01％至0.1％）：脱水

非常罕见（少于0.01％）：低钠血症，体重增加

未报告频率：高血糖，低血糖^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：寒冷，虚弱，不适

非常罕见（小于0.01％）：混淆^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能异常

罕见（0.01％至0.1％）：肝炎

非常罕见（少于0.01％）：静脉闭塞性肝病，肝肿大，黄疸

未报告的频率：胆汁淤积性肝炎，肝毒性（例如，肝功能衰竭，肝性脑病，腹水，肝肿大，黄疸，血液胆红素增加，肝酶增加[例如，ASAT，ALAT，ALP，γ-GT]） ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：发烧

罕见（0.1％至1％）：耳聋

非常罕见（小于0.01％）：多器官功能衰竭

未报告频率：耳鸣，早产，子宫内死亡，胎儿畸形，胎儿发育迟缓，胎儿损伤，对后代的致癌作用^[参考]

肾的

非常罕见（少于0.01％）：肾功能不全，血肌酐升高，肾小管坏死

未报告频率：肾小管疾病，中毒性肾病，出血性尿道炎，膀胱挛缩，尿崩症，尿素氮升高^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人恶性肿瘤的常用剂量

IV：
-当单独使用时，无血液学缺陷的患者的初始剂量为40至50 mg / kg IV，分2至5天服用
-替代剂量：每7至10天静脉输注10至15 mg / kg或每周2次静脉输注3至5 mg / kg

口服：1至5 mg / kg /天（初始和维持剂量）

评论：
-剂量应个体化。
-在给药期间或给药后立即摄入或输注足够量的液体以强制利尿，以降低尿路中毒的风险；因此，应在早上进行管理。
-已经报道了该药物的许多其他IV和口服给药方案。剂量应根据抗肿瘤活性和/或白细胞减少症的证据进行调整。应咨询本地协议。
-当该药物被包括在联合细胞毒性治疗方案中时，可能有必要减少该药物以及其他药物的剂量。

用途：
-恶性淋巴瘤（安阿伯分期系统的III和IV期），霍奇金病，淋巴细胞性淋巴瘤（结节性或弥漫性），混合细胞型淋巴瘤，组织细胞性淋巴瘤，伯基特淋巴瘤
-多发性骨髓瘤
-白血病：慢性淋巴细胞性白血病，慢性粒细胞性白血病（通常在急性爆炸危机中无效），急性粒细胞性和单核细胞性白血病，急性淋巴细胞（干细胞）白血病（缓解期间静脉注射该药可有效延长病程）
-真菌病（先进疾病）
-神经母细胞瘤（播散性疾病）
-卵巢腺癌
-视网膜母细胞瘤
-乳腺癌

恶性疾病的常用儿科剂量

以下剂量可被视为一般指导原则：

IV：
-当单独使用时，无血液学缺陷的患者的初始剂量为40至50 mg / kg IV，分2至5天服用
-替代剂量：每7至10天静脉输注10至15 mg / kg或每周2次静脉输注3至5 mg / kg

口服：1至5 mg / kg /天（初始和维持剂量）

评论：
-剂量应个体化。
-此处提供的剂量建议为准则。已经报道了该药物的许多其他IV和口服给药方案。剂量应根据抗肿瘤活性和/或白细胞减少症的证据进行调整。应咨询本地协议。
-在给药期间或给药后立即摄入或输注足够量的液体以强制利尿，以降低尿路中毒的风险；因此，应在早上进行管理。
-当该药物被包括在联合细胞毒性治疗方案中时，可能有必要减少该药物以及其他药物的剂量。

用途：
-恶性淋巴瘤（安阿伯分期系统的III和IV期），霍奇金病，淋巴细胞性淋巴瘤（结节性或弥漫性），混合细胞型淋巴瘤，组织细胞性淋巴瘤，伯基特淋巴瘤
-多发性骨髓瘤
-白血病：慢性淋巴细胞性白血病，慢性粒细胞性白血病（通常在急性爆炸危机中无效），急性粒细胞性和单核细胞性白血病，急性淋巴细胞（干细胞）白血病（缓解期间静脉注射该药可有效延长病程）
-真菌病（先进疾病）
-神经母细胞瘤（播散性疾病）
-卵巢腺癌
-视网膜母细胞瘤
-乳腺癌

肾病综合征的常用儿科剂量

以下剂量可被视为一般指导原则：
每天2 mg / kg口服，持续8至12周（最大累积剂量168 mg / kg）； 90天以上的治疗会增加男性不育的可能性

评论：
-剂量应个体化。
-此处提供的剂量建议为准则。已经报道了该药物的许多其他IV和口服给药方案。剂量应根据抗肿瘤活性和/或白细胞减少症的证据进行调整。应咨询本地协议。
-在给药期间或给药后立即摄入或输注足够量的液体以强制利尿，以降低尿路中毒的风险；因此，应在早上进行管理。
-当该药物被包括在联合细胞毒性治疗方案中时，可能有必要减少该药物以及其他药物的剂量。

用途：用于活检证实为微小变化肾病综合征的儿科患者，对小儿肾上腺皮质类固醇激素治疗无效或不能耐受

肾脏剂量调整

-轻度至中度肾功能不全：不建议调整。
-严重肾功能不全（CrCl 10至24 mL / min）：监测这些患者的毒性。在肾功能不全患者中，肾排泄减少可能导致该药物及其代谢产物的血浆水平升高。这可能导致毒性增加。

肝剂量调整

-轻度至中度肝功能不全：不建议调整。
-严重的肝功能不全：具有此水平的肝功能不全的患者减少了该药物向活性4-羟基代谢物的转化，从而可能降低疗效。

剂量调整

用该药治疗期间应定期进行白细胞和血小板计数。如果明显出现骨髓抑制，应根据需要调整剂量：
-不应将中性粒细胞1,500 / mm3或以下且血小板小于50,000 / mm3的患者给药。
-对于患有严重感染或发展为严重感染的患者，可能不建议采用治疗方法，或应中断治疗或降低剂量。可以服用G-CSF以减少中性粒细胞减少症并发症的风险。对于中性粒细胞减少症并发症风险较高的患者，应考虑使用G-CSF进行一级和二级预防。白细胞计数和血小板计数减少的最低点通常在治疗的第1周和第2周达到。大约20天后，外周血细胞计数有望恢复正常。骨髓衰竭已有报道。特别是在接受化疗和/或接受化疗和/或放射治疗的患者中，可能会出现严重的骨髓抑制。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-尿液流出阻塞

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

尽管根据使用的透析系统可能存在数量上的差异，但该药物及其代谢物仍可透析。在需要透析的患者中，应考虑在给药与透析之间使用一致的间隔时间。

其他的建议

行政建议：
-该药物的口服制剂应在一天中的整个早晨，最好空腹地吞咽；但是，如果不能忍受胃刺激，可以与食物一起服用。
-为避免膀胱炎，在治疗期间应保持至少100 mL / hr的尿量。建议补水和经常排空膀胱；但是，如果患者正在接受中突肌，应避免频繁排空膀胱。

储存要求：
-将未使用的药物存放在室温下。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-与0.9％氯化钠注射液兼容。

一般：
-该药物是抗肿瘤药。遵循特殊处理和处置
程序。
-该药物的剂量可能取决于其使用的具体适应症以及是否同时使用其他药物。建议参考特定协议。
-作为化疗方案的一部分，该药物经常与其他细胞毒性药物联合使用。
-在老年患者中，监测毒性和调整剂量的需要应反映出该人群中肝，肾，心脏或其他器官功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的发生率较高。