达比加群胶囊的适应症和用法

减少非瓣膜性心房颤动的中风和全身性栓塞风险

Dabigatran Etexilate胶囊可降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险。

深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗

Dabigatran Etexilate胶囊适用于已接受肠胃外抗凝剂治疗5-10天的患者的深静脉血栓形成和肺栓塞。

降低深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险

达比加群酯缓释胶囊可降低先前接受过治疗的患者深部静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险。

髋关节置换手术后深静脉血栓形成和肺栓塞的预防

达比加群Etexilate胶囊适用于预防进行过髋关节置换手术的患者的深静脉血栓形成和肺栓塞。

达比加群胶囊的剂量和给药

推荐剂量

减少非瓣膜性心房颤动的中风和全身性栓塞风险
对于肌酐清除率（CrCl）> 30 mL / min的患者，达比加群Etexilate胶囊的推荐剂量为150 mg口服，每天两次。对于严重肾功能不全（CrCl 15-30 mL / min）的患者，达比加群依地奈特胶囊的建议剂量为75 mg，每天两次[请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）]。无法提供CrCl <15 mL / min或正在透析的患者的剂量建议。

深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗
对于CrCl> 30 mL / min的患者，达比加群Etexilate胶囊的推荐剂量为150 mg，非肠道抗凝5-10天后每天口服两次。无法提供针对CrCl≤30 mL / min或正在透析的患者的剂量建议[请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）]。

降低深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险

对于CrCl> 30 mL / min的患者，达比加群依地舒特胶囊的推荐剂量为150 mg口服，在先前治疗后每天两次。无法提供针对CrCl≤30 mL / min或正在透析的患者的剂量建议[请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。

髋关节置换手术后深静脉血栓形成和肺栓塞的预防
对于CrCl> 30 mL / min的患者，达比加群依地舒尔胶囊的推荐剂量为110 mg，在术后1-4小时内口服，并且达到止血后，然后220 mg每天一次，持续28-35天。如果在手术当天没有开始使用达比加群酯胶囊，止血后应开始每日220 mg的治疗。患者的一个的CrCl≤30毫升/分钟或在透析推荐剂量不能提供[见特殊人群中使用（8.6）和临床药理学（12.2，12.3）]。

剂量调整

在开始使用达比加群酯胶囊治疗之前评估肾功能。定期评估临床指征的肾功能（即在可能与肾功能下降有关的临床情况中更频繁），并据此调整治疗。在使用达比加群酯胶囊时出现急性肾衰竭的患者中止达比加群酯胶囊，并考虑其他抗凝治疗。

通常，不需要评估抗凝程度。必要时，使用aPTT或ECT而非INR来评估达比加群依替舒特胶囊患者的抗凝活性[请参阅警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.2） ]。

减少非瓣膜性心房颤动的中风和全身性栓塞风险

在中度肾功能不全（CrCl 30-50 mL / min）的患者中，与严重的肾功能不全相似，预计同时使用P-gp抑制剂决奈达隆或全身性酮康唑会产生达比加群暴露。降低达比加群酯胶囊的剂量至每日两次，每次75毫克[请参阅警告和注意事项（5.5 ），药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ] 。

不能提供治疗和降低深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险对于CrCl≤30 mL / min的患者，无法提供剂量建议。在CrCl <50 mL / min的患者中避免使用伴随的P-gp抑制剂[见警告和注意事项（5.5） ，药物相互作用（7.2）和临床药理学（12.3） ] 。

髋关节置换手术后深静脉血栓形成和肺栓塞的预防
无法提供CrCl≤30 mL / min或正在透析的患者的剂量建议。在CrCl <50 mL / min的患者中避免使用伴随的P-gp抑制剂[见警告和注意事项（5.5） ，药物相互作用（7.3）和临床药理学（ 12.2，12.3 ）]。

给病人的指示

指导患者将胶囊全部吞下。达比加群酯胶囊应与一整杯水一起服用。破碎，咀嚼或排空胶囊中的内容物可能会导致暴露量增加[ s ee Clinical Pharmacology（12.3）] 。

如果未在预定时间服用达比加群酯胶囊，则应在同一天尽快服用；如果不能在下一次计划的剂量之前至少6小时服用，则应跳过错过的剂量。达比加群酯胶囊的剂量不应加倍以弥补错过的剂量。

从或转换为华法林

当将患者从华法林治疗转为达比加群酯胶囊时，当INR低于2.0时，停用华法林并开始达比加群酯胶囊。

从达比加群酯胶囊转换为华法林时，请根据肌酐清除率调整华法林的起始时间，如下所示：

• 如果CrCl≥50 mL / min，则在停用达比加群酯胶囊之前3天开始服用华法林。
• 对于CrCl 30-50 mL / min，在停用达比加群酯胶囊之前2天开始服用华法林。
• 对于CrCl 15-30 mL / min，请在停用达比加群酯胶囊之前1天开始服用华法林。
• 对于CrCl <15 mL / min，无法提出建议。

因为达比加群酯胶囊能增加INR，所以仅在达比加群酯胶囊至少停止2天后INR才能更好地反映华法林的作用[见临床药理学（12.2）]。

从或从肠胃外抗凝剂转化为

对于目前正在接受肠胃外抗凝剂的患者，应在下一剂肠胃外药物给药之前0到2个小时或中止连续给药的肠胃外药物（例如静脉内普通肝素）时0至2小时开始达比加群酯胶囊）。

对于目前服用达比加群酯胶囊的患者，在最后一次服用达比加群酯胶囊后，应等待12个小时（CrCl≥30 mL / min）或24个小时（CrCl <30 mL / min）之后再开始使用肠胃外抗凝剂治疗[请参阅临床药理学（ 12.3）]。

停止手术和其他干预

如果可能，在侵入性或外科手术之前中止达比加群依地奈特胶囊1至2天（CrCl≥50mL / min）或3至5天（CrCl <50 mL / min），因为出血风险增加。对于进行大手术，脊椎穿刺或放置脊柱或硬膜外导管或端口的患者，考虑更长的时间，可能需要完全止血[参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。

如果不能延迟手术，则出血的风险会增加[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。应权衡这种出血风险与干预的紧迫性[见警告和注意事项（5.1，5.3）] 。如果需要逆转达比加群的抗凝作用，则在紧急手术或紧急手术时，请使用特定的逆转剂（idarucizumab）。有关其他信息，请参阅idarucizumab处方信息。在医学上合适的情况下，尽快重新启动Dabigatran Etexilate胶囊。

剂型和优势

150 mg胶囊，白色至浅黄色颗粒，填充在HPMC胶囊中，尺寸为“ 0EL”，淡海军蓝色不透明，淡奶油色不透明瓶盖，瓶体上印有“ 150”，瓶盖上带有黑色墨水“ DAB”。

75 mg胶囊，白色至浅黄色颗粒，填充在HPMC胶囊中，大小为“ 1”，乳白色不透明帽，乳白色不透明体，帽上带有“ DAB”，黑色墨水上带有“ 75”。

禁忌症

达比加群酯胶囊禁用于以下患者：

• 活动性病理性出血[请参阅警告和注意事项（5.2）和不良反应（6.1）] 。
• 对达比加群酯胶囊发生严重超敏反应的历史（例如，过敏反应或过敏性休克） [见不良反应（6.1）] 。
• 机械人工心脏瓣膜[参见警告和注意事项（5.4）]。

警告和注意事项

提前停药后血栓事件风险增加

在缺乏足够的替代性抗凝治疗的情况下，任何口服抗凝剂（包括达比加群酯）的过早停用都会增加血栓形成事件的风险。如果非达比加群酯胶囊因病理性出血或一疗程完成以外的其他原因停药，请考虑覆盖另一种抗凝剂，并在医学上适当的情况下尽快重启达比加群酯胶囊[见剂量和用法（2.4、2.5、2.6）]。

出血风险

Dabigatran Etexilate胶囊会增加出血的风险，并可能导致严重的出血，甚至致命的出血。立即评估失血的任何体征或症状（例如血红蛋白和/或血细胞比容下降或低血压）。在有活动性病理性出血的患者中停用达比加群酯胶囊[参见剂量和用法（2.2）]。

出血的危险因素包括同时使用增加出血风险的其他药物（例如，抗血小板药，肝素，纤溶治疗和长期使用NSAIDs）。肾功能不全的患者，达比加群酯复方胶囊的抗凝活性和半衰期增加[见临床药理学（12.2）]。

逆转抗凝作用：

当需要逆转达比加群的抗凝作用时，可以使用达比加群的特定逆转剂（idarucizumab）：

·用于紧急手术/紧急程序

·威胁生命或无法控制的出血

血液透析可以去除达比加群；然而，支持使用血液透析治疗出血的临床经验有限[见剂量过量（10）] 。可以考虑凝血酶原复合物浓缩物或重组凝血因子VIIa，但尚未在临床试验中评估其用途。硫酸鱼精蛋白和维生素K预计不会影响达比加群的抗凝活性。如果存在血小板减少症或已使用长效抗血小板药物，请考虑服用浓缩血小板。

脊髓/硬膜外麻醉或穿刺

当采用神经麻醉（脊柱/硬膜外麻醉）或脊柱穿刺时，接受抗凝剂治疗的患者有发展硬膜外或脊柱血肿的风险，这可能导致长期或永久性瘫痪[见框内警告] 。

为了降低与达比加群同时使用和硬膜外或脊髓麻醉/镇痛或脊柱穿刺相关的潜在出血风险，请考虑达比加群的药代动力学[见临床药理学（12.3）] 。当达比加群的抗凝作用低时，最好进行硬膜外导管的置入或拔除或腰穿。但是，尚不清楚在每位患者中达到足够低的抗凝作用的确切时机。

如果医师决定在硬膜外或脊髓麻醉/镇痛或腰穿时使用抗凝剂，则应经常进行监测以发现神经系统功能障碍的任何体征或症状，例如中线背痛，感觉和运动功能障碍（麻木，刺痛或无力）在下肢），肠和/或膀胱功能障碍。指导患者立即报告是否有上述任何体征或症状。如果怀疑存在脊柱血肿的体征或症状，则应开始紧急诊断和治疗，包括考虑进行脊髓减压，即使这种治疗可能无法预防或逆转神经后遗症。

人工瓣膜患者的血栓栓塞和出血事件

RE-ALIGN试验评估了达比加群酯复方胶囊在双瓣机械人工瓣膜患者中的安全性和有效性，该试验将双瓣机械人工瓣膜患者（最近入组或在入组前三个月以上植入）随机分配至每日两次调整剂量的华法林或150 mg，220 mg或300 mg的达比加群酯胶囊。 RE-ALIGN的发生因血栓栓塞事件（瓣膜血栓形成，中风，短暂性脑缺血发作和心肌梗塞）的发生以及更多的大出血（主要是术后心包积液，需要进行血液动力学损害的干预）而提前终止。与华法林治疗组相比，达比加群依特舒酯胶囊治疗组。这些出血和血栓栓塞事件既发生在机械性双叶瓣膜植入术后三天内使用达比加群酯胶囊开始手术的患者中，也包括在入组前三个月内植入瓣膜的患者中。因此，在机械性人工瓣膜患者中，禁止使用达比加群酯胶囊[见禁忌症（4）]。

在其他形式的瓣膜性心脏病（包括存在生物假体心脏瓣膜）的情况下，使用达比加群酯酯胶囊预防房颤患者的血栓栓塞事件尚未进行研究，因此不建议使用。

P-gp诱导剂和抑制剂对达比加群暴露的影响

达比加群酯胶囊与P-gp诱导剂（例如利福平）的并用可减少与达比加群的接触，因此应避免使用[见临床药理学（12.3）] 。

P-gp抑制和肾功能受损是导致与达比加群接触增加的主要独立因素[参见临床药理学（12.3）]。与单独使用任何一种因素相比，在肾功能不全患者中同时使用P-gp抑制剂预计会导致达比加群的暴露增加。

减少非瓣膜性心房颤动的中风和全身性栓塞风险

对于中度肾功能不全（CrCl 30-50 mL / min）的患者，将决奈达隆或全身性酮康唑与达比加群酯缓释胶囊合用时，应将达比加群酯缓释胶囊的剂量减至每日两次，每次75 mg。在患有严重肾功能不全（CrCl 15-30 mL / min）的患者中避免使用达比加群酯胶囊和P-gp抑制剂[见药物相互作用（7.1）和在特定人群中使用（8.6）] 。

治疗和降低深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险在CrCl <50 mL / min的患者中避免使用达比加群酯胶囊和伴随的P-gp抑制剂[见药物相互作用（7.2）和在特定人群中的使用（8.6 ）] 。

髋关节置换手术后深静脉血栓形成和肺栓塞的预防

CrCl <50 mL / min的患者应避免使用达比加群酯胶囊和伴随的P-gp抑制剂[见药物相互作用（7.3）和在特定人群中使用（8.6）] 。

三阳性抗磷脂综合症患者的血栓形成风险增加

不建议将达比加群Etexilate胶囊等直接作用的口服抗凝剂（DOAC）用于三阳性抗磷脂综合征（APS）的患者。对于APS患者（尤其是三重阳性[狼疮抗凝剂，抗心磷脂和抗β2-糖蛋白I抗体阳性的患者]），与维生素K拮抗剂相比，DOAC的治疗与复发性血栓形成事件发生率增加相关治疗。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

·过早停用血栓事件的风险增加[请参阅警告和注意事项（5.1）]

·出血风险[请参阅警告和注意事项（5.2）]

·脊髓/硬膜外麻醉或穿刺[请参阅警告和注意事项（5.3）]

·人工瓣膜患者的血栓栓塞和出血事件[请参阅警告和注意事项（5.4）]

·三阳性抗磷脂综合征患者的血栓形成风险增加[见警告和注意事项（5.6）]

达比加群依地奈特胶囊报道的最严重的不良反应与出血有关[见警告和注意事项（5.2）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

减少非瓣膜性心房颤动的中风和全身性栓塞风险

RE-LY（长期抗凝治疗的随机评估）研究提供了有关使用两种剂量的达比加群酯胶囊和华法林的安全信息[请参阅临床研究（14.1）]。表1中描述了患者的数量及其暴露量。由于未批准该剂量，因此在110 mg的给药臂上提供的信息有限。

表1 RE-LY治疗暴露汇总

RE-LY中的停药

导致停药的不良反应发生率，达比加群Etexilate胶囊150 mg为21％，华法林为16％。导致达比加群酯胶囊停用的最常见不良反应是出血和胃肠道事件（例如，消化不良，恶心，上腹痛，胃肠道出血和腹泻）。

出血[请参阅警告和注意事项（5.2）]

表2显示了RE-LY研究中在治疗期间判定的重大出血事件的数量，每100个受试者年的出血率（％）。严重出血定义为伴有以下一种或多种症状的出血：血红蛋白降低≥2g / dL，输注≥2个单位的密集红细胞输注，关键部位出血或具有致命后果。颅内出血包括脑内（出血性中风），蛛网膜下腔和硬膜下出血。

表2接受治疗的患者的主要出血事件

治疗期间或停止研究治疗后2天内的患者。每个患者类别中的主要出血事件每位患者计数一次，但患者可能将事件归因于多个亚类别。
b每100 pt年的年事件发生率= 100 *具有事件/主题年的科目数。受试者年的定义为所有治疗受试者从首次服药到事件发生的日期，最后一次服药的日期+ 2的累积天数除以365.25。如果重复发生同一类别的事件，则考虑第一个事件。
c定义为伴有以下一种或多种情况的出血：血红蛋白降低≥2 g / dL，输注2个或更多单位的堆积红细胞，关键部位出血或致命。
d颅内出血包括脑内（出血性中风），蛛网膜下腔和硬脑膜下出血。与第14节“临床研究”中介绍的ITT分析相比，基于安全人群的在线治疗分析。
f致命性出血：根据研究者的定义，经裁定的重大出血事件由研究人员报告，其致命结果和裁定的死亡是出血的主要原因。
g非颅内致命性出血：根据研究者的临床评估，按照上述定义裁定严重出血，并裁定死因是出血的主要原因，但无症状性颅内出血。
接受达比加群依地美酯胶囊150 mg的患者发生胃肠道出血的比率高于接受华法林的患者（分别为6.6％和4.2％）。大出血的风险与达比加群酯胶囊150 mg和华法林各主要亚组的基线特征相似（参见图1），但年龄不同，达比加群酯胶囊的主要出血风险相似（年龄较大）。 ≥75岁的患者（危险比1.2，95％CI：1.0至1.5）。

图1根据基线特征（包括出血性中风治疗的患者）判定的大出血

注意：上图显示了各个子组中的影响，所有这些都是基线特征，并且所有这些都是预先指定的。显示的95％置信度限制未考虑进行的比较次数，也未反映针对所有其他因素进行调整后特定因素的影响。组之间的表观同质性或异质性不应被过度解释。

胃肠道不良反应
服用达比加群依地那普胶囊150 mg的患者胃肠道不良反应的发生率增加（华法林为35％，而华法林为24％）。这些通常是消化不良（包括上腹痛，腹痛，腹部不适和上腹部不适）和胃炎样症状（包括GERD，食道炎，糜烂性胃炎，胃出血，出血性胃炎，出血性糜烂性胃炎和消化道溃疡）。

过敏反应
在RE-LY研究中，据报道，接受达比加群酯胶囊的患者中，＜0.1％的患者对药物过敏（包括荨麻疹，皮疹和瘙痒），过敏性水肿，过敏反应和过敏性休克。

深静脉血栓形成和肺栓塞复发风险的治疗和降低
在4项关键，平行，随机，双盲试验中，对4387例患者进行了达比加群酯的研究。这些试验中有三项为主动对照（华法林）（RE-COVER，RE-COVER II和RE-MEDY），另一项研究（RE-SONATE）为安慰剂对照。在这4项关键性研究中以及这些研究中的治疗组之间，人口统计学特征相似。接受治疗的患者中约60％为男性，平均年龄为55.1岁。大部分患者为白人（87.7％），亚洲人为10.3％，黑人为1.9％，平均CrCl为105.6 mL / min。
如果至少使用以下标准之一，则四项关键性研究的出血事件被分类为主要出血事件：致命性出血，关键区域或器官（眼内，颅内，脊髓内或肌肉内伴室间隔综合征的症状性出血，腹膜后出血， -关节出血或心包出血），出血导致血红蛋白水平下降2.0 g / dL（1.24 mmol / L或更高，或导致2个或更多单位的全血或红细胞输血）。

RE-COVER和RE-COVER II研究比较了每日两次两次150毫克的达比加群Etexilate胶囊与华法林用于深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗。患者接受了5-10天的批准的肠胃外抗凝治疗，随后是6个月的平均口服治疗164天；华法林与肠胃外治疗重叠。表3显示了在包括随机分配后的非肠道和口服治疗在内的完整治疗期间，RE-COVER和RE-COVER II研究的合并分析中发生出血事件的患者数量。

表3 RE-COVER和RE-COVER II治疗患者的出血事件

注意：MBE可以属于多个标准。

a至少有一个MBE的患者。
b根据研究者评估的出血部位。患者可能有多个出血部位。
c置信区间

在整个治疗期间，接受150 mg达比加群Etexilate胶囊的患者，任何胃肠道出血的发生率为3.1％（华法林为2.4％）。
RE-MEDY和RE-SONATE研究提供了达比加群酯胶囊降低深静脉血栓形成和肺栓塞复发风险的安全信息。

RE-MEDY是一项主动对照研究（华法林），其中3到12个月的口服抗凝方案在1430例患者中，每天两次接受150 mg的达比加群Etexilate胶囊，每天两次。纳入RE-MEDY研究的治疗研究患者的综合治疗时间长达3年以上，平均暴露时间为473天。表4显示了该研究中发生出血事件的患者数量。

表4 RE-MEDY治疗患者的出血事件

注意：MBE可以属于多个标准。

a至少有一个MBE的患者。

b根据研究者评估的出血部位。患者可能有多个出血部位。

c置信区间

在RE-MEDY研究中，接受达比加群Etexilate胶囊150 mg的患者任何胃肠道出血的发生率为3.1％（华法林为2.2％）。

RE-SONATE是一项安慰剂对照研究，其中684位患者在口服6到18个月的抗凝治疗方案后，每天两次接受150 mg的达比加群Etexilate胶囊，每天两次。纳入RE-SONATE研究的治疗研究患者的合并治疗时间长达9个月，平均暴露时间为165天。表5显示了该研究中发生出血事件的患者数量。

表5 RE-SONATE治疗患者的出血事件

Note: MBE can belong to more than one criterion.

a Patients with at least one MBE.
b Bleeding site based on investigator assessment. Patients can have more than one site of bleeding.
c Confidence interval

In the RE-SONATE study, the rate of any gastrointestinal bleeds in patients receiving Dabigatran Etexilate Capsules 150 mg was 0.7% (0.3% on placebo).

Clinical Myocardial Infarction Events
In the active-controlled VTE studies, a higher rate of clinical myocardial infarction was reported in patients who received Dabigatran Etexilate Capsules [20 (0.66 per 100 patient-years)] than in those who received warfarin [5 (0.17 per 100 patient-years)]. In the placebo-controlled study, a similar rate of non-fatal and fatal clinical myocardial infarction was reported in patients who received Dabigatran Etexilate Capsules [1 (0.32 per 100 patient-years)] and in those who received placebo [1 (0.34 per 100 patient-years)].

Gastrointestinal Adverse Reactions
In the four pivotal studies, patients on Dabigatran Etexilate Capsules 150 mg had a similar incidence of gastrointestinal adverse reactions (24.7% vs. 22.7% on warfarin). Dyspepsia (including abdominal pain upper, abdominal pain, abdominal discomfort, and epigastric discomfort) occurred in patients on Dabigatran Etexilate Capsules in 7.5% vs. 5.5% on warfarin, and gastritis-like symptoms (including gastritis, GERD, esophagitis, erosive gastritis and gastric hemorrhage) occurred at 3.0% vs. 1.7%, respectively.
过敏反应
In the 4 pivotal studies, drug hypersensitivity (including urticaria, rash, and pruritus), allergic edema, anaphylactic reaction, and anaphylactic shock were reported in 0.1% of patients receiving Dabigatran Etexilate Capsules.
Prophylaxis of Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism Following Hip Replacement Surgery
Dabigatran Etexilate Capsules was studied in 5476 patients, randomized and treated in two double-blind, active-controlled non-inferiority trials (RE-NOVATE and RE-NOVATE II). The demographic characteristics were similar across the two studies and between the treatment groups within these studies. Approximately 45.3 % of the treated patients were male, with a mean age of 63.2 years. The majority of the patients were white (96.1%), 3.6% were Asian, and 0.3% were black with a mean CrCl of 92 mL/min.

Bleeding events for the RE-NOVATE and RE-NOVATE II studies were classified as major bleeding events if at least one of the following criteria applied: fatal bleeding, symptomatic bleeding in a critical area or organ (intraocular, intracranial, intraspinal or retroperitoneal bleeding), bleeding causing a fall in hemoglobin level of 2.0 g/dL (1.24 mmol/L) or more, or leading to transfusion of 2 or more units of whole blood or red cells, requiring treatment cessation or leading to re-operation.

The RE-NOVATE study compared Dabigatran Etexilate Capsules 75 mg taken orally 1-4 hours after surgery followed by 150 mg once daily, Dabigatran Etexilate Capsules 110 mg taken orally 1-4 hours after surgery followed by 220 mg once daily and subcutaneous enoxaparin 40 mg once daily initiated the evening before surgery for the prophylaxis of deep vein thrombosis and pulmonary embolism in patients who had undergone hip replacement surgery. The RE-NOVATE II study compared Dabigatran Etexilate Capsules 110 mg taken orally 1-4 hours after surgery followed by 220 mg once daily and subcutaneous enoxaparin 40 mg once daily initiated the evening before surgery for the prophylaxis of deep vein thrombosis and pulmonary embolism in patients who had undergone hip replacement surgery. In the RE-NOVATE and RE-NOVATE II studies, patients received 28-35 days of Dabigatran Etexilate Capsules or enoxaparin with median exposure of 33 days. Tables 6 and 7 show the number of patients experiencing bleeding events in the analysis of RE-NOVATE and RE-NOVATE II.

Table 6 Bleeding Events in RE-NOVATE Treated Patients

Table 7 Bleeding Events in RE-NOVATE II Treated Patients

In the two studies, the rate of major gastrointestinal bleeds in patients receiving Dabigatran Etexilate Capsules and enoxaparin was the same (0.1%) and for any gastrointestinal bleeds was 1.4% for Dabigatran Etexilate Capsules 220 mg and 0.9% for enoxaparin.

胃肠道不良反应

In the two studies, the incidence of gastrointestinal adverse reactions for patients on Dabigatran Etexilate Capsules 220 mg and enoxaparin was 39.5% and 39.5%, respectively. Dyspepsia (including abdominal pain upper, abdominal pain, abdominal discomfort, and epigast

对于消费者

适用于达比加群：口服胶囊

需要立即就医的副作用

达比加群及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用达比加群时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• ching
• 黑色，柏油样凳子
• 血便
• 便秘
• 腹泻
• 胃灼热
• 消化不良
• 恶心
• 喉咙疼痛或灼痛
• 胃部不适，不适，灼热或疼痛
• 呕吐
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质

罕见

• 胸痛或不适
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 昏厥或意识丧失
• 快速或不规则的呼吸
• 手臂，下巴，背部或颈部疼痛或不适
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤发红
• 皮疹，荨麻疹，伤口或皮肤瘙痒
• 出汗
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 牙龈出血
• 尿液中的血液
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 查明皮肤上的红色斑点
• 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

达比加群的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 脱发或头发稀疏

对于医疗保健专业人员

适用于达比加群：口服胶囊

一般

达比加群报道的出血是最严重的副作用。可能发生大出血或严重出血，无论其身在何处，都可能导致致残，危及生命甚至致命。 ^[参考]

心血管的

大出血发生在关键部位或器官，例如眼内，颅内，脊柱内或肌内伴室间隔综合征，腹膜后，关节内或心包膜出血。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：出血达16.5％

罕见（0.1％至1％）：血肿，出血^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：消化不良：上腹部疼痛，腹部不适，上腹部不适；胃炎，如症状，食道炎，糜烂性胃炎，胃出血，出血性胃炎，出血性糜烂性胃炎和胃肠道溃疡

常见（1％至10％）：腹泻，恶心

罕见（0.1％至1％）：直肠出血，痔疮出血，呕吐，吞咽困难

上市后报告：食道溃疡^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮肤出血

上市后报告：血管性水肿，脱发^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血

罕见（0.1％至1％）：血红蛋白减少，血小板减少，隐血阳性

稀有（小于0.1％）：血细胞比容降低

上市后报告：粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少症^[参考]

其他

普通（1％至10％）：伤口分泌物（5％）

罕见（少于0.1％）：创伤性出血^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：泌尿生殖器出血（包括血尿1.2％）

罕见（0.1％至1％）：尿液检测阳性^[参考]

呼吸道

普通（1％至10％）：鼻（0.6％至0.7％）

罕见（0.1％至1％）：咯血^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝功能/肝功能检查异常，ALT增加，AST增加，肝酶增加

罕见（小于0.1％）：高胆红素血症，转氨酶升高^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮疹，瘙痒，过敏性水肿，过敏反应，过敏性休克

未报告频率：支气管痉挛^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：血液病^[参考]

神经系统

罕见（0.1％至1％）：颅内出血

未报告的频率：脑出血（出血性中风），蛛网膜下腔和硬膜下出血^[参考]

本地

稀有（小于0.1％）：注射部位出血，导管部位出血，切口部位出血^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人静脉深部血栓形成的常规剂量-预防

建议剂量：每天两次口服150毫克

评论：通常，不需要用这种药物评估抗凝程度；但是，必要时使用aPTT或ECT而不是INR来评估抗凝活性。

用途：减少非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险；用肠胃外抗凝剂治疗5至10天的患者的深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗；降低先前接受过治疗的患者深部静脉血栓形成和肺栓塞的复发风险。

预防成人房颤中血栓栓塞的常规成人剂量

建议剂量：每天两次口服150毫克

评论：通常，不需要用这种药物评估抗凝程度；但是，必要时使用aPTT或ECT而不是INR来评估抗凝活性。

用途：减少非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险；用肠胃外抗凝剂治疗5至10天的患者的深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗；降低先前接受过治疗的患者深部静脉血栓形成和肺栓塞的复发风险。

髋关节置换手术后预防深静脉血栓形成/肺栓塞的常规成人剂量

术后1至4个小时口服止血110毫克，止血后，然后每天一次口服220毫克，持续28至35天

评论：如果在手术当天未开始使用该药，止血后每天口服一次220 mg即可开始治疗。

肾脏剂量调整

在非瓣膜性心房颤动中降低中风和全身性栓塞的风险：
-CrCl大于30 mL / min：每天两次口服150 mg
-CrCl 15至30 mL / min：每天两次口服75 mg
-CrCl低于15 mL / min：无法提供剂量建议

与决奈达隆或全身性酮康唑合用时：
-CrCl 30至50 mL / min：每天两次可减少剂量至75 mg

与P-gp抑制剂同时使用：
-CrCl 30至50 mL / min：不建议调整
-CrCl低于30 mL / min：避免共同给药

用于治疗和减少深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险：
-CrCl大于30 mL / min：每天两次口服150 mg
-CrCl低于30 mL / min：无法提供剂量建议

与P-gp抑制剂同时使用：
-CrCl低于50 mL / min：避免共同给药

髋关节置换手术后深静脉血栓形成和肺栓塞的预防：
-CrCl大于30 mL / min：在术后和止血后1到4个小时口服110毫克，然后每天一次28到35天口服220毫克
-CrCl 30 mL / min以下：无法提供剂量建议

与P-gp抑制剂同时使用：
-CrCl低于50 mL / min：避免共同给药

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

当将患者从华法林治疗转为达比加群时，当国际标准化比率（INR）低于2.0时，停用华法林并开始达比加群。

从达比加群转换为华法林时，请根据肌酐清除率调整华法林的启动时间，如下所示：
-CrCl大于50 mL / min，在停用达比加群前3天开始服用华法林
-CrCl 30至50 mL / min，在停用达比加群前2天开始服用华法林
-CrCl 15至30 mL / min，在停用达比加群前1天开始服用华法林
-CrCl低于15 mL / min，无法提出建议

从肠胃外抗凝剂转换时，应在排定的肠胃外抗凝剂给药前0到2小时或中止连续给药的肠胃外抗凝剂时开始达比加群。

转换为肠胃外抗凝剂时，在最后一次达比加群用药后12小时（CrCl 30 mL / min或更大）或24小时（CrCl小于30 mL / min）开始肠胃外抗凝剂。

预防措施

美国盒装警告：
-该药的停药增加了血栓形成事件的风险：达比加群的过早停药会增加血栓形成事件的风险。为了减少这种风险，如果达比加群因病理性出血或治疗过程完成以外的其他原因而中断使用，请考虑使用另一种抗凝剂。
-脊髓/硬膜外血肿：接受达巴加群治疗的接受神经麻醉或脊髓穿刺的患者可能会发生硬膜外或脊髓血肿。这些血肿可能导致长期永久性麻痹。在安排患者进行脊柱手术时要考虑这些风险。这些患者可增加发生硬膜外或脊髓血肿的风险的因素包括：留置硬膜外导管的使用；与其他影响止血的药物同时使用，例如非甾体类抗炎药（NSAID），血小板抑制剂，其他抗凝剂；有外伤或反复硬膜外或脊椎穿刺的病史；脊柱畸形或脊柱手术史。达比加群和神经外科手术之间的最佳时机尚不清楚。监测神经功能障碍的体征和症状，如果观察到，立即进行治疗。在进行抗凝治疗或需要抗凝治疗的患者进行神经介入治疗之前，应考虑其益处和风险。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：无法提供剂量建议
腹膜透析：无可用数据

其他的建议

行政建议：
-在开始用达比加群治疗之前评估肾功能。
-破碎，咀嚼或排空胶囊会增加达比加群的暴露。
-用一整杯水吞服整个胶囊。
-在同一天尽快服用错过的剂量，如果在下一次计划的剂量之前不到6小时，则跳过。
-达比加群的剂量不应加倍以弥补错过的剂量。

监控：
-心血管：低血压。
-血液学：出血迹象（血红蛋白，血细胞比容）
-神经系统：神经功能障碍的体征和症状
-肾脏：按照临床指征定期评估肾功能，并相应调整治疗方法。

患者建议：
-报告中线背痛，麻木，刺痛或下肢无力，肠和/或膀胱功能障碍的任何经历。
-在没有医疗建议的情况下，患者不应停止服用达比加群。