达比加群酯甲磺酸盐说明书-出境医

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达比加群酯甲磺酸盐

药品类别 凝血酶抑制剂

总览 |

副作用 |

剂量 |

专业的 |

互动互动

警告

任何口服抗凝药（包括达比加群）的过早停用都会增加血栓形成事件的风险。 ^1个
如果由于病理性出血或完成治疗过程之外的其他原因需要中断治疗，请考虑使用其他抗凝剂进行覆盖。 ¹ （请参见谨慎使用抗凝药物过早停用后的血栓形成风险。）

抗凝并接受神经（脊髓/硬膜外）麻醉或脊柱穿刺的患者发生硬膜外或脊髓血肿和神经系统损伤（包括长期或永久性麻痹）的风险。 ^1个
使用留置硬膜外导管或同时使用影响止血的药物（例如，NSAIAs，血小板聚集抑制剂，其他抗凝剂）会增加患病风险。 ^1个
外伤史或反复的硬膜外或脊柱穿刺史，脊柱畸形或脊柱手术史也增加了风险。 ^1个
经常监测神经功能障碍的体征和症状，如果发现神经功能受损，应紧急治疗。 ^1个
考虑接受或考虑进行抗凝治疗的患者的潜在益处与脊髓或硬膜外麻醉或脊髓穿刺的风险。 ¹ （请参见“小心谨慎的脊柱/硬膜外血肿”。）

介绍

抗凝物;合成的可逆直接凝血酶抑制剂。 ¹ ² ¹⁰ ¹³

达比加群酯甲磺酸盐的用途

房颤相关的栓塞

非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险降低。 ¹ ² ³ ⁵ ¹⁸ ²⁰ ²¹ ³⁰ ³²

一些证据表明，与华法林相比，达比加群150 mg每日两次可在此类患者中产生相似或更好的疗效。 ¹⁸ ¹⁹ ²⁰ ⁴¹ ⁶⁹ ¹⁰⁰⁷

美国胸科医师学院（ACCP），美国中风协会（ASA），ACC，AHA和其他专家目前建议对所有非瓣膜性房颤患者（即在没有风湿性二尖瓣狭窄的情况下进行房颤）进行抗栓治疗，人工心脏瓣膜或二尖瓣修复），除非有禁忌症，否则被认为有增加中风的风险。 ¹⁹ ²⁰ ²¹ ³⁹ ⁸⁰ ⁸¹ ⁸² ⁹⁸⁸ ⁹⁸⁹ ⁹⁹⁰ ⁹⁹⁹ ¹⁰⁰⁷

房扑患者的抗血栓治疗通常与房颤患者相同。 ⁹⁹⁹ ¹⁰⁰⁷

抗血栓治疗的选择取决于患者中风和出血的风险。 ⁸⁰ ⁸¹ ⁸² ⁹⁸⁸ ⁹⁸⁹ ⁹⁹⁰ ^{999 999} ¹⁰⁰⁷一般而言，中度至高中风风险和可接受的低出血风险的患者建议口服抗凝治疗（传统华法林），而低风险患者可考虑使用阿司匹林或不进行抗血栓治疗中风。 ⁸⁰ ⁸¹ ⁸² ⁹⁸⁸ ⁹⁸⁹ ⁹⁹⁰ ^{999 999} ¹⁰⁰⁷ ¹⁰¹⁷被认为是卒中风险增加的患者通常包括先前患有缺血性卒中或TIA，年龄较大（例如，≥75岁），高血压病史，糖尿病或CHF的患者。 ⁸⁰ ⁸¹ ⁸² ⁹⁹⁰ ⁹⁹⁹ ¹⁰⁰⁷此外，在房颤患者中，尤其是≥75岁的患者中，女性被认为是中风的重要危险因素。 ¹⁰¹⁷

ACCP和其他专家建议，在某些发生卒中风险增加的房颤患者中，使用达比加群替代华法林（例如，未使用华法林的患者，难以使用华法林维持治疗性INR的患者，服用多种可能与之相互作用的药物的患者）华法林）。 ¹⁸ ¹⁹ ²⁰ ³⁰ ³⁵ ³⁹ ⁴¹ ⁶⁹ ⁷⁰ ⁷¹ ¹⁰⁰⁷在某些患者中，例如严重肾功能不全或肝病，消化不良或消化道溃疡病史，重要的血液动力学性瓣膜性心脏病或人工心脏瓣膜病的患者，华法林可能仍然是首选，在那些已经使用华法林实现了出色抗凝控制的患者中（例如，INR的治疗范围> 70％的时间）。 ¹⁸ ²⁰ ³⁹ ⁶⁹ ⁷⁰ ⁷¹ ⁷³

达比加群和其他非维生素K拮抗剂口服抗凝剂（例如，阿哌沙班，利伐沙班）的相对疗效和安全性尚待充分阐明。 ⁶⁶ ⁶⁷ ⁶⁸ ⁷⁰ ⁹⁸⁹

AHA和ASA指出，阿哌沙班，达比加群或利伐沙班可能是华法林的有用替代品，用于预防阵发性或永久性心房颤动以及某些没有人工心脏瓣膜或血流动力学重要性的某些危险因素的妇女中风和全身血栓栓塞瓣膜疾病，严重肾功能衰竭（Cl _cr <15 mL /分钟）， ¹⁰³⁸较低体重（<50 kg）或晚期肝病（基线凝血功能受损）。 ¹⁰¹⁷

选择合适的抗凝剂时，应考虑个别患者中风和出血的风险；患者的依从性，喜好和合并症；成本;在发生出血并发症的情况下可利用药物来逆转抗凝作用；是否有监测印度卢比的设施；和已经服用华法林的患者当前的INR控制程度。 ⁸ ¹⁸ ¹⁹ ²¹ ²² ⁶⁸ ⁶⁹ ⁷⁰ ⁷¹ ⁷² ⁹⁸⁸ ⁹⁸⁹ ⁹⁹⁹ ¹⁰⁰⁷

请勿在具有人工机械心脏瓣膜的患者中使用；与华法林治疗相比，接受达比加群治疗的患者发生严重血栓栓塞和出血事件的风险增加。 ¹ ⁴⁹ （请参见带有人工心脏瓣膜的患者，请谨慎使用。）

对于其他形式的瓣膜性心脏病，包括那些生物瓣膜性瓣膜病的患者，未评估其疗效和安全性；在此类患者中不建议使用。 ¹ ⁴⁹

DVT和/或PE的治疗和二级预防

初次使用肠胃外抗凝剂治疗5-10天后，应对急性DVT和/或PE进行治疗和二级预防。 ¹ ⁷⁴ ⁷⁵

也用作扩展治疗，以减少先前接受过急性血栓栓塞性疾病治疗的患者复发DVT和PE的风险。 ¹ ⁷⁴ ⁷⁵ ⁷⁶

ACCP推荐作为初次接受肠胃外抗凝剂治疗后近端DVT和/或PE患者的长期抗凝治疗的可接受选择；然而，有待于达比加群的更多数据，ACCP建议在此类患者中使用华法林或LMWH代替达比加群。 ¹⁰⁰⁵

心房颤动/扑动的心脏复律

已用于预防因房颤/颤动而进行药理或电复律的患者的中风和全身性栓塞。 ¹⁰⁰⁷

尽管传统上使用华法林，但ACCP推荐将达比加群作为房颤持续时间超过48小时或持续时间未知的患者进行心脏复律前抗凝治疗的可接受选择。对于持续时间较短（例如，≤48小时）的房颤患者，通常不需要长时间的心律转换前抗凝治疗。 ¹⁰⁰⁷

骨科大手术中的血栓预防

髋关节置换手术患者术后DVT和PE的预防。 ¹ ¹⁰⁰³

与依诺肝素在降低出血率相似的择期全髋关节置换手术患者中减少静脉血栓栓塞风险的效果相同。 ¹ ¹⁰⁴¹ ¹⁰⁴²

已用于预防进行全膝置换手术的患者的血栓栓塞†。 ¹⁰⁰³ ¹⁰⁴⁹ ¹⁰⁵⁰

ACCP认为达比加群在接受全髋关节置换术或膝关节置换术的患者中可以接受药理性血栓预防治疗；然而，通常优选低分子量肝素（LMWH）。当LMWH不可用或无法使用时， ¹⁰⁰³ Dabigatran可能是一个合理的选择。 ¹⁰⁰³有关更多详细信息，请参阅[Web]上最新的有关抗血栓治疗和预防血栓形成的ACCP循证临床实践指南。

选择合适的血栓预防方案时，应考虑诸如相对功效，出血风险，后勤和依从性等因素。 ¹⁰⁰³

脑栓塞

已被用于TIA†或缺血性卒中†并发房颤的二级预防心栓性中风。 ¹⁰⁰⁹ ACCP建议在此类患者中使用达比加群（每天两次150毫克）代替华法林。 ¹⁰⁰⁹

对于具有缺血性卒中或TIA病史的患者，非血小板栓塞性卒中的二级预防通常较口服抗凝剂更可取。 ¹⁰⁰⁹

达比加群酯甲磺酸盐的剂量和给药

一般

无需常规实验室凝血监测。 ¹ ¹⁰ ⁴¹如有必要（例如，在用药过量，急诊手术的情况下），可使用依卡琳凝血时间（ECT）或aPTT评估达比加群的抗凝作用；不要使用INR。 ¹ ¹⁰ ⁴⁴ ⁴⁶ ⁴⁸

行政

口头管理

口服时不考虑进餐。 ^1个

在使用之前，请勿从瓶或泡罩包装中取出胶囊。 ³⁶ （请参阅稳定性。）

吞服完整杯水的胶囊；不要咀嚼，弄碎或倒空胶囊中的内容物。 ^1个

记得在当天记住一次错过的剂量；但是，如果不能在下一次计划的剂量前≥6小时服用，则不要服用错过的剂量。 ^1个

剂量

可作为达比加群酯甲磺酸盐酯化。剂量以前药达比加群酯表示。 ^1个

大人

房颤相关的栓塞

口服

Cl _cr > 30 mL / min的患者：每天两次，每次150 mg。 ^1个

DVT / PE的治疗和二级预防

口服

Cl _cr > 30 mL / min的患者：每天两次，每次150 mg。 ^1个

根据个别临床情况（例如，血栓的位置，是否存在血栓形成的诱发因素，癌症的存在，出血的风险）确定最佳的抗凝持续时间。 ¹⁰⁰⁵一般而言，ACCP指出，抗凝治疗应在急性治疗期后≥3个月继续进行，对于复发风险高且出血风险低的患者，抗凝治疗应更长。 ¹⁰⁰⁵

骨科大手术中的血栓预防

髋关节置换手术

口服

Cl _cr > 30 mL / min的患者：手术后1至4个小时，如果达到止血效果，则单剂110 mg，之后每天220 mg。 ¹如果在手术当天未开始达比加群治疗，止血建立后，每天应开始220 mg的治疗。 ^1个

制造商建议治疗时间为28-35天。 ¹ ACCP建议接受大骨外科手术的患者至少10-14天，可能长达35天。 ¹⁰⁰³

达比加群疗法的来回转移

从华法林转移到达比加群

当INR <2时，停用华法林并开始达比加群。 ^1个

从达比加群转移到华法林

在停用达比加群之前先启动华法林。 ^1个

对于氯_CR≥50毫升/分钟，停止达比加群前开始华法林3天。 ^1个

对于Cl _cr 31–50 mL / min，在停用达比加群前2天开始服用华法林。 ^1个

对于Cl _cr 15–30 mL / min，在停用达比加群前1天开始服用华法林。 ^1个

如果Cl _cr <15 mL /分钟，则不提供建议。 ^1个

达比加群可能会影响INR；达比加群停药后≥2天，用于监测华法林的INR更可靠。 ^1个

从肠胃外抗凝剂转移到达比加群

在下一次计划的间歇性肠胃外抗凝剂剂量之前的2小时内开始达比加群。 ^1个

在中断连续服用肠胃外抗凝剂时开始达比加群。 ^1个

从达比加群转移至肠胃外抗凝剂

停用达比加群后开始肠胃外抗凝剂。 ^1个

对于氯_CR≥30毫升/分钟，达比加群的最后一次给药后开始肠胃外抗凝12小时。 ^1个

对于Cl _cr <30 mL / min，在最后一次达比加群给药后24小时开始肠胃外抗凝治疗。 ^1个

在需要侵入性治疗的患者中管理抗凝治疗

在可能的情况下，请在侵入性或外科手术之前停用达比加群。 ¹ （请参见“谨慎使用抗凝药物过早终止后的血栓形成风险”。）当不能延迟手术时，请权衡增加的出血风险和紧急干预的风险。 ¹使用ECT最佳评估出血风险；如果ECT不可用，则可以使用aPTT。 ^1个

对于氯_CR≥50毫升/分钟，扣压达比加群开始1-2天过程之前。 ^1个

如果Cl _cr <50 mL / min，则在手术前3-5天开始停用达比加群。 ^1个

对于可能需要完全止血的患者（例如，在进行大手术，脊柱穿刺，放置脊柱或硬膜外导管或端口之前），考虑较长时期内不使用药物。 ^1个

伊达珠单抗是达比加群的一种特定逆转剂。当需要逆转达比加群的抗凝作用时，可用于急诊手术或紧急手术。给予伊达珠单抗后24小时可重新开始¹ ¹⁰⁴⁰达比加群治疗；考虑在医学上应尽快重新开始达比加群。 ¹⁰⁴⁰ ¹⁰⁵² ¹⁰⁵⁴

限度

大人

房颤相关的栓塞

口服

每天两次最多150毫克。 ^1个

特殊人群

肾功能不全

房颤相关的栓塞

口服

对于Cl _cr 15–30 mL / min的患者，每天两次将剂量减少至75 mg。 ^1个

对于Cl _cr <15 mL / min或正在接受血液透析的患者，制造商指出无法提供剂量建议。 ^1个

对于Cl _cr 30–50 mL / min并接受决奈达隆或全身性酮康唑治疗的患者，每天两次应将剂量降低至75 mg。 ¹避免在有严重肾功能不全（Cl _cr 15–30 mL / min）的患者中同时使用。 ¹ （请参阅相互作用下影响P-糖蛋白转运的药物。）

DVT / PE的治疗和二级预防

口服

患者有Cl _CR≤30毫升/分钟或接受透析，制造商指出不能提供建议剂量。 ^1个

Cl _cr <50 mL / min的患者应避免同时使用P-糖蛋白抑制剂。 ¹ （请参阅相互作用下影响P-糖蛋白转运的药物。）

髋关节置换术中的血栓预防

口服

患者有Cl _CR≤30毫升/分钟或接受透析，制造商指出不能提供建议剂量。 ^1个

Cl _cr <50 mL / min的患者应避免同时使用P-糖蛋白抑制剂。 ¹ （请参阅相互作用下影响P-糖蛋白转运的药物。）

肝功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

老年患者

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

达比加群酯甲磺酸盐的注意事项

禁忌症

活动性病理性出血。 ^1个
对达比加群发生严重超敏反应的历史（例如，过敏反应，过敏性休克）。 ^1个
机械人工心脏瓣膜患者。 ¹ ⁴⁹

警告/注意事项

警告事项

抗凝药物中止过早导致血栓形成的风险

在没有足够的替代性抗凝治疗的情况下，任何口服抗凝剂（包括达比加群）的过早停用都会增加血栓形成事件（例如中风）的风险。 ¹ （请参阅带框警告）。如果由于病理性出血或疗程完成之外的其他原因而需要停用达比加群，请考虑使用其他抗凝剂。 ¹重要的是要确保在过渡到替代性抗凝剂的过程中持续进行抗凝，同时将出血的风险降至最低。 ⁸³ （请参阅剂量和管理中的剂量。）

向患者建议遵守治疗方案的重要性，以及如果错过剂量应采取的步骤。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

脊髓/硬膜外血肿

硬膜外或脊髓血肿报告同时使用抗凝药和神经（脊髓/硬膜外）麻醉或脊髓穿刺术。 ¹此类血肿已导致神经系统损伤，包括长期或永久性瘫痪。 ¹ （请参阅盒装警告。）

为了降低同时使用达比加群和神经麻醉或脊柱穿刺的出血风险，请仔细考虑达比加群的药代动力学概况，并与此类操作的时机相关。 ^1个

经常监测神经系统功能障碍的体征和症状（例如中线背痛，下肢麻木/刺痛或无力，肠或膀胱功能障碍）。 ¹如果怀疑有脊髓血肿，应立即诊断和治疗；考虑脊髓减压。 ^1个

其他警告和注意事项

流血的

达比加群增加出血的风险，并可能导致严重的出血，甚至致命的出血。 ¹在长期抗凝治疗的随机评估（RE-LY）研究中，达比加群酯150 mg每天两次，每年危及生命的出血发生率为1.5％，而剂量调整后，每年发生率为1.8％（INR 2 –3）华法林。 ³与接受调整剂量华法林治疗的患者相比，每日两次接受达比加群150 mg治疗的患者的主要出血量相似（分别为3.5％或3.6％）；达比加群治疗≥75岁的患者发生严重出血的可能性更高。 ^1个

出血的危险因素包括同时使用其他通常会增加出血风险的药物（例如，抗血小板药，肝素，溶栓治疗，长期使用NSAIAs）和肾功能不全。 ¹过量也可能导致出血并发症。 ^1个

售后经验期间报告了严重的，有时甚至是致命的出血事件。 ⁴² ⁴³在FDA进行的一项大型观察性研究中，与华法林相比，达比加群治疗与重大GI出血的风险增加，但颅内出血的风险较低。 ⁸⁷然而，在其他研究中，关于重大胃肠道出血的报道却不一致。尽管这种差异可能是由于所研究患者人群的年龄差异所致，但FDA仍在继续评估这种差异。 ⁸⁷目前，FDA认为达比加群的益处在适当使用时继续超过其风险。 ⁴² ⁴³ ⁸⁷认真遵循给药建议，尤其是在肾功能不全的患者中，以减少出血风险。 ¹ ⁴² ⁴³

及时评估失血的表现（例如，血红蛋白/血细胞比容降低，低血压）。 ¹在活动性病理性出血患者中停用达比加群，并制定适当的治疗方法。 ¹ （请参阅注意事项中的禁忌症。）但是，对于常见的轻度或“讨厌”出血，不应轻易中断抗凝治疗。 ⁸³ （请参阅谨慎使用抗凝药物过早停用后的血栓形成风险。）

伊达珠单抗是达比加群的一种特殊逆转剂，可用于危及生命或无法控制的出血或需要急诊手术/紧急程序的患者。 ¹ ¹⁰⁴⁰ Idarucizumab可以与支持措施（例如，维持足够的利尿，机械压迫，手术止血，置换体积，血液制品）一起使用，这些措施应被视为医学上合适的。 ¹⁰ ¹⁰⁴⁰ ¹⁰⁵⁵

达比加群可以透析。但是，结果可能会因患者的具体情况而异。 ¹ ¹⁰ ⁴⁶

有限的数据表明，可以考虑使用促凝血逆转剂（例如抗抑制剂凝血复合物（也称为活化的凝血酶原复合物浓缩物），VIIa因子（重组）或凝血因子浓缩物II，IX或X）来进行抗凝逆转。但是，疗效尚未在临床研究中确立。 ¹ ¹⁰ ⁴⁴ ⁴⁶ ⁴⁷硫酸鱼精蛋白和维生素K预计不会影响达比加群的抗凝活性。 ¹ ¹⁰如果发生血小板减少症或使用了长效抗血小板药物，请考虑使用浓缩血小板。 ^1如果剂量过大，也可以考虑尽早使用活性炭（例如，在1-2小时内）。 ¹⁰

人工心脏瓣膜患者

禁忌使用人工机械瓣膜的患者。 ¹ ⁴⁹随机对照研究（RE-ALIGN）的结果表明，与华法林治疗相比，达比加群的血栓栓塞事件（瓣膜血栓形成，中风，TIA，MI）和重大出血（主要是术后心包积液）的风险增加。 ¹ ⁴⁹ ⁸⁸

立即将正在接受达比加群治疗的机械性心脏瓣膜转移患者换用另一种抗凝剂。 ⁴⁹ （请参阅对患者的建议。）在医疗保健专业人员的指导下，患者不应停用达比加群，因为突然停用可能会增加中风和血栓栓塞的风险。 ¹ ⁴⁹ （请参见在谨慎操作下过早中断抗凝治疗后的血栓形成风险。）

没有评估患有其他形式的瓣膜性心脏病的患者，包括那些具有生物人工心脏瓣膜的患者；请勿在此类患者中使用。 ¹ ⁴⁹

影响P糖蛋白转运的药物

P-糖蛋白转运的诱导剂（例如利福平）可减少与达比加群的接触；一般避免同时使用。 ^1个

肾功能不全患者的P-糖蛋白转运抑制剂（如决奈达隆，全身性酮康唑）可能会增加达比加群的全身暴露。减少剂量可能是必要的。 ¹ （参见剂量和给药方法的肾功能不全。）对于接受达比加群预防卒中的严重肾功能不全（Cl _cr 15–30 mL / min）患者和Cl _cr <50 mL / ml的患者，避免同时使用P-糖蛋白抑制剂。分钟内接受达比加群治疗，以进行静脉血栓栓塞的治疗或二级预防或髋关节置换术后的血栓预防。 ¹ （请参阅相互作用下影响P-糖蛋白转运的药物。）

敏感性反应

过敏反应

有过敏反应，过敏性休克，过敏性水肿，血管性水肿，荨麻疹，皮疹和瘙痒的报道。 ^1个

特定人群

怀孕

C类^。1 ACCP建议由于缺乏数据和经验而避免在孕妇中使用达比加群。 ¹⁰¹²

未确定分娩和生产期间的安全性和有效性；考虑在这种情况下使用达比加群出血和中风的风险。 ^1个

哺乳期

不知道达比加群是否分配到牛奶中。 ¹停止护理或药物。 ¹ ACCP建议在母乳喂养期间使用其他抗凝剂。 ¹⁰¹²

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

在一项针对房颤患者的大型临床试验中，年龄≥65岁的占82％，年龄≥75岁的占40％。 ¹出血风险随年龄增长而增加。 ¹ ²⁸

肾功能不全

肾功能不全患者的暴露和抗凝作用增加。 ¹在开始治疗前评估肾功能，此后根据临床需要定期评估。 ¹根据肾脏损害的程度，可能需要调整剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

常见不良反应

出血和胃炎样症状（即GERD，食管炎，糜烂性胃炎，胃出血，出血性胃炎，出血性糜烂性胃炎，胃肠道溃疡）。 ¹ ³

达比加群酯甲磺酸盐的相互作用

不抑制或诱导CYP同工酶，也不是CYP同工酶的底物。 ¹ ¹³

P-糖蛋白转运系统的底物。 ¹ ⁴¹

肝微粒体酶影响或代谢的药物

与经由CYP同工酶代谢的药物发生药代动力学相互作用的可能性很小。 ¹ ² ⁶ ¹³

影响P糖蛋白转运的药物

P-糖蛋白诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（减少的达比加群暴露）；避免同时使用。 ^1个

P-糖蛋白抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（达比加群暴露增加）。 ¹在中度肾功能不全（Cl _cr 30–50 mL /分钟）的患者中同时使用这些药物有望进一步增加暴露。 ¹可能需要调整剂量或避免同时进行治疗。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

影响止血的药物

与其他增加出血风险的药物同时使用时，有可能增加出血风险。 ¹监测并及时评估出血表现（例如，血红蛋白/血细胞比容降低，低血压）。 ¹ （请参阅“小心流血”。）

特殊药物

药品	相互作用	评论
胺碘酮	达比加群浓度和AUC增加;达比加群的肾脏清除率增加¹ ⁴¹ 胺碘酮药代动力学的任何有意义的改变¹	无需剂量调整¹ 非瓣膜性房颤：避免在严重肾功能不全（Cl _cr 15–30 mL / min）的患者中同时使用¹ 静脉血栓栓塞的治疗或二级预防：Cl _cr <50 mL / min的患者避免同时使用¹ 髋关节置换术后的血栓预防：Cl _cr <50 mL / min的患者避免同时使用¹ 由于胺碘酮的半衰期较长，在胺碘酮停用后达比加群的肾脏清除率可能会持续升高⁴¹
抗凝剂，其他	出血风险增加¹	监测出血表现¹
阿司匹林	出血风险增加¹ ⁶ 长期使用NSAIA可能增加出血风险¹	监测出血表现¹ 一项针对房颤患者的大型临床试验表明，伴随使用阿司匹林和达比加群，每年的主要出血事件增加了2倍。与观察到并发阿司匹林和华法林的风险增加相似⁶
阿托伐他汀	药代动力学相互作用不太可能¹ ⁹ ⁴¹
克拉霉素	药代动力学相互作用不太可能¹ ⁶ ⁴¹	无需调整剂量¹ 非瓣膜性房颤：避免在严重肾功能不全（Cl _cr 15–30 mL / min）的患者中同时使用¹ 静脉血栓栓塞的治疗或二级预防：Cl _cr <50 mL / min的患者避免同时使用¹ 髋关节置换术后的血栓预防：Cl _cr <50 mL / min的患者避免同时使用¹
氯吡格雷	出血风险增加¹ ⁶ 达比加群浓度和AUC可能增加⁶ ⁴¹ ¹⁰⁴³	监测出血表现¹ 对房颤患者进行的一项大型临床试验表明，伴随使用氯吡格雷和达比加群，每年的主要出血事件增加了2倍。与观察到的同时使用氯吡格雷和华法林的风险增加相似⁶
双氯芬酸	药代动力学相互作用不太可能¹ ⁶ ⁴¹ 长期使用NSAIA可能会增加出血的风险¹	监测出血表现¹
地高辛	药代动力学相互作用不太可能¹ ⁶
决奈达隆	达比加群的全身暴露增加；达比加群2小时后施用决奈达隆¹ ，增加幅度较小¹ ⁴¹	非瓣膜性心房颤动：中度肾功能不全（Cl _cr 30–50 mL / min）患者每天两次降低剂量至75 mg；避免在严重肾功能_不全的患者（Cl _cr 15–30 mL /分钟）中同时使用¹ 静脉血栓栓塞的治疗或二级预防：Cl _cr <50 mL / min的患者避免同时使用¹ 血栓髋关节置换术：达比加群和决奈达隆的单独给药几个小时的患者有Cl _CR≥50毫升/分钟;避免在Cl _cr <50 mL / min的患者中同时使用¹
依诺肝素	出血风险增加¹ 在最后一次服用依诺肝素¹⁰⁴⁸后24小时开始达比加群时，达比加群的全身暴露或药效评估（即aPTT，ECT，稀释凝血酶时间[dTT]）没有改变	监测出血表现¹
肝素	出血风险增加¹	监测出血表现¹
酮康唑	达比加群浓度和AUC增加¹ ⁴¹	非瓣膜性心房颤动：中度肾功能不全（Cl _cr 30–50 mL / min）患者每天两次降低剂量至75 mg；避免在严重肾功能不全（Cl _cr 15–30 mL /分钟）的患者中同时使用¹ 静脉血栓栓塞的治疗或二级预防：Cl _cr <50 mL / min的患者避免同时使用¹ 血栓髋关节置换术：达比加群和酮康唑的单独给药几个小时的患者有Cl _CR≥50毫升/分钟;避免在Cl _cr <50 mL / min的患者中同时使用¹
非甾体抗炎药	长期使用NSAIA会增加出血的风险¹	监测出血表现¹
top托拉唑	达比加群浓度和AUC降低¹ ⁶ ³⁴ pan托拉唑的药代动力学不受影响¹ ³⁴	相互作用在临床上不重要¹ ⁶ ⁷
奎尼丁	达比加群浓度和AUC增加¹ ⁴¹	无需调整剂量¹ ¹⁰⁴³ 非瓣膜性房颤：避免在严重肾功能不全（Cl _cr 15–30 mL / min）的患者中同时使用¹ 静脉血栓栓塞的治疗或二级预防：Cl _cr <50 mL / min的患者避免同时使用¹ 髋关节置换术后的血栓预防：Cl _cr <50 mL / min的患者避免同时使用¹
雷尼替丁	药代动力学相互作用不太可能¹
利福平	达比加群浓度和AUC降低¹ ⁶ ⁴¹ ¹⁰⁴⁵	避免同时使用¹
溶栓剂	出血风险增加¹	监测出血表现¹
替卡格雷洛	达比加群的稳态血药峰浓度和AUC增加;增加的幅度取决于达比加群给药的剂量和时间¹ ⁴¹ ¹⁰⁴⁶	无需剂量调整¹ 非瓣膜性房颤：避免在严重肾功能不全（Cl _cr 15–30 mL / min）的患者中同时使用¹ 静脉血栓栓塞的治疗或二级预防：Cl _cr <50 mL / min的患者避免同时使用¹ 髋关节置换术后的血栓预防：Cl _cr <50 mL / min的患者避免同时使用¹
维拉帕米	达比加群浓度和AUC可能增加¹ ⁴¹ ¹⁰⁴⁴ 相互作用取决于维拉帕米的配方和给药时间；在达比加群前1小时给予维拉帕米立即释放使达比加群AUC增加2.4倍，而达比加群后2小时给予维拉帕米的作用可忽略不计⁴¹ ¹⁰⁴³ ¹⁰⁴⁴	无需剂量调整¹ 非瓣膜性房颤：避免在严重肾功能不全（Cl _cr 15–30 mL / min）的患者中同时使用¹ 静脉血栓栓塞的治疗或二级预防：Cl _cr <50 mL / min的患者避免同时使用¹ 髋关节置换术后的血栓预防：Cl _cr <50 mL / min的患者避免同时使用¹
华法林	出血风险增加¹	INR为停止达比加群^1（见华法林转移到达比加群看到达比加群转移到华法林，剂量和给药下）后，华法林监测更准确≥2天

达比加群酯甲磺酸酯药代动力学

口服达比加群酯甲磺酸盐后吸收达比加群酯，并通过血浆和肝脏中的酯酶水解为活性成分达比加群。 ¹ ¹³ ⁷达比加群与具有与达比加群相似的药理活性的酰基葡糖醛酸苷结合，约占达比加群总血浆浓度的20％。 ¹ ¹¹ ¹² ¹³达比加群的药代动力学一般用总血浆达比加群浓度来描述，其中包括主要的酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物。 ¹ ¹¹达比加群具有线性，剂量依赖性的药代动力学。 ^1个

吸收性

生物利用度

口服达比加群酯后达比加群的绝对生物利用度约为3–7％。 ^1个

每天3次，预计3天内达到稳态。 ¹²

发病时间

口服后约1-2小时达到血浆峰值浓度。 ¹ ¹¹ ¹³预期在给药后2小时内对凝血分析产生最大影响；这种影响与血浆峰值浓度有关。 ¹ ¹¹ ¹³

持续时间

给药后12小时，抗凝试验的效果下降约50％。 ¹¹

餐饮

高脂餐将血浆峰值浓度的时间延迟了2小时，但不影响生物利用度。 ^1个

特殊人群

当达比加群在完成髋关节置换术后1-3小时给药时，血浆血药浓度达到峰值的时间被延迟至6小时，但在术后第二天恢复正常。 ² ¹²对AUC没有影响。 ² ¹²

在轻度，中度或重度肾功能不全的患者中，AUC估计分别升高了1.5倍，3.2倍或6.3倍；血浆峰值浓度分别增加了1.1倍，1.7倍或2.1倍。 ¹ ¹⁴

分配

程度

不知道达比加群是否会分配到牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

Approximately 35%. ¹ ¹³

消除

代谢

Dabigatran etexilate is a prodrug of dabigatran; ² rapidly absorbed following oral administration and hydrolyzed in the plasma to dabigatran, the active moiety. ¹ ¹¹

淘汰路线

Bioavailable dabigatran excreted principally (80%) in urine as unchanged drug. ¹ ¹³ Approximately 86% of total dose is eliminated in the feces. ^1个

半衰期

12–17 hours. ¹ ¹¹

特殊人群

In patients with mild, moderate, or severe renal impairment, plasma half-life averages 15, 18, or 28 hours, respectively. ^1个

In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), large interpatient variability apparent, but no consistent change in exposure or pharmacodynamic response. ¹ ¹⁵ ⁴¹

稳定性

存储

口服

胶囊

25°C (may be exposed to 15–30°C). ¹ Store in original package (ie, bottles or blister pack) to protect from moisture. ^1个

Advise patients about special storage and handling requirements. ³⁶ Dispense only in original bottle with desiccant cap to minimize product breakdown from moisture. ³⁶ (See Advice to Patients.)

Once bottle is opened, manufacturer recommends that drug be used within 4 months. ¹ Keep bottle tightly closed. ^1个

Keep out of reach of children. ^1个

动作

Selective, competitive, reversible direct thrombin inhibitor. ² ¹² Prevents thrombus formation by binding free and clot-bound thrombin, thereby inhibiting the conversion of fibrinogen to fibrin. ¹ ² ¹² Also inhibits thrombin-mediated platelet aggregation. ¹ ² ¹²
Administered and absorbed as dabigatran etexilate mesylate, an inactive ester prodrug; hydrolyzed by esterases in plasma and liver to dabigatran, the principal active moiety. ¹ ⁷ ¹¹ ¹³ Dabigatran metabolized to several acyl glucuronides with similar activity as dabigatran. ¹ ¹¹
Prolongs TT and ECT linearly over the range of therapeutic plasma concentrations. ¹ ¹⁰ ¹¹ Prolongs aPTT in a curvilinear manner. ¹ ¹⁰ ¹¹ INR may be elevated, but is not a reliable assessment of dabigatran activity. ¹ ¹⁰ ¹¹ ECT is the preferred method for measuring anticoagulant activity of dabigatran; median trough (12 hours post-dose) value of 63 seconds with dabigatran etexilate 150 mg twice daily. ¹ ¹⁰ May also use aPTT qualitatively, with a ratio >1 indicating presence of drug in plasma; average peak or trough values of 2 or 1.5 times control, respectively, with dabigatran etexilate 150 mg twice daily. ¹ ¹⁰ ¹² ³⁹

给病人的建议

Risk of bleeding. ¹ Patients should seek emergency medical care if they experience manifestations of serious bleeding (eg, unusual bruising, including bruises with unknown cause or that enlarge; pink or brown urine; red or black, tarry stool; coughing up blood; vomiting blood; vomitus with the appearance of coffee grounds). ^1个
Patients should consult healthcare provider for other manifestations of bleeding (eg, pain, swelling, or discomfort in a joint, headaches, dizziness, weakness, recurrent nose bleeds, unusual bleeding from the gums, prolonged bleeding from a cut, heavier than normal menstrual or vaginal bleeding). ^1个
Importance of advising patients who have had neuraxial anesthesia or spinal puncture to monitor for manifestations of spinal or epidural hematoma (eg, back pain, tingling or numbness in lower limbs, muscle weakness, stool or urine incontinence), particularly if they are receiving concomitant NSAIAs, platelet-aggregation inhibitors, or other anticoagulants; importance of immediately contacting a clinician if any of these symptoms occur. ^1个
Risk of adverse GI reactions. ¹ Patients should consult healthcare provider if they experience dyspepsia, burning, nausea, abdominal pain/discomfort, epigastric discomfort, or indigestion. ^1个
Patients should inform healthcare provider that they are taking dabigatran before scheduling any invasive or dental procedure. ^1个
Importance of informing healthcare provider if patient has had or plans to have a heart valve replacement. ^1个
Importance of swallowing capsules whole with a full glass of water, without breaking, chewing, or otherwise emptying the contents of the capsule. ¹ Do not sprinkle contents of capsules on food or into a beverage. ^1个
Importance of taking dabigatran exactly as prescribed. ¹ Do not stop taking dabigatran without discussing with prescriber. ^1个
Instruct patients to take missed dose as soon as remembered but only if it can be taken at least 6 hours prior to next scheduled dose. ^1个
Importance of informing patient of special storage and handling requirements for drug. ¹ ³⁶ Store only in original container, not in pill boxes or organizers. ¹ ³⁶ Protect from moisture. ¹ Remove only one capsule from container right before use, then close bottle tightly. ¹ ³⁶ When more than one bottle is dispensed, only open one bottle at a time. ¹ Do not open or puncture blister on blister package until time of use. ³⁶ Per manufacturer, use capsules within 4 months after the bottle is first opened. ¹ （请参阅稳定性。）
向患者提供制造商的患者信息副本的重要性。 ^1个
妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个
Importance of informing clinicians of existing or contemplated concomitant therapy, including prescription and OTC drugs and dietary or herbal supplements, as well as any concomitant illnesses (eg, cardiovascular disease). ^1个
告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

达比加群酯甲磺酸盐
路线	剂型	长处	品牌名称	制造商
口服	胶囊	75 mg (of dabigatran etexilate)	Pradaxa	Boehringer Ingelheim
		110 mg (of dabigatran etexilate)	Pradaxa	Boehringer Ingelheim
		150 mg (of dabigatran etexilate)	Pradaxa	Boehringer Ingelheim

†目前，美国食品和药物管理局（FDA）批准的标签中未包含使用用途。

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对于消费者

适用于达比加群：口服胶囊

警告

口服途径（胶囊）

达比加群酯甲磺酸盐的过早停用会增加血栓形成事件的风险。如果除病理性出血外必须停用达比加群酯甲磺酸盐的抗凝治疗，请考虑使用另一种抗凝剂。达比加群酯甲磺酸盐治疗可能会在硬膜外麻醉或脊柱穿刺患者中发生硬膜外或脊髓血肿。监视患者的神经功能障碍并紧急治疗。

需要立即就医的副作用

达比加群及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用达比加群时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

胃酸或酸
ching
黑色，柏油样凳子
血便
便秘
腹泻
胃灼热
消化不良
恶心
喉咙疼痛或灼痛
胃部不适，不适，灼热或疼痛
呕吐
呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质

罕见

胸痛或不适
咳嗽
吞咽困难
头晕
昏厥或意识丧失
快速或不规则的呼吸
手臂，下巴，背部或颈部疼痛或不适
眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
皮肤发红
皮疹，荨麻疹，伤口或皮肤瘙痒
出汗
胸闷
呼吸困难
异常疲倦或虚弱

发病率未知

牙龈出血
尿液中的血液
面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
查明皮肤上的红色斑点
异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

达比加群的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

脱发或头发稀疏

对于医疗保健专业人员

适用于达比加群：口服胶囊

一般

达比加群报道的出血是最严重的副作用。可能发生大出血或严重出血，无论其身在何处，都可能导致致残，危及生命甚至致命。 ^[参考]

心血管的

大出血发生在关键部位或器官，例如眼内，颅内，脊柱内或肌内伴室间隔综合征，腹膜后，关节内或心包膜出血。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：出血达16.5％

罕见（0.1％至1％）：血肿，出血^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：消化不良：上腹部疼痛，腹部不适，上腹部不适；胃炎，如症状，食道炎，糜烂性胃炎，胃出血，出血性胃炎，出血性糜烂性胃炎和胃肠道溃疡

常见（1％至10％）：腹泻，恶心

罕见（0.1％至1％）：直肠出血，痔疮出血，呕吐，吞咽困难

上市后报告：食道溃疡^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮肤出血

上市后报告：血管性水肿，脱发^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血

罕见（0.1％至1％）：血红蛋白减少，血小板减少，隐血阳性

稀有（小于0.1％）：血细胞比容降低

上市后报告：粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少症^[参考]

其他

普通（1％至10％）：伤口分泌物（5％）

罕见（少于0.1％）：创伤性出血^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：泌尿生殖器出血（包括血尿1.2％）

罕见（0.1％至1％）：尿液检测阳性^[参考]

呼吸道

普通（1％至10％）：鼻（0.6％至0.7％）

罕见（0.1％至1％）：咯血^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：肝功能/肝功能检查异常，ALT增加，AST增加，肝酶增加

罕见（小于0.1％）：高胆红素血症，转氨酶升高^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮疹，瘙痒，过敏性水肿，过敏反应，过敏性休克

未报告频率：支气管痉挛^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：血液病^[参考]

神经系统

罕见（0.1％至1％）：颅内出血

未报告的频率：脑出血（出血性中风），蛛网膜下腔和硬膜下出血^[参考]

本地

稀有（小于0.1％）：注射部位出血，导管部位出血，切口部位出血^[参考]

参考文献

1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

2. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

3.“产品信息。Pradaxa（达比加群）。”勃林格殷格翰（Boehringer-Ingelheim），康涅狄格州里奇菲尔德。

4.致K，雷诺兹C，Spinler SA“与达比加群酯相关的皮疹”。药物疗法33（2013）：e23-7

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人静脉深部血栓形成的常规剂量-预防

建议剂量：每天两次口服150毫克

评论：通常，不需要用这种药物评估抗凝程度；但是，必要时使用aPTT或ECT而不是INR来评估抗凝活性。

用途：减少非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险；用肠胃外抗凝剂治疗5至10天的患者的深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗；降低先前接受过治疗的患者深部静脉血栓形成和肺栓塞的复发风险。

预防成人房颤中血栓栓塞的常规成人剂量

髋关节置换手术后预防深静脉血栓形成/肺栓塞的常规成人剂量

术后1至4个小时口服止血110毫克，止血后，然后每天一次口服220毫克，持续28至35天

评论：如果在手术当天未开始使用该药，止血后每天口服一次220 mg即可开始治疗。

肾脏剂量调整

在非瓣膜性心房颤动中降低中风和全身性栓塞的风险：
-CrCl大于30 mL / min：每天两次口服150 mg
-CrCl 15至30 mL / min：每天两次口服75 mg
-CrCl低于15 mL / min：无法提供剂量建议

与决奈达隆或全身性酮康唑合用时：
-CrCl 30至50 mL / min：每天两次可减少剂量至75 mg

与P-gp抑制剂同时使用：
-CrCl 30至50 mL / min：不建议调整
-CrCl低于30 mL / min：避免共同给药

用于治疗和减少深静脉血栓形成和肺栓塞复发的风险：
-CrCl大于30 mL / min：每天两次口服150 mg
-CrCl低于30 mL / min：无法提供剂量建议

与P-gp抑制剂同时使用：
-CrCl低于50 mL / min：避免共同给药

髋关节置换手术后深静脉血栓形成和肺栓塞的预防：
-CrCl大于30 mL / min：在术后和止血后1到4个小时口服110毫克，然后每天一次28到35天口服220毫克
-CrCl 30 mL / min以下：无法提供剂量建议

与P-gp抑制剂同时使用：
-CrCl低于50 mL / min：避免共同给药

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

当将患者从华法林治疗转为达比加群时，当国际标准化比率（INR）低于2.0时，停用华法林并开始达比加群。

从达比加群转换为华法林时，请根据肌酐清除率调整华法林的启动时间，如下所示：
-CrCl大于50 mL / min，在停用达比加群前3天开始服用华法林
-CrCl 30至50 mL / min，在停用达比加群前2天开始服用华法林
-CrCl 15至30 mL / min，在停用达比加群前1天开始服用华法林
-CrCl低于15 mL / min，无法提出建议

从肠胃外抗凝剂转换时，应在排定的肠胃外抗凝剂给药前0到2小时或中止连续给药的肠胃外抗凝剂时开始达比加群。

转换为肠胃外抗凝剂时，在最后一次达比加群用药后12小时（CrCl 30 mL / min或更大）或24小时（CrCl小于30 mL / min）开始肠胃外抗凝剂。

预防措施

美国盒装警告：
-该药的停药增加了血栓形成事件的风险：达比加群的过早停药会增加血栓形成事件的风险。为了减少这种风险，如果达比加群因病理性出血或治疗过程完成以外的其他原因而中断使用，请考虑使用另一种抗凝剂。
-脊髓/硬膜外血肿：接受达巴加群治疗的接受神经麻醉或脊髓穿刺的患者可能会发生硬膜外或脊髓血肿。这些血肿可能导致长期永久性麻痹。在安排患者进行脊柱手术时要考虑这些风险。这些患者可增加发生硬膜外或脊髓血肿的风险的因素包括：留置硬膜外导管的使用；与其他影响止血的药物同时使用，例如非甾体类抗炎药（NSAID），血小板抑制剂，其他抗凝剂；有外伤或反复硬膜外或脊椎穿刺的病史；脊柱畸形或脊柱手术史。达比加群和神经外科手术之间的最佳时机尚不清楚。监测神经功能障碍的体征和症状，如果观察到，立即进行治疗。在进行抗凝治疗或需要抗凝治疗的患者进行神经介入治疗之前，应考虑其益处和风险。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：无法提供剂量建议
腹膜透析：无可用数据

其他的建议

行政建议：
-在开始用达比加群治疗之前评估肾功能。
-破碎，咀嚼或排空胶囊会增加达比加群的暴露。
-用一整杯水吞服整个胶囊。
-在同一天尽快服用错过的剂量，如果在下一次计划的剂量之前不到6小时，则跳过。
-达比加群的剂量不应加倍以弥补错过的剂量。

监控：
-心血管：低血压。
-血液学：出血迹象（血红蛋白，血细胞比容）
-神经系统：神经功能障碍的体征和症状
-肾脏：按照临床指征定期评估肾功能，并相应调整治疗方法。

患者建议：
-报告中线背痛，麻木，刺痛或下肢无力，肠和/或膀胱功能障碍的任何经历。
-在没有医疗建议的情况下，患者不应停止服用达比加群。

药物相互作用（249）
疾病相互作用（3）

已知共有249种药物与达比加群相互作用。

96种主要药物相互作用
143种中等程度的药物相互作用
10种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与达比加群相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与达比加群的相互作用。

最常检查的互动

查看达比加群与下列药物的相互作用报告。

阿司匹林
阿司匹林低强度（阿司匹林）
Augmentin（阿莫西林/克拉维酸盐）
钙600 D（钙/维生素D）
氯吡格雷
达肝素
盐酸地尔硫卓CD（地尔硫卓）
埃利奎斯（apixaban）
鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸）
肝素
布洛芬
Lasix（速尿）
左旋喹诺酮（左氧氟沙星）
Lexapro（依他普仑）
立普妥（阿托伐他汀）
美托洛尔琥珀酸酯ER（美托洛尔）
酒石酸美托洛尔（美托洛尔）
Omega-3（Omega-3多不饱和脂肪酸）
扑热息痛（对乙酰氨基酚）
苯妥英
奎尼丁
利福平
思乐康（喹硫平）
替卡格雷
泰诺（对乙酰氨基酚）
维拉帕米
维生素B12（氰钴胺）
维生素C（抗坏血酸）
维生素D3（胆钙化固醇）
华法林
Xarelto（利伐沙班）

达比加群疾病相互作用

达比加群与3种疾病的相互作用包括：

瓣膜性心脏病
活动性出血
肾功能不全

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的	具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
中等	具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
次要	临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知	没有可用的互动信息。

药物状态

可用性 仅处方
怀孕和哺乳 现有风险数据
CSA时间表* 不是管制药物
审批历史 FDA的药物史