依库丽单抗（静脉注射）

e-kue-LIZ-oo-mab

常用品牌名称

在美国

• 索里里斯

可用的剂型：

• 解

治疗类别：血液调节剂

药理类别：单克隆抗体

依库丽单抗的用途

依库丽单抗注射剂用于治疗一种称为阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）的血液疾病。依库丽单抗有助于减少PNH患者的红细胞破坏或分解（溶血）。

依库丽单抗还用于治疗严重的肾脏疾病，称为非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。

Eculizumab注射液还可用于治疗抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的患者的神经和肌肉疾病，称为重症肌无力（gMG）。

依库丽单抗注射液还用于治疗视神经脊髓炎频谱疾病（NMOSD），这是一种罕见的疾病，可引起眼睛和脊髓神经的炎症。它用于抗aquaporin-4（AQP4）抗体阳性的患者。

依库丽单抗注射剂是一种在免疫系统上起作用的单克隆抗体。

依库丽单抗只能在名为Soliris®REMS（风险评估和缓解策略）计划的受限分销计划下使用。

在使用依库丽单抗之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于依库丽单抗，应考虑以下因素：

过敏症

如果您对依库丽单抗或任何其他药物有过异常或过敏反应，请告诉您的医生。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

迄今为止进行的适当研究尚未显示出儿科特异性问题，这些问题会限制依库丽单抗注射液治疗儿童非典型溶血性尿毒症综合征的有效性。但是，依库丽单抗治疗其他疾病的安全性和有效性尚未在儿童中确立。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制依库丽单抗注射剂在老年人中的有效性。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您接受依库丽单抗治疗时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下所列药物，这一点尤为重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

通常不建议将依库丽单抗与以下任何药物同时使用，但在某些情况下可能需要使用依库丽单抗。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 托法替尼

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响依库丽单抗的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 感染-谨慎使用。 Eculizumab可能会降低您的身体抵抗感染的能力。

• 脑膜炎球菌感染-不应给予这种情况的患者。

• 当前没有针对脑膜炎感染的疫苗-除非医生决定需要紧急治疗，否则不应该给患有这种疾病的患者提供疫苗。

• 中性粒细胞减少症（白细胞低下）或
• 免疫力弱-请谨慎使用。可能导致副作用恶化并增加感染的风险。

正确使用依库丽单抗

护士或其他受过训练的保健专业人员将为您提供依库丽单抗。依库丽单抗是通过一根静脉内的针头给药的。必须缓慢注射，因此您的静脉输液管在成人中至少需要停留35分钟，在儿童中需要保持1至4个小时。

理解Soliris®REMS程序的要求并熟悉Soliris®药物指南非常重要。请仔细阅读并遵循这些说明。询问您的医生是否有任何疑问。向您的药剂师咨询药物指南（如果您没有）。

使用依库丽单抗的注意事项

重要的是，您的医生应定期检查您或您孩子的病情，以确保依库丽单抗工作正常。可能需要进行血液和尿液检查以检查不良影响。

Eculizumab可能会增加您发生严重感染（包括脑膜炎球菌感染）的机会。避免生病或感染的人。如果您出现头痛，恶心，呕吐，发烧，脖子或背部僵硬，皮疹，精神错乱，肌肉疼痛或眼睛对光敏感，请立即告诉医生。确保在接受依库丽单抗前至少2周已接种预防脑膜炎球菌感染的疫苗。如果您立即使用依库丽单抗，可能还会给您2周的抗生素药以预防感染。如果您过去已经接种过脑膜炎球菌疫苗，那么您的医生将决定是否需要另一剂。

向您的医生索要患者安全卡。此卡将列出脑膜炎双球菌感染的症状以及感染脑膜炎双球菌时的处理方法。在治疗期间以及最后一次服药后的3个月内，请始终随身携带卡片。您需要将卡出示给任何治疗您的医生。

对于PNH患者：停用依库丽单抗后，您可能会破坏红细胞或分解（溶血）。在您停止使用依库丽单抗后，您的医生将需要密切监视您至少8周。确保保留所有约会。

对于患有aHUS的患者：在停止使用依库丽单抗治疗后至少12周，您的医生可能还需要检查小血管中的血栓，称为血栓性微血管病（TMA）。 TMA的体征和症状包括胸痛，呼吸困难，精神抑郁或焦虑或癫痫发作。如果您发现任何这些症状和体征，请立即致电医生。

依库丽单抗可能引起输注相关反应。这些可能会危及生命，需要立即就医。如果您在接受依库丽单抗后开始发烧，发冷，发抖，头晕，呼吸困难，发痒或出疹子，头晕或昏厥，请立即告诉您的医生。

依库丽单抗的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 膀胱疼痛
• 失明
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 灼伤或刺痛皮肤
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 移动困难
• 头晕
• 耳部充血
• 发热
• 尿频
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 关节疼痛或肿胀
• 食欲不振
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛，抽筋，疼痛或僵硬
• 恶心
• 紧张
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 发抖
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞或流鼻涕
• 出汗
• 腺体肿胀
• 胸闷
• 睡眠困难
• 有或没有劳累的呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 普遍感到不适或生病
• 嘶哑
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 骨痛
• 便秘
• 排便困难
• 移动困难
• 口腔或喉咙痛
• 手臂或腿部疼痛

比较普遍;普遍上

• 挫伤
• 脱发或头发稀疏
• 力量不足或丧失

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于依库丽单抗：静脉注射液

需要立即就医的副作用

依库丽单抗及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用依库丽单抗时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 膀胱疼痛
• 失明
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 灼伤或刺痛皮肤
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽
• 咳嗽产生粘液
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 移动困难
• 头晕
• 耳部充血
• 发热
• 尿频
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 关节疼痛或肿胀
• 食欲不振
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛，抽筋，疼痛或僵硬
• 恶心
• 紧张
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 发抖
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 鼻塞或流鼻涕
• 出汗
• 腺体肿胀
• 胸闷
• 睡眠困难
• 有或没有劳累的呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 普遍感到不适或生病
• 嘶哑
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热

不需要立即就医的副作用

依库丽单抗的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 骨痛
• 便秘
• 排便困难
• 移动困难
• 口腔或喉咙痛
• 手臂或腿部疼痛

比较普遍;普遍上

• 挫伤
• 脱发或头发稀疏
• 力量不足或丧失

对于医疗保健专业人员

适用于依库丽单抗：静脉注射液

免疫学的

常见（1％至10％）：脑膜炎球菌败血症，曲霉菌感染，细菌性关节炎，口腔疱疹，病毒感染

罕见（0.1％至1％）：脑膜炎球菌性脑膜炎，奈瑟菌感染，败血症，败血性休克，真菌感染，嗜血杆菌流感感染，脓肿，蜂窝织炎，流感，膀胱炎，牙龈感染，脓疱疮，牙齿感染

稀有（0.01％至0.1％）：曲霉菌感染，细菌性关节炎，脓疱病^[Ref]

呼吸道

常见（1％至10％）：上呼吸道感染，鼻咽炎，支气管炎，呼吸困难，咳嗽，鼻塞，咽喉痛，鼻漏，肺炎

罕见（0.1％至1％）：下呼吸道感染，鼻窦炎，鼻epi，咽喉刺激^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（15％），关节痛（17％）

常见（1％至10％）：肌痛，肌肉痉挛，骨骼疼痛，颈部疼痛，四肢疼痛

罕见（0.1％至1％）：牙关，关节肿胀^[Ref]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，呕吐，恶心，腹痛，便秘，消化不良

罕见（0.1％至1％）：胃肠道感染，腹膜炎，胃食管反流病，腹胀，牙龈疼痛

稀有（0.01％至0.1％）：牙龈炎^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血小板减少症，白细胞减少症，贫血，溶血

罕见（0.1％至1％）：凝血功能障碍，红细胞凝集，凝血因子异常，贫血，淋巴细胞减少，丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，γ-谷氨酰转移酶增加，血细胞比容降低，血红蛋白减少，血小板减少症，淋巴细胞减少

稀有（0.01％至0.1％）：溶血，凝血因子异常，红细胞凝集，凝血病^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（33％），低血压（17％）

罕见（0.1％至1％）：心Pal，高血压，血肿，潮热，静脉疾病^[Ref]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（41％）

常见（1％至10％）：头晕，消化不良

罕见（0.1％至1％）：晕厥，震颤，感觉异常^[Ref]

一般

最常见的不良反应是头痛（主要发生在初期），最严重的不良反应是脑膜炎球菌败血症。 ^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：抑郁，焦虑，失眠，睡眠障碍，异常梦境，情绪波动^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：蛋白尿，尿路感染

罕见（0.1％至1％）：血尿，排尿困难，阴茎自发勃起，月经紊乱

罕见（0.01％至0.1％）：泌尿生殖道淋球菌感染^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（15％），瘙痒（10％）

常见（1％至10％）：脱发

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮炎，红斑，瘀斑，皮肤色素沉着，多汗症，皮肤干燥^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：严重疾病^[参考]

肝的

罕见（0.1％至1％）：黄疸^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应

罕见（0.1％至1％）：过敏^[参考]

本地

罕见（0.1％至1％）：输液部位感觉异常，输液部位疼痛，外渗^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低钾血症（18％）

普通（1％至10％）：食欲下降

罕见（0.1％至1％）：厌食^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视物模糊，结膜刺激^[参考]

肿瘤的

罕见（0.1％至1％）：恶性黑色素瘤，骨髓增生异常综合症^[参考]

其他

常见（1％至10％）：水肿，胸部不适，发热，发冷，疲劳，虚弱，流感样疾病

罕见（0.1％至1％）：耳鸣，眩晕，发烫^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：肾功能不全^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

阵发性夜间血红蛋白尿的成人剂量

每周600毫克IV，持续4周，然后在第5周进行900毫克IV，然后每2周进行900毫克IV

评论：
-在成年人中，在35分钟内服用该药物IV。
-在建议时间或建议时间的2天内使用此药物。
-如果发生不良反应，医师可酌情决定减慢或停止输注。如果输液速度缓慢，成年人的总输液时间不应超过2小时。
-输液后至少1小时应监测患者的输液反应。
-在最终剂量后至少8周内监测PNH患者的溶血情况。

用途：用于阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），以减少溶血

溶血性尿毒症综合征通常的成人剂量

在最初的4周内，每周进行900 mg静脉输液，然后在第5周进行1200 mg静脉输液，然后每2周进行1200 mg静脉输液

评论：
-在成年人中，在35分钟内服用该药物IV。
-在建议时间或建议时间的2天内服用此药物。
-如果发生不良反应，医师可酌情决定减慢或停止输注。如果输液速度缓慢，成年人的总输液时间不应超过2小时。
-输液后至少1小时应监测患者的输液反应。
-在最终剂量后至少12周内，监测aHUS患者的血栓性微血管病（TMA）并发症。

用途：用于非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），以抑制补体介导的血栓性微血管病

重症肌无力的通常成人剂量

在最初的4周内，每周进行900 mg静脉输液，然后在第5周进行1200 mg静脉输液，然后每2周进行1200 mg静脉输液

评论：
-在成年人中，在35分钟内使用此药物IV。
-在建议时间或建议时间的2天内使用此药物。
-如果发生不良反应，医师可酌情决定减慢或停止输注。如果输液速度缓慢，成年人的总输液时间不应超过2小时。
-输液后至少1小时应监测患者的输液反应。

用途：适用于抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的广义重症肌无力（gMG）患者

成人神经炎的常用剂量

在最初的4周内，每周进行900 mg静脉输液，然后在第5周进行1200 mg静脉输液，然后每2周进行1200 mg静脉输液

评论：
-在成年人中，在35分钟内服用该药物IV。
-在建议时间或建议时间的2天内使用此药物。
-如果发生不良反应，医师可酌情决定减慢或停止输注。如果输液速度缓慢，成年人的总输液时间不应超过2小时。
-输液后至少1小时应监测患者的输液反应。

用途：用于治疗抗aquaporin-4（AQP4）抗体呈阳性的成年患者的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）

溶血性尿毒症综合征的常规儿科剂量

2个月以上：
-体重5公斤至10公斤以下：第一剂静脉注射300毫克，第二周静脉注射300毫克，然后每3周静脉注射300毫克
-体重10公斤至20公斤以下：第一剂静脉注射600毫克，第二周静脉注射300毫克，然后每两周静脉注射300毫克
-体重20公斤至30公斤以下：前2剂，每周600毫克静脉注射，第3周后600毫克静脉注射，然后每2周600毫克静脉注射
-体重30公斤至40公斤以下：前2剂每周静脉注射600毫克，第3周后静脉注射900毫克，然后每2周静脉注射900毫克
-体重40公斤或以上：前4剂每周静脉注射900毫克，第5周后静脉注射1200毫克，然后每2周静脉注射1200毫克

评论：
-在小儿患者中，应在1到4个小时内静脉注射这种药物。
-在建议时间或建议时间的2天内使用此药物。
-如果发生不良反应，医师可酌情决定减慢或停止输注。如果输注速度缓慢，小儿患者的总输注时间不应超过4小时。
-输液后至少1小时应监测患者的输液反应。
-在最终剂量后至少12周内监测aHUS患者的血栓性微血管病（TMA）并发症。

用途：用于非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），以抑制补体介导的血栓性微血管病

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

血浆置换，血浆置换或新鲜冷冻血浆输注时的剂量调整：对于aHUS的成年和儿科患者以及gMG或MNOSD的成年患者，在伴随血浆置换或血浆置换或新鲜冷冻血浆输注的情况下，需要补充剂量（PE / PI） ：
接受血浆置换或血浆置换的患者的补充剂量：
-如果最近的剂量是300 mg，则在每次血浆置换或血浆置换后60分钟内给药300 mg。
-如果最近的剂量是600 mg或更多，则在每次血浆置换或血浆置换后60分钟内给药600。
接受新鲜冷冻血浆输注（PI）的患者的补充剂量：
-如果最近的剂量是300 mg或更多，则在每次输注新鲜冷冻血浆之前60分钟内施用300 mg。

预防措施

美国FDA需要依库丽单抗的风险评估和缓解策略（REMS）。它包含确保安全使用的要素。有关更多信息：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
严重的脑膜炎双球菌感染：
-已经报道了威胁生命的致命脑膜炎球菌感染。如果不及早发现和治疗，脑膜炎球菌感染可能会迅速威胁生命或致命。请咨询最新的免疫实践咨询委员会（ACIP）有关补体缺乏症患者脑膜炎球菌疫苗接种的建议。
-除非给予延误治疗的风险大于发生脑膜炎球菌感染的风险，否则应在服用第一剂该药之前至少2周用脑膜炎球菌疫苗对患者进行免疫。
-应监测患者的脑膜炎球菌感染的早期迹象，如果怀疑感染，应立即进行评估。

禁忌症：
-未解决的严重脑膜炎奈瑟菌感染
-当前未接种过脑膜炎奈瑟菌疫苗的患者，除非延迟使用该药的风险大于发生脑膜炎球菌感染的风险

-对于18岁以下的小儿患者，尚无用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），广泛性重症肌无力（gMG）或视神经脊髓炎频谱疾病（NMOSD）的安全性和有效性。
-尚未建立治疗小于2个月的小儿溶血性尿毒症综合征（aHUS）的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

一般：
-该药未用于治疗志贺毒素大肠杆菌相关的溶血性尿毒症综合征（STEC-HUS）的患者。
-使用这种药物进行治疗的资格要求之一是脑膜炎球菌疫苗接种。没有脑膜炎球菌疫苗接种史的患者应在接受第一剂疫苗之前至少2周接种多价疫苗，并根据国家疫苗接种指南进行疫苗接种。
-该药物只能通过重力输液，注射器式泵或输液泵进行静脉输液。
-此药物不应以静脉推注或推注的方式给药。
-如果在给药过程中发生不良反应，则可能会减慢或停止输注。如果输注速度缓慢，则总输注时间不应超过2小时。
-输液完成后应至少监测患者一小时，以观察是否有输液反应迹象。
-应监测非典型溶血性尿毒症综合征患者的血栓性微血管病（TMA）征象。
-除非临床上已指示停药，否则应在患者一生中服用该药。