恩曲他滨和替诺福韦片

恩曲他滨和替诺福韦片的适应症和用法

HIV-1感染的治疗

恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯片与其他抗逆转录病毒药物联合使用，可治疗体重至少17公斤的成人和儿童患者的HIV-1感染[参见临床研究（14）] 。

HIV-1暴露前预防（PrEP）

恩曲他滨和替诺福韦酯富马酸替诺福韦片适用于高危成人和青少年，体重至少35公斤，可进行暴露前预防（PrEP），以减少性传播性HIV-1感染的风险。个体在立即开始依曲他滨和富马酸替诺福韦酯富马酸替诺福韦酯对HIV-1 PrEP的检测之前，HIV-1测试必须为阴性[见剂量和给药方法（2.2），警告和注意事项（5.2）] 。

恩曲他滨和替诺福韦片剂的剂量和给药

在启动恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯片治疗HIV-1感染或HIV-1 PrEP之前的测试

在开始恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯时，应测试个体的乙型肝炎病毒感染[参见警告和注意事项（5.1）] 。

在开始治疗前以及在使用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯期间，应按照临床上适当的时间表评估所有患者的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的个体中，还应评估血清磷[见警告和注意事项（5.3）]。

HIV-1筛查接受恩曲他滨和替诺福韦酯富马酸替诺福韦酯的人的HIV-1 PrEP的HIV-1筛查

在开始对恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯加富马酸替诺福韦酯片进行筛查之前，对所有个体进行HIV-1感染筛查，并且每3个月至少服用一次恩曲他滨和替诺福韦二异丙酚富马酸酯片，并在诊断出其他性传播感染（STIs）时进行筛查） [请参阅适应症和用法（1.2），禁忌症（4）和警告和注意事项（5.2）]。

如果怀疑最近（<1个月）暴露于HIV-1或存在与急性HIV-1感染相一致的临床症状，请使用经FDA批准或清除的测试，以帮助诊断急性或原发性HIV-1感染[请参阅警告和注意事项（5.2），在特定人群中使用（8.4）和临床研究（14.3和14.4）]。

建议体重至少35千克的成人和儿童患者治疗HIV-1感染的推荐剂量

恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦片是两种药物的固定剂量联合产品，包含恩曲他滨（FTC）和替诺福韦二酚富马酸酯（TDF）。成人和体重至少35公斤的小儿患者中恩曲他滨和替诺福韦酯富马酸替诺福韦酯的推荐剂量为口服（含或不含食物）每日一次，每次1片（含200 mg FTC和300 mg TDF） [见临床药理学（12.3） ）] 。

建议体重至少17公斤且可吞咽片剂的小儿患者治疗HIV-1感染的剂量

表1列出了体重至少17千克且可吞咽片剂的小儿患者的恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯的推荐口服剂量列于表1。片剂应每日服用一次，有或无食物。应当定期监测体重，并相应调整恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦片的剂量。

表1体重在17 kg至小于35 kg的小儿患者中治疗HIV-1感染的剂量

体重至少35千克的成人和青少年的HIV-1 PrEP推荐剂量

恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯富马酸酯片的剂量为每天一次，含或不含食物的口服片剂（含200毫克FTC和300毫克TDF），含HIV-1未感染成年人和青少年，体重至少35公斤[参见临床药理学（12.3）] 。

肾功能不全患者的剂量调整

HIV-1感染的治疗

表2提供了肾功能不全患者的剂量间隔调整。对于患有轻度肾功能不全（肌酐清除率50至80 mL / min）的HIV-1感染患者，无需调整剂量。尚未对中度肾功能不全（肌酐清除率30至49 mL / min）患者的给药间隔调整建议的安全性和有效性进行临床评估；因此，应密切监测这些患者对治疗和肾功能的临床反应[见警告和注意事项（5.3）] 。

没有数据可用于肾功能不全儿科患者的剂量推荐。

表2对HIV-1感染的肌酐清除率改变的成年患者的剂量间隔调整

不推荐将HIV-1 PrEP的恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯富马酸盐片剂用于估计肌酐清除率低于60 mL / min的未感染HIV-1的个体[参见警告和注意事项（5.3）] 。

如果在使用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯对富马酸酯治疗HIV-1 PrEP时未感染个体的肌酐清除率估计降低，请评估潜在原因并重新评估持续使用的潜在风险和益处[参见警告和注意事项（5.3）] 。

剂型和优势

恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦片有四种剂量。

• 恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯片100 mg / 150 mg ，呈蓝色，椭圆形，薄膜衣片，一侧凹陷有“ AC51”，而另一侧则是纯净的。每片含有100 mg恩曲他滨（FTC）和150 mg替诺福韦二吡呋酯富马酸酯（TDF）（相当于123 mg替诺福韦二异丙酚）。
• 恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦片133 mg / 200 mg ，呈蓝色，改良的胶囊状薄膜衣片，一侧凹陷有“ AC52”，而另一侧则是纯净的。每片含有133 mg恩曲他滨（FTC）和200 mg替诺福韦二吡呋酯富马酸酯（TDF）（相当于163 mg替诺福韦二异丙酚）。
• 恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦片167 mg / 250 mg ，呈蓝色，改良的胶囊状薄膜衣片，一侧凹陷有“ AC53”，而另一侧则是纯净的。每片含有167 mg恩曲他滨（FTC）和250 mg替诺福韦二吡呋酯富马酸酯（TDF）（相当于204 mg替诺福韦二异丙酚）。
• 恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦片200毫克/ 300毫克，呈蓝色，胶囊状，薄膜衣片，一侧凹陷有“ AC24”，另一侧则是纯净的。每片含有200 mg恩曲他滨（FTC）和300 mg替诺福韦二吡呋酯富马酸酯（TDF）（相当于245 mg替诺福韦二异丙酚）。

禁忌症

恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯对HIV-1 PrEP禁用于HIV-1状态未知或阳性的个体[见警告和注意事项（5.2）] 。

警告和注意事项

乙肝病毒感染者的乙肝严重急性加重

在开始使用恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯时，应测试所有个体是否存在慢性乙型肝炎病毒（HBV） [参见剂量和用法（2.1）] 。

据报道，已停用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯的乙肝病毒感染者严重急性加重了乙型肝炎（例如，肝代偿失调和肝功能衰竭）。停用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯的乙肝病毒感染者应在停止治疗后至少几个月进行临床和实验室随访密切监测。如果合适，可能需要抗乙肝治疗，特别是对于患有晚期肝病或肝硬化的患者，因为治疗后肝炎的恶化可能导致肝功能不全和肝功能衰竭。未感染HBV的个体应接种疫苗。

当将恩曲他滨和替诺福韦酯富马酸替诺福韦酯用于富马酸替诺福韦时，全面管理以降低包括HIV-1在内的性传播感染和HIV-1耐药性发展的风险

作为全面预防策略的一部分，使用恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯对富马酸来降低HIV-1感染的风险，这是一项全面预防策略的一部分，该策略包括其他预防措施，包括坚持日常管理和更安全的性行为，包括避孕套，以降低风险性传播感染（STI）。从恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯对HIV-1 PrEP的使用到对HIV-1感染的最大保护的时间未知。

感染HIV-1的风险包括行为，生物学或流行病学因素，包括但不限于无避孕套性行为，既往或当前的性传播感染，自我识别的HIV风险，具有未知HIV-1病毒血症状态的性伴侣或高性行为流行区域或网络。

指导个人使用其他预防措施（例如，一致和正确使用安全套，了解伴侣的HIV-1状况，包括病毒抑制状况，定期检测可促进HIV-1传播的性传播感染）。告知未感染者有关并支持他们减少性风险行为的努力。

仅在确诊为HIV阴性的个体中使用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦来降低感染HIV-1的风险。在仅服用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦的未发现HIV-1感染的个体中，可能会出现HIV-1耐药性替代，因为仅恩曲他滨和替诺福韦二异丙酚富马酸盐不能单独构成HIV-1治疗的完整方案[请参见微生物学（12.4）] ;因此，在确认个体为HIV-1阴性之前，应谨慎操作以使开始或持续使用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯的风险降至最低。

• 一些HIV-1检测仅检测抗HIV抗体，而在感染的急性阶段可能无法鉴定HIV-1。在开始使用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯用于HIV-1 PrEP之前，向血清阴性的人询问最近（过去一个月）的潜在接触事件（例如，与未知HIV-1状况或病毒血症状况的伴侣发生性安全套或性交破裂） （或最近的性传播感染），并评估与急性HIV-1感染（例如发烧，疲劳，肌痛，皮疹）相符的当前或近期体征或症状。
• 如果怀疑最近（<1个月）暴露于HIV-1或存在与急性HIV-1感染相一致的临床症状，请使用经FDA批准或清除的测试，以帮助诊断急性或原发性HIV-1感染。

在使用恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯富马酸治疗HIV-1 PrEP时，应至少每3个月重复一次HIV-1检测，并在诊断出任何其他性传播感染后进行。

• 如果HIV-1测试表明可能存在HIV-1感染，或者在潜在的暴露事件后出现了与急性HIV-1感染相一致的症状，则将HIV-1 PrEP方案转换为HIV治疗方案，直到使用FDA批准或批准的检测方法，可帮助诊断急性或原发性HIV-1感染。

建议未感染HIV-1的患者严格遵守每日一次的恩曲他滨和替诺福韦酯富马酸替诺福韦酯的给药方案。恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯对降低HIV-1风险的有效性与依从性密切相关，如恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯用于HIV-1 PrEP的临床试验中可测量的药物水平证明了这一点。一些人，例如青少年，可能会受益于更频繁的探访和咨询以支持依从性[见在特定人群中使用（8.4），微生物学（12.4）和临床研究（14.3和14.4）] 。

新发或恶化的肾功能不全

恩曲他滨和替诺福韦主要被肾脏清除。据报道，使用TDF，恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯的成分可导致肾功能不全，包括急性肾功能衰竭和范可尼综合征（肾小管损伤伴严重低磷酸盐血症） [见不良反应（6.2）] 。

在开始使用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯期间，应按照临床上适当的时间表，评估所有患者的血清肌酐，估计的肌酐清除率，尿葡萄糖和尿蛋白。在患有慢性肾脏疾病的个体中，还应评估血清磷。

在同时或近期使用肾毒性药物（例如大剂量或多种非甾体类抗炎药[NSAID]）时，应避免使用恩曲他滨和替诺福韦二富马酸富马酸盐[参见药物相互作用（7.1）] 。据报道，高剂量或多种NSAIDs引发的急性肾功能衰竭病例在HIV感染的具有肾功能障碍危险因素的患者中表现出对TDF稳定。一些患者需要住院和肾脏替代治疗。如有必要，对于有肾功能不全风险的患者，应考虑使用NSAID替代药物。

持续性或恶化性骨痛，四肢疼痛，骨折和/或肌肉痛或肌无力可能是近端肾小管病变的表现，应提示有肾功能不全风险的人进行肾功能评估。

HIV-1感染的治疗

建议在所有肌酐清除率估计为30至49 mL / min的患者中调整恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯的给药间隔并密切监测肾功能[见剂量和用法（2.6）] 。没有使用这些剂量指导原则接受恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯治疗肾功能不全的肾功能不全患者的安全性或有效性数据，因此应评估恩曲他滨和替诺福韦二吡呋酯富马酸酯治疗的潜在益处与肾毒性的潜在风险。对于肌酐清除率低于30 mL / min的患者或需要血液透析的患者，不建议使用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦。

HIV-1 PrEP

不推荐将未确诊的肌酐清除率低于60 mL / min的未感染个体推荐使用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯富马酸酯。如果在使用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯对HIV-1 PrEP时观察到的肌酐清除率估计下降，请评估潜在原因并重新评估持续使用的潜在风险和益处[见剂量和用法（2.6）] 。

免疫重建综合症

据报道，接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染患者，包括恩曲他滨和替诺福韦酯富马酸替诺福韦，免疫重建综合征。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，其免疫系统有反应的HIV-1感染患者可能对惰性或残留的机会性感染（例如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，空肠肺孢子虫肺炎[PCP]或肺结核）产生炎性反应。可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病（例如格雷夫斯病，多发性肌炎和吉兰-巴雷综合征和自身免疫性肝炎）也发生在免疫重建过程中。但是，起病时间变化更大，可能在开始治疗后的几个月内发生。

骨丢失和矿化缺陷

骨密度

在接受HIV-1感染的成年人的临床试验和未经HIV-1感染的个体的临床试验中，TDF（恩曲他滨和替诺福韦酯富马酸替诺福韦酯的组成部分）与骨矿物质密度（BMD）下降幅度稍大和生化增加有关骨代谢的标志物，提示相对于比较者，骨代谢增加[见不良反应（6.1）] 。接受TDF的受试者的血清甲状旁腺激素水平和1,25维生素D水平也较高。

进行了在儿童和青少年受试者中评估TDF的临床试验。在正常情况下，小儿患者的BMD会迅速增加。在2岁至18岁以下的受HIV-1感染的受试者中，骨骼效应与在成年受试者中观察到的相似，表明骨骼更新率增加。与对照组相比，经TDF处理过的HIV-1感染的儿科患者体内的总体BMD增幅较小。在接受慢性乙型肝炎治疗的12岁至18岁以下的青少年受试者中观察到了类似的趋势。在所有儿科试验中，骨骼生长（身高）似乎均未受到影响。

与TDF相关的BMD和生化标志物变化对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。有病理性骨折病史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的成年和儿科患者应考虑对BMD的评估。尽管没有研究补充钙和维生素D的效果，但这种补充可能是有益的。如果怀疑骨骼异常，应进行适当的咨询。

矿化缺陷

与TDF的使用相关的报道有伴有近端肾小管病变的骨软化症病例，表现为骨痛或四肢疼痛，可能与骨折有关[见不良反应（6.1）] 。近端肾小管病变的病例也有关节痛和肌肉疼痛或无力的报道。对于有肾功能不全风险的患者，如果在接受含TDF的产品时出现持续或恶化的骨骼或肌肉症状，应考虑继发于近端肾小管病变的低磷酸盐血症和骨软化症[参见警告和注意事项（5.3）]。

乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，单独使用或与其他抗逆转录病毒药物联合使用核苷类似物（包括FTC和TDF，恩曲他滨和替诺福韦酯富马酸替诺福韦酯）时，会发生乳酸性酸中毒和严重脂肪变性的肝炎，包括致命病例。对于出现乳酸性酸中毒或明显肝毒性（即使在没有明显转氨酶升高的情况下也可能包括肝肿大和脂肪变性）的临床或实验室检查结果的个体，应停用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯的治疗。

药物相互作用产生不良反应的风险

恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯与其他药物的同时使用可能会导致已知或潜在的重大药物相互作用，其中一些可能会因大量同时使用药物而导致可能的临床上显着的不良反应[见药物相互作用（7.2）]。

有关预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用（包括给药建议）的步骤，请参见表7。考虑使用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯治疗前和治疗期间药物相互作用的可能性；复查恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯治疗期间的药物治疗；并监控与伴随药物有关的不良反应。

不良反应

标签的其他部分讨论了以下不良反应：

• 乙肝病毒感染患者的乙肝严重急性加重[见警告和注意事项（5.1）] 。
• 新发或恶化的肾功能不全[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。
• 免疫重建综合症[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。
• 骨丢失和矿化缺陷[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。
• 乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性[见警告和注意事项（5.6）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

HIV-1感染者的临床试验经验产生的不良反应

成人受试者的临床试验

在研究934中，对511名初次接受抗逆转录病毒治疗的受试者接受了依非韦伦（EFV）与FTC + TDF（N = 257）或齐多夫定（AZT）/拉米夫定（3TC）（N = 254）联合给药144周。最常见的不良反应（所有等级的发生率均大于或等于10％）包括腹泻，恶心，疲劳，头痛，头晕，抑郁，失眠，梦境异常和皮疹。表3提供了在任何治疗组中接受治疗的受试者中大于或等于5％发生的治疗紧急不良反应（2-4级）。

3％的接受FTC + TDF的受试者出现了色素沉着过度引起的皮肤变色，通常是轻度无症状的。其机理和临床意义尚不清楚。

表3研究934（0至144周）的任何治疗组中报告的选定不良反应a （2至4级） > 5％

实验室异常：在该试验中观察到的实验室异常与在其他TDF和/或FTC试验中观察到的异常基本一致（表4）。

表4研究934（0至144周）的任何治疗组中> 1％的受试者报告的明显实验室异常

儿科受试者的临床试验

恩曲他滨：除了在成人中报告的不良反应外，接受FTC治疗的儿童受试者（3个月至18岁以下）中，分别有7％和32％观察到贫血和色素沉着过多，其中两个较大者开放标签的，非对照的儿科试验（N = 116）。

替诺福韦富马酸替索罗非酯：在184名2岁以下且未满18岁的HIV-1感染者中进行的儿科临床试验（研究352和321）中，在接受TDF治疗的儿科患者中观察到的不良反应与临床中观察到的一致TDF在成人中的试验。

在研究352（2岁至12岁以下）中，有89名儿科患者接受了TDF，中位暴露时间为104周。其中，有4名受试者因与近端肾小管病变一致的不良反应而中止试验。这4名受试者中有3名表现为低磷血症，且全身或脊柱BMD Z评分降低[请参阅警告和注意事项（5.5）]。与司他夫定（d4T）或齐多夫定（AZT）治疗组相比，TDF组第48周的全身BMD增幅较低。治疗组之间腰椎骨密度的平均增加率相似。在第48周，一名TDF受试者和d4T或AZT受试者均未出现明显的腰椎BMD损失（大于4％）。BMD Z评分相对于基线的变化为腰椎为-0.012，腰椎为-0.338。在接受TDF治疗96周的64位受试者中，全身

在研究321（12岁至18岁以下）中，与安慰剂治疗组相比，TDF第48周的平均BMD增高率更低。在第48周，有6名TDF治疗的受试者和1名接受安慰剂治疗的受试者的腰椎BMD明显减少（大于4％）。与基线BMD Z得分相比，在28名受试者中，腰椎的−0.341和全身的−0.458他们接受了TDF治疗96周。

在这两项试验中，骨骼生长（高度）似乎均未受影响。

接受恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯的未感染受试者的HIV-1 PrEP临床试验经验的不良反应

成人受试者的临床试验

恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯对HIV-1 PrEP的安全性与基于两项随机安慰剂对照临床试验（iPrEx，Partner PrEP）的HIV感染者临床试验中观察到的安全性相当，其中2,830例未感染HIV-1的成年人每天一次接受HIV-1 PrEP恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯治疗。分别对受试者进行了中位71周和87周的随访。表5列出了iPrEx试验中任何治疗组中2％或更多的受试者发生的部分不良事件，其发生率高于安慰剂。

表5在iPrEx试验中，任何治疗组中报告的部分不良事件（所有年级）均大于2％，且大于安慰剂

在Partners PrEP试验中，恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯治疗组的不良事件发生频率通常小于或等于安慰剂组。

实验室异常：表6列出了在iPrEx和Partners PrEP试验中观察到的2至4级实验室异常。 Partners PrEP试验的包含TDF的治疗组中有6名受试者因血清肌酐升高而与安慰剂组未终止相比较而中止试验。 iPrEx试验的恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯组的一名受试者因血清肌酐增加而退出试验，另一名受试者因血清磷水平低而终止。在iPrEx试验和Partners PrEP试验中，使用恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯治疗的受试者中，不到1％发生2至3级蛋白尿（2至4+）和/或糖尿（3+）。

表6 iPrEx试验和合作伙伴PrEP试验中的实验室异常（每个受试者报告的最高毒性等级）

骨矿物质密度的变化：在未感染HIV-1的人的临床试验中，观察到BMD降低。在iPrEx试验中，对503名受试者进行了一项亚组研究，发现与安慰剂组相比，恩曲他滨和替诺福韦二吡呋酯富马酸酯组的总髋部，脊柱，股骨颈和转子的BMD的平均变化范围为–0.4％至–1.0％。 ，在停药后恢复到基线。在治疗期间，百分之十三的恩曲他滨和替诺福韦二吡呋酯富马酸酯治疗的受试者，而安慰剂治疗的受试者的6％则在脊柱损失了至少5％的BMD。恩曲他滨和替诺福韦酯富马酸替诺福韦酯组的骨折报告为1.7％，而安慰剂组为1.4％。 BMD与骨折之间没有相关性[见临床研究（14.3）] 。 Partners PrEP试验发现，治疗组和安慰剂组的骨折发生率相似（分别为0.8％和0.6％）。该试验未进行BMD评估[请参阅临床研究（14.4）] 。

青少年受试者的临床试验

在单臂，开放标签的临床试验（ATN113）中，有67名未感染HIV-1的青少年（15至18岁）与男性发生性行为的男性每天接受一次艾屈西他滨和替诺福韦酯富马酸替诺福韦酯对HIV-1 PrEP的治疗，恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯的安全性与成人相似。恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦酯的中位暴露持续时间为47周[见特定人群的使用（8.4）]。

在ATN113试验中，中位数BMD从基线增加到第48周，腰椎+ 2.58％，全身+ 0.72％。一名受试者在第24周的全身BMD损失显着（大于或等于4％）。腰椎的基线BMD Z值中位数变化在48周时为0.0，而全身为-0.2。三名受试者表现出恶化（在第24或48周时，他们的腰椎或全身BMD Z值从基线变化为> -2到≤-2）。但是，对这些数据的解释可能受到依曲他滨和替诺福韦二甲酚的依从率较低的限制到第48周时富马酸酯。

上市后经验

在TDF的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。在批准使用FTC期间，没有发现其他不良反应。由于上市后反应是自愿地从不确定的人群中报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统疾病

过敏反应，包括血管性水肿

代谢与营养失调

乳酸性酸中毒，低血钾，低磷血症

呼吸系统，胸腔和纵隔疾病

呼吸困难

胃肠道疾病

胰腺炎，淀粉酶增加，腹痛

肝胆疾病

肝脂肪变性，肝炎，肝酶升高（最常见的是AST，ALTγGT）

皮肤和皮下组织疾病

皮疹

肌肉骨骼和结缔组织疾病

横纹肌溶解症，骨软化症（表现为骨痛，可能导致骨折），肌肉无力，肌病

肾脏和泌尿系统疾病

急性肾功能衰竭，肾功能衰竭，急性肾小管坏死，范科尼综合征，近端肾小管病变，间质性肾炎（包括急性病例），肾原性尿崩症，肾功能不全，肌酐升高，蛋白尿，多尿

全身疾病和行政场所状况虚弱

由于近端肾小管病变，可能发生以下不良反应，列于人体系统下面的标题：横纹肌溶解，骨软化症，低血钾，肌肉无力，肌病，低磷血症。

药物相互作用

影响肾功能的药物

FTC和替诺福韦主要通过肾小球滤过和活动性肾小管分泌结合而被肾脏排泄[见临床药理学（12.3）] 。尚未观察到由于竞争肾脏排泄而引起的药物相互作用。 however, co-administration of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of FTC, tenofovir, and/or the co-administered drug. Some examples include, but are not limited to, acyclovir, adefovir dipivoxil, cidofovir, ganciclovir, valacyclovir, valganciclovir, aminoglycosides (eg, gentamicin), and high-dose or multiple NSAIDs [see Warnings and Precautions (5.3)] . Drugs that decrease renal function may increase concentrations of FTC and/or tenofovir.

Established and Significant Interactions

Table 7 provides a listing of established or clinically significant drug interactions. The drug interactions described are based on studies conducted with either emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate tablet, the components of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate tablet (FTC and TDF) as individual agents and/or in combination, or are predicted drug interactions that may occur with emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Table 7 Established and Significant a Drug Interactions: Alteration in Dose or Regimen May Be Recommended Based on Drug Interaction Trials

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate during pregnancy.鼓励医疗保健提供者通过拨打1-800-258-4263的抗逆转录病毒药物怀孕注册（APR）对患者进行注册。

风险摘要

Data on the use of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate during pregnancy from observational studies have shown no increased risk of major birth defects. Available data from the APR show no significant difference in the overall risk of major birth defects with first trimester exposure for emtricitabine (FTC) (2.3%) or tenofovir disoproxil fumarate (TDF) (2.1%) compared with the background rate for major birth defects of 2.7% in a US reference population of the Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) (see Data) . APR中未报告个别药物的流产率。 In the US general population, the estimated background risk of miscarriage in clinically recognized pregnancies is 15% to 20%.

In animal reproduction studies, no adverse developmental effects were observed when the components of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate tablet were administered separately at doses/exposures ≥60 (FTC), ≥14 (TDF) and 2.7 (tenofovir) times those of the recommended daily dose of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate ( see Data ).

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

HIV-1 PrEP: Published studies indicate an increased risk of HIV-1 infection during pregnancy and an increased risk of mother to child transmission during acute HIV-1 infection. In women at risk of acquiring HIV-1, consideration should be given to methods to prevent acquisition of HIV, including continuing or initiating emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for HIV-1 PrEP, during pregnancy.

数据

人数据

Emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for HIV-1 PrEP: In an observational study based on prospective reports to the APR, 78 HIV-seronegative women exposed to emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate during pregnancy delivered live-born infants with no major malformations. All but one were first trimester exposures, and the median duration of exposure was 10.5 weeks. There were no new safety findings in the women receiving emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate for HIV-1 PrEP compared with HIV-1 infected women treated with other antiretroviral medications.

Emtricitabine: Based on prospective reports to the APR of exposures to FTC-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 3,300 exposed in the first trimester and over 1,300 exposed in the second/third trimester), the prevalence of major birth defects in live births was 2.6% (95% CI: 2.1% to 3.2%) and 2.3% (95% CI: 1.6% to 3.3%) following first and second/third trimester exposure, respectively, to FTC-containing regimens.

Tenofovir Disoproxil Fumarate: Based on prospective reports to the APR of exposures to TDF-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 4,000 exposed in the first trimester and over 1,700 exposed in the second/third trimester), the prevalence of major birth defects in live births was 2.4% (95% CI: 2.0% to 2.9%) and 2.4% (95% CI: 1.7% to 3.2%) following first and second/third trimester exposure, respectively, to TDF-containing regimens.

APR的方法学局限性包括使用MACDP作为外部比较组。 MACDP人群不是特定疾病的人群，仅在有限的地理区域内评估妇女和婴儿，并且不包括妊娠小于20周的分娩结局。

此外，已发表的有关妊娠期恩曲他滨和替诺福韦暴露的观察性研究并未显示出严重畸形的风险增加。

动物资料

Emtricitabine: FTC was administered orally to pregnant mice (at 0, 250, 500, or 1,000 mg/kg/day), and rabbits (at 0, 100, 300, or 1,000 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 15, and 7 through 19, respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with FTC in mice at exposures (AUC) approximately 60 times higher and in rabbits at approximately 120 times higher than human exposures at the recommended daily dose. In a pre/postnatal development study in mice, FTC was administered orally at doses up to 1,000 mg/kg/day; no significant adverse effects directly related to drug were observed in the offspring exposed daily from before birth ( in utero ) through sexual maturity at daily exposures (AUC) of approximately 60 times higher than human exposures at the recommended daily dose.

Tenofovir Disoproxil Fumarate: TDF was administered orally to pregnant rats (at 0, 50, 150, or 450 mg/kg/day) and rabbits (at 0, 30, 100, or 300 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 7 through 17, and 6 through 18, respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with TDF in rats at doses up to 14 times the human dose based on body surface area comparisons and in rabbits at doses up to 19 times the human dose based on body surface area comparisons. In a pre/postnatal development study in rats, TDF was administered orally through lactation at doses up to 600 mg/kg/day; no adverse effects were observed in the offspring at tenofovir exposures of approximately 2.7 times higher than human exposures at the recommended daily dose of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate.

哺乳期

风险摘要

Based on published data, FTC and tenofovir have been shown to be present in human breast milk (see Data). It is not known if the components of emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate tablet affect milk production or have effects on the breastfed child.

Treatment of HIV-1 Infection:

The Centers for Disease Control and P

对于消费者

适用于恩曲他滨/替诺福韦：口服片剂

需要立即就医的副作用

恩曲他滨/替诺福韦及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用恩曲他滨/替诺福韦时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 皮肤下的水泡
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 呼吸困难
• 耳鼻充血
• 发热
• 失去声音
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 皮疹，皮肤上有扁平病变或小的凸起病变
• 皮肤发红
• 流鼻涕
• 咽喉痛
• 皮肤上的斑点，类似于水泡或丘疹
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 失明或视力改变
• 灼伤脸或嘴
• 灼烧，爬行，瘙痒，麻木，疼痛，刺痛，“针刺”或手，臂，脚或腿发麻
• 胸痛
• 笨拙或不稳定
• 刺痛
• 手或脚无力

发病率未知

• 搅动
• 腹胀
• 血尿或浑浊
• 骨痛
• 小便次数或频率的变化
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽
• 尿液变黑
• 意识或反应能力下降
• 排尿困难或痛苦
• 吞咽困难
• 快速的心跳
• 快速，浅呼吸
• 总体感觉不适
• 血压升高
• 口渴
• 消化不良
• 易怒
• 皮肤瘙痒，荨麻疹，伤口
• 食欲不振
• 意识丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 肌肉抽搐
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 癫痫发作
• 严重嗜睡
• 肚子痛
• 尿量突然减少
• 脸，手指，手，小腿或脚踝肿胀
• 胸闷
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

恩曲他滨/替诺福韦可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 萧条
• 腹泻
• 恶心

不常见

• 焦虑
• 背疼
• ching
• 移动困难
• 胃灼热
• 关节疼痛或肿胀
• 力量不足或丧失
• 疼痛
• 气体通过
• 肚子不舒服
• 鼻塞
• 出汗
• 疲倦
• 睡眠困难
• 呕吐
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于恩曲他滨/替诺福韦：口服试剂盒，口服片剂

一般

在临床试验中，恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬酰胺（与elvitegravir和cobicistat联合使用）报告的最常见副作用为恶心，腹泻和头痛。

恩曲他滨和/或替诺福韦富马酸替诺福韦酯（DF）与其他抗逆转录病毒药物合用时，有副作用。在依非韦伦，恩曲他滨和替诺福韦DF的临床研究中，HIV-1感染患者中最常见的副作用包括腹泻，恶心，疲劳，头痛，头晕，抑郁，失眠，梦境异常和皮疹。在该试验中，从第96周到第144周使用了恩曲他滨-替诺福韦DF（与依非韦伦一起使用），代替了恩曲他滨加替诺福韦DF（与依非韦伦一起使用）。

在HIV-1暴露前预防试验中未感染HIV-1的个体中，恩曲他滨-替诺福韦alafenamide报道的最常见副作用为腹泻，而恩曲他滨-替诺福韦DF报道的最常见副作用为头痛，腹痛和体重减轻。 ^[参考]

其他

恩曲他滨-替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％至10％）：疲劳

-未报告频率：高密度脂蛋白（HDL）胆固醇降低（禁食），甘油三酸酯（禁食）增加，总胆固醇与HDL的比例增加

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-非常常见（10％或更多）：空腹胆固醇升高（高达22％）

-常见（1％至10％）：疲劳，梅毒，继发性梅毒，磷减少，空腹甘油三酯增加，体重减轻，碱性磷酸酶增加

-未报告频率：总胆固醇降低（禁食），HDL胆固醇降低（禁食），低密度脂蛋白（LDL）胆固醇降低（禁食），甘油三酸酯（禁食）降低，总胆固醇与HDL比率增加

恩曲他滨加替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％至10％）：疲劳，空腹总胆固醇增加，空腹LDL胆固醇增加

-未报告频率：HDL胆固醇升高，甘油三酸酯升高

恩曲他滨：

-非常常见（10％或以上）：虚弱

-普通（1％至10％）：疼痛

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：疼痛，虚弱，甘油三酸酯增加

-常见（1％至10％）：胸痛，发烧，体重减轻

-未报告频率：更高的1,25维生素D水平

抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：体重增加，血脂水平升高^[参考]

空腹胆固醇升高（大于240 mg / dL：最高22％），磷降低（2.5低于正常下限的水平：最高7％；低于2 mg / dL：最高10％），空腹增加据报道，恩曲他滨-替诺福韦DF可使甘油三酸酯（大于750 mg / dL：最高5％）和碱性磷酸酶升高（大于550单位/ L：1％）。

在临床试验中，据报道，在使用恩曲他滨+替诺福韦阿拉芬酰胺与elvitegravir + cobicistat治疗48周后，未进行过抗逆转录病毒治疗的患者平均增加以下：总胆固醇增加30 mg / dL，LDL胆固醇增加15 mg / dL，HDL胆固醇增加7 mg / dL，甘油三酸酯为29 mg / dL。在临床试验中，使用恩曲他滨联合替诺福韦阿拉芬酰胺和恩曲他滨联合替诺福韦DF分别使用Elvitegravir和Cobicistat治疗96周的患者平均发生以下增加：禁食总胆固醇升高31和14 mg / dL，禁食LDL胆固醇升高18和7 mg / dL，空腹HDL胆固醇7和4 mg / dL，空腹甘油三酸酯31和13 mg / dL。

分别有8％和4％的患者使用恩曲他滨+替诺福韦alafenamide和恩曲他滨+替诺福韦DF并分别使用elvitegravir和cobicistat分别报告了8％和4％的患者空腹LDL胆固醇升高（大于190 mg / dL）。分别有3％和2％的患者使用恩曲他滨+替诺福韦alafenamide和恩曲他滨+替诺福韦DF分别使用elvitegravir和cobicistat治疗，分别有3％和2％的患者空腹总胆固醇增加（大于300 mg / dL）。

泰诺福韦DF上市后的经验中也发现了乏力。 ^[参考]

肝的

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-非常常见（10％或更多）：AST增加（最高14％），ALT增加（最高14％）

-未报告频率：乙肝严重急性加重

恩曲他滨加替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％到10％）：AST增加

恩曲他滨：

-常见（1％至10％）：血清AST升高和/或血清ALT升高，高胆红素血症

-未报告频率：肝功能衰竭，肝脏代偿失调，严重肝肿大伴脂肪变性

替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：转氨酶升高（AST和/或ALT）

-罕见（少于0.1％）：肝脂肪变性，肝炎

-未报告频率：严重肝肿大伴脂肪变性

-上市后报告：肝酶增加（主要是AST，ALT，GGT） ^[参考]

AST（正常值上限的1.25到小于2.5倍[1.25到小于2.5 x ULN]：增加到14％；大于2.6 x ULN：最大5％）和ALT（1.25到小于2.5 x ULN增加） ：恩曲他滨-替诺福韦DF的使用率：高达14％； ULN大于2.6 x：高达7％。

据报道，使用恩曲他滨-替诺福韦DF的男性分别有3％和2％的AST（大于180单位/ L）和ALT（大于215单位/ L）升高。据报道，使用恩曲他滨-替诺福韦DF的女性分别有3％和2％的AST（大于170单位/ L）和ALT（大于170单位/ L）升高。

分别有2％和2％的患者使用恩曲他滨联合替诺福韦alafenamide和恩曲他滨联合替诺福韦DF分别使用elvitegravir和cobicistat分别报道了AST升高（大于5倍ULN）。

据报道，停药后乙型肝炎患者严重急性加重，并与一些恩曲他滨治疗的患者发生肝衰竭和肝代偿失调有关。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

替诺福韦DF上市后的经验中也有肝脂肪变性和肝炎的报道。 ^[参考]

血液学

中性粒细胞减少（1000至1300 / mm3：最高13％;低于750 / mm3：最高5％）和血红蛋白（8.5至10 mg / dL：4％;低于9.4 mg / dL：最高2％）已经报道恩曲他滨-替诺福韦DF。

使用恩曲他滨的儿童患者贫血很常见。 ^[参考]

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少（最高13％）

-常见（1％至10％）：血红蛋白减少

恩曲他滨：

-常见（1％至10％）：中性粒细胞减少

-罕见（0.1％至1％）：贫血

替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：中性粒细胞减少^[参考]

呼吸道

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：咽炎（高达13％）

-常见（1％至10％）：鼻窦炎，上呼吸道感染，鼻咽炎

恩曲他滨：

-非常常见（10％或以上）：鼻炎，咳嗽加剧

替诺福韦DF：

-普通（1％至10％）：肺炎

-售后报告：呼吸困难^[参考]

胃肠道

据报道，使用恩曲他滨-替诺福韦DF的患者中血清淀粉酶升高（大于175单位/升）。

在临床试验中，恶心是首次接受抗逆转录病毒疗法的HIV-1感染患者（使用恩曲他滨+替诺福韦alafenamide和Elvitegravir + Cobicistat治疗）中最常见的副作用。

分别有2％和4％的恩曲他滨联合替诺福韦alafenamide和恩曲他滨联合替诺福韦DF分别使用elvitegravir和cobicistat的患者中报道淀粉酶升高（大于2倍ULN）。

在使用替诺福韦DF的上市后经验期间，也有胰腺炎，腹痛和淀粉酶增加的报道。 ^[参考]

恩曲他滨-替诺福韦阿拉芬酰胺：

-常见（1％至10％）：腹泻，恶心，腹痛（包括腹痛，上腹痛，下腹痛，胃肠道疼痛，腹部不适）

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：腹泻，恶心，血清淀粉酶增加，腹痛（包括腹痛，上腹部痛，下腹痛，胃肠道疼痛，腹部不适），呕吐

-未报告频率：肠胃气胀

恩曲他滨加替诺福韦阿拉芬酰胺：

-非常常见（10％或以上）：恶心

-常见（1％至10％）：腹泻，呕吐，腹痛，肠胃气胀，淀粉酶增加

-罕见（0.1％至1％）：消化不良

恩曲他滨：

-非常常见（10％或以上）：腹泻，恶心，腹痛

-常见（1％至10％）：淀粉酶增加（包括胰腺淀粉酶增加），血清脂肪酶增加，呕吐，消化不良

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：腹泻，呕吐，恶心

-常见（1％至10％）：腹痛，腹胀，肠胃气胀，消化不良，血清淀粉酶升高

-罕见（0.1％至1％）：胰腺炎^[参考]

肌肉骨骼

在未经HIV-1感染的个体的临床试验中，据报道BMD降低。在使用恩曲他滨-替诺福韦DF治疗期间，有13％的患者在脊柱处失去了至少5％的BMD。

据报道，使用恩曲他滨-替诺福韦DF的患者中，多达9％的患者肌酸激酶增加（男性：大于990单位/升；女性：大于845单位/升）。

分别有9％和7％的恩曲他滨联合替诺福韦alafenamide和恩曲他滨联合替诺福韦DF分别使用elvitegravir和cobicistat的患者中发现肌酸激酶增加（至少10倍ULN）。

在接受病毒学抑制的替诺福韦DF治疗的患者中，改用恩曲他滨加替诺福韦阿拉芬酰胺联合依维他韦+考比司他治疗，平均BMD在基线至第48周增加；还报告了BMD降低。

由于近端肾小管病变，可能发生横纹肌溶解，骨软化症，肌无力和肌病。

在使用替诺福韦DF的上市后经验中，也曾报道过横纹肌溶解，肌肉无力和肌病。 ^[参考]

恩曲他滨-替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％至10％）：降低的骨矿物质密度（BMD）

-未报告频率：BMD增加

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-非常常见（10％或更多）：BMD降低

-常见（1％至10％）：肌酸激酶升高，骨折，背痛

恩曲他滨加替诺福韦阿拉芬酰胺：

-非常常见（10％或更多）：BMD降低

-常见（1％至10％）：肌酸激酶增加

-罕见（0.1％至1％）：关节痛

-未报告频率：骨骼代谢的生化指标增加，骨密度增加，骨折（不包括手指和脚趾）

恩曲他滨：

-非常常见（10％或更多）：肌酸激酶增加

-普通（1％至10％）：肌痛，关节痛

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或更多）：肌酸激酶增加

-普通（1％至10％）：肌痛，关节痛，背痛

-罕见（0.1％至1％）：横纹肌溶解，肌肉无力

-罕见（小于0.1％）：肌病

-未报告频率：骨密度降低，骨代谢的生化指标增加

-售后报告：骨软化症（表现为骨痛，可能导致骨折）

联合抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：骨坏死^[参考]

新陈代谢

据报道，使用恩曲他滨-替诺福韦DF的患者中高达2％的患者发生高血糖（大于250 mg / dL）。

据报道，使用核苷类似物可导致乳酸性酸中毒和伴脂肪变性的严重肝肿大（包括致命病例）。

低血钾和低磷血症可能是近端肾小管病变的结果。

在替诺福韦DF上市后的经验中也曾报道过低钾血症，乳酸性酸中毒和低磷血症。 ^[参考]

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：高血糖

恩曲他滨：

-常见（1％至10％）：高血糖，高甘油三酸酯血症，血糖升高或降低

-频率未报告：乳酸性酸中毒

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：低磷血症

-常见（1％至10％）：厌食症，血糖升高

-罕见（0.1％至1％）：低钾血症

-稀有（少于0.1％）：乳酸性酸中毒

抗逆转录病毒疗法：

-未报告频率：体内脂肪重新分布（脂肪营养不良），葡萄糖水平升高^[参考]

精神科

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：抑郁，失眠，梦境异常，焦虑

恩曲他滨加替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％至10％）：异常的梦

恩曲他滨：

-非常常见（10％或以上）：失眠，异梦

-常见（1％至10％）：抑郁症

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：抑郁症

-常见（1％至10％）：失眠，焦虑^[Ref]

神经系统

恩曲他滨-替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％至10％）：头痛

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-普通（1％至10％）：头晕，头痛

-未报告频率：嗜睡

恩曲他滨加替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％至10％）：头痛，头晕

恩曲他滨：

-非常常见（10％或以上）：头晕，头痛

-常见（1％至10％）：神经病/周围神经炎，感觉异常

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或以上）：头晕，头痛

-常见（1％至10％）：周围神经病变（包括神经病变，周围神经炎） ^[参考]

皮肤科

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：皮疹事件（包括皮疹，斑丘疹，剥脱性皮疹，全身性皮疹，黄斑皮疹，瘙痒性皮疹，水疱疹）

恩曲他滨加替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％至10％）：皮疹

-罕见（0.1％至1％）：瘙痒

恩曲他滨：

-非常常见（10％或更多）：皮疹事件（包括皮疹，瘙痒，斑丘疹，荨麻疹，囊性皮疹，脓疱疹，过敏反应）

-常见（1％至10％）：皮肤变色（掌-色素沉着过度）

-未报告频率：脂肪营养不良

-上市后报告：血管性水肿

含替诺福韦阿拉芬酰胺的产品：

-售后报告：血管性水肿，荨麻疹，皮疹

替诺福韦DF：

-非常常见（10％或更多）：皮疹事件（包括皮疹，瘙痒，斑丘疹，荨麻疹，囊性皮疹，脓疱疹）

-普通（1％至10％）：出汗

-罕见（0.1％至1％）：脂肪营养不良

-稀有（少于0.1％）：血管性水肿^[参考]

在使用恩曲他滨的小儿患者中皮肤变色（色素沉着）非常普遍。

在上市后使用替诺福韦DF的过程中也有皮疹的报道。 ^[参考]

肾的

恩曲他滨-替诺福韦DF的肌酐水平升高（1.1至1.3 x ULN：最高2％；大于1.4 x ULN：小于1％）。

在2例未接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染患者中（基线时估计的肾小球滤过率[eGFR]中值，基线时估计为115 mL / min），使用恩曲他滨+替诺福韦alafenamide和elvitegravir + cobicistat联合治疗，平均血清肌酐比基线至第48周；在基线和第48周时，UPCR的中位数为44 mg / g。在一项被病毒抑制的替诺福韦DF治疗的患者（基线时平均eGFR为112 mL / min）的试验中，转用恩曲他滨+替诺福韦阿拉芬酰胺与elvitegravir + cobicistat，平均血清肌酐与基线相似；在基线时，UPCR的中位数为61 mg / g，在第48周时为46 mg / g。在一项肾功能不全患者（基线eGFR 30至69 mL / min）中，使用恩曲他滨+替诺福韦alafenamide联合elvitegravir + cobicistat进行的试验中，平均血清肌酐为1.5在基线和第24周时为mg / dL；基线时UPCR中位数为161 mg / g，第24周时为93 mg / g。

替诺福韦DF停药后，近端肾小管病变通常可以缓解或改善。但是，在某些被HIV-1感染的患者中，停药后CrCl的降低不能完全解决。由于近端肾小管病变，可能会发生横纹肌溶解，骨软化症，骨骼异常（很少导致骨折），低血钾，肌肉无力，肌病和低磷血症。

替诺福韦DF上市后的经验还报道了肾功能衰竭，急性肾功能衰竭，范科尼综合征，近端肾小管病变，肌酐升高，肾病性尿崩症和急性肾小管坏死。 ^[参考]

恩曲他滨-替诺福韦阿拉芬酰胺：

-罕见（0.1％至1％）：尿蛋白与肌酐的比率增加（UPCR）

-未报告频率：血清肌酐降低，估计的肾小球滤过率（eGFR）增加

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：肌酐升高，UPCR升高

-未报告频率：eGFR降低

恩曲他滨加替诺福韦阿拉芬酰胺：

-未报告频率：血清肌酐升高，UPCR降低，肾功能恶化

替诺福韦DF：

-罕见（0.1％至1％）：肌酐升高，近端肾小管病变（包括范科尼综合征）

-罕见（少于0.1％）：肾衰竭（急性和慢性），急性肾小管坏死，尿崩症

-未报告频率：新发或肾功能不全恶化

-上市后报告：肾功能不全，间质性肾炎（包括急性病例）

替诺福韦前药：

-未报告频率：肾功能不全（包括肾衰竭，范科尼综合征） ^[参考]

泌尿生殖

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：蛋白尿，尿道炎，尿路感染，血尿，生殖器溃疡，肛门生殖器疣

-罕见（0.1％至1％）：糖尿

恩曲他滨加替诺福韦阿拉芬酰胺：

-普通（1％至10％）：血尿

替诺福韦DF：

-常见（1％至10％）：糖尿，血尿

-罕见（0.1％至1％）：蛋白尿

-上市后报告：多尿症^[参考]

恩曲他滨-替诺福韦DF报道血尿（大于75 RBC /高倍视野：高达3％）和糖尿（3+或更高：小于1％）。

分别有3％和3％的患者使用Emtricitabine联合Tenofovir alafenamide和Emtricitabine联合Tenofovir DF分别使用Elvitegravir和Cobicistat进行血尿治疗（大于75 RBC /高倍视野）。

在上市后使用替诺福韦DF的过程中也有蛋白尿的报道。 ^[参考]

免疫学的

恩曲他滨-替诺福韦DF：

-未报告频率：免疫重建/活化综合征，免疫重建中的自身免疫性疾病（例如，格雷夫斯病，多发性肌炎，格林巴利综合征，自身免疫性肝炎）

过敏症

恩曲他滨：

-常见（1％至10％）：过敏反应

替诺福韦DF：

-售后报告：过敏反应（包括血管性水肿） ^[参考]

内分泌

替诺福韦DF：

-频率未报告：较高的血清甲状旁腺激素水平^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人感染艾滋病毒的常规剂量

恩曲他滨200毫克-替诺福韦alafenamide 25毫克（1片）每天口服一次
恩曲他滨200毫克-替诺福韦富马酸二甲亚砜（DF）300毫克（1片）每天口服一次

评论：
-Emtricitabine-tenofovir alafenamide推荐用于至少35 kg的患者。

用途：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗HIV-1感染

通常的成人剂量以预防接触前

恩曲他滨200毫克-替诺福韦alafenamide 25毫克（1片）每天口服一次
恩曲他滨200毫克-替诺福韦DF 300毫克（1片）每天口服一次

评论：
-在开始对该药物进行HIV-1暴露前预防（PrEP）之前，个人必须立即对HIV-1检测阴性。
-如果出现急性HIV-1感染的临床症状，并且怀疑最近（少于1个月）暴露于HIV-1，则应将HIV-1 PrEP的开始时间延迟至少1个月，并且应将HIV-1的状态保持在应使用经美国FDA重新确认或批准/批准的检测方法，以辅助诊断HIV-1感染（包括急性或原发性HIV-1感染）。
-该药物应仅用作包括其他预防措施（例如，更安全的性行为）的综合预防计划的一部分；恩曲他滨-替诺福韦DF并不总是有效预防HIV-1的获得。
-应建议未感染的个体严格遵守给药方案；该药物在降低获得HIV-1风险中的功效与依从性密切相关。
-应咨询制造商的产品信息（和当前指南）以获取进一步的指导。

用途：
-Emtricitabine-tenofovir alafenamide：用于PrEP降低高危人群（不包括接受阴道性交的高危人群）中性感染HIV-1的风险
-Emtricitabine-tenofovir DF：与更安全的性行为相结合，可使PrEP降低高危人群中性感染HIV-1的风险

成人职业暴露剂量

美国公共卫生服务工作组建议：恩曲他滨200毫克-替诺福韦DF 300毫克（1片），每天口服一次
治疗时间：28天（如果可以忍受的话）

评论：
-推荐该产品加raltegravir作为HIV暴露后预防的首选方案；还推荐将该产品作为各种替代疗法的组成部分。
-预防应尽快开始，最好在接触后数小时内开始。
-预防的最佳持续时间未知，可能会因机构规程而异。
-有关更多信息，请参考当前指南。

非职业性接触的成人剂量

美国CDC建议：恩曲他滨200毫克-替诺福韦DF 300毫克（1片），每天口服
治疗时间：28天

评论：
-推荐该产品加（raltegravir或dolutegravir）作为成年人（包括孕妇[如果使用dolutegravir，应从上月经期起至少8周]）非职业性暴露后预防HIV感染的首选方案，并用CrCl至少60 mL / min;建议将该产品加darunavir / ritonavir作为此类患者的替代方案。如果考虑其他替代方法，则建议将该产品作为各种治疗方案的组成部分。
-暴露后72小时内应尽快开始预防。
-有关更多信息，请参考当前指南。

艾滋病毒感染的常规儿科剂量

恩曲他滨-替诺福韦阿拉芬酰胺：
-体重至少25公斤：每天口服一次恩曲他滨200毫克-替诺福韦alafenamide 25毫克（1片）

恩曲他滨-替诺福韦DF ：
-体重17到22公斤以下：每天一次口服一次恩曲他滨100毫克-替诺福韦DF 150毫克（1片）
-体重22到28公斤以下：恩曲他滨133毫克-替诺福韦DF 200毫克（1片），每天一次
-体重28到35公斤以下：恩曲他滨167毫克-替诺福韦DF 250毫克（1片），每天口服一次
-体重至少35千克：每天一次口服恩曲他滨200毫克-替诺福韦DF 300毫克（1片）

评论：
-体重小于35公斤的患者尚未确定恩曲他滨-替诺福韦alafenamide与HIV-1蛋白酶抑制剂联合使用与利托那韦或cobicistat的安全性和有效性。
-Emtricitabine-tenofovir DF建议用于可吞咽药片的小儿患者。
-应定期监测体重；恩曲他滨-替诺福韦DF剂量应相应调整。

用途：
-恩曲他滨-替诺福韦阿拉芬酰胺：与其他抗逆转录病毒药物联合，用于治疗至少35公斤患者的HIV-1感染；结合其他抗逆转录病毒药物（不包括需要CYP450 3A抑制剂的蛋白酶抑制剂），用于治疗至少25 kg且小于35 kg的患者的HIV-1感染
-Emtricitabine-tenofovir DF：与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗至少17 kg的患者的HIV-1感染

通常的儿科剂量预防接触前

青少年至少35公斤：
-恩曲他滨200毫克-替诺福韦alafenamide 25毫克（1片）每天口服一次
-恩曲他滨200毫克-替诺福韦DF 300毫克（1片）每天口服一次

评论：
-在开始使用此药物治疗HIV-1 PrEP之前，个人必须对HIV-1检测阴性。
-如果出现急性病毒感染的临床症状，并且怀疑最近（少于1个月）接触，则应将HIV-1 PrEP的开始时间延迟至少1个月，并应再次确认HIV-1的状态或通过测试/应使用由美国FDA明确批准的用于诊断HIV-1感染（包括急性或原发性HIV-1感染）的药物。
-该产品应仅用作包括其他预防措施（例如，更安全的性行为）的综合预防计划的一部分；该产品并非总是能有效预防HIV-1的获得。
-应建议未感染的个体严格遵守给药方案；该产品在降低感染HIV-1风险方面的功效与依从性密切相关。
-应咨询制造商的产品信息（和当前指南）以获取进一步的指导。

用途：
-Emtricitabine-tenofovir alafenamide：用于PrEP降低高危人群（不包括接受阴道性交的高危人群）中性感染HIV-1的风险
-Emtricitabine-tenofovir DF：与更安全的性行为相结合，可使PrEP降低高危人群中性感染HIV-1的风险

非职业性暴露的常规儿科剂量

美国疾病预防控制中心建议：
-13岁以上的青少年：每天口服一次恩曲他滨200毫克-替诺福韦DF 300毫克（1片）
治疗时间：28天

评论：
-推荐该产品加（raltegravir或dolutegravir）作为青少年（包括孕妇[如果使用dolutegravir，应从上月经期起至少8周]）非职业性暴露后预防HIV感染的首选方案，并用CrCl至少60 mL / min;建议将该产品加darunavir / ritonavir作为此类患者的替代方案。如果考虑其他替代方法，则建议将该产品作为各种治疗方案的组成部分。
-暴露后72小时内应尽快开始预防。
-有关更多信息，请参考当前指南。

肾脏剂量调整

恩曲他滨-替诺福韦阿拉芬酰胺：
-严重肾功能不全（估计CrCl低于30 mL / min）：不推荐。

恩曲他滨-替诺福韦DF ：
HIV-1感染的治疗：
成人：
-轻度肾功能不全（CrCl 50至80 mL / min）：不建议调整。
-中度肾功能不全（估计CrCl 30至49 mL / min）：恩曲他滨200 mg-替诺福韦DF 300 mg（1片）每48小时口服
-严重肾功能不全（估计CrCl低于30 mL / min）：不推荐。

小儿患者：无可用数据

HIV-1 PrEP ：
-估计的CrCl低于60 mL / min：不推荐。

评论（emtricitabine-tenofovir DF） ：
-治疗HIV-1感染：尚未对中度肾功能不全患者的给药间隔调整建议的安全性和有效性进行临床评估；这些患者应密切监测对治疗和肾功能的临床反应。
-HIV-1 PrEP：如果在使用本产品期间未感染个体的CrCl估计减少，则应评估潜在原因，并应重新评估持续使用的潜在风险和益处。

肝剂量调整

恩曲他滨-替诺福韦阿拉芬酰胺：
-轻度或中度肝功能障碍（Child-Pugh A或B）：建议不要进行调整。
-严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：无可用数据

恩曲他滨-替诺福韦DF：无数据

预防措施

美国盒装警告：
乙型肝炎的治疗后急性加重：据报道，在停服含有恩曲他滨和/或替诺福韦DF（包括恩曲他滨-替诺福韦DF）的产品后，HBV感染患者的HBV严重急性加重，并且在停用恩曲他滨-阿拉芬酰胺时可能发生。停止使用该药后，应通过临床和实验室随访密切监测HBV感染患者的肝功能。如果合适，可能需要抗乙型肝炎治疗。
在未确诊的早期HIV-1感染中使用HIV-1暴露前预防剂的抗药性风险：仅可在开始使用药物前至少立即向确诊为HIV阴性的个体开处方该药物用于HIV-1暴露前预防（PrEP）。使用期间3个月。在未检测到急性HIV-1感染后，使用恩曲他滨-替诺福韦DF对HIV-1 PrEP鉴定出耐药性HIV-1变体。如果存在急性HIV-1感染的体征/症状，除非确认阴性感染状态，否则不应开始HIV-1 PrEP的药物治疗。

禁忌症：
HIV-1状态未知或阳性的人的HIV-1 PrEP

恩曲他滨-替诺福韦阿拉芬酰胺：
-HIV-1感染的治疗：体重不足25公斤的小儿患者尚未确定安全性和有效性。
-HIV-1 PrEP：体重小于35公斤的小儿患者尚未确定安全性和有效性。

恩曲他滨-替诺福韦DF ：
-HIV-1感染的治疗：体重不足17公斤的小儿患者尚未确定安全性和有效性；由于它是固定剂量的组合片剂，因此无法针对这些患者调整此产品。
-HIV-1 PrEP：尚未建立安全性和疗效，未满青少年的患者或体重不足35千克的青少年。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

恩曲他滨-替诺福韦阿拉芬酰胺：无可用数据

恩曲他滨-替诺福韦DF ：
-血液透析：不建议。

其他的建议

行政建议：
-在开始使用该药物之前/之时，应测试患者的HBV感染情况。
-在所有患者中，在开始使用此药物之前/之时和临床治疗期间，应根据临床情况评估血清肌酐，估计的CrCl，尿葡萄糖和尿蛋白；在患有慢性肾脏疾病的患者中，还应评估血清磷。
-在开始使用HIV-1 PrEP药物之前，使用该药物期间每3个月至少一次以及在诊断出任何其他性传播感染后，对所有患者进行HIV-1感染筛查。
-可与食物或不与食物一起使用
-确保小儿患者可以吞服药片。
-不要在接受阴道性行为而有HIV-1风险的个体中使用恩曲他滨-替诺福韦alafenamide作为PrEP（未评估疗效）。
-咨询制造商有关遗漏剂量的产品信息。

储存要求：
-保存在原瓶中；保持瓶子密闭。
-储存在25C（77F）；允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。

监控：
-肝：临床和实验室随访（停药后至少几个月）的HBV感染患者的肝功能
-感染/感染：所有患者（开始治疗之前/开始时）均为慢性HBV； HIV-1（在开始之前以及在HIV-1 PrEP期间至少每3个月一次）
-代谢：慢性肾脏病患者的血清磷（开始治疗之前和治疗期间定期）
-肌肉骨骼：使用恩曲他滨-替诺福韦DF的患者的骨矿物质密度，具有病理性骨折史或其他骨质疏松或骨质流失的危险因素
-肾脏：所有患者的血清肌酐，估计的CrCl，尿葡萄糖和尿蛋白（在开始治疗之前以及临床上在治疗期间适当）

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-避免同时/最近使用肾毒性药物服用该药。
-如果出现表明乳酸性酸中毒或明显的肝毒性的症状，请停止使用该药物。
-如果您也患有HBV，请在未咨询医疗保健提供者的情况下停止使用该药。
-如有感染症状，立即通知医疗服务提供者。