依立布林（静脉注射）

er-i-BUE-lin MES-late

常用品牌名称

在美国

• Halaven

可用的剂型：

• 解

治疗类别：抗肿瘤药

药理类别：依立布林

eribulin的用途

依立布林注射液用于治疗已接受其他类型的抗癌药物的患者的转移性（已经扩散到身体其他部位的癌症）乳腺癌。依立布林注射液还用于治疗转移性脂肪肉瘤或脂肪肉瘤，这些患者在接受其他类型的癌症药物治疗后无法通过手术切除。

依立布林属于抗肿瘤药（抗癌药）的一种。它干扰癌细胞的生长，癌细胞最终被破坏。由于正常人体细胞的生长也可能受到eribulin的影响，因此可能会发生其他副作用。其中一些可能很严重，必须立即报告给您的医生。一些不良影响可能并不严重，但可能会引起关注。在使用药物数月或数年之前，不会发生某些不良影响。

在开始使用eribulin进行治疗之前，您和您的医生应该谈论eribulin的好处以及风险。

依瑞布林只能在医生的指导下或在其直接监护下服用。

在使用eribulin之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于eribulin，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对eribulin或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

在儿科人群中，尚未进行年龄与eribulin注射作用的关系的适当研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制老年人使用埃布林注射液的有效性。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您正在接受eribulin时，让您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下所列药物特别重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

不建议将eribulin与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您，或更改您服用的其他一些药物。

• 氨磺必利
• 贝普地尔
• 西沙必利
• 决奈达隆
• 美索达嗪
• 吡im嗪
• 哌喹
• 沙奎那韦
• 司帕沙星
• 特非那定
• 硫哒嗪
• 齐帕西酮

通常不建议将eribulin与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 胺碘酮
• 阿那格雷
• 阿立哌唑
• 阿立哌唑月桂酯
• 三氧化二砷
• 丁丙诺啡
• 布塞林
• 色瑞替尼
• 克拉霉素
• 氯法齐明
• 氯氮平
• 克唑替尼
• 达拉非尼
• 达沙替尼
• 德加里克斯
• 德拉曼尼德
• 地洛瑞林
• 氘苯丁嗪
• 多潘立酮
• 多奈哌齐
• 依法韦伦茨
• 恩哥拉非尼
• 恩替替尼
• 依他普仑
• 芬戈莫德
• 氟康唑
• 氟西汀
• 膦甲酸酯
• Glasdegib
• 香豆素
• 高丝瑞林
• Histrelin
• 羟氯喹
• 羟嗪
• 依托珠单抗Ozogamicin
• 伊伐布雷定
• 依夫西尼布
• 酮康唑
• 利福米林
• 伦伐替尼
• 亮丙瑞林
• 左氧氟沙星
• 洛非替丁
• Macimorelin
• 美沙酮
• 甲硝唑
• 莫西沙星
• 那法林
• 尼洛替尼
• 恩丹西酮
• 奥西替尼
• Panobinostat
• 帕西肽
• 帕唑帕尼
• 匹马沙林
• itol醇
• 泊沙康唑
• 喹硫平
• 核糖体
• 舍曲林
• 七氟醚
• 西波尼莫德
• 索他洛尔
• 舒必利
• 他克莫司
• 曲唑酮
• 三苯达唑
• 雷公藤甲素
• 万得他尼
• 维拉非尼
• 长春氟宁
• 左旋叔丁醇

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响eribulin的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 血液或骨髓问题（例如，血细胞减少症，中性粒细胞减少症）或
• 充血性心力衰竭或
• 心律问题（例如心律不齐，QT延长）或
• 矿物质失衡（例如血液中镁或钾含量低）或
• 神经问题（例如，周围神经病）—谨慎使用。可能会使这些情况恶化。要么

• 心律问题（例如，先天性长QT综合征）—患有这种情况的患者不应给予依必林注射液。

• 肾脏疾病或
• 肝病-谨慎使用。您可能需要较低剂量的eribulin。如果对此有疑问，请咨询您的医生。

正确使用eribulin

护士或其他受过训练的保健专业人员将在医院或癌症治疗中心为您提供eribulin。 Eribulin是通过一根静脉中的一根针头给予的。

依瑞布林通常在21天的治疗周期的第1天和第8天服用。每隔21天再次进行一次为期2天的治疗，直到您的身体对药物产生反应或您和您的医生决定停止治疗为止。每次治疗通常需要2至5分钟。

Eribulin随附患者信息单张。阅读并理解此信息非常重要。请务必向您的医生询问您不了解的任何事情。

使用eribulin时的注意事项

您的医生仔细检查您的病情以确保eribulin正常工作是非常重要的。可能需要进行血液检查以检查不良影响。

怀孕时使用eribulin可能会伤害未出生的婴儿。在治疗期间以及最终剂量后至少2周内使用有效形式的节育措施，以防止怀孕。男性患者在使用eribulin治疗期间和治疗后的3.5个月内也应使用有效的节育形式。如果您认为自己在使用药物时已怀孕，请立即告诉医生。

依瑞布林可以暂时减少血液中白细胞的数量，增加感染的机会。它还可以减少血小板的数量，这对于适当的凝血是必不可少的。如果发生这种情况，可以采取某些预防措施，尤其是在血细胞计数较低的情况下，以减少感染或出血的风险：

• 如果可以，请避免感染。如果您认为自己感染了病毒，或者发烧或发冷，咳嗽或声音嘶哑，腰部或侧面疼痛，排尿疼痛或困难，请立即与医生联系。
• 如果发现异常出血或瘀伤，黑色，柏油样便，尿液或粪便中的血液或皮肤上的红色斑点，请立即与医生联系。
• 使用普通牙刷，牙线或牙签时要小心。您的医生，牙医或护士可能会建议其他清洁牙齿和牙龈的方法。在进行任何牙科检查之前，请先咨询您的医生。
• 除非您刚刚洗过手并且没有触摸其他任何东西，否则请勿触摸眼睛或鼻子内部。
• 当使用锋利的物体（例如安全剃须刀，指甲或指甲剪）时，切勿割伤自己。
• 避免进行接触运动或其他可能发生瘀伤或伤害的情况。

如果手臂，手，腿或脚有灼痛，麻木，刺痛或疼痛感，请立即咨询医生。这些可能是称为周围神经病变的症状。

依瑞布林可引起心律改变，例如QT延长。它可能会改变您的心脏跳动的方式，并在某些患者中引起晕厥或严重的副作用。如果您有任何心律不齐的症状，例如快速，剧烈或心律不齐，请立即与医生联系。

除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）以及草药或维生素补充剂。

依里布林副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 膀胱疼痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 身体疼痛或疼痛
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 发冷
• 抽搐
• 咳嗽
• 尿量减少
• 减轻体重
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 口干
• 耳部充血
• 发热
• 尿频
• 头痛
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 鼻充血
• 恶心或呕吐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 皮肤苍白
• 体重快速增加
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 手臂，手，腿或脚无力

发病率未知

• 晕倒
• 心律不齐，反复发作

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 背疼
• ching
• 骨痛
• 口味改变
• 嘴唇破裂
• 萧条
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 吞咽困难
• 头晕
• 脱发或头发稀疏
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 味觉丧失
• 肌肉痉挛或无力
• 肌肉僵硬
• 手臂或腿部疼痛
• 关节疼痛
• 皮疹
• 嘴唇，舌头或口腔内部有疮，溃疡或白斑
• 胃部不适，不适或疼痛
• 口腔肿胀或发炎
• 睡眠困难
• 浇水
• 减肥

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

综上所述

普遍报道的eribulin副作用包括：尿路感染，严重中性粒细胞减少，脱发，贫血，关节痛，乏力，腰酸，咳嗽，疲劳，头痛，肌痛，中性粒细胞减少，骨痛，感觉异常，周围神经病，周围感觉神经病，多发性神经病，体重丧失，神经病和厌食。其他副作用包括：发热性中性粒细胞减少和周围运动神经病。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于eribulin：静脉注射液

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，eribulin可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用eribulin时，请立即咨询您的医生或护士是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 膀胱疼痛
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血尿或浑浊
• 身体疼痛或疼痛
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 发冷
• 抽搐
• 咳嗽
• 尿量减少
• 减轻体重
• 呼吸困难或劳累
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 口干
• 耳部充血
• 发热
• 尿频
• 头痛
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 鼻充血
• 恶心或呕吐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 皮肤苍白
• 体重快速增加
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 手臂，手，腿或脚无力

发病率未知

• 晕倒
• 心律不齐，反复发作

不需要立即就医的副作用

可能会出现eribulin的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 背疼
• ching
• 骨痛
• 口味改变
• 嘴唇破裂
• 萧条
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 吞咽困难
• 头晕
• 脱发或头发稀疏
• 胃灼热
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 味觉丧失
• 肌肉痉挛或无力
• 肌肉僵硬
• 手臂或腿部疼痛
• 关节疼痛
• 皮疹
• 嘴唇，舌头或口腔内部有疮，溃疡或白斑
• 胃部不适，不适或疼痛
• 口腔肿胀或发炎
• 睡眠困难
• 浇水
• 减肥

对于医疗保健专业人员

适用于eribulin：静脉注射液

血液学

在一项研究中，28％的患者发生3级中性粒细胞减少，29％经历4级中性粒细胞减少，5％的患者出现发热性中性粒细胞减少。中性粒细胞减少症导致的剂量减少发生在12％的患者中，而少于1％的患者需要停药。据报道1％的患者出现3级或更高的血小板减少症。接受这种药物治疗的患者中有19％使用了粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（高达82％），贫血（高达58％）

非常常见（10％或更多）：尿路感染（高达10％）

罕见（0.1％至1％）：排尿困难，血尿，蛋白尿，血尿，白细胞减少，淋巴细胞减少^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：周围神经病变（高达35％）

常见（1％至10％）：消化不良，头晕，感觉不足，嗜睡，神经毒性，多发性神经病，周围感觉神经病，感觉异常^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高35％），便秘（最高25％），腹泻（最高18％），呕吐（最高18％）

常见（1％至10％）：腹痛，口腔炎，口干，消化不良，胃食管反流病，口腔溃疡，粘膜炎症，腹胀

上市后报告：胰腺炎^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：QT延长，心动过速，周围性水肿^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：脱发（高达45％）

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，指甲疾病，盗汗，掌plant红斑，皮肤干燥，红斑，多汗症^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（高达10％）

罕见（0.1％至1％）：排尿困难，血尿，蛋白尿

v ^[参考]

肝的

常见（1％到10％）：丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，γ-谷氨酰胺转移酶增加，高胆红素血症^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：体重减轻（最高21％），厌食症（最高20％）

常见（1％至10％）：低钾血症^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛/肌痛（最高22％），背痛（最高16％），骨痛（最高12％），四肢疼痛（最高11％）

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼胸痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：流泪增加，结膜炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：虚弱/疲劳（高达54％），发烧（高达21％）

常见（1％至10％）：弥散性血管内凝血，口腔疱疹，粘膜炎症，潮热，疼痛，发冷，周围神经病变，头痛

未报告频率：耳鸣^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：头痛

常见（1％至10％）：失眠，抑郁^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（最高16％），咳嗽（最高14％）

罕见（少于0.1％）：上呼吸道感染，鼻咽炎，鼻炎

未报告频率：口咽痛，鼻epi，鼻漏^[Ref]

免疫学的

很常见（10％或更多）：

常见（1％至10％）：口腔念珠菌病，流感样疾病，粘膜炎症

上市后报告：肺炎，败血症/中性粒细胞减少败血症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人乳腺癌剂量

在21天周期的第1天和第8天的2至5分钟内静脉输注1.4 mg / m2

评论：
-该药物应在有适当使用细胞毒性药物经验的合格医师的监督下进行管理。
-患者可能会感到恶心或呕吐。应该考虑包括皮质类固醇在内的止吐药的预防。
-应评估周围神经病变，并应在每次给药前获得完整的血细胞计数。

用途：用于治疗转移性乳腺癌的患者，这些患者以前接受过至少2种化学疗法来治疗转移性疾病。先前的治疗应在辅助或转移性治疗中包括蒽环类和紫杉烷类。

肾脏剂量调整

-轻度肾功能不全（CrCl 50至80 mL / min）：不建议调整
-中度肾功能不全（CrCl 30至50 mL / min）：在21天周期的第1天和第8天的2至5分钟内静脉输注1.1 mg / m2。
-严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：无可用数据

肝剂量调整

-轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：在21天周期的第1天和第8天，在2至5分钟内静脉滴注1.1 mg / m2
-中度肝功能不全（Child-Pugh B）：在21天周期的第1天和第8天，在2至5分钟内静脉注射0.7 mg / m2
-严重肝功能不全（Child-Pugh C）：无可用数据

剂量调整

请注意：
-在欧盟，推荐剂量是指活性物质（eribulin）的基础。应当根据包含0.44 mg / mL eribulin的即用型溶液的强度计算要给予患者的单个剂量。
-在其他一些地区（例如，美国和其他国家），推荐剂量基于盐形式（甲磺酸艾瑞布林）。

如果出现以下情况，则不应在第1天或第8天服用此药：
-患者正在经历3级或4级非血液学毒性
-中性粒细胞绝对计数（ANC）小于1000细胞/ mm3
-血小板小于75,000 / mm3。

如果出现以下情况，则第8天的剂量最多可延迟1周：
-到第15天毒性仍无法解决或改善至小于或等于2级，应省略剂量
-到第15天毒性消失或改善至小于或等于2级严重度，该药物应以减少的剂量给药，下一个周期应至少在2周后开始

对于以下任何情况，应将1.4 mg / m2的剂量永久降低至1.1 mg / m2 ：
-嗜中性白血球绝对计数（ANC）小于500细胞/ mm3超过7天
-ANC发烧或感染少于1000个/ mm3
-血小板小于25,000 / mm3
-需要输血的血小板少于50,000 / mm3
-非血液学3或4级毒性
-前一个周期的第8天剂量遗漏或延迟毒性

-如果发生任何不良事件，需要在接受1.1 mg / m2剂量的同时永久性降低剂量，应将剂量进一步降低至0.7 mg / m2。

-如果发生任何不良事件，需要在接受0.7 mg / m2剂量的同时永久减少剂量，应停止使用该药物。

减少剂量后，不应重新增加该药物的剂量。

预防措施

不建议该药物用于儿童。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-应参考制造商的产品信息以获取建议的存储要求。

重构/准备技术：
-剂量应在最多100 mL氯化钠0.9％的注射溶液中稀释。不应在5％葡萄糖输注溶液中稀释。

IV兼容性：
-该药物不应在含有葡萄糖溶液的静脉输液中稀释或通过静脉输注或与任何其他药物混合使用。

一般：
-给药前应获得良好的外周静脉通路或专利中心线。
-如果发生外渗，应对症治疗。

监控：
-建议在每次给药前进行全血细胞计数，并建议对发生3级或4级血细胞减少症的患者加强监测。
-应密切监测患者神经病变的发生情况。
-建议对有发展QT间期延长风险的患者进行心电图（ECG）监测。先天性长QT综合征患者应避免使用。
-在开始剂量之前应纠正电解质异常，建议在治疗期间定期监测电解质。

患者建议：
-该药物可导致白细胞计数减少（中性粒细胞减少）。这会使您更有可能受到严重感染而导致死亡。您可能需要在医院使用抗生素治疗。
-如果您在服用这种药物时出现以下任何感染症状，请立即致电您的医疗服务提供者：小便发烧（温度高于100.5F），发冷，咳嗽，灼烧或疼痛。
-该药物可引起手脚麻木，刺痛或灼伤（神经病）。告诉您的医疗保健提供者您是否有以下任何症状。
-如果您有肝脏或肾脏问题，心脏问题（包括称为“先天性长QT综合征”的问题），怀孕或计划怀孕，正在母乳喂养或计划母乳喂养，请告诉您的医疗保健提供者。
-该药物最常见的副作用是：虚弱或疲倦，脱发，恶心和便秘。