发音

（es tra DYE ole）

索引词

• 17-beta E2
• 17-β雌二醇
• E2
• 雌二醇
• 醋酸雌二醇
• 雌二醇透皮
• 戊酸雌二醇
• 雌二醇
• Vivelle点

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

凝胶，透皮：

Divigel：0.25 mg / 0.25 g（1 ea）; 0.5 mg / 0.5 g（1 ea）； 0.75毫克/0.75克（1 ea）; 1 mg / g（1 g）[包含丙二醇，三乙醇胺（三乙醇胺）]

Divigel：1.25 mg / 1.25 g（1.25 g）[包含酒精，usp，丙二醇，三乙醇胺（三乙醇胺）]

Elestrin：0.06％（26克）[包含乙二胺四乙酸二钠，丙二醇，三乙醇胺（三乙醇胺）]

Estrogel：0.06％（50克）[包含酒精，usp，三乙醇胺（三乙醇胺）]

肌内的油，为环磷酸盐：

雌二醇：5 mg / mL（5 mL）[包含氯丁醇（氯丁醇）]

肌内的油，如戊酸酯：

雌激素含量：10 mg / mL（5 mL）[包含氯丁醇（氯丁醇），麻油]

雌激素：20毫克/毫升（5毫升）; 40 mg / mL（5 mL）[包含苄醇，苯甲酸苄酯，蓖麻油（蓖麻油）]

通用：20 mg / mL（5 mL）; 40毫克/毫升（5毫升）

每周两次贴皮，透皮：

Alora：0.025 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）； 0.05 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.075 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.1 mg / 24小时（1 ea，8 ea）

Dotti：0.025 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.0375 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.05 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.075 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.1 mg / 24小时（1 ea，8 ea）

最小值：0.025 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.0375 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.05 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.075 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.1 mg / 24小时（1 ea，8 ea）

Vivelle-Dot：0.025 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.0375 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.05 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.075 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.1 mg / 24小时（1 ea，8 ea）

通用：0.025 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.0375 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.05 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.075 mg / 24 hr（1 ea，8 ea）; 0.1 mg / 24小时（1 ea，8 ea）

每周修补一次，经皮：

Climara：0.025 mg / 24 hr（4 ea）； 0.0375 mg / 24 hr（4 ea）; 0.05 mg / 24 hr（1 ea，4 ea）; 0.06 mg / 24 hr（4 ea）; 0.075毫克/ 24小时（4 ea）; 0.1 mg / 24小时（1 ea，4 ea）

Menostar：14 mcg / 24 hr（4 ea）

通用：0.025 mg / 24 hr（1 ea，4 ea）; 0.0375 mg / 24 hr（1 ea，4 ea）; 0.05 mg / 24 hr（1 ea，4 ea）; 0.06 mg / 24小时（1 ea，4 ea）; 0.075 mg / 24 hr（1 ea，4 ea）; 0.1 mg / 24小时（1 ea，4 ea）

环，阴道，醋酸盐：

灼伤：0.05 mg / 24 hr（1 ea）; 0.1毫克/ 24小时（1 ea）

透皮溶液：

evamist：1.53毫克/喷雾（8.1毫升）

平板电脑，口服：

Estrace：0.5 mg，1 mg，2 mg [评分]

通用：0.5 mg，1 mg，2 mg

品牌名称：US

• 阿罗拉
• 克里玛拉
• 去雌激素
• 雌二醇
• 迪维格
• 多蒂
• Elestrin
• Estrace
• 雌激素
• 评估者
• 伪装
• Menostar
• Minivelle
• Vivelle-Dot

药理学类别

• 雌激素衍生物

药理

雌激素负责女性生殖系统和第二性征的发育和维持。雌二醇是人体细胞内的主要雌激素，在受体水平上比雌酮和雌三醇更有效。它是绝经前分泌的主要雌激素。绝经后，雌酮和硫酸雌酮的产量更高。雌激素通过负反馈系统调节促性腺激素，促黄体生成激素和促卵泡激素的垂体分泌；雌激素替代减少了绝经后妇女体内这些激素的升高水平。

吸收性

从胃肠道，粘膜和皮肤吸收良好。平均血清雌二醇浓度（C _avg ）因产品而异

注射：戊酸雌二醇和环戊雌二醇在IM注射后数周内被吸收

主题：

Alora：C _avg ：41至98 pg / mL

Climara：C_平均：22至106 pg / mL

Divigel：C_平均：9.8至30.5 pg / mL

Elestrin：C _avg ：15.4至39.2 pg / mL；剂量前10分钟涂防晒霜可使暴露量增加55％

雌激素：治疗第14天的_平均水平：28.3 pg / mL。给药后1小时，每天重复使用（7天）防晒霜（减少16％）或乳液（增加73％）可改变雌二醇的C _max 。

evavaist：C _avg ：19.6至30.9 pg / mL

Menostar：C_平均：13.7 pg / mL

Vivelle-Dot：C _avg ：34至104 pg / mL

阴道（发芽）：在使用后的第一个小时内迅速消失，然后在三个月内下降到稳定的速度；_平均：40.6至76 pg / mL

分配

广泛分布;性激素靶器官中的高浓度

代谢

肝;通过CYP3A4酶部分代谢;雌二醇可逆地转化为雌酮和雌三醇；口服雌二醇还通过在肝脏中结合而经历肠肝循环，然后将硫酸盐和葡糖醛酸苷结合物排入胆汁，然后在肠道中水解并重新吸收雌激素。硫酸盐结合物是绝经后妇女的主要形式。通过透皮施用，较少的雌二醇被代谢，从而导致较高的循环雌二醇循环浓度和较低的雌酮和缀合物浓度。

排泄

主要是尿液（如雌二醇，雌酮，雌三醇及其葡萄糖苷酸和硫酸盐结合物）

蛋白结合

结合性激素结合球蛋白和白蛋白

用途：带标签的适应症

乳腺癌，转移性：治疗中适当地选择男性和绝经后妇女的转移性乳腺癌（缓解）的。

低雌激素症（女性）：由于性腺功能低下，去势或卵巢原发性衰竭而引起的低雌激素症的治疗。

预防骨质疏松症（女性）：预防绝经后骨质疏松症。

使用限制：仅适用于绝经后骨质疏松症风险显着的女性。考虑使用非雌激素药物。

晚期前列腺癌：雄激素依赖性晚期前列腺癌（姑息治疗）的治疗。

与绝经有关的血管舒缩症状：治疗与绝经有关的中度至重度血管舒缩症状。

与绝经有关的外阴和阴道萎缩：治疗与绝经有关的中至重度外阴和阴道萎缩。

使用限制：当仅用于治疗外阴和阴道萎缩时，应考虑使用局部阴道用品。

注意：国际妇女性健康研究学会和北美更年期学会已批准更年期生殖泌尿生殖系统综合症（GSM）一词作为外阴阴道萎缩的新术语。 GSM一词涵盖了所有因更年期而引起的雌激素流失相关的生殖器和泌尿体征和症状（波特曼2014年）。

标签外用途

低骨密度的功能性下丘脑闭经（成年女性）

根据内分泌学会诊断和治疗功能性下丘脑闭经（FHA）的临床实践指南，经皮雌二醇（循环口服孕激素）短期激素替代是建议用于青少年和低骨密度和/或低密度妇女的治疗方法骨骼脆弱的证据，在营养（卡路里优化；钙，维生素D，其他营养补充剂），心理和/或改良运动干预措施6到12个月后没有恢复月经。但是，如果营养不足持续存在，激素替代可能无法保护骨骼健康。

变性女性的激素治疗（男女之间）

根据内分泌学会对性别烦躁/性别不相称的人进行内分泌治疗的指导原则，雌二醇作为单一疗法或联合疗法可有效提高女性的血清雌二醇水平并将血清睾丸激素水平抑制在正常范围内，从而导致头发减少，肌肉质量，性欲，精子产生，自发性勃起和睾丸体积，以及乳房生长，男性性功能障碍，体内脂肪重新分布以及皮肤和声音变化。在许多情况下，雌激素治疗将需要增加第二种化合物来抑制雄激素分泌，例如螺内酯或促性腺激素释放激动剂^{[ES [Hembree 2017]]} 。

禁忌症

对雌二醇或制剂中任何成分的血管性水肿，过敏反应或超敏反应；未确诊的生殖器异常出血； DVT或PE（当前或历史）；活动性或动脉血栓栓塞性疾病病史（例如中风，MI）；乳腺癌（已知的，怀疑或历史的），除在适当选择的患者正在接受治疗的转移性疾病;雌激素依赖性肿瘤（已知或怀疑）；肝功能不全或疾病；已知的蛋白C，蛋白S，抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病;怀孕（注：仅批准用于绝经后妇女的产品不适合在怀孕中使用；某些产品的使用在制造商的标签中特别禁止）。

雌激素的过敏性交叉反应的文献有限。但是，由于化学结构和/或药理作用相似，因此不能确定排除交叉敏感性的可能性。

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：注意：可能取决于剂型（咨询产品标签）：母乳喂养；子宫内膜增生活动性血栓性静脉炎；由于眼科血管疾病而导致部分或全部视力丧失或复视;肝肿瘤的存在或病史（良性或恶性）；卟啉症经典偏头痛。

剂量：成人

一般剂量指导原则：在治疗更年期症状时，应根据治疗目标，危险因素和整体健康情况，针对每位患者常规评估激素治疗的合适剂量，持续时间和给药途径（NAMS 2017）。绝经后子宫子宫的雌激素/孕激素联合治疗可降低子宫内膜癌的风险。进行子宫切除术的人通常不需要孕激素。但是，如果有子宫内膜异位症的病史，可能需要一个。根据患者反应调整剂量。

转移性乳腺癌：口服（Estrace）：男性和绝经后女性：10 mg 3次/天，或（非处方药）绝经后女性：2 mg 3次/天（Ellis 2009）。

跨性别女性的激素疗法（男女之间），单药疗法或联合疗法（非处方使用） （ES [Hembree 2017]）：

IM：

Cypionate：每周2至10毫克。

戊酸：每2周5至30毫克。

口服：2至6毫克/天。

透皮：每3至5天应用0.025至0.2 mg /天的贴剂。注意：应用两个0.1 mg的贴剂以产生0.2 mg /天的剂量。

注意：调整剂量的目的是提高女性的血清雌二醇水平并将血清睾丸激素水平抑制到正常范围。

性腺功能低下，去势或原发性卵巢衰竭引起的雌激素缺乏症（女性）：

口服（Estrace）：1-2毫克/天；使用最小有效剂量进行维持治疗时，根据需要滴定以控制症状。

IM：戊酸（去雌激素）：每4周10到20 mg。

透皮（Alora，Climara，Vivelle-Dot）：是指特定于透皮产品的剂量（如下）。

性腺机能减退引起的雌激素缺乏症（女性）： IM：硫氰酸（地-雌二醇）：每月1.5至2毫克。

预防骨质疏松症（女性）：

口服（Estrace）：尚未确定最低有效剂量；在评估骨矿物质密度的临床研究中使用了至少0.5 mg /天的剂量（NAMS 2017）。

透皮（Alora，Climara，Menostar，Minivelle，Vivelle-Dot）：指的是特定于透皮产品的剂量（如下）。

前列腺癌，晚期：

IM：戊酸（去雌激素）：每1至2周30毫克或更多。

口服（Estrace）：每天1至2毫克3次。

与绝经有关的血管舒缩症状（中度至重度）：

口服（Estrace）：每天一次0.5至1毫克（AACE [Goodman 2011]； ACOG 141 2014）。剂量范围：0.5至2毫克/天（ES [Stuenkel 2015]）。

IM：Cypionate（Depo-Estradiol）：每3至4周1至5 mg。

IM：戊酸（去雌激素）：每4周10到20 mg。

外用凝胶：

Divigel：初始：0.25克/天;根据患者反应调整剂量；最大值：1.25克/天。

Elestrin：初始：每天在同一时间施用0.87 g /天；根据患者反应调整剂量。

EstroGel：每天1.25 g /天，每天同一时间使用。

外用喷雾剂（Evamist）：初期：每天一剂（1.53 mg）。根据患者反应调整剂量。剂量范围：每天1至3次喷雾。

透皮（Alora，Climara，Minivelle，Vivelle-Dot）：是指特定于透皮产品的剂量（如下）。

阴道环（Femring）：初始：阴道内0.05 mg；插入后，每天释放3个月的剂量。通常剂量：每3个月阴道内0.05 mg至0.1 mg。

与绝经有关的外阴和阴道萎缩（中度至重度）：

IM：戊酸（去雌激素）：每4周10到20 mg。

阴道内：阴道环（Femring）：初始：阴道内0.05 mg;插入后，每天释放3个月的剂量。通常剂量：每3个月阴道内0.05 mg至0.1 mg。

口服（Estrace）：0.5至1毫克/天（ACOG 141 2014）。

局部用凝胶（EstroGel）：每天1.25克/天，每天同一时间使用。

透皮（Alora，Climara，Vivelle-Dot）：是指特定于透皮产品的剂量（如下）。

透皮产品特定剂量：

注意：没有子宫的患者可以连续使用指示剂量。患有子宫的女性可以使用连续或周期性的时间表（3周开，1周休）（适应症和具体产品；请参考制造商标签）。将患者从口服改为经皮治疗时，应在停止口服激素后1周开始透皮贴剂（如果症状在1周内重新出现，可能会更早开始）：

性腺功能低下，去势或原发性卵巢衰竭引起的雌激素缺乏症（女性）：根据需要调整剂量以控制症状。

Alora：初始：每周两次，每天0.05 mg /天。

Climara：初始：每周一次应用0.025 mg /天的贴剂。

Vivelle-Dot：初始：每周两次应用0.025 mg /天的贴剂。

低骨密度的下丘脑功能性闭经（青春期和成年女性;不合标签使用） ：由于数据不足，内分泌学会指南无法推荐最佳剂量（Gordon 2017）。每周两次应用0.1 mg / day的贴剂（使用环孕酮进行子宫内膜保护）可改善患有神经性厌食症相关低BMD的青春期女孩（骨龄≥15岁）的脊柱和髋骨矿物质密度（BMD）（Misra 2011）。

预防骨质疏松症（女性）：

Alora，Minivelle，Vivelle-Dot：初始：每周两次，每次0.025 mg /天。根据需要调整剂量。

Climara：初始：每周一次应用0.025 mg /天的贴剂；根据对治疗的反应调整剂量。

Estradot [加拿大产品]：制造商的标签中没有提供具体的初始剂量建议；根据临床状况，BMD状况和17-β雌二醇水平（保持水平在50皮克/毫升）个性化剂量。

Menostar：每周应用一次0.014 mg /天的贴剂。对于患有子宫的妇女，每6至12个月也要服用14天的孕激素。

与绝经有关的血管舒缩症状：注意：根据需要调整剂量。

Alora，Estradot [加拿大产品]：初始：每周两次，每天0.05 mg /天。

Climara：初始：每周一次应用0.025 mg /天的贴剂。

Minivelle，Vivelle-Dot：初始：每周两次应用0.0375 mg /天的贴剂。

Oesclim [加拿大产品]：初始：每周两次将0.025到0.05 mg /天的贴剂应用。

与绝经有关的外阴和阴道萎缩（中度至重度）：注意：根据需要调整剂量。

Alora：初始：每周两次，每天0.05 mg /天。

Climara：初始：每周一次应用0.025 mg /天的贴剂。

Vivelle-Dot：初始：每周两次应用0.0375 mg /天的贴剂。

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

剂量：老年

注意：评估大于65岁的女性的治疗益处和风险；考虑对安全性更低的剂量和/或给药途径进行可能的调整（ACOG 565 2013; NAMS 2017）。 Beers Criteria建议对≥65岁的患者避免全身性雌激素治疗（与诊断或病情无关）（Beers Criteria [AGS 2019]）。

参考成人剂量。

剂量：小儿

注意： Estrasorb在美国已停产1年以上。在可能的最短时间内使用最低有效剂量，该剂量应与个体的治疗目标和风险相一致；所有剂量都需要根据患者的反应进行调整。

体质发育和青春期延迟（CDGP）（女性）：可用的数据有限：≥12岁的儿童和青少年：注意：从最低可用剂量开始逐渐增加。每6个月获取骨龄，以免骨epi过早闭合。如果治疗持续超过1年或乳房生长明显且停滞或发生突破性出血，请添加循环孕酮。继续进行直到月经确定，或者如果临床上更明确，则延长时间（Palmert 2012； Santos 2014； Sperling 2014）。

口服（微粉，Estrace）：初始剂量：每天一次5 mcg / kg；经过6到12个月的治疗，每天可能增加到10 mcg / kg（Palmert 2012）。使用目前可用的剂型，有些人建议从固定剂量0.25 mg每天一次（0.5 mg片剂的1/2）开始，并在6到12个月后增加至0.5 mg每天一次。

透皮：初始剂量：3.1至6.2微克/天的补丁（例如^_，1/8〜25微克/天的补丁^{_四分之一}），应用在夜间，除去在早晨。每6个月增加3.1到6.2 mcg /天的补丁（Palmert 2012）。注意：在文献中经常引用切割补丁以达到低剂量的做法（Ankarberg-Lindgren 2001； Davenport 2010； Hindmarsh 2009； Palmert 2012）；但是，由于产品的可获得性/制造方式的变化，并非所有透皮产品都有特定于产品的数据。

性腺功能减退症（女性）：可用的数据有限：≥12岁的儿童和青少年：注意：从可用的最低剂量开始逐渐增加。每6个月获取骨龄，以免骨epi过早闭合。一旦乳房生长明显并且停滞或发生突破性出血，请添加循环孕酮。继续进行直到月经确定，或者如果临床上更明确，则延长时间（Palmert 2012； Sperling 2014）。

口服（微粉）：初始剂量：每天5 mcg / kg，连续6到12个月；然后可能会增加到10 mcg / kg /天，持续6到12个月；剂量可以每6到12个月间隔增加5 mcg / kg /天，最高可达20 mcg / kg /天。成人每日剂量不要超过2 mg（Palmert 2012）。

透皮：初始剂量：3.1至6.2微克/天的补丁（例如^_，1/8〜25微克/天的补丁^{_四分之一}），应用在夜间，除去在早晨。每6个月增加3.1到6.2 mcg /天的补丁；成人剂量不得超过24至50 mcg（成人）50至100 mcg（Palmert 2012）。注意：在文献中经常引用切割补丁以达到低剂量的做法（Ankarberg-Lindgren 2001； Davenport 2010； Hindmarsh 2009； Palmert 2012）；但是，由于产品的可获得性/制造方式的变化，可能无法为所有经皮产品提供特定于产品的数据。

特纳综合症（女性）：可用的数据有限：≥12岁的儿童和青少年：从〜12岁开始使用低剂量，并在2至4年内逐渐增加剂量至成人剂量。雌激素2年后或发生突破性出血时，添加循环孕酮。注意：直到至少30岁，才需要全剂量雌激素（Bondy 2007）。

IM：Cypionate（Depot-Estradiol）：初始剂量：每4周0.2至0.4 mg，在大约2年内逐渐增加剂量至目标成人剂量：3 mg /月；一项试验以0.2毫克/剂量开始，然后以6个月的间隔以0.2毫克/剂量的增量增加剂量，直到达到1毫克剂量，然后以0.5毫克/剂量的增量增加，之后达到3毫克的最终剂量（Bondy 2007; Rosenfield 2005）

口服（微粉，Estrace）：初始剂量：前2年每天一次5 mcg / kg，随后第3年每天7.5 mcg / kg，此后10 mcg / kg；一旦达到最终身高，将成人剂量增加到每天1至2 mg（Bannink 2009）。每天一次固定剂量为0.25 mg；也有人建议在2年的时间内将剂量增加至成人2至4 mg / day（Bondy 2007）。注意：由于广泛的首过代谢，其他给药途径可能更可取。

外用凝胶剂（Divigel）：初始药物：第一年每天一次雌二醇0.1 mg，第二年每天一次雌二醇0.2 mg，第三年每天一次0.5 mg雌二醇，第四年每天一次1 mg雌二醇一年，第五年每天一次雌二醇1.5毫克。根据对23名女孩进行了5年发育的试验得出的剂量；长期剂量未知。由于缺乏低剂量的市售产品，因此准备了小袋0.1 mg雌二醇（Piippo 2004）。

透皮贴剂：初始：6.25 mcg /天的贴剂；在大约2年内缓慢增加至目标成人剂量：每天100至200 mcg贴剂（Bondy 2007）

注意：最低剂量的市售贴剂每天递送14和25μg。尚未建立优选的剂量分级方法（例如，每月施用7到10天的部分贴剂，限制过夜使用或完整贴剂）。产品特定数据可能无法用于分割/切割某些透皮贴剂；一个中心使用以下Vivelle-Dot产品滴定方法（Davenport 2010）：

治疗月份：

0至<治疗6个月：3.125微克至4.17微克/剂量（等于^_1/8〜25微克/天贴剂^_1/6），适用于在夜间，除去在早上（不连续的）

6 <12个月的治疗：3.125微克至4.17微克/剂量（等于^_1/8〜25微克/天贴剂^_1/6）申请每周两次（连续）

12〜<18个月的治疗：6.25微克至8.33微克/剂量（等于^_1/4至25微克/天的补丁^{_三分之一}），申请每周两次（连续）

18至<治疗24个月：12.5微克/剂量（25微克/天的补丁等于^_1/2），适用于每周两次（连续）

≥24个月的治疗：每天25 mcg贴剂，每周两次（连续）；然后每6个月增加一种贴片强度，以达到最终连续目标100 mcg /天

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

行政

给绝经后子宫的妇女服用雌激素时，应考虑使用孕激素。

注射剂：仅IM使用。

环戊酸雌二醇：摇动或轻轻加热小瓶以重新溶解在储存过程中可能形成的晶体。

戊酸雌二醇：注射至臀肌的上外侧象限；用干针头给药（用湿针头溶液可能变混浊）。

凝胶：每天同时涂于清洁，干燥，不破裂的皮肤上。涂抹后要洗手。凝胶易燃；避免火或火焰，直到皮肤干燥。

Divigel：每天将包的全部内容物放在大约5 x 7英寸的区域中的右大腿或左大腿上（备用部位）。请勿用于脸部，胸部，阴道区域或刺激性皮肤。请勿在1个小时内清洗应用部位。敷料前让凝胶干燥。

Elestrin：使用2根手指将凝胶整个剂量涂抹于上臂和肩部区域。不要适用于乳房或阴道区域。敷料前，让皮肤干燥≥5分钟。首次使用前，必须对泵进行灌注。灌注后，泵中包含30个计量剂量。即使容器可能不是空的，也要在30剂后丢弃泵。如果需要> 1剂，请等待5秒钟再泵出下一剂。为避免二次暴露，施涂凝胶后2小时内请勿让他人接触施涂部位。在涂抹凝胶和游泳之间至少要等待2个小时。至少等待25分钟，然后将防晒霜涂在施涂区域。连续7天以上将防晒霜和凝胶涂在同一部位时，雌二醇的吸收会增加。请勿在连续涂胶≥7天的区域涂防晒霜。

EstroGel：在手掌上涂抹一定剂量，然后从手腕到肩膀，在另一只手臂上涂抹凝胶。不要适用于乳房或阴道区域。将凝胶尽可能地摊在一只手臂上，但不要按摩或擦凝胶。敷料前让皮肤干燥5分钟。首次使用前，必须对泵进行灌注。灌注后，泵包含32每日剂量（50 g罐）或14每日剂量（25 g罐）。即使容器可能不是空的，也应在分配剂量后丢弃泵。为避免二次暴露，在涂完凝胶后，请勿让其他人接触施涂部位≥1小时。在涂胶和游泳之间应尽可能等待。凝胶后1小时连续7天将防晒霜涂在同一部位，雌二醇的吸收降低；当在凝胶上连续1个小时将保湿乳液应用于相同部位超过7天后，雌二醇的吸收增加。尚未研究在凝胶之前涂抹防晒霜或乳液的效果。

喷雾：Evamist：在首次使用之前，先将3个喷雾剂喷在盖子上，以注满泵。要施用剂量，请在垂直方向上保持容器垂直，并在喷涂时将塑料锥平放在皮肤上。从肘部附近开始向前臂内表面喷涂。如果需要喷洒不止一次，请涂在相邻但不重叠的区域。每天在同一时间申请。让喷雾干燥约2分钟；不要擦入皮肤；在干燥之前不要覆盖衣物。请勿至少冲洗60分钟。适用于清洁，干燥，不破裂的皮肤。除前臂外，请勿涂在其他皮肤上。确保儿童不要与使用该药物的任何皮肤区域接触。如果不可避免地要与儿童接触，则穿长袖的衣服覆盖住应用部位。如果发生直接接触，请尽快用肥皂和水在接触区域清洗儿童。喷雾中含有的溶液易燃；在喷雾干燥之前，请避免起火，燃烧或吸烟。如果需要，在使用Evamist之前约1小时涂防晒霜。

透皮贴剂：一般给药说明（也请参阅产品标签）：从保护袋中取出后，立即将贴剂贴到小腹或臀部。适用于清洁，干燥，健康的皮肤，不含油，粉末或乳液。避免在腰围或紧身衣服可能擦掉补丁的其他地方；不适用于乳房。涂抹后，用手掌将贴剂固定在适当位置10秒钟。轮换应用程序站点，以便在特定站点的应用程序之间间隔1周。通常，如果补片脱落，可以在剩余的给药间隔中重新应用相同的补片或使用新的系统。更换补丁时，请重新应用到新站点。使用后请慢慢取下贴剂，以免刺激皮肤。如果去除后在皮肤上残留任何粘合剂，请先让皮肤干燥15分钟，然后用油性乳霜或乳液轻轻擦拭区域。将粘性末端折叠在一起，弃置所有用过的或未使用过的贴剂，装回袋中或密封的容器中，并妥善丢弃在远离儿童和宠物的垃圾中。

Menostar的Climara：尚未研究在桑拿浴室中游泳，沐浴或穿着补丁的情况

阴道环：确切的位置对于疗效并不重要；但是，一旦插入，患者不应有任何感觉。如果不舒服，将环进一步推入阴道。如果在90天之前将戒指排出，则可以用温水冲洗掉并重新插入。确保将环正确地放置在阴道内，以免意外插入膀胱。在阴道感染的局部治疗期间，发芽可能会保留在原位。

饮食上的考虑

用于预防骨质疏松症时，请确保摄入足够的钙和维生素D。

存储

将所有产品存放在受控的室温下。此外：

雌二醇：避光。

记者：不要冻结。

煮沸：存放在小袋中。

透皮贴剂（所有产品）：存放在保护袋中。

Menostar Climara：请勿储存> 30°C（> 86°F）。

药物相互作用

Ajmaline：雌激素衍生物可能会增强Ajmaline的不良/毒性作用。具体而言，胆汁淤积的风险可能会增加。监测治疗

阿那曲唑：雌激素衍生物可能会削弱阿那曲唑的治疗作用。避免合并

炭疽免疫球蛋白（人类）：雌激素衍生物可能会增强炭疽免疫球蛋白（人类）的血栓形成作用。监测治疗

抗凝剂：雌激素衍生物可能会降低抗凝剂的抗凝作用。更具体地说，某些雌激素和孕激素-雌激素组合的潜在血栓形成作用可能抵消抗凝作用。管理：仔细权衡雌激素的潜在益处与促凝作用和血栓栓塞的潜在风险增加之间的关系。在某些情况下，使用被认为是禁忌的。有关特定建议，请参阅相关指南。考虑修改疗法

抗糖尿病药：高血糖相关药物可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。监测治疗

抗坏血酸：可能会增加血清中雌激素衍生物的浓度。监测治疗

C1抑制剂：雌激素衍生物可能会增强C1抑制剂的血栓形成作用。监测治疗

藜芦醇：雌激素衍生物可能会削弱藜芦醇的治疗效果。管理：与任何雌激素衍生物一起使用时，应密切监测对藜芦醇的临床反应。监测治疗

CloZAPine：CYP1A2抑制剂（弱）可能会增加CloZAPine的血清浓度。管理：本专论中列出的例外药物将在单独的药物相互作用专论中进一步详细讨论。监测治疗

皮质类固醇（全身性）：雌激素衍生物可能会增加皮质类固醇（全身性）的血清浓度。监测治疗

Cosyntropin：雌激素衍生物可能会削弱Cosyntropin的诊断作用。处理：在进行Cosyntropin（ACTH）测试之前4至6周，停止使用含雌激素的药物。考虑修改疗法

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能会增加CYP3A4底物的代谢（诱导剂高风险）。管理：考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会增加血清中雌激素衍生物的浓度。监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能增加雌激素衍生物的血清浓度。监测治疗

Dabrafenib：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。考虑修改疗法

Dantrolene：雌激素衍生物可能会增强Dantrolene的肝毒性作用。监测治疗

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。监测治疗

脱氢表雄酮：可能增强雌激素衍生物的不良/毒性作用。避免组合

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。监测治疗

依西美坦：雌激素衍生物可能会削弱依西美坦的治疗效果。避免组合

生长激素类似物：雌激素衍生物可能会削弱生长激素类似物的治疗效果。处理：接受口服雌激素的患者每周一次以2 mg的剂量服用somapacitan。监测生长激素类似物的功效降低；可能需要增加剂量。考虑修改疗法

血红素：雌激素衍生物可能会削弱血红素的治疗作用。避免组合

Herbs (Estrogenic Properties): May enhance the adverse/toxic effect of Estrogen Derivatives. Monitor therapy

Hyaluronidase: Estrogen Derivatives may diminish the therapeutic effect of Hyaluronidase. Management: Patients receiving estrogens (particularly at larger doses) may not experience the desired clinical response to standard doses of hyaluronidase.可能需要更大剂量的透明质酸酶。 Consider therapy modification

Immune Globulin: Estrogen Derivatives may enhance the thrombogenic effect of Immune Globulin. Monitor therapy

Indium 111 Capromab Pendetide: Estrogen Derivatives may diminish the diagnostic effect of Indium 111 Capromab Pendetide. Avoid combination

Ivosidenib: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inducers). Monitor therapy

LamoTRIgine: Estrogen Derivatives may decrease the serum concentration of LamoTRIgine. Monitor therapy

Lenalidomide: Estrogen Derivatives may enhance the thrombogenic effect of Lenalidomide. Monitor therapy

Mitotane: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inducers). Management: Doses of CYP3A4 substrates may need to be adjusted substantially when used in patients being treated with mitotane. Consider therapy modification

Mivacurium: Estrogen Derivatives may increase the serum concentration of Mivacurium. Monitor therapy

Nonsteroidal Anti-Inflammatory Agents (COX-2 Selective): May enhance the thrombogenic effect of Estrogen Derivatives. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Agents (COX-2 Selective) may increase the serum concentration of Estrogen Derivatives. Monitor therapy

Ospemifene: Estrogen Derivatives may enhance the adverse/toxic effect of Ospemifene. Estrogen Derivatives may diminish the therapeutic effect of Ospemifene. Avoid combination

Pomalidomide: May enhance the thrombogenic effect of Estrogen Derivatives. Management: Canadian pomalidomide labeling recommends caution with use of hormone replacement therapy and states that hormonal contraceptives are not recommended. US pomalidomide labeling does not contain these specific recommendations. Consider therapy modification

ROPINIRole: Estrogen Derivatives may increase the serum concentration of ROPINIRole. Monitor therapy

Sarilumab: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inducers). Monitor therapy

Siltuximab: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inducers). Monitor therapy

Succinylcholine: Estrogen Derivatives may increase the serum concentration of Succinylcholine. Monitor therapy

Thalidomide: Estrogen Derivatives may enhance the thrombogenic effect of Thalidomide. Monitor therapy

Theophylline Derivatives: CYP1A2 Inhibitors (Weak) may increase the serum concentration of Theophylline Derivatives. Exceptions: Dyphylline. Monitor therapy

Thyroid Products: Estrogen Derivatives may diminish the therapeutic effect of Thyroid Products. Monitor therapy

Tipranavir: Estrogen Derivatives may enhance the dermatologic adverse effect of Tipranavir. The combination of tipranavir/ritonavir and ethinyl estradiol/norethindrone was associated with a high incidence of skin rash. Tipranavir may decrease the serum concentration of Estrogen Derivatives. Management: Women using hormonal contraceptives should consider alternative, non-hormonal forms of contraception. Consider therapy modification

TiZANidine: CYP1A2 Inhibitors (Weak) may increase the serum concentration of TiZANidine. Management: Avoid these combinations when possible. If combined use is necessary, initiate tizanidine at an adult dose of 2 mg and increase in 2 to 4 mg increments based on patient response. Monitor for increased effects of tizanidine, including adverse reactions. Consider therapy modification

Tocilizumab: May decrease the serum concentration of CYP3A4 Substrates (High risk with Inducers). Monitor therapy

Ursodiol: Estrogen Derivatives may diminish the therapeutic effect of Ursodiol. Monitor therapy

测试互动

降低对甲吡酮试验的反应。

不良反应

频率不总是定义的。 Some adverse reactions observed with estrogen and/or progestin combination therapy.

Cardiovascular: Edema (10% to 13%), hypertension (3% to 7%), cerebrovascular accident, deep vein thrombosis, local thrombophlebitis, myocardial infarction, pulmonary thromboembolism, retinal thrombosis, thrombophlebitis, venous thromboembolism

Central nervous system: Headache (9% to 50%), pain (6% to 13%), depression (1% to 11%), anxiety (4% to 10%), dizziness (≤8%), migraine (7%), nipple pain (1% to 7%), hypoesthesia (3%), chorea, dementia, exacerbation of epilepsy, irritability, mood disorder, nervousness

Dermatologic: Skin rash (7% to 9%), pruritus (4% to 7%), chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, localized erythema (transdermal patch), loss of scalp hair, skin discoloration (melasma), urticaria

Endocrine & metabolic: Weight gain (4% to 9%), hot flash (6%), hirsutism (≤5%), change in libido, change in menstrual flow (alterations in frequency and flow of bleeding patterns), exacerbation of diabetes mellitus, exacerbation of porphyria, fibrocystic breast changes, fluid retention, galactorrhea, hypocalcemia, increased serum triglycerides, weight loss

Gastrointestinal: Abdominal pain (6% to 16%), dyspepsia (3% to 9%), constipation (4% to 7%), flatulence (3% to 7%), nausea (3% to 7%), gastroenteritis (3% to 4%), diarrhea (3%), abdominal cramps, bloating, carbohydrate intolerance, gallbladder disease, pancreatitis, vomiting

Genitourinary: Mastalgia (5% to 35%), vaginal hemorrhage (33%), breast tenderness (3% to 17%), endometrium disease (15%), breakthrough bleeding (6% to 11%), leukorrhea (2% to 11%), abnormal uterine bleeding (4% to 10%), breast hypertrophy (7%), dysmenorrhea (7%), cervical polyp (6%), vulvovaginal candidiasis (6%), urinary tract infection (4% to 6%), change in cervical ectropion, change in cervical secretions, endometrial hyperplasia, nipple discharge, spotting, uterine fibroids (size increased), uterine pain, vaginal discomfort (vaginal ring; burning, irritation, itching), vaginitis

Hematologic & oncologic: Hemorrhagic eruption, hypercoagulability state, malignant neoplasm of breast, ovarian cancer

Hepatic: Cholestatic jaundice, exacerbation of hepatic hemangioma

Hypersensitivity: Hypersensitivity reaction (4% to 5%), anaphylactoid reaction, anaphylaxis, angioedema

Infection: Infection (3% to 12%), fungal infection (3% to 10%)

Local: Application site reaction (gel, spray, transdermal patch ≤1%)

Neuromuscular & skeletal: Arthralgia (4% to 12%), back pain (3% to 11%), weakness (8%), limb pain (7% to 8%), myalgia (5% to 6%), neck pain (3% to 6%), arthropathy (4% to 5%), exacerbation of systemic lupus erythematosus, leg cramps

Ophthalmic: Conjunctivitis (3%), change in corneal curvature (steepening), contact lens intolerance

Otic: Otitis media (3%)

Respiratory: Nasopharyngitis (4% to 20%), upper respiratory tract infection (6% to 17%), flu-like symptoms (8% to 13%), sinusitis (4% to 13%), sinus headache (9% to 11%), bronchitis (6% to 8%), sinus congestion (7%), pharyngitis (2% to 7%), rhinitis (2% to 6%), cough (3% to 4%), asthma (3%), exacerbation of asthma

Miscellaneous: Accidental injury (7% to 14%), cyst (7%)

Postmarketing and/or case reports: Abnormal gait, abnormal hepatic function tests, aphasia, blindness, bowel obstruction (vaginal ring), chest pain, cholecystitis, cholelithiasis, cognitive dysfunction, dyspnea, emotional lability, fatigue, genitourinary complaint (inadvertent ring insertion into the bladder should be considered with unexplained urinary complaints), hemorrhage, hepatitis, hyperhidrosis, hypermenorrhea, ischemic heart disease, lip swelling, local irritation (transdermal patch), localized erythema (transdermal patch), malaise, mechanical complication of genitourinary device (ring adherence to vaginal or bladder wall), meningioma, muscle spasm, myoclonus, night sweats, oral paresthesia, ovarian cyst, palpitations, paresthesia, peripheral edema, pharyngeal edema, phlebitis, portal vein thrombosis, purpura, retinal vein occlusion, soft tissue sarcoma (malignant mesenchymoma), swollen tongue, tachyphylaxis, toxic shock syndrome (vaginal ring), transient ischemic attacks, unstable angina pectoris, uterine enlargement, uterine neoplasm, vaginal discharge

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

• Anaphylaxis: Anaphylaxis requiring emergency medical management has been reported and may develop at any time during therapy. Angioedema involving the face, feet, hands, larynx, and tongue has also been reported.

• Breast cancer: [US Boxed Warning]: Based on data from the Women's Health Initiative (WHI) studies, an increased risk of invasive breast cancer was observed in postmenopausal women using conjugated estrogens (CE) in combination with medroxyprogesterone acetate (MPA). Observational studies noted this risk declines once therapy is discontinued. The WHI study did not observe an increased risk of invasive breast cancer in women with a hysterectomy using CE alone. The risk of breast cancer in postmenopausal patients on hormone therapy may depend upon type of estrogen and/or progestin, dose, timing of therapy initiation, duration of therapy, route of administration, and individual patient characteristics (AACE/ACE [Cobin 2017]; NAMS 2017). Hormone therapy may be associated with increased breast density (NAMS 2017); an increase in abnormal mammogram findings requiring further evaluation has been reported with estrogen alone or in combination with progestin therapy. Estrogen use may lead to severe hypercalcemia in patients with breast cancer and bone metastases; discontinue estrogen if hypercalcemia occurs.

• Dementia: [US Boxed Warning]: Do not use estrogens with or without progestin to prevent dementia. In the Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), an increased incidence of probable dementia was observed in women ≥65 years of age taking CE alone or in combination with MPA. Because the WHIMS was conducted in women ≥65 years of age, it is unknown if these findings apply to younger postmenopausal women. However, hormone therapy is not recommended at any age to prevent or treat cognitive decline or dementia (AACE [Goodman 2011]; NAMS 2017).

• Endometrial cancer: [US Boxed Warning]: The use of unopposed estrogen in women with a uterus is associated with an increased risk of endometrial cancer. The addition of a progestin to estrogen therapy may decrease the risk of endometrial hyperplasia, a precursor to endometrial cancer. Use adequate diagnostic measures, including endometrial sampling if indicated, to rule out malignancy in postmenopausal women with undiagnosed abnormal vaginal bleeding. There is no evidence that the use of natural estrogens results in a different endometrial risk profile than synthetic estrogens at equivalent estrogen doses. The risk of endometrial cancer appears to be dose and duration dependent, greatest with use ≥5 years, and may persist following discontinuation of therapy. The use of a progestin is not generally required when low doses of estrogen are used locally for vaginal atrophy, although long-term data (>1 year) supporting this recommendation are lacking (NAMS 2013; NAMS 2017).

• Endometriosis: Estrogens may exacerbate endometriosis. Malignant transformation of residual endometrial implants has been reported posthysterectomy with unopposed estrogen therapy. Consider adding a progestin in women with residual endometriosis posthysterectomy.

• Lipid effects: Estrogen compounds are generally associated with lipid effects such as increased HDL-cholesterol and decreased LDL-cholesterol. Triglycerides may also be increased in women with preexisting hypertriglyceridemia; discontinue if pancreatitis occurs.

• Ovarian cancer: Available information related to the use of menopausal estrogen or estrogen/progestin therapy and risk of ovarian cancer is inconsistent. If an association is present, the absolute risk is likely rare and may be influenced by duration of therapy (AACE [Goodman 2011]; ES [Stuenkel 2015]; NAMS 2017).

• Retinal vascular thrombosis: Estrogens may cause retinal vascular thrombosis; discontinue if migraine, loss of vision, proptosis, diplopia, or other visual disturbances occur; discontinue permanently if papilledema or retinal vascular lesions are observed on examination.

与疾病有关的问题：

• Asthma: Use caution with asthma; may exacerbate disease.

• Carbohydrate intolerance: May impair glucose tolerance; use caution in patients with diabetes. Prior to therapy, consider age, cardiovascular and metabolic risk factors in patients previously diagnosed with diabetes (AACE/ACE [Cobin 2017]).

• Cardiovascular disease: [US Boxed Warning]: Do not use estrogens with or without progestin to prevent cardiovascular disease. Using data from the Women's Health Initiative (WHI) studies, an increased risk of deep vein thrombosis (DVT) and stroke has been reported with CEs and an increased risk of DVT, stroke, pulmonary emboli (PE) and myocardial infarction (MI) has been reported with CEs with MPA in postmenopausal women 50 to 79 years of age. Additional risk factors include diabetes mellitus, hypercholesterolemia, hypertension, systemic lupus erythematosus, obesity, tobacco use, and/or history of venous thromboembolism. Adverse cardiovascular events have also been reported in males taking estrogens for prostate cancer. Manage risk factors appropriately; discontinue use immediately if adverse cardiovascular events occur or are suspected. Due to possible lower risk of thrombotic events, transdermal administration may be preferred for treating vasomotor symptoms of menopause in patients with risk factors for cardiovascular disease (AACE/ACE [Cobin 2017]; ACOG 556 2013; ES [Stuenkel 2015]). Use is contraindicated in women with active DVT, PE, arterial thromboembolic disease (stroke and MI), or a history of these conditions.

• Diseases exacerbated by fluid retention: Use caution with diseases which may be exacerbated by fluid retention, including cardiac or renal dysfunction.

• Epilepsy: Use caution with epilepsy; may exacerbate disease.

• Gallbladder disease: Use of postmenopausal estrogen may be associated with an increased risk of gallbladder disease requiring surgery.

• Hepatic dysfunction: Estrogens are poorly metabolized in patients with hepatic dysfunction. Use caution with a history of cholestatic jaundice associated with prior estrogen use or pregnancy. Discontinue if jaundice develops or if acute or chronic hepatic disturbances occur. Use is contraindicated with hepatic impairment or disease.

• Hepatic hemangiomas: Use caution with hepatic hemangiomas; may exacerbate disease.

• Hereditary angioedema: Exogenous estrogens may exacerbate angioedema symptoms in women with hereditary angioedema.

• Hypoparathyroidism: Use caution with hypoparathyroidism; estrogen-induced hypocalcemia may occur.

• Migraine: Use caution with migraine; may exacerbate disease.

• Porphyria: Use caution with porphyria; may exacerbate disease.

• SLE: Use caution with SLE; may exacerbate disease.

Concurrent drug therapy issues:

• Thyroid replacement therapy: Estrogens may increase thyroid-binding globulin levels leading to increased circulating total thyroid hormone levels. Women on thyroid replacement therapy may require higher doses of thyroid hormone while receiving estrogens.

特殊人群：

• Pediatric: Prior to puberty, estrogens may cause premature closure of the epiphyses. Premature breast development, vaginal bleeding, and vaginal cornification may be induced in girls. Modification of the normal puberty process may occur in boys.

• Surgical patients: Whenever possible, discontinue estrogens at least 4 to 6 weeks prior to elective surgery associated with an increased risk of thromboembolism or during periods of prolonged immobilization.

剂型具体问题：

• Benzyl alcohol and derivatives: Some dosage forms may contain benzyl alcohol; large amounts of benzyl alcohol (≥99 mg/kg/day) have been associated with a potentially fatal toxicity (“gasping syndrome”) in neonates; the “gasping syndrome” consists of metabolic acidosis, respiratory distress, gasping respirations, CNS dysfunction (including convulsions, intracranial hemorrhage), hypotension and cardiovascular collapse (AAP ["Inactive" 1997]; CDC 1982); some data suggests that benzoate displaces bilirubin from protein binding sites (Ahlfors 2001); avoid or use dosage forms containing benzyl alcohol with caution in neonates.请参阅制造商的标签。

• Chlorobutanol: Some products may contain chlorobutanol (a chloral derivative) as a preservative, which may be habit forming.

• Tartrazine: Some products may contain tartrazine.

• Topical gel: Absorption of the topical gel (Elestrin) is increased by application of sunscreen; do not apply sunscreen within close proximity of estradiol. Application of sunscreen after EstroGel decreases absorption of estradiol, while application of moisturizer lotion after EstroGel increases the absorption of estradiol; the effect of applying sunscreen or lotion prior to Estrogel has not been studied. Application of Divigel with sunscreen has not been evaluated.

• Topical spray: When sunscreen is applied ~1 hour prior to the topical spray (Evamist), no change in absorption was observed (estradiol absorption was decreased when sunscreen is applied 1 hour after Evamist).

• Transdermal patch: May contain conducting metal (eg, aluminum); remove patch prior to MRI.

• Vaginal ring: Use may not be appropriate in women with narrow vagina, vaginal stenosis, vaginal infections, cervical prolapse, rectoceles, cystoceles, or other conditions that may increase the risk of vaginal irritation, ulceration, or increase the risk of expulsion. Remove ring in case of ulceration, erosion, or adherence to vaginal wall; do not reinsert until healing is complete. Ensure proper vaginal placement of the ring to avoid inadvertent urinary bladder insertion.

其他警告/注意事项：

• Duration of use: Extended use of menopausal hormone therapy may be considered for persistent vasomotor symptoms, issues related to quality of life, or for osteoporosis prevention in women at increased risk of fracture. Menopausal hormonal therapy does not need to be routinely discontinued in women >60 years of age and may continue in women >65 years of age after clinical evaluation and discussion of benefits and risks of treatment. Perform annual exams with a review of comorbidities; discuss possible adjustments to safer lower dose and/or route of administration (ACOG 565 2013; NAMS 2017).

• Genitourinary syndrome of menopause: Low-dose vaginal estrogen is preferred over systemic therapy for genitourinary syndrome of menopause in the absence of vasomotor symptoms due to increased efficacy and decreased systemic effects (eg, cardiovascular effects, cancer risk) (Crandall 2018; NAMS 2013; NAMS 2017).

• Laboratory changes: The use of estrogens and/or progestins may change the results of some laboratory tests (eg, coagulation factors, lipids, glucose tolerance, binding proteins). The dose, route, and the specific estrogen/progestin influence these changes.

• Osteoporosis use: In women with premature menopause, hormone therapy to prevent bone loss may be used unless otherwise contraindicated; reassess therapy when the average age of menopause is reached. It is also an appropriate bone-active therapy for women with vasomotor symptoms who are <60 years of age or within 10 years of menopause onset. Use may be considered for women at high risk of fractures who are not candidates for other osteoporosis therapies (NAMS 2017).

• Risks vs benefits: When used for the relief of menopausal symptoms or increased risk of bone fracture/loss, the benefit-risk of hormone therapy is most favorable if started in patients who have no contraindications to therapy, are <60 years of age, within 10 years of menopause onset, have a favorable lipid profile, and do not have the factor V Leiden genotype or metabolic syndrome. In addition, consider risk factors for cardiovascular disease when evaluating therapy and route of administration (AACE/ACE [Cobin 2017]; NAMS 2017). [US Boxed Warning]: Prescribe estrogens with or without progestin at the lowest effective dose and for the shortest duration consistent with treatment goals and risks for the individual woman. Reevaluate patients as clinically appropriate to determine if treatment is still necessary. Available data related to treatment risks are from Women's Health Initiative (WHI) studies, which evaluated oral CE 0.625 mg with or without MPA 2.5 mg relative to placebo in postmenopausal women. Other doses, routes of administration, and products were not studied; therefore, the relevance regarding adverse events is not known, and it is not possible to definitively exclude these risks or determine the extent of the risks for other products. Discuss benefits and risks of estrogen-alone or estrogen plus progestin therapy with patients.

• Secondary exposure: Estradiol may be transferred to another person following skin-to-skin contact with the application site. [US Boxed Warning]: Breast budding and breast masses in prepubertal females and gynecomastia and breast masses in prepubertal males have been reported following unintentional contact with application sites of women using topical estradiol (Evamist). Patients should strictly adhere to instructions for use in order to prevent secondary exposure. In most cases, conditions resolved with removal of estradiol exposure. If unexpected changes in sexual development occur in prepubertal children, the possibility of unintentional estradiol exposure should be evaluated by a health care provider. Discontinue if conditions for the safe use of the topical spray cannot be met.

监控参数

Females: Prior to therapy, baseline risk for breast cancer and CVD. During therapy, age appropriate breast and pelvic exams; blood pressure; unscheduled bleeding lasting >6 months for endometrial pathology (sooner in patients who are obese, diabetic, or have a history of endometrial cancer); serum triglycerides (2 weeks after starting therapy in patients with baseline level >200 mg/dL); TSH (6 to 12 weeks after starting oral therapy in patients taking thyroid replacement) (ES [Stuenkel 2015]).

Menopausal symptoms: Efficacy beginning 1 to 3 months after starting therapy, then every 6 to 12 months as appropriate. Evaluate duration of treatment at least annually (ES [Stuenkel 2015]).

Note: Monitoring of FSH and serum estradiol is not useful when managing vasomotor symptoms or GSM

Prevention of osteoporosis: Bone density measurement

Menostar: When used in a woman with a uterus, endometrial sampling is recommended at yearly intervals or when clinically indicated.

Transgender hormone therapy: Serum estradiol levels (goal: ≤100 to 200 pg/mL) and serum testosterone levels (goal: <50 ng/dL) every 3 months during the first year and then annually or biannually; prolactin levels (as appropriate); routine cancer and laboratory screening as in non-transgender individuals for all tissues present (ES [Hembree 2017]).

怀孕注意事项

Products approved for use only in postmenopausal women are not appropriate for use in pregnancy; use of some products is specifically contraindicated in the manufacturer's labeling.

In general, the use of estrogen and progestin as in combination hormonal contraceptives has not been associated with teratogenic effects when inadvertently taken early in pregnancy.

病人教育

这种药是干什么用的？

• It is used to put off soft, brittle bones (osteoporosis) in women after change of life.

• It is used to prevent or lower the signs of the change of life (menopause).

• It is used to add estrogen to the body when the ovaries have been taken out or do not work the right way.

• Rarely, it is used to treat breast or prostate cancers.

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• Hair loss

•恶心

•呕吐

• Constipation

• 腹部绞痛

• Abdominal pain

• Bloating

• Enlarged breasts

• Tender breasts

• Painful periods

• Common cold symptoms

• Nose irritation

• Throat irritation

• Weight gain

• Weight loss

• Joint pain

• Leg cramps

• Change in sex interest

• Application site irritation

• Dark patches on face

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的体征或症状，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• High calcium like weakness, confusion, fatigue, headache, nausea and vomiting, constipation, or bone pain

• Liver pr

综上所述

雌二醇的常见副作用包括：脑血管意外，感染，乳房恶性肿瘤，子宫内膜疾病，头痛和乳痛。其他副作用包括：腹痛，四肢痛，瘙痒，鼻窦炎，恶心，皮疹和阴道炎。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于雌二醇：阴道胶囊填充液，阴道乳膏，阴道插剂延长释放，阴道片

其他剂型：

• 透皮凝胶/果冻，透皮贴剂缓释，透皮喷雾

需要立即就医的副作用

雌二醇及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用雌二醇时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 阴道酵母菌感染

发病率未知

• 白带改变
• 乳头明显或血性排出
• 尿量减少
• 乳房皮肤凹陷
• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 乳头内陷
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 乳房或手臂下方有肿块
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 骨盆疼痛或压迫感
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 乳头持续结s或结垢
• 皮肤发红
• 乳房发红或肿胀
• 乳房皮肤疼痛，无法愈合
• 眼睑，脸，手指，嘴唇，手，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 休息时呼吸困难
• 呼吸困难或吞咽
• 阴道流血

如果服用雌二醇时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 头晕
• 睡意
• 恶心
• 肚子痛
• 乳房的压痛
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

可能会发生一些雌二醇的副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 头痛
• 阴道或生殖器部位瘙痒或疼痛
• 白带厚实，白带，无或无异味
• 体重增加

不常见

• 身体酸痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 耳部充血
• 失去声音
• 鼻充血
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛

发病率未知

• 感到悲伤或空虚
• 头痛，剧烈和跳动
• 易怒
• 食欲不振
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于雌二醇：复方散剂，肌内溶液，口服片剂，透皮乳液，缓释透皮膜，透皮凝胶，透皮喷雾剂，阴道环

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：乳房疼痛（29％）

常见（1％至10％）：阴道瘙痒，白带，阴道出血，白带，阴道不适，更年期症状，突破性出血或斑点，痛经，乳房肿胀，月经过多，子宫出血，子宫内膜增生

罕见（0.1％至1％）：泌尿系统疾病

稀有（小于0.1％）：溢乳

上市后报告：阴道刺激，阴道疼痛，生殖器瘙痒，出血模式改变，骨盆疼痛，乳房压痛，阴道溃疡，子宫肌瘤^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：腹痛（16％），

常见（1％至10％）：肠胃胀气，恶心，腹泻

罕见（0.1％至1％）：呕吐

上市后报道：腹胀^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（11％），关节痛（11％）

常见（1％至10％）：腿抽筋^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：静脉曲张，心脏症状（例如心）

罕见（0.1％至1％）：潮热，高血压，静脉血栓栓塞性疾病

罕见（少于0.1％）：动脉高血压

上市后报告：深静脉血栓形成，血压变化^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（18％）

罕见（0.1％至1％）：眩晕，偏头痛

稀有（小于0.1％）：癫痫病加重

上市后报告：偏头痛加重，感觉异常，头晕^[Ref]

肿瘤的

罕见（0.1％至1％）：良性乳腺肿瘤，子宫平滑肌瘤体积增加

上市后报告：子宫内膜癌，乳腺癌^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疼痛（11％）

常见（1％至10％）：水肿

罕见（0.1％至1％）：体重增加，乏力

上市后报告：药物无效，血液雌激素增加，疲劳，遗传性血管性水肿加重^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁

罕见（0.1％至1％）：睡眠障碍，神经质，情绪波动

稀有（小于0.1％）：性欲变化

上市后报告：阴道痉挛，失眠，焦虑，烦躁^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒

罕见（0.1％至1％）：皮疹

稀有（小于0.1％）：皮肤变色，粉刺

上市后报告：荨麻疹，红斑或瘙痒性皮疹，脱发，多汗症，盗汗，接触性皮炎，湿疹^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视觉异常NOS

售后报告：视觉障碍，隐形眼镜不耐受^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：肝功能检查异常

上市后报告：胆汁性黄疸^[参考]

新陈代谢

稀有（小于0.1％）：葡萄糖不耐症

上市后报告：流体保留^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏反应（有过敏反应史）

上市后报告：过敏反应，超敏反应^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（17％）

常见（1％至10％）：外阴阴道真菌感染，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，生殖器念珠菌病

罕见（0.1％至1％）：阴道炎/阴道念珠菌病^[Ref]

本地

常见（1％至10％）：皮肤刺激（局部凝胶）

上市后报告：申请网站的反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

绝经后症状的成人剂量

注射用雌二醇（环戊基雌二醇） ：
通常剂量：每3至4周肌肉注射1至5 mg

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每4周肌注10至20 mg

口服片剂：
初始剂量：每天口服1至2毫克
-管理应该是周期性的（例如3周开，1周休）

局部用凝胶：每天1泵凝胶，薄层涂

外用喷雾剂：
初始剂量：每天一次，在肘部附近开始向前臂内表面喷一次
维持剂量：每天一次，对前臂内表面上相邻的，不重叠的区域喷洒1至3次
-应用部位至少应洗涤1小时

透皮膜：1膜，每周两次

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

阴道插入物：
初始剂量：10 mcg；每天阴道内插入1次，持续2周，然后每周两次插入1次（例如，星期二和星期五）


评论：
-当为患有子宫的妇女开处方时，请考虑添加孕激素以减少子宫内膜癌的风险。
-没有子宫的妇女通常不需要孕激素，但是有子宫内膜异位病史的妇女可能需要孕激素。
-应根据治疗目标和风险，以最低有效剂量开具或不使用孕激素的雌激素。
-尝试以3到6个月的间隔中止或逐渐缩小。

萎缩性尿道炎的成人剂量

注射用雌二醇（环戊基雌二醇） ：
通常剂量：每3至4周肌肉注射1至5 mg
-尝试以3到6个月的间隔中止或逐渐减小

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每4周肌注10至20 mg
-尝试以3到6个月的间隔中止或逐渐减小

口服片剂：
初始剂量：每天口服1至2毫克
-管理应该是周期性的（例如3周开，1周休）

局部用凝胶：每天一次，每次1.25克凝胶，从手腕到肩膀，从内到外在整个手臂上薄薄地涂一层

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

阴道霜：
初始剂量：每天2到4克，每天一次，持续2周，然后在类似期间将剂量减半。
维持剂量：1克，每周3次-阴道粘膜恢复后使用

阴道片和插入物：
初始剂量：10 mcg
-1片/插入，每天一次，持续2周，然后每周两次1片/插入（例如星期二和星期五）

阴道环：
初始剂量：0.05 mg /日环，阴道内；每90天更换一次


评论：
-应根据治疗目标和风险，以最低有效剂量开具或不使用孕激素的雌激素。

成人萎缩性阴道炎的常用剂量

注射用雌二醇（环戊基雌二醇） ：
通常剂量：每3至4周肌肉注射1至5 mg
-尝试以3到6个月的间隔中止或逐渐减小

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每4周肌注10至20 mg
-尝试以3到6个月的间隔中止或逐渐减小

口服片剂：
初始剂量：每天口服1至2毫克
-管理应该是周期性的（例如3周开，1周休）

局部用凝胶：每天一次，每次1.25克凝胶，从手腕到肩膀，从内到外在整个手臂上薄薄地涂一层

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

阴道霜：
初始剂量：每天2到4克，每天一次，持续2周，然后在类似期间将剂量减半。
维持剂量：1克，每周3次-阴道粘膜恢复后使用

阴道片和插入物：
初始剂量：10 mcg
-1片/插入，每天一次，持续2周，然后每周两次1片/插入（例如星期二和星期五）

阴道环：
初始剂量：0.05 mg /日环，阴道内；每90天更换一次


评论：
-应根据治疗目标和风险，以最低有效剂量开具或不使用孕激素的雌激素。

成人低雌激素症的常规剂量

注射用雌二醇（环戊基雌二醇） ：
通常剂量：每4周肌肉注射1.5至2 mg

口服片剂：
初始剂量：每天口服1至2毫克

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每4周肌注10至20 mg

评论：
-根据需要调整剂量以控制症状。

用途：治疗由于性腺功能低下，去势或卵巢原发性衰竭而引起的女性雌激素不足。

成年人进行眼睑摘除术的剂量

口服片剂：
初始剂量：每天口服1至2毫克

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每4周肌注10至20 mg

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

成人原发性卵巢衰竭的常用剂量

口服片剂：
初始剂量：每天口服1至2毫克

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每4周肌注10至20 mg

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

乳腺癌姑息治疗的成人剂量

口服片剂：每天3次，每天10毫克，持续至少3个月

成年人骨质疏松症的常规剂量

透皮膜：1膜，每周两次

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

口服片剂-尚未确定最低有效剂量


评论：
-如果仅用于绝经后骨质疏松症的预防，则在不适合使用非雌激素药物的情况下，仅可将其用于重大风险。

成人前列腺癌的常用剂量

口服片剂：每天1至2毫克，每日3次

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每1至2周肌注30毫克或更多


评论：
-仅用于安抚。
-可以通过确定磷酸酶和症状改善来判断治疗的有效性。

使用：晚期雄激素依赖性前列腺癌的姑息治疗

肾脏剂量调整

数据不可用
-仔细观察肾功能不全的患者。

肝剂量调整

禁忌的

预防措施

美国盒装警告：
心血管疾病，乳腺癌，子宫内膜癌和可能的痴呆
雌激素加孕激素疗法：
-心血管疾病和可能的痴呆
-不应将雌激素加孕激素疗法用于预防心血管疾病或痴呆症。
-妇女健康倡议（WHI）的雌激素和孕激素亚类研究表明，接受联合疗法的绝经后妇女（50至79岁）的深静脉血栓形成（DVT），肺栓塞（PE），中风和心肌梗塞（MI）的风险增加与安慰剂相比，雌激素（CE）（0.625 mg）与醋酸甲羟孕酮（MPA）（2.5 mg）联合使用5.6年。
-WHI记忆研究（WHIMS）雌激素和孕激素辅助研究报道，与安慰剂相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）治疗的65岁以上绝经后妇女中发展为痴呆的可能性增加；目前尚不清楚这是否适用于绝经后的年轻女性。

- 乳腺癌
-WHI雌激素加孕激素亚研究报告了浸润性乳腺癌的风险增加。
-缺乏可比数据，假设其他剂量的CE和MPA剂量以及雌激素和孕激素的其他组合和剂型的风险相似。

单独雌激素疗法：
- 子宫内膜癌
-使用未对位雌激素的子宫妇女子宫内膜癌风险增加。
-在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前体。
-执行诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜采样，以排除绝经后女性，未确诊的持续性或复发性生殖器大出血的恶性肿瘤。

-心血管疾病和可能的痴呆
-不应单独使用雌激素疗法来预防心血管疾病或痴呆症。
-仅WHI雌激素辅助研究报道，绝经后妇女（50至79岁）每天服用CE（0.625 mg）7.1年，相对于安慰剂，其发生中风和DVT的风险增加。
-仅WHIMS雌激素辅助研究报道，相对于安慰剂，绝经后65岁以上女性每天服用CE（0.625 mg）5.2年的妇女罹患痴呆症的风险增加；目前尚不清楚这是否适用于绝经后的年轻女性。
-缺乏可比数据，假设其他剂量和剂型的雌激素的风险相似。

建议：
-应根据治疗目标和风险，以最低有效剂量开具或不使用孕激素的雌激素。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

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