戊酸雌二醇注射液说明

戊酸雌二醇注射液，USP包含戊酸雌二醇，戊酸雌二醇是无菌油溶液中的长效雌激素，可用于肌肉注射。这些溶液是透明的，无色至黄色。制剂（每毫升）：含有5毫克氯丁醇NF（氯代衍生物/防腐剂）和芝麻油NF的载体中的10 mg戊酸雌二醇USP；载有224 mg苯甲酸苄酯，USP，20 mg苄醇，NF（防腐剂）和蓖麻油（USP）的载体中的20 mg戊酸雌二醇酯（USP）;包含447 mg苯甲酸苄酯USP，20 mg NF苄醇和USP蓖麻油的载体中的40 mg戊酸雌二醇酯

戊酸雌二醇酯，USP在化学上被称为estra-1,3,5（10）-三烯-3，17-二醇（17β）-，17-戊酸酯。图形公式：

C 23 H 32 O 3 MW 356.50

戊酸雌二醇注射液-临床药理学

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物雌酮和雌三醇更有效。在正常骑自行车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮通过周围组织转化为雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，促黄体生成激素（LH）和促卵泡激素（FSH）的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高。

药代动力学

吸收性

用于治疗的雌激素可通过皮肤，粘膜和胃肠道很好地吸收。当用于局部作用时，吸收通常足以引起全身作用。当与芳基和烷基缀合用于肠胃外给药时，油状制剂的吸收速率会随着作用时间的延长而减慢，从而单次肌肉内注射戊酸雌二醇或环戊酸雌二醇会在数周内被吸收。

分配

外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布相似。雌激素广泛分布在体内，并且通常在性激素靶器官中以较高浓度存在。雌激素在血液中循环，很大程度上与性激素结合球蛋白（SHBG）和白蛋白结合。

代谢

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转化主要发生在肝脏中。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，这是主要的尿代谢产物。雌激素还通过肝中的硫酸盐和葡糖醛酸苷缀合，胆汁中结合物的胆汁分泌到肠中以及肠道中的水解然后再吸收而经历肠肝循环。在绝经后妇女中，有很大比例的循环雌激素以硫酸盐结合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它是形成更活跃的雌激素的循环库。

口服时，天然存在的雌激素及其酯类会大量代谢（首过效应），并主要以硫酸雌酮的形式流通，并带有少量其他结合和未结合的雌激素。这导致有限的口服效力。相比之下，合成的雌激素，例如乙炔雌二醇和非甾体雌激素，在肝脏和其他组织中的降解非常缓慢，这导致它们的内在效力很高。通过非口服途径施用的雌激素药物产品不经过首过代谢，但也会经历大量的肝吸收，代谢和肝肠循环。

排泄

雌二醇，雌酮和雌三醇与葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物一起排入尿液。

药物相互作用

体外和体内研究表明，雌激素被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草制剂（Hypericum perforatum），苯巴比妥，卡马西平和利福平，可能会降低血浆雌激素浓度，可能导致治疗效果下降和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁可能会增加血浆雌激素浓度并可能导致副作用。

临床研究

妇女健康倡议研究

妇女健康倡议（WHI）总共招募了27,000名绝经后健康的女性，以评估每天单独使用口服0.625 mg结合雌激素（CE）或口服0.625 mg结合雌激素加2.5 mg的风险和益处。与安慰剂相比，每天服用甲羟孕酮（MPA）预防某些慢性疾病。主要终点为冠心病（CHD）（非致命性心肌梗塞和CHD死亡）的发生率，其中浸润性乳腺癌为主要的不良结局。 “全球指数”包括最早出现的冠心病，浸润性乳腺癌，中风，肺栓塞（PE），子宫内膜癌，结肠直肠癌，髋部骨折或其他原因导致的死亡。该研究没有评估CE或CE / MPA对更年期症状的影响。

CE / MPA子研究被提前终止，因为根据预先定义的终止规则，乳腺癌和心血管事件的风险增加超过了“全球指数”所包含的特定利益。的CE / MPA亚组研究，其中包括16608名妇女的结果（63岁的平均年龄，50至79; 83.9％白色，6.5％黑色，5.5％西班牙裔），后一个平均随访5.2年列于表1以下：

表1. WHI的CE / MPA研究中发现的相对和绝对风险*

*改编自JAMA，2002； 288：321-333
†这些事件的子集被合并为“全球指数”，该指数定义为最早发生的CHD事件，浸润性乳腺癌，中风，肺栓塞，子宫内膜癌，结肠直肠癌，髋部骨折或其他原因导致的死亡
‡对于多个外观和多个比较未调整的标称置信区间
§包括转移性和非转移性乳腺癌，原位乳腺癌除外
¶不包括在全球索引中

对于“全球指数”中包含的那些结局，接受CE / MPA治疗的组中每10,000妇女年的绝对超额风险是多7例CHD事件，8例中风，8例PE和8例浸润性乳腺癌，而每10,000妇女年减少的绝对风险减少了6例大肠癌和5例髋部骨折。 “全球指数”中所含事件的绝对超额风险是每10,000妇女年19。在全因死亡率方面，两组之间没有差异。 （请参阅带框警告，警告和注意事项。）

妇女健康倡议记忆研究

妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）是WHI的子研究，招募了4,532名年龄在65岁及以上的绝经后健康女性（47％的年龄为65至69岁，35％的年龄为70至74岁，18％的年龄为75岁）岁以上的儿童），以评估CE / MPA（0.625毫克结合雌激素加2.5毫克醋酸甲羟孕酮）与安慰剂相比对可能痴呆症（主要结局）发生率的影响。

平均随访4年后，雌激素/孕激素组40名妇女（每10,000妇女年中有45名妇女）和安慰剂组21名（每10,000妇女年中22名）被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比，激素治疗组中可能痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21至3.48）。在治疗的第一年，两组之间的差异变得明显。这些发现是否适用于绝经后的年轻女性尚不清楚。 （请参阅盒装警告和警告，痴呆症。）

戊酸雌二醇注射液的适应症和用法

戊酸雌二醇注射液，USP表示在：

1. 治疗与绝经有关的中度至重度血管舒缩症状。
2. 治疗与更年期相关的外阴和阴道萎缩的中度至重度症状。当仅处方用于治疗外阴和阴道萎缩症状时，应考虑使用局部阴道用品。
3. 因性腺功能低下，去势或卵巢原发性衰竭而引起的雌激素不足的治疗。
4. 治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌（仅用于缓解）。

禁忌症

戊酸雌二醇注射液不得用于以下任何情况的女性：

1.未确诊的生殖器异常出血。

2.已知，怀疑或有乳腺癌的病史。

3.已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤。

4.活动性深静脉血栓形成，肺栓塞或这些病史。

5.活动性或近期（例如，过去一年之内）的动脉血栓栓塞性疾病（例如，中风，心肌梗塞）。

6.肝功能不全或疾病。

7.戊酸雌二醇注射液不应用于已知对其成分过敏的患者。

8.已知或怀疑怀孕。没有妊娠期戊酸雌二醇注射剂的适应症。对于在怀孕初期无意中使用过口服避孕药的雌激素和孕激素的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。 （请参阅注意事项。）

警告事项

请参阅带框警告。

在患有子宫的妇女中使用抗雌激素会增加子宫内膜癌的风险。

1.心血管疾病

雌激素和雌激素/孕激素疗法与心血管事件（如心肌梗塞和中风）以及静脉血栓形成和肺栓塞（静脉血栓栓塞或VTE）的风险增加相关。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停用雌激素。

应适当管理动脉血管疾病（例如高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖）和/或静脉血栓栓塞（例如，VTE的个人史或家族史，肥胖和系统性红斑狼疮）的危险因素。

一种。冠心病和中风

在妇女健康倡议组织（WHI）的研究中，与安慰剂相比，接受CE的妇女的心肌梗塞和中风的次数有所增加。这些观察是初步的。 （请参阅临床药理学，临床研究。）

在WHI的CE / MPA子研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE / MPA的女性患冠心病（CHD）事件的风险增加（定义为非致命性心肌梗塞和CHD死亡）。每10,000妇女年30。在第一年观察到风险增加，并且持续存在。

在WHI的同一子研究中，与接受安慰剂的妇女相比，接受CE / MPA的妇女发生中风的风险增加（每10,000妇女年中29人比21人）。在第一年后观察到风险增加，并且持续存在。

在已证明有心脏病的绝经后妇女（n = 2,763，平均年龄66.7岁）中，进行了一项以CE / MPA（0.625mg / 2.5mg每次）治疗心血管疾病的二级预防（心脏和雌激素/孕激素替代研究； HERS）的对照临床试验天）无心血管益处。在平均4.1年的随访期间，CE / MPA治疗并没有降低患有冠心病的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在CE / MPA治疗组中，发生CHD事件的人数比第一年的安慰剂组要多，但随后几年没有。最初的HERS试验中的213位女性同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。在CE / MPA组和安慰剂组中，HERS，HERS II和总体中妇女的CHD事件发生率相当。

在一项针对男性的前瞻性临床试验中，已证明与用于治疗前列腺癌和乳腺癌的剂量相当的大剂量雌激素（每天5 mg结合雌激素）可增加非致命性心肌梗塞，肺栓塞和血栓性静脉炎。

b。静脉血栓栓塞症（VTE）

在妇女健康倡议（WHI）研究中，与安慰剂相比，接受CE的妇女VTE升高。这些观察是初步的。 （请参阅临床药理学，临床研究。）

在WHI的CE / MPA子研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE / MPA的女性观察到的VTE率高2倍，其中包括深静脉血栓形成和肺栓塞。 CE / MPA组的VTE率为每10,000妇女年34例，而安慰剂组为每10,000妇女年16例。在第一年观察到VTE风险增加，并且持续存在。

如果可行，应该在与血栓栓塞风险增加相关的类型的外科手术前至少4至6周或在长期固定期间停用雌激素。

2.恶性肿瘤

一种。子宫内膜癌

在子宫完整的女性中使用抗雌激素与子宫内膜癌的风险增加有关。据报道，未使用雌激素的女性中子宫内膜癌的危险性比未使用雌激素的女性高约2至12倍，并且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，在不到一年的时间内，与使用雌激素有关的风险没有显着增加。最大的危险似乎与长期使用有关，在五到十年或更长时间内会增加15到24倍的风险，并且已证明这种风险在停止雌激素治疗后至少持续8到15年。

对所有服用雌激素/孕激素组合的妇女进行临床监测很重要。在所有未确诊的持续性或复发性异常阴道出血病例中，应采取适当的诊断措施，包括在指示时进行子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤。没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。已显示在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

b。乳腺癌

据报道，绝经后妇女使用雌激素和孕激素会增加患乳腺癌的风险。提供有关此问题的信息的最重要的随机临床试验是CE / MPA的妇女健康计划（WHI）子研究（请参阅临床药理学，临床研究）。观察性研究的结果通常与WHI临床试验的结果一致，并且报告说不同雌激素或孕激素，剂量或给药途径之间的乳腺癌风险无显着差异。

WHI的CE / MPA子研究报告，接受CE / MPA平均随访5.6年的女性患乳腺癌的风险增加。观察性研究还报告了使用几年后，雌激素/孕激素联合激素疗法的风险增加，而单独使用雌激素疗法的风险较小。在WHI试验和观察性研究中，过量风险随使用时间的延长而增加。根据观察性研究，该风险似乎在停止治疗后约五年后恢复到基线。此外，观察性研究表明，与单独使用雌激素相比，雌激素/孕激素联合治疗的乳腺癌风险更大，并且更早出现。

在CE / MPA子研究中，有26％的妇女报告过先使用雌激素和/或雌激素/孕激素联合治疗。在临床试验中平均随访5.6年之后，浸润性乳腺癌的总体相对风险为1.24（95％置信区间1.01-1.54），总绝对风险为41 vs. 10,000女性年的33例CE / MPA与安慰剂相比。与安慰剂相比，CE / MPA的女性在接受过激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46 vs. 25例/ 10,000妇女年。在未曾使用激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE / MPA的绝对风险为40 vs. 10,000女性-年的36例。在相同的子研究中，与安慰剂组相比，CE / MPA组的浸润性乳腺癌更大，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。两组之间其他预后因素如组织学亚型，等级和激素受体状态无差异。

据报道，使用雌激素和孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

C。卵巢癌

WHI的CE / MPa子研究报告说，雌激素加孕激素会增加卵巢癌的风险。平均随访5.6年后，CE / MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％置信区间0.77 – 3.24），但无统计学意义。与安慰剂相比，CE / MPA的绝对危险度是4.2 / 10,000女性年的2.7例。

对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的女性患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断之前，使用少于5年[中位数为3年]与大于5年以上[中位数为10年]，对风险的估计没有差异）。与当前和最近合并使用（在癌症诊断前5年内停用）相关的相对风险为1.37（95％CI 1.27-1.48），对于单独使用雌激素和雌激素加孕激素的产品，升高的风险均显着。然而，使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。

3.痴呆

在妇女健康倡议记忆研究（WHIMS）中，研究了4532名65岁以上的绝经后健康女性，其中35％为70-74岁，18％为75岁或以上。平均随访4年后，接受CE / MPA治疗的40名妇女（1.8％，n = 2,229）和安慰剂组的21名妇女（0.9％，n = 2,303）得到了可能的痴呆的诊断。与安慰剂相比，CE / MPA的相对风险为2.05（95％置信区间1.21-3.48），在有和没有WHIMS病史的女性中，其风险相似。 CE / MPA与安慰剂相比可能发生痴呆的绝对风险为45，而每10,000妇女年为22例，CE / MPA的绝对额外风险为每10,000妇女年23例。这些发现是否适用于绝经后的年轻女性尚不清楚。 （请参阅临床药理学，临床研究和预防措施，老年用药。）

这些发现是否适用于单独的雌激素治疗尚不清楚。

4.胆囊疾病

据报道，绝经后接受雌激素的妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

5.高钙血症

乳腺癌和骨转移患者的雌激素给药可能导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

6.视觉异常

据报道接受雌激素的患者视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，请停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

预防措施

A.一般

1.妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间或连续使用雌激素每天连续10天或更长时间添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括可能增加的乳腺癌风险。

2.血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素治疗对血压的普遍影响。使用雌激素应定期监测血压。

3.高甘油三酯血症

在已存在高甘油三酸酯血症的患者中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎和其他并发症。

4.肝功能受损和胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的患者中雌激素可能代谢不良。对于有胆汁淤积性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的患者，应格外小心，如果复发，应停止用药。

5.甲状腺功能减退

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的患者可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的患者同时也接受雌激素可能需要增加其甲状腺替代疗法的剂量。这些患者应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

6.液体滞留

由于雌激素可能导致一定程度的体液retention留，因此如果患者开了雌激素，则患有可能受该因素影响的患者，例如心脏或肾脏功能障碍，应仔细观察。

7.低钙血症

严重低钙血症患者应谨慎使用雌激素。

8.子宫内膜异位症的恶化

子宫内膜异位症可能会因服用雌激素而加剧。子宫内膜切除术后仅用雌激素治疗的妇女中，有几例残留子宫内膜植入物发生恶变。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位的患者，应考虑添加孕激素。

9.其他情况的恶化

雌激素可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛或卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在有这些情况的女性中应谨慎使用。

10.高凝性

一些研究表明，接受雌激素替代疗法的女性具有高凝性，主要与抗凝血酶活性降低有关。这种作用似乎与剂量和持续时间有关，并且不如口服避孕药那么明显。此外，绝经后妇女与绝经前妇女相比，基线时的凝血参数趋于增加。尽管绝大部分研究（主要针对结合雌激素的使用者）均未发现血栓栓塞的风险，但有一些建议认为低剂量绝经后的雌二醇可能会增加血栓栓塞的风险。

11.子宫出血和痛经

某些患者可能出现不良的雌激素刺激表现，例如异常子宫出血和乳痛。

B.患者信息

建议医师与开处方戊酸雌二醇的患者讨论患者信息单张

C.实验室测试

雌激素应以批准用于该适应症的最低剂量开始，然后以临床反应而非血清激素水平（例如，雌二醇，FSH）为指导。

D.药物/实验室测试的相互作用

1.凝血酶原时间，凝血酶原时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗凝血因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。

2.增加的甲状腺结合球蛋白（TBG）水平导致循环总甲状腺激素水平增加，如蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过柱或放射免疫分析）或T 3水平（通过放射免疫分析）所测量。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素。

3.血清中其他结合蛋白（例如，皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG））可能升高，分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度可能降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。

4.血浆HDL和HDL2胆固醇亚组分浓度升高，LDL胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。

5.葡萄糖耐量受损。

6.降低对甲吡酮试验的反应。

E.致癌，诱变和生育能力受损

在有子宫和没有子宫的女性中，长期连续服用雌激素（有或没有孕激素）已显示出子宫内膜癌，乳腺癌和卵巢癌的风险增加。 （请参阅带框警告，警告和注意事项。）

在某些动物物种中长期连续施用天然和合成雌激素会增加乳腺癌，子宫癌，子宫颈癌，阴道癌，睾丸癌和肝癌的发生频率。

F.怀孕

孕期不应使用戊酸雌二醇注射液。 （请参阅禁忌症。）

G.护理母亲

已显示向哺乳母亲服用雌激素会降低牛奶的数量和质量。在接受这种药物的母亲的牛奶中已鉴定出可检测量的雌激素。当对女性护理人员服用戊酸雌二醇注射液时应谨慎。

H.儿科使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。长时间重复使用大剂量和重复剂量的雌激素可能会加速骨phy闭合。因此，对于骨生长不完全的患者，建议定期监测骨的成熟情况以及对骨s中心的影响。

一，老人用药

戊酸雌二醇的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

在妇女健康倡议记忆研究中，包括4,532名65岁及以上的女性，平均随访4年，年龄在75至75岁之间的女性比例为82％（n = 3,729），为65-74，而18％（n = 803）。大多数妇女（80％）以前没有使用过激素治疗。据报道，用共轭雌激素加醋酸甲羟孕酮治疗的妇女患上可能的痴呆的风险增加了两倍。在共轭雌激素加醋酸甲羟孕酮组和安慰剂组中，阿尔茨海默氏病是最可能的痴呆分类。 90％的老年痴呆症病例中有54％的年龄超过70岁。（请参阅警告，痴呆症） 。

这些发现是否适用于单独的雌激素治疗尚不清楚。

不良反应

请参阅盒装警告，警告和注意事项。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

据报道，雌激素和/或孕激素疗法还会引起以下不良反应。

1.泌尿生殖系统

阴道出血方式的改变和异常的撤退性出血或血流；突破性出血发现痛经，子宫平滑肌瘤增大；阴道炎，包括阴道念珠菌病；宫颈分泌物数量的变化；宫颈外翻的改变；卵巢癌;子宫内膜增生子宫内膜癌。

2.乳房

压痛，肿大，疼痛，乳头溢液，溢乳；纤维囊性乳房改变；乳腺癌。

3.心血管

深浅静脉血栓形成;肺栓塞血栓性静脉炎；心肌梗塞;中风;血压升高。

4.胃肠道

恶心，呕吐;腹部绞痛，腹胀；胆汁淤积性黄疸;胆囊疾病的发生率增加；胰腺炎，肝血管瘤肿大。

5.皮肤

黄褐斑或黄褐斑，停药后可能会持续存在；多形红斑;结节性红斑;出血性喷发;头皮脱发;多毛症瘙痒，皮疹。

6.眼睛

视网膜血管血栓形成；不耐受隐形眼镜。

7.中枢神经系统

头痛;偏头痛头晕;精神抑郁舞蹈症紧张情绪障碍易怒;癫痫加剧，痴呆。

8.杂项

体重增加或减少；降低糖耐量；卟啉症加重;浮肿;关节痛腿抽筋;性欲改变；荨麻疹，血管性水肿，类过敏/过敏反应;低钙血症哮喘恶化；增加甘油三酸酯。

有关不良反应的医学建议，请与您的医学专家联系。要报告可疑的不良反应，请致电1-877-233-2001与Hikma Pharmaceuticals USA Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

过量

幼儿急性摄入大剂量的含雌激素药物后，尚未见严重的不良反应。雌激素过量可能导致恶心和呕吐，女性可能会出现戒断出血。

戊酸雌二醇注射剂量和给药

当绝经后子宫子宫的妇女服用雌激素时，还应开始孕激素以减少子宫内膜癌的风险。没有子宫的女人不需要孕激素。单独或与孕激素联合使用雌激素，应以最低有效剂量，最短持续时间使用，以符合个别女性的治疗目标和风险。应根据临床情况定期对患者进行重新评估（例如，每3个月至6个月一次），以确定是否仍需要治疗（请参阅带框警告和警告）。对于有子宫的妇女，在未确诊的持续性或复发性异常阴道出血情况下，应采取适当的诊断措施，例如子宫内膜取样，以排除恶性肿瘤。

遵循肌肉注射常规预防措施，应小心注入臀肌的上，外象限。由于媒介物的低粘度，戊酸雌二醇注射剂的各种制剂可以用小规格的针头（即20规格×1.5英寸长）进行给药。由于40毫克的药效可在小剂量下提供高浓度，因此应注意全剂量给药。

戊酸雌二醇注射液在给药前应目视检查颗粒物和颜色；溶液澄清，无色至浅黄色。在低温下储存可能会导致某些结晶物质分离，该结晶物质在升温时会重新溶解。

注意：应使用干燥的针头和注射器。使用湿的针头或注射器可能会使溶液变浑浊。但是，这不会影响材料的效力。

患者应以适应症的最低剂量开始。尚未确定任何适应症的戊酸雌二醇注射液的最低有效剂量。应当对接受治疗的子宫完整的患者进行严密监测，以了解子宫内膜癌的征兆，并且如果持续或反复发生异常阴道出血，应采取适当的诊断措施以排除恶性肿瘤。请参阅有关添加孕激素的注意事项。

1.为治疗与更年期相关的中度到重度血管舒缩症状，外阴和阴道萎缩，应选择控制症状的最低剂量和方案，并应尽快停药。

通常的剂量是每四周注射10 mg至20 mg戊酸雌二醇。

尝试以3个月至6个月的间隔中止或逐渐减少药物剂量。

2.用于治疗由于性腺功能低下，去势或原发性卵巢衰竭而引起的女性雌激素不足。

通常的剂量是每四周注射10 mg至20 mg戊酸雌二醇。

3.用于治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌，仅用于缓解。

通常的剂量是每1或2周施用30 mg或更多。

戊酸雌二醇注射液如何供应

戊酸雌二醇注射液，美国药典

多剂量瓶

存储

存放在20º至25ºC（68º至77ºF）之间[请参阅USP控制的室温]

请将本品放在儿童不能接触的地方。

避光。将小瓶存放在纸箱中，直到使用完毕。

患者信息

戊酸雌二醇注射液，美国药典

在开始服用戊酸雌二醇注射液之前，请先阅读此患者信息，并在每次补充戊酸雌二醇注射液时阅读所获得的知识。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

什么是戊酸雌二醇注射液？

戊酸雌二醇是一种含有雌激素的药物。

戊酸雌二醇注射液有什么用途？

戊酸雌二醇酯注射液用于更年期后可用于：

• 减少中度到重度潮热。雌激素是女性卵巢产生的激素。当女性年龄在45至55岁之间时，卵巢通常会停止制造雌激素。体内雌激素水平的下降导致“生命的改变”或绝经（月经期的结束）。有时，在自然绝经发生之前的手术中，两个卵巢都被切除。雌激素水平的突然下降导致“外科绝经”。当雌激素水平开始下降时，一些女性会出现非常不舒服的症状，例如面部，颈部和胸部的温暖感觉，或突然强烈的发热和出汗感（“潮热”或“潮热”）。在某些女性中，症状较轻，不需要雌激素。在其他女性中，症状可能更严重。您和您的医疗保健提供者应定期讨论您是否仍需要戊酸雌二醇注射液治疗。
• 治疗中度至重度干燥，瘙痒和阴道内及周围灼热。您和您的医疗保健提供者应定期讨论您是否仍然需要戊酸雌二醇注射液治疗以控制这些问题。如果您仅使用戊酸雌二醇注射液来治疗您的干燥，瘙痒和阴道内及周围灼热，请与您的医疗保健提供者谈谈局部阴道产品是否对您更好。

谁不应该服用戊酸雌二醇注射液？

如果您执行以下操作，请勿开始服用戊酸雌二醇注射液：

• 有异常的阴道出血。
• 目前患有或曾经患有某些癌症。雌激素可能会增加罹患某些类型癌症的机会，包括乳腺癌或子宫癌。如果您患有癌症，请与您的医疗保健提供者讨论是否应服用戊酸雌二醇注射液。
• 在过去的一年中患有中风或心脏病发作。
• 目前有或曾经有血块。
• 目前有或曾经有肝脏问题。
• 对戊酸雌二醇注射液或其任何成分过敏。有关戊酸雌二醇注射液的成分列表，请参见本传单的末尾。
• 认为你可能怀孕了。

告诉您的医疗保健提供者：

• 如果您正在母乳喂养。戊酸雌二醇注射液中的激素可以进入您的牛奶。
• 关于您所有的医疗问题。您的医疗保健提供者可能需要更仔细地检查您是否患有某些疾病，例如哮喘（喘鸣），癫痫症（癫痫发作），偏头痛，子宫内膜异位症，狼疮，心脏，肝脏，甲状腺，肾脏或高钙水平在你的血液中。
• 关于您服用的所有药物。这包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。有些药物可能会影响戊酸雌二醇注射液的工作方式。戊酸雌二醇注射液也可能会影响其他药物的工作方式。
• 如果您要进行手术或卧床休息。您可能需要停止服用雌激素。

我应该如何服用戊酸雌二醇注射液？

戊酸雌二醇注射液应按照肌肉注射常规预防措施深层注入臀肌的上象限。由于媒介物的低粘度，戊酸雌二醇注射剂的各种制剂可以用小规格针头（即20号×1 1/2英寸长）给药。由于40 mg的药效可在小体积内提供高浓度，因此应注意全剂量给药。

戊酸雌二醇注射液在给药前应目视检查颗粒物和颜色；溶液澄清，无色至浅黄色。在低温下储存可能会导致某些结晶物质分离，该结晶物质在升温时会重新溶解。

注意：应使用干燥的针头和注射器。使用湿的针头或注射器可能会使溶液变浑浊。但是，这不会影响材料的效力。

1. 从最低剂量开始，然后与您的医疗保健提供者讨论该剂量对您的效果如何。
2. 雌激素应仅在需要时以最低剂量使用。戊酸雌二醇注射液的最低有效剂量尚未确定。您和您的医疗保健提供者应定期（例如，每3至6个月）就您服用的剂量以及是否仍然需要戊酸雌二醇注射液进行治疗进行讨论。

我该如何处置用过的注射器和针头？

1. 请勿重复使用针头或注射器。
2. 请勿将针头和注射器丢入生活垃圾中。使用后应立即将其丢弃到适当的容器（例如锋利的容器）中。有关适当的容器要求，请参阅州或地方法律法规。
3. 确保将容器盖紧。
4. 从战略角度放置容器，以最大程度地减少搬运，并将其放在儿童接触不到的地方。
5. 在容器上贴标签，以指示是否有使用过的针头/尖头。
6. 要处理装有用过的针头和注射器的容器，请参阅州或地方法律法规或您的医疗保健提供者或药剂师的指示。

7. 请向您的医疗保健提供者或药剂师咨询以获取指导，有关其他信息，请在线访问http://www.safeneedledisposal.org上的“安全社区针头处置联盟”，或在http：// www上访问FDA网站“针头和其他利器”。 .fda.gov / MedicalDevices / ProductsandMedical Procedures / HomeHealthandConsumer / ConsumerProducts / Sharps / default.htm

我应该如何处置过期或未使用的戊酸雌二醇注射液？

1. 不要冲洗未使用的戊酸雌二醇注射液，也不要倒入水槽或排水管。
2. 请参阅州或地方法律法规以最安全，正确地处置可注射药物。请与您所在城市或县政府的家庭垃圾和回收服务联系，以了解您所在社区是否有毒品回收计划。您也可以咨询您的医疗保健提供者或药剂师以获取指导。

3. 有关其他信息，请参阅以下FDA网站：
   处置未使用的药物：您应该了解的内容http://www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/buyng安全使用药物/确保安全使用药物/安全处置药物/ucm186187.htm
   如何处置未使用的药物http://www.fda.gov/downloads/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUseingSafetyUsedSafety/Understandingover-the-CounterMedicines/ucm107163.pdf

雌激素可能有哪些副作用？较不常见但严重的副作用包括：

• 乳腺癌
• 子宫癌
• 中风
• 心脏病发作
• 血块
• 痴呆
• 胆囊疾病
• 卵巢癌

这些是严重副作用的一些警告信号：

• 乳房肿块
• 异常阴道出血
• 头晕目眩
• 言语变化
• 严重头痛
• 胸痛
• 气促
• 腿痛
• 视力变化
• 呕吐

如果您收到任何这些警告信号或任何与您有关的异常症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

常见的副作用包括：

• 头痛
• 乳房胀痛
• 阴道不规则出血或斑点
• 胃/腹部绞痛，腹胀
• 恶心和呕吐
• 脱发

其他副作用包括：

• 高血压
• 肝病
• 高血糖
• 体液潴留
• 子宫良性肿瘤扩大（“肌瘤”）
• 阴道酵母菌感染

这些并不是戊酸雌二醇注射液的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

我该如何降低戊酸雌二醇注射液引起严重副作用的机会？

定期与您的医疗保健提供者讨论是否应继续服用戊酸雌二醇注射液。如果您有子宫，请与您的医疗保健提供者谈谈是否添加黄体酮是否适合您。如果您在服用戊酸雌二醇注射液时阴道流血，请立即咨询您的医疗保健提供者。除非您的医疗保健提供者告诉您其他事情，否则每年都要进行一次乳房检查和乳房X光检查（乳房X光检查）。如果您的家人患有乳腺癌，或者您曾经有过乳房肿块或乳房X线照片异常，则可能需要更频繁地进行乳房检查。如果您患有高血压，高胆固醇（血液中的脂肪），糖尿病，超重，或者使用烟草，则患心脏病的机会可能更高。向您的医疗保健提供者询问如何降低患心脏病的机会。

有关安全有效使用戊酸雌二醇注射液的一般信息

有时会为患者信息手册中未提及的疾病开出处方药。请勿在没有规定的条件下服用戊酸雌二醇注射液。不要将戊酸雌二醇注射液给予他人，即使他们有与您相同的症状。可能会伤害他们。

将戊酸雌二醇注射剂放在儿童接触不到的地方。

该传单概述了戊酸雌二醇注射液的最重要信息。如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者或药剂师联系。您可以索取为卫生专业人员撰写的有关戊酸雌二醇注射液的信息。您可以拨打免费电话1-877-233-2001获得更多信息。

戊酸雌二醇注射液中有哪些成分？

戊酸雌二醇注射液在三个5 mL多剂量小瓶中提供；浓度为10 mg / mL，20 mg / mL和40 mg / mL。浓度为10 mg / mL时，在NF氯丁醇和NF芝麻油的溶液中包含10 mg戊酸雌二醇USP。浓度为20 mg / mL时，在苯甲酸苄酯，USP，苄醇，NF和USP蓖麻油溶液中含有20 mg戊酸雌二醇酯。 40 mg / mL的浓度包含40 mg戊酸雌二醇酯（USP）在苯甲酸苄酯（USP），苄醇（NF）和蓖麻油（USP）的溶液中。

我应该如何储存戊酸雌二醇注射液？

将戊酸雌二醇注射液储存在室温20°至25°C（68°至77°F）之间。 （请参阅USP控制的室温。）

由制造：

HikmaFarmacêutica（葡萄牙）SA

里约热内卢大街8号，8A和8B号–Fervença– 2705-906 Terrugem，SNT，葡萄牙

发行人：

Hikma Pharmaceuticals美国公司

美国新泽西州伊顿敦，07724

修订日期： 2020年5月

PIN556-WES / 2

主要显示面板

NDC 0143- 9289 -01仅接收
戊酸雌二醇
USP注射
每5毫升50毫克
（10毫克/毫升）
仅用于肌内使用
5 mL多剂量小瓶消毒液

NDC 0143- 9289 -01仅接收
5 mL多剂量瓶
戊酸雌二醇
USP注射
每5毫升50毫克
（10毫克/毫升）
无菌
仅用于肌内使用

主要显示面板

NDC 0143- 9290 -01仅接收
戊酸雌二醇
USP注射
每5毫升100毫克
（20毫克/毫升）
仅用于肌内使用
5 mL多剂量小瓶消毒液

NDC 0143- 9290 -01仅接收
5 mL多剂量瓶
戊酸雌二醇
USP注射
每5毫升100毫克

综上所述

雌二醇的常见副作用包括：脑血管意外，感染，乳房恶性肿瘤，子宫内膜疾病，头痛和乳痛。其他副作用包括：腹痛，四肢痛，瘙痒，鼻窦炎，恶心，皮疹和阴道炎。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于雌二醇：阴道胶囊填充液，阴道乳膏，阴道插剂延长释放，阴道片

其他剂型：

• 透皮凝胶/果冻，透皮贴剂缓释，透皮喷雾

需要立即就医的副作用

雌二醇及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用雌二醇时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 阴道酵母菌感染

发病率未知

• 白带改变
• 乳头明显或血性排出
• 尿量减少
• 乳房皮肤凹陷
• 快速的心跳
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 乳头内陷
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 乳房或手臂下方有肿块
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 骨盆疼痛或压迫感
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 乳头持续结s或结垢
• 皮肤发红
• 乳房发红或肿胀
• 乳房皮肤疼痛，无法愈合
• 眼睑，脸，手指，嘴唇，手，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 休息时呼吸困难
• 呼吸困难或吞咽
• 阴道流血

如果服用雌二醇时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 头晕
• 睡意
• 恶心
• 肚子痛
• 乳房的压痛
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

可能会发生一些雌二醇的副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 头痛
• 阴道或生殖器部位瘙痒或疼痛
• 白带厚实，白带，无或无异味
• 体重增加

不常见

• 身体酸痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 耳部充血
• 失去声音
• 鼻充血
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛

发病率未知

• 感到悲伤或空虚
• 头痛，剧烈和跳动
• 易怒
• 食欲不振
• 疲倦
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于雌二醇：复方散剂，肌内溶液，口服片剂，透皮乳液，缓释透皮膜，透皮凝胶，透皮喷雾剂，阴道环

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：乳房疼痛（29％）

常见（1％至10％）：阴道瘙痒，白带，阴道出血，白带，阴道不适，更年期症状，突破性出血或斑点，痛经，乳房肿胀，月经过多，子宫出血，子宫内膜增生

罕见（0.1％至1％）：泌尿系统疾病

稀有（小于0.1％）：溢乳

上市后报告：阴道刺激，阴道疼痛，生殖器瘙痒，出血模式改变，骨盆疼痛，乳房压痛，阴道溃疡，子宫肌瘤^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：腹痛（16％），

常见（1％至10％）：肠胃胀气，恶心，腹泻

罕见（0.1％至1％）：呕吐

上市后报道：腹胀^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：背痛（11％），关节痛（11％）

常见（1％至10％）：腿抽筋^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：静脉曲张，心脏症状（例如心）

罕见（0.1％至1％）：潮热，高血压，静脉血栓栓塞性疾病

罕见（少于0.1％）：动脉高血压

上市后报告：深静脉血栓形成，血压变化^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（18％）

罕见（0.1％至1％）：眩晕，偏头痛

稀有（小于0.1％）：癫痫病加重

上市后报告：偏头痛加重，感觉异常，头晕^[Ref]

肿瘤的

罕见（0.1％至1％）：良性乳腺肿瘤，子宫平滑肌瘤体积增加

上市后报告：子宫内膜癌，乳腺癌^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疼痛（11％）

常见（1％至10％）：水肿

罕见（0.1％至1％）：体重增加，乏力

上市后报告：药物无效，血液雌激素增加，疲劳，遗传性血管性水肿加重^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁

罕见（0.1％至1％）：睡眠障碍，神经质，情绪波动

稀有（小于0.1％）：性欲变化

上市后报告：阴道痉挛，失眠，焦虑，烦躁^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒

罕见（0.1％至1％）：皮疹

稀有（小于0.1％）：皮肤变色，粉刺

上市后报告：荨麻疹，红斑或瘙痒性皮疹，脱发，多汗症，盗汗，接触性皮炎，湿疹^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视觉异常NOS

售后报告：视觉障碍，隐形眼镜不耐受^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：肝功能检查异常

上市后报告：胆汁性黄疸^[参考]

新陈代谢

稀有（小于0.1％）：葡萄糖不耐症

上市后报告：流体保留^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏反应（有过敏反应史）

上市后报告：过敏反应，超敏反应^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（17％）

常见（1％至10％）：外阴阴道真菌感染，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，生殖器念珠菌病

罕见（0.1％至1％）：阴道炎/阴道念珠菌病^[Ref]

本地

常见（1％至10％）：皮肤刺激（局部凝胶）

上市后报告：申请网站的反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

绝经后症状的成人剂量

注射用雌二醇（环戊基雌二醇） ：
通常剂量：每3至4周肌肉注射1至5 mg

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每4周肌注10至20 mg

口服片剂：
初始剂量：每天口服1至2毫克
-管理应该是周期性的（例如3周开，1周休）

局部用凝胶：每天1泵凝胶，薄层涂

外用喷雾剂：
初始剂量：每天一次，在肘部附近开始向前臂内表面喷一次
维持剂量：每天一次，对前臂内表面上相邻的，不重叠的区域喷洒1至3次
-应用部位至少应洗涤1小时

透皮膜：1膜，每周两次

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

阴道插入物：
初始剂量：10 mcg；每天阴道内插入1次，持续2周，然后每周两次插入1次（例如，星期二和星期五）


评论：
-当为患有子宫的妇女开处方时，请考虑添加孕激素以减少子宫内膜癌的风险。
-没有子宫的妇女通常不需要孕激素，但是有子宫内膜异位病史的妇女可能需要孕激素。
-应根据治疗目标和风险，以最低有效剂量开具或不使用孕激素的雌激素。
-尝试以3到6个月的间隔中止或逐渐缩小。

萎缩性尿道炎的成人剂量

注射用雌二醇（环戊基雌二醇） ：
通常剂量：每3至4周肌肉注射1至5 mg
-尝试以3到6个月的间隔中止或逐渐减小

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每4周肌注10至20 mg
-尝试以3到6个月的间隔中止或逐渐减小

口服片剂：
初始剂量：每天口服1至2毫克
-管理应该是周期性的（例如3周开，1周休）

局部用凝胶：每天一次，每次1.25克凝胶，从手腕到肩膀，从内到外在整个手臂上薄薄地涂一层

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

阴道霜：
初始剂量：每天2到4克，每天一次，持续2周，然后在类似期间将剂量减半。
维持剂量：1克，每周3次-阴道粘膜恢复后使用

阴道片和插入物：
初始剂量：10 mcg
-1片/插入，每天一次，持续2周，然后每周两次1片/插入（例如星期二和星期五）

阴道环：
初始剂量：0.05 mg /日环，阴道内；每90天更换一次


评论：
-应根据治疗目标和风险，以最低有效剂量开具或不使用孕激素的雌激素。

成人萎缩性阴道炎的常用剂量

注射用雌二醇（环戊基雌二醇） ：
通常剂量：每3至4周肌肉注射1至5 mg
-尝试以3到6个月的间隔中止或逐渐减小

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每4周肌注10至20 mg
-尝试以3到6个月的间隔中止或逐渐减小

口服片剂：
初始剂量：每天口服1至2毫克
-管理应该是周期性的（例如3周开，1周休）

局部用凝胶：每天一次，每次1.25克凝胶，从手腕到肩膀，从内到外在整个手臂上薄薄地涂一层

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

阴道霜：
初始剂量：每天2到4克，每天一次，持续2周，然后在类似期间将剂量减半。
维持剂量：1克，每周3次-阴道粘膜恢复后使用

阴道片和插入物：
初始剂量：10 mcg
-1片/插入，每天一次，持续2周，然后每周两次1片/插入（例如星期二和星期五）

阴道环：
初始剂量：0.05 mg /日环，阴道内；每90天更换一次


评论：
-应根据治疗目标和风险，以最低有效剂量开具或不使用孕激素的雌激素。

成人低雌激素症的常规剂量

注射用雌二醇（环戊基雌二醇） ：
通常剂量：每4周肌肉注射1.5至2 mg

口服片剂：
初始剂量：每天口服1至2毫克

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每4周肌注10至20 mg

评论：
-根据需要调整剂量以控制症状。

用途：治疗由于性腺功能低下，去势或卵巢原发性衰竭而引起的女性雌激素不足。

成年人进行眼睑摘除术的剂量

口服片剂：
初始剂量：每天口服1至2毫克

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每4周肌注10至20 mg

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

成人原发性卵巢衰竭的常用剂量

口服片剂：
初始剂量：每天口服1至2毫克

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每4周肌注10至20 mg

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

乳腺癌姑息治疗的成人剂量

口服片剂：每天3次，每天10毫克，持续至少3个月

成年人骨质疏松症的常规剂量

透皮膜：1膜，每周两次

透皮贴剂：1个贴剂，每周应用一次
-每周两次应用一些补丁：应咨询制造商的产品信息。

口服片剂-尚未确定最低有效剂量


评论：
-如果仅用于绝经后骨质疏松症的预防，则在不适合使用非雌激素药物的情况下，仅可将其用于重大风险。

成人前列腺癌的常用剂量

口服片剂：每天1至2毫克，每日3次

注射用戊酸雌二醇：
通常剂量：每1至2周肌注30毫克或更多


评论：
-仅用于安抚。
-可以通过确定磷酸酶和症状改善来判断治疗的有效性。

使用：晚期雄激素依赖性前列腺癌的姑息治疗

肾脏剂量调整

数据不可用
-仔细观察肾功能不全的患者。

肝剂量调整

禁忌的

预防措施

美国盒装警告：
心血管疾病，乳腺癌，子宫内膜癌和可能的痴呆
雌激素加孕激素疗法：
-心血管疾病和可能的痴呆
-不应将雌激素加孕激素疗法用于预防心血管疾病或痴呆症。
-妇女健康倡议（WHI）的雌激素和孕激素亚类研究表明，接受联合疗法的绝经后妇女（50至79岁）的深静脉血栓形成（DVT），肺栓塞（PE），中风和心肌梗塞（MI）的风险增加与安慰剂相比，雌激素（CE）（0.625 mg）与醋酸甲羟孕酮（MPA）（2.5 mg）联合使用5.6年。
-WHI记忆研究（WHIMS）雌激素和孕激素辅助研究报道，与安慰剂相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）治疗的65岁以上绝经后妇女中发展为痴呆的可能性增加；目前尚不清楚这是否适用于绝经后的年轻女性。

- 乳腺癌
-WHI雌激素加孕激素亚研究报告了浸润性乳腺癌的风险增加。
-缺乏可比数据，假设其他剂量的CE和MPA剂量以及雌激素和孕激素的其他组合和剂型的风险相似。

单独雌激素疗法：
- 子宫内膜癌
-使用未对位雌激素的子宫妇女子宫内膜癌风险增加。
-在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前体。
-执行诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜采样，以排除绝经后女性，未确诊的持续性或复发性生殖器大出血的恶性肿瘤。

-心血管疾病和可能的痴呆
-不应单独使用雌激素疗法来预防心血管疾病或痴呆症。
-仅WHI雌激素辅助研究报道，绝经后妇女（50至79岁）每天服用CE（0.625 mg）7.1年，相对于安慰剂，其发生中风和DVT的风险增加。
-仅WHIMS雌激素辅助研究报道，相对于安慰剂，绝经后65岁以上女性每天服用CE（0.625 mg）5.2年的妇女罹患痴呆症的风险增加；目前尚不清楚这是否适用于绝经后的年轻女性。
-缺乏可比数据，假设其他剂量和剂型的雌激素的风险相似。

建议：
-应根据治疗目标和风险，以最低有效剂量开具或不使用孕激素的雌激素。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

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