非诺贝特胶囊说明

非诺贝特（USP）（微粉化）是一种脂质调节剂，可作为胶囊用于口服。每个胶囊包含67毫克，134毫克或200毫克的微粉非诺贝特（USP）。非诺贝特（USP）的化学名称为2- [4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基] -2-甲基-丙酸，1-甲基乙基酯，具有以下结构式：

经验式为C 20 H 21 O 4 Cl，分子量为360.83。非诺贝特（USP）在二氯甲烷中非常易溶；微溶于乙醇；几乎不溶于水。熔点为79至82℃。非诺贝特，USP是白色或几乎白色的结晶性粉末，在正常条件下稳定。

USP（微粉化）每片67毫克非诺贝特胶囊含有以下非活性成分：微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁，二氧化钛，明胶，FD＆C黄色6号和D＆C黄色10号。

USP（微粉化）每粒134毫克非诺贝特胶囊含有以下非活性成分：微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁，二氧化钛和明胶。

每个USP非诺贝特胶囊200毫克（微粉化）含有以下非活性成分：微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，月桂基硫酸钠，硬脂酸镁，D＆C红28号，FD＆C红40号，D＆C黄10号，钛二氧化碳和明胶。

印刷油墨包含虫胶，氢氧化钾和氧化铁黑。
FDA批准的溶出度测试规范不同于USP。

非诺贝特胶囊-临床药理学

各种临床研究表明，总胆固醇（总C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（载脂蛋白B）（一种LDL膜复合物）水平升高与人类动脉粥样硬化有关。同样，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及其转运复合物载脂蛋白A（载脂蛋白AI和载脂蛋白AII）水平降低与动脉粥样硬化的发展有关。流行病学调查已经确定，心血管疾病的发病率和死亡率直接随总C，LDL-C和甘油三酸酯的水平而变化，而与HDL-C的水平成反比。尚未确定升高HDL-C或降低甘油三酸酯（TG）对心血管疾病发病率和死亡率的独立影响。

非诺贝特的活性代谢产物非诺贝特酸可降低治疗患者的总胆固醇，LDL胆固醇，载脂蛋白B，总甘油三酸酯和富含甘油三酸酯的脂蛋白（VLDL）。另外，用非诺贝特治疗导致高密度脂蛋白（HDL）和载脂蛋白apo AI和apo AII的增加。

已通过过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的激活，在转基因小鼠体内和体外在人肝细胞培养物中解释了在临床实践中观察到的非诺贝酸的作用。通过这种机制，非诺贝特可通过激活脂蛋白脂肪酶并减少载脂蛋白C-III（脂蛋白脂肪酶活性的抑制剂）来增加脂解作用，并从血浆中消除富含甘油三酸酯的颗粒。甘油三酸酯的下降导致LDL的大小和组成发生变化，从小的致密颗粒（由于易受氧化而被认为具有致动脉粥样硬化作用）到大的浮力颗粒。这些较大的颗粒对胆固醇受体具有更大的亲和力，并迅速分解代谢。 PPARα的活化还诱导脱辅基蛋白AI，A-II和HDL-胆固醇的合成增加。

非诺贝特还可以通过增加尿酸的排泄量来降低高尿酸血症患者和正常人的血清尿酸水平。

药代动力学/代谢

使用非诺贝特的两种不同制剂获得了临床经验：“微粉化”和“非微粉化”制剂已被证明具有生物等效性。在健康志愿者中口服两种制剂后的血药水平比较表明，含有67毫克“微粉化”制剂的单个胶囊与100毫克“非微粉化”制剂具有生物等效性。包含67 mg非诺贝特（微粉化）的三个胶囊与单个200 mg非诺贝特（微粉化）胶囊具有生物等效性。

吸收性

非诺贝特的绝对生物利用度无法确定，因为该化合物实际上不溶于适合注射的水性介质。但是，非诺贝特从胃肠道吸收良好。在健康志愿者中口服后，单剂量放射性标记的非诺贝特约有60％出现在尿液中，主要是非诺贝特酸及其葡萄糖醛酸酯结合物，而25％排泄在粪便中。非诺贝酸的血浆峰值水平在给药后6至8小时内出现。

与食物一起服用时，非诺贝特的吸收增加。与禁食条件相比，使用微粉非诺贝特，进食后吸收增加约35％。

分配

在健康志愿者中，非诺贝特酸的稳态血浆水平显示在给药后5天内达到了相当于67毫克非诺贝特的单次口服剂量，并且在多次给药后未显示出随时间的积累。正常和高脂血症受试者的血清蛋白结合率约为99％。

代谢

口服后，非诺贝特被酯酶迅速水解为活性代谢物非诺贝特酸；在血浆中未检测到未改变的非诺贝特。

非诺贝酸主要与葡萄糖醛酸结合，然后从尿中排泄。少量的非诺贝特酸在羰基部分还原为苯甲醇代谢物，然后与葡萄糖醛酸结合并排泄到尿液中。

体内代谢数据表明非诺贝特和非诺贝特酸均未在很大程度上进行氧化代谢（例如，细胞色素P450）。

排泄

吸收后，非诺贝特主要以代谢产物的形式排泄在尿液中，主要是非诺贝特酸和非诺贝特酸葡糖醛酸。施用放射性标记的非诺贝特后，约60％的剂量出现在尿液中，而25％的剂量排泄在粪便中。

非诺贝特酸的半衰期为20小时，因此在临床环境中每天可给药一次。

特殊人群

老年医学

在77至87岁的老年志愿者中，单次口服非诺贝特后口服非诺贝特酸的清除率为1.2 L / h，而年轻人为1.1 L / h。这表明老年人可以使用类似的剂量方案，而不会增加药物或代谢产物的积累。

儿科

非诺贝特尚未在儿童患者的充分对照研究中进行过研究。

性别

非诺贝特在男性和女性之间均未观察到药代动力学差异。

种族

种族对非诺贝特药代动力学的影响尚未研究，但是非诺贝特不会被显示种族间变异性的酶代谢。因此，种族间的药代动力学差异是非常不可能的。

肾功能不全

在患有轻度，中度和重度肾功能不全的患者中检查了非诺贝酸的药代动力学。与健康受试者相比，严重肾功能不全（肌酐清除率[CrCl]≤30 mL / min）的患者在慢性给药期间非诺贝特酸的暴露量增加了2.7倍，非诺贝特酸的积累量增加了。与健康受试者相比，轻至中度肾功能不全（CrCl 30至80 ml / min）的患者具有相似的暴露水平，但非诺贝特酸的半衰期增加。基于这些发现，严重肾功能不全的患者应避免使用非诺贝特，轻度至中度肾功能不全的患者应减少剂量。

肝功能不全

尚无肝功能不全患者的药代动力学研究。

药物相互作用

使用人肝微粒体的体外研究表明，非诺贝特和非诺贝特酸不是细胞色素（CYP）P450亚型CYP3A4，CYP2D6，CYP2E1或CYP1A2的抑制剂。它们是CYP2C8，CYP2C19和CYP2A6的弱抑制剂，在治疗浓度下是CYP2C9的轻度至中度抑制剂。

随着凝血酶原时间/ INR的延长，已经观察到香豆素型抗凝剂的增强。

胆汁酸螯合剂已显示可以与其他同时给药的药物结合。因此，应在胆汁酸结合树脂之前至少1小时或之后4至6小时服用非诺贝特，以免阻碍其吸收（请参阅“警告和注意事项”）。

在23名健康受试者中，单剂量非诺贝特（3 x 67毫克非诺贝特胶囊）与单剂量普伐他汀（40毫克）的同时给药可使普伐他汀的平均C max和平均AUC升高13％。并用非诺贝特和普伐他汀后，非诺贝特的C max和AUC分别降低了2％和1％。 3α-羟基-异普伐他汀的平均C max和AUC分别增加了29％和26％。

单剂非诺贝特（相当于145 mg非诺贝特）和单剂氟伐他汀（40 mg）的同时给药会使（+）3R，5S-氟伐他汀的暴露量略有增加（约15％至16％），氟伐他汀的活性对映体。

普伐他汀或氟伐他汀的单剂量对非诺贝特酸的药代动力学没有临床重要影响。

每天一次非诺贝特（相当于非诺贝特200 mg）与阿托伐他汀（20 mg）的同时给药，持续10天，导致22名健康男性的阿托伐他汀AUC值降低约17％（从67％降低到44％升高）。非诺贝特对阿托伐他汀C max值无显着影响。阿托伐他汀对非诺贝酸的药代动力学没有显着影响。

在健康受试者中，每天一次单剂量非诺贝特（相当于非诺贝特200 mg）与格列美脲（1 mg片）单剂同时与最后剂量非诺贝特同时给药，会导致格列美脲的平均AUC升高35％。非诺贝特共同给药对格列美脲C max没有明显影响。在健康志愿者中服用格列美脲后，以基线葡萄糖浓度作为协变量，多剂量非诺贝特对血糖最低值或AUC无统计学意义。但是，非诺贝特预处理后24小时的葡萄糖浓度在统计学上仍显着低于单独使用格列美脲。格列美脲对非诺贝特酸的药代动力学无明显影响。

与在健康受试者中单独服用两种药物相比，每天3次非诺贝特（54 mg）和二甲双胍（850 mg）并用10天，导致非诺贝特酸和二甲双胍的药代动力学无明显变化。

从第10天到第14天，每天一次，连续5天，每天一次联合使用非诺贝特（相当于非诺贝特200 mg）和罗格列酮片剂（马来酸罗格列酮）（共8 mg），共14天，导致非诺贝特酸的药代动力学无明显变化与在健康受试者中单独服用的两种药物相比，罗格列酮和罗格列酮。

临床试验

高胆固醇血症（家族性和非家族性杂合子）和混合血脂异常（Fredrickson IIa和IIb型）

通过四项随机，安慰剂对照，双盲，平行组研究（包括具有以下平均基线血脂值的患者），评估了相当于200毫克非诺贝特胶囊每天剂量的非诺贝特的疗效：总C 306.9 mg / dL ; LDL-C 213.8 mg / dL； HDL-C 52.3毫克/分升;和甘油三酸酯191 mg / dL。非诺贝特胶囊治疗可降低LDL-C，Total-C和LDL-C / HDL-C比率。非诺贝特胶囊治疗还降低了甘油三酸酯并提高了HDL-C（见表1）。

表1：治疗结束时血脂参数的平均百分比变化†

†研究治疗的持续时间为3到6个月。

* p = <0.05 vs.安慰剂

在受试者的一个子集中，进行了载脂蛋白B的测量。与安慰剂相比，非诺贝特治疗从基线到终点显着降低了载脂蛋白B（-25.1％vs. 2.4％，p <0.0001，n = 213和143）。

高甘油三酯血症（弗雷德里克森IV型和V型）

在147名高甘油三酸酯血症患者（Fredrickson IV型和V型）的两项随机，双盲，安慰剂对照临床试验1中研究了非诺贝特对血清甘油三酸酯的影响。根据协议对患者进行了八周的治疗，区别仅在于：一名进入患者的基线甘油三酸酯（TG）水平为500至1500 mg / dL，另一位TG水平为350至500 mg / dL。在患有高甘油三酯血症和正常胆固醇血症且有或没有高乳糜微粒血症（IV / V型高血脂症）的患者中，以每天相当于200 mg非诺贝特的剂量服用非诺贝特治疗主要降低了极低密度脂蛋白（VLDL）甘油三酸酯和VLDL胆固醇。 IV型高脂蛋白血症和甘油三酯升高的患者的治疗通常会导致低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的升高（请参见表2）。

表2：非诺贝特胶囊对Fredrickson IV / V型高脂血症患者的影响

* = p <0.05 vs.安慰剂

非诺贝特对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定。

适应症与用法

高胆固醇血症的治疗

非诺贝特胶囊可作为饮食中的辅助疗法，用于降低原发性高胆固醇血症或混合血脂异常（Fredrickson IIa和IIb型）的成年患者的LDL-C，Total-C，甘油三酯和ApoB。当仅对饮食和非药物干预措施的反应不足时，除饱和脂肪和胆固醇受限的饮食外，还应使用脂质改变剂（请参见下文的国家胆固醇教育计划[NCEP]治疗指南）。

高甘油三酯血症的治疗

非诺贝特胶囊也被认为是饮食的辅助疗法，用于治疗成年高甘油三酯血症（弗雷德里克森IV型和V型高脂血症）患者。

表现出空腹乳糜血症的糖尿病患者改善血糖控制通常可减少空腹甘油三酯并消除乳糜血症，从而无需进行药物干预。

血清甘油三酸酯水平明显升高（例如> 2,000 mg / dL）可能会增加患胰腺炎的风险。非诺贝特治疗降低这种风险的效果尚未得到充分研究。

I型高脂蛋白血症患者的乳糜微粒和血浆甘油三酯升高，但正常水平的超低密度脂蛋白（VLDL）水平正常，因此未建议药物治疗。冷藏14小时的血浆检查有助于区分I，IV和V型高脂蛋白血症2 。

血脂异常的初始治疗是针对脂蛋白异常类型的饮食疗法。过多的体重和过量的酒精摄入可能是高甘油三酯血症的重要因素，应在任何药物治疗之前加以解决。体育锻炼可以是重要的辅助措施。应寻找并充分治疗导致高脂血症的疾病，例如甲状腺功能减退症或糖尿病。像噻嗪类利尿剂和β受体阻滞剂一样，雌激素疗法有时与血浆甘油三酸酯的大量升高有关，尤其是在家族性高甘油三酯血症患者中。在这种情况下，特定病因药物的中止可消除对高甘油三酯血症的特殊药物治疗的需要。

仅当已经做出合理尝试以非药物方法获得满意结果时，才应考虑使用药物。如果决定使用药物，则应指示患者不要降低坚持饮食的重要性（请参阅警告和注意事项）。

高脂蛋白血症的弗雷德里克森分类

C =胆固醇

TG =甘油三酸酯

LDL =低密度脂蛋白

VLDL =极低密度脂蛋白

IDL =中密度脂蛋白

NCEP治疗指南

冠状动脉心脏疾病或外周血管疾病（包括症状性颈动脉疾病）。

b冠心病（CHD）的其他危险因素包括：年龄（男性：≥45岁；女性：≥55岁或未经雌激素替代疗法的更年期提前）；早产冠心病家族史；当前吸烟；高血压;确认HDL-C <35 mg / dL（<0.91mmol / L）;和糖尿病。如果HDL-C≥60 mg / dL（≥1.6mmol / L），则减去1个危险因素

c在低密度脂蛋白胆固醇水平为100至129 mg / dL的冠心病患者中，医师应根据临床判断来决定是否开始药物治疗。

禁忌症

非诺贝特胶囊对表现出对非诺贝特过敏的患者禁用。

非诺贝特胶囊在患有肝或严重肾功能不全（包括原发性胆汁性肝硬化）和原因不明的持续性肝功能异常的患者中禁用。

非诺贝特胶囊禁止用于已有胆囊疾病的患者（请参阅警告）。

警告事项

肝功能：

非诺贝特的剂量相当于每天134 mg至200 mg非诺贝特胶囊与血清转氨酶[AST（SGOT）或ALT（SGPT）]的增加有关。在一项10项安慰剂对照试验的汇总分析中，服用非诺贝特的患者中有5.3％的患者与使用安慰剂的患者中的1.1％相比，增加到正常上限的3倍以上。

在停止治疗后或继续治疗期间进行转氨酶测定时，通常会观察到恢复正常水平。与非诺贝特治疗有关的转氨酶升高的发生率似乎与剂量有关。在为期8周的剂量范围研究中，每天接受134 mg至200 mg非诺贝特剂量的患者中ALT或AST升高至正常上限上限的三倍的发生率分别为13％和0％每天接受相当于34毫克至67毫克非诺贝特的剂量，或安慰剂。据报道，暴露数周至数年后，与非诺贝特治疗相关的肝细胞性，慢性活动性和胆汁淤积性肝炎。在极少数情况下，据报道肝硬化与慢性活动性肝炎有关。

非诺贝特治疗期间应定期定期监测肝功能，包括血清ALT（SGPT），如果酶水平持续超过正常极限的三倍，则应停止治疗。

胆石症：

非诺贝特（如非诺贝特和吉非贝齐）可能会增加胆固醇向胆汁的排泄，从而导致胆石症。如果怀疑为胆石症，则应进行胆囊检查。如果发现胆结石，则应停止非诺贝特治疗。

伴随口服抗凝药：

将抗凝剂与非诺贝特联用时应谨慎，因为香豆素类抗凝剂可延长凝血酶原时间/ INR。应降低抗凝剂的剂量，以将凝血酶原时间/ INR维持在所需水平，以防止出血并发症。建议经常确定凝血酶原时间/ INR，直到明确确定凝血酶原时间/ INR稳定为止。

伴随的HMG-CoA还原酶抑制剂：

除非避免进一步改变血脂水平带来的益处超过该药物联合治疗的风险，否则应避免将非诺贝特和HMG-CoA还原酶抑制剂并用。

每天一次非诺贝特（相当于非诺贝特200 mg）和普伐他汀（40 mg）连续给药10天，可使普伐他汀的平均C max和AUC值分别提高36％（从降低69％到321％）和28％（ 3α-羟基-异普伐他汀的范围分别从减少54％到增加128％）和减少35％（从32％减少到314％）和39％（从24％减少到261％） ， 分别。 （另请参见临床药理学，药物相互作用）。

在许多病例报告中，在缺乏明显药代动力学相互作用的情况下，纤维酸衍生物和HMG-CoA还原酶抑制剂的联合使用与横纹肌溶解，肌酸激酶（CK）水平和肌红蛋白尿显着增加有关，急性肾功能衰竭的病例。

单独使用贝特类药物（包括非诺贝特胶囊）有时可能与肌炎，肌病或横纹肌溶解有关。接受非诺贝特治疗并抱怨肌肉疼痛，压痛或无力的患者应立即就肌病进行医学评估，包括确定血清肌酸激酶水平。如果怀疑或诊断出肌病/肌炎，应停止非诺贝特治疗。

死亡：

非诺贝特对冠心病的发病率和死亡率以及非心血管死亡率的影响尚未确定。

其他注意事项：

非诺贝特干预和降低糖尿病事件（FIELD）研究是一项为期5年的随机安慰剂对照研究，研究对象为9,795例接受非诺贝特治疗的2型糖尿病患者。

非诺贝特显示冠心病事件的主要结局相对减少11％（危险比[HR] 0.89，95％CI 0.75至1.05，p = 0.16），而次要结局显着减少11％心血管疾病事件（HR 0.89 [0.8至0.99]，p = 0.04）。使用非诺贝特分别使总死亡率和冠心病死亡率分别显着增加11％（HR 1.11 [0.95，1.29]，p = 0.18）和19％（HR 1.19 [0.9，1.57]，p = 0.22）。与安慰剂相比。

在冠状动脉药物项目中，一项对使用氯贝贝特治疗5年的患者的心肌梗塞后的一项大型研究表明，氯贝贝特组与安慰剂组的死亡率无差异。但是，两组之间需要手术的胆石症和胆囊炎的发生率存在差异（3％vs. 1.8％）。

由于非诺贝特微粉化的化学，药理和临床相似性。 Atromid-S（氯贝贝特）和Lopid（吉非贝齐）在使用这些其他贝特类药物进行的4项大型随机，安慰剂对照临床研究中的不良发现也可能适用于非诺贝特。

在世界卫生组织（WHO）进行的一项研究中，对5000名无已知冠状动脉疾病的受试者进行了安慰剂或氯贝特治疗5年，然后再随访一年。与安慰剂组相比，氯贝贝特组的经年龄校正的全因死亡率具有统计学意义（5.7％比3.96％，p = <0.01）。死亡率过高是由于非心血管原因（包括恶性肿瘤，胆囊切除术后并发症和胰腺炎）增加了33％。这似乎证实了在冠状动脉药物项目中研究的接受氯贝贝特治疗的患者胆囊疾病的风险更高。

赫尔辛基心脏研究是一项大型（n = 4081）研究，涉及没有冠心病史的中年男性。受试者接受安慰剂或吉非贝齐治疗5年，之后延长开放期3.5年。吉非贝齐随机分组的总死亡率在数值上较高，但未达到统计学显着性（p = 0.19，相对风险G：P = 0.91至1.64的置信区间为95％）。尽管吉非贝齐组的癌症死亡趋势更高（p = 0.11），但在两个研究组中，癌症（不包括基底细胞癌）的诊断频率均相等。由于研究规模有限，因此未显示任何原因导致的相对死亡风险与世界卫生组织研究的9年随访数据（RR = 1.29）没有差异。同样，吉非贝齐组胆囊手术的数量过多与WHO研究中观察到的无统计学差异。

赫尔辛基心脏研究的二级预防成分是因已知或疑似冠心病而被排除在一级预防研究之外的中年男性。受试者接受吉非贝齐或安慰剂治疗5年。尽管吉非贝齐组的心源性死亡趋势更高，但这在统计学上并不显着（危险比2.2，95％置信区间：0.94至5.05）。研究组之间胆囊手术的发生率在统计学上无统计学意义，但吉非贝齐组却有更高的趋势（1.9％vs. 0.3％，p = 0.07）。吉非贝齐组的阑尾切除术数量有统计学上的显着差异（6/311与0/317，p = 0.029）。

预防措施

初始疗法：

在进行非诺贝特治疗之前，应进行实验室研究以确定脂质水平始终异常。应尽一切努力通过适当的饮食，运动，肥胖患者的体重减轻来控制血脂，并控制可能导致血脂异常的任何医学问题，例如糖尿病和甲状腺功能减退。在考虑降低甘油三酸酯药物治疗之前，如果可能的话，应终止或改变已知会加剧高甘油三酸酯血症的药物（β受体阻滞剂，噻嗪类，雌激素类）。

继续治疗：

为了确定最低有效剂量的非诺贝特胶囊，应在初始治疗期间定期测定血清脂质。对于治疗两个月后仍未产生足够反应的患者，应撤消治疗，最大建议剂量为每天200 mg。

胰腺炎：

服用非诺贝特，吉非贝齐和氯贝贝特的患者有胰腺炎的报道。这种情况可能表示患有严重高甘油三酯血症的患者疗效不佳，直接的药物作用或通过胆道结石或淤泥形成并阻塞胆总管而引起的继发现象。

过敏反应：

急性超敏反应：

已有非诺贝特上市后出现过敏反应和血管性水肿的报道。在某些情况下，反应会危及生命，需要紧急治疗。如果患者出现急性超敏反应的体征或症状，建议他们立即就医，并停用非诺贝特。

迟发型超敏反应：

非诺贝特开始后数天至数周，据报道严重的皮肤不良药物反应（SCAR），包括史蒂文斯-约翰逊综合症，毒性表皮坏死溶解，嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。 DRESS的病例与皮肤反应（如皮疹或剥脱性皮炎）以及嗜酸性粒细胞增多，发烧，全身器官受累（肾脏，肝脏或呼吸道）有关。如果怀疑存在SCAR，请停用非诺贝特并适当治疗患者。

血液学变化：

非诺贝特治疗开始后，患者中血红蛋白，血细胞比容和白细胞减少轻至中度。但是，这些水平在长期给药期间稳定。在美国以外的上市后监测中，收到了极少的自发性血小板减少和粒细胞缺乏症的报告，建议在非诺贝特给药的前12个月内定期进行血球计数。

骨骼肌：

单独使用贝非特类药物（包括非诺贝特）可能会引起肌病。在少数情况下，通常在肾功能受损的患者中，使用贝特类药物治疗与横纹肌溶解有关。任何患有弥漫性肌痛，肌肉压痛或肌无力和/或肌酸磷酸激酶水平明显升高的患者都应考虑肌病。

建议患者及时报告无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力，尤其是伴有不适或发烧时。报告这些症状的患者应评估CPK水平，如果发生了明显的CPK水平升高或诊断为肌病，应停用非诺贝特治疗。

静脉血栓栓塞性疾病：

在FIELD试验中，非诺贝特组的肺栓塞（PE）和深静脉血栓形成（DVT）的发生率高于安慰剂组。在FIELD的9795名患者中，安慰剂组为4900名患者，非诺贝特组为4895名患者。对于DVT，安慰剂组有48个事件（1％），非诺贝特组有67个事件（1％）（p = 0.074）；对于PE，安慰剂组发生32例（0.7％），非诺贝特组发生53例（1％）（p = 0.022）。

在冠状动脉药物项目中，与安慰剂组相比，氯贝贝特组发生明确或怀疑的致命或非致命性肺栓塞或血栓性静脉炎的比例高于安慰剂组（5.2％比5年时的3.3％； p <0.01）。

血清肌酐：

非诺贝特组患者血清肌酐升高已有报道。 These elevations tend to return to baseline following discontinuation of fenofibrate. The clinical significance of these observations is unknown.

药物相互作用

Oral Anticoagulants:

CAUTION SHOULD BE EXERCISED WHEN COUMARIN ANTICOAGULANTS ARE GIVEN IN CONJUNCTION WITH FENOFIBRATE. THE DOSAGE OF THE ANTICOAGULANTS SHOULD BE REDUCED TO MAINTAIN THE PROTHROMBIN TIME/INR AT THE DESIRED LEVEL TO PREVENT BLEEDING COMPLICATIONS. FREQUENT PROTHROMBIN TIME/INR DETERMINATIONS ARE ADVISABLE UNTIL IT HAS BEEN DEFINITELY DETERMINED THAT THE PROTHROMBIN TIME/INR HAS STABILIZED.

HMG-CoA还原酶抑制剂：

The combined use of fenofibrate and HMG-CoA reductase inhibitors should be avoided unless the benefit of further alterations in lipid levels is likely to outweigh the increased risk of this drug combination (see WARNINGS).

Resins:

Since bile acid sequestrants may bind other drugs given concurrently, patients should take Fenofibrate Capsules at least one hour before or 4 to 6 hours after a bile acid binding resin to avoid impeding its absorption.

Cyclosporine:

Because cyclosporine can produce nephrotoxicity with decreases in creatinine clearance and rises in serum creatinine and because renal excretion is the primary elimination route of fibrate drugs including fenofibrate, there is a risk that an interaction will lead to deterioration. The benefits and risks of using fenofibrate with immunosuppressants and other potentially nephrotoxic agents should be carefully considered and the lowest effective dose employed.

致癌，诱变，生育力受损：

Two dietary carcinogenicity studies have been conducted in rats with fenofibrate. In the first 24-month study, rats were dosed with fenofibrate at 10, 45 and 200 mg/kg/day, approximately 0.3, 1 and 6 times the maximum recommended human dose (MRHD), based on body surface area comparisons (mg/m 2 ). At a dose of 200 mg/kg/day (at 6 times the MRHD), the incidence of liver carcinomas was significantly increased in both sexes. A statistically significant increase in pancreatic carcinomas was observed in males at 1 and 6 times the MRHD; an increase in pancreatic adenomas and benign testicular interstitial cell tumors was observed at 6 times the MRHD in males. In a second 24-month rat carcinogenicity study in a different strain of rats, doses of 10 and 60 mg/kg/day (0.3 and 2 times the MRHD) produced significant increases in the incidence of pancreatic acinar adenomas in both sexes and increases in testicular interstitial cell tumors in males at 2 times the MRHD.

A 117-week carcinogenicity study was conducted in rats comparing three drugs:

fenofibrate 10 and 60 mg/kg/day (0.3 and 2 times the MRHD), clofibrate (400 rng/kg/day; 2 times the human dose) and gemfibrozil (250 mg/kg/day; 2 times the human dose, based on mg/m 2 surface area). Fenofibrate increased pancreatic acinar adenomas in both sexes. Clofibrate increased hepatocellular carcinoma and pancreatic acinar adenomas in males and hepatic neoplastic nodules in females. Gemfibrozil increased hepatic neoplastic nodules in males and females, while all three drugs increased testicular interstitial cell tumors in males.

In a 21-month study in mice, fenofibrate 10, 45 and 200 mg/kg/day (approximately 0.2, 1 and 3 times the MRHD on the basis of mg/m 2 surface area) significantly increased the liver carcinomas in both sexes at 3 times the MRHD. In a second 18-month study at 10, 60 and 200 mg/kg/day, fenofibrate significantly increased the liver carcinomas in male mice and liver adenomas in female mice at 3 times the MRHD.

Electron microscopy studies have demonstrated peroxisomal proliferation following fenofibrate administration to the rat. An adequate study to test for peroxisome proliferation in humans has not been done, but changes in peroxisome morphology and numbers have been observed in humans after treatment with other members of the fibrate class when liver biopsies were compared before and after treatment in the same individual.

Fenofibrate has been demonstrated to be devoid of mutagenic potential in the following tests: Ames, mouse lymphoma, chromosomal aberration and unscheduled DNA synthesis in primary rat hepatocytes.

In fertility studies rats were given oral dietary doses of fenofibrate, males received 61 days prior to mating and females 15 days prior to mating through weaning which resulted in no adverse effect on fertility at doses up to 300 mg/kg/day (~10 times the MRHD, based on mg/m 2 surface area comparisons).

Teratogenic Effects:

Safety in pregnant women has not been established. There are no adequate and well controlled studies of fenofibrate in pregnant women. Fenofibrate should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

In female rats given oral dietary doses of 15, 75 and 300 mg/kg/day of fenofibrate from 15 days prior to mating through weaning, maternal toxicity was observed at 0.3 times the MRHD, based on body surface area comparisons; mg/m 2 .

In pregnant rats given oral dietary doses of 14, 127 and 361 mg/kg/day from gestation day 6 to 15 during the period of organogenesis, adverse developmental findings were not observed at 14 mg/kg/day (less than 1 times the MRHD, based on body surface area comparisons; mg/m 2 ). At higher multiples of human doses evidence of maternal toxicity was observed. In pregnant rabbits given oral gavage doses of 15, 150 and 300 mg/kg/day from gestation day 6 to 18 during the period of organogenesis and allowed to deliver, aborted litters were observed at 150 mg/kg/day (10 times the MRHD, based on body surface area comparisons; mg/m 2 ). No developmental findings were observed at 15 mg/kg/day (at less than 1 times the MRHD, based on body surface area comparisons; mg/m 2 ).

In pregnant rats given oral dietary doses of 15, 75 and 300 mg/kg/day from gestation Day 15 through lactation Day 21 (weaning), maternal toxicity was observed at less than 1 times the MRHD, based on body surface area comparisons; mg/m 2 .

哺乳母亲：

It is not known wheth

综上所述

常见的非诺贝特副作用包括：血清天冬氨酸转氨酶升高和血清丙氨酸转氨酶升高。其他副作用包括：肝功能异常检查，血液样本中的肌酸磷酸激酶增加和血清转氨酶增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于非诺贝特：口服胶囊，口服片剂

需要立即就医的副作用

非诺贝特及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用非诺贝特时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 寒意
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 肚子痛
• 呕吐

罕见

• 慢性消化不良
• 黑尿
• 肌肉痉挛，痉挛，僵硬，肿胀或无力
• 呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 搅动
• 腹胀
• 血尿
• 便秘
• 尿频或尿量减少
• 移动困难
• 快速的心跳
• 全身疲倦和虚弱
• 血压升高
• 口渴
• 消化不良
• 关节疼痛或肿胀
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 面部，手指或小腿肿胀
• 劳累呼吸困难
• 右上腹或胃痛
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

非诺贝特可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 鼻塞

不常见

• 背疼
• 腹泻
• 眼睛刺激
• 加油站
• 增加皮肤对阳光的敏感性

发病率未知

• 力量不足或丧失

对于医疗保健专业人员

适用于非诺贝特：口服胶囊，口服片剂

一般

最常见的副作用包括肝功能检查异常，转氨酶升高（ALT和AST），肌酸磷酸激酶（CPK）升高和鼻炎。 ^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能检查异常，AST增加，ALT增加

罕见（0.1％至1％）：胆石症

罕见（小于0.1％）：肝炎

上市后报告：肝硬化，肝脏脂肪沉积，胆囊炎，黄疸，胆管炎，胆绞痛^[参考]

在临床试验期间，服用非诺贝特的患者中有5.3％的患者转氨酶升高至正常上限（3 x ULN）的3倍以上，而安慰剂组为1.1％；转氨酶升高的发生率似乎与剂量有关。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更高）：鼻炎（高达23.2％），支气管炎（16.4％）

常见（1％至10％）：呼吸系统疾病，咽炎，鼻窦炎

罕见（0.1％至1％）：肺栓塞

非常罕见（少于0.01％）：间质性肺病

未报告频率：咳嗽加重，呼吸困难，哮喘，肺炎，喉炎

上市后报告：间质性肺疾病^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（最高25.1％），背痛（最高15％）

常见（1％至10％）：背痛，肌痛

罕见（0.1％至1％）：弥漫性肌痛，肌炎，肌肉痉挛，肌肉无力

非常罕见（少于0.01％）：横纹肌溶解

未报告的频率：关节炎，腱鞘炎，关节疾病，关节炎，腿抽筋，滑囊炎，肌无力

上市后报告：肌肉痉挛^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹痛（高达15.9％）

常见（1％至10％）：恶心，便秘，腹泻，呕吐，肠胃胀气

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎

未报告的频率：消化不良，胃肠炎，直肠疾病，食道炎，胃炎，结肠炎，牙齿疾病，胃肠道疾病，十二指肠溃疡，消化性溃疡，直肠出血，刺激性，γ-谷氨酰转肽酶，口干^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

罕见（小于0.1％）：周围神经病变

未报告频率：偏头痛，感觉异常，高渗，神经痛，嗜睡^[参考]

皮肤科

引发后数日至数月已报道了光敏反应。在某些情况下，已经报道了对酮洛芬的先前光敏反应。 ^[参考]

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：光敏反应

稀有（0.01％至0.1％）：脱发

非常罕见（小于0.01％）：皮肤光敏性伴红斑，囊泡，结节

未报告的频率：多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，湿疹，痤疮，出汗，真菌性皮炎，皮肤病，接触性皮炎，斑丘疹，指甲病，皮肤溃疡

上市后报告：瘀斑^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：深静脉血栓形成

未报告频率：心绞痛，高血压，血管舒张，冠状动脉疾病，心电图异常，收缩期，心肌梗塞，周围血管疾病，静脉曲张，心血管疾病，低血压，心pa，心律不齐，静脉炎，心动过速，心房颤动^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎

未报告的频率：眼疾，弱视，视力异常，白内障，屈光不正^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：意外伤害（高达18.4％），流感综合征（高达17.9％），胸痛（高达10.1％）

常见（1％至10％）：肌酸磷酸激酶升高，不适，眩晕，疲劳

罕见（0.1％至1％）：血清肌酐增加，尿素增加

稀有（少于0.1％）：性无力

未报告的频率：疼痛，感染，囊肿，疝气，发烧，周围水肿，耳痛，中耳炎，带状疱疹，单纯疱疹，体重增加，体重减轻，水肿

上市后报告：虚弱^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：性功能障碍

未报告频率：尿频，前列腺疾病，排尿困难，女性乳房发育，阴道念珠菌病，膀胱炎^[参考]

血液学

罕见（少于0.1％）：血红蛋白减少，白细胞减少

未报告频率：嗜酸性粒细胞增多，淋巴结病，血小板减少症，贫血

上市后报告：血细胞比容下降^[参考]

新陈代谢

未报告频率：食欲增加，厌食，糖尿病，低血糖，痛风，高尿酸血症

上市后报道：高密度脂蛋白胆固醇水平严重降低^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能异常，尿路结石

上市后报告：肾衰竭，急性肾衰竭^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

未报告频率：抑郁，性欲下降，焦虑，神经质^[Ref]

内分泌

未报告频率：糖尿病^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：超敏反应

未报告频率：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人高脂血症的常用剂量

可提供多种产品，包括微粉化胶囊，胶囊和片剂：为以下所列制剂提供剂量：

每天口服1粒胶囊或片剂
-最大剂量：每天口服1片或胶囊

-安塔拉（微胶囊）：90毫克
-安塔拉（微胶囊）：130毫克
-Lipofen（胶囊）：150毫克
-Fenoglide（片剂）：120毫克
-卓佳（片剂）：145毫克
-Triglide（片剂）：160毫克

评论：
-如果治疗2个月后反应不足，应撤回治疗。
-该药物旨在降低升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（Total-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B），并增加高密度脂蛋白（HDL- C）原发性高胆固醇血症或混合血脂异常的患者。

用途：作为饮食的辅助疗法，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合血脂异常。

成人高脂蛋白血症IIa型（LDL升高）的常规剂量

可提供多种产品，包括微粉化胶囊，胶囊和片剂：为以下所列制剂提供剂量：

每天口服1粒胶囊或片剂
-最大剂量：每天口服1片或胶囊

-安塔拉（微胶囊）：90毫克
-安塔拉（微胶囊）：130毫克
-Lipofen（胶囊）：150毫克
-Fenoglide（片剂）：120毫克
-卓佳（片剂）：145毫克
-Triglide（片剂）：160毫克

评论：
-如果治疗2个月后反应不足，应撤回治疗。
-该药物旨在降低升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（Total-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B），并增加高密度脂蛋白（HDL- C）原发性高胆固醇血症或混合血脂异常的患者。

用途：作为饮食的辅助疗法，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合血脂异常。

成人高剂量IIb型高脂蛋白血症的剂量（LDL + VLDL升高）

可提供多种产品，包括微粉化胶囊，胶囊和片剂：为以下所列制剂提供剂量：

每天口服1粒胶囊或片剂
-最大剂量：每天口服1片或胶囊

-安塔拉（微胶囊）：90毫克
-安塔拉（微胶囊）：130毫克
-Lipofen（胶囊）：150毫克
-Fenoglide（片剂）：120毫克
-卓佳（片剂）：145毫克
-Triglide（片剂）：160毫克

评论：
-如果治疗2个月后反应不足，应撤回治疗。
-该药物旨在降低升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（Total-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B），并增加高密度脂蛋白（HDL- C）原发性高胆固醇血症或混合血脂异常的患者。

用途：作为饮食的辅助疗法，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合血脂异常。

成人血脂异常的常用剂量

可提供多种产品，包括微粉化胶囊，胶囊和片剂：为以下所列制剂提供剂量：

每天口服1粒胶囊或片剂
-最大剂量：每天口服1片或胶囊

-安塔拉（微胶囊）：90毫克
-安塔拉（微胶囊）：130毫克
-Lipofen（胶囊）：150毫克
-Fenoglide（片剂）：120毫克
-卓佳（片剂）：145毫克
-Triglide（片剂）：160毫克

评论：
-如果治疗2个月后反应不足，应撤回治疗。
-该药物旨在降低升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（Total-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B），并增加高密度脂蛋白（HDL- C）原发性高胆固醇血症或混合血脂异常的患者。

用途：作为饮食的辅助疗法，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合血脂异常。

成人高剂量脂蛋白血症的IV型剂量（VLDL升高）

剂量取决于产品；可作为微胶囊，胶囊和片剂：

微型胶囊：
-安塔拉（Antara）：初始剂量：每天口服30至90毫克；最大剂量：90毫克/天
-Antara：初始剂量：每天口服43至130毫克；最大剂量：130毫克/天
非诺贝特：初始剂量：每天口服67至200 mg；最大剂量200毫克/天
胶囊：
-Lipofen（胶囊）：初始剂量：每天口服50至150毫克；最大剂量：150毫克/天
平板电脑：
-Fenoglide（片剂）：初始剂量：每天口服40至120毫克；最大剂量：120毫克/天
-Tricor（片剂）：初始剂量：每天口服48至145 mg：最大剂量145 mg /天
非诺贝特（片剂）：初始剂量：每天口服54至160毫克；最大剂量：16​​0毫克/天
-Triglide（片剂）：每天口服160毫克；最大剂量：16​​0毫克/天

滴定：根据反应个体化剂量，并在每隔4至8周重复进行脂质测定后，根据需要进行调整；如果血脂水平明显下降，应考虑减少剂量。

评论：
-剂量应整个吞下，片剂不应该拆开，胶囊不应该打开。
-如果以最大推荐剂量治疗2个月后反应不足，应撤消治疗。

用途：作为饮食的辅助剂，用于治疗严重的高甘油三酯血症。

V型高脂蛋白血症的成人剂量（升高的乳糜微粒+ VLDL）

剂量取决于产品；可作为微胶囊，胶囊和片剂：

微型胶囊：
-安塔拉（Antara）：初始剂量：每天口服30至90毫克；最大剂量：90毫克/天
-Antara：初始剂量：每天口服43至130毫克；最大剂量：130毫克/天
非诺贝特：初始剂量：每天口服67至200毫克；最大剂量200毫克/天
胶囊：
-Lipofen（胶囊）：初始剂量：每天口服50至150毫克；最大剂量：150毫克/天
平板电脑：
-Fenoglide（片剂）：初始剂量：每天口服40至120毫克；最大剂量：120毫克/天
-Tricor（片剂）：初始剂量：每天口服48至145 mg：最大剂量145 mg /天
非诺贝特（片剂）：初始剂量：每天口服54至160毫克；最大剂量：16​​0毫克/天
-Triglide（片剂）：每天口服160毫克；最大剂量：16​​0毫克/天

滴定：根据反应个体化剂量，并在每隔4至8周重复进行脂质测定后，根据需要进行调整；如果血脂水平明显下降，应考虑减少剂量。

评论：
-剂量应整个吞下，片剂不应该拆开，胶囊不应该打开。
-如果以最大推荐剂量治疗2个月后反应不足，应撤消治疗。

用途：作为饮食的辅助剂，用于治疗严重的高甘油三酯血症。

成人高甘油三酯血症的常规剂量

剂量取决于产品；可作为微胶囊，胶囊和片剂：

微型胶囊：
-安塔拉（Antara）：初始剂量：每天口服30至90毫克；最大剂量：90毫克/天
-Antara：初始剂量：每天口服43至130毫克；最大剂量：130毫克/天
非诺贝特：初始剂量：每天口服67至200 mg；最大剂量200毫克/天
胶囊：
-Lipofen（胶囊）：初始剂量：每天口服50至150毫克；最大剂量：150毫克/天
平板电脑：
-Fenoglide（片剂）：初始剂量：每天口服40至120毫克；最大剂量：120毫克/天
-Tricor（片剂）：初始剂量：每天口服48至145 mg：最大剂量145 mg /天
非诺贝特（片剂）：初始剂量：每天口服54至160毫克；最大剂量：16​​0毫克/天
-Triglide（片剂）：每天口服160毫克；最大剂量：16​​0毫克/天

滴定：根据反应个体化剂量，并在每隔4至8周重复进行脂质测定后，根据需要进行调整；如果血脂水平明显下降，应考虑减少剂量。

评论：
-剂量应整个吞下，片剂不应该拆开，胶囊不应该打开。
-如果以最大推荐剂量治疗2个月后反应不足，应撤消治疗。

用途：作为饮食的辅助剂，用于治疗严重的高甘油三酯血症。

高脂血症的常规老年剂量

剂量选择应根据肾功能

非诺贝特微粉化胶囊：初始剂量：每天口服67 mg；按指示滴定；最大剂量200毫克/天
-所有其他非诺贝特产品：请参阅成人剂量

评论：
-考虑对老年患者进行肾功能监测。
-纤维蛋白酸的暴露不受年龄的影响，但由于大量肾脏排泄，因此受肾功能的影响。

高甘油三酯血症的常规老年剂量

剂量选择应根据肾功能

非诺贝特微粉化胶囊：初始剂量：每天口服67 mg；按指示滴定；最大剂量200毫克/天
-所有其他非诺贝特产品：请参阅成人剂量

评论：
-考虑对老年患者进行肾功能监测。
-纤维蛋白酸的暴露不受年龄的影响，但由于大量肾脏排泄，因此受肾功能的影响。

老年人血脂异常的剂量

剂量选择应根据肾功能

非诺贝特微粉化胶囊：初始剂量：每天口服67 mg；按指示滴定；最大剂量200毫克/天
-所有其他非诺贝特产品：请参阅成人剂量

评论：
-考虑对老年患者进行肾功能监测。
-纤维蛋白酸的暴露不受年龄的影响，但由于大量肾脏排泄，因此受肾功能的影响。

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全：以较低剂量开始，仅在评估治疗对肾功能和血脂水平的影响后才开始：
-Antara（微胶囊）：初始剂量：每天口服30 mg
-Antara（微胶囊）：初始剂量：每天口服43 mg
非诺贝特（微胶囊）：初始剂量：每天口服67 mg
-Lipofen（胶囊）：初始剂量：每天口服一次50 mg
-Fenoglide（片剂）：初始剂量：每天口服40 mg
-Tricor（片剂）：初始剂量：每天口服48 mg
-Triglide（片剂）：避免使用

严重肾功能不全：禁忌

肝剂量调整

活动性肝病：禁忌

如果酶水平持续在正常上限的3倍，则停止治疗

剂量调整

老年人：由于该患者人群中肾功能不全的发生率较高，应根据肾功能选择剂量。在治疗期间监测肾功能

预防措施

禁忌症：
-对非诺贝特，非诺贝特酸或任何产品赋形剂过敏
-活动性肝病，包括原发性胆汁性肝硬化和无法解释的持续肝功能异常
-严重肾功能不全，包括透析
-原发性胆囊疾病
-哺乳

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

禁忌的

其他的建议

行政建议：
-可与食物一起服用以增加吸收
-整粒吞服胶囊和片剂；请勿破碎，打开，挤压，溶解或咀嚼

与胆汁酸结合树脂同时使用：
-在胆汁酸结合树脂之前至少1小时或之后4至6小时服用

储存要求：
-避免光照，避免潮湿
-Triglide（R）：在原瓶中分配

一般：
-在开始治疗之前，应评估和适当治疗导致高脂血症的疾病；与甘油三酸酯升高有关的药物应进行评估。
-在表现出空腹乳糜血症的2型糖尿病患者中，改善血糖控制可以减少空腹甘油三酸酯并消除药物治疗的需要。
-血脂异常的初始治疗应针对饮食，针对脂蛋白异常的类型。
-尚未显示该药物可降低2型糖尿病患者的冠心病发病率和死亡率。
-血清甘油三酸酯水平明显升高（例如大于2000 mg / dL）可能会增加发生胰腺炎的风险；该药物对降低这种风险的作用尚未得到充分研究。

监控：
-血液学：在治疗的前12个月内定期监测RBC和WBC计数
-肝功能：在基线时测量肝功能并定期进行深思熟虑的治疗
-代谢：定期测量脂质水平并相应调整剂量
-肾脏：监测肾功能不全或有肾功能不全风险的患者（例如老年人）的肾功能
-更频繁地监控PT / INR，直到PT / INR稳定下来

患者建议：
-应指导患者在治疗期间遵循调脂饮食。
-应指导患者立即报告任何肌肉疼痛，压痛或无力，腹痛发作或任何其他新症状。
-应指导患者将他们正在服用的所有药物，补品和草药制剂通知其医疗保健提供者。
-如果孕妇怀孕，计划怀孕或母乳喂养，则应指导患者与其医疗保健提供者交谈。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年1月26日。