介绍

非诺贝酸（活性成分）和非诺贝特是抗血脂药。 ^{1 2 4 7 16 17 18 22 23 29}纤维酸衍生物。 ^{4 7 23}

非诺贝酸/非诺贝特的用途

血脂异常

饮食疗法的辅助措施，以降低血清总含量和LDL-胆固醇，甘油三酯和载脂蛋白B（apo B）的升高，并增加HDL-胆固醇的浓度，以治疗原发性高胆固醇血症和混合血脂异常，包括杂合性家族性高胆固醇血症和其他原因高胆固醇血症。 ^{1 14 16 17 18 22 23 29}当与其他抗血脂药（例如，西洛韦仑，依折麦布）同时使用时，具有抗血脂作用。 ^{20 21}

仅IIa型高脂蛋白血症和仅LDL-胆固醇升高的患者的潜在收益不可能超过其潜在风险（由于毒性，包括恶性肿瘤，胆囊疾病，导致阑尾切除术和其他腹部手术的腹痛，以及非心血管和全因发病率增加死亡率，与化学和药理学上相似的药物克洛贝特有关[美国不再销售]。 ^1个

非诺贝韦酸：与羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（他汀类药物）组合使用，可降低混合血脂异常和CHD（或CHD风险当量）接受最佳他汀类药物治疗的患者的甘油三酸酯浓度并提高HDL-胆固醇浓度治疗;但是，除了他汀类单一疗法已经确定的心血管疾病发病率和死亡率增加之外，没有其他好处。 ^{23 353}

在重度高甘油三酯血症的治疗中辅助饮食治疗。 ^{1 2 3 14 16 17 18 22 23 29}降低甘油三酸酯浓度（即> 2000 mg / dL）明显升高的患者降低胰腺炎风险的功效。 ^{1 14 16 17 18 22 23 29}

对心血管发病率和死亡率或非心血管死亡率的影响尚未确定。 ^{1 4 14 16 17 18 22 23 25 26 29 353} （请参阅谨慎操作对发病率和死亡率的影响。）

ACC / AHA胆固醇管理指南指出，非他汀类药物（例如，纤维酸衍生物）与常规预防ASCVD的潜在副作用相比，不能提供可接受的降低动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。 ³⁵⁰在某些低危患者（例如，ASCVD患者，LDL-胆固醇浓度≥190mg / dL的患者，40-75岁的糖尿病患者）中可以作为他汀类药物治疗的辅助药物对他汀类药物的反应超出预期，甚至无法耐受他汀类药物的强度，甚至不能耐受他汀类药物的治疗。 ³⁵⁰然而，由于未显示辛伐他汀疗法中添加非诺贝特对他汀类药物单一疗法已确立的心血管疾病发病率和死亡率无增加的益处，因此³⁵³ ACC / AHA胆固醇管理指南规定非诺贝特与低或中度组合仅当降低ASCVD风险或降低甘油三酸酯（当甘油三酸酯浓度> 500 mg / dL）带来的好处大于潜在的不良反应和药物相互作用风险时，才可以考虑使用他汀类药物治疗。 ³⁵⁰

可通过或[Web]获得有关预防ASCVD和改变生活方式以降低心血管风险的最新ACC / AHA建议。 ^{350 352}

非诺贝酸/非诺贝特剂量和给药

一般

• 在开始使用非诺贝特或非诺贝特酸治疗之前，应让患者接受标准的降脂饮食，并且在用药物治疗期间应保持这种饮食。 ^{1 4 16 17 18 22 23 29}

• 在开始治疗之前确定血清脂蛋白浓度（以确认异常），然后定期进行监测。 ^{1 23}

行政

口头管理

每天口服一次。 ^{1 2 14 16 17 18 22 23 29}

当非诺贝特酸与他汀类药物联合使用时，可根据每种药物的推荐给药方案与他汀类药物同时服用日剂量。 ²³

非诺贝特可作为非微粉化药物在胶囊中购得（例如Lipofen ），片剂中的^29种非微粉化药物（例如，芬诺利德，Lofibra ）， ^{16 22微}胶囊化胶囊（例如，安塔拉） ， ¹⁷ Lofibra ¹⁴ ），片剂中的“纳米晶体”药物（即TriCor ） ¹或片剂中的“不溶性药物传递微粒（IDD-P）”药物（即Triglide ¹⁹ ）。 ³⁰非诺贝酸可作为延迟释放胶囊（例如Trilipix ）。 ^{23 30}这些配方不是生物等效的，而且功效和食物效果也有很大差异。 ³⁰

管理Fenoglide片剂，立普芬胶囊和Lofibra微胶囊与食物。 5月^{14 22日}管理安塔拉微胶囊，Lofibra平板电脑，TriCor片剂，Triglide平板电脑和Trilipix缓释胶囊不考虑进餐。 ^{1 16 17 18 23}

燕子安塔拉胶囊，Fenoglide片剂，立普芬胶囊和Trilipix延迟释放胶囊完整；不要打开，挤压，溶解或咀嚼。 ^{17 22 23 29}

剂量

定期监测脂蛋白浓度；考虑降低血清脂蛋白浓度低于所需目标范围的患者的剂量。 ^{1 14 16 17 18 22 29}在以最大推荐剂量治疗2个月后仍未获得足够缓解的患者中止治疗。 ^{1 2 10 14 16 17 18 22 29}

大人

血脂异常

原发性高胆固醇血症和混合血脂异常

安塔拉（非诺贝特）微胶囊：每天90 mg。 ¹⁷

灭草灵（非诺贝特）片剂：每天120毫克。 ²²

立芬（非诺贝特）胶囊：每天150毫克。 ²⁹

洛菲布拉（非诺贝特）片剂：每天160毫克。 ¹⁶

洛菲布拉（非诺贝特）微胶囊或一般等效物：每日200毫克。 ¹⁴

TriCor （非诺贝特）片剂或一般等效物：每天145毫克。 ^1个

Triglide （非诺贝特）片剂：每天160毫克。 ^18岁

Trilipix （非诺贝特酸）缓释胶囊或通用等效物：135毫克，每天一次。 ²³

联合血脂抑制素治疗混合血脂异常

Trilipix （非诺贝特酸）缓释胶囊或通用等效物：135毫克，每天一次。 ²³避免与最大剂量的他汀类药物同时使用，除非预期收益大于风险。 ²³

高甘油三酯血症

安塔拉（非诺贝特）微胶囊：每天30–90 mg。 ¹⁷

灭草灵（非诺贝特）片剂：每天40–120 mg。 ²²

立芬（非诺贝特）胶囊：每天50–150 mg。 ²⁹

洛菲布拉（非诺贝特）片剂：每天54–160 mg。 ¹⁶

洛菲布拉（非诺贝特）微胶囊或一般等效物：每日67-200 mg。 ¹⁴

TriCor （非诺贝特）片剂或一般等效物：每天48–145 mg。 ^1个

Triglide （非诺贝特）片剂：每天50–160 mg。 ^18岁

Trilipix （非诺贝特酸）延迟释放胶囊或一般等效物：每天一次45–135 mg。 ²³

每隔4-8周调整一次剂量，直到观察到对脂蛋白浓度达到所需的作用或达到最大推荐剂量为止。 ^{1 4 14 16 17 18 22 23 29}

限度

大人

血脂异常

高甘油三酯血症

安塔拉（非诺贝特）微胶囊：每天最多90毫克。 ¹⁷

灭草灵（非诺贝特）片剂：每天最多120毫克。 ²²

立芬（非诺贝特）胶囊：每天最多150毫克。 ²⁹

洛菲布拉（非诺贝特）片剂：每天最大160毫克。 ¹⁶

洛菲布拉（非诺贝特）微胶囊或一般等效物：每天最多20​​0毫克。 ¹⁴

TriCor （非诺贝特）片剂或一般等效物：每天最多145毫克。 ^1个

Triglide （非诺贝特）片剂：每天最大160毫克。 ^18岁

Trilipix （非诺贝特酸）延迟释放胶囊或一般等效物：每天一次，最大135毫克。 ²³

特殊人群

肾功能不全

血脂异常

口服

降低轻度至中度肾功能不全患者的初始剂量（估计每1.73 m ² GFR 30-59 mL /分钟）；仅在评估药物对肾功能和血脂浓度的影响后才会增加。 ^{1 14 16 17 18 22 23 29}避免在严重肾功能不全的患者中使用（估计GFR <30 mL /分钟/1.73 m ² ）。 ^{1 14 16 17 18 22 23 29}

对于轻度至中度肾功能不全的患者，建议调整以下剂量：

安塔拉（非诺贝特）微胶囊：最初每天30 mg。 ¹⁷

灭草灵（非诺贝特）片剂：最初，每天40毫克。 ²²

立芬（非诺贝特）胶囊：最初，每天50 mg。 ²⁹

洛菲布拉（非诺贝特）片剂：最初，每天54毫克。 ¹⁶

洛菲布拉（非诺贝特）微胶囊或一般等效物：最初每天67 mg。 ¹⁴

TriCor （非诺贝特）片剂或一般等效物：最初每天48 mg。 ^1个

Triglide （非诺贝特）片剂：最初，每天50 mg。 ^18岁

Trilipix （非诺贝特酸）延迟释放胶囊：最初为45 mg，每天一次。 ²³

老年患者

根据肾功能选择剂量。 ^{1 14 16 17 18 22 23 29} （请参见剂量和用法以及注意事项下的肾功能不全）。对于肾功能正常的老年患者，无需调整剂量。 ^{1 16 17 22 23 29}

非诺贝酸/非诺贝特的注意事项

禁忌症

• 严重肾功能不全的患者，包括接受透析的患者。 ^{1 17 22 23 29}

• 活动性肝病，包括原发性胆汁性肝硬化和无法解释的持续肝功能异常。 ^{1 2 4 14 17 22 23 29}

• 先前存在的胆囊疾病。 ^{1 16 17 22 23 29}

• 哺乳期妇女。 ^{1 17 22 23 29}

• 已知对非诺贝特或非诺贝特酸过敏。 ^{1 14 17 22 23 29}

警告/注意事项

敏感性反应

过敏反应

很少有需要住院治疗和使用皮质类固醇激素治疗的严重皮疹（例如史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死症）。 ^{1 14}

对发病率和死亡率的影响

对心血管发病率和死亡率以及非心血管死亡率的影响尚未确定。 ^{1 14 16 17 22 23 29}

在几项2型糖尿病患者的随机，安慰剂对照研究中，非诺贝特虽然对血浆脂质浓度具有有利影响，但并未显着降低心血管事件（例如非致命性MI，非致命性中风，心血管死亡）的风险。 ^{1 25 26 27 28 31 353}与他汀类单一疗法相比，非诺贝特和他汀类药物（辛伐他汀）联合治疗并未显着降低主要不良心血管事件（即非致命性MI，非致命性中风，致命性心血管事件）的发生率。 ^{1 27 353}

由于非诺贝特和非诺贝特酸在化学，药理和临床上均与其他纤维酸衍生物（例如，吉非贝齐，氯贝贝特[在美国不再销售]）相似，因此这些其他药物的不良发现（即，胆石症，胆囊炎的发生率增加）手术，胆囊切除术后并发症，恶性肿瘤，胰腺炎和胆囊疾病，以及增加的总死亡率）也可能适用于非诺贝特和非诺贝特酸。 ^{1 23}

肌肉骨骼效应

接受纤维酸衍生物治疗的患者出现严重的肌肉毒性，包括肌病和横纹肌溶解。 ^{1 14 16 17 22 23 29}老年患者和糖尿病，肾功能不全或甲状腺功能减退的患者的风险似乎增加。 ^{1 23}与他汀类药物或其他药物（例如秋水仙碱）同时使用也可能增加风险。 ^{1 23} （请参见交互。）

定期监测报告不良骨骼肌影响的患者的CK（CPK）浓度。 ^{1 14 23}在出现弥漫性肌痛，肌肉压痛或肌无力和/或CK浓度明显增加的任何患者中考虑肌病。 ^{1 23} （请参阅对患者的建议。）

如果血清CK浓度明显升高或怀疑或诊断为肌炎/肌病，则停止治疗。 ^{1 14 23}

肝功能

血清氨基转移酶（即AST，ALT）浓度的剂量相关升高> ULN的3倍。 ^{1 14 16 17 18 22 23 29}在继续治疗期间或停药后，浓度通常恢复到治疗前的水平。 ^{1 12 23}

慢性活动性肝炎和胆汁淤积性肝炎早在开始治疗后数周和数年就已发生； ^{1 14例}与慢性活动性肝炎有关的肝硬化的报道很少。 ^{1 14}

在开始治疗之前和之后定期进行肝功能测试。 ^{1 14 23}如果持续存在的血清转氨酶浓度≥ULN的3倍以上，请停止治疗。 ^{1 14 23}

肾功能

报告了S _cr的瞬时升高。 ^{1 16 17 22 23 29 353}海拔通常会随着时间的推移而稳定，没有证据表明长期治疗后会继续增加；停药后通常会升高到基线。 ^{1 16 17 22 23 29 353}临床重要性未知。 ^{1 23}

ACC / AHA胆固醇管理指南建议在开始使用非诺贝特或非诺贝特酸之前，开始治疗后3个月内以及之后每6个月评估肾脏状况。 ³⁵⁰

胆石症

可能会增加胆汁中胆固醇的排泄，导致胆石症。 ^{1 2 4 14 17 22 23 29}如果胆囊研究表明存在胆结石，则停止治疗。 ^{1 14 23}

胰腺炎

有非诺贝特，非诺贝酸和其他纤维酸衍生物报道的胰腺炎；可能是由于高甘油三酯血症的进展（即由于严重的高甘油三酯血症患者对治疗的反应失败），药物的直接作用或继发作用（例如，胆道结石或淤渣形成导致常见的阻塞）胆管）。 ^{1 14 17 22 23 29}

血液学影响

据报道血红蛋白，血细胞比容和白细胞计数轻度至中度下降；在长期治疗期间通常会稳定下来。 ^{1 3 14 16 17 22 23 29}

血小板减少症和粒细胞缺乏症也有报道。 ^{1 23}

在治疗的前12个月中定期监测血细胞计数。 ^{1 23}

血栓栓塞

用纤维酸衍生物观察到的静脉血栓栓塞事件（例如DVT，PE，血栓性静脉炎）的发生率增加。 ^{1 14 16 17 22 23 29}

HDL-胆固醇浓度降低

据报道，HDL-胆固醇浓度呈反常下降（例如，低至2 mg / dL），同时载脂蛋白A1浓度下降。 ^{1 17 22 23 29}在治疗开始后的2周至数年后发生。 ¹ HDL-胆固醇浓度迅速恢复至基线，并在停药后保持在正常水平。 ¹临床重要性未知。 ^1个

在开始治疗后的前几个月内确定HDL胆固醇浓度。 ^{1 23}如果浓度严重降低，请永久停用药物并进行监测，直到HDL-胆固醇浓度恢复正常为止。 ^{1 23}

特定人群

怀孕

类别C. ^{1 14 16 17 18 22 23 29}

哺乳期

在哺乳期婴儿中可能产生严重的不良反应。 ^{1 10 14 16 17 18 22 23 29}禁忌在护理妇女中；停止护理或药物。 ^{1 10 14 16 17 18 22 23 29}

儿科用

未满18岁的儿童的安全性和疗效尚未确立。 ^{1 10 16 17 18 22 23 29}

老人用

≥65岁的患者可能会增加不良反应的风险，因为这些患者的肾功能可能会下降。 ^{1 14 16 17 18 22 23 29}根据肾功能选择剂量。 ^{1 14 16 17 18 22 23 29} （请参阅剂量和给药方式下的老年患者以及肾功能不全。）考虑监测肾功能。 ^{1 23}

肝功能不全

肝功能不全患者未进行评估。 ^{1 16 17 18 22 23 29}

肾功能不全

减少轻度至中度肾功能不全患者的剂量；避免在严重肾功能不全的患者中使用。 ^{1 10 14 16 17 18 22 23（}参照肾剂量和给药下减值。）

监测既往有肾功能不全患者的肾功能；考虑对有发展为肾功能不全风险的患者（例如老年患者，糖尿病患者）监测肾功能。 ^{1 23}

常见不良反应

非诺贝特：肝功能异常（例如，ALT和/或AST升高）， ^{1 2 14}呼吸系统疾病， ^{1 14}腹痛， ^{1 14}背痛， ^{1 14}头痛， ^{1 14} CK浓度升高， ^{1 14}腹泻， ^{1 14}恶心， ^{1 3 14}鼻炎， ^{1 14}便秘， ^{1 3 14}虚弱， ^{1 14}流感综合症。 ^{1 14}

非诺贝酸（单独或与他汀类药物联合使用）：头痛，背痛，鼻咽炎，恶心，肌痛，腹泻，上呼吸道感染。 ²³

非诺贝酸/非诺贝特的相互作用

肝微粒体酶代谢的药物

非诺贝特和非诺贝特酸是CYP2C9的中度和中度抑制剂，是CYP同工酶2C8、2A6和2C19的弱抑制剂。 ^{1 10 14 17 18 22 23 29}在体外不抑制CYP同工酶3A4、2D6、2E1或1A2。 ^{1 14}

特殊药物

非诺贝酸/非诺贝特药代动力学

吸收性

生物利用度

从胃肠道吸收良好。 ^{1 14}

服用3份48毫克或1份145毫克的TriCor后达到非诺贝酸的血浆浓度片剂， ^{1 10 16}一160毫克Triglide片剂， ¹⁸或一个135毫克Trilipix缓释片剂²³在进食条件下等同于用一个200mg微粉化非诺贝特胶囊所获得的片剂。 ^{1 10 16 18}服用120 mg非诺贝特后血浆中非诺贝酸的浓度该片剂相当于在进食（高脂）条件下使用非诺贝特130 mg胶囊所获得的片剂。非诺贝酸的以下的给药^22个血浆浓度150毫克Lipofen胶囊相当于使用Tricor所获得的胶囊160毫克片剂。 ²⁹

根据配方不同，非诺贝酸的血浆峰值浓度在2-8小时内达到；在5-9天内达到稳态血浆水平。 ^{1 14 16 17 18 22 23 29}

餐饮

Lofibra的管理，TriCor或Triglide含食物的片剂基本上不会改变非诺贝特酸的AUC。 ^{1 16 18}

苯乙草胺的管理含高脂膳食的药片会使药物的血浆峰值浓度增加44％，但对全身暴露没有影响。 ²²

安塔拉政府与在禁食条件下给药相比，高脂膳食粉化胶囊显着提高了非诺贝酸的血浆峰值浓度和AUC。 ¹⁷

利波芬管理与禁食状态相比，在高脂或低脂条件下，带有食物的微胶囊能分别将吸收程度提高约58％或25％。 ²⁹

分配

血浆蛋白结合

铁纤维酸：约99％。 ^{1 14 16 17 18}

消除

代谢

口服后，非诺贝特（前药）被酯酶迅速水解为非诺贝特酸（活性代谢物）；非诺贝特酸主要与葡萄糖醛酸结合。 ^{1 14 16 17 18}

非诺贝特和非诺贝特酸均未经历氧化代谢（例如，CYP450）。 ^{1 14 16 18}

淘汰路线

非诺贝酸：在尿液中以代谢产物（60％）和在粪便（约25％）中排出。 ^{1 14 16 17 18}

半衰期

非纤维酸：大约16-23小时。 ^{1 14 16 17 18 22 23 29}

特殊人群

轻至中度肾功能不全：非诺贝酸的半衰期延长，但全身暴露与肾功能正常的个体相似。 ^{1 23}

严重肾功能不全：全身暴露量大幅增加（增加了2.7倍）；还观察到药物积累增加。 ^{1 14 16 17 18}

稳定性

存储

口服

非诺贝特胶囊

安塔拉：在25°C下密闭容器（可能暴露在15–30°C下）。 ¹⁷

立芬：15–30°C。 ²⁹防潮和防潮。 ²⁹

洛菲布拉：20–25°C。 ¹⁴防潮。 ¹⁴

非诺贝特片

灭草灵：25°（可能暴露于15–30°C）。 ²²避免受潮和避光。 ²²

洛菲布拉：在20–25°C下密封的耐光容器。 ¹⁶防潮。 ¹⁶

卓佳：25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹防潮。 ^1个

Triglide ：20–25°C（可能暴露于15–30°C）。 ¹⁸避光和防潮。 ^18岁

非诺贝特酸缓释胶囊

Trilipix ：25°C（可能暴露于15–30°C）。 ²³防潮。 ²³

动作

• 非诺贝特（前药）在体内被酯酶水解为非诺贝特酸（活性代谢物）之前没有药理活性。 ^{1 14 16 17 18 22 23 29}

• 降低血清总胆固醇，LDL-胆固醇，载脂蛋白B，VLDL-胆固醇和甘油三酸酯的浓度。 ^{1 2 7 14}也可增加HDL-胆固醇，载脂蛋白AI（apo AI）和载脂蛋白A-II（apo A-II）的血清浓度。 ^{1 2}

• 激活脂蛋白脂肪酶并减少载脂蛋白C-III（apo C-III）的产生，后者是脂蛋白脂肪酶活性的抑制剂，从而增加了脂解作用和甘油三酸酯含量高的颗粒的清除率。 ^{1 2 4 7 14}通过这种机制降低甘油三酸酯的浓度，可将LDL-胆固醇的大小和组成从较小的致密颗粒转变为较大的，更易浮起的，动脉粥样硬化较少且分解代谢更快的颗粒。 ^{1 2 4 14}也似乎激活受体（过氧化物酶体增殖物激活的受体α），该受体诱导HDL-胆固醇，载脂蛋白AI和载脂蛋白A-II的合成。 ^{1 2 4 14}

给病人的建议

• 告知患者非诺贝特或非诺贝特酸的潜在风险和益处的重要性。 ^{1 23}

• 在开始治疗之前以及每次重新加药时，建议服用非诺贝特酸的患者阅读制造商的患者信息（用药指南）的重要性。 ²³

• 建议患者按处方服用非诺贝特或非诺贝特酸。 ^{1 23}

• 如果已知对非诺贝特或非诺贝特酸过敏的患者，则不服用非诺贝特的重要性。 ^1个

• 建议患者在使用非诺贝特或非诺贝特酸治疗期间避免使用某些药物的重要性。 ^{1 23}特别是，建议患者与香豆素抗凝剂（例如华法令）同时使用可能会增加抗凝作用和出血风险，并可能需要加强监测。 ^{1 23}

• 遵循适当的调脂饮食的重要性。 ^{1 23}

• 患者的重要性会立即通知临床医生任何无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力，尤其是在伴有不适或发烧的情况下。 ^{1 7 14}

• 例行监测的重要性。 ^{1 23}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{7 10}

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及伴随疾病。 ^{7 10}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

综上所述

常见的非诺贝特副作用包括：血清天冬氨酸转氨酶升高和血清丙氨酸转氨酶升高。其他副作用包括：肝功能异常检查，血液样本中的肌酸磷酸激酶增加和血清转氨酶增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于非诺贝特：口服胶囊，口服片剂

需要立即就医的副作用

非诺贝特及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用非诺贝特时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 寒意
• 发热
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 肚子痛
• 呕吐

罕见

• 慢性消化不良
• 黑尿
• 肌肉痉挛，痉挛，僵硬，肿胀或无力
• 呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 搅动
• 腹胀
• 血尿
• 便秘
• 尿频或尿量减少
• 移动困难
• 快速的心跳
• 全身疲倦和虚弱
• 血压升高
• 口渴
• 消化不良
• 关节疼痛或肿胀
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 面部，手指或小腿肿胀
• 劳累呼吸困难
• 右上腹或胃痛
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

非诺贝特可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 鼻塞

不常见

• 背疼
• 腹泻
• 眼睛刺激
• 加油站
• 增加皮肤对阳光的敏感性

发病率未知

• 力量不足或丧失

对于医疗保健专业人员

适用于非诺贝特：口服胶囊，口服片剂

一般

最常见的副作用包括肝功能检查异常，转氨酶升高（ALT和AST），肌酸磷酸激酶（CPK）升高和鼻炎。 ^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能检查异常，AST增加，ALT增加

罕见（0.1％至1％）：胆石症

罕见（小于0.1％）：肝炎

上市后报告：肝硬化，肝脏脂肪沉积，胆囊炎，黄疸，胆管炎，胆绞痛^[参考]

在临床试验期间，服用非诺贝特的患者中有5.3％的患者转氨酶升高至正常上限（3 x ULN）的3倍以上，而安慰剂组为1.1％；转氨酶升高的发生率似乎与剂量有关。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更高）：鼻炎（高达23.2％），支气管炎（16.4％）

常见（1％至10％）：呼吸系统疾病，咽炎，鼻窦炎

罕见（0.1％至1％）：肺栓塞

非常罕见（少于0.01％）：间质性肺病

未报告频率：咳嗽加重，呼吸困难，哮喘，肺炎，喉炎

上市后报告：间质性肺疾病^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（最高25.1％），背痛（最高15％）

常见（1％至10％）：背痛，肌痛

罕见（0.1％至1％）：弥漫性肌痛，肌炎，肌肉痉挛，肌肉无力

非常罕见（少于0.01％）：横纹肌溶解

未报告的频率：关节炎，腱鞘炎，关节疾病，关节炎，腿抽筋，滑囊炎，肌无力

上市后报告：肌肉痉挛^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹痛（高达15.9％）

常见（1％至10％）：恶心，便秘，腹泻，呕吐，肠胃胀气

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎

未报告的频率：消化不良，胃肠炎，直肠疾病，食道炎，胃炎，结肠炎，牙齿疾病，胃肠道疾病，十二指肠溃疡，消化性溃疡，直肠出血，刺激性，γ-谷氨酰转肽酶，口干^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

罕见（小于0.1％）：周围神经病变

未报告频率：偏头痛，感觉异常，高渗，神经痛，嗜睡^[参考]

皮肤科

引发后数日至数月已报道了光敏反应。在某些情况下，已经报道了对酮洛芬的先前光敏反应。 ^[参考]

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：光敏反应

稀有（0.01％至0.1％）：脱发

非常罕见（小于0.01％）：皮肤光敏性伴红斑，囊泡，结节

未报告的频率：多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，湿疹，痤疮，出汗，真菌性皮炎，皮肤病，接触性皮炎，斑丘疹，指甲病，皮肤溃疡

上市后报告：瘀斑^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：深静脉血栓形成

未报告频率：心绞痛，高血压，血管舒张，冠状动脉疾病，心电图异常，收缩期，心肌梗塞，周围血管疾病，静脉曲张，心血管疾病，低血压，心pa，心律不齐，静脉炎，心动过速，心房颤动^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎

未报告的频率：眼疾，弱视，视力异常，白内障，屈光不正^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：意外伤害（高达18.4％），流感综合征（高达17.9％），胸痛（高达10.1％）

常见（1％至10％）：肌酸磷酸激酶升高，不适，眩晕，疲劳

罕见（0.1％至1％）：血清肌酐增加，尿素增加

稀有（少于0.1％）：性无力

未报告的频率：疼痛，感染，囊肿，疝气，发烧，周围水肿，耳痛，中耳炎，带状疱疹，单纯疱疹，体重增加，体重减轻，水肿

上市后报告：虚弱^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：性功能障碍

未报告频率：尿频，前列腺疾病，排尿困难，女性乳房发育，阴道念珠菌病，膀胱炎^[参考]

血液学

罕见（少于0.1％）：血红蛋白减少，白细胞减少

未报告频率：嗜酸性粒细胞增多，淋巴结病，血小板减少症，贫血

上市后报告：血细胞比容下降^[参考]

新陈代谢

未报告频率：食欲增加，厌食，糖尿病，低血糖，痛风，高尿酸血症

上市后报道：高密度脂蛋白胆固醇水平严重降低^[参考]

肾的

未报告频率：肾功能异常，尿路结石

上市后报告：肾衰竭，急性肾衰竭^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

未报告频率：抑郁，性欲下降，焦虑，神经质^[Ref]

内分泌

未报告频率：糖尿病^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：超敏反应

未报告频率：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人高脂血症的常用剂量

可提供多种产品，包括微粉化胶囊，胶囊和片剂：为以下所列制剂提供剂量：

每天口服1粒胶囊或片剂
-最大剂量：每天口服1片或胶囊

-安塔拉（微胶囊）：90毫克
-安塔拉（微胶囊）：130毫克
-Lipofen（胶囊）：150毫克
-Fenoglide（片剂）：120毫克
-卓佳（片剂）：145毫克
-Triglide（片剂）：160毫克

评论：
-如果治疗2个月后反应不足，应撤回治疗。
-该药物旨在降低升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（Total-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B），并增加高密度脂蛋白（HDL- C）原发性高胆固醇血症或混合血脂异常的患者。

用途：作为饮食的辅助疗法，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合血脂异常。

成人高脂蛋白血症IIa型（LDL升高）的常规剂量

可提供多种产品，包括微粉化胶囊，胶囊和片剂：为以下所列制剂提供剂量：

每天口服1粒胶囊或片剂
-最大剂量：每天口服1片或胶囊

-安塔拉（微胶囊）：90毫克
-安塔拉（微胶囊）：130毫克
-Lipofen（胶囊）：150毫克
-Fenoglide（片剂）：120毫克
-卓佳（片剂）：145毫克
-Triglide（片剂）：160毫克

评论：
-如果治疗2个月后反应不足，应撤回治疗。
-该药物旨在降低升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（Total-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B），并增加高密度脂蛋白（HDL- C）原发性高胆固醇血症或混合血脂异常的患者。

用途：作为饮食的辅助疗法，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合血脂异常。

成人高剂量IIb型高脂蛋白血症的剂量（LDL + VLDL升高）

可提供多种产品，包括微粉化胶囊，胶囊和片剂：为以下所列制剂提供剂量：

每天口服1粒胶囊或片剂
-最大剂量：每天口服1片或胶囊

-安塔拉（微胶囊）：90毫克
-安塔拉（微胶囊）：130毫克
-Lipofen（胶囊）：150毫克
-Fenoglide（片剂）：120毫克
-卓佳（片剂）：145毫克
-Triglide（片剂）：160毫克

评论：
-如果治疗2个月后反应不足，应撤回治疗。
-该药物旨在降低升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（Total-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B），并增加高密度脂蛋白（HDL- C）原发性高胆固醇血症或混合血脂异常的患者。

用途：作为饮食的辅助疗法，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合血脂异常。

成人血脂异常的常用剂量

可提供多种产品，包括微粉化胶囊，胶囊和片剂：为以下所列制剂提供剂量：

每天口服1粒胶囊或片剂
-最大剂量：每天口服1片或胶囊

-安塔拉（微胶囊）：90毫克
-安塔拉（微胶囊）：130毫克
-Lipofen（胶囊）：150毫克
-Fenoglide（片剂）：120毫克
-卓佳（片剂）：145毫克
-Triglide（片剂）：160毫克

评论：
-如果治疗2个月后反应不足，应撤回治疗。
-该药物旨在降低升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（Total-C），甘油三酸酯（TG）和载脂蛋白B（Apo B），并增加高密度脂蛋白（HDL- C）原发性高胆固醇血症或混合血脂异常的患者。

用途：作为饮食的辅助疗法，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合血脂异常。

成人高剂量脂蛋白血症的IV型剂量（VLDL升高）

剂量取决于产品；可作为微胶囊，胶囊和片剂：

微型胶囊：
-安塔拉（Antara）：初始剂量：每天口服30至90毫克；最大剂量：90毫克/天
-Antara：初始剂量：每天口服43至130毫克；最大剂量：130毫克/天
非诺贝特：初始剂量：每天口服67至200 mg；最大剂量200毫克/天
胶囊：
-Lipofen（胶囊）：初始剂量：每天口服50至150毫克；最大剂量：150毫克/天
平板电脑：
-Fenoglide（片剂）：初始剂量：每天口服40至120毫克；最大剂量：120毫克/天
-Tricor（片剂）：初始剂量：每天口服48至145 mg：最大剂量145 mg /天
非诺贝特（片剂）：初始剂量：每天口服54至160毫克；最大剂量：16​​0毫克/天
-Triglide（片剂）：每天口服160毫克；最大剂量：16​​0毫克/天

滴定：根据反应个体化剂量，并在每隔4至8周重复进行脂质测定后，根据需要进行调整；如果血脂水平明显下降，应考虑减少剂量。

评论：
-剂量应整个吞下，片剂不应该拆开，胶囊不应该打开。
-如果以最大推荐剂量治疗2个月后反应不足，应撤消治疗。

用途：作为饮食的辅助剂，用于治疗严重的高甘油三酯血症。

V型高脂蛋白血症的成人剂量（升高的乳糜微粒+ VLDL）

剂量取决于产品；可作为微胶囊，胶囊和片剂：

微型胶囊：
-安塔拉（Antara）：初始剂量：每天口服30至90毫克；最大剂量：90毫克/天
-Antara：初始剂量：每天口服43至130毫克；最大剂量：130毫克/天
非诺贝特：初始剂量：每天口服67至200毫克；最大剂量200毫克/天
胶囊：
-Lipofen（胶囊）：初始剂量：每天口服50至150毫克；最大剂量：150毫克/天
平板电脑：
-Fenoglide（片剂）：初始剂量：每天口服40至120毫克；最大剂量：120毫克/天
-Tricor（片剂）：初始剂量：每天口服48至145 mg：最大剂量145 mg /天
非诺贝特（片剂）：初始剂量：每天口服54至160毫克；最大剂量：16​​0毫克/天
-Triglide（片剂）：每天口服160毫克；最大剂量：16​​0毫克/天

滴定：根据反应个体化剂量，并在每隔4至8周重复进行脂质测定后，根据需要进行调整；如果血脂水平明显下降，应考虑减少剂量。

评论：
-剂量应整个吞下，片剂不应该拆开，胶囊不应该打开。
-如果以最大推荐剂量治疗2个月后反应不足，应撤消治疗。

用途：作为饮食的辅助剂，用于治疗严重的高甘油三酯血症。

成人高甘油三酯血症的常规剂量

剂量取决于产品；可作为微胶囊，胶囊和片剂：

微型胶囊：
-安塔拉（Antara）：初始剂量：每天口服30至90毫克；最大剂量：90毫克/天
-Antara：初始剂量：每天口服43至130毫克；最大剂量：130毫克/天
非诺贝特：初始剂量：每天口服67至200 mg；最大剂量200毫克/天
胶囊：
-Lipofen（胶囊）：初始剂量：每天口服50至150毫克；最大剂量：150毫克/天
平板电脑：
-Fenoglide（片剂）：初始剂量：每天口服40至120毫克；最大剂量：120毫克/天
-Tricor（片剂）：初始剂量：每天口服48至145 mg：最大剂量145 mg /天
非诺贝特（片剂）：初始剂量：每天口服54至160毫克；最大剂量：16​​0毫克/天
-Triglide（片剂）：每天口服160毫克；最大剂量：16​​0毫克/天

滴定：根据反应个体化剂量，并在每隔4至8周重复进行脂质测定后，根据需要进行调整；如果血脂水平明显下降，应考虑减少剂量。

评论：
-剂量应整个吞下，片剂不应该拆开，胶囊不应该打开。
-如果以最大推荐剂量治疗2个月后反应不足，应撤消治疗。

用途：作为饮食的辅助剂，用于治疗严重的高甘油三酯血症。

高脂血症的常规老年剂量

剂量选择应根据肾功能

非诺贝特微粉化胶囊：初始剂量：每天口服67 mg；按指示滴定；最大剂量200毫克/天
-所有其他非诺贝特产品：请参阅成人剂量

评论：
-考虑对老年患者进行肾功能监测。
-纤维蛋白酸的暴露不受年龄的影响，但由于大量肾脏排泄，因此受肾功能的影响。

高甘油三酯血症的常规老年剂量

剂量选择应根据肾功能

非诺贝特微粉化胶囊：初始剂量：每天口服67 mg；按指示滴定；最大剂量200毫克/天
-所有其他非诺贝特产品：请参阅成人剂量

评论：
-考虑对老年患者进行肾功能监测。
-纤维蛋白酸的暴露不受年龄的影响，但由于大量肾脏排泄，因此受肾功能的影响。

老年人血脂异常的剂量

剂量选择应根据肾功能

非诺贝特微粉化胶囊：初始剂量：每天口服67 mg；按指示滴定；最大剂量200毫克/天
-所有其他非诺贝特产品：请参阅成人剂量

评论：
-考虑对老年患者进行肾功能监测。
-纤维蛋白酸的暴露不受年龄的影响，但由于大量肾脏排泄，因此受肾功能的影响。

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全：以较低剂量开始，仅在评估治疗对肾功能和血脂水平的影响后才开始：
-Antara（微胶囊）：初始剂量：每天口服30 mg
-Antara（微胶囊）：初始剂量：每天口服43 mg
非诺贝特（微胶囊）：初始剂量：每天口服67 mg
-Lipofen（胶囊）：初始剂量：每天口服一次50 mg
-Fenoglide（片剂）：初始剂量：每天口服40 mg
-Tricor（片剂）：初始剂量：每天口服48 mg
-Triglide（片剂）：避免使用

严重肾功能不全：禁忌

肝剂量调整

活动性肝病：禁忌

如果酶水平持续在正常上限的3倍，则停止治疗

剂量调整

老年人：由于该患者人群中肾功能不全的发生率较高，应根据肾功能选择剂量。在治疗期间监测肾功能

预防措施

禁忌症：
-对非诺贝特，非诺贝特酸或任何产品赋形剂过敏
-活动性肝病，包括原发性胆汁性肝硬化和无法解释的持续肝功能异常
-严重肾功能不全，包括透析
-原发性胆囊疾病
-哺乳

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

禁忌的

其他的建议

行政建议：
-可与食物一起服用以增加吸收
-整粒吞服胶囊和片剂；请勿破碎，打开，挤压，溶解或咀嚼

与胆汁酸结合树脂同时使用：
-在胆汁酸结合树脂之前至少1小时或之后4至6小时服用

储存要求：
-避免光照，避免潮湿
-Triglide（R）：在原瓶中分配

一般：
-在开始治疗之前，应评估和适当治疗导致高脂血症的疾病；与甘油三酸酯升高有关的药物应进行评估。
-在表现出空腹乳糜血症的2型糖尿病患者中，改善血糖控制可以减少空腹甘油三酸酯并消除药物治疗的需要。
-血脂异常的初始治疗应针对饮食，针对脂蛋白异常的类型。
-尚未显示该药物可降低2型糖尿病患者的冠心病发病率和死亡率。
-血清甘油三酸酯水平明显升高（例如大于2000 mg / dL）可能会增加发生胰腺炎的风险；该药物对降低这种风险的作用尚未得到充分研究。

监控：
-血液学：在治疗的前12个月内定期监测RBC和WBC计数
-肝功能：在基线时测量肝功能并定期进行深思熟虑的治疗
-代谢：定期测量脂质水平并相应调整剂量
-肾脏：监测肾功能不全或有肾功能不全风险的患者（例如老年人）的肾功能
-更频繁地监控PT / INR，直到PT / INR稳定下来

患者建议：
-应指导患者在治疗期间遵循调脂饮食。
-应指导患者立即报告任何肌肉疼痛，压痛或无力，腹痛发作或任何其他新症状。
-应指导患者将他们正在服用的所有药物，补品和草药制剂通知其医疗保健提供者。
-如果孕妇怀孕，计划怀孕或母乳喂养，则应指导患者与其医疗保健提供者交谈。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年1月26日。