氟西汀胶囊的适应症和用法

氟西汀可用于治疗：

• 严重抑郁症的急性和维持治疗[见临床研究（14.1）]。
• 强迫症（OCD）患者的强迫症的急性和维持治疗[见临床研究（14.2）]。
• 中度至严重神经性贪食症患者暴食和呕吐行为的急性和维持治疗[见临床研究（14.3）]。
• 恐慌症的急性治疗，伴或不伴广场恐惧症[见临床研究（14.4）]。

氟西汀和奥氮平合用可用于治疗：

• 与双相性精神障碍相关的抑郁发作的急性治疗。
• 抗药性抑郁症（患者的重度抑郁症，在当前发作中未对2项针对不同抗抑郁药的适当剂量和持续时间的单独试验无反应）。

氟西汀单药治疗不适合治疗与躁郁症相关的抑郁发作或抗药性抑郁症。

当结合使用氟西汀和奥氮平，也指的是用于Symbyax包装说明书®的临床研究部。

氟西汀胶囊的剂量和给药

严重抑郁症

初步治疗

成人-早晨口服氟西汀20毫克/天。如果观察不到足够的临床改善，则考虑在几周后增加剂量。每天一次或每天两次（即早上和中午）每天服用20 mg / day以上的剂量。氟西汀的最大剂量不应超过80毫克/天。

在用于支持氟西汀功效的对照试验中，患者的早晨剂量范围为20 mg /天至80 mg /天。比较氟西汀20毫克/天，40毫克/天和60毫克/天与安慰剂的研究表明，在大多数情况下，20毫克/天足以在重度抑郁症中获得满意的缓解[见临床研究（14.1）]。

儿科（儿童和青少年） -氟西汀10毫克/天或20毫克/天。以10毫克/天的剂量服用1周后，将剂量增加至20毫克/天。但是，由于体重较低的儿童血浆水平较高，该组的起始剂量和目标剂量可能为10 mg /天。如果观察到临床改善不足，请考虑在几周后将剂量增加至20 mg / day。在氟西汀的短期（8至9周）对照临床试验中，证实了氟西汀在治疗重度抑郁症中的有效性，向患者服用氟西汀的剂量为10至20 mg /天[见临床研究（14.1）]。

所有患者-与治疗重度抑郁症有效的其他药物一样，全部作用可能会延迟到治疗4周或更长时间。

定期重新评估以确定是否需要进行维护处理。

将患者转用三环抗抑郁药（TCA） —当氟西汀并用或近期停用时，可能需要降低三氯乙酸的剂量，并需要临时监测血浆三氯乙酸的浓度[见警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（7.7）]。

强迫症

初步治疗

成人-早上口服氟西汀20毫克/天。如果观察不到足够的临床改善，则考虑在几周后增加剂量。完整的治疗效果可能会延迟到治疗5周或更长时间。每天一次或每天两次（即早上和中午）每天服用20 mg / day以上的剂量。建议剂量范围为20毫克/天至60毫克/天；但是，在开放式强迫症研究中，耐受高达80毫克/天的剂量已被很好地耐受。氟西汀的最大剂量不应超过80毫克/天。

在支持氟西汀治疗强迫症的有效对照临床试验中，每天给患者固定剂量的氟西汀或安慰剂20 mg，40 mg或60 mg [见临床研究（14.2）]。在这些研究之一中，没有证明有效性的剂量反应关系。

儿科（儿童和青少年） -在青少年和体重较高的儿童中，以10毫克/天的剂量开始治疗。 2周后，将剂量增加至20 mg / day。如果观察到临床改善不足，可考虑在几周后再增加剂量。建议剂量范围为20 mg /天至60 mg /天。

在体重较轻的儿童中，以10毫克/天的剂量开始治疗。如果观察到临床改善不足，可考虑在几周后再增加剂量。建议剂量范围为20 mg /天至30 mg /天。每日剂量大于20 mg的经验非常少，没有剂量大于60 mg的经验。

在支持氟西汀治疗强迫症的对照临床试验中，氟西汀的剂量范围为10毫克/天至60毫克/天[见临床研究（14.2）]。

定期重新评估以确定是否需要治疗。

神经性贪食症

初始治疗—早晨每天60 mg氟西汀。对于某些患者，建议在几天内滴定至该目标剂量。贪食症患者尚未对氟西汀的每日剂量超过60 mg进行系统研究。在支持氟西汀治疗神经性贪食症的对照临床试验中，每天给患者服用固定剂量的氟西汀20 mg或60 mg或安慰剂[见临床研究（14.3）]。在减少暴食和呕吐的频率上，仅60 mg剂量在统计学上显着优于安慰剂。

定期重新评估以确定是否需要进行维护处理。

恐慌症

初始治疗-开始使用氟西汀10毫克/天的治疗。一周后，将剂量增加至20 mg / day。如果没有观察到临床改善，则考虑在几周后增加剂量。恐慌症患者尚未对氟西汀的每日剂量超过60 mg进行系统评估。在支持氟西汀治疗恐慌症有效性的对照临床试验中，患者接受的氟西汀剂量范围为10 mg /天至60 mg /天[见临床研究（14.4）]。在2个灵活剂量的临床试验中，最频繁给药的剂量为20 mg /天。

定期重新评估以确定是否需要继续治疗。

氟西汀和奥氮平的组合：抑郁发作与躁郁症I型相关。

当氟西汀和奥氮平组合使用时，另请参阅Symbyax包装说明书中的“临床研究”部分。

成人—晚上每天一次，与饮食中的奥氮平合用氟西汀，不考虑进餐，通常从5毫克口服奥氮平和20毫克氟西汀开始。如果需要，根据疗效和耐受性在氟西汀20 mg至50 mg和口服奥氮平5 mg至12.5 mg的剂量范围内进行剂量调整。奥氮平和氟西汀与奥氮平6 mg至12 mg和氟西汀25 mg至50 mg的剂量范围相结合证明了抗抑郁功效。临床研究尚未评估18毫克以上奥氮平与75毫克氟西汀共同给药的安全性。定期重新检查是否需要继续进行药物治疗。

儿童和青少年（10-17岁）-晚上每天一次服用奥氮平和氟西汀的组合，通常从2.5毫克奥氮平和20毫克氟西汀开始。如果有指示，请根据功效和耐受性进行剂量调整。儿科临床研究尚未评估12毫克以上奥氮平与50毫克氟西汀共同给药的安全性。定期重新检查是否需要继续进行药物治疗。

在支持Symbyax（奥氮平与氟西汀的固定剂量组合）批准的临床试验中确定了氟西汀与奥氮平合用的安全性和有效性。 Symbyax的剂量为每天3 mg / 25 mg（奥氮平/氟西汀）至每天12 mg / 50 mg（奥氮平/氟西汀）。下表显示了氟西汀和奥氮平与Symbyax的适当个体成分剂量。如果有指示，根据功效和耐受性调整剂量与各个成分一起使用。

氟西汀胶囊单药治疗不适合治疗与躁郁症有关的抑郁发作。

氟西汀和奥氮平联用：抗抑郁治疗

当结合使用氟西汀和奥氮平，也指的是用于Symbyax包装说明书的临床研究部。

晚上每天一次，与膳食奥氮平合用氟西汀，不考虑进餐，通常从口服5毫克奥氮平和20毫克氟西汀开始。如果需要，根据疗效和耐受性在氟西汀20 mg至50 mg和口服奥氮平5 mg至20 mg的剂量范围内调整剂量。奥氮平和氟西汀与奥氮平6 mg至18 mg和氟西汀25 mg至50 mg的剂量范围相结合证明了抗抑郁功效。

在支持Symbyax（奥氮平和氟西汀的固定剂量组合）批准的临床试验中确定了氟西汀与奥氮平联用的安全性和有效性。 Symbyax的剂量为每天3 mg / 25 mg（奥氮平/氟西汀）至每天12 mg / 50 mg（奥氮平/氟西汀）。表1显示了氟西汀和奥氮平相对于Symbyax的合适的个体剂量。如果有指示，根据功效和耐受性调整剂量与各个成分一起使用。

定期重新检查是否需要继续进行药物治疗。

临床研究尚未评估18毫克以上奥氮平与75毫克氟西汀共同给药的安全性。

氟西汀单药治疗不适合治疗耐药性抑郁症（当前发作中对两种剂量和疗程足够的抗抑郁药无反应的患者为重度抑郁症）。

特定人群的剂量

老年病—考虑降低老年人的使用频率[见特定人群使用（8.5）]。

肝功能不全—与许多其他药物一样，对肝功能不全的患者使用较低或较低频率的剂量[请参见临床药理学（12.4）和在特定人群中使用（8.6）]。

并发疾病-并发疾病或同时服用多种药物的患者可能需要调整剂量[见临床药理学（12.4）和警告和注意事项（5.12）]。

氟西汀和奥氮平联用—对于易患低血压反应的患者，肝功能不全的患者或表现出可能减慢其代谢的多种因素的患者，应使用口服口服奥氮平2.5 mg至5 mg和氟西汀20 mg的起始剂量奥氮平或氟西汀合用（女性，老年，不吸烟），或对奥氮平具有药效学敏感性的患者。缓慢滴定并根据需要调整剂量的患者，这些患者会出现多种可能减慢新陈代谢的因素。氟西汀和奥氮平联用尚未在65岁以上或10岁以下的患者中进行系统研究[见警告和注意事项（5.16）和药物相互作用（7.7）]。

中止治疗

与氟西汀，SNRI和SSRI停用相关的症状已有报道[见警告和注意事项（5.15）]。

将患者切换为治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

从终止用于治疗精神疾病的MAOI到开始用氟西汀治疗之间应至少间隔14天。相反，在停止氟西汀治疗后应至少允许5周，然后才开始进行旨在治疗精神疾病的MAOI [见禁忌症（4.1）]。

氟西汀与其他MAOI一起使用，例如利奈唑胺或亚甲蓝

在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者中，请勿开始使用氟西汀，因为这会增加5-羟色胺综合征的风险。对于需要更紧急地治疗精神病的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（4.1）]。

在某些情况下，已经接受氟西汀治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果无法获得利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的可接受替代品，并且已判定利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处超过特定患者血清素综合征的风险，应立即停用氟西汀，利奈唑胺或静脉内亚甲蓝可以服用。应监测患者血清素综合征的症状，持续5周或直到最后一次使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，以先到者为准。在最后一剂利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可以恢复氟西汀的治疗[见警告和注意事项（5.2）]。

尚不清楚通过非静脉途径（如口服片剂或局部注射）或氟西汀静脉内剂量远低于1 mg / kg施用亚甲蓝的风险。但是，医疗服务提供者应意识到使用此类药物可能会出现5-羟色胺综合征的症状[见警告和注意事项（5.2）]。

剂型和优势

• 氟西汀胶囊（USP 10 mg1）为白色至类白色粉末，填充有大小为“ 4”的硬明胶胶囊，带有不透明的浅蓝色盖子和不透明的浅橙色主体，在盖子上刻有“ SG”，在主体上刻有“ 113”。
• 氟西汀胶囊（USP 20 mg1）为白色至类白色粉末，填充有大小为“ 2”的硬明胶胶囊，带有不透明的浅蓝色帽和不透明的浅绿色体，帽上刻有“ SG”，并用黑色墨水刻在体上“ 114”。
• 氟西汀胶囊（USP 40 mg1）为白色至类白色粉末，填充在大小为“ 0”的硬明胶胶囊中，带有不透明的浅蓝色盖子和不透明的白色主体，在盖子上刻有“ SG”，在主体上刻有“ 115”。

1个

氟西汀碱当量。

禁忌症

当氟西汀胶囊和奥氮平组合使用时，也请参阅Symbyax包装说明书中的禁忌症部分。

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

由于5-羟色胺综合征的风险增加，因此禁止使用旨在用氟西汀治疗精神疾病的MAOI或在停止用氟西汀治疗的5周内使用MAOI。禁忌在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用氟西汀[见剂量和给药方法（2.9）和警告和注意事项（5.2）]。

禁忌在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOIs治疗的患者中开始使用氟西汀，因为5-羟色胺综合征的风险增加[见剂量和给药方法（2.10）和警告和注意事项（5.2）]。

其他禁忌症

氟西汀的使用与以下禁忌：

• Pimozide [请参阅警告和注意事项（5.11）和药物相互作用（7.7，7.8）]
• 硫代达嗪[参见警告和注意事项（5.11）和药物相互作用（7.7，7.8）]

Pimozide和thioridazine延长QT间隔。氟西汀可通过抑制CYP2D6来增加匹莫齐和硫代哒嗪的水平。氟西汀还可以延长QT间隔。

警告和注意事项

当氟西汀和奥氮平合用时，还请参见Symbyax包装说明书中的“警告和注意事项”部分。

儿童，青少年和年轻人的自杀思想和行为

无论是成人还是小儿患有严重抑郁症（MDD）的患者，无论是否服用抗抑郁药，都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常改变。风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有重度抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人服用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对超过4,400例患者的9种抗抑郁药的总共24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表2列出了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物中安慰剂的数量差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成年人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗严重抑郁症的成年和儿科患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

如果已决定中止治疗，则应尽速使药物逐渐服药，但应认识到突然中止可能与某些症状有关[见警告和注意事项（5.15）]。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家庭和看护人注意需要监测患者的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的发生，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。为了减少服用过量的风险，应为氟西汀开处方，以尽量减少胶囊用量，并与良好的患者管理相一致。

应当指出的是，氟西汀被批准用于小儿抑郁症和强迫症。和氟西汀联合奥氮平用于急性治疗与躁郁症有关的抑郁发作。

血清素综合症

单独使用SNRI和SSRI（包括氟西汀）已报道了潜在威胁生命的血清素综合征的发展，但特别是与其他血清素能药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，苯丙胺，和圣约翰草）并使用会削弱5-羟色胺代谢的药物（尤其是MAOI，既用于治疗精神疾病的药物，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现。

禁忌氟西汀与用于治疗精神疾病的MAOI并用。氟西汀也不应在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI治疗的患者中开始使用。提供有关给药途径信息的所有亚甲基蓝报告均涉及静脉内给药，剂量范围为1 mg / kg至8 mg / kg。没有报道涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，服用氟西汀的患者有必要开始使用MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗。在开始用MAOI治疗之前应停用氟西汀[见禁忌症（4.1）和剂量与给药方法（2.9，2.10）]。

如果临床上需要同时使用氟西汀和其他血清素药物，例如曲普坦，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸，苯丙胺和圣约翰草，则应使患者意识到5-羟色胺的潜在风险增加综合征，特别是在治疗开始和剂量增加期间。

如果发生上述事件，应立即停止用氟西汀和任何伴发的血清素能药物治疗，并应开始支持性对症治疗。

过敏反应和皮疹

在美国氟西汀临床试验中，10782名患者中有7％出现了各种类型的皮疹和/或荨麻疹。在上市前临床试验中报告的皮疹和/或荨麻疹病例中，由于皮疹和/或与皮疹相关的全身症状或体征，几乎三分之一的患者退出治疗。与皮疹相关的临床发现包括发烧，白细胞增多，关节痛，水肿，腕管综合症，呼吸窘迫，淋巴结病，蛋白尿和轻度转氨酶升高。停用氟西汀和/或用抗组胺药或类固醇辅助治疗后，大多数患者会迅速好转，据报道所有经历这些反应的患者均可完全康复。

在上市前临床试验中，已知有2名患者出现了严重的皮肤全身疾病。两位患者均无明确诊断，但其中一位被认为患有白细胞碎裂性血管炎，另一位被认为是严重的脱皮综合征，被认为是血管炎或多形性红斑。其他患者患有提示血清病的全身综合征。

自从氟西汀引入以来，皮疹患者已出现全身性反应，可能与血管炎有关，包括狼疮样综合征。尽管这些反应很少见，但可能很严重，涉及肺，肾或肝脏。据报道死亡与这些全身反应有关。

曾有过类过敏反应，包括支气管痉挛，血管性水肿，喉痉挛和荨麻疹的单独报道或综合报道。

很少有肺反应，包括各种组织病理学和/或纤维化的炎症过程。这些反应以呼吸困难为唯一的先前症状发生。

这些全身性反应和皮疹是否具有共同的根本原因，还是由于不同的病因或致病过程所致，尚不清楚。此外，尚未确定这些反应的特定基础免疫学基础。当出现皮疹或其他可能的变态反应现象而无法确定其他病因时，应停用氟西汀。

筛查双相情感障碍患者并监测躁狂/低躁狂

抑郁症的主要发作可能是躁郁症的最初表现。通常认为（尽管在对照试验中尚未建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。对于临床恶化和自杀风险描述的任何症状是否都代表这种转变尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应当注意的是，氟西汀和奥氮平合用已被批准用于与双相性I型障碍有关的抑郁发作的急性治疗[参见Symbyax包装说明书中的“警告和注意事项”部分]。氟西汀单药治疗不适合治疗与躁郁症有关的抑郁发作。

在美国针对重大抑郁症的安慰剂对照临床试验中，有0.1％的氟西汀治疗的患者和0.1％的安慰剂治疗的患者发生躁狂/低躁狂。在少数患有重度情感障碍的患者中，也有报道称有小部分用其他有效治疗重度抑郁症的市售药物治疗的躁郁症/轻躁狂的活化[见特定人群的使用（8.4）]。

在美国针对OCD的安慰剂对照临床试验中，据报道有0.8％的氟西汀治疗的患者有躁狂/低躁狂，而没有安慰剂治疗的患者。在美国安慰剂对照的贪食症临床试验中，没有患者报告躁狂/低躁狂。在美国氟西汀临床试验中，10,782名患者中有0.7％报告了躁狂/低躁狂[请参见“在特定人群中使用（8.4）”]。

癫痫发作

在美国安慰剂对照的重大抑郁症临床试验中，据报告有0.1％的氟西汀治疗的患者和0.2％的安慰剂治疗的患者发生惊厥（或描述为癫痫发作的反应）。在美国安慰剂对照的临床试验中，没有患者因OCD或贪食症而惊厥。在美国氟西汀临床试验中，10782名患者中有0.2％报告有惊厥。该百分比似乎与对重度抑郁症有效的其他市售药物相关。有癫痫病史的患者应谨慎使用氟西汀。

食欲和体重改变

体重明显减轻，尤其是在体重不足的抑郁症或暴食症患者中，可能是氟西汀治疗的不良结果。

在美国针对重大抑郁症的安慰剂对照临床试验中，氟西汀治疗的患者中有11％发生了厌食症（食欲下降），而安慰剂治疗的患者中有2％发生了厌食症。据报道，使用氟西汀治疗的患者中有1.4％体重减轻，而使用安慰剂治疗的患者中有0.5％体重减轻。但是，很少有患者因厌食症或体重减轻而停止使用氟西汀治疗[见特定人群的使用（8.4）]。

在针对OCD的美国安慰剂对照临床试验中，氟西汀治疗的患者中有17％发生了厌食（食欲下降），而安慰剂治疗的患者中有10％。一名患者因厌食而终止了氟西汀治疗[见特定人群的使用（8.4）]。

在美国安慰剂对照的神经性贪食症临床试验中，使用氟西汀60 mg治疗的患者中有8％发生了厌食（食欲下降），而使用安慰剂治疗的患者中有4％发生了厌食。在为期16周的双盲试验中，使用氟西汀60 mg治疗的患者平均减少0.45 kg，而使用安慰剂治疗的患者增加0.16 kg。治疗期间应监测体重变化。

异常出血

SNRI和SSRI（包括氟西汀）可能会增加出血反应的风险。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药，华法林和其他抗凝剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。 Bleeding reactions related to SNRIs and SSRIs use have ranged from ecchymoses, hematomas, epistaxis, and petechiae to life-threatening hemorrhages.

Patients should be cautioned about the risk of bleeding associated with the concomitant use of fluoxetine and NSAIDs, aspirin, warfarin, or other drugs that affect coagulation [see Drug Interactions (7.4)].

Angle-Closure Glaucoma

Angle-Closure Glaucoma — The pupillary dilation that occurs following use of many antidepressant drugs including fluoxetine may trigger an angle-closure attack in a patient with anatomically narrow angles who does not have a patent iridectomy.

低钠血症

Hyponatremia has been reported during treatment with SNRIs and SSRIs, including fluoxetine. In many cases, this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported and appeared to be reversible when fluoxetine was discontinued. Elderly patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SNRIs and SSRIs. Also, patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Use in Specific Populations (8.5)]. Discontinuation of fluoxetine should be considered in patients with symptomatic hyponatremia and appropriate medical intervention should be instituted.

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，精神错乱，虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。 More severe and/or acute cases have been associated with hallucination, syncope, seizure, coma, respiratory arrest, and death.

Anxiety and Insomnia

In US placebo-controlled clinical trials for Major Depressive Disorder, 12% to 16% of patients treated with fluoxetine and 7% to 9% of patients treated with placebo reported anxiety, nervousness, or insomnia.

In US placebo-controlled clinical trials for OCD, insomnia was reported in 28% of patients treated with fluoxetine and in 22% of patients treated with placebo. Anxiety was reported in 14% of patients treated with fluoxetine and in 7% of patients treated with placebo.

In US placebo-controlled clinical trials for Bulimia Nervosa, insomnia was reported in 33% of patients treated with fluoxetine 60 mg, and 13% of patients treated with placebo. Anxiety and nervousness were reported, respectively, in 15% and 11% of patients treated with fluoxetine 60 mg and in 9% and 5% of patients treated with placebo.

Among the most common adverse reactions associated with discontinuation (incidence at least twice that for placebo and at least 1% for fluoxetine in clinical trials collecting only a primary reaction associated with discontinuation) in US placebo-controlled fluoxetine clinical trials were anxiety (2% in OCD), insomnia (1% in combined indications and 2% in bulimia), and nervousness (1% in Major Depressive Disorder) [see Table 5].

QT Prolongation

Post-marketing cases of QT interval prolongation and ventricular arrhythmia including Torsades de Pointes have been reported in patients treated with fluoxetine. Fluoxetine should be used with caution in patients with congenital long QT syndrome; a previous history of QT prolongation; a family history of long QT syndrome or sudden cardiac death; and other conditions that predispose to QT prolongation and ventricular arrhythmia. Such conditions include concomitant use of drugs that prolong the QT interval; hypokalemia or hypomagnesemia; recent myocardial infarction, uncompensated heart failure, bradyarrhythmias, and other significant arrhythmias; and conditions that predispose to increased fluoxetine exposure (overdose, hepatic impairment, use of CYP2D6 inhibitors, CYP2D6 poor metabolizer status, or use of other highly protein-bound drugs). Fluoxetine is primarily metabolized by CYP2D6 [see Contraindications (4.2), Adverse Reactions (6.2), Drug Interactions (7.7, 7.8), Overdose (10.1), and Clinical Pharmacology (12.3)].

Pimozide and thioridazine are contraindicated for use with fluoxetine. Avoid the concomitant use of drugs known to prolong the QT interval. These include specific antipsychotics (eg, ziprasidone, iloperidone, chlorpromazine, mesoridazine, droperidol,); specific antibiotics (eg, erythromycin, gatifloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin); Class 1A antiarrhythmic medications (eg, quinidine, procainamide); Class III antiarrhythmics (eg, amiodarone, sotalol); and others (eg, pentamidine, levomethadyl acetate, methadone, halofantrine, mefloquine, dolasetron mesylate, probucol or tacrolimus) [see Drug Interactions (7.7, 7.8) and Clinical Pharmacology (12.3)].

Consider ECG assessment and periodic ECG monitoring if initiating treatment with fluoxetine in patients with risk factors for QT prolongation and ventricular arrhythmia. Consider discontinuing fluoxetine and obtaining a cardiac evaluation if patients develop signs or symptoms consistent with ventricular arrhythmia.

用于伴发疾病的患者

Clinical experience with fluoxetine in patients with concomitant systemic illness is limited. Caution is advisable in using fluoxetine in patients with diseases or conditions that could affect metabolism or hemodynamic responses.

Cardiovascular — Fluoxetine has not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were systematically excluded from clinical studies during the product's premarket testing. However, the electrocardiograms of 312 patients who received fluoxetine in double-blind trials were retrospectively evaluated; no conduction abnormalities that resulted in heart block were observed. The mean heart rate was reduced by approximately 3 beats/min.

Glycemic Control — In patients with diabetes, fluoxetine may alter glycemic control. Hypoglycemia has occurred during therapy with fluoxetine, and hyperglycemia has developed following discontinuation of the drug. As is true with many other types of medication when taken concurrently by patients with diabetes, insulin and/or oral hypoglycemic, dosage may need to be adjusted when therapy with fluoxetine is instituted or discontinued.

认知和运动障碍的潜力

As with any CNS-active drug, fluoxetine has the potential to impair judgment, thinking, or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery, including automobiles, until they are reasonably certain that the drug treatment does not affect them adversely.

Long Elimination Half-Life

Because of the long elimination half-lives of the parent drug and its major active metabolite, changes in dose will not be fully reflected in plasma for several weeks, affecting both strategies for titration to final dose and withdrawal from treatment. This is of potential consequence when drug discontinuation is required or when drugs are prescribed that might interact with fluoxetine and norfluoxetine following the discontinuation of fluoxetine [see Clinical Pharmacology (12.3)].

Discontinuation Adverse Reactions

During marketing of fluoxetine, SNRIs, and SSRIs, there have been spontaneous reports of adverse reactions occurring upon discontinuation of these drugs, particularly when abrupt, including the following: dysphoric mood, irritability, agitation, dizziness, sensory disturbances (eg, paresthesias such as electric shock sensations), anxiety, confusion, headache, lethargy, emotional lability, insomnia, and hypomania. While these reactions are generally self-limiting, there have been reports of serious discontinuation symptoms. Patients should be monitored for these symptoms when discontinuing treatment with fluoxetine.建议尽可能减少剂量而不是突然停止。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。 Subsequently, the healthcare provider may continue decreasing the dose but at a more gradual rate. Plasma fluoxetine and norfluoxetine concentration decrease gradually at the conclusion of therapy which may minimize the risk of discontinuation symptoms with this drug.

Fluoxetine and Olanzapine in Combination

When using fluoxetine and olanzapine in combination, also refer to the Warnings and Precautions section of the package insert for Symbyax.

不良反应

The following adverse reactions are discussed in more detail in other sections of the labeling:

• Suicidal Thoughts and Behaviors in Children, Adolescents, and Young Adults [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)]
• Serotonin Syndrome [see Warnings and Precautions (5.2)]
• Allergic Reactions and Rash [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Screening Patients for Bipolar Disorder and Monitoring for Mania/Hypomania [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Seizures [see Warnings and Precautions (5.5)]
• Altered Appetite and Weight [see Warnings and Precautions (5.6)]
• Abnormal Bleeding [see Warnings and Precautions (5.7)]
• Angle-Closure Glaucoma [see Warnings and Precautions (5.8)]
• Hyponatremia [see Warnings and Precautions (5.9)]
• Anxiety and Insomnia [see Warnings and Precautions (5.10)]
• QT Prolongation [see Warnings and Precautions (5.11)]
• Potential for Cognitive and Motor Impairment [see Warnings and Precautions (5.13)]
• Discontinuation Adverse Reactions [see Warnings and Precautions (5.15)]

When using fluoxetine and olanzapine in combination, also refer to the Adverse Reactions section of the package insert for Symbyax.

临床试验经验

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect or predict the rates observed in practice. Multiple doses of fluoxetine have been administered to 10,782 patients with various diagnoses in US clinical trials. In addition, there have been 425 patients administered fluoxetine in panic clinical trials. The stated frequencies represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse reaction of the type listed. A reaction was considered treatment-emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation.

Incidence in Major Depressive Disorder, OCD, bulimia, and Panic Disorder placebo-controlled clinical trials (excluding data from extensions of trials) — Table 3 enumerates the most common treatment-emergent adverse reactions associated with the use of fluoxetine (incidence of at least 5% for fluoxetine and at least twice that for placebo within at least 1 of the indications) for the treatment of Major Depressive Disorder, OCD, and bulimia in US controlled clinical trials and Panic Disorder in US plus non-US controlled trials. Table 5 enumerates treatment-emergent adverse reactions that occurred in 2% or more patients treated with fluoxetine and with incidence greater than placebo who participated in US Major Depressive Disorder, OCD, and bulimia controlled clinical trials and US plus non-US Panic Disorder controlled clinical trials. Table 4 provides combined data for the pool of studies that are provided separately by indication in Table 3.