Follistim Beta

Follistim Beta说明

Follistim®（注射用促卵泡素β）包含人类促卵泡激素（hFSH），一种通过重组DNA（rDNA）技术制造的糖蛋白激素。促卵泡素β具有包含两个糖蛋白亚基（α和β）的二聚体结构。 92个氨基酸的α-链和111个氨基酸的β-链均具有由两个N-连接的寡糖链产生的复杂的异质结构。 Follitropin beta是在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系中合成的，该细胞系已用含有编码hFSH的两个亚基DNA序列的质粒转染。纯化过程可得到高度纯化的制剂，具有一致的hFSH亚型特征和较高的比活性1。通过测量雌性大鼠卵巢重量的增加来确定其生物学活性。促卵泡激素β中固有的促黄体生成激素（LH）活性小于每40,000 IU FSH 1 IU。该化合物被认为不含LH活性。

该产品的氨基酸序列和三级结构与尿源性人类卵泡刺激素（hFSH）的氨基酸序列和三级结构没有区别。同样，基于从理化测试和生物测定获得的可用数据，卵泡蛋白β和卵泡蛋白α（另一种重组卵泡刺激激素产品）无法区分。

Follistim®以无菌，冻干饼的形式出现，在用无菌注射用水（USP）复溶后，可用于皮下或颅内给药。每瓶Follistim®均含有75 IU的FSH活性，外加25.0 mg蔗糖NF； 7.35 mg柠檬酸钠二水合物，USP； 0.10 mg聚山梨酯20（NF）和盐酸（NF）和/或氢氧化钠（NF），以无菌，冻干形式调节pH。重构的制剂的pH约为7.0。 Follistim®中的重组蛋白已根据世界卫生组织生物标准化专家委员会发布的第一份关于人类更年期促性腺激素的国际参考制剂（代码70/45）进行了FSH体内生物活性的标准化。在当前的储存条件下，Follistim®可能含有多达20％的氧化的卵泡蛋白β。

在Follistim®的临床试验中，暴露于Follistim®多达三个周期后，未在任何接受治疗的患者中检测到针对FSH或抗CHO细胞衍生蛋白的血清抗体。

治疗类别：不孕。

1个

由Ph.Eur确定。试验对于FSH的体内生物活性和摩尔消光系数的在277处的基础上（εS：毫克-1 -1）= 1.066。

Follistim Beta-临床药理学

Follistim®（注射用促卵泡激素β）可刺激未患有原发性卵巢功能衰竭的女性的卵巢卵泡生长。 FSH是Follistim®的活性成分，是正常卵泡生长，成熟和性腺类固醇生成所必需的。在女性中，FSH的水平对于卵泡发育的开始和持续时间至关重要，因此对卵泡成熟的时间和数量至关重要。为了在没有内源性LH激增的情况下实现卵泡成熟，减数分裂的恢复和卵泡破裂的最后阶段，当患者监测表明适当的卵泡后，在给予Follistim®后必须给予人绒毛膜促性腺激素（hCG）已达到开发参数。

药代动力学

在健康的，垂体抑制的女性受试者中，给予300 IU单剂量皮下和肌肉内注射后，研究了Follistim®的生物利用度。皮下或肌内注射后，表观吸收剂量分别为77.8％和76.4％。

皮下注射（455.6±141.4 IU * h / L）和肌肉注射（445.7±135.7 IU * h / L）的给药途径在健康，垂体受抑制的女性受试者中，曲线下面积（AUC）相等。单次300 IU剂量。但是，在皮下（5.41±0.72 IU / L）和肌内（6.86±2.90 IU / L）的给药途径之间，C max不能确定相等。

还在一组促性腺激素缺乏但健康的女性中研究了单次肌内剂量（300 IU）Follistim®的药代动力学和药效学。这些女性的血清FSH峰值（C max ）为4.3±1.7 IU / L（平均值±SD），发生在肌肉注射后约27小时。

在健康的，垂体抑制的女性受试者中，以75 IU，150 IU或225 IU的肌内剂量进行了7天的Follistim®多剂量比例药代动力学研究。在服药4天后，所有剂量的FSH均达到稳态血药浓度，这取决于服药前（C min ）的最低FSH浓度。 75 IU，150 IU和225 IU剂量的峰值血药浓度分别为4.65±1.49 IU / L，9.46±2.57 IU / L和11.30±1.77 IU / L。

在健康，垂体受抑制的女性受试者中，皮下注射75 IU，150 IU或225 IU的剂量为7天，完成了Follistim®的多次剂量比例药代动力学研究。在服药5天后，所有剂量的FSH稳态血药浓度均以给药前（C分钟）的最低FSH浓度为基础。 75 IU，150 IU和225 IU剂量的峰值血药浓度分别为4.30±0.60 IU / L，8.51±1.16 IU / L和13.92±1.81 IU / L。

静脉注射300 IU剂量后，健康，垂体抑制的女性受试者体内Follistim®的分布量约为8L。

Follistim®中的重组FSH在生化方面与尿中的F​​SH非常相似，因此可以预期它以相同的方式代谢。

单次肌肉注射（300 IU）Follistim®在女性受试者中的消除半衰期为43.9±14.1小时（平均±SD）。在75 IU，150 IU或225 IU的肌肉内治疗7天后，消除半衰期分别为26.9±7.8小时（平均±SD），30.1±6.2和28.9±6.5。

特殊人群

在一组体重差异显着的欧洲和日本女性中评估了体重对Follistim®药代动力学的影响。欧洲受试者的体重为（平均±SD）67.4±13.5 kg，日本受试者为46.8±11.6 kg。肌肉内单次注射300 IU后，欧洲受试者（339±105）的AUC（IU * h / L）明显小于日本受试者（544±201）。但是，各组的每公斤体重的清除率基本相同（0.014和0.013 1 * h -1 kg -1 ）。

临床研究

Follistim®的功效建立在四项受控的临床研究中（三项针对辅助生殖技术（ART）的研究和一项针对排卵的研究），其中三项描述如下。在这些比较研究中，治疗组之间的研究结局在临床上没有显着差异。

Follistim®（Protocol 37608）对981名不育女性进行了一项随机，评估，盲，组间比较，多中心安全性和有效性研究，结果显示，他们接受GnRH激动剂垂体抑制后，接受Follistim®或Metrodin®体外受精一周期治疗。总结于表一。

Metrodin®是Serono Laboratories，Inc.，Randolph，MA 02368的注册商标。

表二显示了286例临床妊娠的结果（Follistim®179例和Metrodin®107例）：

Follistim®（Protocol 37604）在89名接受Follistim®或Humegon®体外受精治疗且未使用GnRH激动剂进行垂体抑制的不育妇女中进行的一项随机，评估盲，小组比较，单中心安全性和功效研究的结果总结于表III。

表IV显示了22例临床妊娠的结果（Follistim®中为14例，Humegon®中为8例）：

表F，VI和VI总结了Follistim®（Protocol 37609）对172名慢性无排卵妇女在柠檬酸克罗米芬治疗期间未能排卵和/或受孕的随机，评估盲，小组比较，多中心安全性和功效研究的结果。七。

表VII显示了56例临床妊娠的结果（Follistim®中35例和Metrodin®中21例）：

Follistim Beta的适应症和用法

Follistim®（注射用卵泡生长激素β）适用于参与辅助生殖技术（ART）计划的排卵患者的多卵泡发育。 Follistim®还适用于诱导排卵和妊娠的无排卵性不育患者，其中不育原因是功能性的，而不是由于原发性卵巢功能衰竭引起的。

选择患者

在开始使用Follistim®进行治疗之前：

1. 必须对患者进行全面的妇科和内分泌评估。评估应包括子宫输卵管造影图（以排除子宫和输卵管病理），并通过回顾患者的病史，进行体检，确定所指示的血清激素水平以及可选地进行子宫内膜活检来记录无排卵。患有输卵管病理的患者仅在加入ART计划后才应接受Follistim®。
2. 确定循环性促性腺激素水平应排除原发性卵巢功能衰竭。
3. 应仔细检查以排除早孕。
4. 评估过程中应包括对伴侣生育力的评估。

禁忌症

Follistim®（注射用卵泡生长激素β）在具有以下表现的女性中禁用：

1. 先前对重组hFSH产品过敏。
2. 高FSH循环水平表明原发性卵巢功能衰竭。
3. 甲状腺或肾上腺功能失调。
4. 卵巢，乳房，子宫，下丘脑或垂体的肿瘤。
5. 怀孕。
6. 来源不明的大量或不规则阴道出血。
7. 并非由于多囊卵巢综合征（PCOS）引起的卵巢囊肿或肿大。

警告事项

Follistim®（注射用促卵泡激素β）只能由具有不育治疗经验的医生使用。 Follistim®是一种有效的促性腺激素物质，可引起或不伴有肺或血管并发症（请参阅警告-肺和血管并发症）和多胞胎（请参见警告-在Follistim®治疗期间卵巢过度刺激）。警告-多胎）。促性腺激素疗法需要适当的监测设备（请参阅预防措施-实验室测试）。

Follistim®治疗期间过度刺激卵巢

为了最大程度地减少Follistim®治疗可能引起的卵巢异常增大带来的危害，应使用最低有效剂量（请参阅剂量和用法）。使用超声监测卵巢反应和/或测量血清雌二醇水平可以进一步降低过度刺激的风险。

如果在Follistim®治疗的最后一天卵巢异常增大，则在此治疗过程中不应给予hCG；这将减少发生卵巢过度刺激综合症（OHSS）的机会。

卵巢过度刺激综合症（OHSS）：OHSS是不同于单纯卵巢扩张的医学实体，可能迅速发展成为严重的医学事件。 OHSS的特征是血管通透性急剧增加，这可能导致腹膜腔，胸腔以及潜在的心包膜中液体迅速积聚。 OHSS发生的早期预警信号是严重的骨盆疼痛，恶心，呕吐和体重增加。在OHSS病例中已报告以下症状：腹痛，腹胀，胃肠道症状，包括恶心，呕吐和腹泻，严重的卵巢肿大，体重增加，呼吸困难和少尿。临床评估可能会发现血容量不足，血药浓度，电解质失衡，腹水，腹膜出血，胸腔积液，胸膜积水，急性肺窘迫和血栓栓塞事件（请参阅警告-肺和血管并发症）。

在Follistim®治疗的临床试验期间，接受治疗的1,029名妇女中有53名（5.2％）发生了OHSS，其中29名（2.8％）已入院。如果发生怀孕，OHSS的情况更常见，更严重，更持久。因此，hCG给药后应至少随访患者两周。 OHSS通常在停药后发生，并且可以迅速发展，在治疗后约7至10天达到最大值。通常，OHSS在月经来潮时自发消退。如果有证据表明在施用hCG之前可能正在发展OHSS（请参见预防措施-实验室测试），则必须停用hCG。

如果发生严重的OHSS，应停止治疗，并应住院治疗。治疗主要是对症治疗，应包括卧床休息，体液和电解质管理以及镇痛药（如果需要）。可能会发生与腹膜腔，胸膜腔和心包腔内液体流失相关的血药浓度，应通过以下方式进行彻底评估：1）液体的摄入和输出； 2）重量； 3）血细胞比容； 4）血清和尿电解质； 5）尿比重； 6）BUN和肌酐； 7）总蛋白与白蛋白：球蛋白之比； 8）凝血研究； 9）心电图监测高钾血症和10）腹围。这些确定应每天或更多次根据临床需要进行。

OHSS增加了卵巢受伤的风险。除非有必要缓解症状，例如肺部不适或心脏压塞，否则不应清除腹水，胸膜和心包积液。盆腔检查可能会导致卵巢囊肿破裂，并可能导致腹膜出血，因此应避免。如果发生出血并且需要手术干预，则临床目标应该是控制出血并保留尽可能多的卵巢组织。排卵后卵巢明显增大的患者应禁止性交，因为卵巢囊肿破裂会导致腹膜出血。

OHSS的管理可分为三个阶段：急性，慢性和解决阶段。由于利尿剂的使用可以加剧血管内容积的减少，因此应避免使用利尿剂，除非在消退的后期，如下所述。

急性期：急性期的管理应针对防止因血管内体积流失至第三腔而引起的血液浓缩，并将血栓栓塞现象和肾脏损害的风险降至最低。治疗的目的是使电解质正常化，同时保持可接受的但血管内体积有所减少。血管内容量不足的完全纠正可能导致第三空间液体积聚的数量增加到不可接受的程度。

管理包括管理有限的静脉输液，电解质，人血清白蛋白以及对输液量和输液量的严格监控。建议监测高钾血症的发生。

慢性期：在急性期使患者稳定下来后，应通过严格限制钾，钠和液体的摄入量来限制第三空间中过多的液体积聚。

解决阶段：由于第三种空间液体返回血管内腔室，血细胞比容下降，尿量增加而摄入量没有增加。如果肾脏无法像动员时一样迅速排泄第三空间液体，则可能导致周围和/或肺水肿。必要时可在消退阶段使用利尿剂来对抗肺水肿。

肺和血管并发症

据报道，用促性腺激素治疗的妇女患有严重的肺部疾病（例如肺不张，急性呼吸窘迫综合征）。另外，在促性腺激素治疗后，已经报道了与卵巢过度刺激综合症相关和独立的血栓栓塞事件。可能源自静脉或动脉血管的血管内血栓形成可导致流向重要器官或四肢的血液减少。这些事件的后遗症包括静脉血栓性静脉炎，肺栓塞，肺梗塞，脑血管闭塞（中风）和动脉闭塞，导致肢体丧失。在极少数情况下，肺部并发症和/或血栓栓塞事件导致死亡。

多胎

Follistim®治疗已导致多胎的报道。在开始治疗之前，应告知患者及其伴侣多胎的潜在风险。在Follistim®和Metrodin®的临床试验中，ART患者的多胎妊娠率分别为31％和38％，而排卵诱导患者的两组妊娠率均为8％。

预防措施

一般

应仔细注意不孕症的诊断和选择Follistim®（注射用卵泡生长因子β）治疗的候选人（请参见适应症和用法-患者选择）。

给患者的信息

在用Follistim®治疗之前，应告知患者治疗的持续时间和所需的监测程序。应当讨论卵巢过度刺激综合征和多胎的风险（参见警告），以及其他可能的不良反应（参见不良反应）。

实验室测试

在大多数情况下，用Follistim®处理只会导致卵泡生长和成熟。为了完成卵泡成熟的最后阶段并诱导排卵，必须在施用Follistim®后或当患者的临床评估表明已经发生足够的卵泡成熟时给予hCG。这可以通过对卵巢和子宫内膜的超声检查和/或测量血清雌二醇水平直接估计。超声检查和雌二醇水平的测量结合可用于监测卵泡的生长和发育，定时给予hCG以及最小化OHSS和多胎妊娠的风险。

雌激素活性的临床评估（阴道细胞学的改变，宫颈粘液的外观和体积的变化，刺鼻性和宫颈粘液的发酵）可间接评估对目标器官的雌激素作用，因此仅应使用辅助性地对卵泡发育进行更直接的估计（例如，超声检查和血清雌二醇测定）。

通过黄体酮生产的直接和间接指标可获得排卵的临床证实。最常用的索引如下：

a）基础体温升高，

b）血清孕酮水平升高，并且

c）随着基础体温的变化而出现月经。

当与黄体酮生成指标结合使用时，卵巢的超声显像将有助于确定是否发生了排卵。排卵的超声检查证据可能包括以下内容：

a）死胡同中的液体，

b）卵泡大小明显减少，并且

c）卵泡塌陷。

药物相互作用

尚未进行药物/药物相互作用研究。

致癌，致突变和生育力受损

尚未使用Follistim®对动物进行长期毒性研究来评估该药物的致癌潜力。在使用鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌测试菌株进行的Ames试验中，Follistim®不致突变，并且在使用人淋巴细胞进行的体外测定中，不产生染色体畸变。

怀孕

怀孕类别X ：（请参阅禁忌症）。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于Follistim®可能会对哺乳婴儿产生严重的不良反应，因此，应考虑是停止对婴儿的哺乳还是停止使用该药物，因此要做出决定。母亲。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Follistim®的临床研究未包括65岁及以上的受试者。

不良反应

辅助生殖技术（ART）

Follistim®（Protocol 37608）对GnRH激动剂垂体抑制后接受Follistim®或Metrodin®体外受精治疗的989名不育女性进行的随机，评估盲，小组比较，多中心安全性和功效研究的不良事件发生率是总结于表。

排卵诱导

表IX总结了Follistim（Protocol 37609）对172名慢性无排卵妇女在柠檬酸克罗米芬治疗期间未能排卵和/或受孕的随机，评估盲，小组比较，多中心安全性和功效研究的不良事件发生率。

据报道，用促性腺激素治疗的妇女出现以下不良事件：肺和血管并发症（见警告），腹膜出血，附件扭转（作为卵巢肿大的并发症），头晕，心动过速，呼吸困难，呼吸急促，发热反应，流感样症状包括发烧，发冷，肌肉骨骼疼痛，关节痛，恶心，头痛和不适，乳房压痛和皮肤病症状（皮肤干燥，皮疹，脱发和荨麻疹）。

很少有妇女接受过多种药物诱导排卵的卵巢良性和恶性肿瘤的报道。但是，尚未建立因果关系。

药物滥用和依赖性

尚无滥用或依赖Follistim®（注射用卵泡生长激素β）的报道。

过量

除了可能发生卵巢过度刺激综合症（请参阅“警告-Follistim®治疗期间卵巢过度刺激”）和多胎妊娠（请参阅“警告-多次生育”）外，没有其他信息表明使用Follistim®（卵泡生长因子β急性过量）的后果。注射）。

Follistim Beta剂量和给药

辅助生殖技术（ART）

至少在治疗的前四天，建议开始剂量为150到225 IU的Follistim®（注射用卵磷脂）。此后，可以根据患者的卵巢反应调整剂量。在对有反应的患者进行的临床研究中，研究表明，每天维持剂量范围为75至300 IU，持续6至12天是足够的，尽管可能需要更长的治疗时间。但是，对于反应较弱或反应较弱的患者，可根据个体反应给予375至600 IU的维持剂量。后面的类别包括在临床研究中评估的女性中大约10％。临床研究中已使用的Follistim®的最大个性化日剂量为600 IU。当存在足够数量的足够大小的卵泡时，通过以5,000 IU至10,000 IU的剂量施用hCG来诱导卵泡的最终成熟。卵母细胞（卵）取回在34至36小时后进行。如果在Follistim®治疗的最后一天卵巢异常扩大，则必须停止hCG的使用；这将减少开发OHSS的机会。

排卵诱导

有多种治疗方案可用于排卵诱导。在使用Follistim®的研究中，使用了逐步增加剂量的方案。起始剂量为75 IU长达14天。然后以每周间隔增加37.5 IU的剂量，直到卵泡生长和/或血清雌二醇水平表明有足够的反应。在临床试验期间已安全用于排卵诱导患者的Follistim®个性化最大每日剂量为300 IU。应该对患者进行治疗，直到超声显像和/或血清雌二醇测定表明排卵前状况等于或大于正常人的排卵前状况，然后是5,000 IU至10,000 IU的hCG。如果在Follistim®治疗的最后一天卵巢异常增大，则在此治疗过程中必须停用hCG。这将减少开发OHSS的机会。

在用Follistim®治疗期间以及治疗后的两周内，应至少每隔一天检查一次患者是否有过度卵巢刺激的迹象。如果卵巢异常增大或出现腹痛，建议停止服用Follistim®。大多数OHSS在停药后发生，并在排卵后约七至十天达到最大值。

为了诱导排卵，应鼓励该夫妇每天进行一次性交，从给予hCG的前一天开始，直到从用于确定孕激素的指标中发现排卵变得明显为止（见预防措施-实验室检查）。应注意确保受精。根据前面提到的指标和参数，很明显，除非医师愿意为这些患者花费大量时间并熟悉并进行必要的实验室研究，否则他/她不应使用Follistim®。

使用Follistim®的说明

1. 用肥皂和水彻底洗手。
2. 注射前，应使用无菌溶液擦拭小瓶的隔垫顶部，以防止内容物污染。
3. 要制备Follistim®溶液，请向Follistim®小瓶中注入1 mL无菌注射用水USP。不要摇晃，而是轻轻地旋转直到溶液澄清为止。通常，Follistim®立即溶解。检查容器中的液体。如果不清楚或有颗粒，请勿使用。
4. 对于需要从多瓶Follistim®中一次注射的患者，最多可以用1 mL无菌注射用水（USP）重构4瓶。这可以通过如上所述重构单个小瓶来实现（请参阅步骤3）。然后将第一个小瓶的全部内容物抽入注射器，然后将其注入冻干的第二个小瓶中。如上所述，轻轻旋转第二个样品瓶，再次检查以确保溶液澄清无颗粒。可以用2个额外的小瓶重复此步骤，将总共4小瓶的冻干Follistim®放入1 mL稀释剂中。
5. 立即管理该重组Follistim®皮下或肌肉注射。任何未使用的复原材料都应丢弃。
6. 将重构的Follistim®抽入空的无菌注射器中。
7. 保持注射器朝上，然后轻轻拍打侧面以将气泡推到顶部。然后轻轻挤压柱塞，直到排出所有空气，并且注射器中只剩下Follistim®溶液。
8. Follistim®仅在连续或经皮内注射时才有效。皮下注射最方便的部位是肚脐周围的腹部，那里有许多松弛的皮肤和脂肪组织层，或在大腿上部。捏手指和拇指之间的大面积皮肤。您应该在每次注射时稍微改变注射部位。关节腔内注射Follistim®的最佳部位是臀部肌肉的上外侧象限。该区域包含大量肌肉，几乎没有血管和主要神经。伸展皮肤有助于使针头更容易插入，并将皮肤下面的组织推开。这有助于溶液正确分散。
9. 注射部位应用消毒剂擦拭以除去表面细菌。在继续进针之前，请清洁针头插入点周围约2英寸的距离，并让消毒剂干燥至少一分钟。
10. 皮下注射针头应在捏式皮肤在45˚到皮肤表面的角度基部被插入。硬脑膜内注射针应与皮肤表面成90°角直插至柄部。以快速推力推入时会产生最小的不适感。
11. 如果针头正确定位，将很难向后拉回柱塞。任何抽入注射器的血液都意味着针尖已经刺入静脉或动脉。如果发生这种情况，请移开注射器，用包含消毒剂的棉签覆盖注射部位并施加压力。该部位应在一两分钟内停止出血。
12. 正确放置针头后，请缓慢稳定地踩下柱塞，以便正确注入溶液，并且不会损坏皮肤或肌肉组织。
13. 快速拔出注射器，并用含消毒剂的棉签向该部位加压。在保持压力的同时，对部位进行轻柔的按摩有助于分散Follistim®溶液并减轻任何不适感。
14. 只能使用一次性注射器一次并正确处理。

如何提供Follistim Beta

Follistim®（注射用促卵泡激素β）以无菌，冷冻干燥的形式提供，为白色或类白色饼状或粉状，装在含有75 IU FSH活性的小瓶中。提供以下软件包组合：

• 5瓶75 IUFollistim®和5瓶5 mL无菌注射用水，USP。
  NDC 0052-0306-31

存储

冻干粉可冷藏或在室温（2 o -25 o C / 36 o -77 o F）下保存。避光。重建后立即使用。丢弃未使用的材料。

仅接收

由制造
Organon Inc.
西奥兰治，新泽西州07052
稀释剂制造商
Luitpold Pharmaceuticals，Inc.
雪莉，纽约，11967年

综上所述

常见的卵泡刺激素副作用包括：腹胀。其他副作用包括：卵巢过度刺激综合症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于卵泡刺激素：皮下注射液，皮下注射液

其他剂型：

• 皮下溶液

需要立即就医的副作用

卵泡刺激素及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果发生以下任何一种情况，请停止服用促卵泡激素，并立即寻求紧急帮助：

• 腹部疼痛（严重），恶心，呕吐和体重增加（快速）

服用促卵泡激素时，请尽快咨询医生是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

对于患有女性不育症的患者或接受促性腺激素释放技术（ART）的促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）预处理的患者

• 腹胀
• 腹泻
• 流感或感冒症状，例如身体疼痛或疼痛，咳嗽，发烧，头痛，发声，流鼻涕和异常疲倦或虚弱
• 恶心
• 气体通过
• 月经之间阴道出血

对于接受女性不育治疗的患者

• 粉刺
• 乳房疼痛或压痛
• 情绪波动

不常见

对于接受女性不育治疗的患者或接受GnRHa预处理且接受ART的患者

• 头晕
• 月经期疼痛
• 注射部位发红，疼痛或肿胀
• 嗜睡
• 与经期无关的阴道出血（重度）
• 白带

对于接受女性不育治疗的患者

• 晕倒
• 头昏眼花
• 偏头痛
• 紧张
• 胃部不适

对于接受GnRHa预处理且接受ART治疗的患者

• 快速，快速的心跳
• 皮肤瘙痒
• 食欲不振
• 口渴（不寻常）

停止使用该药后，它可能仍会产生一些需要注意的副作用。在此期间，如果发现以下副作用，请立即与医生联系：

• 腹部疼痛（严重），恶心，呕吐和体重增加（快速）

对于医疗保健专业人员

适用于卵泡刺激素：注射剂，注射液，皮下注射剂，皮下液

一般

最常见的不良事件是头痛，卵巢囊肿和局部注射部位反应（例如注射部位的疼痛，红斑，血肿，肿胀和/或刺激）。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：多胎（最高35.1％），卵巢囊肿，轻度至中度卵巢肿大

常见（1％到10％）：轻度或中度OHSS（包括症状），月经间出血，骨盆不适，卵巢过度刺激，异位妊娠，流产，男性乳房发育（男性），精索静脉曲张，附睾囊肿，阴道出血，骨盆痛

罕见（0.1％至1％）：严重的OHSS（包括症状），乳房不适，子宫出血，卵巢囊肿，卵巢增大，卵巢扭转，子宫增大，阴道出血

罕见（少于0.1％）：严重的OHSS并发症，与卵巢增大相关的附件扭转

未报告的频率：异位妊娠，流产，多胎

上市后报告：乳房压痛^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹痛（高达23.2％），腹部肿大（13.9％）

常见（1％至10％）：腹胀，腹部不适，恶心，呕吐，腹泻，便秘，下腹胀痛，肠胃气胀

罕见（0.1％至1％）：腹部肿胀^[Ref]

神经系统

非常常见（10％或更高）：头痛（高达26.5％），头晕

普通（1％至10％）：疲劳^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（例如注射部位的疼痛，红斑，血肿，肿胀和/或刺激） ^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮，皮疹，皮样囊肿

未报告频率：淤青，肿胀，红斑，荨麻疹，瘙痒^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体重增加^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：全身超敏反应

非常罕见（小于0.01％）：轻度至严重的超敏反应，包括过敏反应和休克^[参考]

心血管的

非常罕见（少于0.01％）：血栓栓塞，通常与严重的OHSS相关^[参考]

其他

罕见（0.1％至1％）：疼痛，类似流感的症状^[参考]

呼吸道

非常罕见（少于0.01％）：哮喘加重或加重^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人排卵剂量

无排卵性不孕症：
促卵泡素α ：
初始剂量：每天皮下注射（SC）75个国际单位，持续14天
最大剂量：每天300国际单位
促卵泡素β：
初始剂量：每天50国际单位SC，连续7天
最大剂量：每天250国际单位
治疗时间：直到获得足够的卵巢反应

评论：
-当达到排卵前状态时，施用人绒毛膜促性腺激素（hCG）以诱导最终卵母细胞成熟和排卵。
-通过血清雌激素浓度和/或超声检查评估卵巢反应是否充分。
-监测时停止hCG提示卵巢过度刺激综合征（OHSS）的风险增加。
-建议每天进行性交，从hCG给药的前一天开始直至排卵变得明显。
-当发生OHSS的风险增加时，劝阻性交。
-如果反应过度，停止治疗并停用hCG。
-通常，不超过35天的治疗。

辅助繁殖：
促卵泡素α ：
初始剂量：每天150国际单位SC，连续5天
最大剂量：每天450国际单位
促卵泡素beta ：
初始剂量：每天200国际单位SC，连续7天
最大剂量：每天500国际单位

评论：
-当通过超声和​​雌二醇水平确定获得足够的卵泡发育时，给予hCG。
-监测时停止hCG提示OHSS风险增加。

精子发生：
促卵泡素beta ：
初始剂量：225国际单位SC每周两次；或每周3次150国际单位SC（每周总计450国际单位）

评论：
-在与卵泡性激素β和hCG同时治疗之前，需要用hCG进行预处理。
-在预期精子发生任何改善之前，至少需要3-4个月的伴随治疗。
-对治疗的反应可能需要长达12个月的时间。

用途：
-在不育原因中起作用且不是由于原发性卵巢功能衰竭的无排卵妇女中引起排卵和妊娠。
-作为辅助生殖技术（ART）周期的一部分，在排卵妇女体内形成多个卵泡。
-促卵泡激素β：诱发原发性和继发性促性腺激素减低性腺功能减退症（HH）的男性精子发生，其中不育的原因不是由于原发性睾丸衰竭。

常见的性腺功能减退症剂量-男性

无排卵性不孕症：
促卵泡素α ：
初始剂量：每天皮下注射（SC）75个国际单位，持续14天
最大剂量：每天300国际单位
促卵泡素β：
初始剂量：每天50国际单位SC，连续7天
最大剂量：每天250国际单位
治疗时间：直到获得足够的卵巢反应

评论：
-当达到排卵前状态时，施用人绒毛膜促性腺激素（hCG）以诱导最终卵母细胞成熟和排卵。
-通过血清雌激素浓度和/或超声检查评估卵巢反应是否充分。
-监测时停止hCG提示卵巢过度刺激综合征（OHSS）的风险增加。
-建议每天进行性交，从hCG给药的前一天开始直至排卵变得明显。
-当发生OHSS的风险增加时，劝阻性交。
-如果反应过度，停止治疗并停用hCG。
-通常，不超过35天的治疗。

辅助繁殖：
促卵泡素α ：
初始剂量：每天150国际单位SC，连续5天
最大剂量：每天450国际单位
促卵泡素beta ：
初始剂量：每天200国际单位SC，连续7天
最大剂量：每天500国际单位

评论：
-当通过超声和​​雌二醇水平确定获得足够的卵泡发育时，给予hCG。
-监测时停止hCG提示OHSS风险增加。

精子发生：
促卵泡素beta ：
初始剂量：225国际单位SC每周两次；或每周3次150国际单位SC（每周总计450国际单位）

评论：
-在与卵泡性激素β和hCG同时治疗之前，需要用hCG进行预处理。
-在预期精子发生任何改善之前，至少需要3-4个月的伴随治疗。
-对治疗的反应可能需要长达12个月的时间。

用途：
-在不育原因中起作用且不是由于原发性卵巢功能衰竭的无排卵妇女中引起排卵和妊娠。
-作为辅助生殖技术（ART）周期的一部分，在排卵妇女体内形成多个卵泡。
-促卵泡激素β：诱发原发性和继发性促性腺激素减低性腺功能减退症（HH）的男性精子发生，其中不育的原因不是由于原发性睾丸衰竭。

成年人通常的卵泡刺激剂量

无排卵性不孕症：
促卵泡素α ：
初始剂量：每天皮下注射（SC）75个国际单位，持续14天
最大剂量：每天300国际单位
促卵泡素β：
初始剂量：每天50国际单位SC，连续7天
最大剂量：每天250国际单位
治疗时间：直到获得足够的卵巢反应

评论：
-当达到排卵前状态时，施用人绒毛膜促性腺激素（hCG）以诱导最终卵母细胞成熟和排卵。
-通过血清雌激素浓度和/或超声检查评估卵巢反应是否充分。
-监测时停止hCG提示卵巢过度刺激综合征（OHSS）的风险增加。
-建议每天进行性交，从hCG给药的前一天开始直至排卵变得明显。
-当发生OHSS的风险增加时，劝阻性交。
-如果反应过度，停止治疗并停用hCG。
-通常，不超过35天的治疗。

辅助繁殖：
促卵泡素α ：
初始剂量：每天150国际单位SC，连续5天
最大剂量：每天450国际单位
促卵泡素beta ：
初始剂量：每天200国际单位SC，连续7天
最大剂量：每天500国际单位

评论：
-当通过超声和​​雌二醇水平确定获得足够的卵泡发育时，施用hCG。
-监测时停止hCG提示OHSS风险增加。

精子发生：
促卵泡素beta ：
初始剂量：225国际单位SC每周两次；或每周3次150国际单位SC（每周总计450国际单位）

评论：
-在与卵泡性激素β和hCG同时治疗之前，需要用hCG进行预处理。
-在预期精子发生任何改善之前，至少需要3-4个月的伴随治疗。
-对治疗的反应可能需要长达12个月的时间。

用途：
-在不育原因中起作用且不是由于原发性卵巢功能衰竭的无排卵妇女中引起排卵和妊娠。
-作为辅助生殖技术（ART）周期的一部分，在排卵妇女体内形成多个卵泡。
-促卵泡激素β：诱发原发性和继发性促性腺激素减低性腺功能减退症（HH）的男性精子发生，其中不育的原因不是由于原发性睾丸衰竭。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

促卵泡素beta：
-与传统的注射器和针头相比，笔式注射器装置平均可提供18％的促卵泡激素β含量。
-使用笔时请考虑降低起始剂量。
-转换品牌（制造商），类型（重组，泌尿）和/或给药方法（笔，常规注射器）可能需要调整剂量。

排卵诱导：
-剂量方案是逐步的，并针对每个女性进行个性化设置。
-使用剂量调整来防止多个卵泡生长和周期消除。
促卵泡素α：
-尚未研究小于37.5国际单位的起始剂量，因此不建议使用。
-在第一个周期后，根据卵巢反应确定起始剂量和剂量调整。
-如果需要，在开始的14天后，每7天进行增量剂量调整，最多37.5国际单位。
促卵泡素β：
-在第一个周期后，根据卵巢反应每周调整剂量。
-每周间隔25或50国际单位进行调整，直到卵泡生长和/或血清雌二醇水平表明有足够的卵巢反应。

辅助繁殖：
促卵泡素α ：
-对于35岁或以上的内源性促性腺激素水平受到抑制的女性，每天在225个国际单位皮下开始治疗，持续5天。
-根据卵巢反应调整头5天后的剂量，这是通过超声评估卵泡生长和血清雌二醇水平来确定的。
-每次调整的剂量不得超过每3至5天或调整超过75至150国际单位。
-在大多数情况下，治疗不应超过10天。
促卵泡素β：
-根据卵巢反应调整治疗的前7天后的剂量，这是通过超声评估卵泡生长和血清雌二醇水平来确定的。
-对于高反应性妇女[特别有可能出现异常卵巢增大和/或卵巢过度刺激综合征（OHSS）的风险]，应根据个人反应减少或暂时停止每日剂量，或中止周期。

精子发生：
-基于笔式注射器输送更高剂量的促卵泡激素β，可以考虑使用更低剂量。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-给药前检查颗粒物和变色。
-每天交替注射。
-在腹部或肌内皮下给药。
-如果是肌内使用，则应由医疗保健提供者来管理该产品。

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。

一般：
-应在有生育能力障碍治疗经验的医师的指导下开始治疗。

患者建议：
-在开始治疗之前，告知患者治疗所需的时间投入和监测程序。
-如果错过剂量，则下一剂量不应加倍。患者应致电医疗保健提供者以获取进一步的剂量说明。
-警告患者不要改变剂量或用药时间表，除非医护人员告知要这样做。