磺达肝癸钠的适应症和用法

预防深静脉血栓形成

磺达肝癸钠注射液可用于预防深静脉血栓形成（DVT），这可能导致肺栓塞（PE）：

• 在接受髋部骨折手术的患者中，包括长期预防；
• 在接受髋关节置换手术的患者中；
• 在进行膝关节置换手术的患者中；
• 在接受腹部手术的患者中有血栓栓塞并发症的风险。

急性深静脉血栓形成的治疗

与华法林钠联用时，Fondaparinux钠注射剂可用于治疗急性深静脉血栓形成。

急性肺栓塞的治疗

当在医院中进行初始治疗时，与华法林钠联用时，Fondaparinux钠注射剂可用于治疗急性肺栓塞。

磺达肝癸钠剂量和用法

请勿将其他药物或溶液与磺达肝癸钠注射液混合使用。只能皮下注射Fondaparinux钠注射液。

髋部骨折，髋关节置换和膝关节置换手术后的深静脉血栓预防

在进行髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术的患者中，止血后，每天一次建议通过皮下注射给予2.5 mg磺达肝癸钠注射液。手术后不早于6至8小时给予初始剂量。术后6小时内服用Fondaparinux钠注射液会增加大出血的风险。通常的治疗时间为5到9天；在临床试验中最多进行了11天的治疗。

在接受髋部骨折手术的患者中，建议延长预防性疗程，最多延长24天。在接受髋部骨折手术的患者中，在临床试验中总共进行了32天（围手术期和长期预防）。 [请参阅警告和注意事项（5.6），不良反应（6）和临床研究（14）。]

腹部手术后预防深静脉血栓形成

在进行腹部手术的患者中，止血确立后，每天一次的皮下注射建议剂量为2.5 mg磺达肝癸钠。手术后不早于6至8小时给予初始剂量。术后6小时内服用Fondaparinux钠注射液会增加大出血的风险。通常的给药时间为5到9天，在临床试验中最多可以给药10天的磺达肝癸钠注射液。

深静脉血栓形成和肺栓塞治疗

对于患有急性DVT的患者和患有PE的急性症状的患者，Fondaparinux钠注射剂的推荐剂量为5 mg（体重<50 kg），7.5 mg（体重50至100 kg）或10 mg（体重>每天一次皮下注射（100千克）（Fondaparinux钠治疗方案）。通常在72小时内尽快开始用华法林钠进行伴随治疗。继续用Fondaparinux钠注射液治疗至少5天，直到确立口服治疗性抗凝作用为止（INR 2至3）。磺达肝癸钠注射液的通常给药时间为5至9天；临床试验中最多注射26天的Fondaparinux钠。 [请参阅警告和注意事项（5.6），不良反应（6）和临床研究（14）。]

肝功能不全

根据单剂量药代动力学数据，不建议对轻度至中度肝功能不全的患者进行剂量调整。尚无严重肝功能不全患者的药代动力学数据。肝功能不全的患者在Fondaparinux Sodium治疗期间可能特别容易出血。密切观察这些患者的出血迹象和症状。 [参见临床药理学（12.4）。]

使用说明

Fondaparinux钠注射液是在单剂量预填充注射器中提供的，该注射器配有自动针头保护系统。磺达肝癸钠注射液通过皮下注射给药。不得通过肌肉注射给药。磺达肝癸钠注射液旨在在医生的指导下使用。患者只有在其医师确定适当的情况下才能进行自我注射，并且要对患者进行皮下注射技术的培训。

给药前，目视检查Fondaparinux钠注射液，以确保溶液澄清且无颗粒物。

为避免使用预装注射器时药物流失，请勿在注射前将气泡从注射器中排出。应在脂肪组织中交替注射部位（例如，左右前外侧或左右后外侧腹壁之间）给药。

施用磺达肝癸钠注射液：

1. 用酒精棉签擦拭注射部位的表面。
2. 将针头护罩从注射器上直接拉出，以将其取下（图1）。丢弃护针器。
3. 进行注射之前，请勿尝试清除注射器中的气泡。
4. 在拇指和食指之间的注射部位捏一下皮肤，并在注射过程中一直握住。
5. 用拇指握住注射器，将其放在柱塞杆的顶部垫上，接下来的两根手指握住注射器筒上的手指。注意避免被裸露的针刺住自己（图2）
   
6. 将注射器针头的全长垂直插入拇指和食指之间的皮肤褶皱中（图3）。
7. 用拇指将活塞杆用力推到底。这将确保您注射了注射器中的所有内容物（图4）。
   
8. 从注射部位取下注射器，手指放在柱塞杆上。使针头远离您和他人，并通过用力推动柱塞杆来激活安全系统（图5）。保护套将自动覆盖针头，并且会听到喀哒声，以确认防护罩已启动。立即将注射器丢入最近的锐器容器中。

注意：仅在清空注射器后才能激活安全系统。仅在从患者皮肤上拔下针头后，才必须启动安全系统。注射后请勿更换针头护罩。安全系统不得灭菌。启动安全系统可能会导致液体飞溅最少。为了获得最佳安全性，请激活系统，同时将其向下放置，使其远离您自己和他人。

剂型和优势

包含2.5 mg，5 mg，7.5 mg或10 mg磺达肝素钠的单剂量预装注射器。 （3）

禁忌症

在以下情况下禁用磺达肝素钠注射液：（4）

• 严重肾功能不全（肌酐清除率[CrCl] <30 mL / min）。 [请参阅警告和注意事项（5.3）和在特定人群中的使用（8.6）。]
• 活动性大出血。
• 细菌性心内膜炎。
• 血小板减少症与在Fondaparinux Sodium存在下抗血小板抗体的阳性体外测试有关。
• 体重<50 kg（仅预防静脉血栓栓塞[VTE]） [请参阅警告和注意事项（5.4）]。
• 对磺达肝癸钠注射液有严重的超敏反应（例如，血管性水肿，类过敏/过敏反应）的病史。

警告和注意事项

神经麻醉和术后留置硬膜外导管的使用

脊柱或硬膜外血肿可能会导致长期或永久性麻痹，使用抗凝剂和神经支配（脊髓/硬膜外）麻醉或脊柱穿刺可能会发生。术后使用留置硬膜外导管或同时使用其他可能影响止血的药物（例如NSAID），发生这些事件的风险可能更高[请参见盒装警告]。在上市后的经验中，已经报道了通过皮下注射（SC）使用磺达肝素钠与硬膜外或脊髓血肿。磺达肝癸钠和神经外膜治疗之间的最佳时机尚不清楚。监测接受这些程序的患者的神经功能缺损的症状和体征，例如中线背痛，感觉和运动缺陷（麻木，刺痛或下肢无力）以及肠或膀胱功能障碍。在进行抗凝治疗或可能因抗凝治疗而抗凝的患者进行神经介入治疗之前，请考虑潜在的风险和收益。

出血

Fondaparinux钠会增加有出血风险的患者出血的风险，包括先天性或后天性出血性疾病，活动性溃疡性和血管增生性胃肠道疾病，出血性中风，无法控制的动脉高压，糖尿病性视网膜病或脑，脊髓或眼科手术后不久手术。有报道称在服用磺达肝癸钠（同时或不同时服用其他抗凝剂）后，暂时与出血事件相关的aPTT升高的病例[见不良反应（6.5） ]。
除非对潜在疾病的治疗必不可少，否则请勿使用会增加使用Fondaparinux Sodium出血风险的药物，例如用于治疗VTE的维生素K拮抗剂。如果必须同时使用，请密切监测患者的出血迹象和症状。
请勿在手术后6至8小时内给予Fondaparinux Sodium初始剂量。手术后6小时之前服用会增加大出血的风险[见剂量和用法（2）和不良反应（6.1） ]。

肾功能不全和出血风险

由于清除率降低，磺达肝癸钠增加肾功能不全患者的出血风险[见临床药理学（12.4）] 。
表1提供了接受Fondaparinux Sodium预防VTE手术的患者的临床试验中通过肾功能状态引起的大出血发生率。在这些患者人群中，建议采取以下措施：
体重不足50公斤的患者：

• 对于CrCl <30 mL / min的患者，请勿使用Fondaparinux Sodium预防和治疗VTE [请参阅禁忌症（4）] 。
• Fondaparinux钠可能会使CrCl 30至50 mL / min的患者延长抗凝时间。

CrCl =肌酐清除率。

髋部骨折，髋关节置换，和膝关节置换手术预防。

定期评估接受磺达肝癸钠患者的肾功能。对于在治疗期间出现严重肾功能不全的患者，应立即停用该药物。停用Fondaparinux Sodium后，对于肾功能正常的患者（即至少3至5个半衰期），其抗凝作用可能会持续2至4天。磺达肝癸钠对肾功能不全患者的抗凝作用可能持续更长时间[见临床药理学（12.4）]。

体重<50 Kg和出血风险

与体重较大的患者相比，Fondaparinux钠增加了体重小于50公斤的患者出血的风险。
体重不足50公斤的患者：

• 对于正在接受髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术和腹部手术的患者，请勿使用芳达肝素钠作为预防性治疗[见禁忌症（4）]。

在髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术和腹部手术后围手术期预防VTE的随机临床试验中，体重<50 kg的患者发生大出血的发生率高于那些体重<50 kg的患者。体重> 50公斤（髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术的患者为5.4％对2.1％；腹部外科手术的患者为5.3％对3.3％）。

血小板减少症

服用磺达肝癸钠可导致血小板减少。任何程度的血小板减少症应密切监测。如果血小板计数低于100,000 / mm3，请中止Fondaparinux Sodium。在围手术期髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术和腹部手术临床试验中，给予Fondaparinux Sodium 2.5 mg的患者发生中度血小板减少症（血小板计数在100,000 / mm3至50,000 / mm3之间），发生率为3.0％。在这些临床试验中，给予Fondaparinux Sodium 2.5 mg的患者出现严重的血小板减少症（血小板计数低于50,000 / mm3），发生率为0.2％。在延长的预防期间，没有报告中度或重度血小板减少的病例。
在DVT和PE治疗临床试验中，接受Fondaparinux钠治疗方案的患者中度血小板减少症的发生率为0.5％。在DVT和PE治疗临床试验中，使用Fondaparinux钠治疗方案的患者出现严重的血小板减少症，发生率为0.04％。
在上市后的经验中，已经报道了使用磺达肝癸钠钠单独出现血小板减少症和血栓形成，其表现与肝素诱导的血小板减少症相似。 [见不良反应（6.5）。]

监控：实验室测试

常规凝血测试（例如凝血酶原时间（PT）和活化的部分凝血活酶时间（aPTT））对磺达肝素钠的活性相对不敏感，而肝素或LMWH的国际标准不是用于测定磺达肝素钠的抗Xa活性的校准物。如果在使用磺达肝癸钠治疗期间出现了意想不到的凝血参数变化或大出血，请停用磺达肝癸钠。在上市后的经验中，有报道称在服用磺达肝癸钠后出现了单独的aPTT升高[见不良反应（6.5）]。

在用磺达肝癸钠治疗期间，建议定期进行常规全血细胞计数（包括血小板计数），血清肌酐水平和大便隐血试验。

磺达肝癸钠的抗Xa活性可以通过使用适当的校准剂（磺达肝癸钠）的抗Xa分析来测量。磺达肝素钠的活性以毫克（mg）磺达肝素表示，不能与肝素或低分子量肝素的活性相比较。 [请参见临床药理学（12.2，12.3）。]

胶乳

Fondaparinux钠注射液的预装注射器的包装（护针器）包含干燥的天然乳胶橡胶，这可能会引起对乳胶敏感的人产生过敏反应。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 脊柱或硬膜外血肿[见警告和注意事项（5.1）] 。
• 出血[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。
• 肾功能不全和出血风险[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。
• 体重<50 Kg和有出血风险[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。
• 血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
以下不良反应信息是基于在髋部骨折，髋关节置换，主要膝盖或腹部手术以及DVT和PE治疗的对照试验中，从8877名暴露于Fondaparinux Sodium的患者中获得的数据。

出血
服用磺达肝癸钠期间，最常见的不良反应是出血并发症[见警告和注意事项（5.2）] 。

髋部骨折，髋关节置换和膝关节置换手术
依诺肝素钠在髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术中进行的3项主动控制围手术期VTE预防试验中报告的主要出血事件发生率（N = 3,616），在一项扩展的VTE预防试验中（n = 327）表2中提供了2.5 mg磺达肝素钠。

髋部骨折，髋关节置换和膝关节置换手术：表2中提供了使用Fondaparinux Sodium 2.5 mg进行的髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术的主要出血事件发生率的临床试验。

一个依诺肝素钠的给药方案：30毫克每12小时或40毫克，每天一次。

b不批准用于接受髋部骨折手术的患者。

c重大出血的定义是临床上明显的出血，是（1）致命的，（2）关键部位的出血（例如颅内，腹膜后，眼内，心包，脊髓或肾上腺的出血），（3）与再次手术有关或（4）出血指数（BI）≥2。

d BI≥2：仅根据[输注的全血或充血红细胞单位数+ [（出血前）–（出血后）]血红蛋白（g / dL）值]。

e轻微出血定义为临床上不严重的出血。

根据接受外科手术后首次注射Fondaparinux Sodium的时间，对所有随机，对照，围手术期，预防性髋关节骨折，髋关节置换术或膝关节置换术的临床研究中的重大出血进行了单独分析磺达肝癸钠仅在术后使用。在此分析中，大出血的发生率如下：<4小时为4.8％（5/104），4至6小时为2.3％（28 / 1,196），6至8小时为1.9％（38 / 1,965） 。在所有研究中，大部分主要出血事件（75％）发生在手术后的前4天。

腹部手术

在一项针对接受腹部手术的患者的随机研究中，将每日一次2.5 mg磺达肝癸钠（n = 1,433）与每天一次5,000 IU的达肝素钠（n = 1,425）进行了比较。表3显示了出血率。

大出血定义为出血，这是（1）是致命的，（2）在手术部位出血导致的干预，（3）在一个关键的位点的非手术出血（例如颅内，腹膜后，眼内，心包，脊髓，或进入肾上腺），或导致干预，和/或出血指数（BI）≥2。

b轻微出血定义为临床上不严重的出血。

根据第一次磺达肝素钠注射后的时间间隔，主要出血率如下：<6小时为3.4％（9/263），6至8小时为2.9％（32/1112）。

深静脉血栓形成和肺栓塞的治疗

剂量反应试验（n = 111）和依诺肝素钠DVT治疗主动对照试验（n = 1,091）和肝素PE治疗主动对照试验（n = 1,091）报告的出血事件发生率表4中提供了含磺达肝癸钠的产品。

a出血率是在研究药物治疗期间（约7天）。首次研究药物给药后72小时内，患者还接受了维生素K拮抗剂治疗。

b大出血被定义为临床上明显的出血：–和/或导致死亡–和/或在包括颅内，腹膜后，眼内，脊髓，心包或肾上腺在内的关键器官中–和/或与血红蛋白水平下降相关≥ 2 g / dL –和/或导致输注≥2个单位的堆积红细胞或全血。

c临床上明显的出血，血红蛋白下降2 g / dL和/或导致PRBC或全血≥2个单位的输血。

d轻微出血定义为临床上不严重的出血。

局部反应

皮下注射Fondaparinux Sodium后可能会发生局部刺激（注射部位出血，皮疹和瘙痒）。

血清氨基转移酶升高

在7±2天的围手术期预防性随机临床试验中，分别有1.7％和2.6％的患者报告无症状的天冬氨酸（AST）和丙氨酸（ALT）氨基转移酶水平升高超过正常上限的3倍。 ，在每天一次使用Fondaparinux Sodium 2.5 mg治疗期间，每12小时分别用30 mg依诺肝素钠或40 mg每天一次依诺肝素钠治疗的患者分别为3.2％和3.9％。这些升高是可逆的，并且可能与胆红素升高有关。在扩展的预防性临床试验中，未观察到2.5 mg Fondaparinux Sodium与安慰剂治疗的患者之间AST和ALT水平有显着差异。

在DVT和PE治疗临床试验中，据报道，在使用Fondaparinux Sodium治疗期间，分别有0.7％和1.3％的患者无症状地升高AST和ALT，超过实验室参考范围的正常上限的3倍。相比之下，在DVT治疗试验中，每12小时用依诺肝素钠1 mg / kg进行的DVT治疗试验中，分别有4.8％和12.3％的患者报告了这些增加，在PE中分别有2.9％和8.7％的患者报告了这些增加。 aPTT调整肝素治疗期间的治疗试验。

由于氨基转移酶的测定在心肌梗塞，肝病和肺栓塞的鉴别诊断中很重要，因此应谨慎解释由磺达肝癸钠等药物引起的升高。

其他不良反应

表5提供了在接受Fondaparinux Sodium治疗期间进行髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术的患者的其他不良反应。

一个依诺肝素钠的给药方案：30毫克每12小时或40毫克，每天一次。

b不批准用于接受髋部骨折手术的患者。

c局部水疱编码为大疱性喷发。

腹部手术试验中最常见的不良反应是术后伤口感染（4.9％），VTE治疗试验中最常见的不良反应是鼻epi（1.3％）。

上市后经验

在批准使用Fondaparinux Sodium后发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在上市后的经验中，已经报道了通过皮下注射（SC）与使用磺达肝癸钠联合使用的硬膜外或脊髓血肿[见警告和注意事项（5.1）]。上市后的经验表明，血小板减少和血栓形成的发生与肝素诱导的血小板减少相似，并且在服用磺达肝癸钠（同时或不同时使用其他抗凝剂）后，报道了暂时与出血事件相关的aPTT升高的病例[见警告和注意事项（5.5）]。

据报道，使用磺达肝癸钠可导致严重的过敏反应，包括血管性水肿，类过敏/过敏反应[见禁忌症（4）]。

药物相互作用

在使用Fondaparinux钠进行的临床研究中，同时使用口服抗凝剂（华法林），血小板抑制剂（乙酰水杨酸），NSAID（吡罗昔康）和地高辛对Fondaparinux钠的药代动力学/药效学没有显着影响。此外，Fondaparinux钠既不影响华法林，乙酰水杨酸，吡罗昔康和地高辛的药效学，也不影响地高辛在稳态下的药代动力学。

除非这些药物是必不可少的，否则在开始使用磺达肝癸钠治疗之前应停止可能会增加出血风险的药物。如果需要共同给药，请密切监测患者的出血情况。 [请参阅警告和注意事项（5.2）。]

在人肝微粒体的体外研究中，磺达肝癸钠（200微摩尔，即350 mg / L）对香豆素的CYP2A6羟基化的抑制率为17％至28％。评估的其他同工酶（CYP 1A2、2C9、2C19、2D6、3A4和3E1）的抑制率为0％至16％。由于fondaparinux在体外不会明显抑制CYP450s（CYP1A2，CYP2A6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4），因此预计Fondaparinux钠不会通过抑制这些同工酶介导的代谢而与其他药物在体内显着相互作用。

由于Fondaparinux钠不与ATIII以外的血浆蛋白显着结合，因此无法预期通过蛋白结合置换产生的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
出版的文献和售后报告中的可用数据尚未报告与磺达肝癸钠和不良发展结局有明确的关联。从四名在怀孕期间接受Fondaparinux Sodium治疗的妇女及其新生婴儿中获得的Fondaparinux Sodium血浆浓度表明Fondaparinux Sodium的胎盘转移率低（参见数据） 。孕妇存在未经治疗的静脉血栓栓塞相关的风险，以及使用抗凝剂导致母亲和胎儿出血的风险（请参阅临床注意事项） 。在动物生殖研究中，没有证据表明在器官形成过程中分别以32倍和65倍的剂量（根据人体表面积推荐的人用剂量）向怀孕的大鼠和家兔服用Fondaparinux Sodium时，会产生不利的发育结果。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床考虑

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险
怀孕使血栓栓塞的风险增加，对于具有潜在血栓栓塞性疾病和某些高风险妊娠状况的妇女来说，血栓栓塞的风险更高。公开的数据表明，有静脉血栓形成史的女性在怀孕期间有复发的风险。

胎儿/新生儿不良反应
磺达肝素钠已被证明可穿越人类胎盘（见数据） 。使用抗凝剂，包括磺达肝癸钠，可能会增加胎儿和新生儿出血的风险。监测新生儿的出血情况[请参阅警告和注意事项（5.2、5.4、5.6）] 。

人工或分娩
所有接受抗凝剂治疗的患者，包括孕妇，都有出血的危险。
接受神经麻醉的妇女在分娩或分娩时使用Fondaparinux钠可能会导致硬膜外或脊髓血肿。应当仔细监测接受Fondaparinux Sodium的孕妇是否有出血或凝血参数意外变化的迹象。考虑使用短期作用的抗凝剂应在接近分娩时进行规范处理[见警告和注意事项（5.1，5.6）]。

数据

人数据
一项针对五名孕妇在妊娠晚期以2.5毫克/天的剂量接受Fondaparinux钠治疗的研究表明，其中四名妇女的脐带血中抗Xa活性升高。在这四种情况下，抗因子Xa凝血时间在37.5至50.9秒之间。没有升高的抗因子Xa活性的患者在分娩前22小时仅接受了一剂磺达肝素钠。脐带血浆中Fondaparinux钠的浓度约为母体血浆Fondaparinux钠的浓度的1/10。婴儿均未出现不良反应。

动物资料
从妊娠第6天到第17天，使用Fondaparinux钠对妊娠大鼠进行了胚胎-胎儿发育研究，其皮下剂量最高为10 mg / kg /天（基于体表面积的推荐人剂量的32倍），从妊娠第6天到第18天以最高10 mg / kg /天的皮下剂量（约为人体推荐剂量的65倍）给药。这些研究没有发现在器官形成过程中对怀孕的大鼠和兔子施用磺达肝癸钠对发育不良的结果的证据。此外，在大鼠中皮下剂量最高10 mg / kg /天（基于人体表面积的推荐人剂量的32倍）中进行的一项研究对出生前后的发育没有影响。

哺乳期

风险摘要
没有关于母乳中是否存在Fondaparinux钠或其对牛奶产量的影响的数据。 Limited clinical data during lactation preclude a clear determination of the risk of Fondaparinux Sodium to an infant during lactation; therefore, the developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with mother's clinical need for Fondaparinux Sodium and any potential adverse effects on the breastfed infant from Fondaparinux Sodium or from the underlying maternal condition.

儿科用

Safety and effectiveness of Fondaparinux Sodium in pediatric patients have not been established. Because risk for bleeding during treatment with Fondaparinux Sodium is increased in adults who weigh <50 kg, bleeding may be a particular safety concern for use of Fondaparinux Sodium in the pediatric population [see Warnings and Precautions (5.4)].

老人用

In clinical trials the efficacy of Fondaparinux Sodium in the elderly (65 years or older) was similar to that seen in patients younger than 65 years; however, serious adverse events increased with age. When using Fondaparinux Sodium in elderly patients, paying particular attention to dosing directions and concomitant medications (especially anti-platelet medication). [See Warnings and Precautions (5.2).]

Fondaparinux Sodium is substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to Fondaparinux Sodium may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, assess renal function prior to Fondaparinux Sodium administration. [See Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.3), and Clinical Pharmacology (12.4).]

In the peri-operative hip fracture, hip replacement, or knee replacement surgery clinical trials with patients receiving Fondaparinux Sodium 2.5 mg, serious adverse events increased with age for patients receiving Fondaparinux Sodium. The incidence of major bleeding in clinical trials of Fondaparinux Sodium by age is provided in Table 6.

a Includes hip fracture, hip replacement, and knee replacement surgery prophylaxis.

肾功能不全

Patients with impaired renal function are at increased risk of bleeding due to reduced clearance of Fondaparinux Sodium [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.3)]. Assess renal function periodically in patients receiving Fondaparinux Sodium . Discontinue Fondaparinux Sodium immediately in patients who develop severe renal impairment while on therapy. After discontinuation of Fondaparinux Sodium , its anticoagulant effects may persist for 2 to 4 days in patients with normal renal function (ie, at least 3 to 5 half-lives). The anticoagulant effects of Fondaparinux Sodium may persist even longer in patients with renal impairment [see Clinical Pharmacology (12.4)].

肝功能不全

Following a single, subcutaneous dose of 7.5 mg of Fondaparinux Sodium in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Category B) compared to subjects with normal liver function, changes from baseline in aPTT, PT/INR, and antithrombin III were similar in the two groups. However, a higher incidence of hemorrhage was observed in subjects with moderate hepatic impairment than in normal subjects, especially mild hematomas at the blood sampling or injection site. The pharmacokinetics of fondaparinux have not been studied in patients with severe hepatic impairment. [See Dosage and Administration (2.4) and Clinical Pharmacology (12.4).]

过量

There is no known antidote for Fondaparinux Sodium. Overdose of Fondaparinux Sodium may lead to hemorrhagic complications. Discontinue treatment and initiate appropriate therapy if bleeding complications associated with overdosage occur.

Data obtained in patients undergoing chronic intermittent hemodialysis suggest that clearance of Fondaparinux Sodium can increase by 20% during hemodialysis.

Fondaparinux Sodium Description

Fondaparinux Sodium Injection USP is a sterile solution containing Fondaparinux Sodium. It is a synthetic and specific inhibitor of activated Factor X (Xa). Fondaparinux Sodium is methyl O-2-deoxy-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-β-D-glucopyra-nuronosyl-(1→4)-O-2-deoxy-3,6-di-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-2-O-sulfo-α-L-idopyranuronosyl-(1→4)-2-deoxy-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-D-glucopyranoside, decasodium salt.

The molecular formula of Fondaparinux Sodium is C31H43N3Na10O49S8 and its molecular weight is 1728. The structural formula is provided below:

对于消费者

适用于磺达肝癸钠：皮下溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的效果外，磺达肝癸钠可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用磺达肝癸钠时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 皮肤苍白
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 黑色柏油凳
• 膀胱疼痛
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 胸痛
• 发冷
• 皮肤下的血液收集
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽
• 尿量减少或浑浊
• 深，深紫色的瘀伤
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 头晕
• 口干
• 从仰卧或坐姿起床时晕厥或头昏眼花
• 发热
• 尿频
• 口渴
• 心律不齐
• 注射部位瘙痒，疼痛，发红或肿胀
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 查明皮肤上的红色斑点
• 切口处皮肤发红，变软或渗水
• 气促
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 突然出汗

发病率未知

• 背疼
• 肠或膀胱功能障碍
• 吞咽困难
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 腿无力
• 麻木
• 麻痹
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 胸闷

如果服用磺达肝癸钠时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 腹部或胃部疼痛或肿胀
• 皮肤上有瘀伤或紫色区域
• 咳血
• 警觉性下降
• 头痛
• 关节疼痛或肿胀
• 流鼻血

不需要立即就医的副作用

磺达肝癸钠可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难
• 肿胀
• 睡眠困难

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 腹泻
• 胃灼热
• 消化不良
• 疼痛
• 皮肤水泡
• 胃部不适，不适或疼痛
• 胸闷
• 手术部位异常变化
• 伤口引流，增加

对于医疗保健专业人员

适用于磺达肝癸钠：皮下溶液

一般

最常见的不良事件是出血事件。

最严重的不良事件是出血并发症和血小板减少症。 ^[参考]

血液学

大多数主要出血事件发生在手术后的前4天。体重不足50公斤的患者和肾功能受损的患者的大出血发生率增加。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：贫血（19.6％）

常见（1％至10％）：术后出血，大出血，小出血，中度血小板减少，手术部位非致命性大出血，明显出血伴有2或更大的出血指数，凝血酶原降低，其他临床明显症状出血，出血

罕见（0.1％至1％）：因出血，非手术部位非致命性大出血，严重血小板减少症，致命性出血，颅内出血，血小板增多症，血小板异常，凝血障碍而导致的再次手术

非常罕见（少于0.01％）：高血压脑病伴颅内出血，轻微胃肠道出血

上市后报告：血小板减少伴有血栓形成，aPTT升高，脑内出血，腹膜后出血^[参考]

其他

很常见（10％或以上）：发烧（13.6％）

常见（1％至10％）：水肿，术后伤口感染，伤口引流增加，手术部位反应，疼痛，胸痛

罕见（0.1％至1％）：周围水肿，伤口分泌物

稀有（小于0.1％）：潮热^[参考]

胃肠道

很常见（10％或以上）：恶心（11.3％）

常见（1％至10％）：便秘，呕吐，腹泻，消化不良，腹痛

罕见（小于0.1％）：胃炎^[参考]

本地

常见（1％至10％）：血肿，淤青

稀有（小于0.1％）：注射部位反应

未报告频率：局部刺激（注射部位出血，皮疹，瘙痒） ^[参考]

肝的

常见（1％到10％）：ALT升高，AST升高

罕见（0.1％至1％）：肝功能异常，肝酶增加

罕见（少于0.1％）：胆红素血症

未报告频率：胆红素升高^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压，高血压^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，紫癜，大疱性喷发（包括局部水疱）

罕见（0.1％至1％）：瘙痒

稀有（小于0.1％）：冲洗^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

稀有（小于0.1％）：嗜睡，眩晕，疲劳，晕厥

上市后报告：脊柱或硬膜外血肿^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，尿retention留

罕见（小于0.1％）：生殖器水肿^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钾血症^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：腿痛，背痛^[Ref]

精神科

常见（1％至10％）：失眠，神志不清

罕见（0.1％至1％）：焦虑^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺炎，咳嗽，鼻epi

罕见（小于0.1％）：呼吸困难^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏反应

非常罕见（小于0.01％）：血管性水肿，类过敏/过敏反应

上市后报道：严重的过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人深静脉血栓形成的常规剂量

剂量取决于患者的体重：
-50公斤以下：每天一次皮下注射5毫克
-50至100公斤：每天一次，皮下注射7.5毫克
-100公斤以上：每天一次皮下注射10毫克
治疗持续时间：至少5天，直到华法林达到INR 2至3

评论：
-通常在72小时内尽快开始服用华法林。
-通常持续5到9天；在试验中长达26天。

用途：
-与华法林钠联用可治疗急性深静脉血栓。
-当在医院进行初始治疗时，与华法林钠一起给药可治疗急性肺栓塞（PE）。

成年人肺栓塞的常用剂量

剂量取决于患者的体重：
-50公斤以下：每天一次皮下注射5毫克
-50至100公斤：每天一次，皮下注射7.5毫克
-100公斤以上：每天一次皮下注射10毫克
治疗持续时间：至少5天，直到华法林达到INR 2至3

评论：
-通常在72小时内尽快开始服用华法林。
-通常持续5到9天；在试验中长达26天。

用途：
-与华法林钠联用可治疗急性深静脉血栓。
-当在医院进行初始治疗时，与华法林钠一起给药可治疗急性肺栓塞（PE）。

腹部手术后预防深静脉血栓形成的常规成人剂量

止血后每天一次皮下注射2.5 mg，手术后不超过6至8小时开始
治疗时间：5至9天

评论：
-手术后6小时以上服用会增加大出血的风险。
-通常为5到9天；在试验中最多可以使用10天。

用途：在接受腹部手术的有血栓栓塞并发症风险的患者中，预防DVT可能导致肺栓塞（PE）。

成人静脉深部血栓形成的常规剂量-预防

止血后每天一次皮下注射2.5 mg，手术后不超过6至8小时开始
治疗时间：5至9天

评论：
-手术后6小时以上服用会增加大出血的风险。
-在试验中预防DVT长达11天。
-对于髋部骨折手术，建议将预防延长至24天；在试验中总共进行了32天（围手术期和长期预防）。

用途：在接受髋部骨折手术（包括长期预防），髋关节置换手术或膝关节置换手术的患者中，预防DVT可能导致肺栓塞（PE）。

髋关节置换手术后预防深静脉血栓形成的常规成人剂量

止血后每天一次皮下注射2.5 mg，手术后不超过6至8小时开始
治疗时间：5至9天

评论：
-手术后6小时以上服用会增加大出血的风险。
-在试验中预防DVT长达11天。
-对于髋部骨折手术，建议将预防延长至24天；在试验中总共进行了32天（围手术期和长期预防）。

用途：在接受髋部骨折手术（包括长期预防），髋关节置换手术或膝关节置换手术的患者中，预防DVT可能导致肺栓塞（PE）。

膝关节置换手术后预防深静脉血栓形成的常规成人剂量

止血后每天一次皮下注射2.5 mg，手术后不超过6至8小时开始
治疗时间：5至9天

评论：
-手术后6小时以上服用会增加大出血的风险。
-在试验中预防DVT长达11天。
-对于髋部骨折手术，建议将预防延长至24天；在试验中总共进行了32天（围手术期和长期预防）。

用途：在接受髋部骨折手术（包括长期预防），髋关节置换手术或膝关节置换手术的患者中，预防DVT可能导致肺栓塞（PE）。

肾脏剂量调整

CrCl小于30 mL / min：禁忌
CrCl 30至50 mL / min：谨慎使用

如果患者出现严重的肾功能不全，请立即停药。

肝剂量调整

轻至中度肝功能不全：不建议调整
严重肝功能损害：密切观察是否有出血迹象

剂量调整

-体重不足50公斤的患者：禁止DVT预防；谨慎使用DVT /肺栓塞治疗
-如果血小板计数低于100,000 / mm，则中断（3）

预防措施

美国盒装警告：
脊髓/硬膜外血肿：
-用低分子量肝素（LMWH），类肝素或磺达肝素钠抗凝并接受神经麻醉或进行脊柱穿刺的患者可能会发生硬膜外或脊柱血肿。
-这些血肿可能导致长期或永久性瘫痪。
-在安排患者进行脊柱手术时要考虑这些风险。
-可增加这些患者发生硬膜外或脊髓血肿的风险的因素包括：
-留置硬膜外导管的使用
-伴随使用其他影响止血的药物，例如非甾体类抗炎药（NSAID），血小板抑制剂或其他抗凝剂
-有外伤或反复硬膜外或脊柱穿刺的病史
-磺达肝癸钠给药和神经外科手术之间的最佳时机尚不清楚。
建议：
-经常监测患者神经功能缺损的体征和症状。
-如果发现神经系统受损，则必须紧急治疗
-在进行抗凝或拟抗凝以预防血栓形成的患者进行神经介入治疗之前，应考虑其益处和风险。

未确定17岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

在慢性间歇性血液透析期间，清除率可能会增加高达20％。

其他的建议

行政建议：
-仅用于皮下使用。
-如果患者认为适当并经过医师培训，可以自行注射。
-请勿在注射前排出气泡。
-在脂肪组织中使用。
-备用注射部位。

储存要求：在室温下储存。

IV兼容性：请勿与其他药物混用。

患者建议：
-如果患者进行了神经麻醉或穿刺，则应注意并立即报告脊柱/硬膜外血肿的体征，例如背痛，刺痛，麻木（尤其是下肢），肌肉无力以及大便或尿失禁。
-注意是否有出血迹象。
-止血可能需要比平时更长的时间。
-患者可能更容易瘀伤或流血。
-患者应报告任何异常的瘀伤，出血或血小板减少症的迹象（例如皮下的皮疹或暗红色斑点）。
-在进行任何手术或开始新药治疗之前，请告知其他医生或牙医使用该产品的权利。
-将服用的所有药物（包括非处方药）告知其他医生或牙医。