Histrelin

介绍

抗肿瘤药；促性腺激素释放激素（GnRH，促黄体激素释放激素[LHRH]，促性腺激素）的合成九肽类似物。 ^1个

Histrelin的用途

前列腺癌

晚期前列腺癌的姑息治疗。 ^1个

Histrelin剂量和给药

行政

Sub-Q管理

将sub-Q作为植入物管理；将植入物插入上臂的内部。 ¹有关插入和取出植入物的正确方法，请咨询制造商的标签。 ^1个

剂量

以醋酸组蛋白形式提供；以盐表示的剂量。 ^1个

大人

前列腺癌

子Q

每12个月1个50 mg植入物；每天提供50 mcg的醋酸组蛋白。 ^1个

插入后12个月移除植入物；植入物的设计允许组蛋白释放另外几周，以便灵活安排清除时间。 ¹在移除植入物时，可以插入另一个植入物以继续治疗。 ¹在有限的临床研究中，治疗有效期长达2年。 ^{1 3}

限度

大人

前列腺癌

子Q

使用2或4个植入物不会带来任何好处，只有单个植入物能产生更多的好处。 ^{1 2}

特殊人群

肾功能不全

无需调整剂量。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

Histrelin注意事项

禁忌症

• 对组蛋白或制剂中任何成分，其他GnRH激动剂或GnRH的已知超敏反应。 ^1个

• 即将怀孕或可能怀孕的妇女。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

给孕妇服用时，预期的荷尔蒙变化会增加孕妇流失和胎儿伤害的风险；在非临床研究中具有致畸性和胎儿毒性。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

激素依赖性疾病的初期恶化

由于在治疗的最初几周中血清睾丸激素浓度的短暂升高，可能导致前列腺癌的体征和/或症状恶化和/或出现新的症状（例如，骨痛，神经病，血尿，输尿管或膀胱出口梗阻）。 ^1个

GnRH激动剂报道有输尿管阻塞（可能导致肾功能不全）和脊髓受压（可能导致麻痹）。 ¹在治疗的最初几周内，密切观察有转移性椎体病变和/或尿路阻塞的患者。 ^1个

移除第一个植入物（治疗1年后）并插入第二个植入物后，未观察到血清睾丸激素浓度急剧增加。 ^1个

高血糖症

接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者可能存在高血糖症和增加糖尿病风险。 ^{1 5}评估迄今未进行过GnRH激动剂的妇女和儿童患糖尿病风险的研究。 ⁴

在选择前列腺癌治疗之前，评估患者的糖尿病危险因素，并仔细权衡GnRH激动剂治疗的益处和风险。 ⁵

定期监测接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者的血糖和/或HbA _1c 。 ^{1 5}根据当前的护理标准处理高血糖或糖尿病。 ^1个

心血管作用

接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者发生心血管疾病（例如，心梗，心源性猝死，中风）的风险可能增加。 ^{1 5}评估迄今未进行过GnRH激动剂的妇女和儿童患心血管疾病风险的研究。 ⁴

在选择前列腺癌治疗之前，评估患者的心血管危险因素，并仔细权衡GnRH激动剂治疗的益处和风险。 ^{1 5}

定期监测接受GnRH激动剂的患者的心血管疾病表现；根据当前的护理标准管理心血管疾病。 ^{1 5}

敏感性反应

过敏反应

合成的GnRH或GnRH激动剂引起过敏反应。 ^1个

主要毒性

垂体中风

垂体中风是一种由垂体梗塞引起的临床综合征，很少报道。 ¹大多数情况发生在第一次服药后的2周内，有时在第一个小时内。 ¹如果出现症状（例如突然的头痛，呕吐，视觉改变，眼肌麻痹，精神状态改变，有时甚至是心血管衰竭），则需要立即就医。 ¹在大多数情况下，诊断为垂体腺瘤。 ^1个

肾功能

肾功能损害报告。 ¹有些患者仅出现轻度损害（Cl _cr为30–59 mL /分钟），并在下次就诊时恢复正常。 ^1个

肝功能

严重肝损伤报道。 ¹移除植入物后，肝毒性可逆。 ^1个

一般注意事项

实验室监控

要监测反应，请定期测量睾丸激素和PSA的血清浓度。 ^1个

植入物并发症

植入物的插入或去除是外科手术。 ¹仔细遵循建议的插入和取出植入物的步骤，以最大程度地降低发生并发症或排出植入物的可能性。 ^1个

植入物不是不透射线的，因此在射线照片上将不可见。 ¹如果难以通过触诊定位植入物，则可以使用超声波，磁共振成像（MRI）和/或计算机断层扫描（CT）扫描。 ^1个

骨矿物质密度降低

使用GnRH拮抗剂和激动剂长期治疗后，可能会降低骨矿物质密度。 ^{1 3}

特定人群

怀孕

十类^1（下注意事项见禁忌，也看到胎儿/新生儿发病率和死亡率在警告/注意事项：警告，在注意事项）

哺乳期

不适用于女性。 ¹ （请参阅注意事项中的禁忌症。）不知道组蛋白是否分布在牛奶中。 ¹停止护理或药物。 ^1个

儿科用

不适用于儿科患者。 ¹ （请参阅“注意事项下的禁忌症”。）

老人用

研究主要在≥65岁的患者中进行， ¹因为前列腺癌主要发生在年龄较大的患者人群中。 ³

常见不良反应

局部或插入部位反应（例如淤青，疼痛/酸痛/压痛，红斑），潮热（潮红），睾丸萎缩，男性乳房发育，勃起功能障碍，性欲降低，疲劳，肾功能不全，便秘，头痛，失眠，体重减轻。 ^1个

Histrelin的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

Histrelin药代动力学

吸收性

生物利用度

次Q插入后，血清中浓度峰值出现在12小时的中值。 ^1个

在12个月内，药物以每天50–60 mcg的速度连续给药。 ^1个

特殊人群

轻度至重度肾功能不全（Cl _cr为15–60 mL /分钟）的患者血清组蛋白的浓度要高50％。 ¹然而，增加的暴露量被认为与临床无关；无需调整剂量。 ^1个

分配

血浆蛋白结合

大约70％。 ³

消除

淘汰路线

迄今尚无排泄研究。 ^1个

半衰期

次Q注射500 mcg剂量后约3.92小时。 ³

稳定性

存储

子Q

注入

在未打开的玻璃小瓶中2–8°C，用琥珀色塑料袋和纸箱包裹。 ¹月¹日可能会暴露在25°C下7天。 ¹不要冻结。 ¹避光。 ¹仅将植入套件存放在室温下。 ^1个

动作

• 抗肿瘤药； GnRH（LHRH，促性腺素）的合成九肽类似物。 ^1个

• 初次给药后，导致LH，FSH和性腺类固醇（男性中的睾丸激素和二氢睾丸激素）的循环浓度短暂升高。 ¹然而，由于垂体中GnRH受体的可逆性下调和垂体促性腺激素的脱敏作用，长期连续给药（通常在开始治疗后2-4周）会导致LH和FSH水平降低。血清睾丸激素浓度明显降低。 ^1个

• 组蛋白治疗后血清睾丸激素浓度的降低与手术去势后的降低相当（即<50 ng / dL）。 ^1个

• 以不可生物降解的扩散控制植入物市售。 ^1个

• 口服时无效。 ^1个

给病人的建议

• 阅读和理解制造商的患者信息单张的重要性。 ^{1 3 6}

• 植入植入物后保护受影响的手臂的重要性；保持手臂清洁和干燥（避免洗澡和游泳）24小时，用绷带包扎，几天内不要撞击手臂，并且避免手臂过分举重或剧烈用力7天。 ^{1 6}

• 通知临床医生插入部位异常出血，发红或疼痛的重要性。 ⁶

• 告知患者开始治疗后血清睾丸激素浓度可能会暂时升高。 ¹在治疗的最初几周内，存在前列腺癌症状恶化的风险。 ¹如果出现新的或加剧的骨痛，腿部无力或感觉丧失，尿液中的血液，排尿困难或无法排尿，请立即通知临床医生。 ⁶

• 降低骨矿物质密度和骨质疏松症的风险。 ⁶

• 既往患有糖尿病的患者有患糖尿病或失去血糖控制的风险。 ^{1 5}进行建议的血糖或HbA _1c浓度监测的重要性。 ^{1 5}

• 接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的男性发生MI风险，心源性猝死和中风的可能性增加。 ^{1 5}对心血管疾病表现进行监测的重要性。 ^{1 5}

• 及时向临床医生报告头痛，呕吐或视觉变化的突然发作的重要性。 ^1个

• 通知临床医生已知或怀疑的种植体驱逐的重要性（可以通过原始切口位点发生）。 ⁶这种情况很少发生。 ⁶可能需要告知患者进行测试（例如超声，CT扫描）以在取出之前定位植入物的重要性。 ⁶

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于组蛋白：皮下植入物

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，组蛋白还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用组蛋白时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用：

罕见

• 尿血
• 尿频或尿量减少
• 口渴
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 恶心
• 面部，手指或小腿肿胀
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 体重增加

发病率未知

• 胃胀
• 黑尿
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 浅色凳子
• 失去兴趣或愉悦
• 癫痫发作
• 肚子痛
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生组蛋白的某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 减少睾丸大小
• 温暖的感觉
• 植入物放置在皮肤上的局部感染，刺激，疼痛，发红或肿胀
• 脸，脖子，手臂和上胸部发红
• 突然出汗

不常见

• 对性交的兴趣减少
• 排便困难
• 皮肤潮红或发红
• 头痛
• 无法勃起或勃起
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 男性和女性乳房肿胀或乳房酸胀
• 异常温暖的皮肤

对于医疗保健专业人员

适用于组蛋白：皮下植入物，皮下套件

内分泌

常见（1％至10％）：血糖升高，男性乳房发育

罕见（0.1％至1％）：血液乳酸脱氢酶升高，血液睾丸激素升高

罕见（小于0.1％）：垂体良性肿瘤

上市后报告：垂体中风^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：潮热（高达65.5％）

常见（1％至10％）：脸红

罕见（0.1％至1％）：血肿，周围水肿

罕见（少于0.1％）：心pit，室性前收缩^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：植入/应用部位反应（高达51.1％）

常见（1％至10％）：植入物/应用部位受伤，瘢痕loid，疤痕，与缝合相关的并发症，手术后疼痛

上市后报告：植入物断裂^[参考]

植入物/应用部位的反应包括不适，淤青，酸痛，疼痛，压痛，刺痛，瘙痒，红斑，炎症，突出和肿胀。 ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：虚弱，疲劳

罕见（0.1％至1％）：性功能障碍，乳房疼痛，乳房压痛，疼痛（加剧和非特异性），肿胀，发冷，青紫，不适

罕见（少于0.1％）：伤口感染，疾病进展^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪变化，抑郁，性欲下降，失眠

罕见（0.1％至1％）：烦躁^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：关节痛，四肢疼痛

罕见（0.1％至1％）：背痛，肌肉痉挛，肌肉浸润，颈部疼痛，骨痛，肌肉抽搐，肌痛^[参考]

皮肤科

常见（1％到10％）：挫伤，hypotrichosis，hypertrichosis

罕见（0.1％至1％）：盗汗，瘙痒，多汗症

稀有（小于0.1％）：皮肤感染^[参考]

胃肠道

普通（1％至10％）：便秘

罕见（0.1％至1％）：腹部不适，恶心^[Ref]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：勃起功能障碍，睾丸萎缩，尿频，尿retention留

罕见（0.1％至1％）：男性生殖器瘙痒，排尿困难，血尿，前列腺酸磷酸酶升高，输尿管支架阻塞，尿频

稀有（小于0.1％）：痛经，月经过多，出血性^[参考]

一般

Supprelin LA（R）：

-最常见的不良反应涉及植入部位，包括瘀伤，疼痛，酸痛，红斑和肿胀。 ^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：贫血^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝病

罕见（0.1％至1％）：天冬氨酸转氨酶升高

上市后报告：药物性肝损伤^[参考]

免疫学的

罕见（少于0.1％）：流感样疾病^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体液retention留，高钙血症，高胆固醇血症，食物渴望，食欲增加，体重增加，体重减轻^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（0.1％至1％）：震颤，嗜睡

稀有（少于0.1％）：偏头痛

上市后报告：癫痫发作/抽搐^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能受损

罕见（0.1％至1％）：肾衰竭，肾结石病，肌酐清除率降低^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：运动性呼吸困难

稀有（小于0.1％）：实心^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人前列腺癌的常用剂量

Vantas（R）：在上臂内侧皮下插入一枚50 mg植入物
治疗持续时间：12个月后应去除植入物。

评论：
Vantas（R）：为继续治疗，可在移除植入物时插入另一植入物。

采用：
Vantas（R）：晚期前列腺癌的姑息治疗

正常的小儿性早熟剂量

Supprelin LA（R）：将一枚50 mg植入物皮下插入上臂内侧
治疗持续时间：12个月后应去除植入物。

评论：
-要继续治疗，可在移除植入物时插入另一植入物。
-应由医师酌情考虑在适当的时间点停止治疗，并在青春期开始的适当时间点考虑治疗（女性大约11岁，男性大约12岁）。

用途：
Supprelin LA（R）：中枢性早熟儿童的治疗

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国注意事项：
未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
Vantas（R） ：
-收到后，患者需要冷藏装有琥珀色塑料袋和玻璃小瓶（内部装有植入物）的小纸箱，直到插入当天。
-植入瓶要在插入之前才打开。
-保护植入物避光。
-不要冻结植入物。
-仅将植入套件存放在室温下。

Supprelin LA（R） ：
-植入物应保存在密封的小瓶，小袋和纸箱中，直到手术需要。
-从冷藏中取出后，装有植入物的小瓶在使用前可能会在室温下保存7天。如果在此期间未使用，则可以再次将包装好的植入物冷藏，直到纸箱上的失效日期为止。
-保护植入物避光。
-不要冻结植入物。
-仅将植入套件存放在室温下。

制备技术：
植入物插入/取出程序：
-应咨询制造商的产品信息。

监控：
Vantas（R） ：
-应通过定期测量睾丸激素和前列腺特异性抗原（PSA）的血清浓度来监测对药物的反应，尤其是在尚未达到预期的对治疗的临床或生化反应的情况下。如果患者的反应似乎不理想，请确认患者的血清睾丸激素浓度处于去势水平。

Supprelin LA（R） ：
-黄化激素，促卵泡激素，雌二醇或睾丸激素应在植入后1个月进行监测，之后每6个月进行监测。
-在治疗期间，应评估患者的临床和生化抑制中枢性早熟表现的证据。
-应每6-12个月评估身高（用于计算身高速度）和骨龄。

患者建议：
-这种药物可能会在植入植入物后的第一周引起激素水平升高，可能会导致症状暂时恶化或出现新症状。如果您出现以下任何症状，请立即与您的医生联系：出现新的或更严重的骨痛，双腿无力或感觉丧失，尿液中的血液或排尿困难。
-在插入和取出植入物的过程中和之后，您可能会在插入部位出现皮肤反应，例如疼痛，青紫，刺痛和发红。这些通常会在2周内未经治疗消失。
-此药物不适用于女性。它可能伤害孕妇的未出生婴儿，并可能导致孕妇流产。