适应症与用法

绝经后骨质疏松症的治疗和预防

伊班膦酸钠片用于绝经后妇女的骨质疏松症的治疗和预防。伊班膦酸钠片可增加骨矿物质密度（BMD）并减少椎骨骨折的发生率。

重要使用限制

最佳使用期限尚未确定。伊班膦酸钠片治疗骨质疏松症的安全性和有效性基于三年的临床数据。所有接受双膦酸盐治疗的患者均应定期评估是否需要继续治疗。低骨折风险的患者在使用3至5年后应考虑停药。停止治疗的患者应定期重新评估其骨折风险。

用法用量

剂量信息

伊班膦酸钠的剂量为一个150毫克片剂，每月一次，每月一次。

重要管理说明

指导患者执行以下操作：
o在一天的首次进食或饮水（水除外）之前或服用任何口服药物或补充剂（包括钙，抗酸剂或维生素）之前至少60分钟服用伊班膦酸钠片，以最大程度地吸收和临床益处（请参阅药物相互作用） [7.1] ）。避免将水与矿物质水一起使用，因为它们可能含有较高的钙浓度。
o吞咽伊班膦酸钠片，整杯装满白开水（6至8盎司），直立或直立站立，以减少食道刺激的可能性。服用伊班膦酸钠片后，避免躺卧60分钟（请参阅警告和注意事项[5.1] ）。不要咀嚼或吮吸药片，因为这可能会导致口咽溃疡。
o服用伊班膦酸钠片后，至少60分钟内不得进食，饮水或其他药物，也不要服用其他药物。

补充钙和维生素D的建议

如果饮食摄入不足，请指导患者补充钙和维生素D。避免在伊班膦酸钠片给药后60分钟内使用钙补充剂，因为伊班膦酸钠片和钙的共同给药可能会干扰伊班膦酸钠的吸收（请参阅药物相互作用[7.1] ）。

每月一次漏服的管理说明

如果错过了每月一次的剂量，请指示患者执行以下操作：
•如果下一个预定的伊班膦酸钠片一天不超过7天，则在记住该日期后的早晨，服用150毫克的伊班膦酸钠片。
•如果下一个预定的伊班膦酸钠盐片日只有1到7天，请等到下个月的预定的伊班膦酸钠盐片日服用。

对于以上两种情况的后续月度剂量，请指导患者通过在先前选择的日期每月每月服用一次150 mg的伊班膦酸钠片来恢复原来的时间表。

剂量形式和强度

伊班膦酸钠片150 mg：白色至灰白色，长方形，双凸，薄膜包衣片，一侧凹陷有“ L71”，另一侧则是纯色的。

禁忌症

患有以下情况的患者禁用伊班膦酸钠片：
o食道异常会延迟食道排空，例如狭窄或门失弛缓症（请参阅警告和注意事项[5.1] ）
o无法直立或站立至少60分钟（请参阅剂量和用法[2.2]以及警告和注意事项[5.1] ）
o低钙血症（请参阅警告和注意事项[5.2] ）
o已知对伊班膦酸钠片或其任何赋形剂过敏。已有过敏反应病例报道（见不良反应[6.2] ）。

警告和注意事项

上消化道不良反应

依班膦酸钠片与口服的其他双膦酸盐一样，可能引起上消化道粘膜的局部刺激。由于这些可能的刺激作用以及潜在的潜在疾病恶化的危险，因此当伊班膦酸钠片用于患有活跃的上消化道问题（例如已知的巴雷特食管，吞咽困难，其他食道疾病，胃炎，十二指肠炎或溃疡）。

据报道，接受口服双膦酸盐治疗的患者有食道不良经历，如食道炎，食道溃疡和食道糜烂，偶有出血，很少继发食道狭窄或穿孔。在某些情况下，这些病很严重，需要住院治疗。因此，内科医师应警惕任何可能引起食管反应的体征或症状，如果患者出现吞咽困难，吞咽困难，胸骨后疼痛或新发或恶化的烧心症状，应指导患者停用伊班膦酸钠片，并就医。

口服双膦酸盐类药物后躺下和/或未能用推荐的全玻璃杯（6-8盎司）水吞咽和/或继续口服的患者中，发生严重食道不良反应的风险似乎更大。出现症状提示食道刺激后出现双磷酸盐。因此，将完整的剂量说明提供给患者并由患者理解是非常重要的（请参阅剂量和管理[2.2] ）。对于因精神残疾而无法遵守给药说明的患者，应在适当的监督下使用伊班膦酸钠片治疗。

上市后有口服双膦酸盐治疗胃和十二指肠溃疡的报道，一些严重且有并发症，尽管在对照临床试验中未观察到增加的风险。

低钙血症和矿物质代谢

服用伊班膦酸钠片的患者发生低钙血症的报道。在开始使用伊班膦酸钠片治疗之前，应治疗低钙血症和其他骨骼及矿物质代谢紊乱。如果饮食摄入不足，请指导患者补充钙和维生素D（参见剂量和管理[2.3] ）。

肌肉骨骼疼痛

据报道，服用伊班膦酸钠片和其他双膦酸盐类药物的患者的骨，关节和/或肌肉疼痛剧烈且偶而丧失能力（见不良反应[6] ）。开始服用药物后，症状发作的时间从一天到几个月不等。多数患者停药后症状缓解。当使用相同的药物或另一种双膦酸酯治疗时，有一部分症状复发。如果出现严重症状，请考虑停止使用。

颚骨坏死

下颌骨坏死（ONJ）可自发发生，通常与拔牙和/或局部感染有关，且愈合迟缓，并且已报告服用双膦酸盐类药物的患者，包括伊班膦酸钠片。颌骨坏死的已知危险因素包括侵入性牙科手术（例如拔牙，种植牙，骨外科），癌症诊断，伴随疗法（例如化学疗法，皮质类固醇，血管生成抑制剂），口腔卫生差和合并病疾病（例如牙周和/或其他先前存在的牙齿疾病，贫血，凝血病，感染，假牙不合适）。 ONJ的风险可能会随着双膦酸盐暴露时间的延长而增加。

对于需要侵入性牙科手术的患者，停用双膦酸盐治疗可能会降低ONJ的风险。主治医生和/或口腔外科医生的临床判断应根据个人获益/风险评估来指导每位患者的治疗计划。

在接受双膦酸盐治疗时发生颌骨坏死的患者应接受口腔外科医师的护理。在这些患者中，进行ONJ的广泛牙科手术可能会加重病情。应根据个人获益/风险评估考虑停用双膦酸盐治疗。

股骨转子下和干Dia端股骨骨折

在双膦酸盐治疗的患者中，已报告股骨干的非典型，低能量或低创伤性骨折。这些骨折可能发生在股骨干中的任何位置，从小转子下方到to上张开上方，并且在没有粉碎迹象的情况下横向或短斜。由于这些骨折也发生在未经双膦酸盐治疗的骨质疏松患者中，因此尚无因果关系。

非典型股骨骨折最常见，对患处的损伤很小或没有损伤。它们可能是双侧的，许多患者报告在受累区域发生前驱性疼痛，通常在完全骨折发生前几周到几个月表现为钝痛，大腿疼痛。许多报告指出，患者在骨折时也接受糖皮质激素（例如泼尼松）的治疗。

任何有双膦酸盐暴露史且出现大腿或腹股沟疼痛的患者均应被怀疑为非典型骨折，应进行评估以排除股骨不完全骨折。存在非典型骨折的患者也应评估对侧肢体的骨折症状和体征。在风险/获益评估之前，应单独考虑中断双膦酸盐治疗。

严重肾功能不全

不建议将Ibandronate Sodium Tablets用于严重肾功能不全（肌酐清除率低于30 mL / min）的患者。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

绝经后骨质疏松症的治疗和预防
每日剂量
在3577名年龄在41-82岁的患者中评估了伊班膦酸钠2.5 mg每天一次在治疗和预防绝经后骨质疏松症中的安全性。试验持续时间为2至3年，其中1134例患者接受了安慰剂治疗，1140例患者接受了2.5 mg伊班膦酸钠治疗。这些临床试验中包括患有胃肠道疾病并伴有非甾体类抗炎药，质子泵抑制剂和H2拮抗剂的患者。所有患者每天接受500毫克钙加400国际单位维生素D补充。

安慰剂组的全因死亡率发生率是1％，伊班膦酸钠2.5mg /天的组是1.2％。安慰剂组严重不良反应发生率为20％，伊班膦酸钠2.5 mg /日组为23％。每天服用伊班膦酸钠2.5 mg组和安慰剂组均因不良反应而退出治疗的患者百分比约为17％。表1列出了来自治疗和预防研究的不良反应，报道的患者中大于或等于2％的患者，并且每天用伊班膦酸钠治疗的患者比使用安慰剂的患者更频繁。

表1骨质疏松症治疗和预防研究中发生的大于或等于2％的不良反应以及每天用伊班膦酸钠治疗的患者多于安慰剂治疗的患者

胃肠道不良反应
每日服用安慰剂和伊班膦酸钠2.5 mg组的胃肠道不良反应发生率分别为：消化不良（10％比12％），腹泻（5％比7％）和腹痛（5％比6％）。 。

肌肉骨骼不良反应
每日安慰剂和伊班膦酸钠2.5 mg组中选定的肌肉骨骼不良反应的发生率是：背痛（12％比14％），关节痛（14％比14％）和肌痛（5％比6％）。

眼部不良事件
医学文献中的报道表明双膦酸盐可能与眼部炎症如虹膜炎和巩膜炎有关。在某些情况下，这些事件直到双膦酸盐终止后才解决。每天服用伊班膦酸钠2.5 mg的研究没有眼部炎症的报道。

每月剂量
一项为期2年的试验评估了伊班膦酸钠150 mg每月一次治疗绝经后骨质疏松症的安全性，该研究招募了1583名54-81岁的患者，其中395例患者每天服用2.5毫克伊班膦酸钠，而396例患者使用伊班膦酸钠150 mg。每月。患有活动性或重大胃肠道疾病的患者被排除在本试验之外。消化不良或同时使用非甾体类抗炎药，质子泵抑制剂和H2拮抗剂的患者纳入本研究。所有患者每天接受500毫克钙加400国际单位维生素D补充。

一年后，伊班膦酸钠每天2.5 mg组和伊班膦酸钠150 mg每月组的全因死亡率发生率均为0.3％。每天服用伊班膦酸钠2.5 mg组的严重不良事件发生率为5％，每月服用伊班膦酸钠150 mg组的严重不良事件的发生率为7％。每天服用伊班膦酸钠2.5 mg组因不良事件而退出治疗的患者百分比为9％，每月服用伊班膦酸钠150 mg组为8％。表2列出了大于或等于2％的患者所报告的不良事件。
表2用伊班膦酸钠每天2.5 mg或每月一次150 mg治疗绝经后骨质疏松症的患者中发生率至少为2％的不良事件

腹痛和上腹痛的结合
b合并流感样疾病和急性期反应
c皮疹瘙痒，黄斑皮疹，丘疹丘疹，全身性皮疹，皮疹红斑，皮炎，过敏性皮炎，药物性皮炎，红斑和皮疹的组合

胃肠道不良事件
每日服用伊班膦酸钠2.5 mg和每月伊班膦酸钠150 mg的不良事件发生率分别为：消化不良（7％vs. 6％），腹泻（4％vs. 5％）和腹痛（5％vs. 8） ％）。

肌肉骨骼不良事件
每日服用伊班膦酸钠2.5 mg和每月伊班膦酸钠150 mg组的不良事件发生率分别为：腰痛（4％对5％），关节痛（4％对6％）和肌痛（1％对2％）。 ）。

急性期反应
使用双膦酸盐已报道了与急性期反应一致的症状。在这项研究的两年中，伊班膦酸钠2.5毫克/天的组中急性期反应症状的总发生率为3％，伊班膦酸钠150毫克/月的组为9​​％。这些发生率是基于每月给药后3天内且持续7天或更短时间内报告的33种急性期反应（如症状）中的任何一种。每日服用伊班膦酸钠2.5 mg组中无患者发生类似流感的报道，而每月服用伊班膦酸钠150 mg组中有2％的患者报告过流感样疾病。

眼部不良事件
每月一次接受伊班膦酸钠150 mg的两名患者出现眼部炎症，其中一名是葡萄膜炎，另一名是巩膜炎。

一百六十（160）名无骨质疏松症的绝经后妇女参加了一项为期1年，双盲，安慰剂对照的研究，每月研究一次伊班膦酸钠150 mg的预防骨丢失。 77名受试者接受了伊班膦酸钠，83名受试者接受了安慰剂。不良事件的总体模式与先前观察到的相似。

上市后经验

在伊班膦酸钠的批准后使用过程中已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏症
已有过敏反应/包括死亡的过敏反应/休克，血管性水肿，支气管痉挛，哮喘加重，皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，多形性红斑和大疱性皮炎（见禁忌症[4] ）。

低钙血症
据报道，用伊班膦酸钠治疗的患者发生低血钙（见警告和注意事项[5.2] ）。

肌肉骨骼疼痛
据报道，骨骼，关节或肌肉疼痛（肌肉骨骼疼痛）被描述为严重或无行为能力（见警告和注意事项[5.3] ）。

颚骨坏死
用伊班膦酸钠治疗的患者有颌骨坏死和包括外耳道在内的其他口腔面部骨坏死的报道（见警告和注意事项[5.4] ）。

非典型股骨干骨折
股骨干的非典型，低能量或低创伤性骨折（请参阅“警告和注意事项[5.5]” ）。

药物相互作用

钙补充剂/抗酸剂

含有钙和其他多价阳离子（例如铝，镁，铁）的产品可能会干扰伊班膦酸钠的吸收。因此，指导患者至少在任何口服药物（包括含多价阳离子（例如抗酸剂，补品或维生素）的药物）服用60天内服用伊班膦酸钠。同样，患者在服药后应至少等待60分钟，然后再服用其他口服药物（参见剂量和用法[2.3] ）。

阿司匹林/非甾体抗炎药（NSAIDs）

由于阿司匹林，非甾体抗炎药和双膦酸盐均与胃肠道刺激有关，因此在将阿司匹林或非甾体抗炎药与伊班膦酸钠同时使用时应格外小心。

H2阻滞剂

在健康志愿者中，与雷尼替丁并用会导致伊班膦酸的生物利用度增加20％，这被认为与临床无关（参见临床药理学[12.3] ）。

药物/实验室测试的相互作用

已知双膦酸盐会干扰骨成像剂的使用。尚未进行伊班膦酸的具体研究。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
不建议将伊班膦酸钠用于有生殖能力的女性。没有关于孕妇使用伊班膦酸钠的数据可以告知任何与药物相关的风险。

在大鼠的生殖毒性研究中，伊班膦酸钠引起的植入后损失和产妇和胎儿围产期死亡率的阻塞，在建议的每日口服剂量2.5 mg或大于或等于3倍于人类暴露量的情况下以每月一次建议的150毫克口服剂量，将人体暴露至1倍。在怀孕的大鼠中，后代中肾脏发育毒性的发生率大于或等于每日2.5毫克人体剂量的30倍，或大于或等于每月150毫克人体剂量的9倍。在大鼠生殖研究中，观察到幼仔神经肌肉发育受损，每日2.5毫克剂量的45倍，每月一次150毫克剂量的13倍。在兔子的生殖研究中，伊班膦酸钠引起的孕产妇死亡率大于或等于每日2.5 mg剂量的8倍，大于或等于每月150 mg剂量的4倍（见数据）。

数据
动物资料
在雌性大鼠中，伊班膦酸的口服剂量大于或等于人体暴露的3倍，建议每日口服剂量为2.5毫克，大于或等于人体暴露的1倍，建议的每月口服剂量为150毫克，从14天开始在交配和继续哺乳之前，所有剂量组在分娩时均观察到孕产妇死亡。母乳中的围产期幼仔损失可能与产妇难产有关，该剂量在建议的日剂量下可产生45倍的人暴露量，在建议的每月剂量下可产生13倍的人暴露量。在任何治疗组中，补钙不能完全防止难产和围产期死亡，其剂量大于或等于建议每日剂量的16倍且大于或等于每月建议剂量的4.6倍。在整个哺乳期或妊娠期间从交配前14天开始治疗的大鼠中，仅在引起母体难产和围产期死亡率的剂量下观察到植入后损失的发生率较低。在从妊娠第17天到哺乳第21天（通过断奶关闭硬pa之后）口服给药的怀孕大鼠中，观察到的母体毒性（包括难产和死亡率，胎儿围产期和产后死亡率）的剂量与建议的每日人类暴露剂量相当且大于或等于建议的每月一次剂量的4倍。在其他双膦酸盐类药物中也观察到围产期死亡，这似乎是与抑制骨骼钙动员有关的类效应，导致低钙血症和难产。

在建议的每日口服剂量为2.5毫克且大于或等于9倍人类暴露量的口服剂量下，口服剂量的RPU（肾盂输尿管）综合征的胎儿发病率增加，导致胎儿发生RPU（肾盂输尿管）综合征的发生率增加建议每月一次口服剂量为150毫克。在日剂量下人暴露的45倍和每月一次剂量的13倍时，观察到幼犬神经肌肉发育受损（避壁试验）。

在妊娠期间口服伊班膦酸治疗的怀孕兔子，其剂量大于或等于建议的人类每日口服剂量2.5 mg的8倍且大于或等于建议的人类每月口服剂量150 mg的4倍，与剂量相关在所有治疗组中均观察到孕产妇死亡率。死亡发生在分娩前，并与肺水肿和出血有关。没有观察到明显的胎儿异常。

根据曲线下面积（AUC）比较，计算建议的每日口服剂量2.5 mg或每月一次剂量150 mg进行大鼠研究的暴露倍数。根据剂量/体表面积比较，针对建议的人类每日口服剂量2.5 mg或每月一次剂量150 mg计算出兔子研究的暴露倍数。在怀孕动物中使用的剂量在大鼠中为1、4、5、6、16、10、20、30、60或100 mg / kg /天，在兔子中为1、4或20 mg / kg /天。

哺乳期

风险摘要
不建议将伊班膦酸钠用于有生殖能力的女性。没有关于母乳中伊班膦酸盐的存在，伊班膦酸盐对母乳喂养婴儿的影响或伊班膦酸盐对牛奶生产的影响的信息。伊班膦酸存在于大鼠乳汁中（见数据），这些数据的临床相关性尚不清楚。

数据

动物资料

在以0.08 mg / kg静脉内剂量治疗的哺乳期大鼠中，伊班膦酸在给药后2至24小时内存在于母乳中。牛奶中的浓度平均为血浆浓度的1.5倍。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在绝经后骨质疏松症研究中，每天服用伊班膦酸钠2.5 mg的患者中，有52％的患者年龄在65岁以上，有10％的患者年龄在75岁以上。在绝经后骨质疏松症1年研究中，每月一次接受伊班膦酸钠150 mg的患者中，有52％的患者年龄在65岁以上，有9％的患者年龄在75岁以上。在这些患者与年轻患者之间未观察到有效性或安全性的总体差异，但不能排除某些老年患者具有更高的敏感性。

肾功能不全

不建议将伊班膦酸钠用于严重肾功能不全（肌酐清除率低于30 mL / min）的患者。

过量

没有关于伊班膦酸钠过量治疗的具体信息。但是，基于对这类化合物的了解，口服过量可能会导致血钙过低，血磷过少和上消化道不良事件，例如胃部不适，消化不良，食道炎，胃炎或溃疡。应该给予牛奶或抗酸剂来结合伊班膦酸钠。由于存在食道刺激的危险，因此不应引起呕吐，患者应保持完全直立。透析将无益。

伊班膦酸钠片说明

伊班膦酸钠是一种抑制破骨细胞介导的骨吸收的含氮双膦酸盐。伊班膦酸钠的化学名称为3-（ N-甲基-N-戊基）氨基-1-羟基丙烷-1,1二膦酸，一钠盐，一水合物，分子式为C 9 H 22 NO 7 P 2 Na•H 2 O分子量为359.24。伊班膦酸钠是白色至类白色粉末。它可自由溶于水，几乎不溶于有机溶剂。伊班膦酸钠具有以下结构式：

伊班膦酸钠为白色至灰白色，长方形，双凸，150 mg薄膜衣片，每月一次口服。一块150 mg薄膜衣片含有168.75 mg伊班膦酸钠一水合物，相当于150 mg游离酸。伊班膦酸钠片还含有以下非活性成分：乳糖一水合物，聚维酮，微晶纤维素，交聚维酮，硬脂酸镁和胶体二氧化硅。片剂薄膜包衣含有羟丙甲纤维素，二氧化钛，滑石粉和聚乙二醇。

伊班膦酸钠片-临床药理学

作用机理

伊班膦酸盐对骨骼组织的作用是基于其对羟磷灰石的亲和力，羟磷灰石是骨骼矿物质基质的一部分。伊班膦酸抑制破骨细胞活性并减少骨吸收和周转。在绝经后的妇女中，它减少了骨转换率的升高，平均导致骨量的净增加。

药效学

骨质疏松症的特征是骨量减少和骨折风险增加，最常见于脊柱，臀部和腕部。可以通过发现低骨量，X射线骨折的证据，骨质疏松性骨折的病史或指示椎骨骨折的身高下降或驼背病来证实诊断。尽管男性和女性都患有骨质疏松症，但绝经后女性中最常见。在健康的人类中，骨骼的形成和吸收是紧密相连的。旧骨头被吸收并被新形成的骨头替代。在绝经后骨质疏松症中，骨吸收超过骨形成，导致骨质流失和骨折风险增加。绝经后，脊柱和髋部骨折的风险增加；大约40％的50岁女性在其一生中会经历与骨质疏松症相关的骨折。

伊班膦酸钠产生的生化变化指示剂量依赖性的骨吸收抑制，包括在每日剂量0.25 mg至60 mg范围内降低骨胶原降解的生化标志物（如脱氧吡啶并啉和I型胶原的交联C-端肽）。绝经后妇女5 mg，每月一次，剂量为100 mg至150 mg。

每天使用2.5毫克伊班膦酸钠治疗可导致骨转换的生化标志物（包括I型胶原蛋白的尿C端端肽）和血清骨钙素下降到与绝经前妇女相似的水平。由于预期的骨吸收和形成的耦合特性，骨形成标记的变化要晚于吸收标记的变化。每天服用2.5毫克伊班膦酸钠治疗在开始治疗后1个月内uCTX水平降低，而在3个月内骨钙蛋白水平降低。到6个月的治疗，骨转换指标达到最低值，比基线值低约64％，并且在持续治疗长达3年的时间内保持稳定。中止治疗后，与绝经后骨质疏松症相关的骨吸收增加可恢复至治疗前的基线水平。

在一项为期一年的研究中，比较了每月一次和每天一次的口服给药方案，每月一次150 mg方案治疗的患者血清CTX值相对于基线的中位数降低为-76％，患者为-67％每天2.5 mg的治疗方案。在一项为期一年的预防性研究中，每月一次将伊班膦酸钠150 mg与安慰剂进行比较，扣除安慰剂后，sCTX的中位数下降幅度为-49.8％。

药代动力学

吸收性
口服伊班膦酸的吸收发生在上消化道中。血浆浓度以剂量线性方式增加，直至口服50 mg，在该剂量以上呈非线性增加。

口服给药后，禁食健康的绝经后妇女达到最大血浆伊班膦酸浓度的时间为0.5至2小时（中位数为1小时）。与静脉内给药相比，伊班膦酸盐2.5 mg的平均口服生物利用度约为0.6％。食物或饮料（无味水除外）会损害吸收程度。与禁食受试者中观察到的生物利用度相比，当伊班膦酸钠与标准早餐同时服用时，伊班膦酸钠的口服生物利用度降低约90％。当伊班膦酸盐在餐前至少60分钟服用时，生物利用度没有任何有意义的降低。但是，当在伊班膦酸剂量使用后不到60分钟服用食物或饮料时，生物利用度和对骨矿物质密度（BMD）的影响均降低。

分配
吸收后，伊班膦酸盐要么迅速与骨骼结合，要么被排泄到尿液中。在人类中，表观分布的终末体积至少为90 L，通过骨骼从循环中去除的剂量估计为循环剂量的40％至50％。在一项研究中，在伊班膦酸盐浓度范围为2至10 ng / mL中，人血清中的体外蛋白质结合率为99.5％至90.9％，而在另一项研究中，浓度为0.5至10 ng / mL时约为85.7％。

代谢
伊班膦酸盐不进行肝代谢，也不抑制肝细胞色素P450系统。伊班膦酸通过肾脏排泄消除。根据一项大鼠研究，伊班膦酸盐分泌途径似乎不包括其他药物排泄中涉及的已知酸性或碱性转运系统。没有证据表明伊班膦酸在人体内被代谢。

消除
没有通过骨骼吸收从循环中除去的伊班膦酸的部分被肾脏不变地消除（约占吸收剂量的50％至60％）。未被吸收的伊班膦酸盐在粪便中被消除。

伊班膦酸的血浆消除是多相的。它的肾脏清除率和分布在骨骼中的原因是血浆浓度的迅速和早期下降，分别在静脉内或口服后3或8小时内达到C max的10％。这之后是较慢的清除阶段，因为伊班膦酸盐从骨骼重新分布回血液中。观察到的伊班膦酸盐的表观终末半衰期通常取决于所研究的剂量和测定灵敏度。口服给予健康绝经后妇女的150 mg伊班膦酸盐片剂的表观终末半衰期为37到157小时。

伊班膦酸盐的总清除率低，平均值在84至160 mL / min的范围内。肾清除率（健康绝经后女性约60 mL / min）占总清除率的50％至60％，与肌酐清除率有关。表观总清除率和肾脏清除率之间的差异可能反映了药物的骨吸收。

特定人群
儿科
尚未在小于18岁的患者中研究过伊班膦酸的药代动力学。

老年医学
由于尚不知道伊班膦酸的代谢，因此老年患者与年轻患者的伊班膦酸消除的唯一区别是与年龄相关的肾功能变化有关。

性别
依班膦酸的生物利用度和药代动力学在男性和女性中相似。

种族
尚未研究由于种族引起的药代动力学差异。

肾功能不全
患有不同程度肾功能不全的患者中伊班膦酸的肾脏清除率与肌酐清除率（CLcr）呈线性关系。

静脉内给予0.5 mg依班膦酸盐单剂量后，CLcr 40至70 mL / min的患者的暴露量（AUC∞）比CLcr大于90 mL / min的受试者的暴露量高55％。与健康受试者的暴露量相比，CLcr低于30 mL / min的患者的暴露量增加了两倍以上（请参阅剂量和管理[2.4] ）。

肝功能不全
由于伊班膦酸在人肝中不代谢，因此尚无研究评估伊班膦酸在肝功能不全患者中的药代动力学。

药物相互作用研究
包含钙和其他多价阳离子（如铝，镁，铁）的产品（包括牛奶，食品和抗酸剂）可能会干扰伊班膦酸的吸收，这与动物研究的结果一致。

H2阻滞剂
在健康志愿者中进行的药代动力学相互作用研究表明，75 mg雷尼替丁（25 mg伊班膦酸给药前，90分钟，15分钟和30分钟后静脉注射）可将10 mg伊班膦酸盐的口服生物利用度提高约20％。这种增加程度被认为与临床无关。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
在一项104周的致癌性研究中，通过口服管饲法对雄性和雌性Wistar大鼠分别给予3、7或15 mg / kg /天的剂量（分别以建议的每日人体暴露量达12和7倍）根据AUC比较，建议的每月一次口服剂量为150毫克，口服剂量为2.5毫克，累积暴露量分别为人类暴露的3.5倍和2倍。在雄性或雌性大鼠中均未发现明显的药物相关肿瘤发现。在一项为期78周的致癌性研究中，通过管饲法对雄性和雌性NMRI小鼠分别给予了5、20或40 mg / kg /天的剂量（建议的每日口服剂量分别为人类暴露的475和70倍）剂量为2.5毫克，累积暴露量分别为建议的每月一次口服剂量150毫克，根据AUC比较，分别为人类暴露量的135倍和20倍）。在雄性或雌性小鼠中均未发现明显的药物相关肿瘤发现。在一项为期90周的致癌性研究中，向饮用水中的NMRI小鼠施用了5、20或80 mg / kg / day的剂量（男性和女性每月累积暴露量分别为70和115倍，根据AUC比较，建议的剂量为150 mg）。在雌性小鼠中观察到与剂量相关的肾上腺荚膜下腺瘤/癌的发病率增加，在80 mg / kg /天的情况下具有统计学意义（在建议的每日口服剂量为2.5 mg的情况下，人暴露量为220至400倍，在人的推荐剂量下为115倍根据AUC比较，建议每月一次口服剂量为150 mg）。这些发现与人类的相关性未知。

诱变
在以下测定中，没有证据表明伊班膦酸具有诱变或致死潜力：鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌中的体外细菌诱变测定（Ames试验），中国仓鼠V79细胞的哺乳动物细胞诱变测定以及人外周血中的染色体畸变试验淋巴细胞，每个都有或没有代谢激活。在体内小鼠微核试验中，伊班膦酸对染色体损伤没有遗传毒性。

生育能力受损
在从交配至妊娠的第14天开始治疗的雌性大鼠中，口服剂量为16 mg / kg / day时观察到生育力，黄体和着床部位的减少（在建议的每日口服剂量为2.5 mg的情况下，是人类暴露的45倍）根据AUC比较，建议的每月一次口服剂量为150 mg，是人体暴露量的13倍。

动物药理学

动物研究表明伊班膦酸盐是破骨细胞介导的骨吸收的抑制剂。在胫骨干phy端组织学检查的基础上，在成年大鼠的Schenk分析中，伊班膦酸抑制骨吸收并增加骨量。没有证据表明最高剂量为5 mg / kg / day（皮下）时矿化受损，这是该模型中最低抗吸收剂量0.005 mg / kg / day的1000倍，是最佳抗吸收剂量0.001的5000倍卵巢切除的老年大鼠的mg / kg /天。这表明以治疗剂量施用的伊班膦酸钠不太可能引起骨软化症。

对卵巢切除的大鼠或猴子进行长期每日或每月一次的伊班膦酸间断给药可抑制骨转换并增加骨量。在大鼠和猴子中，椎骨BMD，骨小梁密度和生物力学强度均以剂量的形式增加，剂量最高为建议的人类每日口服剂量2.5毫克的15倍，或每月累积剂量的最高8倍（大鼠）或6倍（猴子）根据人体表面积（mg / m2）或曲线下面积比较（AUC），建议的人类每月一次口服剂量为150 mg。在猴子中，伊班膦酸盐维持尺骨和股骨颈的骨质量与强度之间的正相关。在伊班膦酸盐存在下形成的新骨具有正常的组织学结构，并且没有显示矿化缺陷。

临床研究

绝经后骨质疏松症的治疗

每日剂量
伊班膦酸钠的有效性和安全性在一项随机，双盲，安慰剂对照的跨国研究（治疗研究）中进行了研究，该研究针对2946名55至80岁，平均绝经后21岁，腰椎BMD 2的女性。在至少1块椎骨[L1-L4]中，并有1至4例普遍的椎骨骨折，比绝经前平均值（T评分）低5个SD。 ibandronate sodium was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently. The main outcome measure was the occurrence of new radiographically diagnosed vertebral fractures after 3 years of treatment. The diagnosis of an incident vertebral fracture was based on both qualitative diagnosis by the radiologist and quantitative morphometric criterion. The morphometric criterion required the dual occurrence of 2 events: a relative height ratio or relative height reduction in a vertebral body of at least 20%, together with at least a 4 mm absolute decrease in height. All women received 400 international units vitamin D and 500 mg calcium supplementation per day.

Effect on Fracture Incidence
Ibandronate sodium 2.5 mg daily significantly reduced the incidence of new vertebral (primary efficacy measure) and of new and worsening vertebral fractures. Over the course of the 3-year study, the risk for vertebral fracture was 9.6% in the placebo-treated women and 4.7% in the women treated with ibandronate sodium 2.5 mg (p<0.001) (see Table 3).

Table 3 Effect of Ibandronate Sodium on the Incidence of Vertebral Fracture in the 3-Year Osteoporosis Treatment Study*

*The endpoint value is the value at the study's last time point, 3 years, for all patients who had a fracture identified at that time; otherwise, the last postbaseline value prior to the study's last time point is used.
**p=0.0003 vs. placebo

Ibandronate sodium 2.5 mg daily did not reduce the incidence of nonvertebral fractures (secondary efficacy measure). There was a similar number of nonvertebral osteoporotic fractures at 3 years reported in women treated with ibandronate sodium 2.5 mg daily [9.1%, (95% CI: 7.1%, 11.1%)] and placebo [8.2%, (95% CI: 6.3%, 10.2%)]. The two treatment groups were also similar with regard to the number of fractures reported at the individual nonvertebral sites: pelvis, femur, wrist, forearm, rib, and hip.

Bone Mineral Density (BMD)
Ibandronate sodium significantly increased BMD at the lumbar spine and hip relative to treatment with placebo. In the 3-year osteoporosis treatment study, ibandronate sodium 2.5 mg daily produced increases in lumbar spine BMD that were progressive over 3 years of treatment and were statistically significant relative to placebo at 6 months and at all later time points. Lumbar spine BMD increased by 6.4% after 3 years of treatment with 2.5 mg daily ibandronate sodium compared with 1.4% in the placebo group. Table 4 displays the significant increases in BMD seen at the lumbar spine, total hip, femoral neck, and trochanter compared to placebo.

Table 4 Mean Percent Change in BMD from Baseline to Endpoint in Patients Treated Daily with Ibandronate Sodium 2.5 mg or Placebo in the 3-Year Osteoporosis Treatment Study*