门冬胰岛素注射剂的适应症和用法

天门冬氨酸胰岛素是一种速效人胰岛素类似物，可改善成年人和糖尿病儿童的血糖控制。

门冬胰岛素注射剂量和给药

重要管理说明

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给药前务必检查胰岛素标签[见警告和注意事项（5.4）] 。

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使用前目视检查胰岛素天冬氨酸。它应该看起来清晰无色。如果看到颗粒物质或色素，请勿使用门冬胰岛素。

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使用门冬胰岛素FLEXPEN与患者的视力受损谁可以依靠咔嗒声拨打他们的剂量谨慎。

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使用注射剂盒与患者的视力障碍者慎用。

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使用连续皮下输液泵给药时，请勿将门冬胰岛素与其他胰岛素混合。

行政途径

皮下注射

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进餐前5-10分钟内，皮下注射Aspart胰岛素至腹部，大腿，臀部或上臂。

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从一次注射到下一同一区域内旋转注射部位，以减少脂肪代谢障碍的风险和局部皮肤淀粉样变。请勿注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病的区域[请参阅警告和注意事项（5.2）和不良反应（6.1、6.3）]。

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期间改变患者的胰岛素治疗，增加的血糖监测的频率[见警告和注意事项（5.2）]。

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门冬胰岛素FLEXPEN拨号以1单位增量。

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通过皮下注射给药的门冬胰岛素通常应与中效或长效胰岛素一起使用。

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门冬胰岛素可以与胰岛素稀释介质为NOVOLOG®用于皮下注射稀释。将一份天冬胰岛素稀释为九份稀释剂，将产生一份天冬胰岛素浓度的十分之一（相当于U-10）。将一份天冬胰岛素稀释到一份稀释剂中，将得到天冬胰岛素浓度的一半（相当于U-50）。

连续皮下输注（胰岛素泵）

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泵系统中使用的门冬胰岛素专门为胰岛素输注表示。

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培训使用连续皮下胰岛素融合泵疗法的患者，以通过注射方式注射胰岛素，并在泵失效的情况下提供备用胰岛素疗法。

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通过在区域连续的皮下输注辖门冬胰岛素在从泵生产厂家的说明书中推荐。同一区域内旋转输注位点，以减少脂肪代谢障碍或局部皮肤淀粉样变的风险[见警告和注意事项（5.2）和不良反应（6.1，6.3）]。

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期间改变患者的胰岛素治疗，增加的血糖监测的频率[见警告和注意事项（5.2）]。

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设置基础和进餐时间输注速度时，请遵循医疗保健提供者的建议。

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在水库更改门冬胰岛素至少每6天。在使用时间内请遵循特定于胰岛素天冬氨酸的信息，因为特定于胰岛素天冬氨酸的信息可能与一般泵手册中的说明有所不同。

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更换输液器和输液器具插入位点至少每3天。

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不要稀释或通过连续的皮下输注给药时混合门冬胰岛素。

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不要将胰岛素泵中的门冬胰岛素暴露在高于98.6°F（37°C）的温度下。

静脉给药

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在使用聚丙烯输液袋的输液系统中，将门冬胰岛素稀释至0.05单位/毫升至1单位/毫升门冬胰岛素的浓度。天门冬氨酸胰岛素在0.9％的氯化钠等输注液中稳定。

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仅在医学监督下静脉内施用门冬胰岛素，并密切监测血糖和钾水平，以避免低血糖和低钾血症[请参阅警告和注意事项（5.3，5.6）和如何提供/储存和处理（16.2）] 。

剂量信息

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根据给药途径，个体的代谢需要，血糖监测结果和血糖控制目标，个性化和调整门冬胰岛素的剂量。

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可能需要根据身体活动的变化，进餐方式的变化（即，大量营养成分或进食时间的变化），肾脏或肝功能的变化或在急性疾病期间进行剂量调整[请参阅警告和注意事项（5.2、5.3）和在特定人群（8.6，8.7）] 。

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从另一种胰岛素转换为门冬胰岛素时，可能需要调整剂量[见警告和注意事项（5.2）] 。

药物相互作用引起的剂量调整

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当门冬胰岛素与某些药物并用时，可能需要调整剂量[见药物相互作用（7）] 。

与其他胰岛素混合的说明

剂型和优势

天冬胰岛素100单位/ mL（U-100）可作为无色透明溶液用于注射：

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10 mL多剂量小瓶

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3mL的单个患者使用注射剂盒用于与NovoFine 3毫升注射剂筒递送装置®一次性针头

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3 mL单人使用胰岛素Aspart FlexPen

禁忌症

天冬胰岛素禁忌症：

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低血糖发作期间[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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对门冬胰岛素或其一种赋形剂过敏的患者[请参阅警告和注意事项（5.5）]

警告和注意事项

切勿在患者之间共享Aspart Insulin FlexPen，PenFill药筒或PenFill药筒设备

即使更换了针头，也绝不要在患者之间共享Aspart Insulin FlexPen，PenFill药筒和PenFill药筒设备。使用门冬胰岛素小瓶的患者切勿与他人共用针头或注射器。共享存在传播血源性病原体的风险。

高血糖或低血糖与胰岛素治疗方案的改变

胰岛素治疗方案的改变（例如，胰岛素强度，制造商，类型，注射部位或给药方法）可能会影响血糖控制，并容易导致低血糖[见警告和注意事项（5.3）]或高血糖症。据报道，向脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会导致高血糖症。据报道，注射部位的突然变化（到未受影响的区域）会导致低血糖[见不良反应（6.1、6.3）]。在密切的医学监督下，对患者的胰岛素治疗方案进行任何更改，并增加血糖监测的频率。建议反复注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域的患者，将注射部位改变为未受影响的区域，并密切监测低血糖症。对于2型糖尿病患者，可能需要调整相应的抗糖尿病药物的剂量。

低血糖症

低血糖症是所有胰岛素疗法（包括门冬胰岛素）最常见的不良反应。严重的低血糖症可能引起癫痫发作，可能导致意识丧失，可能危及生命或导致死亡。低血糖会损害集中能力和反应时间；在这些能力很重要的情况下（例如，驾驶或操作其他机器），这可能会使个人和其他人处于危险之中。

低血糖症可能突然发生，每个人的症状可能有所不同，并且同一人随时间的推移会发生变化。对于患有长期糖尿病的糖尿病患者，糖尿病神经疾病患者，使用阻断交感神经系统的药物（例如，β受体阻滞剂）的患者[参见药物相互作用（7）]或经历反复的低血糖症。

低血糖的危险因素

注射后发生低血糖的风险与胰岛素作用的持续时间有关，通常，当胰岛素的降糖作用最大时，其风险最高。与所有胰岛素制剂一样，门冬胰岛素的降糖作用时间过程可能在不同的个体中或在同一个体的不同时间发生变化，并且取决于许多条件，包括注射面积以及注射部位的血液供应和温度[参见临床药理学（12.2）] 。其他可能增加低血糖风险的因素包括进餐方式的变化（例如，大量营养素含量或进餐时间），体育活动水平的变化或共同给药的变化[见药物相互作用（7）] 。肾或肝功能不全的低血糖风险可能更高[请参阅“在特定人群中使用（8.6，8.7）”]。

低血糖的风险缓解策略

必须对患者和护理人员进行教育，以识别和管理低血糖症。血糖自我监测在预防和控制低血糖中起着至关重要的作用。建议增加血糖监测频率。低血糖风险较高的患者以及低血糖症状意识降低的患者；建议增加血糖监测频率。

因用药错误引起的低血糖

已经报道了门冬胰岛素和其他胰岛素产品之间的偶然混合。为避免门冬胰岛素和其他胰岛素之间出现用药错误，请指导患者每次注射前都要检查胰岛素标签。

超敏反应和过敏反应

胰岛素产品（包括门冬胰岛素）会发生严重，危及生命的全身性过敏反应，包括过敏反应。如果发生超敏反应，请停止使用门冬胰岛素；按照护理标准进行治疗并进行监测，直到症状和体征消失为止[请参阅不良反应（6）]。对门冬胰岛素或一种赋形剂有超敏反应的患者禁用门冬胰岛素[见禁忌症（4）]。

低钾血症

所有胰岛素产品（包括门冬胰岛素）都可能导致钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低血钾症。未经治疗的低钾血症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常和死亡。如果有指示，则监测有低血钾风险的患者的钾水平（例如，使用降钾药物的患者，服用对血清钾浓度敏感的药物的患者）。

伴有PPAR-γ激动剂的液体tention留和心力衰竭

噻唑烷二酮（TZD）是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂，可引起剂量相关的液体滞留，尤其是与胰岛素联合使用时。体液retention留可能导致或加重心力衰竭。应观察接受胰岛素治疗（包括门冬胰岛素）和PPAR-γ激动剂的患者的心力衰竭迹象和症状。如果发生心力衰竭，应根据当前的护理标准进行管理，并且必须考虑停药或降低PPAR-γ激动剂的剂量。

胰岛素泵设备故障引起的高血糖和酮症酸中毒

胰岛素泵或胰岛素输注器故障或胰岛素降解会迅速导致高血糖症和酮症酸中毒。必须迅速识别和纠正高血糖或酮症的病因。可能需要使用门冬胰岛素进行皮下注射。使用连续皮下胰岛素输注泵疗法的患者必须经过培训以通过注射方式注射胰岛素，并在泵出现故障的情况下可以使用替代胰岛素疗法[请参阅供应/储存和处理方式（16.2）和患者咨询信息（17）] 。

不良反应

在其他地方也讨论了以下不良反应：

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低血糖[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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超敏反应和过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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低钾血症[见警告和注意事项（5.6）]

临床试验经验

由于临床试验是在各种各样的设计下进行的，因此一个临床试验中报告的不良反应发生率可能难以与另一临床试验中报告的不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映临床实践中实际观察到的发生率。在1型糖尿病或2型糖尿病患者中进行的两项为期6个月的治疗至目标试验中，评估了门冬胰岛素的安全性[参见临床研究（14）]。

表1中的数据反映了一项临床试验中596名1型糖尿病患者对门冬胰岛素的暴露情况，对门冬胰岛素的平均暴露时间为24周。平均年龄为38.9岁。男性占51％，白人占94％，黑人占2％，其他种族占4％。平均体重指数（BMI）为25.6 kg / m 2 。糖尿病的平均持续时间为15.7年，基线时的平均HbA 1c为7.9％。

表2中的数据反映了一项临床试验中91名2型糖尿病患者暴露于门冬胰岛素的平均暴露时间为24周。平均年龄为56.6岁。男性为63％，白人为76％，黑人为9％，其他种族为15％。平均BMI为29.7 kg / m 2 。糖尿病的平均持续时间为12.7年，基线时的平均HbA 1c为8.1％。

常见的不良反应定义为研究人群中发生≥5％（低血糖除外）的事件。表1和表2列出了在1型糖尿病和2型糖尿病（低血糖症除外）患者中，在临床试验期间，门冬胰岛素治疗的受试者发生的常见不良事件的发生率与对照治疗者相同或更高。 ， 分别。

表1：在≥1 ％的1型糖尿病成人患者中发生了不良反应，门冬胰岛素治疗的发生率与比较者相同或更高

表2： ≥2 ％的2型糖尿病成年患者中发生了不良反应，门冬胰岛素的治疗率与比较者相同或更高

严重低血糖

低血糖症是使用胰岛素（包括门冬胰岛素）的患者中最常见的不良反应[见警告和注意事项（5.3）]。报道的低血糖发生率取决于所用低血糖的定义，糖尿病类型，胰岛素剂量，血糖控制强度，背景疗法以及其他内在和外在的患者因素。由于这些原因，将门冬胰岛素在临床试验中的低血糖发生率与其他产品的低血糖发生率进行比较可能会产生误导，也可能无法代表临床实践中发生的低血糖发生率。

严重低血糖症的定义为与中枢神经系统症状相关的低血糖症，需要他人干预或住院治疗。

接受皮下注射门冬胰岛素治疗的1型糖尿病成人和儿科患者严重低血糖的发生率分别在24周时为17％和24周时为6％ [参见临床研究（14）] 。

在接受皮下注射门冬胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者中，严重低血糖发生率在24周时为10％。

在通过外部泵连续皮下注射胰岛素接受门冬胰岛素治疗的成人和小儿1型糖尿病患者中，严重低血糖的发生率分别在16周时为2％和16周时为10％。

在16周时通过外部泵连续皮下注射胰岛素接受门冬胰岛素治疗的2型糖尿病成年患者中，未见严重的降血糖发作。

过敏反应

一些接受胰岛素治疗的患者（包括门冬胰岛素）在注射部位出现红斑，局部水肿和瘙痒。这些条件通常是自限性的。据报道有严重的全身过敏（过敏反应）严重病例[见警告和注意事项（5.5）]。

胰岛素引发和血糖控制增强

血糖控制的加强或快速改善与暂时性，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病性视网膜病恶化和急性疼痛性周围神经病变有关。但是，长期的血糖控制可降低糖尿病性视网膜病变和神经病变的风险。

脂肪营养不良

皮下注射和通过外部泵通过皮下注射胰岛素来给予胰岛素（包括门冬胰岛素）已导致某些患者出现脂肪萎缩（皮肤凹陷）或脂肪肥大（组织肿大或增厚） [参见剂量和给药方法（2.2）]。

周围水肿

胰岛素产品（包括门冬胰岛素）可能会导致钠retention留和水肿，特别是如果以前通过强化胰岛素治疗改善了不良的代谢控制。

体重增加

包括门冬胰岛素在内的某些胰岛素疗法已使体重增加，并且归因于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中针对门冬胰岛素的抗体发生率与其他研究或针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在为期1个月的成年1型糖尿病患者中进行的为期6个月的研究，延长了6个月，在研究期间，至少有一次接受门冬胰岛素治疗的患者中99.8％的抗胰岛素抗体（AIA）阳性，其中97.2％基线为阳性。在研究期间，总共92.1％的接受门冬胰岛素治疗的患者至少一次抗药物抗体（ADA）阳性，包括基线时为阳性的64.6％。

在3天1型糖尿病门冬胰岛素临床试验中，在普通人胰岛素和2天胰岛素治疗组中观察到了胰岛素抗体效价的最初升高，然后下降至基线值。这些抗体不会引起血糖控制的恶化或胰岛素剂量的增加。

营销经验

在批准的门冬胰岛素使用过程中已确认出现以下不良反应。由于这些不良反应是由人数不确定的人群自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

已经报道了用药错误，其中其他胰岛素被意外地替代了门冬胰岛素[参见警告和注意事项（5.4）] 。

门冬胰岛素会在注射部位发生局部皮肤淀粉样变性。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖。据报道低血糖症突然发生变化，未改变注射部位。

药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

从已发表的妊娠中期妊娠中使用门冬胰岛素的随机对照试验获得的可用信息尚未报道与门冬胰岛素和主要的出生缺陷或不良的母体或胎儿结局相关[见数据] 。妊娠期间糖尿病控制不佳会给母亲和胎儿带来风险[请参阅临床注意事项] 。

在动物生殖研究中，在器官发生期间向怀孕的大鼠和兔子皮下注射门冬胰岛素并没有引起不良的发育影响，其暴露量分别为8次和等于人皮下剂量1单位/ kg /天。

较高的暴露量会导致植入前和植入后损失以及内脏/骨骼异常，这被认为是继发于母体低血糖症的继发因素。这些作用类似于在服用普通人胰岛素的大鼠中观察到的作用[见数据] 。

妊娠前女性的主要出生缺陷的估计背景风险为6-10％

HbA 1c > 7％的糖尿病，据报道在HbA 1c > 10％的女性中高达20-25％。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，主要出生缺陷的估计背景风险

临床认可的妊娠流产分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎胎儿风险

妊娠中糖尿病控制不佳会增加母亲患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿发生重大先天缺陷，死产和大儿相关疾病的风险。

数据

人数据

妊娠后期第二三个月期间，从5日公布的数据随机对照441名孕妇与门冬胰岛素治疗糖尿病的临床试验没有发现与主要出生缺陷或不良孕妇或胎儿的结果门冬胰岛素的关联。但是，由于方法学上的局限性，包括可变的治疗时间和较小的剂量，这些研究不能肯定地确定没有任何风险。

大多数试验。

动物资料

已经在大鼠和兔子中使用门冬胰岛素和普通人胰岛素进行了生育力，胚胎-胎儿以及出生前和产后发育研究。在一项针对大鼠的生育力和胚胎-胎儿发育的综合研究中，门冬胰岛素在交配前，交配期间和整个怀孕期间服用。此外，在产前和产后发育研究中，在整个怀孕期间和哺乳期都给大鼠服用门冬胰岛素。在一项胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生过程中向雌性兔子服用了门冬胰岛素。天门冬胰岛素的作用与皮下常规人胰岛素所观察到的没有区别。天门冬氨酸胰岛素与人胰岛素一样，以200单位/千克/天的剂量（大约是人皮下1单位/千克/天的剂量的32倍，引起了植入前和植入后损失和内脏/骨骼异常）。人暴露当量）和兔子的剂量为10单位/千克/天（基于人的暴露当量，约为人皮下剂量1单位/千克/天的三倍）。在大鼠以50单位/ kg /天的剂量和在兔子以3单位/ kg /天的剂量观察到没有显着影响。基于人类暴露当量，这些剂量大约是大鼠的1单位/ kg /天的人类皮下剂量的8倍，等于兔子的1单位/ kg /天的人类皮下剂量。这种作用被认为是继发于母亲低血糖症的继发因素。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在门冬胰岛素的数据，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。一项发表的小型研究报告说，人乳中存在外源胰岛素，包括门冬胰岛素。但是，没有足够的信息来确定门冬胰岛素对母乳喂养婴儿的影响。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对门冬胰岛素的临床需求，以及门冬胰岛素或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

门冬胰岛素被批准用于儿童中，每日皮下注射和通过外部胰岛素泵皮下连续输注[见临床研究（14.1，14.2）] 。尚未对2岁以下的小儿患者进行门冬胰岛素的研究。尚未在儿童2型糖尿病患者中研究门冬胰岛素。

老人用

在3项对照临床研究中，用门冬胰岛素治疗的患者总数（n = 1,375）中，年龄在65岁以上的患者占2.6％（n = 36）。这些患者中有一半患有1型糖尿病（18/1285），另一半患有2型糖尿病（18/90）。与普通人胰岛素相比，对门冬胰岛素的HbA 1c反应在年龄上没有差异。

肾功能不全

肾功能不全的患者低血糖的风险可能增加，可能需要更频繁地调整门冬胰岛素剂量和更频繁地监测血糖[参见警告和注意事项（5.3）和临床药理学（12.3）]。

肝功能不全

肝功能不全的患者低血糖的风险可能增加，可能需要更频繁地调整门冬胰岛素剂量和更频繁地监测血糖[参见警告和注意事项（5.3）和临床药理学（12.3）]。

过量

过量注射胰岛素可能导致低血糖和低钾血症[见警告和注意事项（5.3，5.6）] 。轻度低血糖发作通常可以口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量，进餐方式或运动。可以使用肌内/皮下胰高血糖素或浓缩静脉内葡萄糖治疗更严重的昏迷，癫痫发作或神经系统损伤发作。持续摄入碳水化合物并进行观察可能是必要的，因为低血糖症可能在明显的临床恢复后复发。低钾血症必须适当纠正。

门冬胰岛素注射剂说明

门冬胰岛素（注射剂）是一种速效人胰岛素类似物，用于降低血糖。天门冬氨酸胰岛素与普通人胰岛素同源，只是氨基酸脯氨酸在位置B28被天冬氨酸单取代，并且是通过利用酿酒酵母（面包酵母）的重组DNA技术生产的。天冬胰岛素的经验式为C 256 H 381 N 65 0 79 S 6 ，分子量为5825.8。

图1.门冬胰岛素的结构式。

门冬胰岛素是一种无菌，透明，无色的水性溶液，包含门冬胰岛素100单位/ mL，甘油16 mg / mL，苯酚1.50 mg / mL，间甲酚1.72 mg / mL，锌19.6 mcg / mL，磷酸氢二钠二水合物1.25 mg / mL，氯化钠0.58 mg / mL和注射用水。天冬胰岛素的pH值为7.2-7.6。可以添加10％的盐酸和/或10％的氢氧化钠以调节pH。

门冬胰岛素注射液-临床药理学

作用机理

胰岛素（包括门冬胰岛素）的主要活性是葡萄糖代谢的调节。胰岛素及其类似物通过刺激周围的葡萄糖摄取（尤其是骨骼肌和脂肪摄取）以及抑制肝葡萄糖生成来降低血糖。胰岛素抑制脂解和蛋白水解，并增强蛋白质合成。

药效学

皮下给药

图2显示了22位1型糖尿病患者皮下注射门冬胰岛素的药效学特征。门冬胰岛素的最大降糖作用出现在皮下注射后1-3小时（0.15单位/ kg）。门冬胰岛素的作用时间为3至5小时。胰岛素和胰岛素类似物如门冬胰岛素的作用时间过程在不同的个体中或在同一个体内可能有很大的不同。图2中指定的门冬胰岛素活性参数（发作时间，高峰时间和持续时间）仅应视为一般准则。胰岛素吸收的速率和活动的开始受注射部位，运动部位和其他变量的影响[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

图2. 22例1型糖尿病患者饭后立即注射单剂量0.15单位/ kg餐前天门冬氨酸胰岛素（实线）或常规人胰岛素（阴影线）后6小时内收集的平均血清葡萄糖含量。

静脉给药

在16位1型糖尿病患者中进行的双盲，随机，双向交叉研究表明，静脉输注门冬胰岛素会产生与普通人胰岛素静脉输注后相似的血糖水平。注射门冬胰岛素或人胰岛素直至患者血糖降至36 mg / dL，或患者出现低血糖迹象（心率升高和出汗开始），定义为自主神经反应时间（R）（请参见图3）。

图3. 16位1型糖尿病患者静脉注射门冬胰岛素（阴影线）和常规人胰岛素（实线）后的平均血糖曲线。 R代表自主反应的时间。

药代动力学

皮下给药

吸收和生物利用度

在针对健康志愿者（总计n = 107）和1型糖尿病患者（总计n = 40）的研究中，这些试验中，达到门冬胰岛素最高浓度的中位时间为40至50分钟，而正常人为80至120分钟胰岛素分别。

与普通人胰岛素相比，门冬胰岛素的相对生物利用度（0.15单位/千克）表明两种胰岛素的吸收程度相似。

在临床试验中患者的1型糖尿病，门冬胰岛素和正规人胰岛素，无论是在一个剂量的0.15单位/ kg体重皮下给药，达到了82和36 MU / L平均最大浓度，分别。

分配

与正常人胰岛素相似，门冬胰岛素对血浆蛋白的结合亲和力低（<10％）。

图4. 22例2型糖尿病患者在饭前注射单剂量0.15单位/ kg餐前门冬胰岛素（实线）或常规人胰岛素（阴影线）后的6小时内收集的平均无血清胰岛素平均浓度1糖尿病。

代谢与消除

在一项随机，双盲，交叉研究中，年龄在18至40岁之间的17位健康的白人男性受试者以1.5 mU / kg / min的速度静脉注射门冬胰岛素或普通人胰岛素120分钟。两组的平均胰岛素清除率相似，门冬胰岛素组的平均值为1.2 L / h / kg，普通人胰岛素组的平均值为1.2 L / h / kg。

正常男性志愿者（n = 24）皮下给药后，门冬胰岛素被消除，平均表观半衰期为81分钟。

特定人群

儿科：在18例儿童（6-12岁，n = 9）和青少年（13-17岁[Tanner等级≥2]，n = 9）中对18名儿童进行单剂量研究，评估了门冬胰岛素和普通人胰岛素的药代动力学和药效学特性。 1型糖尿病。天冬胰岛素和普通人胰岛素之间在1型糖尿病儿童和青少年中药代动力学和药效学的相对差异与健康成人受试者和1型糖尿病成人相似。

老年病学：在单剂量研究中对18岁以上≥65岁的2型糖尿病受试者进行了门冬胰岛素和普通人胰岛素的药代动力学和药效学特性研究。天冬胰岛素和普通人胰岛素之间在2型糖尿病老年患者中药代动力学和药效动力学的相对差异与年轻人相似。

性别：不健康的志愿者在皮下注射单剂量的门冬胰岛素0.06单位/千克，根据AUC （0-10h）或C max的比较，男女之间无门冬胰岛素水平差异。

肥胖：在一项针对23位1型糖尿病和广泛体重指数（BMI，22-39 kg / m 2 ）的患者的研究中，皮下注射0.1单位/ kg的门冬胰岛素单剂量。在不同组中，BMI通常不受门冬胰岛素的药代动力学参数AUC和C max的影响-BMI 19-23 kg / m 2 （N = 4）； BMI 23-27 kg / m 2 （N = 7）； BMI 27-32 kg / m 2 （N = 6）和BMI> 32 kg / m 2 （N = 6）。与BMI <23 kg / m 2的患者相比，BMI> 32 kg / m 2的患者的门冬胰岛素清除率降低了28％。

肾功能不全：在一项研究中，对肾功能正常（N = 6）肌酐清除率（CLcr）（> 80 ml / min）或轻度（N = 7; CLcr = 50-80 ml / min），中度（N = 3； CLcr = 30-50 ml / min）或严重（但不需要血液透析）（N = 2； CLcr = <30​​ ml / min）肾功能不全。在这项研究中，肌酐清除率值对门冬胰岛素的AUC和C max没有明显影响。

肝功能不全：在一项开放标签，单剂量研究中，对24位不同程度（轻度，中度和重度）肝功能不全的受试者进行皮下注射单剂量0.06单位/千克门冬胰岛素注射Child-Pugh评分范围从0（健康志愿者）到12（严重肝功能不全）。在这项研究中，肝功能不全的程度与任何门冬胰岛素的药代动力学参数之间没有相关性。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行标准的动物两年期致癌性研究来评估门冬胰岛素的致癌潜力。在52周的研究中，对Sprague-Dawley大鼠皮下注射门冬胰岛素的剂量为10、50和200单位/千克/天（分别约为人皮下注射剂量1.0单位/千克/天的2倍，8倍和32倍，分别基于单位/体表面积。与未治疗的对照组相比，以200单位/千克/天的剂量，门冬胰岛素会增加女性乳腺肿瘤的发生率。这些发现与人类的相关性未知。

Insulin aspart was not genotoxic in the following tests: Ames test, mouse lymphoma cell forward gene mutation test, human peripheral blood lymphocyte chromosome aberration test, in vivo micronucleus test in mice, and in ex vivo UDS test in rat liver hepatocytes.

In fertility studies in male and female rats, at subcutaneous doses up to 200 units/kg/day (approximately 32 times the human subcutaneous dose, based on units/body surface area), no direct adverse effects on male and female fertility, or general reproductive performance of animals was observed.

动物毒理学和/或药理学

In standard biological assays in mice and rabbits, one unit of insulin aspart has the same glucose-lowering effect as one unit of regular human insulin.

临床研究

Overview of Clinical Studies

The safety and effectiveness of subcutaneous insulin aspart was compared to regular human insulin in 596 type 1 diabetes adult, 187 pediatric type 1 diabetes, and 91 adult type 2 diabetes patients using NPH as basal insulin (see Tables 3, 4, 5). The reduction in glycated hemoglobin (HbA 1c ) was similar to regular human insulin.

The safety and effectiveness of insulin aspart administered by continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) by external pump was compared to buffered regular human insulin (administered by CSII), to lispro (administered by CSII) and compared to Insulin Aspart Injections and NPH injection. Overall, the reduction in HbA 1c was similar to the comparator.

Clinical Studies in Adult and Pediatric Patients with Type 1 Diabetes and Subcutaneous Daily Injections

Type 1 Diabetes – Adults (see Table 3)

Two 24 week, open‑label, active-controlled studies were conducted to compare the safety and efficacy of insulin aspart to regular human insulin injection in adult patients with type 1 diabetes. Because the two study designs and results were similar, data are shown for only one study (see Table 3).

The mean age of the trial population was 38.9 years and mean duration of diabetes was 15.7 years. Fifty-one percent were male. Ninety-four percent were Caucasian, 2% were Black and 4% were Other. The mean BMI was approximately 25.6 kg/m 2 .

Insulin aspart was administered by subcutaneous injection immediately prior to meals and regular human insulin was administered by subcutaneous injection 30 minutes before meals. NPH insulin was administered as the basal insulin in either single or divided daily doses. Changes in HbA 1c were comparable for the two treatment regimens in this study (Table 3).

Table 3. Type 1 Diabetes Mellitus – Adult (insulin aspart plus NPH insulin vs. regular human insulin plus NPH insulin)

*Values are Mean ± SD

Type 1 Diabetes – Pediatric ( see Table 4)

The efficacy of insulin aspart to improve glycemic control in pediatric patients with type 1 diabetes mellitus is based on an adequate and well-controlled trial of regular human insulin in pediatric patients with type 1 diabetes mellitus (Table 4). This 24-week, parallel-group study of children and adolescents with type 1 diabetes (n = 283), aged 6 to 18 years, compared two subcutaneous multiple-dose treatment regimens: insulin aspart (n=187) or regular human insulin (n=96). NPH insulin was administered as the basal insulin. Similar effects on HbA 1c were observed in both treatment groups (Table 4).

Subcutaneous administration of insulin aspart and regular human insulin have also been compared in children with type 1 diabetes (n=26) aged 2 to 6 years with similar effects on HbA 1c .

Table 4. Pediatric Subcutaneous Administration of insulin aspart in Type 1 Diabetes (24 weeks; n=283)

*Values are Mean ± SD

Clinical Studies in Adults with Type 2 Diabetes and Subcutaneous Daily Injections

Type 2 Diabetes - Adults ( see Table 5)

Onesix-month, open-label, active-controlled study was conducted to compare the safety and efficacy of insulin aspart to regular human insulin in patients with type 2 diabetes (Table 5).

The mean age of the trial population was 56.6 years and mean duration of diabetes was 12.7 years. Sixty-three percent were male. Seventy-six percent were Caucasian, 9% were Black and 15% were Other. The mean BMI was approximately 29.7 kg/m 2 .

Insulin aspart was administered by subcutaneous injection immediately prior to meals and regular human insulin was administered by subcutaneous injection30 minutes before meals. NPH insulin was administered as the basal insulin in either single or divided daily doses. Changes in HbA 1c were comparable for the two treatment regimens.

Table 5. Subcutaneous insulin aspart Administration in Type 2 Diabetes (6 months; n=176)

*Values are Mean ± SD

Clinical Studies in Adults and Pediatrics with Type 1 Diabetes Using Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII) by External Pump

Type 1 Diabetes – Adult ( see Table 6)

Two open-label, parallel design studies (6 weeks [n=29] and 16 weeks [n=118]) compared insulin aspart to buffered regular human insulin (Velosulin) in adults with type 1 diabetes receiving a subcutaneous infusion with an external insulin pump.

The mean age of the trial population was 42.3 years. Thirty-nine percent were male. Ninety-eight percent

综上所述

普遍报道的门冬胰岛素的副作用包括：低血糖症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于门冬胰岛素：溶液

需要立即就医的副作用

天门冬氨酸及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用门冬胰岛素时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 行为改变类似于喝醉
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 冷汗
• 混乱
• 萧条
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 思维困难
• 头晕或头晕
• 睡意
• 过度饥饿
• 快速的心跳
• 尿频
• 头痛
• 烦躁或异常行为
• 下背部或侧面疼痛
• 噩梦
• 不安的睡眠
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 手，脚，嘴唇或舌头发麻

不常见

• 注射部位皮肤凹陷
• 口干
• 快或弱脉冲
• 注射部位有压迫感，瘙痒，发红，酸痛，刺痛，肿胀或刺痛感
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 情绪或精神变化
• 肌肉痉挛或疼痛
• 恶心
• 皮疹或全身瘙痒
• 出汗
• 注射部位皮肤增厚
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

罕见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 呼吸或吞咽困难
• 体重快速增加
• 体内脂肪的重新分布或积累
• 面部，喉咙或舌头肿胀
• 体重异常增加或减少

不需要立即就医的副作用

门冬胰岛素的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 身体疼痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 腹泻
• 耳部充血
• 发热
• 失去声音
• 肌肉疼痛
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕

对于医疗保健专业人员

适用于门冬胰岛素：注射液，皮下液

一般

观察到的不良反应包括低血糖，过敏反应，局部注射部位反应，脂肪营养不良，皮疹和瘙痒。 ^[参考]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏反应

常见（1％至10％）：皮肤过敏

未报告频率：过敏反应^[参考]

过敏反应的副作用包括局部反应和全身反应。有过敏反应的报道。局部反应在注射部位表现为红斑，局部浮肿和瘙痒。注射部位对胰岛素的大多数轻微反应会在几天到几周内消失。

对胰岛素的全身过敏可能表现为全身出疹子，呼吸困难，喘息，低血压，心动过速或发汗。在临床试验中，据报道有0.7％（10/1394）接受门冬胰岛素的患者出现了过敏反应。

Fiasp（R）的临床试验表明，超敏反应的发生率为0.2％（比较器为0.1％）。没有过敏反应的报道。据报道，过敏性皮肤表现为1.5％（比较者为1.4％），包括湿疹，皮疹，瘙痒性皮疹，荨麻疹和皮炎。 ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低血糖

未报告频率：体重增加^[参考]

已有报道称胰岛素治疗可使体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少。 ^[参考]

本地

据报道，在注射部位出现局部皮肤淀粉样变性，导致高血糖症，并向该部位反复注射胰岛素。据报道低血糖症突然发生变化，未改变注射部位。

常见（1％至10％）：注射部位反应（包括皮疹，红肿，发炎，疼痛，瘙痒和瘀伤）

未报告频率：脂肪营养不良（包括脂肪过多，脂肪萎缩）

上市后报告：注射部位局部皮肤淀粉样变性

心血管的

胰岛素可能会导致钠retention留和水肿，尤其是随着代谢控制的改善。 ^[参考]

常见（1％至10％）：胸痛

罕见（0.1％至1％）：周围水肿^[Ref]

皮肤科

长期使用胰岛素可能会在重复注射部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大，脂肪组织增厚和脂肪营养，脂肪组织变薄。 ^[参考]

常见（1％至10％）：皮肤疾病，湿疹，皮炎

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮疹

未报告频率：脂肪营养不良包括脂肪肥大和脂肪萎缩^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：灰指甲

未报告频率：抗胰岛素抗体滴度^[参考]

这些抗体滴度的发展的临床意义尚不清楚。 ^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：屈光不正，糖尿病性视网膜病变加重^[Ref]

血糖控制的快速改善与短暂的，可逆的眼科屈光障碍和糖尿病性视网膜病的恶化有关。但是，长期的血糖控制可降低糖尿病性视网膜病变的风险。 ^[参考]

神经系统

血糖控制的快速改善与短暂的，可逆的急性疼痛性周围神经病变有关。但是，长期控制血糖可以降低风险。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：头痛（高达12％）

常见（1％至10％）：排尿困难，感觉障碍

罕见（小于0.1％）：周围神经痛^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻，腹痛^[Ref]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛^[Ref]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻咽炎（23％）

常见（1％至10％）：上呼吸道感染^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

1型糖尿病的成人剂量

根据代谢需要，血糖监测结果和血糖目标来个性化剂量
-每日总胰岛素需求量通常为0.4至1单位/千克/天，其中约50％为餐后胰岛素（例如进餐时间或大剂量），以控制餐后血糖，另一半为基础胰岛素，以控制各时期的血糖餐间吸收：

多次注射（MDI）：
-将门冬胰岛素与中效或长效基础胰岛素结合使用
剂量：将餐前胰岛素剂量与碳水化合物摄入量，餐前血糖和预期活动相匹配
行政：
-门冬胰岛素（Novolog）：饭前5至10分钟内皮下注射
-含烟酰胺（Fiasp）的门冬胰岛素：在用餐开始时或开始用餐后20分钟内服用

连续皮下输注（胰岛素泵） ：
-初始泵编程（例如基础剂量和推注剂量）应基于患者每日总胰岛素剂量需求
-设定基础速率可提供每日胰岛素需求量的大约50％；许多泵可以存储多个基础费率，患者可以根据日常活动，医疗疾病或其他因素调整或选择其基础费率
-分别计算和提供用餐时间推注剂量和校正剂量，以覆盖碳水化合物的摄入量和校正高血糖水平
-根据需要调整基础和推注程序
-使用胰岛素泵疗法的患者在泵出现故障的情况下应选择替代胰岛素疗法

静脉给药：在医学监督下进行：
-门冬胰岛素（Novolog）：在使用聚丙烯输液袋的输液系统中稀释至0.05至1单位/ mL的浓度
-含烟酰胺（Fiasp）的门冬胰岛素：使用聚丙烯输液袋在输液系统中稀释至0.5至1单位/ mL的浓度
-给药期间密切监测血糖和血钾

评论：
-大多数1型糖尿病患者会通过每天多次皮下注射或连续皮下注射胰岛素来接受强化胰岛素治疗，可以根据体重估算胰岛素需求量，但是在青春期，怀孕和内科疾病期间需要更高的剂量。
与所有胰岛素一样，这种胰岛素的作用在不同个体或同一个体的不同时间可能有所不同；许多因素都会影响胰岛素的作用，例如注射部位，进餐时间或进餐时间，身体活动水平的变化或共同用药的变化。
-门冬胰岛素（Novolog）和门冬酰胺与烟酰胺（Fiasp）之间的差异是它们的时间作用曲线；剂量相同，但就餐而言的给药时间不同。
-向门冬胰岛素中添加烟酰胺可导致更快的初始吸收，这可以通过降低葡萄糖的幅度更大来证明，特别是在开始的30分钟内，与门冬胰岛素相比。
-必须进行频繁的血糖监测，以避免高血糖和低血糖； HbA1c值对指导治疗很有必要；有关最佳目标范围，请参考当前指南。

使用：用于改善成年糖尿病患者的血糖控制。

2型糖尿病的成人剂量

根据代谢需要，血糖监测结果和血糖目标来个性化剂量

餐前胰岛素：
初始剂量：皮下注射4单位（或基本剂量的10％），每日皮下最大量（或餐后葡萄糖最大偏移量的一餐）
-随餐额外注射餐前胰岛素（即先2次，再3次）来滴定；根据血糖目标确定滴定剂量
行政：
-门冬胰岛素（Novolog）：饭前5至10分钟内皮下注射
-含烟酰胺（Fiasp）的门冬胰岛素：在进餐时或进餐后20分钟内皮下给药

连续皮下输注（胰岛素泵） ：
-初始泵编程（例如基础剂量和推注剂量）应基于患者每日总胰岛素剂量需求
-设定基础剂量以提供每日胰岛素需求量的大约50％；许多泵可以存储多个基础费率，患者可以根据日常活动，医疗疾病或其他因素调整或选择其基础费率
-分别计算和提供用餐时间推注剂量和校正剂量，以覆盖碳水化合物的摄入量和校正高血糖水平
-根据需要调整基础和推注程序
-使用胰岛素泵疗法的患者在泵出现故障的情况下应选择替代胰岛素疗法

静脉给药：在医学监督下进行：
-门冬胰岛素（Novolog）：在使用聚丙烯输液袋的输液系统中稀释至0.05至1单位/ mL的浓度
-含烟酰胺（Fiasp）的门冬胰岛素：使用聚丙烯输液袋在输液系统中稀释至0.5至1单位/ mL的浓度
-给药期间密切监测血糖和血钾

评论：
-对于治疗2型糖尿病，主要的糖尿病组织建议以患者为中心的方法来选择适当的药物治疗；特别是，当有证据表明正在进行分解代谢（体重减轻），高血糖症状或HbA1c或血糖水平非常高（即分别为10％或更高或300 mg / dL或更高）时，建议尽早引入胰岛素。
-与立即采用完整的基础推注方案相比，逐步引入餐前胰岛素似乎可以降低低血糖的风险并提高患者的满意度。
与所有胰岛素一样，这种胰岛素的作用在不同个体或同一个体的不同时间可能有所不同；许多因素都会影响胰岛素的作用，例如注射部位，进餐时间或进餐时间，身体活动水平的变化或共同用药的变化。
-门冬胰岛素（Novolog）和门冬酰胺与烟酰胺（Fiasp）之间的差异是它们的时间作用曲线；剂量相同，但就餐而言的给药时间不同。
-向门冬胰岛素中添加烟酰胺会导致更快的初始吸收，这可以通过降低葡萄糖的幅度更大来证明，特别是在开始的30分钟内，与门冬胰岛素相比。
-必须进行频繁的血糖监测，以避免高血糖和低血糖； HbA1c值对指导治疗很有必要；咨询当前指南以获取最佳目标范围

用途：用于改善糖尿病患者的血糖控制。

糖尿病酮症酸中毒的成人剂量

成功治疗高血糖紧急情况，例如糖尿病性酮症酸中毒（DKA）和高渗状态（HHS），需要经常监测临床和实验室参数，同时仔细纠正体力不足，电解质管理和血糖正常化。

胰岛素疗法可用于缓慢纠正高血糖水平。有关流体和电解质管理的具体指导，请咨询当前的治疗方案。

静脉注射
-IV胰岛素输注通常在开始补液治疗后1至2小时开始
-剂量：0.14单位/ kg /小时IV；或者，使用大剂量0.1单位/千克，然后输注0.1单位/千克/小时
-如果在开始的一小时内血糖未下降10％，则在继续胰岛素输注的同时推注0.14单位/ kg

DKA：当血糖浓度达到200 mg / dL时，将胰岛素输注量降低至0.02至0.05单位/ kg /小时；应将葡萄糖添加到静脉输液中，以维持血糖在150至200 mg / dL之间，直到DKA消退（血清碳酸氢盐水平为15 mEq / L或更高，静脉pH大于7.3，并且计算出的阴离子间隙在正常范围内） ）

HHS：当血糖浓度达到或低于300 mg / dL时，将胰岛素输注量降低至0.02至0.05单位/ kg /小时；应将葡萄糖添加到静脉输液中，以保持血糖在250至300 mg / dL之间，直到HHS消退为止

皮下：
-速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素，天冬氨酸和甘草氨酸）已用于研究简单的轻中度DKA
使用了以下方案：
-初始剂量为0.2单位/千克，然后每小时皮下注射0.1单位/千克，直到血糖降至250 mg / dL以下，然后每小时0.05单位/千克，直到DKA消退
-初始剂量为0.3单位/千克，然后每2小时0.2单位/千克，直到血糖降至250 mg / dL以下，然后每2小时0.1单位/千克，直到DKA消退

评论：
-接受过DKA或HHS管理培训和专业知识的内分泌学家或重症监护专家应指导治疗；经常监测临床和实验室参数以及识别和纠正沉淀事件是必要的。
-在静脉输液之前开始胰岛素治疗可能会引起休克，并增加低血钾和脑水肿的风险。
-为防止反弹性高血糖，在停止胰岛素输注前，皮下注射胰岛素15至30分钟（速效）或1至2小时（常规胰岛素）；或者，可以在晚上使用基础胰岛素，第二天早晨停止胰岛素输注。

用途：治疗高血糖紧急情况。

非酮症高渗综合征的常规成人剂量

成功治疗高血糖紧急情况，例如糖尿病性酮症酸中毒（DKA）和高渗状态（HHS），需要经常监测临床和实验室参数，同时仔细纠正体力不足，电解质管理和血糖正常化。

胰岛素疗法可用于缓慢纠正高血糖水平。有关流体和电解质管理的具体指导，请咨询当前的治疗方案。

静脉注射
-IV胰岛素输注通常在开始补液治疗后1至2小时开始
-剂量：0.14单位/ kg /小时IV；或者，使用大剂量0.1单位/千克，然后输注0.1单位/千克/小时
-如果在开始的一小时内血糖未下降10％，则在继续胰岛素输注的同时推注0.14单位/ kg

DKA：当血糖浓度达到200 mg / dL时，将胰岛素输注量降低至0.02至0.05单位/ kg /小时；应将葡萄糖添加到静脉输液中，以维持血糖在150至200 mg / dL之间，直到DKA消退（血清碳酸氢盐水平为15 mEq / L或更高，静脉pH大于7.3，并且计算出的阴离子间隙在正常范围内） ）

HHS：当血糖浓度达到或低于300 mg / dL时，将胰岛素输注量降低至0.02至0.05单位/ kg /小时；应将葡萄糖添加到静脉输液中，以保持血糖在250至300 mg / dL之间，直到HHS消退为止

皮下：
-速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素，天冬氨酸和甘草氨酸）已用于研究简单的轻中度DKA
使用了以下方案：
-初始剂量为0.2单位/千克，然后每小时皮下注射0.1单位/千克，直到血糖降至250 mg / dL以下，然后每小时0.05单位/千克，直到DKA消退
-初始剂量为0.3单位/千克，然后每2小时0.2单位/千克，直到血糖降至250 mg / dL以下，然后每2小时0.1单位/千克直到DKA消退

评论：
-接受过DKA或HHS管理培训和专业知识的内分泌学家或重症监护专家应指导治疗；经常监测临床和实验室参数以及识别和纠正沉淀事件是必要的。
-在静脉输液之前开始胰岛素治疗可能会引起休克，并增加低血钾和脑水肿的风险。
-为防止反弹性高血糖，在停止胰岛素输注前，皮下注射胰岛素15至30分钟（速效）或1至2小时（常规胰岛素）；或者，可以在晚上使用基础胰岛素，第二天早晨停止胰岛素输注。

用途：治疗高血糖紧急情况。

成人高钾血症的常用剂量

10单位静脉推注

评论：
-由于治疗的紧迫性以及与胰岛素给药中潜在错误有关的风险，应提供和遵循标准的高钾血症规程。
-协议应详细说明胰岛素类型，剂量和给药途径，如何冲洗静脉输液管线或进入部位（以确保小剂量已完全给药）；葡萄糖浓度，体积和给药途径和其他所有药理干预措施的特定剂量和给药方式。
-服用胰岛素后，有几个小时必须进行足够的葡萄糖监测。

用途：用于治疗高钾血症。

1型糖尿病的常规儿科剂量

根据代谢需要个性化剂量并经常监测血糖

2岁及以上：

每日总胰岛素需求量通常为0.4至1单位/千克/天，其中约50％为餐后胰岛素（例如进餐时间或大剂量），以控制饭后血糖，另一半为基础胰岛素，以控制血糖。膳食吸收：

多次注射（MDI）：
-将门冬胰岛素与中效或长效基础胰岛素结合使用
剂量：将餐前胰岛素剂量与碳水化合物摄入量，餐前血糖和预期活动相匹配
行政：
-门冬胰岛素（Novolog）：饭前5至10分钟内皮下注射
-含烟酰胺（Fiasp）的门冬胰岛素：在用餐开始时或开始用餐后20分钟内服用

连续皮下输注（胰岛素泵） ：
-初始泵编程（例如基础剂量和推注剂量）应基于患者每日总胰岛素剂量需求
-设定基础速率可提供每日胰岛素需求量的大约50％；许多泵可以存储多个基础费率，患者可以根据日常活动，医疗疾病或其他因素调整或选择其基础费率
-分别计算和提供用餐时间推注剂量和校正剂量，以涵盖碳水化合物的摄入量和校正高血糖水平
-根据需要调整基础和推注程序
-使用胰岛素泵疗法的患者在泵出现故障的情况下应选择替代胰岛素疗法

静脉给药：在医学监督下进行：
-门冬胰岛素（Novolog）：在使用聚丙烯输液袋的输液系统中稀释至0.05至1单位/ mL的浓度
-含烟酰胺（Fiasp）的门冬胰岛素：使用聚丙烯输液袋在输液系统中稀释至0.5至1单位/ mL的浓度
-给药期间密切监测血糖和血钾

评论：
-大多数1型糖尿病患者会通过每天多次皮下注射或连续皮下注射胰岛素来接受强化胰岛素治疗，可以根据体重估算胰岛素需求量，但是在青春期，怀孕和内科疾病期间需要更高的剂量。
与所有胰岛素一样，这种胰岛素的作用在不同个体或同一个体的不同时间可能有所不同；许多因素都会影响胰岛素的作用，例如注射部位，进餐时间或进餐时间，身体活动水平的变化或共同用药的变化。
-门冬胰岛素（Novolog）和门冬胰岛素与烟酰胺（Fiasp）之间的差异是时间作用曲线；剂量相同，但就餐而言的给药时间不同。
-向门冬胰岛素中添加烟酰胺会导致更快的初始吸收，这可以通过降低葡萄糖的幅度更大来证明，特别是在开始的30分钟内，与门冬胰岛素相比。
-必须进行频繁的血糖监测，以避免高血糖和低血糖； HbA1c值对指导治疗很有必要；有关最佳目标范围，请参考当前指南。

使用：用于改善2岁或2岁以上1型糖尿病的小儿患者的血糖控制。

肾脏剂量调整

谨慎使用；可能需要经常进行葡萄糖监测和调整胰岛素剂量

肝剂量调整

谨慎使用；可能需要经常进行葡萄糖监测和调整胰岛素剂量

剂量调整

当改变胰岛素的品牌，类型或种类时，建议进行额外的监测；胰岛素剂量和/或口服降糖药可能需要调整

-在疾病，压力，怀孕，肥胖患者，创伤，与具有高血糖作用的药物同时使用期间或手术后，每天的胰岛素需求量可能会更高
-运动，减肥，热量限制饮食或同时使用具有降血糖作用的药物期间，每日胰岛素需求量可能会降低。

在生病期间可以开补充剂量
接受口服药物治疗的2型糖尿病患者可以暂时改用胰岛素治疗。

预防措施

禁忌症：
-对门冬胰岛素或任何产品赋形剂过敏
-在低血糖发作期间

2岁以下的患者尚未确定门冬胰岛素的安全性和有效性。
在18岁以下的2型糖尿病患者中，尚未确定门冬胰岛素的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-可以静脉内或皮下给药
-切勿在患者之间共享胰岛素笔（即使更换了针头），并且在使用小瓶时请勿在患者之间重复使用或共享针头或注射器，因为这会导致血液传播病原体传播

每日多次注射：
-皮下注射到腹部，臀部，大腿或上臂
-Novolog应该在饭前5至10分钟内服用
-饭前或饭后20分钟内应服用菲沙普
-在同一区域内旋转注射部位，以减少脂肪营养不良的风险
-确保已对患者/护理人员进行正确注射技术的培训
-对于视力障碍的患者，尤其是那些可能会听见咔嗒声来调拨剂量的患者，请谨慎使用预填充笔

错过剂量：对于错过大餐时间的基础推注治疗的患者，监测血糖水平以确定是否需要胰岛素剂量；在下一顿饭后恢复常规剂量

重构/准备技术：
-如果需要，可用NovoLog的胰岛素稀释培养基稀释Novolog，以提供U-10或U-50的浓度；将1份Novolog稀释成9份稀释剂会导致U-10浓度，将1份NovoLog稀释成1份稀释剂会导致U-50浓度
-NovoLog可能与NPH胰岛素混合；先将NovoLog吸入注射器，混合后立即给药
-胰岛素笔和药筒系统：应该参考制造商产品信息。
-为避免污染，钢笔只能由一个患者使用：使用后务必从输送装置上取下针头，并在未连接针头的情况下存放笔；每次注射时都要使用新针头

连续皮下输注（胰岛素泵）：
-输液器应插入腹壁皮下脂肪层；旋转部位以避免脂肪营养不良
-请勿在胰岛素泵中使用稀释，中效，长效或混合胰岛素
-检查泵的标签，以确保该胰岛素可以在泵中使用；按照胰岛素泵说明书使用
-至少每6天更换一次泵储器中的胰岛素；输液器和插入部位应根据泵制造商的说明进行更改
-应对接受胰岛素泵治疗的患者进行培训，使其通过注射来管理胰岛素，并在胰岛素泵出现故障的情况下提供备用胰岛素治疗

静脉：
-Novolog：静脉输注，浓度为0.05至1单位/ mL
-Fiasp：通过静脉输注以0.5至1单位/ mL的浓度给药
-在严密的医学指导下管理，密切监测血糖和血清钾，避免低血糖和低钾血症
-使用聚丙烯输液袋和兼容的输液
-绝不能使用胰岛素混合物

储存要求：
小瓶/药筒系统/笔：避光；不冻结，如果冻结则丢弃
-未开封：存放在冰箱中（36F至46F [2C至8C]）
-开放（使用中）小瓶：28天内使用；存放在86F（30C）以下，打开后可冷藏
-打开（使用中的）Novolog PenFill墨盒，Novolog FlexPen和Novolog FlexTouch：在28天内使用；储存在86F（30C）以下；开封后请勿冷藏
-打开（使用中）Fiasp PenFill墨盒：在28天内使用；储存在86F（30C）以下；开封后请勿冷藏
-打开（使用中）Fiasp FlexTouch笔：28天内使用；存放在86F（30C）以下，打开后可冷藏

稀释的Novolog ：
-当在30°C（86F）以下的温度下储存时，用胰岛素稀释介质制备的U-10或U-50浓度可使用长达28天

输液：
-如果按照指示进行制备，则在室温下稳定24小时。

泵：
-6天后或暴露于温度超过37C（98.6F）的泵中，应丢弃胰岛素。

一般：
-在压力，重大疾病或运动，进餐方式或并用药物变化的情况下，可能会改变胰岛素需求；该胰岛素作用的持续时间将根据剂量，注射部位，血流量，温度和身体活动水平而变化。
-门冬胰岛素是一种速效胰岛素类似物，在静脉内给药时与人胰岛素等价；当皮下给药时，它起效更快，作用时间更短。
-在同等剂量下，门冬胰岛素（Novolog）和门冬胰岛素与烟酰胺（Fiasp）的血糖降低程度相似，但是，烟酰胺的添加会导致更快的初始吸收，这可以通过更大的降糖来证明，尤其是在前30分钟与门冬胰岛素比较。
-皮下给药时，速效胰岛素类似物优于常规胰岛素，因为它们更容易预测。
-低血糖症是胰岛素治疗最常见的不良反应；时间通常反映了所给予的胰岛素的时间-作用曲线。

监控：
-血糖监测对于接受胰岛素治疗的患者至关重要
-密切监测接受静脉注射胰岛素的患者的血糖和钾离子
-建议对血糖水平高或预期血糖水平高（例如感冒，流感，恶心/呕吐，压力）的I型糖尿病患者进行尿酮检测
-建议每3个月测量糖化血红蛋白

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-即使更换了针头，也应建议患者不要与他人共用胰岛素笔；患者应了解与他人共用针头或注射器有传播血源性病原体的风险。
-应指导患者进行血糖监测，适当的注射技术以及低血糖和高血糖的管理。
-患者应了解胰岛素具有不同的时间作用特征，并且应了解所使用胰岛素的时间作用特征；另外，他们应该意识到，有2种门冬胰岛素制剂可以确保处方和使用正确的制剂。
-应指导患者如何处理可能影响其胰岛素需求的情况，包括剂量不足，压力，感染和疾病。
-应提醒患者在注射前检查胰岛素标签，以避免用药错误。
-应指导患者在驾驶汽车或操作机械之前检查血糖。
-如果患者怀孕或打算怀孕，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。