胰岛素Lispro Mix 75/25 Kwikpen的适应症和用法

胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂75/25可以改善糖尿病患者的血糖控制。

使用限制：

胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬液75/25中速效和中效胰岛素的比例是固定的，不允许调整基础剂量和餐前剂量。

胰岛素Lispro Mix 75/25 Kwikpen剂量和用法

重要管理说明

• 给药前务必检查胰岛素标签[见警告和注意事项（5.4）] 。
• 胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素注射剂混悬剂75/25是必须在使用前立即重新悬浮的混悬剂。当胰岛素达到室温时，重悬变得更容易。
• 要重悬KwikPen，请轻轻滚动KwikPen至少10次，然后小心地将Kwikpen翻转至少10次，直到悬浮液均匀地呈现白色和浑浊。立即注入。
• 使用前，目视检查胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射剂混悬液75/25。如果看到变色或颗粒物，请勿使用。
• 通过皮下注射到腹壁，大腿，上臂或臀部，来管理胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液Mix75 / 25。
• 在同一区域内将注射部位从一次注射旋转到下一次注射，以减少脂肪营养不良和局部皮肤淀粉样变性的风险。请勿注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病的区域[请参阅警告和注意事项（5.2）和不良反应（6）] 。
• 在改变患者的胰岛素治疗方案期间，增加血糖监测的频率[见警告和注意事项（5.2）] 。
• 胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂Mix75 / 25 KwikPen刻度盘以1单位递增。
• 对于视力障碍患者（可能需要听得见的咔嗒声来调拨剂量），请谨慎使用胰岛素普鲁他明和胰岛素普鲁注射混悬剂75/25 KwikPen。
• 请勿静脉内，肌内或通过连续的皮下胰岛素输注泵施用胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射剂混悬剂75/25。
• 请勿将胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂Mix75 / 25与任何其他胰岛素或稀释剂混合。

剂量信息

• 根据个人的新陈代谢需要，血糖监测结果和血糖控制目标，个性化和调整胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液Mix75 / 25的剂量。
• 饭前15分钟内皮下注射胰岛素普鲁他明和胰岛素普鲁注射混悬剂75/25。
• 胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素注射混悬剂通常每天两次给药（每次剂量可用于2餐或一餐和一顿点心）。
• 可能需要根据身体活动的变化，进餐方式的变化（即，大量营养成分或进食时间的变化），肾脏或肝功能的变化或在急性疾病期间进行剂量调整[请参阅警告和注意事项（5.2、5.3）和在特定人群（8.6，8.7）] 。
• 从另一种胰岛素转换为胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂75/25时，可能需要调整剂量。

药物相互作用引起的剂量调整

• 当胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射剂混悬剂75/25与某些药物共同给药时，可能需要调整剂量[见药物相互作用（7）] 。

剂型和优势

胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素可注射混悬液75/25 100单位/ mL（U-100）为75％的赖脯胰岛素鱼精蛋白和25％的赖脯胰岛素，白色和混浊的混悬液，可用：

• 3 mL单人用KwikPen（预装）

禁忌症

禁止使用胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂Mix75 / 25：

• 低血糖发作期间[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 对胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬剂75/25或其任何赋形剂过敏的患者。 [请参阅警告和注意事项（5.5）]

警告和注意事项

切勿在患者之间共享胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬液75/25 KwikPen

即使更换针头，患者之间也不得共享胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液75/25 KwikPens。共享存在传播血源性病原体的风险。

5.2高血糖或低血糖与胰岛素治疗方案的改变

胰岛素治疗方案的改变（例如，胰岛素强度，制造商，类型，注射部位或给药方法）可能会影响血糖控制，并容易导致低血糖[见警告和注意事项（5.3）]或高血糖症。据报道，向脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会导致高血糖症。据报道，注射部位的突然变化（到未受影响的区域）会导致低血糖[见不良反应（6）] 。

在密切的医学监督下，对患者的胰岛素治疗方案进行任何更改，并增加血糖监测的频率。建议反复注射入脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病区域的患者，将注射部位改变为未受影响的区域，并密切监测低血糖症。对于2型糖尿病患者，可能需要调整相应的抗糖尿病药物的剂量。

低血糖症

低血糖症是与所有胰岛素疗法相关的最常见不良反应，包括赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射混悬剂75/25。严重的低血糖症可能引起癫痫发作，可能导致神志不清，可能危及生命或导致死亡。低血糖会损害集中能力和反应时间；在这些能力很重要的情况下（例如，驾驶或操作其他机器），这可能会使个人和其他人处于危险之中。

低血糖症可能突然发生，每个人的症状可能有所不同，并且同一人随时间的推移会发生变化。对于患有长期糖尿病的患者，糖尿病神经疾病的患者，使用阻断交感神经系统的药物（例如，β受体阻滞剂） [见药物相互作用（7）]或患者，对低血糖的症状意识可能不太明显。反复出现低血糖症的人。

低血糖的危险因素

注射后发生低血糖的风险与胰岛素的作用时间有关，通常，当胰岛素的降糖作用最大时，其风险最高。与所有胰岛素制剂一样，胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素注射混悬剂75/25的降糖作用时间可能在不同个体或同一个体的不同时间有所不同，并取决于许多条件，包括注射区域作为注射部位的血液供应和温度[见临床药理学（12.2）] 。其他可能增加低血糖风险的因素包括进餐方式的变化（例如，大量营养素含量或进餐时间），体育活动水平的变化或共同用药的变化[见药物相互作用（7）] 。肾或肝功能不全的患者发生低血糖症的风险可能更高[请参见在特定人群中使用（8.6，8.7）] 。

低血糖的风险缓解策略

必须对患者和护理人员进行教育，以识别和管理低血糖症。血糖的自我监测在预防和控制低血糖中起着至关重要的作用。对于低血糖风险较高的患者和对低血糖症状认识有所降低的患者，建议增加血糖监测频率。

因用药错误引起的低血糖

胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬液75/25与其他胰岛素产品之间意外混合。为避免在胰岛素Lispro鱼精蛋白和胰岛素Lispro注射混悬剂75/25与其他胰岛素之间出现用药错误，请指示患者在每次注射前始终检查胰岛素标签。

过敏反应

胰岛素产品（包括赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射剂混悬液75/25）会发生严重的，危及生命的全身过敏反应，包括过敏反应。如果发生超敏反应，请停用胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射混悬剂75/25；按照护理标准进行治疗，并监控直至症状和体征消失。胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯油注射剂混悬剂75/25禁忌于对胰岛素脯氨酸鱼精蛋白和胰岛素赖斯氏注射剂混悬剂75/25或其任何赋形剂有超敏反应的患者[见禁忌症（4）] 。

低钾血症

所有胰岛素产品，包括赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射混悬剂75/25，都会导致钾离子从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低钾血症。未经治疗的低钾血症可能导致呼吸麻痹，室性心律失常和死亡。如果有指示，监测处于低血钾风险中的患者的钾水平（例如，使用降钾药物的患者，服用对血清钾浓度敏感的药物的患者）。

伴有PPAR-γ激动剂的液体tention留和心力衰竭

噻唑烷二酮（TZD）是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂，可引起剂量相关的液体滞留，尤其是与胰岛素联合使用时。体液retention留可能导致或加重心力衰竭。应观察接受胰岛素治疗的患者的心衰迹象和症状，包括胰岛素，赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素注射混悬剂75/25和PPAR-γ激动剂。如果发生心力衰竭，应根据当前的护理标准进行管理，并且必须考虑停药或降低PPAR-γ激动剂的剂量。

不良反应

标签中其他地方讨论了以下不良反应：

• 低血糖[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 用药错误[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 低钾血症[见警告和注意事项（5.6）]

临床研究或上市后报告中的不良反应

在上市后使用胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬液75/25时已确认出现以下不良反应。由于其中一些反应是自愿报告的，来自不确定的人群，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

与胰岛素起始和血糖控制增强有关的不良反应

血糖控制的加强或快速改善与暂时性，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病性视网膜病恶化和急性疼痛性周围神经病变有关。从长远来看，改善的血糖控制可降低糖尿病性视网膜病变和神经病变的风险。

过敏反应

严重，危及生命的全身性过敏症，包括过敏反应。

低血糖症

低血糖症是胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬液75/25中最常见的不良反应。

低钾血症

胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素注射剂混悬液75/25可能导致钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能导致低血钾症。

注射部位反应

胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素可注射混悬剂75/25会引起局部注射部位反应，包括注射部位发红，肿胀或发痒。这些反应通常会在几天到几周内消失，但在某些情况下可能需要停药。已经报道了使用间甲酚的局部反应和广泛的肌痛，间甲酚是赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射混悬剂75/25中的赋形剂。

脂肪营养不良

在某些患者中，皮下注射胰岛素（包括赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素可注射混悬液75/25）会导致脂肪萎缩（皮肤凹陷）或脂肪肥大（组织肿大或增厚） [请参见剂量和用法（2.1）] 。

局部皮肤淀粉样变性

在注射部位发生了局部皮肤淀粉样变性病。据报道，在局部皮肤淀粉样变性病区域反复注射胰岛素会引起高血糖。据报道低血糖症突然发生变化，未改变注射部位。

用药错误

在批准后使用期间，发现了用药错误，其中其他胰岛素已被胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素可注射混悬剂75/25意外替代。

周围水肿

胰岛素，包括赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射混悬剂75/25，可能会导致钠retention留和水肿，特别是如果以前通过强化胰岛素治疗改善了不良的代谢控制。

体重增加

胰岛素疗法（包括赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素可注射混悬液75/25）可能会导致体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用和糖尿症的减少。

免疫原性

与所有治疗性肽一样，胰岛素的给药可能导致抗胰岛素抗体的形成。胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液Mix75 / 25抗体形成的发生率未知。

药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇中使用赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射剂混悬液75/25的可用数据有限，不足以告知与药物相关的不良发育结果的风险。怀孕期间使用赖脯胰岛素进行的已发表研究尚未报道赖脯胰岛素与重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局之间的相关性（参见数据）。孕期糖尿病控制不良会给母亲和胎儿带来风险（请参阅临床注意事项）。

在器官形成过程中的动物繁殖研究中，怀孕的大鼠和兔子被暴露于赖脯胰岛素。在暴露于赖脯胰岛素的大鼠后代中，未观察到对胚胎/胎儿活力或形态的不利影响，剂量约为人皮下注射1单位赖脯胰岛素/ kg /天的剂量的3倍。在暴露于赖脯胰岛素的兔子的后代中，没有观察到对胚胎/胎儿发育的不利影响，所述剂量高达人皮下剂量1单位/ kg /天的约0.2倍（参见数据） 。

HbA1c> 7的妊娠前糖尿病妇女的主要先天缺陷的估计背景风险为6-10％，HbA1c> 10的妇女据估计高达20-25％。对于指定人群，估计的流产背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

妊娠中控制不良的糖尿病会增加母亲患糖尿病酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产和分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿患重大先天缺陷，死产和与巨子症相关的发病率。

数据

人数据

回顾性研究和荟萃分析发表的数据未报告与赖脯胰岛素和妊娠期间使用赖脯胰岛素的主要出生缺陷，流产或母婴不良反应有关。但是，由于方法学上的局限性，包括小样本量，选择偏倚，不可测因素造成的混淆以及一些比较组的缺乏，这些研究不能肯定地确定或排除没有任何风险。

动物资料

胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬剂75/25尚未进行动物繁殖研究。但是，赖脯胰岛素（赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射混悬剂75/25的成分）已进行了皮下生殖和致畸研究。在一项结合生育力和胚胎-胎儿发育的研究中，雌性大鼠皮下注射赖脯胰岛素剂量分别为1、5和20单位/ kg /天（是人皮下注射1单位赖脯胰岛素/ kg剂量的0.2、0.8和3倍）从同居开始到妊娠第2天的第2周（分别基于单位/体表面积/天），这对女性的生育能力，着床或胎儿生存力和形态没有不利影响。但是，胎儿生长迟缓以20单位/公斤/天的剂量产生，这是胎儿体重减少和胎儿矮小/幼仔发生率增加所表明的。

在怀孕兔子的胚胎-胎儿发育研究中，赖脯胰岛素的剂量为人皮下剂量1单位赖脯胰岛素/ kg /天的0.1、0.25和0.75单位/千克/天（0.03、0.08和0.2倍人皮下剂量，基于在妊娠第7至19天分别皮下注射2个单位/单位/体表面积。在任何剂量下，对胎儿生存力，体重和形态均无不利影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬剂75/25的数据，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。一项发表的小型研究报告说，人乳中存在外源胰岛素。但是，尚无足够的信息来确定胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯油注射剂混悬剂75/25对母乳喂养婴儿的影响，也没有有关胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素脂质剂混悬剂75/25对牛奶生产的影响的可用信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对胰岛素的临床需求，以及胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂75/25或潜在的孕产妇对母乳喂养孩子的任何潜在不良影响。

儿科用

尚未确定胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬剂75/25在18岁以下患者中的安全性和有效性。

老人用

胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素注射剂混悬液75/25的临床研究没有包括足够多的65岁及65岁以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。在老年糖尿病患者中，初始剂量，剂量增加和维持剂量应保守以降低低血糖的风险[见警告和注意事项（5.3）]。

肾功能不全

尚未研究肾功能损害对赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射剂混悬液75/25的药代动力学的影响。肾功能不全的患者低血糖的风险可能更高，可能需要更频繁地使用胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素注射混悬剂75/25剂量调整以及更频繁的葡萄糖监测[见警告和注意事项（5.3）] 。

肝功能不全

尚未研究肝功能受损对胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬液75/25的药代动力学的影响。肝功能不全的患者低血糖的风险可能更高，可能需要更频繁地使用胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素注射混悬剂75/25剂量调整和更频繁的葡萄糖监测[见警告和注意事项（5.3）] 。

过量

过量注射胰岛素可能导致低血糖和低钾血症。轻度低血糖发作通常可以口服葡萄糖治疗。可能需要调整药物剂量，进餐方式或运动。可以使用肌内或皮下胰高血糖素或浓缩静脉内葡萄糖治疗更严重的昏迷，癫痫发作或神经系统损伤发作。持续摄入碳水化合物并进行观察可能是必要的，因为低血糖症可能在明显的临床恢复后复发。低钾血症必须适当纠正[参见警告和注意事项（5.3，5.6）]。

胰岛素Lispro Mix 75/25 Kwikpen说明

胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液Mix75 / 25是75％赖脯胰岛素鱼精蛋白（一种中效人胰岛素类似物）和25％赖脯胰岛素胰岛素（一种速效人胰岛素类似物）的混合物。赖脯胰岛素是通过重组DNA技术利用大肠杆菌的非致病性实验室菌株生产的。赖脯胰岛素与人胰岛素的区别在于，B28位的氨基酸脯氨酸被赖氨酸取代，B29位的赖氨酸被脯氨酸取代。从化学上讲，它是Lys（B28），Pro（B29）人胰岛素类似物，其经验式为C 257 H 383 N 65 O 77 S 6 ，分子量为5808，均与人胰岛素相同。赖脯胰岛素鱼精蛋白悬浮液是通过在适当的晶体形成条件下将赖脯胰岛素和硫酸鱼精蛋白结合而产生的晶体的悬浮液。

赖脯胰岛素具有以下主要结构：

胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂75/25 KwikPens包含白色和浑浊无菌的赖脯胰岛素鱼精蛋白悬液与可溶性赖脯胰岛素混悬液，用于注射。

每毫升胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素可注射混悬液75/25注射液均包含赖斯胰岛素100单位，0.28 mg硫酸鱼精蛋白，16 mg甘油，3.78 mg磷酸氢二钠，1.76 mg偏甲酚，氧化锌含量经调整可提供0.025 mg锌离子，0.715毫克苯酚和注射用水。 pH为7.0至7.8。在制造过程中可以添加氢氧化钠和/或盐酸以调节pH。

胰岛素Lispro Mix 75/25 Kwikpen-临床药理学

作用机理

包括赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射混悬液75/25在内的胰岛素的主要活性是调节葡萄糖代谢。胰岛素通过刺激骨骼肌和脂肪吸收周围的葡萄糖以及抑制肝葡萄糖的产生来降低血糖。胰岛素抑制脂解和蛋白水解，并增强蛋白质合成。

药效学

在葡萄糖钳夹研究在30名健康受试者进行，动作和HUMALOG，HUMALOG®Mix50 / 50的葡萄糖降低活性的发作™，赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射悬浮液Mix75 / 25，和赖脯胰岛素的鱼精蛋白悬浮液（ILPS）进行了比较（参见图1）。平均葡萄糖输注速率与时间的关系图显示了每种制剂的独特胰岛素活性曲线。 HUMALOG的降糖活性特征的快速发作在胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射混悬剂75/25中得以维持。向健康受试者服用0.3单位/千克剂量的胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬液75/25的中位最大药理作用发生在大约2小时（范围：1-6小时）；葡萄糖降低活性的中位数为22小时（范围：13至22小时），这是钳夹的终点。

在单独的葡萄糖钳夹研究在健康受试者中进行的，赖脯胰岛素和鱼精蛋白赖脯胰岛素注射悬浮液Mix75 / 25和HUMULIN 70/30®的药效学进行了评估，并在图2中赖脯胰岛素和鱼精蛋白赖脯胰岛素注射悬浮液Mix75 / 25具有呈现持续时间类似于HUMULIN 70/30。

由于胰岛素和胰岛素类似物的作用时间在不同的个体或同一个体内可能会有所不同，因此图1和2仅应视为代表性的例子。

图1：在30位健康受试者中注射0.3单位/ kg的HUMALOG，HUMALOG Mix50 / 50，胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素混悬剂75/25或胰岛素赖脯鱼精蛋白悬浮液（ILPS）后，平均胰岛素活性与时间曲线。

图2：在健康受试者中注射0.3单位/ kg的胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射混悬剂75/25或HUMULIN 70/30后的平均胰岛素活性相对于时间曲线。

药代动力学

吸收—赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射剂混悬液75/25具有两个吸收阶段。早期代表赖脯胰岛素及其快速发作的独特特征。晚期代表了赖脯胰岛素鱼精蛋白悬浮液的延长吸收。

在31名健康受试者中，给予皮下注射胰岛素（Lspro Protamine）和鱼油（Insulin Lispro注射用混悬液75/25）（0.3单位/ kg）后，血清中浓度峰值为60分钟（范围：30分钟至4小时）。在1型糖尿病患者中发现了相同的结果。胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂75/25维持了HUMALOG的快速吸收特性。胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素可注射混悬剂比HUMULIN 70/30吸收更快，这已在1型糖尿病患者中得到证实。

代谢-尚未进行胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬剂75/25的人体代谢研究。然而，在动物中的研究表明，HUMALOG的代谢（胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬剂75/25的快速作用成分）与普通人胰岛素相同。

消除-由于胰岛素混合物的吸收速率受限，因此无法从浓度对时间曲线的最终斜率准确估算出真正的半衰期。

特定人群

尚未研究年龄，种族，肥胖，怀孕，吸烟，肾或肝功能不全对胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂75/25的药代动力学的影响。

性别—胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射剂混悬剂75/25在男性和女性之间的药代动力学和药效学比较未显示性别差异。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬剂75/25对动物进行标准的2年致癌性研究。在Fischer 344大鼠中，以20和200单位/ kg /天（约3皮下剂量）的赖脯胰岛素（赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素可注射混悬剂75/25的成分）进行了为期12个月的重复剂量毒性研究。和单位剂量/人体表面积的人皮下注射1单位赖脯胰岛素/ kg /天的剂量的32倍）。赖脯胰岛素在任何剂量下均未产生重要的靶器官毒性，包括乳腺肿瘤。

在以下遗传毒性试验中，赖脯胰岛素没有致突变性：细菌突变，计划外DNA合成，小鼠淋巴瘤，染色体畸变和微核试验。

当雄性大鼠皮下注射lispro皮下注射5和20单位/ kg /天（基于单位/体表面积的人皮下注射1单位lispro / kg /天的剂量的0.8和3倍）时，雄性生育能力没有受到损害。与未经治疗的雌性大鼠交配6个月。在雄性和雌性大鼠的生育，围产期和产后综合研究中，皮下给予1、5和20单位/ kg /天（分别是1单位赖脯胰岛素/ kg /天的人皮下剂量的0.2、0.8和3倍， （以单位/身体表面积为基础），无论在任何剂量下，两种性别的交配和生育能力均未受到不利影响。

供应/存储和处理方式

供应方式

胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素可注射混悬液75/25 100单位/ mL（U-100）为75％的赖脯胰岛素鱼精蛋白和25％的赖脯胰岛素，白色和混浊的混悬液，可用：

即使更换针头，患者之间也不得共享胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液75/25 KwikPens。每次注射时都要使用新的针头，以防止污染。

胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂Mix75 / 25 KwikPen刻度盘以1单位递增。

储存和处理

用随附的使用说明书分配原始的密封纸箱。

到期后请勿使用。避免受到直接的热和光照。不要冻结。请参阅下面的存储表：

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

切勿在患者之间共享胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬液75/25 KwikPen

建议使用胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯胰岛素注射混悬剂75/25 KwikPens的患者不要与他人共用针头或KwikPens。共享存在传播血源性病原体的风险[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

高血糖或低血糖

告知患者低血糖是胰岛素最常见的不良反应。指导患者自我管理程序，包括血糖监测，适当的注射技术以及低血糖和高血糖的管理，尤其是在开始进行胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射混悬剂75/25治疗时。指导患者处理特殊情况，例如并发情况（疾病，压力或情绪障碍），胰岛素剂量不足或跳过，胰岛素剂量增加无意使用，食物摄入不足和饮食不规律。指导患者进行低血糖治疗[见警告和注意事项（5.3）]。

告知患者他们的注意力集中和反应能力可能因低血糖而受损。建议经常发生低血糖症或低血糖症警告信号减少或不存在的患者在驾驶或操作机器时要格外小心。

告知患者，胰岛素治疗方案的改变可能会导致高血糖或低血糖症的发生，应在密切的医学监督下进行胰岛素治疗方案的改变[见警告和注意事项（5.2）] 。

用药错误引起的低血糖

指导患者在每次注射前始终检查胰岛素标签，以避免胰岛素产品之间混淆[参见警告和注意事项（5.4）] 。

过敏反应

告知患者胰岛素赖脯蛋白鱼精和胰岛素赖脯注射液混悬剂75/25发生了超敏反应。告知患者过敏反应的症状，并在发生症状时寻求医疗护理[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。

由礼来公司制造

美国印第安纳州印第安纳波利斯46285

礼来公司版权所有©1999、2020。版权所有。

ILPILIS7525-0001-USPI-20200110

ILPILIS7525-0001-PPI-20200207

使用说明

赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射悬浮液Mix75 / 25™KWIKPEN®

皮下使用

3 mL单用笔（100单位/ mL）

在开始服用胰岛素莉普罗鱼精蛋白和胰岛素莉普罗注射剂混悬液75/25之前，以及每次获得另一个KwikPen之前，请阅读本使用说明。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

即使更换了针头，也请勿与他人共享您的胰岛素普鲁他明和胰岛素普鲁注射混悬剂75/25 KwikPen。您可能会给其他人带来严重的感染或从他们那里得到严重的感染。

胰岛素赖脯蛋白鱼精和胰岛素赖脯注射剂混悬液75/25 KwikPen（“笔”）是一次性使用的一次性填充笔，其中包含300单位胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂75/25。

•您可以使用笔给自己多于1剂。

•通过转动剂量旋钮，您可以以1单位为增量从1到60单位拨打剂量。

•如果剂量大于60单位，则需要给自己注射1次以上。

•每次注射时柱塞仅移动一点，您可能不会注意到它在移动。仅当您使用了笔中的所有300个单位时，柱塞才会到达墨盒的末端。

失明或有视力障碍的人，未经培训使用笔的人的帮助，请勿使用本笔。

如何识别赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素注射剂混悬液75/25 KwikPen

• 笔颜色：深蓝色
• 剂量旋钮：深蓝色
• 标签：带有黄色条纹的白色标签

您需要注射的耗材

• 胰岛素赖脯鱼精蛋白和胰岛素赖脯注射液混悬剂75/25 KwikPen
• 兼容KwikPen的针头（推荐使用Becton，Dickinson和Company Pen针头）
• 酒精棉签
• 纱布

准备笔

• 用肥皂和清水洗手。
• 检查笔，以确保您服用的胰岛素类型正确。如果您使用一种以上类型的胰岛素，这尤其重要。
• 每次注射时务必使用新针头，以防止感染和针头阻塞。不要重复使用或与他人共用针头。您可能会给其他人带来严重的感染或从他们那里得到严重的感染。

对于消费者

适用于赖脯胰岛素：溶液，悬浮液

需要立即就医的副作用

赖脯胰岛素及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用赖脯胰岛素时，请立即咨询医生是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 焦虑或紧张的感觉
• 行为改变类似于喝醉
• 模糊的视野
• 发冷
• 冷汗
• 思维混乱或困难
• 萧条
• 头晕或头晕
• 睡意
• 过度饥饿
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 烦躁或异常行为
• 下背部或侧面疼痛
• 噩梦
• 排尿困难或困难
• 不安的睡眠
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 手，脚，嘴唇或舌头发麻

不常见

• 皮肤干燥，发红，发烫或发炎

罕见

• 注射部位皮肤凹陷
• 口干
• 快或弱脉冲
• 注射部位发痒，发红或肿胀
• 肌肉痉挛或疼痛
• 恶心
• 皮疹或全身瘙痒
• 出汗
• 注射部位皮肤增厚
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

发病率未知

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿量减少
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 荨麻疹或皮肤瘙痒
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体内脂肪的重新分布或积累
• 胸闷
• 体重异常增加或减少

不需要立即就医的副作用

赖脯胰岛素可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 拥塞
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 鼻塞
• 脖子上的腺体肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 声音变化

发病率未知

• 注射部位发红，肿胀或发痒

对于医疗保健专业人员

适用于赖脯胰岛素：注射液，皮下液

一般

观察到的不良反应包括低血糖，过敏反应，局部注射部位反应，脂肪营养不良，皮疹和瘙痒。 ^[参考]

新陈代谢

已有报道称胰岛素治疗可使体重增加，这归因于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：低血糖

未报告频率：体重增加^[参考]

过敏症

过敏反应的副作用包括局部反应和全身反应。有过敏反应的报道。局部反应在注射部位表现为红斑，局部浮肿和瘙痒。注射部位对胰岛素的大多数轻微反应会在几天到几周内消失。

对胰岛素的全身过敏可能表现为全身出疹子，呼吸困难，喘息，低血压，心动过速或发汗。在临床试验中，在接受人胰岛素的17例患者（n = 2969）和接受赖脯胰岛素的30例患者（n = 2944）中观察到瘙痒（有或没有皮疹）。 ^[参考]

未报告频率：过敏反应，包括过敏反应^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液部位反应

稀有（小于0.1％）：导管阻塞/月^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：屈光不正，糖尿病性视网膜病变加重^[Ref]

血糖控制的快速改善与短暂的，可逆的眼科屈光障碍和糖尿病性视网膜病的恶化有关。但是，长期的血糖控制可降低糖尿病性视网膜病变的风险。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达29.6％）

罕见（小于0.1％）：周围神经痛^[参考]

血糖控制的快速改善与短暂的，可逆的急性疼痛性周围神经病变有关。但是，长期控制血糖可以降低风险。 ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更高）：流感综合征（高达34.6％），感染（高达13.6％）

未报告频率：抗胰岛素抗体滴度^[参考]

这些抗体滴度的发展的临床意义尚不清楚。 ^[参考]

心血管的

胰岛素可能会导致钠retention留和水肿，尤其是随着代谢控制的改善。 ^[参考]

未报告频率：周围水肿^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮疹

未报告频率：脂肪营养不良包括脂肪肥大和脂肪萎缩^[参考]

长期使用胰岛素可能会在重复注射部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大，脂肪组织增厚和脂肪营养，脂肪组织变薄。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻，腹痛^[Ref]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，痛经^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌痛^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：疼痛（高达19.8％）

常见（1％至10％）：发烧^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咽炎（高达33.3％），鼻炎（高达24.7％），咳嗽增加（高达17.3％）

常见（1％至10％）：鼻窦炎，支气管炎^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Humalog（赖脯胰岛素）。”印第安纳州印第安纳波利斯的礼来公司和礼来公司。

2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

1型糖尿病的成人剂量

根据代谢需要个性化剂量并经常监测血糖
-每日总胰岛素需求量通常在0.5至1单位/千克/天之间
-使用HbA1c值指导治疗；咨询当前指南以获取最佳目标范围

多次注射（MDI）：
-饭前15分钟内或饭后立即皮下注射赖脯胰岛素
-在进餐时或进餐后20分钟内皮下注射lispro-aabc胰岛素
-将餐前胰岛素剂量与碳水化合物摄入量，餐前血糖和预期活动相匹配
-与中效或长效基础胰岛素结合使用

连续皮下输注（胰岛素泵）：仅门冬胰岛素U-100
-初始编程应基于先前MDI方案的每日总胰岛素剂量；检查泵的标签，以确保泵已使用胰岛素进行评估
-虽然患者之间存在重大差异，但总剂量的约50％作为与膳食相关的大剂量提供，其余作为基础输注提供

静脉给药：仅U-100浓度
-在生理盐水中将赖脯胰岛素稀释至0.1至1单位/ mL的浓度
-在生理盐水或5％葡萄糖注射液中将赖脯胰岛素aabc稀释至1单位/ mL的浓度
-给药期间密切监测血糖和血钾

评论：
-每次给药前应检查胰岛素标签，以防止用药错误。
-预装胰岛素笔的剂量窗口显示将要注射的单位数。

使用：用于改善成年1型糖尿病患者的血糖控制。

2型糖尿病的成人剂量

根据代谢需要个性化剂量并经常监测血糖
-使用HbA1c值指导治疗；有关最佳目标范围，请参考当前指南。

餐前胰岛素：
-饭前15分钟内或饭后立即皮下注射赖脯胰岛素
-在进餐时或进餐后20分钟内皮下注射lispro-aabc胰岛素
-通常与中效或长效基础胰岛素或口服降糖药联合使用

连续皮下输注（胰岛素泵）
-初始编程应基于先前MDI方案的每日总胰岛素剂量；检查泵的标签，以确保泵已使用胰岛素进行评估
-虽然患者之间存在重大差异，但总剂量的约50％作为与膳食相关的大剂量提供，其余作为基础输注提供

静脉给药：仅U-100浓度
-在生理盐水中将赖脯胰岛素稀释至0.1至1单位/ mL的浓度
-在生理盐水或5％葡萄糖注射液中将赖脯胰岛素aabc稀释至1单位/ mL的浓度
-给药期间密切监测血糖和血钾

评论：
-每次给药前应检查胰岛素标签，以防止用药错误。
-预装胰岛素笔的剂量窗口显示将要注射的单位数。

使用：用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

糖尿病酮症酸中毒的成人剂量

成功治疗高血糖紧急情况，例如糖尿病性酮症酸中毒（DKA）和高渗状态（HHS），需要经常监测临床和实验室参数，同时仔细纠正体力不足，电解质管理和血糖正常化。胰岛素疗法可用于缓慢纠正高血糖水平。有关流体和电解质管理的具体指导，请咨询当前的治疗方案。

静脉注射
-IV胰岛素输注通常在开始补液治疗后1至2小时开始
-剂量：0.14单位/ kg /小时IV；或者，使用大剂量0.1单位/千克，然后输注0.1单位/千克/小时
-如果第一个小时血糖未下降10％，则在继续胰岛素输注的同时推注0.14单位/ kg。

DKA：当血糖浓度达到200 mg / dL时，将胰岛素输注量降低至0.02至0.05单位/ kg /小时；应将葡萄糖添加到静脉输液中，以维持血糖在150至200 mg / dL之间，直到DKA消退（血清碳酸氢盐水平为15 mEq / L或更高，静脉pH大于7.3，并且计算出的阴离子间隙在正常范围内） ）

HHS：当血糖浓度达到或低于300 mg / dL时，将胰岛素输注量降低至0.02至0.05单位/ kg /小时；应将葡萄糖添加到静脉输液中，以保持血糖在250至300 mg / dL之间，直到HHS消退为止。

皮下：
-速效胰岛素类似物（赖脯，天冬氨酸和甘氨酸）已用于研究简单，轻度至中度的DKA。使用了以下方案：
-皮下注射起始剂量为0.2单位/千克，随后每小时每小时0.1单位/千克，直到血糖降至250 mg / dL以下，然后每小时0.05单位/千克，直到DKA消退
-初始剂量为0.3单位/千克，然后每2小时0.2单位/千克，直到血糖降至250 mg / dL以下，然后每2小时0.1单位/千克，直到DKA消退

评论：
-接受过DKA或HHS管理培训和专业知识的内分泌学家或重症监护专家应指导治疗；经常监测临床和实验室参数以及识别和纠正沉淀事件是必要的。
-在静脉输液之前开始胰岛素治疗可能会引起休克，并增加低血钾和脑水肿的风险。
-为防止反弹性高血糖，在停止胰岛素输注前，皮下注射胰岛素15至30分钟（速效）或1至2小时（常规胰岛素）；或者，可以在晚上使用基础胰岛素，第二天早晨停止胰岛素输注。

用途：治疗高血糖紧急情况。

非酮症高渗综合征的常规成人剂量

成功治疗高血糖紧急情况，例如糖尿病性酮症酸中毒（DKA）和高渗状态（HHS），需要经常监测临床和实验室参数，同时仔细纠正体力不足，电解质管理和血糖正常化。胰岛素疗法可用于缓慢纠正高血糖水平。有关流体和电解质管理的具体指导，请咨询当前的治疗方案。

静脉注射
-IV胰岛素输注通常在开始补液治疗后1至2小时开始
-剂量：0.14单位/ kg /小时IV；或者，使用大剂量0.1单位/千克，然后输注0.1单位/千克/小时
-如果第一个小时血糖未下降10％，则在继续胰岛素输注的同时推注0.14单位/ kg。

DKA：当血糖浓度达到200 mg / dL时，将胰岛素输注量降低至0.02至0.05单位/ kg /小时；应将葡萄糖添加到静脉输液中，以维持血糖在150和200 mg / dL之间，直到DKA消退（血清碳酸氢盐水平为15 mEq / L或更高，静脉pH大于7.3，并且计算出的阴离子间隙在正常范围内） ）

HHS：当血糖浓度达到或低于300 mg / dL时，将胰岛素输注量降低至0.02至0.05单位/ kg /小时；应将葡萄糖添加到静脉输液中，以保持血糖在250至300 mg / dL之间，直到HHS消退为止。

皮下：
-速效胰岛素类似物（赖脯，天冬氨酸和甘氨酸）已用于研究简单，轻度至中度的DKA。使用了以下方案：
-皮下注射起始剂量为0.2单位/千克，随后每小时每小时0.1单位/千克，直到血糖降至250 mg / dL以下，然后每小时0.05单位/千克，直到DKA消退
-初始剂量为0.3单位/千克，然后每2小时0.2单位/千克，直到血糖降至250 mg / dL以下，然后每2小时0.1单位/千克，直到DKA消退

评论：
-接受过DKA或HHS管理培训和专业知识的内分泌学家或重症监护专家应指导治疗；经常监测临床和实验室参数以及识别和纠正沉淀事件是必要的。
-在静脉输液之前开始胰岛素治疗可能会引起休克，并增加低血钾和脑水肿的风险。
-为防止反弹性高血糖，在停止胰岛素输注之前，先皮下注射胰岛素15至30分钟（速效）或1至2小时（常规胰岛素）；或者，可以在晚上使用基础胰岛素，第二天早晨停止胰岛素输注。

用途：治疗高血糖紧急情况。

成人高钾血症的常用剂量

10单位静脉推注

评论：
-由于治疗的紧迫性以及与胰岛素给药中潜在错误有关的风险，应提供和遵循标准的高钾血症规程。
-协议应详细说明胰岛素类型，剂量和给药途径，如何冲洗静脉输液管线或进入部位（以确保小剂量已完全给药）；葡萄糖浓度，体积和给药途径和其他所有药理干预措施的特定剂量和给药方式。
-服用胰岛素后，有几个小时必须进行足够的葡萄糖监测。

用途：用于治疗高钾血症。

1型糖尿病的常规儿科剂量

3岁以上：仅U-100赖脯胰岛素
根据代谢需要个性化剂量并经常监测血糖
-使用HbA1c值指导治疗；咨询当前指南以获取最佳目标范围

多次注射（MDI）：
-饭后15分钟内或饭后立即皮下给药
-将餐前胰岛素剂量与碳水化合物摄入量，餐前血糖和预期活动相匹配
-与中效或长效基础胰岛素结合使用

连续皮下输注（胰岛素泵）
-初始编程应基于先前MDI方案的每日总胰岛素剂量；检查泵的标签，以确保已对该泵进行了胰岛素评估
-虽然患者之间存在重大差异，但总剂量的约50％作为与膳食相关的大剂量提供，其余作为基础输注提供

静脉给药
-在生理盐水中稀释至0.1至1单位/ mL的浓度；给药期间密切监测血糖和血钾

用途：用于改善3岁或3岁以上1型糖尿病的小儿患者的血糖控制。

肾脏剂量调整

谨慎使用；可能需要经常进行葡萄糖监测和调整胰岛素剂量

肝剂量调整

谨慎使用；可能需要经常进行葡萄糖监测和调整胰岛素剂量

剂量调整

-在疾病，压力，怀孕，肥胖患者，创伤，与具有高血糖作用的药物同时使用期间或手术后，每天的胰岛素需求量可能会更高
-运动，减肥，热量限制饮食或同时使用具有降血糖作用的药物期间，每日胰岛素需求量可能会降低。

在生病期间可以开补充剂量
接受口服药物治疗的2型糖尿病患者可能会暂时改用胰岛素治疗

更改胰岛素的品牌，类型或种类时，可能需要调整剂量。口服抗糖尿病药也可能需要调整

预防措施

禁忌症：
-对赖脯胰岛素或任何赋形剂过敏
-在低血糖发作期间

3岁以下的患者尚未确定赖脯胰岛素U-100的安全性和有效性。
尚未在18岁以下的患者中确定赖脯胰岛素胰岛素用于治疗2型糖尿病的安全性和有效性。
年龄小于18岁的患者尚未确定lispro U-200胰岛素和lispro-aabc胰岛素U-100和U-200的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每次给药前应检查胰岛素标签
-患者之间不应共享胰岛素笔，小瓶，注射器和针头，因为这存在传播血源性病原体的风险

皮下给药：赖脯胰岛素U-100（成人和儿科）；胰岛素lispro U-200（仅限成人）;胰岛素lispro-aabc U-100和U-200（仅限成人）
-赖脯胰岛素：餐前15分钟内或餐后立即皮下注射至腹部，大腿，上臂或臀部
-赖脯胰岛素-aabc：在进餐时或进餐后20天内皮下注射至腹部，大腿，上臂或臀部
-U-100和U-200胰岛素笔的剂量窗口显示将要输送的胰岛素单位数，因此无需执行剂量转换
-在同一区域内旋转注射部位，以减少脂肪营养不良的风险
-确保对患者进行适当的注射技术教育
-速效胰岛素通常应在中速效或长效胰岛素治疗方案中使用

连续皮下输注（胰岛素泵）：赖脯胰岛素U-100
-输液器应插入腹壁皮下脂肪层；旋转部位以避免脂肪营养不良
-检查泵的标签，以确保已使用赖脯胰岛素对泵进行了评估；不要用U-200胰岛素，稀释的U-100胰岛素，中效，长效或组合胰岛素填充泵的油箱
-至少每7天或在暴露于超过98.6F（37C）的温度后更换储液器中的胰岛素；输液器和插入部位应至少每3天更换一次。
-提醒接受胰岛素泵治疗的患者，在泵系统出现故障的情况下，他们必须具有备用的胰岛素输送系统

静脉输注：U-100
-赖脯胰岛素：在生理盐水中以0.1至1单位/ mL的浓度静脉内输注给药
-赖脯胰岛素-aabc胰岛素：在生理盐水或5％葡萄糖注射液中静脉内输注，浓度为1个单位/毫升
-在医疗监督下进行管理；密切监测血糖和血钾
-U-200胰岛素和组合胰岛素不应静脉内给药

稀释Humalog U-100：
-赖脯胰岛素U-100（Humalog可用Humalog胰岛素稀释介质稀释以提供U-10或U-50的浓度：将Humalog稀释1份至9份稀释剂可得到U-10浓度， 1份Humalog与1份稀释剂可得到U-50浓度
-Humalog U-100可与NPH胰岛素混合；首先将Humalog U-100吸入注射器，混合后立即给药

Admelog U-100的稀释度：
-赖脯胰岛素U-100（可将Admelog用0.9％氯化钠稀释以提供U-50的浓度：将1份Admelog稀释至1份稀释剂可得到U-50浓度

准备和使用说明：应咨询制造商的产品信息。
-为避免污染，钢笔只能由一个患者使用：使用后始终将针从输送装置上取下，并且钢笔应在没有连接针的情况下进行存放；每次注射时都要使用新针头。

-对于静脉输液：使用聚丙烯输液袋在输液系统中的生理盐水中稀释至0.05到1单位/ mL的浓度；在室温下于0.9％氯化钠中稳定24小时。

储存要求：
-未开封：存放在2C至8C冰箱（36F至46F）中；不要冻结，如果冻结则丢弃；在到期日之前保持稳定
-打开（使用中）3和10 mL小瓶：存放在冰箱中或室温下（低于30C [86F]）； 28天内使用
-已打开的（使用中的）笔芯系统，笔：存放在30C（86F）以下；请勿冷藏；在28天内使用；防止直射光和热

稀释的幽默：
-用胰岛素稀释介质制备的U-10或U-50浓度在低于5C（41F）的温度下最多可使用28天，而在30C（86F）的温度下最多可使用14天
稀释的Admelog ：
-当将U-50浓度储存在冰箱（36F至46F [2C至8C]）中时，最多可使用24小时；而在室温下储存（86F [30C]）时，最多可使用4小时。

输液：
-Humalog：将输液袋与生理盐水混合并冷藏（2C至8C [36F至46F]）可稳定48小时，然后在室温下最多可使用48小时
-Admelog：输液袋可在冰箱（36F至46F [2C至8C]）中稳定放置24小时，或者可在室温下使用长达4小时
-Lyumjev：输液袋在36F至46F（2C至8C）温度下冷藏时，最多可稳定4天，或者可以在室温下在68F至77F（20C至25C）温度下保存长达12小时

泵：
-7天后或暴露于超过37C（98.6F）的温度后，丢弃泵浦中的胰岛素

一般：
-在压力，重大疾病或运动，进餐方式或并用药物变化的情况下，可能会改变胰岛素需求；该胰岛素作用的持续时间将根据剂量，注射部位，血流量，温度和身体活动水平而变化。
-赖脯胰岛素是一种速效胰岛素类似物，当静脉注射时与人胰岛素等价；当皮下给药时，它起效更快，作用时间更短。 lispro-aabc胰岛素与柠檬酸盐和曲前列环素一起配制，可提供甚至更快的起效。
-皮下给药时，速效胰岛素类似物优于常规胰岛素，因为它们更容易预测。
-低血糖症是胰岛素治疗最常见的不良反应；时间通常反映了所给予的胰岛素的时间-作用曲线。

监控：
-血糖监测对于接受胰岛素治疗的患者至关重要。
-密切监测接受静脉注射胰岛素的患者的血糖和钾离子。
-如果I型糖尿病患者出现感冒，流感，恶心，呕吐或其他疾病，多尿症或血糖水平出乎意料地高或不一致，则建议对它们进行尿酮检测。
-建议每3个月进行糖基化血红蛋白测量。

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-即使更换了针头，也应建议患者不要与他人共用胰岛素笔；患者应了解与他人共用针头或注射器有传播血源性病原体的风险。
-应提醒患者在注射前务必检查胰岛素标签，特别是如果他们使用一种以上类型的胰岛素。
-应指导患者进行血糖监测，适当的注射技术以及低血糖和高血糖的管理。
-应指导患者如何处理可能影响其胰岛素需求的情况。
-患者在驾驶汽车或操作机械之前应检查血糖。
-如果患者怀孕或打算怀孕，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。

1.工作原理

赖脯胰岛素是一种速效胰岛素，可用于改善三岁以上糖尿病的成人和儿童的血糖控制。

• 赖脯胰岛素是一种类似的胰岛素，是一种经过基因修饰的人胰岛素。人胰岛素由连接的A和B多肽链组成，而赖脯胰岛素是通过转换两个β链氨基酸的序列制成的：B-28处的脯氨酸与B-29处的赖氨酸转换。这导致胰岛素更快地溶解为二聚体，然后溶解为单体，这意味着在皮下注射后胰岛素吸收更快，持续时间少于五个小时。
• 胰岛素（包括赖脯胰岛素）的主要活性是使整个身体的细胞摄取葡萄糖（糖）并将其转化为可被这些细胞获取能量的形式。

2.优势

• 可用于治疗成人2型糖尿病或三岁以上成人和儿童的1型糖尿病（Admelog和Humalog品牌）。 Lyumjev仅适用于18岁以上的成年人。
• 可用于治疗轻度至中度的糖尿病酮症酸中毒，因为它是一种速效胰岛素（不合标签使用）。
• 如果营养和运动效果不佳，也可用于治疗妊娠糖尿病。
• 赖脯胰岛素不会进入母乳，也不会影响哺乳婴儿。
• 皮下注射（在皮肤下）后迅速吸收，这意味着可以在进餐时间附近服用。
• 赖脯胰岛素是人胰岛素类似物，因此与普通胰岛素相比，引起低血糖的可能性较小。
• 注射后15分钟开始工作，约一小时达到峰值，并持续工作两到四个小时。
• 有几种不同的品牌。 Admelog和Humalog是常规制剂中的速效胰岛素，Lyumjev是赖脯胰岛素的超快速制剂。这些品牌在起效和使用说明上有所不同。
• lispro胰岛素有预装笔，药筒和小瓶的形式。
• 可提供价格更低廉的授权赖斯胰岛素通用版本。

3.缺点

如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括：

• 低血糖（低血糖）是所有胰岛素（包括赖脯胰岛素）最常见的副作用。低血糖的风险随着严格的血糖控制，进餐方式的改变，某些同时使用的药物以及体育活动水平的改变而增加。患有肝脏或肾脏疾病的人低血糖的风险可能更高。
• 所有胰岛素均可导致钾水平降低（这称为低钾血症）。胰岛素还会在注射部位周围引起钠retention留，体重增加，体液retention留和肿胀，瘙痒，发红或肿块。
• 赖脯胰岛素的剂量需要针对每个个体量身定制。需求在人与人之间可能有很大的不同。
• 赖脯胰岛素必须与中效或长效胰岛素（作为每日多次注射方案）或通过连续皮下输注装置一起给药（只能通过输液装置给予Humalog U-100和Admelog U-100）。
• 不得用于治疗任何年龄段的儿童的2型糖尿病。
• 不能口服。必须通过皮下（皮下），输注或在某些情况下静脉内给予。
• 将任何胰岛素（例如赖脯胰岛素）与吡格列酮或罗格列酮一起使用可能会增加出现严重心脏问题的风险。
• 患有肾脏疾病的人可能会减少胰岛素的排泄（这可能会延长赖脯胰岛素的工作时间）。
• 如果您在服用赖脯胰岛素胰岛素时怀孕，请告诉您的医生，在怀孕期间立即控制糖尿病非常重要，而高血糖对您和您正在发育的婴儿都有害。

注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。

4.底线

赖脯胰岛素是一种速效胰岛素，可与中效或长效胰岛素结合使用，用于治疗成人以及儿童（取决于品牌）的糖尿病。有几种不同的品牌可用，并且以节省成本的通用形式提供。

5.秘诀

• 在开始使用赖脯胰岛素之前，请告诉医生您是否对任何类型的胰岛素有过敏反应。
• 儿童对胰岛素的影响特别敏感，尤其是在青春期前后。
• 胰岛素种类繁多，常见的用药错误是常见的。务必检查胰岛素上的标签，以确保它是您所开处方的商标并且强度正确。如果不确定，请咨询您的医生或药剂师。始终确保为您调配正确剂量的赖脯胰岛素。
• 赖脯胰岛素的剂量需要个体化。这可能会花费一些时间，因此在滴定赖脯胰岛素剂量时，请确保您定期监测血糖，并将结果告知医生。
• 切勿与他人共享赖脯胰岛素。按照标签上的建议存放您的赖脯胰岛素。
• 完全按照医生的指示注射胰岛素。按照处方服用所有其他药物。
• 如果您感到不适，感染或其他医疗状况，可能会改变您的胰岛素需求量。手术，受伤，精神压力，饮食和做多少运动也会影响您需要多少胰岛素。青春期，怀孕和更年期也会影响胰岛素需求。延迟食物吸收或胃排空的情况会减慢分解和吸收食物所需的时间，这会改变您需要的胰岛素量。
• 警惕低血糖症状，包括头痛，出汗，发抖，焦虑，精神错乱，烦躁不安，呼吸急促或心跳加快。患有低血糖症的人也可能晕倒，严重的低血糖症如果不及时治疗可能会致命。告诉家人，朋友和照顾者，如果他们发现您有血糖过低的症状，请给您一些速效糖（例如一些豆形软糖，果汁或蜂蜜），然后再补充一些大餐或注射胰高血糖素你不省人事。
• 胰岛素很容易因极端温度而分解，这意味着如果您居住在美国的某个地区，该地区夏季非常炎热，而冬季非常寒冷，则需要小心。
• 将未打开的赖脯胰岛素在华氏36-46度之间的冰箱中存放。已打开的赖脯胰岛素可以在室温（59至86华氏度[15-30摄氏度]）下保存28天。稀释后，存储时间因品牌而异（请查看制造商的产品说明）。
• 如果您要在阳光下外出，请始终使用一个用凉爽的包保护的隔热袋，以确保赖脯胰岛素不会发热。但请避免将其冻结。在寒冷的天气中，赖脯胰岛素应保持在皮肤附近，以使身体热量使温度保持更均匀。丢弃您认为可能会因过热或过冷而导致的赖脯胰岛素。赖脯胰岛素的有效期适用于未开封的冷藏胰岛素。

6.响应和有效性

• 发作时间，效果高峰和作用持续时间因品牌而异。通常，赖脯胰岛素是一种速效胰岛素，注射后15分钟开始起作用，在约一小时内达到峰值，并持续工作两至四个小时。
• 广告简介：发病31分钟；达到峰值时间50分钟；持续时间6.9小时。幽默：发病31分钟；达到峰值时间50分钟，动作时间5.7至6.6小时。吕默耶夫（Lyumjev）：发病15至17分钟，到高峰时间为57分钟；持续时间4.6到7.3小时。请注意，所有这些时间均为平均值，并且可能会因个人患有1型或2型糖尿病或信息来源而异。
• 建议的初始总日剂量为0.4至0.5单位/千克/天，分次服用。保守的初始剂量为0.2至0.4单位/千克/天，可以考虑避免发生低血糖症。肥胖，久坐或患有糖尿病酮症酸中毒的患者可能需要更高的初始剂量。通常，胰岛素的每日总剂量的40％至50％以中效或长效胰岛素的形式作为基础胰岛素给予，然后将其余部分分开并在进餐时间以速效或速效胰岛素的形式给药。
• 尽管一单位赖脯胰岛素具有与一单位普通胰岛素相同的降糖作用，但注射后吸收速率更快，胰岛素峰更早更大，峰后下降更快。赖脯胰岛素只需要在饭前或饭后15分钟服用，而普通胰岛素则需要在饭前30分钟服用。这是一项重要的安全注意事项，因为如果对糖尿病患者使用胰岛素，然后他们忘记进食或延迟进餐，则可能会产生低血糖症。
• 由于赖脯胰岛素的作用持续时间比普通胰岛素短，因此可以减少饭后立即发生低血糖的风险（餐后低血糖）。一般而言，胰岛素类似物也不太可能引起低血糖症（低血糖水平）。
• 美国妇产科学院（ACOG）和内分泌学会建议使用赖脯胰岛素或门冬胰岛素代替常规胰岛素治疗妊娠糖尿病。

7.互动

与赖脯胰岛素胰岛素相互作用的药物可能会降低其功效，影响其作用时间，增加副作用或与赖脯胰岛素合用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。

可能与赖脯胰岛素相互作用的常见药物包括：

• 抗生素，例如强力霉素和美满霉素
• 抗抑郁药，例如SSRI（例如氟西汀，舍曲林），单胺氧化酶抑制剂（MAOI），例如司来吉兰，异卡巴肼和苯乙嗪
• 抗癫痫药，例如磷苯妥英和苯妥英
• 抗精神病药，例如阿立哌唑，氯丙嗪
• 抗病毒药，例如氨普那韦，阿扎那韦和磷氨苯韦
• 阿司匹林
• β受体阻滞剂，例如醋丁洛尔，阿替洛尔或噻吗洛尔
• 环孢素
• 利尿剂，例如速尿，氯噻酮或氢氯噻嗪
• 氟喹诺酮类抗生素，例如环丙沙星或诺氟沙星
• 吉非贝齐
• 心脏药物，例如卡托普利，坎地沙坦或可乐定
• 激素，例如雌二醇，雌酮和炔诺酮
• 锂
• 烟酸
• 五tam
• 沙美特罗
• 类固醇，例如可的松，地塞米松，氟可的松或泼尼松
• 硫糖铝
• 他克莫司或吡美莫司
• 托吡酯
• 姜黄
• 芦荟
• 其他胰岛素
• 其他会影响血糖水平或用于糖尿病的药物，例如氯丙酰胺，格列美脲或格列吡嗪。

酒精还可能通过阻断肝脏产生的葡萄糖而与赖脯胰岛素发生相互作用，从而引起低血糖症。

请注意，此列表并不包含所有内容，仅包括可能与赖脯胰岛素相互作用的普通药物。您应参考赖脯胰岛素的处方信息以获取完整的相互作用列表。

参考文献

赖脯胰岛素04/2020 Drugs.com https://www.drugs.com/ppa/insulin-lispro.html

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年8月4日。

• 药物相互作用（371）
• 酒精/食物相互作用（1）
• 疾病相互作用（3）

已知共有371种药物与赖脯胰岛素相互作用。

• 15种主要药物相互作用
• 315种中等程度的药物相互作用
• 41种次要药物相互作用

在数据库中显示所有可能与赖脯胰岛素相互作用的药物。

检查互动

输入药物名称以检查与赖脯胰岛素的相互作用。

最常检查的互动

查看赖脯胰岛素和下列药物的相互作用报告。

• Aspir 81（阿司匹林）
• 阿司匹林低强度（阿司匹林）
• 考拉斯（博士）
• mb（度洛西汀）
• Humulin R（普通胰岛素）
• 胰岛素
• 门冬胰岛素
• Lantus（甘精胰岛素）
• Lasix（速尿）
• 立普妥（阿托伐他汀）
• Lovenox（依诺肝素）
• 抒情诗（普瑞巴林）
• 美托洛尔
• 美托洛尔琥珀酸酯ER（美托洛尔）
• 酒石酸美托洛尔（美托洛尔）
• MiraLAX（聚乙二醇3350）
• NPH胰岛素（胰岛素is）
• Plavix（氯吡格雷）
• 鱼精蛋白
• Protonix（pan托拉唑）
• 拟甲状腺素（左甲状腺素）
• 泰诺（对乙酰氨基酚）
• 维生素B12（氰钴胺）
• 维生素C（抗坏血酸）
• 维生素D3（胆钙化固醇）

赖脯胰岛素酒精/食物相互作用

赖脯胰岛素与1种酒精/食物相互作用

赖脯胰岛素疾病相互作用

赖脯胰岛素与三种疾病相互作用，包括：

• 肾/肝病
• 低钾血症
• 低血糖症

药物相互作用分类

第1步： 笔直拉出笔帽。 -- 请勿移除笔标签。 用酒精棉签擦拭橡胶密封圈。 -- 混合前请勿安装针头。
第2步： 轻轻在您的手之间滚动笔至少10次。
第三步： 上下移动笔（反转）至少10次。 滚动和倒转钢笔进行混合非常重要，以确保获得正确的剂量。 将胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂混合物75/25混合后，立即注射剂量。如果您等待注射剂量，则需要再次混合胰岛素。
步骤4： 检查笔中的液体。胰岛素赖脯蛋白鱼精蛋白和胰岛素赖脯可注射混悬剂混合后应看起来白色和浑浊。如果看起来清晰或有任何团块或颗粒，请勿使用。

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。

重大的	具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
中等	具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
次要	临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知	没有可用的互动信息。