胰岛素NPH

发音

（在Noo Soo lin中）

索引词

• 异丙酚胰岛素
• NPH胰岛素

剂型

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

悬浮液，皮下：

HumuLIN N：100单位/ mL（3 mL，10 mL）[包含间甲酚，苯酚]

NovoLIN N：100单位/ mL（10 mL）[包含间甲酚，苯酚]

NovoLIN N ReliOn：100单位/ mL（10 mL）[包含间甲酚，苯酚]

悬挂式笔式注射器，皮下：

HumuLIN N KwikPen：100单位/ mL（3 mL）[包含间甲酚，苯酚]

NovoLIN N FlexPen：100单位/毫升（3毫升）[包含间甲酚，苯酚]

NovoLIN N FlexPen依赖性：100单位/ mL（3 mL）[包含间甲酚，苯酚]

品牌名称：US

• HumuLIN N KwikPen [OTC]
• HumuLIN N [OTC]
• NovoLIN N FlexPen ReliOn [OTC]
• NovoLIN N FlexPen [OTC]
• NovoLIN N ReliOn [OTC]
• NovoLIN N [OTC]

药理学类别

• 中效胰岛素

药理

胰岛素通过靶组织上特定的膜结合受体起作用，以调节碳水化合物，蛋白质和脂肪的代谢。胰岛素的靶器官包括肝脏，骨骼肌和脂肪组织。

在肝脏中，胰岛素刺激肝糖原合成。胰岛素促进肝脏中脂肪酸的合成，脂肪酸以脂蛋白的形式释放到循环系统中。胰岛素对骨骼肌的作用包括增加蛋白质合成和增加糖原合成。在脂肪组织中，胰岛素刺激循环脂蛋白的加工以提供游离脂肪酸，从而促进甘油三酸酯的合成和脂肪细胞的储存。还直接抑制甘油三酸酯的水解。另外，胰岛素刺激细胞吸收氨基酸，并增加细胞对几种离子的渗透性，包括钾，镁和磷酸盐。通过激活钠钾ATP酶，胰岛素促进了钾的细胞内运动。

通常由胰腺分泌的胰岛素产品是通过重组DNA技术使用大肠杆菌或酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）生产的，用于药理学用途。胰岛素根据作用的开始，高峰和持续时间进行分类（例如，速效，短效，中效和长效胰岛素）。胰岛素NPH是人胰岛素的异佛烷悬浮液，是一种中效胰岛素。

排泄

尿

行动开始

1至2小时；最佳效果：4至12小时

达到顶峰的时间

等离子：6至10小时

行动时间

14至24小时

用途：带标签的适应症

1型和2型糖尿病的治疗：治疗1型和2型糖尿病以改善成人和小儿患者的血糖控制。

标签外用途

妊娠糖尿病

根据美国妇产科医师学院实践公告管理妊娠糖尿病（GDM）和美国糖尿病协会医学管理标准来管理妊娠糖尿病，在进行营养和运动疗法时，胰岛素可用于治疗GDM无效。

禁忌症

对胰岛素NPH或制剂中的任何成分过敏;在低血糖期间

此类药物的变应性交叉反应性的文献有限。但是，由于化学结构和/或药理作用的相似性，不能确定排除交叉敏感性的可能性。

剂量：成人

注意：胰岛素NPH是一种中效胰岛素制剂。患者之间的胰岛素需求差异很大，需要经常监测和密切医疗监督。

1型糖尿病，治疗： SubQ：

注意：胰岛素NPH必须与速效或短效胰岛素（即每天多次注射方案）同时使用。下面列出的每日总剂量（TDD）表示为合并的所有胰岛素制剂的总单位/千克/天。

一般胰岛素剂量：

初始TDD： 〜0.4至0.5单位/千克/天；可以考虑采用0.2至0.4单位/千克/天的保守初始剂量，以避免潜在的低血糖症；肥胖，久坐或出现酮症酸中毒的患者可能需要更高的初始剂量（AACE [Handelsman 2015]； ADA 2020）。

通常的TDD维护范围：分剂量为0.4到1单位/ kg /天（ADA 2020）。

TDD（每天多次注射）的划分：

基础胰岛素：通常，TDD的40％至50％是基础胰岛素（中效或长效）（AACE [Handelsman 2015]； ADA 2019）。胰岛素NPH可以以2个剂量每日给药（如早晨餐前剂量^_〜2/3和晚餐就寝前或在剂量为〜^{_三分之一}或者作为同样分开的剂量，或）。或者，每天将胰岛素NPH分为3或4剂可降低降糖风险，并建立更一致的基础胰岛素谱（Peters 2013）。

餐前胰岛素：将TDD的剩余部分（即50％至60％）在进餐前，进餐时或进餐后根据配方（例如速效，速效或超速效）进行分割和给药（AACE [Handelsman 2015]； ADA 2020）。

剂量调整：必须滴定剂量以控制血糖并避免低血糖。调整剂量以将餐前和就寝时的葡萄糖维持在目标范围内。由于经常使用药物组合，因此剂量调整必须根据胰岛素成分的已知发作时间和持续时间，解决最直接影响所讨论血糖值的胰岛素治疗方案的各个成分。治疗和监测方案必须个体化。为了使低血糖风险最小化，通常每周一次或两次（例如，每3或7天）滴定基础胰岛素（ADA 2019； McCall 2012）。

2型糖尿病，治疗： SubQ：

注意：可能严重的患者或有症状的高血糖症（例如，糖化_血红蛋白≥10％，血糖≥300毫克/分升，多尿/烦渴的存在下），或谁对二甲双胍±其他非胰岛素剂血糖控制不充分的（ADA发起2020）。开始胰岛素治疗时，应考虑降低剂量（例如降低50％）或停止胰岛素促分泌剂（磺脲类药物，美格替尼）（ADA / EASD [Davies 2018]）。如果将低血糖症作为主要关注因素，则首选长效基础类似物优于胰岛素NPH（AACE / ACE [Garber 2020]； ADA 2020）。

初始： 0.1至0.2单位/千克/天或10单位/天以单剂量（通常在就寝时间）或分两次剂量给药（ADA 2020; Lipska 2017）。如果在开始基础胰岛素治疗之前HbA _1c > 8％，则建议0.2至0.3单位/ kg /天（AACE / ACE [Garber 2020]）。

剂量调整：

对于空腹血糖升高：使用基于证据的滴定算法（例如，每3天2个单位）调整剂量，同时避免低血糖（AACE / ACE [Garber 2020]; ADA 2020）。

对于尽管实现了空腹血糖目标的HbA _1c升高：

使用每天一次胰岛素NPH（例如，在就寝时间）的患者：考虑通过施用切换到每日两次治疗方案〜2个剂量（电流睡前剂量的80％的一种示例师将在上午剂量的^_2/3和在睡前剂量为^{_1/3）（ADA} 2020）。

每天使用两次胰岛素NPH的患者：考虑用针对餐后葡萄糖的其他药物加强治疗，而不是继续增加胰岛素NPH的剂量（AACE / ACE [Garber 2020]; ADA 2020）。

对于低血糖：如果没有明确的低血糖原因，请将剂量降低10％至20％（ADA 2020）；对于严重的低血糖症（即需要他人的协助或血糖<40 mg / dL），应将剂量降低20％至40％（AACE / ACE [Garber 2020]）。

添加餐前胰岛素时的剂量调整：开始餐前胰岛素时，如果HbA _1c <8％，则考虑将基础胰岛素剂量减少4个单位（或〜10％）。

接受肠内喂养的糖尿病患者（ADA 2020）：注意：胰岛素的TDD分为基础成分（中效或长效胰岛素）以及营养成分和矫正成分（常规胰岛素或速效胰岛素）。

基础成分： SubQ：继续先前的基础胰岛素剂量或以TDD的30％至50％作为胰岛素NPH给药；如果未使用基础胰岛素，则每12小时服用5个单位的NPH胰岛素。

接受手术治疗的糖尿病患者：SubQ：在手术或手术之前的晚上，将常规剂量减少25％；在手术或手术的早晨，将常规剂量减少25％至50％（ADA 2020； Pichardo-Lowden 2012）。

从长效胰岛素类似物向胰岛素NPH的转化：考虑以先前基础胰岛素每日总剂量的80％（例如减少20％）开始胰岛素NPH；可以单剂量（通常在就寝时间）或分两次服用（ADA 2020; Lipska 2017）。

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

剂量：老年

参考成人剂量。

剂量：小儿

胰岛素NPH是一种中效胰岛素制剂，通常每天皮下给药一次或两次。与常规胰岛素相比，胰岛素NPH起病较慢，活动时间较长。胰岛素剂量应根据患者需求进行个性化设置；身体活动，进餐方式，急性疾病或肾或肝功能的改变可能需要进行调整。患者之间的胰岛素需求差异很大，需要经常监测和密切医疗监督。胰岛素治疗方案因地区，实践和机构而异。咨询机构特定的准则。

1型糖尿病：儿童和青少年：注意：由于降低了低血糖的风险，长效胰岛素类似物比胰岛素NPH更适合于基础胰岛素覆盖（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2018； ADA [Chiang 2014]） 。所示的每日剂量表示为所有胰岛素制剂合计的总单位/千克/天。

初始每日总胰岛素： SubQ：初始剂量：分剂量为0.4至0.5单位/千克/天（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2018）；通常范围：分剂量为0.4至1单位/千克/天（AACE / ACE [Handelsman 2015; ADA 2018; Silverstein 2005]；可以降低剂量（0.25单位/ kg /天），尤其是在年幼的儿童中，以避免潜在的低血糖（Beck 2015）；对于某些患者，可能需要更高剂量（例如，肥胖，伴随类固醇，青春期，久坐的生活方式，出现糖尿病性酮症酸中毒后）（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2018）

通常的日常维护范围： SubQ：剂量必须个体化；但是，可以根据糖尿病的阶段和成熟程度来确定估算值（ISPAD [Danne 2018]； ISPAD [Sundberg 2017]）：

部分缓解期（蜜月期）：<0.5单位/千克/天

青春期前儿童（未部分缓解）：

≥6个月的婴儿和≤6岁的儿童：0.4至0.8单位/千克/天

≥7岁的儿童：0.7至1单位/千克/天

青春期的儿童和青少年：在青春期，需求量可能会大幅增加至> 1个单位/千克/天，在某些情况下可能会增加到2个单位/千克/天

每日胰岛素需求量的划分（每日多次注射）：

基础胰岛素：通常，每日总胰岛素的约30％至50％为基础胰岛素（中效或长效）（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2018； ISPAD [Danne 2018]； Peters 2013） 。当利用每天两次NPH方案中，每日总胰岛素施用NPH的〜50％至60％的已被推荐在早晨每日总胰岛素的多种^{_（〜2/3）}施用，并且更小^{_（〜1/3）}晚上或就寝时每日总剂量的多少（ISPAD [Danne 2014]）。将胰岛素NPH的每日总剂量分成每天3或4剂可以降低降血糖风险，并建立更一致的基础胰岛素谱（Peters 2013）。

餐前胰岛素：然后将每日总剂量的剩余部分分为速食药（例如天冬氨酸，谷氨酸，赖脯胰岛素）或速食药（常规），在进餐前或进餐时（取决于制剂）给药。在大多数1型患者中，使用速效胰岛素类似物优于常规胰岛素以降低低血糖风险（AACE / ACE [Handelsman 2015]； ADA 2018； ADA [Chiang 2014]； ISPAD [Danne 2018]）。

剂量滴定：必须个性化治疗和监测方案，以将餐前和就寝时的葡萄糖维持在目标范围内，滴定剂量以控制血糖，避免低血糖。由于经常使用药物组合，因此剂量调整必须根据胰岛素成分的已知发作时间和持续时间，解决最直接影响所讨论血糖值的胰岛素治疗方案的各个成分。

接受肠/肠胃外喂养的患者：儿科患者的数据有限；在成人中，建议采取以下措施：大肠或连续肠内喂养：SubQ：继续使用以前的基础胰岛素剂量，或者如果是基础胰岛素未经治疗的患者，则以胰岛素NPH的形式每日服用总剂量的30％至50％（ADA 2018） ;与速效或常规胰岛素的营养和矫正胰岛素一起使用。

外科手术患者（ISPAD [Jefferies 2018]）：注意：糖尿病患者应安排为当天的​​第一例。

小型手术：

晨间程序：服用普通早晨NFP胰岛素剂量的50％至70％或进行IV胰岛素（常规）输注；开始含有葡萄糖的静脉输液；通常，除非在纠正明显的高血糖症和/或存在明显的酮（> 0.1 mmol / mol）需求之前，否则直到手术后和患者能够进食之前都应省略速效胰岛素。

下午程序：根据早餐允许的量，服用通常早晨NPN胰岛素剂量的70％至100％。

手术后：一旦达到正常的口服摄入量，请恢复常规胰岛素治疗；由于与手术有关的变更风险（手术后压力，药物变化，不活动）密切监视

主要手术：省略早晨胰岛素（短期和长期作用），开始静脉注射胰岛素（常规）和静脉注射葡萄糖；连续皮下注射胰岛素的患者应在开始静脉注射胰岛素时停止CSII；一旦恢复正常的口服摄入量，则恢复常规的胰岛素治疗；由于与手术有关的变更风险（手术后压力，药物变化，不活动）密切监视

2型糖尿病：可用数据有限：注意：治疗的目标是使用安全滴定的药物尽快达到HbA _1c <7％。对于代谢不稳定的患者（例如，血浆葡萄糖≥250mg / dL，HbA _1c > 9％以及酸中毒除外的症状）的初始治疗可能包括每日一次中效胰岛素或基础胰岛素与生活方式的改变和二甲双胍的组合。对于无法通过二甲双胍和基础胰岛素实现血糖目标的患者，可以考虑开始餐后胰岛素（常规胰岛素或速效胰岛素）并进行滴定以达到目标。一旦达到最初的目标，应在2至6周内逐渐降低胰岛素剂量，方法是每隔几天将胰岛素剂量减少10％至30％，并且如果可能的话，患者应过渡到最低有效剂量或二甲双胍单药治疗（AAP [Copeland 2013]； ADA 2018年； ISPAD [Zeitler 2018年]。

≥10岁的儿童和青少年患有酮症/酮症酸中毒/酮尿症：SubQ：初始：0.25至0.5单位/ kg /剂量，每天一次；与生活方式改变和二甲双胍联合使用以实现目标（ISPAD [Zeitler 2018]）

伴随治疗的剂量调整：存在明显的药物相互作用，需要调整剂量/频率或避免使用。请查阅药物相互作用数据库以获取更多信息。

行政

SubQ：用于大腿，上臂，臀部或腹部的皮下给药；不管理IM或IV，或胰岛素泵。吸收速率在注射部位之间变化。与在同一区域内旋转注射部位时使用的面积一致，以减少脂肪营养不良或局部皮肤淀粉样变性病的风险。从存在脂肪营养不良/皮肤淀粉样变性的注射部位旋转到未受影响的部位可能会增加发生低血糖的风险。

为了适当地重悬胰岛素，应将小瓶小心地倒置或滚动至少10次，Humulin N KwikPen应当在手掌之间滚动十次并倒置180°十次，Novolin N FlexPen应当倒转180°二十次。至第一次注射，此后十次。墨盒[加拿大产品]至少应翻转180°十次。适当重悬的胰岛素NPH应该看起来均匀浑浊或乳白色。如果任何白色胰岛素物质残留在容器底部，是否有任何团块或白色颗粒粘附在容器底部或壁上，请勿使用。应避免冷注射。

按照制造商的标签，小瓶中的Humulin N可以与赖脯胰岛素或常规胰岛素混合，小瓶中的Novolin N仅与常规胰岛素混合。在注射器中混合胰岛素NPH和其他胰岛素时，应在准备其他胰岛素后将胰岛素NPH吸入注射器。请勿将其他胰岛素制剂与药筒[加拿大产品]或预填充笔中包含的胰岛素NPH稀释或混合。当Novolin N FlexPen中剩余的单元数少于12时，请更换新单元以确保均匀混合。

对于预装笔，在每次注射前用2个单位的胰岛素灌注针头。注射后，在剂量刻度恢复到0单位后，将针头扎入皮肤中，计数为5（Humulin N KwikPen）或6（Novolin N FlexPen），然后再拔下针头以确保已完全剂量。

饮食上的考虑

基于ADA推荐的个体化医学营养疗法（MNT）是治疗的组成部分。

存储

Humulin N小瓶：未打开的小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）之间的冰箱中存放；请勿冻结；远离热源和阳光。一旦刺破（使用），可将小瓶存放起来在2°C至8°C（36°F至46°F）或室温≤30°C（≤86°F）的冰箱中放置31天

Humulin N KwikPen：未开封存放在2°C至8°C（36°F至46°F）之间的冰箱中；不要冻结；远离热源和阳光。刺穿（使用）后，应在30°C（86°F）以下的温度下保存14天。

Novolin N小瓶：将未打开的小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）之间的冰箱中存放，直到产品失效为止，或者在室温≤25°C（≤77°F）的环境中保存长达42天；不要冻结；远离热源和阳光。穿刺后（使用中），将小瓶在室温≤25°C（≤77°F）的环境下存放长达42天；不建议对使用中的小瓶进行冷藏。

Novolin N FlexPen：将未拆封的笔在2°C至8°C（36°F至46°F）之间的冰箱中存放，直到产品失效为止或在室温<30°C（<86°F）的环境中放置28天；不要冻结；远离热源和阳光。一旦刺穿（使用），请在<30°C（<86°F）的温度下存储最多28天；不建议对使用中的笔进行冷藏。

加拿大产品：未打开的小瓶，药筒和笔应在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏温度下保存，直至失效日期；不要冻结；远离热源和阳光。刺破（使用）后，Humulin小瓶，药筒和笔应在<25°C（<77°F）的室温下保存最多4周。刺破（使用）后，Novolin ge样品瓶，试剂盒和笔可在室温下<25°C（<77°F）的样品瓶或<30°C（<86°F）的室温下保存长达1个月。笔/墨盒；不要冷藏。

药物相互作用

α-葡萄糖苷酶抑制剂：可能会增强胰岛素的降血糖作用。管理：开始使用α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗时应考虑减少胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。考虑修改疗法

α-硫辛酸：可能会增强抗糖尿病药的降血糖作用。监测治疗

雄激素：可能增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。例外：达那唑。监测治疗

抗糖尿病药：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。监测治疗

Beta阻滞剂：可能增强胰岛素的降血糖作用。例外：左旋布洛洛；甲美拉洛尔。监测治疗

二肽基肽酶-IV抑制剂：可能会增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始使用二肽基肽酶-IV抑制剂治疗时应考虑减少胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。考虑修改疗法

直接作用抗病毒药（HCV）：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。监测治疗

依地酸钙二钠：可增强胰岛素的降血糖作用。监测治疗

胰高血糖素样肽1激动剂：可增强胰岛素的降血糖作用。处理：与胰高血糖素样肽1激动剂联合使用时，应考虑降低胰岛素剂量。例外：利拉鲁肽。考虑修改疗法

胍乙啶：可增强抗糖尿病药的降血糖作用。监测治疗

草药（降血糖特性）：可能增强低血糖相关药物的降血糖作用。监测治疗

高血糖相关药物：可能会降低抗糖尿病药物的治疗效果。监测治疗

低血糖相关药物：可能会增强其他低血糖相关药物的降血糖作用。监测治疗

低血糖相关药物：降糖药可增强低血糖相关药物的降血糖作用。监测治疗

利拉鲁肽：可能增强胰岛素的降血糖作用。管理：如果与胰岛素并用，则考虑减少利拉鲁肽的剂量。有关Saxenda品牌利拉鲁肽的处方信息，建议剂量减少50％。监测血糖是否低血糖。考虑修改疗法

Macimorelin：胰岛素可能会削弱Macimorelin的诊断作用。避免组合

舞茸：可能增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。监测治疗

Metreleptin：可能增强胰岛素的降血糖作用。管理：可能需要调整胰岛素剂量（包括可能的大幅度减少），以最大程度地降低并用甲氨蝶呤的低血糖风险。密切监测低血糖的体征和症状。考虑修改疗法

单胺氧化酶抑制剂：可以增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。监测治疗

培维索孟：可能增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。监测治疗

吡格列酮：可能会增强胰岛素的不良/毒性作用。具体而言，使用这种组合可能会增加低血糖，体液retention留和心力衰竭的风险。处理：如果将胰岛素与吡格列酮合用，请考虑减少胰岛素剂量以避免低血糖。监测患者的体液retention留和心力衰竭的体征/症状，并考虑在发生心力衰竭时降低吡格列酮的剂量或停药考虑改变治疗方法

普兰林肽：可增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始普兰林肽后，将进餐时间的胰岛素剂量减少50％，以降低低血糖的风险。经常监测血糖，并根据血糖控制个性化进一步调整胰岛素剂量。考虑修改疗法

乙硫酰胺：可能增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。监测治疗

喹诺酮类药物：可以增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。喹诺酮类药物可能会降低具有降血糖作用的药物的治疗效果。具体而言，如果将一种药物用于治疗糖尿病，则使用喹诺酮可能会导致血糖控制下降。监测治疗

利托德林：可能减弱抗糖尿病药的治疗作用。监测治疗

罗格列酮：胰岛素可能会增强罗格列酮的不良/毒性作用。具体地说，这种组合可能会增加积水，心力衰竭和低血糖的风险。避免组合

水杨酸酯：可能增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。监测治疗

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：可能增强具有降血糖作用的药物的降血糖作用。监测治疗

钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂：可能会增强胰岛素的降血糖作用。处理：开始使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗时应考虑降低胰岛素剂量，并监测患者的低血糖情况。考虑修改疗法

噻嗪类和噻嗪类利尿剂：可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。监测治疗

不良反应

频率未定义：

心血管：周围水肿

皮肤科：注射部位瘙痒

内分泌和代谢：淀粉样变性病（注射部位皮肤），低血糖，低血钾，脂肪营养不良，脂肪过多，体重增加

超敏反应：过敏反应，超敏反应

免疫学：免疫原性

局部：注射部位萎缩，注射部位红斑，注射部位肥大，注射部位反应，注射部位肿胀

神经肌肉和骨骼：四肢肿胀

眼科：视觉障碍

警告/注意事项

与不良反应有关的担忧：

•血糖控制：胰岛素强度，制造商，类型和/或给药方法的变化可能导致高血糖或低血糖。胰岛素最常见的不良反应是低血糖症。在各种胰岛素制剂中，低血糖的发生时间有所不同。低血糖症可能是由于进餐方式的变化（例如，大量营养素含量，进餐时间），体育活动水平的变化，不进食而增加的工作量或运动量或合并用药的变化。使用长效胰岛素制剂（例如，地格雷胰岛素，地特胰岛素，甘精胰岛素）可能会延迟低血糖的恢复。肾或肝功能不全的患者可能处于较高的风险中。患者的症状有所不同，同一位患者的症状可能随时间而改变；在患有长期糖尿病，糖尿病神经疾病，服用β受体阻滞剂的患者或经历反复低血糖的患者中，意识可能不那么明显。低血糖的深度和长期发作可能导致抽搐，神志不清，暂时或永久性脑损伤，甚至死亡。在生病，情绪障碍或其他压力时，可能会改变胰岛素需求量。指导患者谨慎使用乙醇；可能会增加低血糖的风险。在临床试验中，与长效类似物相比，胰岛素NPH与低血糖风险（包括夜间低血糖）适度增加有关（Lipska 2017; Rosenstock 2005; Rys 2015; Singh 2009）。然而，一项对来自大型医疗服务系统的2型糖尿病患者的观察性研究发现，在现实环境中治疗常规目标时，与甘精胰岛素/地特米尔相比，NPH进行低血糖的急诊就诊或住院治疗的发生率没有差异（Lipska 2018）。

•超敏反应：发生超敏反应（严重，危及生命和过敏反应）。如果发生超敏反应，请停止给药并开始支持治疗措施。

•低钾血症：胰岛素（尤其是IV胰岛素）引起钾从细胞外空间转移到细胞内空间，可能产生低钾血症。如果不及时治疗，低血钾症可能导致呼吸麻痹，室性心律不齐甚至死亡。在有低血钾风险的患者中谨慎使用（例如，使用利尿剂）。监测血清钾，必要时补充钾。

与疾病有关的问题：

• 减肥手术：

– 2型糖尿病，低血糖：在主动减肥期间密切监测胰岛素剂量需求，以消除抗糖尿病治疗或过渡为无降血糖潜能的药物为目标；可能会发生胃旁路手术，袖式胃切除术和胃束带后发生低血糖（Mechanick 2013）。经过这些程序后，胰岛素的分泌和敏感性可能会部分或完全恢复（Korner 2009； Peterli 2012）。 2型糖尿病改善和缓解的速度和时机因患者而异。对于没有严重β细胞衰竭（空腹c肽<0.3 nmol / L）的患者，建议在进行胃旁路手术后将胰岛素剂量降低≥75％（Cruijsen 2014）。在手术后的早期阶段，避免使用推注胰岛素注射剂或保守剂量进行密切临床监测。

–体重增加：如果围手术期需要抗糖尿病治疗，则首选胰岛素治疗（Mechanick 2019）。评估术后长期使用的风险与获益，并考虑由于胰岛素引起的体重增加的潜力，考虑使用替代疗法（Apovian 2015）。

•心脏疾病：与过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ激动剂（包括噻唑烷二酮（TZDs））同时使用可能导致剂量相关的体液滞留并导致或加重心力衰竭，特别是与胰岛素联合使用时。如果处方了PPAR-γ激动剂，请监测心力衰竭的体征和症状。如果出现心力衰竭，请考虑减少PPAR-γ激动剂的剂量或停止治疗。

•肝功能不全：肝功能不全的患者慎用。剂量要求可以降低。

•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用。剂量要求可以降低。

特殊人群：

•住院的糖尿病患者：强烈建议不要在住院患者的医院环境中仅使用滑动胰岛素治疗方案（定期使用胰岛素）。在重症监护环境中，连续静脉输注胰岛素（常规胰岛素）已被证明能最好地达到血糖目标。对于口服摄入不良或经口不进食的非危重患者，首选基础胰岛素或基础加推注。在营养摄入充足的非危重患者中，基础胰岛素，营养成分和校正成分的组合是首选。有效的胰岛素治疗方案将达到目标血糖范围，而无严重低血糖的风险。血糖值小于70 mg / dL时应提示治疗方案，并在必要时进行更改，以防止进一步的低血糖症（ADA 2020）。

剂型具体问题：

•多剂量注射笔：根据疾病控制与预防中心（CDC）的规定，由于存在感染的危险，笔形注射装置绝对不能用于一个人以上（即使更换了针头）。注射装置应清楚地标有患者个人信息，以确保使用正确的笔（CDC，2012年）。

其他警告/注意事项：

•管理：NPH胰岛素不打算静注或肌注给药。

•患者教育：糖尿病自我管理教育（DSME）对于最大化治疗效果至关重要。

监控参数

糖尿病：血浆葡萄糖（通常在进餐，吃零食和就寝前；有时可能需要额外监测），电解质，HbA _1c （在血糖控制稳定且达到治疗目标的患者中至少每年两次；在未达到治疗目标的患者中每季度一次）治疗目标或治疗改变[ADA 2020]）；肾功能，肝功能，体重。

妊娠糖尿病：每天血糖4次（禁食1次，餐后3次），直到血糖得到良好控制为止，然后酌情进行（ACOG 190 2018）。

怀孕注意事项

怀孕期间糖尿病控制不佳可能与增加母体和胎儿不良结局的风险有关，包括糖尿病性酮症酸中毒，先兆子痫，自然流产，早产，分娩并发症，主要的出生缺陷，死产和巨大儿（ACOG 201 2018）。为防止不良后果，在怀孕前和整个怀孕期间，应使孕妇的血糖和HbA _1c尽可能接近目标，但又不引起严重的低血糖（ADA 2020； Blumer 2013）。

由于怀孕引起的生理变化，胰岛素的需求会随着怀孕的进行而增加，因此需要经常监测和调整剂量。分娩后，胰岛素需求迅速下降（ACOG 201 2018; ADA 2020）。

当需要药物治疗时，胰岛素是妊娠1型和2型糖尿病以及妊娠糖尿病的首选治疗方法（ACOG 190 2018; ACOG 201 2018; ADA 2020）。 NPH胰岛素可用于治疗妊娠糖尿病（ACOG 190 2018; ACOG 201 2018; Blumer 2013）

病人教育

这种药是干什么用的？

•用于降低高血糖患者（糖尿病患者）的血糖。

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

•注射部位刺激

• 体重增加

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

•低血糖，如头晕，头痛，疲劳，感觉虚弱，摇晃，心跳加快，精神错乱，饥饿感增加或出汗。

•低钾，如肌肉疼痛或无力，肌肉痉挛或心跳异常。

•愿景改变

•灼痛或麻木的感觉

•严重头晕

•传出

•情绪变化

•癫痫发作

• 言语不清

•手臂或腿肿胀

•注射部位的皮肤，凹坑或肿块较厚

•过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：不得使用此信息来决定是否服用该药物或任何其他药物。仅医疗保健提供者具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是来自患者教育传单的有关药物用途的一般信息的有限摘要，并不旨在全面。本有限的摘要不包括与该药物可能适用的用途，指示，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险有关的所有可用信息。本信息无意于提供医疗建议，诊断或治疗，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。有关使用这种药物的风险和益处的信息的更详细的摘要，请与您的医疗保健提供者讨论并阅读整个患者教育传单。

对于消费者

适用于异丙苯胰岛素：皮下悬液，皮下悬液笔式注射器

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 低钾水平的迹象，例如肌肉疼痛或无力，肌肉痉挛或心跳不正常。
• 视力改变。
• 不正常的灼热，麻木或刺痛感。
• 头晕或昏倒非常严重。
• 心情变化。
• 癫痫发作。
• 言语不清。
• 手臂或腿肿胀。
• 注射位置较厚的皮肤，凹坑或肿块。
• 低血糖可能会发生。体征可能是头晕，头痛，困倦，虚弱，发抖，心跳加快，精神错乱，饥饿或出汗。如果出现这些迹象，请立即致电医生。如果血糖过低，请按照提示进行操作。这可能包括服用葡萄糖片，液态葡萄糖或一些果汁。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 给予射击的刺激。
• 体重增加。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于异丙酚：皮下悬液

心血管的

未报告频率：钠retention留和水肿^[参考]

胰岛素可能引起钠retention留和水肿，尤其是在强化胰岛素治疗中。与噻唑烷二酮类药物并用会导致体液retention留，从而导致或加重心力衰竭。 ^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：脂肪营养不良^[参考]

长期使用胰岛素会在反复注射胰岛素的部位引起脂肪营养不良。脂肪营养不良包括脂肪肥大（脂肪组织变厚）和脂肪营养不良（脂肪组织变薄）。 ^[参考]

一般

该胰岛素报道的最常见不良反应包括低血糖症，过敏反应，注射部位反应，脂肪营养不良，体重增加和浮肿。 ^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：注射部位局部反应，例如发红，肿胀或发痒

非常罕见（小于0.01％）：过敏反应^[参考]

过敏反应的副作用包括局部反应和全身反应。由于使用了更纯净的猪肉胰岛素或生物合成人胰岛素，这些反应变得罕见（不到患者的1％）。局部反应表现为红斑，肿胀，发热或皮下结节。它们通常在治疗的前两周内发生，然后消失。对胰岛素的真正过敏一直很少见，致敏作用通常与牛胰岛素和纯度较低的猪胰岛素中的特定动物蛋白有关。 ^[参考]

免疫学的

已经观察到与人胰岛素反应的抗胰岛素抗体的效价增加。一些数据表明这种增加是暂时的。这些抗体的临床意义尚不清楚。它似乎不会引起血糖控制恶化。 ^[参考]

未报告频率：抗胰岛素抗体的形成^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低血糖

稀有（小于0.1％）：胰岛素抵抗

未报告频率：低钾血症，高血糖症，糖尿病酮症酸中毒，高渗性高血糖非酮症综合征，低镁血症，低磷酸盐血症^[参考]

低血糖症是所有胰岛素疗法中最常见的不良反应。低血糖的时机通常反映了所用胰岛素的时间作用特征，但是，任何胰岛素的时间作用特征在不同个体中或在同一个体中的不同时间可能会发生很大变化，具体取决于剂量，注射部位，血液供应，温度和体育锻炼。其他因素，例如食物摄入量的变化（进餐时间，食物的数量或类型）以及药物的使用也会影响低血糖的风险。

低钾血症是由于钾从细胞外空间转移到细胞内空间而引起的，与所有胰岛素有关。低钾血症和低镁血症已有报道，特别是在治疗糖尿病酮症酸中毒（DKA）的患者中。胰岛素会增加磷酸盐在细胞内的运输，这通常会在DKA治疗期间导致低磷血症。在没有足够的胰岛素来控制血糖的情况下，可能会发生高血糖症，糖尿病酮症酸中毒和高渗性高血糖非酮症综合症。 ^[参考]

眼科

据报道，胰岛素引发和血糖控制增强可导致暂时性，可逆性眼科屈光障碍和糖尿病性视网膜病恶化。从长期来看，改善的血糖控制可降低糖尿病性神经病的风险。 ^[参考]

未报告频率：暂时性，可逆性眼科屈光障碍，糖尿病性神经病变加重^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位肥大

未报告频率：注射部位反应^[参考]

发生注射部位反应，包括疼痛，发红，荨麻疹，炎症，瘀伤，肿胀和瘙痒。这些通常会在几天到几周内解决；注射部位的旋转减少了这些反应发生的风险。 ^[参考]

神经系统

已经报道了伴随胰岛素起始和葡萄糖控制增强的急性疼痛性周围神经病。从长期来看，改善的血糖控制可降低神经病的风险。 ^[参考]

未报告频率：急性疼痛性周围神经病^[参考]

其他

未报告频率：体重增加^[参考]

使用胰岛素会导致体重增加；据信这是由于胰岛素的合成代谢作用和糖尿减少所致。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

1型糖尿病的成人剂量

根据代谢需要个性化剂量并经常监测血糖；有关最佳目标范围，请参考当前指南。

-每天皮下给药1至2次

-NPH胰岛素提供基础推注方案的基础需求，也被称为每日多次胰岛素（MDI）注射。
-MDI方案为每天3-4次胰岛素注射，包括基础（中效或长效）和推注（速效或短效）胰岛素的组合；该方案可在一夜之间以及进餐之间（基础）和进餐时间（推注）提供稳定的胰岛素供应，以满足进餐时胰岛素需求的上升和下降。
-MDI方案是个性化的，以匹配患者的饮食/运动习惯和流行的葡萄糖趋势。

评论：
-每日总胰岛素需求量通常为0.5至1单位/ kg /天。
-大多数1型糖尿病患者应接受MDI或连续皮下胰岛素输注（CSII）治疗。
-根据美国糖尿病协会的说法，大多数1型糖尿病患者应使用胰岛素类似物来降低降血糖的风险。

使用：用于改善成年糖尿病患者的血糖控制。

2型糖尿病的成人剂量

根据代谢需要个性化剂量并经常监测血糖；有关最佳目标范围，请参考当前指南。

-初始剂量：每天一次或两次皮下0.1至0.2单位/千克

评论：
-对于2型糖尿病患者，以患者为中心的护理方法应指导选择药理剂；考虑因素包括功效，成本，潜在的副作用，体重，合并症，降血糖风险和患者偏爱。
-除非患者有明显的高血糖和/或有症状，否则单独的基础胰岛素可以在白天和黑夜提供相对均匀的胰岛素覆盖；可以使用NPH或长效胰岛素（甘精胰岛素或地特胰岛素）；长效胰岛素与较少的过夜低血糖症有关，但价格较高。
-通常将基础胰岛素与二甲双胍和可能的一种其他非胰岛素剂一起开具处方；当基础胰岛素已滴定至可接受的空腹血糖水平，但HbA1c仍高于目标水平时，可能需要更复杂的胰岛素策略。
-由于以2型糖尿病为特征的进行性β细胞功能异常，经常需要胰岛素替代疗法。

使用：用于改善成年糖尿病患者的血糖控制。

1型糖尿病的常规儿科剂量

根据代谢需要个性化剂量并经常监测血糖；有关最佳目标范围，请参考当前指南。

-每天皮下给药1至2次

-NPH胰岛素提供基础推注方案的基础需求，也被称为每日多次胰岛素（MDI）注射。
-MDI方案为每天3-4次胰岛素注射，包括基础（中效或长效）和推注（速效或短效）胰岛素的组合；该方案可在一夜之间以及进餐之间（基础）和进餐时间（推注）提供稳定的胰岛素供应，以满足进餐时胰岛素需求的上升和下降。
-MDI方案是个性化的，以匹配患者的饮食/运动习惯和流行的葡萄糖趋势。

评论：
-每日总胰岛素需求量通常为0.5至1单位/千克/天
-蜜月期（部分缓解期）的胰岛素需求量通常少于0.5单位/千克/天，并且可能更低
-部分缓解期以外的青春期前儿童的胰岛素需求量通常为0.7至1单位/ kg /天
-胰岛素抵抗患者（例如，在青春期或由于肥胖）的胰岛素需求可能大大高于1单位/千克/天（最高2单位/千克/天）
-大多数1型糖尿病患者应接受MDI或连续皮下胰岛素输注（CSII）治疗。
-根据美国糖尿病协会的说法，大多数1型糖尿病患者应使用胰岛素类似物来降低降血糖的风险。
-对于尚不清楚1型糖尿病和2型糖尿病的儿童和青少年，尤其是静脉或血浆血糖浓度为250 mg / dL或更大的人，或HbA1c的儿童和青少年，应开始胰岛素治疗大于9％。

使用：改善小儿糖尿病患者的血糖控制。

2型糖尿病的常规儿科剂量

根据代谢需要个性化剂量并经常监测血糖；有关最佳目标范围，请参考当前指南。

-初始剂量：每天一次或两次皮下0.1至0.2单位/千克

评论：
-对于尚不清楚1型糖尿病和2型糖尿病的儿童和青少年，尤其是静脉或血浆血糖浓度为250 mg / dL或更大的人，或HbA1c的儿童和青少年，应开始胰岛素治疗大于9％。
-除非患者有明显的高血糖和/或有症状，否则单独的基础胰岛素可以在白天和黑夜提供相对均匀的胰岛素覆盖；可以使用NPH或长效胰岛素（甘精胰岛素或地特胰岛素）；长效胰岛素与较少的过夜低血糖症有关，但价格较高。

使用：用于改善成年糖尿病患者的血糖控制。

肾脏剂量调整

谨慎使用;肾功能不全的患者可能需要降低剂量

肝剂量调整

谨慎使用;肝功能不全患者可能需要降低剂量

剂量调整

老人：由于肾功能可能降低，请谨慎使用。

-在疾病，压力，怀孕，肥胖患者，创伤，与具有高血糖作用的药物同时使用期间或手术后，每天的胰岛素需求量可能会更高
-运动，减肥，热量限制饮食或同时使用具有降血糖作用的药物期间，每日胰岛素需求量可能会降低。

在生病期间可以开补充剂量
接受口服药物治疗的2型糖尿病患者可以暂时改用胰岛素治疗。

更改胰岛素的品牌，类型或种类时，可能需要调整剂量。口服抗糖尿病药也可能需要调整。

预防措施

NPH人胰岛素可在美国非处方药购买

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：

-仅用于皮下给药；请勿进行IV，IM或在胰岛素泵中使用

-切勿在患者之间共享胰岛素笔（即使更换了针头），并且在使用小瓶时切勿在患者之间重复使用或共享针头或注射器，因为两者均存在传播血源性病原体的风险。
-确保对患者进行适当注射技术的教育。
-指导患者在使用前务必检查标签，尤其是如果他们使用一种以上的胰岛素。
-皮下注射到腹部，臀部，大腿或上臂；旋转同一区域内的注射部位以减少脂肪营养不良的风险。

制备技术：
-在测量剂量之前，将小瓶或笔在手掌之间轻轻滚动至少10次，然后倒转至少10次；不要摇晃。
-混合后，内容物应呈白色混浊；如果内容清晰或有任何团块或颗粒，请勿使用。
-胰岛素笔：有关特定的使用说明，请咨询制造商的产品信息。

相容性
-速效和速效胰岛素可与NPH胰岛素混合使用；首先将作用较短的胰岛素吸入注射器，以防止长效胰岛素对小瓶的污染；混合后立即给药。

储存要求：防止热和光照；不要冻结（如果冻结则不要使用）
-未打开的小瓶和笔：存放在36F至46F（2C至8C）冰箱中
-打开（使用中的）小瓶：Humulin N：存放在77F（25C）以下，并在31天内使用；或者，可以冷藏，在31天后丢弃未使用的部分
-打开（使用中的）小瓶：Novolin N：存放在86F（30C）以下，并在42天内使用；或者，可以冷藏，在42天后丢弃未使用的部分
-打开（使用中）Humulin N笔：打开后请勿冷藏； 14天内使用；丢弃未使用的部分

一般：
-在压力，重大疾病或运动，进餐方式或并用药物变化的情况下，可能会改变胰岛素需求；胰岛素作用的持续时间将根据剂量，注射部位，血流量，温度和身体活动水平而变化。
-低血糖症是胰岛素治疗最常见的不良反应；时间通常反映了所给予的胰岛素的时间-作用曲线。

监控：
-血糖监测对于接受胰岛素治疗的患者至关重要。
-应监测有低血钾风险的患者的钾水平
-当血糖水平出乎意料地高或不一致时，并根据临床指示，监测尿酮。
-建议每3个月进行糖基化血红蛋白测量。

患者建议：
-即使更换了针头，也应建议患者不要与他人共用胰岛素笔；患者应了解与他人共用针头或注射器有传播血源性病原体的风险。
-应指导患者进行血糖监测，适当的注射技术以及低血糖和高血糖的管理。
-应指导患者如何处理可能影响其胰岛素需求的情况。
-提醒患者在注射前检查胰岛素标签，以避免用药错误。
-患者在驾驶汽车或操作机械之前应检查血糖。
-如果患者怀孕或打算怀孕，建议患者与医师或卫生保健专业人员交谈。