获取国外Kadcyl到药品价格，使用等信息，最快 24 小时回馈
Kadcyl到
卡西拉
什么是卡西拉？
卡奇拉（ado-trastuzumab emtansine）是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。
Kadcyla用于治疗HER2阳性乳腺癌。
Kadcyla用于早期乳腺癌和已经扩散到身体其他部位（转移性）的乳腺癌。
通常在尝试其他抗癌药物未成功后再给予卡奇拉。
Kadcyla不应代替赫赛汀（曲妥珠单抗）。
重要信息
如果您怀孕，请勿使用Kadcyla。它可能会伤害未出生的婴儿。使用有效的节育措施，并告诉医生您在治疗期间是否怀孕。
开始此治疗之前，您可能需要接受阴性的妊娠试验。
卡奇拉会伤害您的肝脏。如果您有上腹部疼痛，瘙痒，食欲不振，尿色深，粪便颜色发黄或黄疸（皮肤或眼睛发黄），请立即致电医生。
在您接受每次Kadcyla注射之前，可能需要使用心电图仪或ECG（有时称为EKG）检查您的心脏功能。
在服药之前
如果您对ado-trastuzumab的美坦素过敏，则不应使用Kadcyla。
如果您怀孕，请勿使用Kadcyla。它可能会伤害未出生的婴儿或导致先天缺陷。在使用这种药物时以及上次服药后至少7个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。
告诉医生您在治疗期间是否怀孕。
为了确保Kadcyla对您安全，请告诉您的医生是否曾经：
心脏问题;
肝病（尤其是乙型或丙型肝炎）；
出血或凝血障碍，例如血友病；要么
哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD），睡眠呼吸暂停或其他呼吸障碍。
使用这种药物时，请勿哺乳。
Kadcyla如何服用？
Kadcyla是作为静脉输液给予的。医护人员会给您注射。
此药必须缓慢服用，输注可能需要30到90分钟才能完成。
告诉您的看护人，当注射Kadcyla时，在IV针周围是否有灼伤，疼痛或肿胀。
Kadcyla通常每3周服用一次。您的医生将决定为您治疗多长时间。
您可能需要经常进行医学检查，以确保该药不会引起有害影响。根据结果，您的癌症治疗可能会延迟。
Kadcyla剂量信息
通常用于乳腺癌的成人剂量：
每3周（21天周期）静脉注射3.6 mg / kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
最大剂量：每3周静脉注射3.6 mg / kg
评论：
-在90分钟内进行第一次输注。随后的输液可以在允许的30分钟内进行。
-在初始剂量期间和之后的至少90分钟内观察患者是否发烧，发冷或其他与输液有关的反应。
-在开始治疗之前，患者应确认HER2阳性肿瘤状态。
-请勿用曲妥珠单抗替代曲妥珠单抗或使用曲妥珠单抗。
-如果计划的剂量被延迟或错过，应尽快给药；不要等到下一个计划周期。
用途：作为单一药物，可单独或组合用于先前接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的患者中的HER2阳性转移性乳腺癌；患者应具有：
-转移性疾病的先前治疗
要么
-在辅助治疗期间或完成辅助治疗后的6个月内出现疾病复发
如果我错过剂量怎么办？
如果您错过Kadcyla注射预约，请致电您的医生以获取指示。
如果我服药过量怎么办？
由于这种药物是由医疗专业人员在医疗环境中服用的，因此服用过量的可能性不大。
服用Kadcyla时应该避免什么？
避免可能增加出血或受伤风险的活动。剃须或刷牙时要格外小心，以防止流血。
Ado-曲妥珠单抗Emtansine可以进入体液（尿液，粪便，呕吐物）。服药后至少48小时内，避免让体液与手或其他表面接触。护理人员在清理患者的体液，处理受污染的垃圾或衣物或更换尿布时应戴上橡胶手套。摘下手套前后都要洗手。与其他衣物分开洗涤脏衣服和亚麻布。
卡奇拉毒副作用
如果您对Kadcyla有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
注射过程中可能会发生一些副作用。如果您感到寒冷，头晕，发烧或出汗，胸闷，心跳加快或呼吸困难，请立即告诉您的护理人员。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
容易瘀伤，异常出血，皮肤下有紫色或红色斑点；
咳嗽似咖啡渣的血液或呕吐物；
血便或柏油样便；
胸痛，喘息，干咳，呼吸困难；
异常疲倦，头晕目眩；
皮肤苍白，手脚冰冷；
手或脚麻木，刺痛或灼痛；
突然的麻木或虚弱（尤其是在身体的一侧），剧烈的头痛，言语不清，平衡问题；
肝脏问题-食欲不振，胃痛（右上方），尿色深，黄疸（皮肤或眼睛发黄）；要么
肿瘤细胞衰竭的迹象-混乱，无力，肌肉痉挛，恶心，呕吐，心律快或慢，排尿减少，手脚或嘴巴发麻。
如果您有某些副作用，您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。
常见的Kadcyla副作用可能包括：
容易瘀伤或流血（特别是流鼻血）；
恶心，便秘；
关节或肌肉疼痛；
头痛;要么
感觉累了。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Kadcyla？
有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。
其他药物可能会与ado-trastuzumab的氨丹宁相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：4.02。
注意：本文档包含有关ado-trastuzumab emtansine的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Kadcyla。
综上所述
Kadcyla的常见副作用包括：血清胆红素升高，血清转氨酶升高，咳嗽，血小板计数降低，呼吸困难，疲劳，发烧，周围神经病变和血小板减少。其他副作用包括：发冷。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于ado-trastuzumab emtansine：溶液用静脉粉
警告
静脉途径（粉剂）
不要用曲妥珠单抗替代ado-曲妥珠单抗氨丹宁。 ado-trastuzumab氨丹宁治疗的患者发生了肝毒性，肝功能衰竭，左心室射血分数降低和死亡。开始治疗前和每次给药前，应监测肝功能和左心室功能。根据需要修改，保留或终止处理。怀孕期间接受ado-trastuzumab的氨丹宁可导致胚胎-胎儿伤害。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。
需要立即就医的副作用
除了其所需的作用外，ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用ado-trastuzumab氨丹宁时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否出现以下任何副作用：
比较普遍;普遍上
- 黑色柏油凳
- 膀胱疼痛
- 牙龈出血
- 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
- 血尿或浑浊
- 模糊的视野
- 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
- 发冷
- 咳嗽
- 尿量减少
- 呼吸困难或劳累
- 排尿困难，灼热或疼痛
- 头晕
- 口干
- 发热
- 尿频
- 头痛
- 口渴
- 心律不齐
- 食欲不振
- 下背部或侧面疼痛
- 情绪变化
- 肌肉疼痛或抽筋
- 恶心
- 紧张
- 流鼻血
- 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
- 皮肤苍白
- 查明皮肤上的红色斑点
- 敲打耳朵
- 体重快速增加
- 癫痫发作
- 缓慢或快速的心跳
- 咽喉痛
- 肚子痛
- 胸闷
- 劳累呼吸困难
- 口腔溃疡，疮或白斑
- 不稳定或尴尬
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
- 体重异常增加或减少
- 呕吐
- 手臂，手，腿或脚无力
不常见
- 胸痛
- 颈静脉扩张
- 极度疲劳或虚弱
- 普遍感到不适或生病
- 不规则的呼吸
- 皮疹
- 支气管分泌物增厚
罕见
- 黑尿
- 普遍感到疲倦或虚弱
- 浅色凳子
- 胃胀
- 吐血
- 眼睛或皮肤发黄
发病率未知
- 搅动
- 混乱
- 意识或反应能力下降
- 萧条
- 敌意
- 易怒
- 瘙痒
- 关节疼痛，僵硬或肿胀
- 意识丧失
- 肌肉抽搐
- 严重嗜睡
- 胃压痛或抽筋
不需要立即就医的副作用
ado-曲妥珠单抗emtansine可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- Belching
- 口味改变
- 便秘
- 腹泻
- 移动困难
- 胃灼热
- 消化不良
- 力量不足或丧失
- 味觉丧失
- 肌肉僵硬
- 胃部不适或心烦
- 口腔肿胀或发炎
- 睡眠困难
不常见
- 眼睛灼热，干燥或发痒
- 排出或过度撕裂
- 眼睛，眼睑或眼睑内层发红，疼痛或肿胀
对于医疗保健专业人员
适用于ado-trastuzumab emtansine：静脉注射粉剂
心血管的
常见（1％至10％）：左心功能不全，高血压，周围水肿[参考]
皮肤科
很常见（10％或以上）：皮疹（12％）
常见（1％至10％）：瘙痒，脱发，指甲疾病，掌-红斑感觉异常综合征，荨麻疹[参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：恶心（40％），便秘（24％），呕吐（20％），腹泻（20％），口干（16％），腹痛（16％），口腔炎（15 ％），口腔炎
常见（1％至10％）：消化不良，牙龈出血[参考]
泌尿生殖
很常见（10％或更多）：尿路感染（12％） [参考]
血液学
非常常见（10％或更多）：出血（35％），血小板减少症（25％），贫血（15％），出血
常见（1％至10％）：中性粒细胞减少症，白细胞减少症[Ref]
肝的
很常见（10％或更多）：转氨酶升高（12％）
普通（1％至10％）：
罕见（0.1％至1％）：肝毒性，肝衰竭，结节性再生增生，门脉高压
罕见（0.01％至0.1％）：门脉高压，肝衰竭，结节性再生增生[参考]
过敏症
常见（1％至10％）：过敏[参考]
免疫学的
常见（1％至10％）：免疫原性[参考]
新陈代谢
非常常见（10％或更多）：低钾血症（11％）
常见（1％至10％）：血液碱性磷酸酶升高[参考]
肌肉骨骼
非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼疼痛（36％），关节痛（19％），肌痛（13％） [参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：头痛（28％），周围神经病（23％），乏力，发冷
常见（1％至10％）：头晕，消化不良，记忆力减退[参考]
眼科
常见（1％至10％）：干眼，结膜炎，视力模糊，流泪增加[参考]
其他
非常常见（10％或更多）：疲劳（37％），发热（23％），乏力（16％），发冷（10％） [参考]
精神科
很常见（10％或更多）：失眠（12％） [参考]
呼吸道
非常常见（10％或更多）：鼻出血（24％），咳嗽（20％），呼吸困难（13％）
罕见（0.1％至1％）：肺炎[参考]
本地
罕见（0.1％至1％）：注射部位外渗，输注相关反应[参考]
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2.“产品信息。Kadcyla（ado-trastuzumab）。” Genentech，南旧金山，CA。
3. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
早期乳腺癌（EBC）
除非疾病复发或无法控制的毒性，否则EBC患者应接受总共14个周期的治疗。
剂量修改
减少剂量后，请勿重新增加KADCYLA剂量。
如果延迟或错过了计划的剂量，请尽快给药；不要等到下一个计划周期。调整给药计划，以维持两次给药之间的3周间隔。以患者在最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。
如果患者出现与输注相关的反应，请减慢或中断KADCYLA的输注速度。永久终止KADCYLA以进行危及生命的输液相关反应[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。
根据表1和表2提供的指南，应对血清转氨酶升高，高胆红素血症，左心室功能障碍，血小板减少，肺毒性或周围神经病变的治疗可能需要暂时中断，降低剂量或中止KADCYLA。
| 减量时间表 | 剂量水平 |
|---|---|
| 起始剂量 | 3.6毫克/千克 |
| 首次剂量减少 | 3毫克/千克 |
| 减少第二剂 | 2.4毫克/千克 |
| 进一步降低剂量的要求 | 停药 |
| ALT =丙氨酸转氨酶； AST =天门冬氨酸转氨酶，CHF =充血性心力衰竭，DILI =药物引起的肝损伤； LVEF =左心室射血分数，LVSD =左心室收缩功能障碍，TBILI =总胆红素，ULN =正常上限 | ||
| ||
| MBC患者的剂量调整 | ||
| 不良反应 | 严重程度 | 处理修改 |
| 转氨酶升高（AST / ALT） | 2年级 （> 2.5到≤5倍ULN） | 以相同剂量治疗。 |
| 3年级 （> 5到≤20倍ULN） | 在AST / ALT恢复到≤2级之前，不要施用KADCYLA，然后降低一种剂量水平 | |
| 四年级 （> 20倍ULN） | 停止KADCYLA | |
| 高胆红素血症 | 2年级 （> 1.5到≤3倍ULN） | 在总胆红素恢复至≤1级之前，请勿施用KADCYLA，然后以相同剂量进行治疗。 |
| 3年级 （> 3到≤10倍ULN） | 在总胆红素恢复至≤1级，然后降低一个剂量水平之前，请勿施用KADCYLA。 | |
| 四年级 （> 10倍ULN） | 终止KADCYLA | |
| 药物诱发的肝损伤（DILI） | 血清转氨酶> 3×ULN和伴随的总胆红素> 2×ULN | 在没有其他可能引起肝酶和胆红素升高的可能原因（例如肝转移或伴随用药）的情况下，永久停用KADCYLA |
| 结节性再生增生（NRH） | 所有年级 | 永久停用KADCYLA |
| 血小板减少症 | 3年级 （25,000至<50,000 / mm 3 ） | 在血小板计数恢复至≤1级（≥75,000 / mm 3 ）之前，请勿施用KADCYLA，然后以相同剂量进行治疗 |
| 四年级 （<25,000 / mm 3 ） | 在血小板计数恢复到≤1级（≥75,000 / mm 3 ），然后降低一种剂量水平之前，请勿施用KADCYLA | |
| 左心功能不全 | 有症状的CHF | 终止KADCYLA |
| 左室射血分数<40％ | 不要管理KADCYLA 在3周内重复LVEF评估。如果确认LVEF <40％，则终止KADCYLA | |
| LVEF 40％至≤45％，并且与基线相比下降≥10％ | 不要管理KADCYLA 在3周内重复LVEF评估。如果LVEF尚未恢复至基线的10％以内，请停止使用KADCYLA | |
| LVEF 40％至≤45％，并且与基线相比下降<10％ | 继续用KADCYLA治疗。 在3周内重复LVEF评估。 | |
| 左室射血分数> 45％ | 继续用KADCYLA治疗。 | |
| 肺毒性 | 间质性肺疾病（ILD）或肺炎 | 永久停用KADCYLA |
| 周围神经病变 | 3-4年级 | 在分辨率等级≤2之前，请勿管理KADCYLA |
| EBC剂量修改指南 | ||
| 不良反应 | 严重程度 | 处理修改 |
| 丙氨酸转氨酶（ALT）升高 | 2-3年级 （在预定治疗日> 3.0至≤20×ULN） | 在ALT恢复至≤1级之前，不给予KADCYLA，然后降低一种剂量水平 |
| 四年级 （随时> 20×ULN） | 终止KADCYLA | |
| 天冬氨酸转氨酶（AST）增加 | 2年级 （在预定治疗日> 3.0至≤5×ULN） | 在AST恢复至≤1级之前，不给予KADCYLA，然后以相同的剂量进行治疗 |
| 3年级 （在计划的治疗日期> 5至≤20×ULN） | 在AST恢复至≤1级之前，不要施用KADCYLA，然后降低一个剂量水平 | |
| 四年级 （随时> 20×ULN） | 终止KADCYLA | |
| 高胆红素血症 | 第比利斯 > 1.0至≤2.0×预定治疗日的ULN | 在总胆红素恢复至≤1.0×ULN之前，不要给予KADCYLA，然后降低一个剂量水平 |
| 第比利斯 随时> 2×ULN | 终止KADCYLA | |
| 结节性再生增生（NRH） | 所有年级 | 永久停用KADCYLA |
| 血小板减少症 | 预定治疗当天2-3年级 （25,000至<75,000 / mm 3 ） | 在血小板计数恢复到≤1级（≥75,000 / mm 3 ）之前，请勿施用KADCYLA，然后以相同剂量进行治疗。如果患者因血小板减少而需要2次延迟治疗，请考虑将剂量降低一级。 |
| 随时四年级 <25,000 /毫米3 | 在血小板计数恢复到≤1级（≥75,000 / mm 3 ），然后降低一种剂量水平之前，请勿施用KADCYLA。 | |
| 左心功能不全 | 左室射血分数<45％ | 不要管理KADCYLA 在3周内重复LVEF评估。如果确认LVEF <45％，则停止使用KADCYLA。 |
| LVEF 45％至<50％，并且与基线相比下降≥10％点* | 不要管理KADCYLA 在3周内重复LVEF评估。如果LVEF保持<50％并且尚未从基线恢复到<10％，请停止使用KADCYLA。 | |
| 左室射血分数（LVEF）从基线的45％降低至<50％，下降幅度小于基线的10％ | 继续用KADCYLA治疗。 在3周内重复LVEF评估。 | |
| 左室射血分数（LVEF）≥50％ | 继续用KADCYLA治疗。 | |
| 心脏衰竭 | 有症状的CHF， 3-4级LVSD或3-4级心力衰竭，或 2级心力衰竭 伴随着LVEF <45％ | 终止KADCYLA |
| 周围神经病变 | 3-4年级 | 在分辨率等级≤2之前，请勿管理KADCYLA |
| 肺毒性 | 间质性肺疾病（ILD）或肺炎 | 永久停用KADCYLA |
| 放射治疗相关性肺炎 | 2年级 | 如果无法通过标准治疗解决，请停用KADCYLA |
| 3-4年级 | 终止KADCYLA | |
行政准备
为了防止用药错误，重要的是要检查小瓶标签，以确保正在准备和给药的药物是KADCYLA（阿托曲妥珠单抗坦坦碱）而不是曲妥珠单抗。
行政：
- 仅以0.2或0.22微米在线聚醚砜（PES）过滤器静脉内输注KADCYLA。请勿静脉推注或推注。
- 请勿将KADCYLA与其他药物混合使用或作为输液剂使用。
重构：
- 使用无菌技术来重构和制备定量溶液。应采用适当的化学治疗药物制备程序。
- 使用无菌注射器，向100 mg KADCYLA小瓶中缓慢注入5 mL注射用无菌水，或向160 mg KADCYLA小瓶中缓慢注入8 mL注射用无菌水，以生成含20 mg / mL的溶液。轻轻旋转小瓶，直到完全溶解。不要摇晃。检查重新配制的溶液中是否有颗粒和变色。
- 重新配制的溶液应澄清至微乳白色且无可见颗粒。重构溶液的颜色应为无色至浅棕色。如果重新配制的溶液中含有可见的颗粒或浑浊或变色，请勿使用。
- 配制的冻干小瓶在用无菌注射用水配制后应立即使用。如果不立即使用，则重新配制的KADCYLA小瓶可以在2ºC至8ºC（36°F至46°F）的冰箱中保存24小时。 24小时后丢弃未使用的KADCYLA。不要冻结。
- 重构产品不含防腐剂，仅用于单剂量。
稀释：
确定KADCYLA的正确剂量（mg） [请参阅剂量和用法（2.1）] 。
- 计算所需的20 mg / mL重组KADCYLA溶液的体积。
- 从小瓶中取出此量，并将其添加到装有250 mL 0.9％氯化钠注射液的输液袋中。不要使用葡萄糖（5％）溶液。
- 轻轻翻转袋子以混合溶液，以避免起泡。
- 稀释的KADCYLA输注溶液应立即使用。如果不立即使用，可在使用前将溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中保存24小时。该存储时间是重组小瓶允许的时间以外的时间。不要冻结或摇动。
- 肝毒性：已经报道了严重的肝毒性，包括用Kadcyla治疗的患者的肝衰竭和死亡。在开始Kadcyla治疗之前和每次Kadcyla剂量之前，监测血清转氨酶和胆红素。如果血清转氨酶升高或总胆红素升高，则酌情降低剂量或停用Kadcyla。 （ 2.3 ， 5.1 ）
- 心脏毒性：Kadcyla给药可能导致左心室射血分数（LVEF）降低。在用Kadcyla治疗之前和治疗期间评估所有患者的左心室功能。对于左心室功能的临床显着下降，暂不接受治疗。 （ 2.3 ， 5.2 ）
- 胚胎-胎儿毒性：怀孕期间暴露于Kadcyla会导致胚胎-胎儿伤害。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。 （ 5.3 ， 8.1 ， 8.3 ）
Kadcyla的适应症和用法
转移性乳腺癌（MBC）
Kadcyla®，作为单一药剂，被指示为谁先前接收到的曲妥珠单抗和紫杉烷，单独地或结合HER-2阳性转移性乳腺癌的患者的治疗。患者应具有：
- 曾经接受过转移性疾病的治疗，或
- 在完成辅助治疗期间或六个月内出现疾病复发。
根据FDA批准的Kadcyla伴随诊断选择患者进行治疗[参见剂量和用法（2.1） ]。
早期乳腺癌（EBC）
Kadcyla作为一种单一药物，可用于辅助治疗HER2阳性的早期乳腺癌患者，这些患者在新辅助紫杉烷和曲妥珠单抗治疗后仍残留浸润性疾病。
根据FDA批准的Kadcyla伴随诊断选择患者进行治疗[参见剂量和用法（2.1） ]。
Kadcyla用法用量
患者选择
根据肿瘤样本中的HER2蛋白过表达或HER2基因扩增选择患者[参见适应症和用法（1） ，临床研究（14） ]。 HER2蛋白过表达和/或HER2基因扩增的评估应使用经FDA批准，具有特定熟练度的实验室的特异性针对乳腺癌的测试进行。有关FDA批准的用于检测HER2蛋白过表达和HER2基因扩增的测试的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。
化验性能不当，包括使用次优固定组织，未能使用指定的试剂，偏离特定化验说明以及未能包括用于化验验证的适当对照，均可能导致结果不可靠。
推荐剂量和时间表
请勿将曲妥珠单抗替代或与Kadcyla替代。
Kadcyla的推荐剂量为每3周（21天周期）静脉滴注3.6 mg / kg。不要以超过3.6 mg / kg的剂量施用Kadcyla 。
在给药过程中密切监测输液部位是否有皮下浸润[见警告和注意事项（5.9） ] 。
第一次输注：在90分钟内进行输注。在输注过程中以及初始剂量后至少90分钟内观察患者的发烧，发冷或其他与输注相关的反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。
后续输注：如果先前的输注耐受性良好，则应进行30分钟以上的给药。输注期间以及输注后至少30分钟观察患者。
转移性乳腺癌（MBC）
MBC患者应接受治疗，直到疾病进展或难以控制的毒性。
早期乳腺癌（EBC）
除非疾病复发或无法控制的毒性，否则EBC患者应接受总共14个周期的治疗。
剂量修改
降低剂量后，请勿重新提升Kadcyla剂量。
如果延迟或错过了计划的剂量，请尽快给药；不要等到下一个计划周期。调整给药计划，以维持两次给药之间的3周间隔。以患者在最近一次输液中耐受的剂量和速率进行输液。
如果患者出现与输注相关的反应，请减慢或中断Kadcyla的输注速度。永久终止Kadcyla进行危及生命的输液相关反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。
根据表1和表2提供的指南，可能需要暂时中断，降低剂量或中止Kadcyla的治疗，以治疗血清转氨酶升高，高胆红素血症，左心室功能障碍，血小板减少，肺毒性或周围神经病变。
| 减量时间表 | 剂量水平 |
|---|---|
| 起始剂量 | 3.6毫克/千克 |
| 首次剂量减少 | 3毫克/千克 |
| 减少第二剂 | 2.4毫克/千克 |
| 进一步降低剂量的要求 | 停药 |
| ALT =丙氨酸转氨酶； AST =天门冬氨酸转氨酶，CHF =充血性心力衰竭，DILI =药物引起的肝损伤； LVEF =左心室射血分数，LVSD =左心室收缩功能障碍，TBILI =总胆红素，ULN =正常上限 | ||
| ||
| MBC患者的剂量调整 | ||
| 不良反应 | 严重程度 | 处理修改 |
| 转氨酶升高（AST / ALT） | 2年级 （> 2.5到≤5倍ULN） | 以相同剂量治疗。 |
| 3年级 （> 5到≤20倍ULN） | 在AST / ALT恢复至≤2级之前，不要施用Kadcyla，然后降低一种剂量水平 | |
| 四年级 （> 20倍ULN） | 终止卡奇拉 | |
| 高胆红素血症 | 2年级 （> 1.5到≤3倍ULN） | 在总胆红素恢复至≤1级之前，不要给予Kadcyla，然后以相同剂量进行治疗。 |
| 3年级 （> 3到≤10倍ULN） | 在总胆红素恢复至≤1级，然后降低一个剂量水平之前，请勿施用Kadcyla。 | |
| 四年级 （> 10倍ULN） | 终止卡奇拉 | |
| 药物诱发的肝损伤（DILI） | 血清转氨酶> 3×ULN和伴随的总胆红素> 2×ULN | 在没有其他可能引起肝酶和胆红素升高的可能原因（例如肝转移或伴随用药）的情况下，永久停用卡奇拉 |
| 结节性再生增生（NRH） | 所有年级 | 永久停用Kadcyla |
| 血小板减少症 | 3年级 （25,000至<50,000 / mm 3 ） | 在血小板计数恢复至≤1级（≥75,000 / mm 3 ）之前，请勿给予Kadcyla，然后以相同剂量使用 |
| 四年级 （<25,000 / mm 3 ） | 在血小板计数恢复到≤1级（≥75,000 / mm 3 ），然后降低一种剂量水平之前，请勿施用卡德西拉 | |
| 左心功能不全 | 有症状的CHF | 终止卡奇拉 |
| 左室射血分数<40％ | 不管理Kadcyla 在3周内重复LVEF评估。如果确认LVEF <40％，则停用Kadcyla | |
| LVEF 40％至≤45％，并且与基线相比下降≥10％ | 不管理Kadcyla 在3周内重复LVEF评估。如果LVEF仍未恢复至基线的10％以内，请停用Kadcyla | |
| LVEF 40％至≤45％，并且与基线相比下降<10％ | 继续用Kadcyla治疗。 在3周内重复LVEF评估。 | |
| 左室射血分数> 45％ | 继续用Kadcyla治疗。 | |
| 肺毒性 | 间质性肺疾病（ILD）或肺炎 | 永久停用Kadcyla |
| 周围神经病变 | 3-4年级 | 在分辨率等级≤2之前，请勿管理Kadcyla |
| EBC剂量修改指南 | ||
| 不良反应 | 严重程度 | 处理修改 |
| 丙氨酸转氨酶（ALT）升高 | 2-3年级 （在预定治疗日> 3.0至≤20×ULN） | 在ALT恢复至≤1级之前，不要施用Kadcyla，然后再降低一种剂量水平 |
| 四年级 （随时> 20×ULN） | 终止卡奇拉 | |
| 天冬氨酸转氨酶（AST）增加 | 2年级 （在预定治疗日> 3.0至≤5×ULN） | 在AST恢复至≤1级之前，不要给予Kadcyla，然后以相同的剂量进行治疗 |
| 3年级 （在计划的治疗日期> 5至≤20×ULN） | 在AST恢复至≤1级之前，不要施用Kadcyla，然后降低一个剂量水平 | |
| 四年级 （随时> 20×ULN） | 终止卡奇拉 | |
| 高胆红素血症 | 第比利斯 > 1.0至≤2.0×预定治疗日的ULN | 在总胆红素恢复至≤1.0×ULN之前，不要施用卡奇拉，然后降低一个剂量水平 |
| 第比利斯 随时> 2×ULN | 终止卡奇拉 | |
| 结节性再生增生（NRH） | 所有年级 | 永久停用Kadcyla |
| 血小板减少症 | 预定治疗当天2-3年级 （25,000至<75,000 / mm 3 ） | 在血小板计数恢复到≤1级（≥75,000 / mm 3 ）之前，不要给予Kadcyla，然后以相同剂量进行治疗。如果患者因血小板减少而需要2次延迟治疗，请考虑将剂量降低一级。 |
| 随时四年级 <25,000 /毫米3 | 在血小板计数恢复至≤1级（≥75,000 / mm 3 ），然后降低一种剂量水平之前，请勿施用Kadcyla。 | |
| 左心功能不全 | 左室射血分数<45％ | 不管理Kadcyla 在3周内重复LVEF评估。如果确认LVEF <45％，则停用Kadcyla。 |
| LVEF从基线的45％降低至<50％，并且与基线相比降低≥10％ * | 不管理Kadcyla 在3周内重复LVEF评估。如果LVEF保持<50％并且尚未从基线恢复到<10％点，则停用Kadcyla。 | |
| LVEF从基线的45％降低至<50％，并且与基线相比降低了<10％点* | 继续用Kadcyla治疗。 在3周内重复LVEF评估。 | |
| 左室射血分数（LVEF）≥50％ | 继续用Kadcyla治疗。 | |
| 心脏衰竭 | 有症状的CHF， 3-4级LVSD或3-4级心力衰竭，或 2级心力衰竭 伴随着LVEF <45％ | 终止卡奇拉 |
| 周围神经病变 | 3-4年级 | 在分辨率等级≤2之前，请勿管理Kadcyla |
| 肺毒性 | 间质性肺疾病（ILD）或肺炎 | 永久停用Kadcyla |
| 放射治疗相关性肺炎 | 2年级 | 如果无法通过标准治疗解决，请停用Kadcyla |
| 3-4年级 | 终止卡奇拉 | |
行政准备
为了防止用药错误，重要的是要检查小瓶标签，以确保正在准备和给药的药物是Kadcyla（阿杜曲妥珠单抗坦坦碱）而不是曲妥珠单抗。
行政：
- 仅以0.2或0.22微米在线聚醚砜（PES）过滤器静脉内输注卡奇拉。请勿静脉推注或推注。
- 请勿将Kadcyla与其他药品混合使用或作为输液剂使用。
重构：
- 使用无菌技术来重构和制备定量溶液。应采用适当的化学治疗药物制备程序。
- 使用无菌注射器，将5 mL注射用无菌水缓慢注入100 mg Kadcyla小瓶中，或将8 mL注射用无菌水注入160 mg Kadcyla小瓶中，以生成含20 mg / mL的溶液。轻轻旋转小瓶，直到完全溶解。不要摇晃。检查重新配制的溶液中是否有颗粒和变色。
- 重新配制的溶液应澄清至微乳白色且无可见颗粒。重构溶液的颜色应为无色至浅棕色。如果重新配制的溶液中含有可见的颗粒或浑浊或变色，请勿使用。
- 配制的冻干小瓶在用无菌注射用水配制后应立即使用。如果不立即使用，重构的Kadcyla小瓶可以在2ºC至8ºC（36°F至46°F）的冰箱中保存24小时。 24小时后丢弃未使用的Kadcyla。不要冻结。
- 重构产品不含防腐剂，仅用于单剂量。
稀释：
确定Kadcyla的正确剂量（mg） [请参阅剂量和用法（2.1） ] 。
- 计算所需的20 mg / mL重组Kadcyla溶液的体积。
- 从小瓶中取出此量，并将其添加到装有250 mL 0.9％氯化钠注射液的输液袋中。不要使用葡萄糖（5％）溶液。
- 轻轻翻转袋子以混合溶液，以避免起泡。
- 稀释的Kadcyla输液应立即使用。如果不立即使用，可在使用前将溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中保存24小时。该存储时间是重组小瓶允许的时间以外的时间。不要冻结或摇动。
剂型和优势
单剂量小瓶中的冻干粉末：每小瓶100 mg或每小瓶ado-曲妥珠单抗emtansine 160 mg。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
肝毒性
在Kadcyla的临床试验中已观察到肝毒性，主要表现为无症状，瞬时升高的血清转氨酶浓度[见不良反应（6.1） ] 。在临床试验中，以Kadcyla为单药，观察到严重的肝毒性，包括3例致命死亡。所有致命病例均发生在Kadcyla的MBC临床试验中，其中包括严重的药物诱发的肝损伤和相关的肝性脑病。一些经历肝毒性的患者有合并症和/或伴有已知肝毒性潜力的药物。
在开始Kadcyla治疗之前和每次Kadcyla剂量之前，监测血清转氨酶和胆红素。患有已知活动性肝病（例如，乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒）的患者被排除在EMILIA和KATHERINE研究之外[见临床研究（14.1） ] 。如果血清转氨酶升高和/或总胆红素升高，则酌情减少剂量或中止Kadcyla [参见剂量和给药方法（2.2） ] 。血清转氨酶> 3×ULN并伴有总胆红素> 2×ULN的患者，永久停止Kadcyla治疗。在开始治疗之前，尚未对血清转氨酶> 2.5×ULN或胆红素> 1.5×ULN的患者进行Kadcyla研究。
在Kadcyla的临床试验中，已从肝活检中鉴定出肝结节性再生增生（NRH）病例（1624例接受治疗的患者中有5例死亡，其中之一是致命的）。这5例NRH病例中有2例在EMILIA中观察到，而2例在KATHERINE中观察到[见不良反应（6.1） ] 。 NRH是一种罕见的肝脏疾病，其特征是肝实质广泛地良性转化为小的再生结节。 NRH可能导致非肝硬化门脉高压。 NRH的诊断只能通过组织病理学来确认。对于所有在肝电脑断层扫描（CT）扫描中发现有门静脉高压和/或类似肝硬化样征但临床转氨酶正常且无其他肝硬化表现的患者，应考虑NRH。诊断为NRH后，必须永久停用Kadcyla治疗。
左心功能不全
用Kadcyla治疗的患者发生左心功能不全的风险增加。在用Kadcyla治疗的患者中，LVEF降至<40％。在Kadcyla的临床试验中已观察到严重的心力衰竭病例，没有致命病例。在EMILIA中，Kadcyla治疗组中有1.8％的患者发生左心室功能障碍，而拉帕替尼加卡培他滨治疗组中有3.3％的患者发生左心室功能障碍。在KATHERINE中，Kadcyla治疗组的患者中有0.4％发生了左心功能不全，曲妥珠单抗治疗组的患者中有0.6％发生了左心功能不全[见不良反应（6.1） ] 。
根据一项回顾性观察研究的有限数据，使用Kadcyla治疗的22％（32名患者中的7名）HER2阳性转移性乳腺癌（MBC），基线LVEF为40-49％的患者发生了充血性心力衰竭（CHF）或LVEF降低> 10％ [请参阅不良反应（6.3） ]。
在开始Kadcyla之前和治疗期间应定期（例如每三个月）评估LVEF，以确保LVEF在机构的正常范围内。 Kadcyla尚未在LVEF <50％的患者中进行充分对照研究。
对于MBC患者，如果在常规监测中LVEF <40％或40％至45％，且绝对值低于治疗前值的10％或更多，则拒绝Kadcyla并在大约3周内重复进行LVEF评估。如果LVEF没有改善或进一步下降，则永久停用Kadcyla。
对于EBC患者，在常规监测下，如果LVEF <45％或为45％至49％，且绝对值低于治疗前值的10％或更多，则停止Kadcyla并在大约3周内重复进行LVEF评估。如果LVEF尚未改善或进一步下降，则永久停用Kadcyla [请参阅剂量和给药方法（2.2） ] 。
有症状性CHF病史，严重心律不齐或有6个月以内心肌梗死或不稳定型心绞痛病史的患者被排除在EMILIA和KATHERINE研究之外[见临床研究（14.1） ] 。
胚胎-胎儿毒性
当Kadcyla给孕妇服用时，会对胎儿造成伤害。在上市后的情况下，在接受Kadcyla抗体成分曲妥珠单抗治疗的患者中观察到羊水过少和羊水过少的序列表现为肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡。 DM1，Kadcyla的细胞毒性成分，基于其作用机理可引起胚胎-胎儿毒性。
在开始Kadcyla之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。建议孕妇和有生殖能力的女性在怀孕期间或在怀孕前七个月内接触Kadcyla会导致胎儿伤害。劝告有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服用Kadcyla后的7个月内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ]。
肺毒性
在Kadcyla的临床试验中，已报告了包括肺炎在内的间质性肺病（ILD）病例，其中一些导致急性呼吸窘迫综合征或致命结果。体征和症状包括呼吸困难，咳嗽，疲劳和肺部浸润。
在MBC患者中，据报道肺炎的发生率为0.8％（884名接受治疗的患者中有7名），其中1例为3级肺炎。在EMILIA，肺炎的总发病率为1.2％。据报道，在KATHERINE，肺炎的发病率为1.1％（740例接受Kadcyla治疗的患者中有8例），其中1例为3级肺炎。
据报道，放射性肺炎的发生率为1.8％（623例接受辅助放疗和Kadcyla治疗的患者中有11例），其中2例为3级放射性肺炎[见不良反应（6.1） ] 。
对于确诊为ILD或肺炎的患者，永久停止使用Kadcyla进行治疗。对于患有辅助性放疗性肺炎的患者，对于≥3级或对标准治疗无反应的2级，应永久停用Kadcyla [请参阅剂量修改（2.2） ] 。
由于晚期恶性肿瘤，合并症和同时接受肺部放射治疗而导致的休息时呼吸困难的患者可能具有更高的肺毒性风险。
输注相关反应，超敏反应
对于由于输注相关反应（IRR）和/或超敏反应而永久停用曲妥珠单抗的患者，尚未进行过Kadcyla治疗的研究。不建议这些患者使用Kadcyla治疗。
在Kadcyla的临床试验中，已报道了与输注相关的反应，其特征为以下症状中的一种或多种：潮红，发冷，发热，呼吸困难，低血压，喘息，支气管痉挛和心动过速。在EMILIA，接受Kadcyla治疗的患者IRR的总发生率为1.4％。在KATHERINE中，接受Kadcyla治疗的患者IRR的总发生率为1.6％ [见不良反应（6.1） ] 。在大多数患者中，输注终止后的数小时至一天之内，这些反应消失了。严重IRR的患者应中断Kadcyla治疗。如果发生危及生命的IRR，则应永久停用Kadcyla治疗[请参阅剂量和给药方法（2.2） ] 。应密切观察患者的IRR反应，尤其是在第一次输注期间。
在单药Kadcyla的临床试验中已观察到一例严重的过敏/类过敏反应。治疗此类反应的药物以及应急设备应可立即使用。
出血
在Kadcyla的临床试验中，已经报道了包括中枢神经系统，呼吸道和胃肠道出血在内的出血事件。其中一些出血事件导致致命的后果。在EMILIA，Kadcyla治疗组的出血总发生率为32％，拉帕替尼加卡培他滨治疗组的总出血率为16％。 Kadcyla治疗组≥3级出血的发生率，拉帕替尼加卡培他滨治疗组为0.8％。在KATHERINE中，Kadcyla治疗组出血总发生率为29％，曲妥珠单抗治疗组出血总发生率为10％。在Kadcyla治疗组中，≥3级出血的发生率为0.4％，其中致命性颅内出血为1例，曲妥珠单抗治疗组为0.3％ [见不良反应（6.1） ] 。尽管在某些观察到的病例中，患者还接受了抗凝治疗，抗血小板治疗或患有血小板减少症，但在其他情况下，则没有已知的其他危险因素。请谨慎使用这些药物，并在医学上需要同时使用时考虑进行其他监测。
血小板减少症
在Kadcyla的临床试验中报告了血小板减少症或血小板减少（16例≥3级的1624例患者中有145例，任何级别的1624例患者有494例）。这些患者中的大多数发生1级或2级事件（<LLN至≥50,000 / mm 3 ），最低点发生在第8天，通常在下一个预定剂量后改善至0级或1级（≥75,000 / mm 3 ）。在Kadcyla的临床试验中，亚洲人血小板减少症的发生率和严重性更高。
在EMILIA，血小板减少症的总发生率在卡奇拉治疗组为31％，拉帕替尼加卡培他滨治疗组为3.3％ [见不良反应（6.1） ] 。 Kadcyla治疗组的≥3级血小板减少症的发生率为15％，拉帕替尼加卡培他滨治疗的组为0.4％。在亚洲患者中，Kadcyla治疗组的≥3级血小板减少症的发生率为45％，拉帕替尼加卡培他滨治疗组为1.3％。
在卡特琳碱中，血小板减少症的总发生率在卡奇拉治疗组为29％，曲妥珠单抗治疗组为2.4％ [见不良反应（6.1） ] 。 Kadcyla治疗组的≥3级血小板减少症的发生率为6％，曲妥珠单抗治疗组的为0.3％。在亚洲患者中，Kadcyla治疗组中≥3级血小板减少症的发生率为19％，曲妥珠单抗治疗组中为0％。 Kadcyla治疗组的亚洲患者血小板减少症的总发生率为50％。
在开始Kadcyla之前和每次Kadcyla剂量之前监测血小板计数[请参阅剂量和给药方法（2.2） ] 。在开始治疗之前，未对Kadcyla的血小板计数<100,000 / mm 3的患者进行过研究。在事件的血小板减少到级≥3（<50,000 / mm 3的）不管理Kadcyla直到血小板计数恢复到1级（≥75000个/ mm 3）[见剂量和给药方法（2.2） ]。密切监测血小板减少症（<100,000 / mm 3 ）患者和在用Kadcyla治疗期间接受抗凝治疗的患者。
神经毒性
在Kadcyla的临床试验中报告了周围神经病变，主要为1级，主要是感觉障碍（1624例≥3级的患者中有26例；任何级别的1624例患者中有435例）。在EMILIA，Kadcyla治疗组的周围神经病变总发生率为21％，拉帕替尼加卡培他滨治疗组为14％ [见不良反应（6.1） ] 。 Kadcyla治疗组的≥3级周围神经病变的发生率为2.2％，拉帕替尼加卡培他滨治疗的组为0.2％。在KATHERINE中，Kadcyla治疗组的周围神经病变总发生率是32％，曲妥珠单抗治疗组的是17％。对于经Kadcyla治疗的患者，周围神经病变（包括感觉神经和运动周围神经病变）在进行KATHERINE的主要IDFS分析时尚未解决30％的病例。 ≥3级周围神经病变的发生率在Kadcyla治疗组中为1.6％，在曲妥珠单抗治疗组中为0.1％。
在出现3级或4级周围神经病的患者中，应暂时停用Kadcyla，直到病情降至≤2级。应持续监测患者的神经毒性体征或症状[见非临床毒理学（13.2） ] 。
外渗
在Kadcyla临床研究中，观察到了继发于渗出的反应。这些反应在输注后24小时内更频繁地观察到，通常是轻度的，包括在输注部位出现红斑，压痛，皮肤刺激，疼痛或肿胀。 Kadcyla外渗的具体治疗方法尚不清楚。给药期间应密切监测输注部位是否有皮下浸润。
不良反应
标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：
- 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 左心室功能障碍[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 胚胎胎儿毒性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- 肺毒性[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
- 输注相关反应，超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
- 出血[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
- 血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
- 神经毒性[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
警告和注意事项中的数据反映了1624位患者中每3周（21天周期）静脉输注卡西拉单剂量3.6 mg / kg的情况，其中884位HER2阳性转移性乳腺癌患者和740位患者患有HER2阳性的早期乳腺癌（KATHERINE试验）。
转移性乳腺癌
在临床试验中，Kadcyla已被评估为884例HER2阳性转移性乳腺癌患者的单药治疗。最常见的不良反应（≥25％）为疲劳，恶心，肌肉骨骼疼痛，出血，血小板减少症，头痛，转氨酶升高，便秘和鼻epi。
表3中所述的不良反应已在EMILIA试验中治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中确定[见临床研究（14.1） ] 。患者被随机分配接受卡奇拉或拉帕替尼加卡培他滨治疗。 Kadcyla治疗组患者的研究治疗中位时间为7.6个月，拉帕替尼和卡培他滨治疗的患者分别为5.5个月和5.3个月。
在EMILIA试验中，接受Kadcyla治疗组的患者中有43％经历了≥3级的不良反应，而拉帕替尼加卡培他滨治疗组中的患者则有59％。
允许调整Kadcyla的剂量[参见剂量和用法（2.2） ] 。 32例患者（7％）因不良反应而中止Kadcyla，而41例患者（8％）因不良反应而中止拉帕替尼和51例患者（10％）因不良反应而中止卡培他滨。导致Kadcyla停用的最常见不良反应是血小板减少症和转氨酶升高。用Kadcyla治疗的80名患者（16％）出现不良反应，导致剂量减少。导致Kadcyla剂量减少的最常见不良反应（≥1％的患者）包括血小板减少症，转氨酶升高和周围神经病。 Kadcyla治疗的患者中有116位（占24％）发生了导致剂量延迟的不良反应。导致Kadcyla剂量延迟的最常见不良反应（≥1％的患者）是中性粒细胞减少症，血小板减少症，白细胞减少症，疲劳，转氨酶升高和发热。
表3报告了在EMILIA试验的Kadcyla治疗组（n = 490）的患者中发生的不良反应。所选实验室异常见表4 。在随机试验中，Kadcyla最常见的不良反应（频率> 25％）为恶心，疲劳，肌肉骨骼疼痛，出血，血小板减少，转氨酶升高，头痛和便秘。最常见的NCI–CTCAE（第3版）≥3级不良反应（频率> 2％）是血小板减少症，转氨酶升高，贫血，低钾血症，周围神经病变和疲劳。
| 不良反应 | 卡西拉 （3.6毫克/千克） n = 490 | 拉帕替尼（1250 mg）+卡培他滨（2000 mg / m 2 ） n = 488 | ||
|---|---|---|---|---|
| 所有年级 （％） | 3 – 4年级 （％） | 所有年级 （％） | 3 – 4年级 （％） | |
| SMQ =标准化MedDRA查询 | ||||
| ||||
| 血液和淋巴系统疾病 | ||||
| 血小板减少症 | 31 | 15 | 3.3 | 0.4 |
| 贫血 | 14 | 4.1 | 11 | 2.5 |
| 胃肠道疾病 | ||||
| 恶心 | 40 | 0.8 | 45 | 2.5 |
| 便秘 | 27 | 0.4 | 11 | 0 |
| 腹泻 | 24 | 1.6 | 80 | 21 |
| 呕吐 | 19 | 0.8 | 30 | 4.5 |
| 腹痛 | 19 | 0.8 | 18岁 | 1.6 |
| 口干 | 17 | 0 | 4.9 | 0.2 |
| 口腔炎 | 14 | 0.2 | 33 | 2.5 |
| 一般性疾病和管理 | ||||
| 疲劳 | 36 | 2.5 | 28 | 3.5 |
| 发热 | 19 | 0.2 | 8 | 0.4 |
| 虚弱 | 18岁 | 0.4 | 18岁 | 1.6 |
| 调查 | ||||
| 转氨酶增加 | 29 | 8.0 | 14 | 2.5 |
| 代谢与营养失调 | ||||
| 低钾血症 | 10 | 2.7 | 9 | 4.7 |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 | ||||
| 肌肉骨骼疼痛 | 36 | 1.8 | 31 | 1.4 |
| 关节痛 | 19 | 0.6 | 8 | 0 |
| 肌痛 | 14 | 0.6 | 3.7 | 0 |
| 神经系统疾病 | ||||
| 头痛 | 28 | 0.8 | 15 | 0.8 |
| 周围神经病变 | 21 | 2.2 | 14 | 0.2 |
| 头晕 | 10 | 0.4 | 11 | 0.2 |
| 精神病 | ||||
| 失眠 | 12 | 0.4 | 9 | 0.2 |
| 呼吸系统，胸部和纵隔疾病 | ||||
| 鼻出血 | 23 | 0.2 | 8 | 0 |
| 咳嗽 | 18岁 | 0.2 | 13 | 0.2 |
| 呼吸困难 | 12 | 0.8 | 8 | 0.4 |
| 皮肤和皮下组织疾病 | ||||
| 皮疹 | 12 | 0 | 28 | 1.8 |
| 血管疾病 | ||||
| 出血 | 32 | 1.8 | 16 | 0.8 |
在EMILIA的Kadcyla治疗组中，发生以下临床相关不良反应的患者不足10％：消化不良（9％），尿路感染（9％），畏寒（8％），消化不良（8％），中性粒细胞减少（7％），外周水肿（7％），瘙痒（6％），高血压（5％），血液碱性磷酸酶升高（4.7％），视力模糊（4.5％），结膜炎（3.9％），干眼症（3.9 ％），流泪增加（3.3％），药物超敏反应（2.2％），左心功能不全（1.8％），输液相关反应（1.4％），肺炎（1.2％），结节性再生增生（0.4％），门脉高压（0.4％）。
| 参数 | 卡西拉 （3.6毫克/千克） | 拉帕替尼（1250 mg）+卡培他滨（2000 mg / m 2 ） | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 所有年级 （％） | 3年级 （％） | 四年级 （％） | 所有年级 （％） | 3年级 （％） | 四年级 （％） | |
| 化学 | ||||||
| AST增加 | 98 | 7 | 0.5 | 65岁 | 3 | 0 |
| ALT升高 | 82 | 5 | 0.2 | 54 | 3 | 0 |
| 钾减少 | 33 | 3 | 0 | 31 | 6 | 0.8 |
| 胆红素升高 | 17 | 0.6 | 0 | 57 | 2 | 0 |
| 血液学 | ||||||
| 血小板数减少 | 83 | 14 | 3 | 21 | 0.4 | 0.6 |
| 血红蛋白减少 | 60 | 4 | 1个 | 64 | 3 | 0.2 |
| 中性粒细胞减少 | 39 | 3 | 0.6 | 38 | 6 | 2 |
早期乳腺癌
Kadcyla已被评估为740例HER2阳性早期乳腺癌患者的单一药物。
在表5中描述的不良反应已在KATHERINE试验中治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者中确定[见临床研究（14.2） ] 。患者被随机分配接受Kadcyla或曲妥珠单抗治疗。 Kadcyla治疗组的患者的研究治疗中位时间为10个月，曲妥珠单抗治疗的患者为10个月。
Kadcyla治疗组中有一百九十（26％）名患者发生了≥3级不良反应，而曲妥珠单抗组中有111名（15％）患者。 133名患者（18％）因不良反应而停用Kadcyla，而15名患者（2.1％）因不良反应而停用曲妥珠单抗。
导致Kadcyla停药的最常见不良反应（≥1％的患者）是血小板计数降低，血胆红素升高，射血分数降低，AST升高，ALT升高和周围神经病。
允许调整Kadcyla的剂量[参见剂量和用法（2.2） ] 。用Kadcyla治疗的一百零六名患者（14％）的剂量减少了。导致Kadcyla剂量减少的最常见不良反应（≥1％的患者）包括血小板减少症，转氨酶升高，血液胆红素和疲劳。在接受Kadcyla治疗的患者中，有106例（占14％）发生了导致剂量延迟的不良反应。导致Kadcyla剂量延迟的最常见不良反应（≥1％的患者）是中性粒细胞减少症，血小板减少症和AST升高。
所选实验室异常见表6 。在随机试验中，Kadcyla最常见的不良反应（频率> 25％）为疲劳，恶心，转氨酶升高，肌肉骨骼疼痛，出血，血小板减少症，头痛，周围神经病变和关节痛。最常见的NCI–CTCAE（第3版）≥3级不良反应（> 2％）是血小板减少症和高血压。
| 不良反应 | 卡西拉 n = 740 | 曲妥珠单抗 n = 720 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 所有年级 （％） | 3 – 4年级 （％） | 所有年级 （％） | 3 – 4年级 （％） | |||||||||
| SMQ =标准化MedDRA查询 | ||||||||||||
| ||||||||||||
