泰克布

适应症和用途

的Tykerb®表示在与组合：

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卡培他滨用于治疗肿瘤过度表达人类表皮生长因子受体2（HER2）且已接受包括蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗在内的先前治疗的晚期或转移性乳腺癌患者。

使用限制：在开始用泰克联合卡培他滨治疗之前，患者应在曲妥珠单抗上发展疾病。

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来曲唑用于治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的绝经后妇女，该激素过表达需要激素治疗的HER2受体。

泰克单抗与芳香化酶抑制剂的组合尚未与含曲妥珠单抗的化疗方案用于转移性乳腺癌的治疗。

剂量和给药

推荐剂量

HER2阳性转移性乳腺癌：在第1天至第21天每天口服一次，与口服2,000 mg / m 2卡培他滨联用，每天1次口服Tykerb的推荐剂量为1,250 mg（相隔约12小时，口服2剂） -14在一个重复的21天周期中。 Tykerb应该在饭前至少一小时或饭后一小时服用。 Tykerb的剂量应每天一次（一次服用5片）；不建议将每日剂量分开[参见临床药理学（12.3）] 。卡培他滨应与食物一起服用或在食物后30分钟内服用。如果错过一天的剂量，则患者第二天不应将剂量翻倍。应继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

激素受体阳性，HER2阳性转移性乳腺癌：Tykerb的推荐剂量为1,500 mg，每天连续一次与来曲唑联合口服。与泰克（Tykerb）并用时，来曲唑的推荐剂量为2.5 mg，每天一次。 Tykerb应该在饭前至少一小时或饭后一小时服用。 Tykerb的剂量应每天一次（一次服用6片）；不建议将每日剂量分开[参见临床药理学（12.3）] 。

剂量修改指南

心脏事件：对于左心室射血分数（LVEF）降低至2级或更高（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准）（NCI CTCAE v3.0）的患者，以及左室射血分数低于降至机构的正常下限（LLN）以下[请参阅警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.1）] 。如果LVEF恢复正常且患者至少两周后，泰克单抗联合卡培他滨可以以降低的剂量（1,000 mg /天）重新开始，与来曲唑联合以1,250 mg / day的降低剂量重新开始。没有症状。

肝功能不全：严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者应减少Tykerb的剂量。重症患者的剂量从1,250 mg /天降低至750 mg /天（HER2阳性转移性乳腺癌适应症）或从1,500 mg /天降低至1,000 mg /天（激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌适应症）预计肝功能损害可将曲线下面积（AUC）调整至正常范围，应予以考虑。但是，对于重度肝功能不全的患者，没有这种剂量调整的临床数据。

腹泻：NCI CTCAE 3级或1或2级且特征复杂（中度至重度腹部绞痛，恶心或呕吐大于或等于NCI CTCAE 2级的腹泻患者）应中断Tykerb治疗。败血症，中性粒细胞减少，坦白的出血或脱水）。当腹泻病缓解至1级或以下时，可以以更低的剂量（从1,250 mg /天减少至1,000 mg /天或从1,500 mg /天减少至1,250 mg /天）重新引入Tykerb。腹泻患者应永久停用Tykerb，这是NCI CTCAE 4级[请参阅警告和注意事项（5.4）和不良反应（6.1）] 。

并用强效CYP3A4抑制剂：应避免并用强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿扎那韦，茚地那韦，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，替利罗霉素）。葡萄柚也可能会增加拉帕替尼的血浆浓度，应避免使用。如果根据药代动力学研究，必须同时给予患者一种强效CYP3A4抑制剂，那么将lapatinib的剂量减至500 mg /天，预计可将lapatinib AUC调整至无抑制剂观察到的范围，应予以考虑。但是，在接受强效CYP3A4抑制剂的患者中，尚无使用该剂量调整的临床数据。如果停用强抑制剂，则在将Tykerb剂量上调至指定剂量之前，应允许大约1周的冲洗期[参见药物相互作用（7.2）]。

并用强CYP3A4诱导剂：应避免并用强CYP3A4诱导剂（例如地塞米松，苯妥英钠，卡马西平，利福平，利福布丁，利福喷丁，苯巴比妥，圣约翰草）。如果根据药代动力学研究，必须同时给予患者强效CYP3A4诱导剂，Tykerb的剂量应从1,250 mg /天逐渐增加至4,500 mg /天（HER2阳性转移性乳腺癌指征）或从1,500 mg /天起逐渐滴定至5500 mg /天（激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌指征）。泰克（Tykerb）的这一剂量预计可将拉帕替尼AUC调整至无诱导剂时所观察到的范围，应予以考虑。然而，在接受强效CYP3A4诱导剂的患者中，此剂量调整尚无临床数据。如果停用强诱导剂，则应将Tykerb剂量降低至指定剂量[参见药物相互作用（7.2）]。

其他毒性：当患者发展为大于或等于2级NCI CTCAE毒性时，可以考虑终止或中断泰克剂量给药；当毒性提高至1级或3级时，可以以1,250或1,500 mg /天的标准剂量重新开始减。如果毒性再次发作，则应以较低的剂量（1,000 mg /天）重新开始与替卡布联用的卡培他滨，并以较低的剂量（1,250 mg /天）重新开始与来曲唑的联合用药。

如果发生毒性反应，请参阅制造商的处方信息，以获取共同使用的产品剂量调整指南，以及其他相关的安全信息或禁忌症。

剂量形式和强度

250毫克片剂-椭圆形，双凸形，橙色，在一侧凹陷有GS XJG薄膜衣。

禁忌症

对于已知对该产品或其任何成分有严重超敏反应（例如，过敏反应）的患者，禁用Tykerb。

警告和注意事项

左心室射血分数降低

据报道，Tykerb可以降低LVEF [见不良反应（6.1）] 。在临床试验中，大多数（大于57％）的LVEF下降发生在治疗的前12周内。但是，有关长期暴露的数据有限。如果将泰克（Tykerb）用于可能会损害左心室功能的患者，则应谨慎行事。在开始用Tykerb治疗之前，应对所有患者进行LVEF评估，以确保患者的基线LVEF在机构的正常范围内。在用Tykerb治疗期间应继续评估LVEF，以确保LVEF不会降至该机构的正常限值以下[参见剂量和用法（2.2）] 。

肝毒性

在临床试验中发现肝毒性[丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）大于正常上限（ULN）的3倍，总胆红素大于ULN的2倍]（少于1％的患者）和售后经验。肝毒性可能很严重，已经有死亡报道。死亡的因果关系尚不确定。在开始治疗后数天至数月内可能发生肝毒性。治疗开始前，治疗期间每4至6周应按照临床指示监测肝功能检查（转氨酶，胆红素和碱性磷酸酶）。如果肝功能严重改变，则应停止使用泰克（Tykerb）治疗，并且不应使用泰克（ Tykerb）治疗患者[见不良反应（6.1）] 。

严重肝功能不全的患者

如果将Tykerb用于患有严重既往肝功能不全的患者，则应考虑减少剂量[见剂量和用法（2.2）和特定人群的使用（8.7）] 。对于在治疗过程中出现严重肝毒性的患者，应停止使用Tykerb，并且不应使用Tykerb对其进行再治疗[见警告和注意事项（5.2）] 。

腹泻

据报道，使用泰克（ Tykerb）治疗期间出现腹泻[见不良反应（6.1）] 。腹泻可能很严重，并且已经有死亡报道。腹泻通常发生在用Tykerb治疗的早期，几乎一半的腹泻患者在6天内首次出现腹泻。通常持续4至5天。泰克引起的腹泻通常是低度腹泻，NCI CTCAE 3级和4级严重腹泻分别发生在不到10％和少于1％的患者中。早期识别和干预对于腹泻的最佳治疗至关重要。应指导患者立即报告肠道模式的任何变化。建议在第一次未成型的大便后立即用止泻药（例如洛哌丁胺）治疗腹泻。严重的腹泻患者可能需要口服或静脉注射电解质和液体，使用抗生素，例如氟喹诺酮类药物（尤其是如果腹泻持续超过24小时，出现发烧或3或4级中性粒细胞减少症），以及中断或终止使用泰克[见剂量和用法（2.2）] 。

间质性肺疾病/肺炎

泰克单药或联合其他化学疗法已与间质性肺疾病和肺炎相关[见不良反应（6.1）] 。应该监测患者的肺症状，以指示间质性肺疾病或肺炎。如果肺部症状表明间质性肺疾病/肺炎大于或等于3级（NCI CTCAE v3.0），则应停用Tykerb。

QT延长

浓度依赖性QT延长与Tykerb有关[见临床药理学（12.2）] 。监测使用Tykerb治疗期间QTc延长或可能延长的患者。这些疾病包括低血钾或低镁血症，先天性长QT综合征，服用抗心律失常药物或其他已知QT延长风险/ Torsades de Pointes（TdP）风险的药物以及累积大剂量蒽环类药物治疗的患者。服用Tykerb之前纠正低钾血症或低镁血症。

严重皮肤反应

泰克（Tykerb）已报道严重的皮肤反应。如果怀疑有危及生命的反应，如多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死溶解（例如，进行性皮疹，经常起水泡或粘膜病变），请停止使用泰克（Tykerb）治疗。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机理和在动物研究中的发现，对孕妇服用泰克（Tykerb）可能会造成胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官发生期间和通过哺乳期向怀孕的大鼠施用拉帕替尼会导致出生后前4天内孕妇死亡，其母体暴露量是基于1250 mg剂量的AUC的人类临床暴露量的≥3.3倍拉帕替尼加卡培他滨。当在器官发生期间向怀孕的动物给药时，拉帕替尼以母体毒性剂量（分别为母体暴露量的6.4和0.2倍，基于1250 mg剂量后的AUC的人类临床暴露量）引起胎儿异常（大鼠）或流产（兔子）拉帕替尼加卡培他滨治疗）。

向孕妇和女性提供对胎儿潜在危险的生殖潜力的建议[请参见在特定人群中使用（8.1）和临床药理学（12.1）] 。在开始使用Tykerb之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。劝告有生殖潜力的女性在使用泰克（Tykerb）治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在用泰克（Tykerb）治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法[请参见在特定人群中使用（8.1，8.3）] 。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

HER2阳性转移性乳腺癌：在临床试验中，已有超过12,000例患者评估了Tykerb的安全性。在一项随机的3期临床研究中，对198例患者中的泰克单抗联合卡培他滨的疗效和安全性进行了评估[请参阅临床研究（14.1）]。表1显示了在任一治疗组中至少发生在10％的患者中的不良反应，在联合治疗组中更高。

泰克联合卡培他滨治疗期间最常见的不良反应（大于20％）是胃肠道（腹泻，恶心和呕吐），皮肤病（足底红斑和皮疹）和疲劳。腹泻是导致研究药物停用的最常见不良反应。

最常见的3级和4级不良反应（NCI CTCAE v3.0）是腹泻和掌-红斑感觉不良。所选实验室异常见表2。

激素受体阳性转移性乳腺癌：在一项随机，3期临床试验中，未接受过因转移性疾病接受化疗的激素受体阳性转移性乳腺癌患者（N = 1,286），患者接受或不接受来曲唑治疗泰克布在该试验中，泰克的安全性与先前报道的泰克在晚期或转移性乳腺癌人群中的试验结果一致。表3显示了在任一治疗组中至少发生在10％的患者中的不良反应，而在联合治疗组中的不良反应更高。表4显示了选定的实验室异常。

激素受体阳性，HER2 +转移性乳腺癌：在另一项关于绝经后患者（N = 355）的激素受体阳性（HR +），HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）的绝经后患者的3期临床试验中，该患者在先前曲妥珠单抗治疗后进展包含化疗和内分泌疗法的患者，接受泰格布联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂（AI）（来曲唑，依西美坦或阿那曲唑），泰克单抗联合AI或曲妥珠单抗联合AI。在该试验中，治疗组的安全性与这些药物的已知安全性一致。在每个包含Tykerb的治疗组中，与研究治疗相关的最常见AE（> 10％）是腹泻，皮疹，甲沟炎，恶心，口腔炎，痤疮样皮炎和食欲下降，而曲妥珠单抗治疗组则不常见。在Tykerb + trastuzumab + AI组中，心脏AE的发生频率（主要是射血分数降低）为7％，在Tykerb + AI组中为2％，在曲妥珠单抗+ AI组中为3％。表5显示了至少10％的治疗组患者发生的不良反应。

表5.发生大于或等于10％的患者的不良反应

一个NCI CTCAE，V3.0 b包括多个皮疹不良反应术语
	泰克（1000毫克） +曲妥珠单抗 + AI			泰克（1500毫克） + AI			曲妥珠单抗 + AI
	（N = 118）			（N = 119）			（N = 116）
	所有等级一	3年级	四年级	所有等级一	3年级	四年级	所有等级一	3年级	四年级
反应	（％）	（％）	（％）	（％）	（％）	（％）	（％）	（％）	（％）
胃肠道疾病
腹泻	69	13	0	51	6	0	9	0	0
恶心	22	0	0	22	2	0	9	0	0
口腔炎	17	0	0	13	<1	0	3	0	0
呕吐	10	0	0	14	0	0	<1	<1	0
皮肤和皮下组织疾病
皮疹b	54	0	0	44	3	0	5	0	药物相互作用（542） 酒精/食物相互作用（2） 疾病相互作用（9） 已知共有542种药物与泰克（拉帕替尼）相互作用。 94种主要药物相互作用 437种中等程度的药物相互作用 11种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与泰克（拉帕替尼）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Tykerb（lapatinib）的相互作用。 最常检查的互动 查看泰克（拉帕替尼）与以下药物的相互作用报告。 Afinitor（依维莫司） 阿提万（劳拉西m） 生物素 卡培他滨 地塞米松 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） 加巴喷丁 葡萄柚 赫赛汀（曲妥珠单抗） Kadcyla（阿妥曲妥单抗氨丹宁） Keppra（左乙拉西坦） 来曲唑 来曲唑 劳拉西m Nexium（艾美拉唑） 氯丙嗪 舍曲林 文拉法辛 维生素D3（胆钙化固醇） 希罗达（卡培他滨） Xgeva（denosumab） Zometa（唑来膦酸） Zyrtec（西替利嗪） 泰克（拉帕替尼）酒精/食物相互作用 泰克（拉帕替尼）与酒精/食物有2种相互作用 泰克（拉帕替尼）疾病相互作用 与泰克（拉帕替尼）有9种疾病相互作用，包括： 心肌病 皮肤毒性 肺毒性 QT延长 肺毒性 肝功能障碍 瑞士法郎 血小板减少症 肾功能不全 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2007 相关药物 图卡替尼 图基萨 曾经 Kadcyl到 赫赛汀 恩赫图 瑞宁得 智慧 Faslodex 韦尔泽尼奥 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 评估接受同种异体SCT（COSI）AML和MD的成年人结果影响的治疗试验 犬类气味诊断（KDOG1）的乳腺癌诊断（KDOG1） 结直肠癌患者和健康对照组中的挥发性有机化合物（VOC）谱。 癌症，营养和味觉（CANUT-1） 一项关于使用短信提醒使用Palbociclib的研究 NAB-甲氟甲酰胺和alpelisib用于用PIK3CA或PTEN改变的蒽环类药物治疗难治性三重阴性乳腺癌 对患有晚期恶性肿瘤受试者的牛thotinib的研究 现代疗法治疗的癌症患者的血液，唾液和尿液的拉曼光谱的临床研究 与化学疗法和预防冰水浸入指甲色素沉着相关的指甲变化（Nipper） 曲妥珠单抗生物仿制药（Samfenet®）加上HER2阳性实体瘤（BIOS-HER）患者的医师选择（TPC）的治疗