马法兰（静脉注射）

梅尔·法兰

常用品牌名称

在美国

• 阿尔克兰四世
• vo

可用的剂型：

• 溶液粉

治疗类别：抗肿瘤药

药理类别：烷基化剂

化学分类：氮芥末

美法仑的用途

美法仑注射液用于治疗多发性骨髓瘤（骨髓癌），并在多发性骨髓瘤患者的骨髓移植手术之前用作调理治疗。美法仑属于被称为烷化剂（癌症药物）的药物。它通过干扰癌细胞的生长而起作用，癌细胞最终被人体破坏。由于正常细胞的生长也可能受到马法兰的影响，因此也会发生其他不良影响。在开始使用美法仑治疗之前，请先咨询您的医生有关使用美法仑的好处和风险。

美法仑只能在您的医生的指导下或在其直接指导下服用。

在使用美法仑之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于美法仑，应考虑以下因素：

过敏症

告诉医生您是否对马法兰或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

尚未对年龄与儿科人群马法兰注射的影响之间的关系进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今进行的适当研究尚未显示出老年人特有的问题，这些问题会限制美法仑注射液在老年人中的有效性。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用美法仑时，让您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物尤为重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

不建议将美法仑与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您，或更改您服用的其他一些药物。

• 麻疹病毒活疫苗
• 流行性腮腺炎病毒疫苗
• 轮状病毒活疫苗
• 风疹病毒活疫苗
• 水痘病毒活疫苗
• 带状疱疹疫苗

通常不建议将美法仑与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或您使用其中一种或两种药物的频率。

• 腺病毒疫苗
• 卡尔梅特芽孢杆菌和游击苗活疫苗
• 霍乱疫苗，现场
• 登革热四价疫苗
• 流感病毒活疫苗
• 脊髓灰质炎病毒活疫苗
• 天花疫苗
• 伤寒疫苗
• 黄热病疫苗

将美法仑与以下任何药物一起使用可能会增加某些副作用的风险，但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或您使用其中一种或两种药物的频率。

• 丁硫氨酸亚磺酰亚胺
• 萘啶酸

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响美法仑的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 贫血或
• 骨髓抑制或
• 白细胞减少症（白细胞低下）或
• 肝病或
• 血小板减少症（血液中的血小板低）-谨慎使用。可能会使这些情况恶化。

• 感染-可能会降低您抵抗感染的能力。

• 肾脏疾病-谨慎使用。由于从体内清除药物的速度较慢，因此效果可能会增强。

正确使用美法仑

您将在医院或癌症治疗中心接受美法仑治疗。护士或其他训练有素的卫生专业人员会给您马法兰。美法仑是通过一根静脉中的一根针头给予的。

Melphalan应随附患者信息单张。请仔细阅读并遵循这些说明。问您的医生是否有任何疑问。

使用美法仑的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的病情，以确保美法仑工作正常。可能需要进行血液检查以检查不良影响。

在怀孕期间使用美法仑可能会伤害未出生的婴儿。在治疗期间和之后使用有效的节育措施来避免怀孕。男性还应在治疗过程中和治疗后使用有效的避孕措施，以防止性伴侣怀孕。如果您认为美法仑已怀孕，请立即告诉医生。

美法仑可能引起严重的过敏反应，包括过敏反应。过敏反应可能会危及生命，需要立即就医。如果您服用马法兰时出现皮疹，瘙痒，荨麻疹，声音嘶哑，头晕或晕厥，呼吸困难，吞咽困难或手，脸或嘴肿胀，请立即告诉医生。

Melphalan可以暂时减少血液中白细胞的数量，从而增加感染的机会。它还可以减少血小板的数量，这对于适当的凝血是必不可少的。如果发生这种情况，可以采取某些预防措施，尤其是在血细胞计数较低时，以降低感染或出血的风险：

• 如果可以，请避免感染。如果您认为自己感染了病毒，或者发烧或发冷，咳嗽或声音嘶哑，腰部或侧面疼痛，排尿疼痛或困难，请立即与医生联系。
• 如果发现任何异常的出血或瘀伤，黑色，柏油样便，尿液或粪便中的血液，或发现皮肤上的红色斑点，请立即与医生联系。
• 使用普通牙刷，牙线或牙签时要小心。您的医生，牙医或护士可能会建议其他清洁牙齿和牙龈的方法。在进行任何牙科检查之前，请先咨询您的医生。
• 除非您刚刚洗过手并且没有触摸其他任何东西，否则请勿触摸眼睛或鼻子内部。
• 当使用锋利的物体（例如安全剃须刀，指甲或指甲剪）时，切勿割伤自己。
• 避免进行接触运动或其他可能发生瘀伤或伤害的情况。

当您用马法兰治疗时，以及在停止用马法兰治疗后，未经医生批准，不得进行任何免疫接种（疫苗）。 Melphalan可能会降低您的身体抵抗力，疫苗可能无法正常发挥作用，或者您可能会感染该疫苗可以预防的感染。此外，您不应与其他居住在家里的人一起接受活病毒疫苗，因为他们有可能将病毒传播给您。活疫苗的一些例子包括麻疹，腮腺炎，流感（鼻流感疫苗），脊髓灰质炎病毒（口服形式），轮状病毒和风疹。不要靠近他们，也不要与他们呆在一起很长时间。如果对此有疑问，请咨询您的医生。

Melphalan可能会引起腹泻，恶心或呕吐，或导致口腔溃疡或溃疡，有时甚至在您服用药物以预防这些影响之后。向您的医生或护士询问如何控制这些症状。

如果您的上腹部有疼痛或压痛，大便苍白，尿色暗淡，食欲不振，恶心，呕吐或眼睛或皮肤发黄，请立即告诉医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。

使用美法仑可能会增加患其他类型癌症的风险。如果您担心这种风险，请咨询您的医生。

一些使用马法兰的男人和女人已变得不育（无法生育）。 Melphalan可能会使女人暂时停止月经。如果您担心，请咨询您的医生。

马法兰的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 胸痛
• 发冷
• 咳嗽或声音嘶哑
• 发热
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 气促
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 缺席，遗漏或月经不调
• 背部或腿部疼痛
• 牙龈出血
• 腹部或腹部肿胀
• 模糊的视野
• 粘土色凳子
• 混乱
• 黑尿
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 全身肿胀
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 消化不良
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 嘈杂的呼吸
• 流鼻血
• 右上腹部或胃部疼痛和饱胀
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤变红，尤其是耳朵周围
• 咽喉痛
• 出汗
• 眼睛，脸，手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 难闻的呼吸异味
• 不寻常的肿块或肿块
• 吐血
• 体重增加或减少
• 眼睛或皮肤发黄

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 消化不良
• 气体通过
• 胃饱满

发病率未知

• 蓝绿色至黑色皮肤变色
• 脱发或头发稀疏
• 注射部位的皮肤疼痛，发红，酸痛或脱落
• 疮，痛或水泡

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于美法仑：口服片剂

其他剂型：

• 静脉用粉剂

除了其所需的作用外，像美法仑这样的药物有时还会引起不良作用，例如血液问题和其他副作用。这些和其他描述如下。同样，由于这些药物在人体上的作用方式，有可能导致其他不良影响，而这些不良影响要在使用该药物数月或数年后才会发生。这些延迟效应可能包括某些类型的癌症，例如白血病。与您的医生讨论这些可能的影响。

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，美法仑可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用美法仑时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 黑色柏油凳
• 尿液或粪便中的血液
• 咳嗽或声音嘶哑，伴有发烧或发冷
• 快速或不规则的心跳
• 发烧或发冷
• 下背部或侧面疼痛，伴有发烧或发冷
• 小便疼痛或困难，伴有发烧或发冷
• 找出皮肤上的红色斑点
• 气促
• 皮疹或瘙痒（突然）
• 呼吸困难
• 异常出血或瘀伤

罕见

• 腹泻
• 吞咽困难
• 关节痛
• 手臂或腿发红和/或酸痛
• 口腔和嘴唇上的疮
• 脚或小腿肿胀

不需要立即就医的副作用

可能会发生美法仑的某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 恶心和呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于美法仑：静脉注射粉剂，口服片剂

血液学

血小板减少症，贫血）

稀有（小于0.1％）：溶血性贫血^[参考]

肿瘤的

未报告频率：继发性恶性肿瘤（例如，急性非淋巴细胞白血病，骨髓增生异常综合征，癌^[参考]

呼吸道

罕见（少于0.1％）：间质性肺炎，肺纤维化

未报告频率：支气管痉挛，呼吸困难^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：脱发（高剂量）

常见（1％至10％）：脱发（常规剂量）

罕见（少于0.1％）：斑丘疹，瘙痒

未报告频率：皮肤过敏，皮肤坏死（很少需要植皮） ^[参考]

心血管的

未报告频率：心动过速，低血压，血管炎^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心，呕吐，腹泻，口腔炎（高剂量）

罕见（少于0.1％）：口腔炎（常规剂量） ^[参考]

肝的

稀有（小于0.1％）：针对肝炎和黄疸等临床表现的肝功能检查异常；大剂量治疗后的静脉闭塞性疾病^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏反应（例如荨麻疹，浮肿，皮疹，过敏性休克） ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：温暖，刺痛

未报告频率：染色体损伤^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：在患有肾损伤的骨髓瘤患者中，使用这种药物治疗的早期阶段便发现血尿素暂时显着升高^[参考]

本地

未报告频率：注射部位皮肤溃疡^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉萎缩，肌肉纤维化，肌痛，血肌酸磷酸激酶升高

常见（1％至10％）：室综合征

未报告频率：肌肉坏死，横纹肌溶解^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人多发性骨髓瘤的常用剂量

口语：
典型的口服剂量方案为：
每天口服6毫克；在2至3周后应停止治疗长达4周，并随后进行血球计数；当白细胞和血小板计数上升时，可以设定每天2 mg的维持剂量

替代口服方案：
-Osserman和Takatsuki已使用10毫克/天的初始疗程，持续7至10天。他们报告说，对白细胞和血小板计数的最大抑制作用发生在3至5周内，并在4至8周内恢复。当白细胞计数大于4000细胞/ mcL而血小板计数大于100,000细胞/ mcL时，开始以2 mg / day进行连续口腔维持治疗。根据血液学反应，将剂量调整为1-3 mg /天。期望尝试维持显着程度的骨髓抑制以将白细胞计数保持在3000至3500细胞/ mcL的范围内。
-Hoogstraten等人已开始以0.15 mg / kg /天的剂量治疗7天，然后至少休息14天，但可能长达5至6周。当白细胞和血小板计数增加时，开始维持治疗。维持剂量为0.05 mg / kg /天或更少，并根据血球数进行调整。
-Alexanian等人的一项研究表明，将这种药物与强的松联合使用可显着提高多发性骨髓瘤患者的缓解症状的百分比。一种方案是连续4天（或连续5天以0.2 mg / kg /天，连续0.25天）以0.25 mg / kg /天的疗程施用该药物，总剂量为1 mg / kg /疗程。如果粒细胞和血小板计数恢复到正常水平，则每4至6周重复这些4至5天的疗程。

评论：
-整个口服剂量可以一次给予。
-已使用多种口服方案。有关更多信息，请查阅科学文献和/或机构规程。
-口服该药物会导致吸收变化；在观察到骨髓抑制可确保达到治疗水平之前，可能需要谨慎增加剂量。
-泼尼松与单药治疗相比比泼尼松更有效。尽管尚未确定该技术相对于连续治疗的优越性，但通常是间歇性给予。
-证据表明，多发性骨髓瘤患者的三分之一至二分之一显示对该药物的服用有良好的反应。
-口服经验表明，应该反复进行治疗，因为改善可能会持续数月之久，如果过早放弃治疗，可能会失去最大的益处。
-不能普遍认为指南中建议的所有步骤都是必要或适当的。

IV（不适合口服治疗时） ：
每2周15至20分钟内以单次IV输注16 mg / m2，共4剂；然后，在毒性充分恢复后，每隔4周

评论：
-证据表明，多发性骨髓瘤患者的三分之一至二分之一显示对该药物的服用有良好的反应。
-应考虑在治疗的最低点和治疗当天根据血细胞计数进行剂量调整。
-不能普遍认为指南中建议的所有步骤都是必要或适当的。
-咨询当地机构指南以选择其他剂量。

用途：
-口服：用于姑息治疗多发性骨髓瘤。
-IV：对于姑息治疗多发性骨髓瘤，不宜口服治疗。

卵巢癌的常规成人剂量

常用方案：单次口服，每天口服0.2 mg / kg，连续5天；根据血液学耐受性，每4至5周重复课程

评论：
-不能普遍认为指南中建议的所有步骤都是必要或适当的。
-咨询当地机构指南以选择其他剂量。

用途：用于缓解不可切除的卵巢上皮癌。

肾脏剂量调整

-在中度至重度肾功能不全的患者中，目前可获得的药代动力学数据尚不能为减少这些患者的剂量提供绝对推荐，但应谨慎使用初始剂量。
-如果需要，应密切观察患有氮质血症的患者，以减少剂量。

IV ：
肾功能不全（BUN大于或等于30 mg / dL）的患者应考虑减少多达50％的剂量。

口服：
不能建议是否应在肾功能不全的患者中常规减少剂量，因为：
-在肾功能正常的患者中，这种药物的全身可用性在患者之间存在很大的内在差异。
-只有少量的给药剂量在肾功能正常的患者尿液中作为母体药物出现。

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

咨询机构协议。

预防措施

美国盒装警告：
-该药物应在具有使用癌症化学治疗剂经验的合格医师的监督下进行管理。
-可能发生严重的骨髓抑制，导致感染或出血，静脉注射制剂更明显
-这种药物在人类中具有致白血病作用
-该药物产生染色体畸变；因此，应该认为它对人类具有潜在的致突变性

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-在疾病已显示对该药有先天耐药的患者中

不建议该药物用于儿童。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析不会从血浆中显着除去该药物。

其他的建议

行政建议：
-该药物的IV制剂仅供IV使用和局部动脉灌注。
-如果没有超过140 mg / m2的造血干细胞拯救，则不应给予该药物。

-对于静脉内给药，建议通过拭子注射口将溶液缓慢注入快速运行的输液中。
-如果不适合直接注射到快速输注液中，则可以将溶液稀释在输液袋中进行给药。
-丢弃任何有明显浑浊或结晶的溶液。
-应注意避免静脉输注制剂的过度使用，如果外周静脉通畅不良，应考虑使用中央静脉管线。
-如果在有或没有自体骨髓移植的情况下使用高剂量静脉输注溶液，建议通过中央静脉导管给药。
-对于区域性动脉灌注，应参考文献中的详细方法。

IV兼容性：
-该药物的IV制剂与含有葡萄糖的输注溶液不兼容，建议仅使用0.9％w / v的氯化钠IV输注。

患者建议：
-应告知患者该药物的主要毒性与骨髓抑制，超敏反应，胃肠道毒性和肺毒性有关。
-主要的长期毒性与不育和继发性恶性肿瘤有关。
-患者应仅在医学监督下接受此药，如果出现皮疹，血管炎，出血，发烧，持续咳嗽，恶心，呕吐，闭经，体重减轻或异常肿块/肿块，应建议其医师咨询。
-应建议有生育能力的妇女避免怀孕。