甲氨蝶呤钠的适应症和用法

肿瘤疾病

甲氨蝶呤片适用于：

• 联合化疗维持方案的一部分，治疗成人和小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。
• 作为单一药物或作为联合化疗方案的一部分，治疗真菌病的真菌病（皮肤T细胞淋巴瘤）。
• 治疗成人复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤，作为节律联合化疗方案的一部分。

类风湿关节炎

甲氨蝶呤片适用于治疗成人类风湿关节炎。

多关节青少年特发性关节炎

甲氨蝶呤片适用于治疗患有多关节青少年特发性关节炎（pJIA）的儿童患者。

银屑病

甲氨蝶呤片适用于治疗患有严重牛皮癣的成年人。

甲氨蝶呤钠剂量和给药

重要剂量和安全信息

在开始使用甲氨蝶呤片之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况[参见禁忌症（4），警告和注意事项（5.1）] 。

指示患者和护理人员按照指示服用建议的剂量，因为用药错误会导致死亡[请参阅警告和注意事项（5.9）] 。

当将给药方案从口服给药改为静脉内，肌内或皮下给药时，可能需要替代的给药方案。

请勿对无法吞咽药片的患者给药。

甲氨蝶呤片是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

肿瘤疾病的推荐剂量

急性淋巴细胞白血病

作为联合化疗维持方案的一部分，甲氨蝶呤片的建议起始剂量为每周口服一次20 mg / m 2 。启动甲氨蝶呤片后，定期监测绝对中性粒细胞计数（ANC）和血小板计数，并调整剂量以将ANC维持在理想水平并防止过度的骨髓抑制。

真菌病

甲氨蝶呤片的推荐剂量为单药时每周一次口服25 mg至75 mg，或作为联合化疗方案的一部分每周两次口服10 mg / m 2 。

复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤

甲氨蝶呤片的推荐剂量为口服2.5毫克，每周2至4次（每周最多10毫克），作为节律联合化疗方案的一部分。

类风湿关节炎的推荐剂量

甲氨蝶呤片的建议起始剂量为每周一次口服7.5 mg，并逐步增加以达到最佳反应。每周一次超过20 mg的剂量会导致发生严重不良反应（包括骨髓抑制）的风险增加。观察到反应后，大多数发生在治疗开始后的3至6周之间；然而，在开始治疗后的12周内已经出现了反应。

服用叶酸或亚叶酸以降低甲氨蝶呤不良反应的风险[见警告和注意事项（5.10）] 。

多关节型幼年特发性关节炎的推荐剂量

甲氨蝶呤片的建议起始剂量为每周口服一次10 mg / m 2，并逐步增加以达到最佳反应。每周一次剂量超过30 mg / m 2会导致严重不良反应（包括骨髓抑制）的风险增加。观察到反应后，大多数发生在治疗开始后的3至6周之间；然而，在开始治疗后的12周内已经出现了反应。

服用叶酸或亚叶酸以降低甲氨蝶呤不良反应的风险[见警告和注意事项（5.10）] 。

牛皮癣推荐剂量

甲氨蝶呤片的推荐剂量为每周口服一次10至25 mg，直至获得足够的反应。逐渐调整剂量以达到最佳临床反应；每周剂量不得超过30毫克。一旦达到最佳的临床反应，就将剂量减少到最低剂量方案。

服用叶酸或亚叶酸补充剂以降低甲氨蝶呤不良反应的风险[见警告和注意事项（5.10）] 。

不良反应的剂量调整

停用甲氨蝶呤片：

• 过敏反应或其他严重的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 淋巴增生性疾病[请参阅警告和注意事项（5.13）]

停用，减少剂量或停用甲氨蝶呤片，适用于：

• 骨髓抑制[警告和注意事项（5.3）]

  停用或停用甲氨蝶呤片，适用于：

• 严重的胃肠道毒性[警告和注意事项（5.4）]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.5）]
• 肺毒性[见警告和注意事项（5.6）]
• 严重的皮肤病反应[警告和注意事项（5.7）]
• 严重肾毒性[见警告和注意事项（5.8）]
• 严重感染[请参阅警告和注意事项（5.11）]
• 神经毒性[请参阅警告和注意事项（5.12）]

剂型和优势

片剂：2.5毫克甲氨蝶呤，美国药典：圆形，双凸，黄色片剂，在一侧刻有一半，刻在分数上方是“ A”，刻在下方是“ 1”。

禁忌症

甲氨蝶呤片禁忌：

• 接受甲氨蝶呤片治疗非肿瘤性疾病的孕妇[参见警告和注意事项（5.1），以及在特定人群中使用（8.1，8.3）] 。
• 有甲氨蝶呤严重过敏反应（包括过敏反应）史的患者[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

警告和注意事项

胚胎-胎儿毒性

根据已发表的报道及其作用机理，将甲氨蝶呤片施予孕妇可引起胎儿伤害，包括胎儿死亡。甲氨蝶呤片禁忌用于接受甲氨蝶呤片治疗非恶性疾病的孕妇。建议患有肿瘤疾病的孕妇对胎儿有潜在危险。建议有生育潜力的女性在使用甲氨蝶呤片治疗期间和最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣在甲氨蝶呤片治疗期间和最终剂量后3个月内使用有效避孕方法[见禁忌症（4），在特定人群中使用（8.1，8.3）] 。

过敏反应

甲氨蝶呤可能会引起过敏反应，包括过敏反应[请参见禁忌症（4），不良反应（6.1）] 。

如果发生过敏反应或其他严重的超敏反应，请立即永久性停用甲氨蝶呤片[参见剂量和用法（2.6）] 。

骨髓抑制

甲氨蝶呤抑制造血作用，可引起严重且危及生命的全血细胞减少，贫血，白细胞减少，中性粒细胞减少和血小板减少[见不良反应（6.1）] 。

在基线时，在治疗期间和临床上定期获取血球计数。监视患者骨髓抑制的临床并发症。考虑到甲氨蝶呤片治疗在所治疗疾病的严重性，药物不良反应的严重性和替代疗法的可用性方面的重要性，应停用，减少或终止甲氨蝶呤片的剂量[见剂量和用法（2.6 ）] 。

胃肠道毒性

接受甲氨蝶呤治疗非肿瘤性疾病的患者中，多达10％发生腹泻，呕吐，恶心和口腔炎。已有出血性肠炎和致命性肠穿孔的报道[见不良反应（6.1，6.2）] 。患有消化性溃疡疾病或溃疡性结肠炎的患者更有可能发生严重的胃肠道不良反应[见药物相互作用（7.1）] 。

考虑到甲氨蝶呤片在治疗疾病的严重性，药物不良反应的严重性和替代疗法的可用性方面的重要性，应停用或停用甲氨蝶呤片以应对严重的胃肠道毒性。 [参见剂量和给药方法（2.6 ）] 。

肝毒性

甲氨蝶呤可能会导致严重的肝毒性，甚至可能导致不可逆转的肝毒性，包括纤维化，肝硬化和致命性肝衰竭[见不良反应（6.1）] 。甲氨蝶呤片对肝病患者的安全性尚不清楚。

大量饮酒会增加肝毒性的风险。在牛皮癣患者中，如果没有症状或肝功能检查异常，可能会发生纤维化或肝硬化；肝毒性的风险似乎随着总累积剂量的增加而增加，并且通常在收到1.5 g或更大的总累积剂量后发生。

在基线，治疗期间和临床指示期间定期监测肝试验。考虑到甲氨蝶呤片治疗在治疗疾病的严重性，药物不良反应的严重性和替代疗法的可用性方面的重要性，停用或停用甲氨蝶呤片[参见剂量和给药方法（2.6）] 。

肺毒性

甲氨蝶呤可发生肺毒性，包括急性或慢性间质性肺炎以及不可逆或致命的情况[见不良反应（6.1，6.2）] 。

监测患者的肺毒性并停用或停用甲氨蝶呤片，同时考虑到甲氨蝶呤片治疗的重要性，所治疗疾病的严重性，药物不良反应的严重性以及替代疗法的可用性[请参见剂量和用法（2.6）] 。

皮肤反应

甲氨蝶呤可导致严重的致命皮肤病反应，例如毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合征，剥脱性皮炎，皮肤坏死和多形性红斑[见不良反应（6.1，6.2）] 。

服用甲氨蝶呤时暴露于紫外线下会加剧牛皮癣。

甲氨蝶呤可引起放射回想性皮炎和光皮炎（晒伤）再激活。

监测患者的皮肤毒性，并考虑到甲氨蝶呤片治疗在疾病严重程度，药物不良反应的严重性和替代疗法的可用性方面的重要性，监视或停用甲氨蝶呤片以防止发生严重的皮肤病反应[参见剂量和用法（2.6）] 。建议患者避免过度日晒，并采取防晒措施。

肾毒性

甲氨蝶呤可引起肾毒性，包括不可逆的急性肾衰竭[见不良反应（6.2）] 。

在基线时，在治疗期间和临床指示期间定期监测肾功能。考虑到甲氨蝶呤片治疗在所治疗疾病的严重性，药物不良反应的严重性和替代疗法的可用性方面的重要性，应停用或停用甲氨蝶呤片治疗严重的肾脏毒性[见剂量和用法（2.6 ）] 。

对具有毒性血浆氨甲蝶呤浓度（> 1微摩尔/升）且由于肾功能受损而延迟氨甲蝶呤清除的患者使用葡糖苷酶。有关其他信息，请参阅葡糖苷酶处方信息。

严重不良反应和用药错误的风险

由于用药错误导致患者死亡。最常见的是，这些错误发生在每天服用甲氨蝶呤的患者（按每周一次的给药方案开处方）。

对于处方每周一次的给药方案的患者，请指示患者和护理人员按照指示服用建议的剂量，因为用药错误会导致死亡。

叶酸补充

肿瘤疾病

含有叶酸或其衍生物的产品可能会降低甲氨蝶呤的临床疗效。因此，请指示患者不要服用含有叶酸或亚叶酸的产品，除非医疗保健提供者指示这样做。

非肿瘤性疾病

叶酸缺乏可能会增加甲氨蝶呤的不良反应。对于类风湿性关节炎，pJIA和牛皮癣患者，应服用叶酸或亚叶酸[见剂量和用法（ 2.3，2.4，2.5 ）] 。

严重感染

接受甲氨蝶呤治疗的患者发生威胁生命或致命的细菌，真菌或病毒感染的风险增加，包括机会性感染，如吉氏肺孢子虫肺炎，侵袭性真菌感染，乙型肝炎再激活，结核性原发性感染或再激活以及带状疱疹传播和巨细胞病毒感染[见不良反应（6.2）] 。

甲氨蝶呤片治疗期间和之后监测患者的感染情况。考虑到甲氨蝶呤片治疗在治疗疾病的严重性，药物不良反应的严重性和替代疗法的可用性方面的重要性，对严重感染不予使用或停用甲氨蝶呤片[请参阅剂量和用法（2.6） ] 。

神经毒性

甲氨蝶呤可引起严重的急性和慢性神经毒性，可能是进行性，不可逆转的和致命的[见不良反应（6.2）] 。接受过先前颅骨放射治疗的患者白细胞脑病的风险增加。

监测患者的神经毒性并停用或停用甲氨蝶呤片，要考虑到甲氨蝶呤片治疗的重要性，所治疗疾病的严重性，药物不良反应的严重性以及替代疗法的可用性[请参见剂量和给药方法（ 2.6）] 。

继发性恶性肿瘤

甲氨蝶呤可引起继发性恶性肿瘤[见不良反应（6.2）] 。当对先前接受甲氨蝶呤治疗的牛皮癣患者使用环孢霉素时，皮肤恶性肿瘤的风险会进一步增加。

在某些情况下，停用甲氨蝶呤后，小剂量甲氨蝶呤治疗期间发生的淋巴增生性疾病完全消退。如果发生淋巴增生性疾病，请停用甲氨蝶呤片[参见剂量和用法（2.6）] 。

肿瘤溶解综合征

甲氨蝶呤可以在肿瘤迅速增长的患者中诱发肿瘤溶解综合征。在开始使用甲氨蝶呤片之前，对有肿瘤溶解综合征风险的患者采取适当的预防措施。

活疫苗的免疫和相关风险

已经报道了活疫苗接种后的传播感染。不建议在治疗期间使用活疫苗免疫。遵循现行的疫苗接种实践指南，对接受甲氨蝶呤片的患者进行免疫接种。

在开始使用甲氨蝶呤片之前，根据免疫指南更新免疫。活疫苗接种与开始服用甲氨蝶呤之间的间隔应符合当前有关免疫抑制剂的疫苗接种指南。

不孕症

根据已发表的报道，氨甲蝶呤可导致生育力，少精子症和月经功能障碍。不育是否可以逆转尚不清楚。讨论具有生殖潜力的男性和女性不育的风险[请参阅在特定人群中使用（8.3）] 。

由于第三空间积累而产生不良反应的风险增加

甲氨蝶呤在第三空间积聚（例如，胸腔积液或腹水），导致消灭时间延长并增加了发生不良反应的风险。考虑到甲氨蝶呤片治疗的严重性，药物不良反应的严重性和替代疗法的可用性，在服用甲氨蝶呤片之前应撤离大量的第三空间积聚。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 胃肠道毒性[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.5）]
• 肺毒性[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 肾毒性[见警告和注意事项（5.8）]
• 严重感染[请参阅警告和注意事项（5.11）]
• 神经毒性[请参阅警告和注意事项（5.12）]
• 继发性恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.13）]
• 肿瘤溶解综合征[见警告和注意事项（5.14）]
• 由于第三空间的积累而产生不良反应的风险增加[请参阅警告和注意事项（5.17）]

临床试验经验

由于临床试验和其他研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

常见的不良反应为：溃疡性口腔炎，白细胞减少症，恶心和腹部不适。其他与临床相关的不良反应是感染，不适，疲劳，发冷，发烧和头晕。

类风湿关节炎

在风湿性关节炎患者（n = 128）的12至18周的双盲研究中，甲氨蝶呤最常见的不良反应超过了安慰剂的发生率。患者每周一次口服7.5至15 mg甲氨蝶呤。大多数患者同时接受非甾体类抗炎药（NSAID），有些还接受皮质类固醇。在这些短期研究中未检查肝组织学。

发生率≥10％：肝脏检查升高15％，恶心/呕吐10％

发生率3％至<10％：口腔炎，血小板减少症（血小板计数<100,000 / mm 3 ）

发生率1％至<3％：皮疹/瘙痒/皮炎，腹泻，脱发，白细胞减少症（白细胞计数<3000 / mm 3 ），全血细胞减少症，头晕

另两项针对风湿性关节炎患者（n = 680）的每周一次口服甲氨蝶呤7.5 mg至15 mg的对照研究显示以下严重不良反应：

发生率1％：间质性肺炎

其他较不常见的不良反应包括：贫血，头痛，上呼吸道感染，厌食，关节痛，胸痛，咳嗽，排尿困难，眼睛不适，鼻epi，发烧，感染，出汗，耳鸣，白带。

多关节青少年特发性关节炎（pJIA）

在pJIA的2至18岁患者中，每周口服一次5 mg / m 2至20 mg / m 2甲氨蝶呤或每周一次口服0.1至0.65 mg / kg的pJIA患者中报告的最常见不良反应如下：肝试验升高14％；胃肠道反应（例如恶心，呕吐，腹泻）11％；口腔炎2％;白细胞减少症2％；头痛1.2％；脱发0.5％;头晕0.2％;皮疹0.2％。大多数患者同时接受非甾体抗炎药，有些还接受皮质类固醇激素治疗。

银屑病

在发表的两个系列牛皮癣成年人中（n = 204，248），每周接受甲氨蝶呤的剂量高达25 mg，持续4年，不良反应发生率与类风湿关节炎患者相似，除了脱发，光敏性和“烧伤皮肤病变”（每次3％至10％）。据报道，牙菌斑受到疼痛的侵蚀。

上市后经验

甲氨蝶呤批准后使用期间已确认以下不良反应。由于这些反应是自愿报告的，来自人数不定的人群，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系

心血管疾病：血栓栓塞事件（包括动脉血栓形成，脑血栓形成，深静脉血栓形成，视网膜静脉血栓形成，血栓性静脉炎和肺栓塞），心包炎，心包积液，低血压，猝死

内分泌：糖尿病

眼睛：视神经病变，视力模糊，眼痛，结膜炎，干眼症

胃肠道：出血性肠炎，肠穿孔，牙龈炎，胰腺炎，咽炎，呕血，黑便，胃肠道溃疡

血液学：再生障碍性贫血，淋巴结病，低血球蛋白血症

肝胆：急性肝炎，血清白蛋白降低，纤维化，肝硬化免疫系统：过敏反应，类过敏反应，血管炎

代谢：高血糖

肌肉骨骼：应力性骨折，软组织和骨坏死，关节痛，肌痛，骨质疏松

神经系统：头痛，嗜睡，视力模糊，言语障碍（包括构音障碍和失语症），短暂性认知功能障碍，情绪改变，异常的颅骨感觉，轻瘫，脑病和抽搐。

肾脏：充血，血尿，蛋白尿，膀胱炎

生殖：卵子发生或精子发生缺陷，性欲减退，阳,、女性乳房发育，月经功能障碍

呼吸道：肺纤维化，呼吸衰竭，慢性间质阻塞性肺疾病，胸膜炎疼痛和增厚，肺泡炎

皮肤：毒性表皮坏死，史蒂文斯约翰逊综合征，剥脱性皮炎，皮肤坏死和多形红斑，红斑疹，瘙痒，脱发，皮肤溃疡，结节加速，荨麻疹，色素改变，瘀斑，毛细血管扩张，光敏性，

要报告可疑的不良反应，请致电1-855-361-3993与AvKARE联系；电子邮件drugsafety@avkare.com;或FDA，电话：1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

药物相互作用

其他药物对甲氨蝶呤的影响

增加甲氨蝶呤暴露的药物

甲氨蝶呤与以下产品合用可能会增加氨甲蝶呤的血浆浓度，这可能会增加甲氨蝶呤严重不良反应的风险。在某些情况下，甲氨蝶呤与这些产品的共同给药也可能随后减少活性代谢物的形成，这可能会降低甲氨蝶呤的临床有效性。当甲氨蝶呤与肝毒性或肾毒性产品同时使用时，器官特异性不良反应也可能增加。

如果无法避免共同使用，当与以下共同使用时，密切监测甲氨蝶呤的不良反应：

笑气

甲氨蝶呤与一氧化二氮麻醉的共同给药可增强甲氨蝶呤对叶酸依赖的代谢途径的影响，这可能会增加发生严重甲氨蝶呤不良反应的风险。接受甲氨蝶呤的患者应避免使用一氧化二氮麻醉。在接受过一氧化二氮麻醉的患者中考虑其他疗法。

叶酸

甲氨蝶呤与叶酸或其衍生物的共同给药降低了甲氨蝶呤在肿瘤疾病患者中的临床疗效。甲氨蝶呤与减少的叶酸竞争跨细胞膜的主动转运。指导患者仅按照医护人员的指示服用叶酸或亚叶酸[见警告和注意事项（5.10）] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

患有非肿瘤疾病的孕妇禁用甲氨蝶呤片[见禁忌症（4）] 。

根据已发表的报道及其作用机理[参见临床药理学（12.1）] ，甲氨蝶呤对孕妇给药可引起胚胎-胎儿毒性和胎儿死亡。没有符合当前非临床发育毒性研究标准的动物数据。建议患有肿瘤疾病的孕妇对胎儿有潜在危险。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

从病例报告，文献综述和观察性研究中发表的数据表明，妊娠期间甲氨蝶呤的暴露与胚胎-胎儿毒性和胎儿死亡的风险增加有关。妊娠早期的甲氨蝶呤暴露与自然流产的发生率增加和多种不良发育结果有关，包括颅骨异常，面部畸形，中枢神经系统异常，肢体异常，有时还包括心脏异常和智力障碍。与妊娠中期和中期接触有关的不良结局包括子宫内生长受限和功能异常。由于甲氨蝶呤分布广泛并在体内长期存在，因此受孕前甲氨蝶呤暴露可能对胎儿造成潜在危险。

一项前瞻性多中心研究评估了在妊娠后每周服用甲氨蝶呤小于或等于30 mg的妇女的妊娠结局。暴露于甲氨蝶呤的孕妇的自然流产和流产率为42％（95％置信区间[95％CI] 29、59），高于未暴露的自身免疫性疾病患者（22％； 95％CI：17） ，30）和未暴露的非自身免疫性疾病患者（17％; 95％CI：13，23）。在活产中，受孕后暴露于氨甲蝶呤的孕妇的主要出生缺陷发生率高于未暴露的自身免疫性疾病患者（校正比值比（OR）1.8 [95％CI：0.6、6]）和未暴露的自体免疫疾病患者。非自身免疫性疾病（校正后的OR为3.1 [95％CI：1、10]）（2.9％）。怀孕后与甲氨蝶呤接触而怀孕的主要先天缺陷并不总是与甲氨蝶呤相关的不良发育结果一致。

哺乳期

风险摘要

有限的公开文献报道了人乳中甲氨蝶呤的含量低，据报道，母乳与血浆的最高浓度比为0.08：1。没有关于甲氨蝶呤或其代谢产物对母乳喂养孩子的影响或其对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，请指示妇女在服用甲氨蝶呤片期间以及最终剂量后的1周内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

甲氨蝶呤的剂量小于或等于推荐的临床剂量可能会导致畸形和胎儿死亡[在特定人群中使用（8.1）] 。

验孕

在开始使用甲氨蝶呤片之前，请验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况[参见禁忌症（4），在特定人群中使用（8.1）] 。

避孕

女性

建议有生育潜力的女性在使用甲氨蝶呤片治疗期间和最终剂量后的6个月内使用有效的避孕方法。

雄性

甲氨蝶呤可能对精子细胞造成染色体损伤。建议具有生殖潜力的女性伴侣在使用甲氨蝶呤片治疗期间以及最终剂量后的3个月内使用有效的避孕方法。

不孕症

女性

根据已发表的关于甲氨蝶呤治疗后女性不育的报道，建议具有生殖潜力的女性在使用甲氨蝶呤片治疗期间和最终剂量后，甲氨蝶呤可能导致生育能力受损和月经功能障碍。不知道所有受影响的女性是否会逆转不育。

雄性

根据已公布的甲氨蝶呤治疗后男性不育症的报告，建议男性甲氨蝶呤在使用甲氨蝶呤片治疗期间和最终剂量后可引起少精症或不育症。不知道所有受影响的男性是否会逆转不育。

儿科用

甲氨蝶呤片在儿科患者中的安全性和有效性已经确立，作为联合化疗维持方案和pJIA治疗的一部分，可治疗ALL [参见适应症和用法（1），剂量和用法（2）] 。在临床研究中，未在儿科患者中观察到新的安全信号[见不良反应（6.1）] 。

对于其他适应症，尚未确定甲氨蝶呤片在儿童患者中的安全性和有效性[参见适应症和用法（1）] 。

老人用

甲氨蝶呤的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

肾功能不全

肾功能不全患者甲氨蝶呤的消除减少[见临床药理学（12.3）] 。肾功能不全的患者发生甲氨蝶呤不良反应的风险增加。密切监测肾功能不全[肌酐清除率（CLcr）低于90 mL / min，Cockcroft-Gault]患者的不良反应。适当减少剂量或停用甲氨蝶呤片[请参阅警告和注意事项（5.8）] 。

肝功能不全

甲氨蝶呤在肝功能不全患者中的药代动力学和安全性尚不清楚。根据甲氨蝶呤的消除特征，肝功能不全患者可能会增加甲氨蝶呤不良反应的风险[见临床药理学（12.3）] 。密切监测肝功能不全患者的不良反应。适当减少剂量或停用甲氨蝶呤片[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。

过量

甲氨蝶呤发生了过量服用，包括致命的过量服用[见警告和注意事项（5.9）] 。

表现

甲氨蝶呤过量的表现包括以药理学剂量报道的不良反应，特别是血液学和胃肠道反应（例如白细胞减少症，血小板减少症，贫血，全血细胞减少症，骨髓抑制，粘膜炎，口腔炎，口腔溃疡，恶心，呕吐，胃肠道出血）。在某些情况下，没有症状报告。但是，也有败血症或败血性休克，肾衰竭和再生障碍性贫血的报道。

管理

白三烯和左丙三烯可用于减少甲氨蝶呤剂量过量的甲氨蝶呤的不良反应。甲氨蝶呤过量服用后，应尽快施用亚叶酸或左旋卵磷脂。监测血清肌酐和甲氨蝶呤的水平，以指导亚叶酸或左旋卵磷脂的治疗。有关其他剂量信息，请参阅亚叶酸或左旋卵磷脂的处方信息。

葡糖苷酶适用于治疗由于肾功能受损而延迟甲氨蝶呤清除的患者的血浆中甲氨蝶呤的毒性浓度（> 1微摩尔/升）。有关其他剂量信息，请参阅葡糖苷酶处方信息。

Administer concomitant hydration and urinary alkalinization.

Neither hemodialysis nor peritoneal dialysis has been shown to improve methotrexate elimination; however, methotrexate has been effectively cleared with acute, intermittent hemodialysis using a high-flux dialyzer.

Methotrexate Sodium Description

Methotrexate, USP is dihydrofolate reductase inhibitor with the chemical name of N-[4-[[(2,4 diamino-6-pteridinyl) methyl]methylamino]benzoyl]-L glutamic acid. The molecular formula is C 20 H 22 N 8 O 5 and the molecular weight is 454.4 g/mol.结构式为：

Methotrexate tablets, USP for oral use are available in bottles of 36 and 100 tablets. Each methotrexate tablet, USP contains 2.5 mg methotrexate, USP equivalent to 2.74 mg Methotrexate Sodium and the following inactive ingredients: lactose monohydrate, magnesium stearate and maize starch.

Methotrexate Sodium - Clinical Pharmacology

作用机理

Methotrexate inhibits dihydrofolic acid reductase. Dihydrofolates must be reduced to tetrahydrofolates by this enzyme before they can be utilized as carriers of one-carbon groups in the synthesis of purine nucleotides and thymidylate. Therefore, methotrexate interferes with DNA synthesis, repair, and cellular replication. Actively proliferating tissues such as malignant cells, bone marrow, fetal cells, buccal and intestinal mucosa, and cells of the urinary bladder are in general more sensitive to this effect of methotrexate.

The mechanism of action in rheumatoid arthritis and in psoriasis is unknown.

药代动力学

吸收性

At doses of 30 mg/m 2 or less, the mean bioavailability is approximately 60%. Peak plasma concentrations are reached within 0.75 to 6 hours following oral administration. Methotrexate may undergo enterohepatic recirculation; however, this pathway has not been fully characterized.

食物的作用

Food has been shown to delay absorption and reduce peak concentration.

分配

Methotrexate in serum is approximately 50% protein bound. Methotrexate does not penetrate the blood-cerebrospinal fluid barrier at concentrations achieved with the recommended dosages.

消除

The elimination half-life of methotrexate is approximately 3 to 10 hours. Small amounts of methotrexate polyglutamates may remain in tissues for extended periods. The retention and prolonged drug action of these active metabolites vary among different cells, tissues, and tumors. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in studies of patients with psoriasis receiving methotrexate doses between 7.5 mg and 30 mg.

代谢

Methotrexate is partially metabolized by intestinal flora after oral administration.

Methotrexate primarily undergoes hepatic and intracellular metabolism to active polyglutamated forms which can be converted back to methotrexate by hydrolase enzymes. Methotrexate also undergoes minor metabolism to active 7-hydroxymethotrexate.

排泄

Methotrexate primarily undergoes renal excretion by glomerular filtration and active tubular secretion that is dependent upon dosage and route of administration. Biliary excretion accounts for ≤10% of the methotrexate dose.

特定人群

The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of methotrexate is unknown.

小儿患者

In pediatric patients with leukemia, oral absorption (23% to 95%) of methotrexate is variable and dose-dependent. The difference between highest and lowest peak methotrexate concentrations (C max 0.11 to 2.3 micromolar after a 20 mg/m 2 dose) was 20-fold. The time to peak concentration (T max 0.67 to 4 hours after a 15 mg/m 2 dose) and fraction of dose absorbed is variable. The absorption of doses greater than 40 mg/m 2 is significantly less than that of lower doses.

In pediatric patients with pJIA, plasma concentrations of methotrexate are variable. Following oral administration of methotrexate 6.4 mg/m 2 /week to 11.2 mg/m 2 /week, mean serum concentrations were 0.59 micromolar (0.03 to 1.40) at 1 hour, 0.44 micromolar (0.01 to 1.00) at 2 hours, and 0.29 micromolar (0.06 to 0.58) at 3 hours.

In pediatric patients receiving methotrexate for acute lymphoblastic leukemia (6.3 mg/m 2 to 30 mg/m 2 ) or for JIA (3.75 mg/m 2 to 26.2 mg/m 2 ), the terminal half-life has been reported to range from 0.7 to 5.8 hours or from 0.9 to 2.3 hours, respectively.

Patients with Renal impairment

The elimination half-life of methotrexate is variable and increases with the severity of renal impairment.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Methotrexate has been evaluated in a number of animal studies for carcinogenic potential with inconclusive results. There is evidence that methotrexate causes chromosomal damage to animal somatic cells and human bone marrow cells.

参考资料

1. “OSHA Hazardous Drugs.” OSHA . http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.

供应/存储和处理方式

Methotrexate Tablets USP, 2.5 mg , are supplied as round, biconvex, yellow tablets, scored in half on one side, engraved with “A” above the score and “1” below.它们如下：

Bottles of 100: NDC 42291-505-01

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许的偏移范围是15°至30°C（59°至86°F）[请参阅USP控制的室温]。

Methotrexate tablets, USP is a cytotoxic drug.请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

胚胎-胎儿毒性

• Advise females of reproductive potential of the potential risk to a fetus and to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see Contraindications (4), Warnings and Precautions (5.1), Use in Specific Populations (8.1)] .
• Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with methotrexate tablets and for 6 months after the final dose [see Use in Specific Populations (8.3)] .
• Advise males of reproductive potential to use effective contraception during treatment with methotrexate tablets and for 3 months after the final dose [see Use in Specific Populations (8.3)] .

Hypersensitivity Reactions

Advise patients and their caregivers of the potential risk of hypersensitivity and that methotrexate tablets are contraindicated in patients with a history of hypersensitivity reactions to methotrexate. Instruct patients to seek immediate medical attention for signs of a hypersensitivity reaction [see Warnings and Precautions (5.2)] .

Myelosuppression and Serious Infections

Inform patients and their caregivers that methotrexate tablets can cause myelosuppression and the need for frequent monitoring of blood cell counts. Advise patients and their caregivers to immediately report new onset fever, symptoms of infection, easy bruising or persistent bleeding to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.3, 5.11)] .

Gastrointestinal Toxicity

Advise patients and their caregivers to report new or worsening diarrhea, vomiting, or stomatitis to their healthcare provider. Advise patients to immediately contact their healthcare provider for high fever, rigors, persistent or severe abdominal pain, severe constipation, hematemesis, or melena [see Warnings and Precautions (5.4)] .

肝毒性

Advise patients and their caregivers to report signs or symptoms of hepatic toxicity to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.5)] .

Pulmonary Toxicity

Advise patients and their caregivers to report new or worsening cough, fever, or dyspnea to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.6)] .

Dermatologic Reactions

Advise patients and their caregivers that methotrexate tablets can cause serious skin rash and to immediately contact their healthcare provider for new or worsening skin rash. Advise patients and their caregivers to avoid excessive sun exposure and use sun protection measures [see Warnings and Precautions (5.7)] .

肾毒性

Advise patients and their caregivers to immediately contact their healthcare provider for signs or symptoms of renal toxicity, such as marked increases or decreases in urinary output [see Warnings and Precautions (5.8)] .

Risk of Serious Adverse Reactions with Medication Error

For patients who are prescribed a once weekly dosing regimen, advise patients and caregivers that the recommended dosage is to be taken once weekly as a single dose and that mistakenly taking the recommended weekly dosage once daily has led to fatal adverse reactions [see Warnings and Precautions (5.9)] .

Neurotoxicity

Advise patients and their caregivers to report new neurological signs or symptoms to their healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.12)] .

Secondary Malignancies

Advise patients on the risk of second primary malignancies during treatment with methotrexate tablets [see Warnings and Precautions (5.13)] .

哺乳期

Instruct women not to breastfeed during treatment with methotrexate tablets and for 1 week after the final dose [see Use in Specific Populations (8.2)] .

Infertility

Advise females and males of reproductive potential that methotrexate may impair fertility [see Warnings and Precautions (5.16), Use in Specific Populations (8.3)] .

药物相互作用

Advise patients and caregivers to inform their healthcare provider of all concomitant medications, including prescription medicines, over-the-counter drugs, vitamins, and herbal products [see Drug Interactions (7)] .

制造用于：

AvKARE

普拉斯基（TN 38478）

Mfg. Rev. 05-2020-02

AV 09/20 (P)

患者信息

综上所述

甲氨蝶呤的常见副作用包括：肝酶增加。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于甲氨蝶呤：口服溶液，口服片剂

其他剂型：

• 溶液粉，溶液

需要立即就医的副作用

甲氨蝶呤及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用甲氨蝶呤时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 尿液或大便中有血
• 血腥呕吐
• 腹泻
• 关节痛
• 皮肤变红
• 口腔或嘴唇疮
• 肚子痛
• 脚或小腿肿胀

不常见

• 背疼
• 模糊的视野
• 混乱
• 抽搐（癫痫发作）
• 咳嗽或声音嘶哑
• 黑尿
• 头晕
• 睡意
• 发烧或发冷
• 头痛
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 气促
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生甲氨蝶呤的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 暂时脱发
• 食欲不振
• 恶心或呕吐

不常见

• 粉刺
• 在皮肤上沸腾
• 皮肤苍白
• 皮疹或瘙痒

对于医疗保健专业人员

适用于甲氨蝶呤：复方散剂，注射剂，注射液，注射液，肌内液，口服液，口服片剂，皮下溶液

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血管炎

罕见（小于0.1％）：心包炎，心包积液，心包填塞，低血压，血栓栓塞事件（例如，动脉血栓形成，脑血栓形成，血栓性静脉炎，深静脉血栓形成，视网膜静脉血栓形成，肺栓塞），心肌缺血

未报告频率：脑水肿^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，红斑，瘙痒

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，光敏性，皮肤色素沉着或色素沉着过度，脱发，风湿性结节增多，银屑病斑块疼痛，皮肤疱疹样皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死症（莱尔综合征）

稀有（0.01％至0.1％）：指甲，痤疮，瘀斑，瘀斑，多形红斑，皮肤红斑爆发的色素变化增加

非常罕见（少于0.01％）：糠un病，毛细血管扩张

未报告频率：剥脱性皮炎，皮肤坏死，皮肤溃疡，毛囊炎，水肿性皮炎，过敏性血管炎^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：阴道发炎和溃疡

非常罕见（少于0.01％）：性欲减退（男性和女性），阳ot，月经受损，白带，不育，流产，胎儿死亡，胎儿缺陷，妇科发育不良，卵生或生精障碍，短暂性少精症，阴道出血^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：厌食症，恶心，呕吐，腹痛，炎症，口腔和咽喉粘膜溃疡（尤其是在给药后的最初24至48小时内），口腔炎，消化不良，脱水

常见（1％至10％）：腹泻（尤其是在给药后的最初24至48小时内）

罕见（0.1％至1％）：胃肠道出血和溃疡，胰腺炎

罕见（0.01％至0.1％）：牙龈炎，肠炎，黑便，吸收不良

非常罕见（小于0.01％）：呕血，有毒的巨结肠

未报告频率：舌炎^[参考]

一般

通常，急性副作用的发生率和严重程度与给药的剂量和频率有关。最常见的不良反应包括溃疡性口腔炎，白细胞减少症，恶心，腹部不适，不适，过度疲劳，发冷和发烧，头晕和对感染的抵抗力下降。 ^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：排尿困难

稀有（0.01％至0.1％）：少尿，无尿，氮质血症

非常罕见（少于0.01％）：蛋白尿

未报告频率：膀胱炎，血尿^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：白细胞减少，血小板减少，贫血

罕见（0.1％至1％）：全血细胞减少症，粒细胞缺乏症，造血系统疾病

罕见（0.01％至0.1％）：巨幼细胞性贫血

非常罕见（少于0.01％）：严重的骨髓抑制，再生障碍性贫血，淋巴结病，淋巴增生性疾病（部分可逆），嗜酸性粒细胞增多，中性粒细胞减少

未报告的频率：出血，血肿，骨髓抑制^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：肝脏相关酶（ALAT，ASAT，碱性磷酸酶，胆红素和LDH水平）的升高通常被报告，但通常在停止治疗后的一个月内即可解决

罕见（0.1％至1％）：肝脏增肥，纤维化和肝硬化的发展（尽管定期监测肝酶的正常值仍经常发生），血清白蛋白下降

罕见（0.01％至0.1％）：急性肝炎，肝毒性

非常罕见（少于0.01％）：慢性肝炎，急性肝变性，肝功能不全，肝衰竭，肝萎缩，坏死的再激活^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏性血管炎，严重的过敏反应发展为过敏性休克^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：传播性带状疱疹，卡氏肺孢子虫肺炎

非常罕见（少于0.01％）：免疫抑制，低血球蛋白血症，败血症，机会性感染（在某些情况下可能是致命的），由巨细胞病毒引起的感染，急性甲沟炎

未报告频率：诺卡氏菌病，隐球菌真菌病，弥散性单纯疱疹，李斯特菌脑膜炎，鸟分枝杆菌，细胞内肺炎，全身性真菌感染（例如隐球菌病，诺卡狄克病，曲霉病，组织胞浆菌病），败血症，感染抵抗力降低，大肠杆状囊菌，肺炎（肺炎）常见感染），呼吸道感染，皮肤细菌感染，肺炎，乙肝感染的再激活，丙肝感染的恶化^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：骨质疏松症，关节痛，肌痛

稀有（0.01％至0.1％）：应力性骨折，结节

非常罕见（少于0.01％）：疼痛，四肢无力或感觉异常

未报告频率：骨质疏松症，骨坏死（股骨头无菌性坏死），软组织坏死，组织细胞异常改变，关节痛/肌痛，背痛^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，疲劳，嗜睡

罕见（0.1％至1％）：眩晕，意识错乱，癫痫发作，抽搐，脑病

非常罕见（少于0.01％）：轻瘫，对讲话的影响，包括构音障碍和失语，脊髓病，味觉（金属味）改变，脑膜炎，急性无菌性脑膜炎^[参考]

眼科

罕见（0.01％至0.1％）：视力严重受损，视力障碍，视力模糊

非常罕见（少于0.01％）：结膜炎，视网膜病变，短暂性失明/视力丧失，眶周水肿，睑缘炎，泪溢，畏光，眼睛不适^[参考]

肿瘤的

未报告频率：淋巴瘤和白血病与这种药物有关^[参考]

其他

非常罕见（少于0.01％）：发烧，伤口愈合不良

未报告频率：胎儿死亡，胎儿损伤，流产，耳鸣，发冷，全身乏力，疲劳^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：膀胱发炎和溃疡（可能伴有血尿）

罕见（0.01％至0.1％）：肾衰竭，血清肌酐和尿素水平升高

未报告频率：肾功能不全（通常为大剂量），严重肾病^[参考]

呼吸道

常见（1％到10％）：由间质性肺炎肺炎引起的肺部并发症（例如，一般疾病，干/非生产性咳嗽，呼吸急促发展为呼吸困难，胸痛，发烧）

罕见（0.1％至1％）：肺纤维化

罕见（0.01％至0.1％）：咽炎，呼吸暂停，支气管哮喘

非常罕见（少于0.01％）：卡氏肺孢子虫肺炎，慢性阻塞性肺疾病，胸腔积液

未报告频率：急性肺水肿，胸膜炎，缺氧，呼吸衰竭^[参考]

新陈代谢

稀有（0.01％至0.1％）：糖尿病，高尿酸血症

未报告频率：代谢紊乱，肿瘤溶解综合征^[参考]

精神科

稀有（0.01％至0.1％）：情绪变化

非常罕见（少于0.01％）：失眠，认知功能障碍

未报告频率：精神病，抑郁，精神错乱，烦躁^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

急性淋巴细胞白血病通常的成人剂量

注意：在急性淋巴细胞白血病中，已采用多种联合化疗方案进行诱导和维持治疗。医师应熟悉抗白血病治疗的新进展。

-诱导：每天3.3 mg / m2 /天口服或肠胃外（与泼尼松联合60 mg / m2）每天4至6周
-缓解期间的维持剂量：口服30 mg / m2或每周2次IM
-缓解期间的替代维持剂量：每14天静脉注射2.5 mg / kg

评论：
-当发生复发时，通常可以通过重复初始诱导方案来获得缓解的减少。
-小儿患者和青少年青少年的急性淋巴细胞白血病是当今对化学疗法最敏感的反应。在年轻人和老年人中，更难获得临床缓解，早期复发更为常见。

使用：急性淋巴细胞白血病（ALL）

绒毛膜癌的通常成人剂量

每天口服15至30毫克或IM，为期5天；疗程通常重复3至5次，疗程之间休息一或多个星期，直到任何明显的中毒症状消失为止

评论：
-通过24小时尿尿绒毛膜促性腺激素（hCG）定量分析评估治疗效果，通常应在第三或第四疗程后恢复至正常水平或少于50 IU / 24 hr，然后通常应完全解决在4至6周内可测量的病变。
-通常建议在hCG正常化后进行一到两个疗程的治疗。
-由于葡萄胎可能早于绒毛膜癌，因此建议使用该药物进行预防性化疗。
-Chorioadenoma destruens是葡萄胎的侵入性形式。在这些疾病状态下，按推荐用于绒癌的剂量服用该药物。

用途：妊娠滋养细胞疾病（GTD），包括妊娠绒毛膜癌，绒毛膜绒毛膜腺瘤和葡萄胎

成年人滋养细胞疾病的常规剂量

每天口服15至30毫克或IM，为期5天；疗程通常重复3至5次，疗程之间休息一或多个星期，直到任何明显的中毒症状消失为止

评论：
-通过24小时尿尿绒毛膜促性腺激素（hCG）定量分析评估治疗效果，通常应在第三或第四疗程后恢复至正常水平或少于50 IU / 24 hr，然后通常应完全解决在4至6周内可测量的病变。
-通常建议在hCG正常化后进行一到两个疗程的治疗。
-由于葡萄胎可能早于绒毛膜癌，因此建议使用该药物进行预防性化疗。
-Chorioadenoma destruens是葡萄胎的侵入性形式。在这些疾病状态下，按推荐用于绒癌的剂量服用该药物。

用途：妊娠滋养细胞疾病（GTD），包括妊娠绒毛膜癌，绒毛膜绒毛膜腺瘤和葡萄胎

成年人淋巴瘤的常用剂量

-伯基特氏瘤I至II期：每天口服10至25 mg，持续4至8天
-伯基特氏肿瘤III期：甲氨蝶呤通常与其他抗肿瘤药同时使用
-治疗时间：所有阶段通常需要几个疗程，并伴有7至10天的休息时间
-淋巴肉瘤第三阶段：作为联合化疗的一部分，每天口服0.625至2.5 mg / kg

用途：
-伯基特瘤
-淋巴瘤

伯基特肿瘤的常规成人剂量

-伯基特氏瘤I至II期：每天口服10至25 mg，持续4至8天
-伯基特氏肿瘤III期：甲氨蝶呤通常与其他抗肿瘤药同时使用
-治疗时间：所有阶段通常需要几个疗程，并伴有7至10天的休息时间
-淋巴肉瘤第三阶段：作为联合化疗的一部分，每天口服0.625至2.5 mg / kg

用途：
-伯基特瘤
-淋巴瘤

脑膜白血病的成人剂量

每2至5天鞘内注射12毫克（最大15毫克），直到脑脊液细胞计数恢复正常；此时，建议再加一剂

评论：
-间隔少于1周给药可能导致亚急性毒性增加。
-该药物的保存制剂含有苯甲醇，不得用于鞘内或大剂量治疗。

用途：治疗和预防脑膜白血病

真菌病通常的成人剂量

早期给药：每周口服或肠胃外5至50毫克；或者，对每周治疗反应不佳的患者，每周可使用15至37.5 mg，每周2次

评论：
-这种药物作为单一药物的治疗似乎可在多达50％的患者中产生临床反应。
-通过患者反应和血液学监测指导剂量减少或停止。

用途：蕈样真菌病（皮肤T细胞淋巴瘤）

骨肉瘤的成人剂量

初始剂量：12 g / m2静脉输注，持续4小时（与其他化疗药物联合使用）；如果该剂量不足以在输注结束时达到1000微摩尔的峰值血清浓度，则剂量可以增加至15 g / m2

手术后第4、5、6、7、11、12、15、16、29、30、44和45周可以进行治疗。

评论：
-如果患者呕吐或无法耐受口服药物，则应以与甲氨蝶呤相同的剂量和时间表将静脉注射或IM给予亚叶酸治疗。
-在化学疗法方案中咨询有关药物剂量或局部使用方案的标签。

使用：骨肉瘤

牛皮癣的成人剂量

单剂：口服，IM，IV或皮下注射10至25毫克/周，直到获得足够的反应
分剂量：每周一次，每12小时口服2.5 mg，共3剂
最大剂量：30毫克/周

评论：
-一旦达到最佳的临床反应，应将每种给药方案减少到尽可能少的药物剂量和尽可能长的休息时间。
-MTX的使用可以允许回到传统的局部治疗，应该鼓励。

用途：用于对严重，顽固，致残的牛皮癣的症状控制，这种牛皮癣对其他形式的治疗没有足够的反应，但仅在通过活检和/或经皮肤科会诊后已确定诊断后才可使用。重要的是要确保牛皮癣“爆发”不是由于未诊断的伴随疾病影响免疫反应而引起的。

类风湿关节炎的成人剂量

单剂：每周一次口服或皮下注射7.5毫克
分剂量：每周一次，每12小时口服2.5 mg，共3次
每周最大剂量：20毫克
治疗时间：未知

评论：
-剂量可逐渐调整以达到最佳反应。
-有限的经验表明，每周剂量大于20 mg时，严重毒性反应（尤其是骨髓抑制）的发生率和严重性显着增加。
-治疗反应通常在3至6周内开始，患者可能会持续改善12周或更长时间。

用途：对于严重的活动性类风湿关节炎患者，对包括全剂量非甾体类抗炎药（NSAIDs）在内的一线疗法的充分试验没有足够的治疗反应或无法耐受

急性淋巴细胞白血病通常的儿科剂量

注意：在急性淋巴细胞白血病中，已采用多种联合化疗方案进行诱导和维持治疗。医师应熟悉抗白血病治疗的新进展。

-诱导：每天3.3 mg / m2 /天口服或肠胃外（与泼尼松联合60 mg / m2）每天4至6周
-交替诱导：作为多药组合的组成部分，每周口服一次20 mg / m2
-缓解期间的维持剂量：口服30 mg / m2或每周2次IM
-缓解期的替代维持剂量：每14天静脉注射2.5 mg / kg

评论：
-当发生复发时，通常可以通过重复初始诱导方案来获得缓解的减少。
-小儿患者和青少年青少年的急性淋巴细胞白血病是当今对化学疗法最敏感的反应。在年轻人和老年人中，更难获得临床缓解，早期复发更为常见。

使用：急性淋巴细胞白血病（ALL）

脑膜白血病的常规儿科剂量

-小于1岁：每2至5天鞘内注射6毫克，直到CSF细胞计数恢复正常；此时，建议再加一剂
-一岁：每2至5天鞘内注射8毫克，直到CSF细胞计数恢复正常；此时，建议再加一剂
-2岁：每2至5天鞘内注射10毫克，直到CSF细胞计数恢复正常；此时，建议再加一剂
-3岁及以上：每2至5天鞘内注射12毫克，直到CSF细胞计数恢复正常；此时，建议再加一剂

评论：
-间隔少于1周给药可能导致亚急性毒性增加。
-该药物的保存制剂含有苯甲醇，不得用于鞘内或大剂量治疗。

用途：治疗和预防脑膜白血病

青少年类风湿关节炎的常规儿科剂量

初始剂量：每周一次或口服一次10 mg / m2
最大剂量：20毫克/平方米/周（尽管有经验的儿童剂量最高可达30毫克/平方米/周，但发表的数据太少，无法评估超过20毫克/平方米/周的剂量如何影响严重的风险对儿童有毒性；经验表明，如果通过IM或皮下给药，则接受20至30 mg / m2 /周[0.65至1 mg / kg /周]的儿童可能具有更好的吸收和更少的胃肠道副作用）

评论：
-剂量可逐渐调整以达到最佳反应。
-有限的经验表明，每周剂量大于20 mg时，严重毒性反应（尤其是骨髓抑制）的发生率和严重性显着增加。
-治疗反应通常在3至6周内开始，患者可能会持续改善12周或更长时间。

用途：适用于患有活动性多关节型幼年类风湿关节炎的儿童，这些儿童对包括全剂量非甾体类抗炎药（NSAIDs）在内的一线疗法的充分试验没有足够的治疗反应或不能耐受

肾脏剂量调整

开始治疗前，CrCl应大于60 mL / min

肝剂量调整

-患有牛皮癣或类风湿性关节炎，酒精中毒，酒精性肝病或其他慢性肝病的患者：不建议使用。
-严重肝病（Child-Pugh C）：禁忌

剂量调整

如果出现以下情况，应延迟服用该药物直至恢复：
-白细胞（WBC）计数低于1500 /微升
-中性粒细胞计数小于200 /微升
-血小板数少于75,000 /微升
-血清胆红素水平大于1.2 mg / dL
-SGPT级别大于450个单位
-存在粘膜炎，直到有治愈迹象为止
-存在持续性胸腔积液；输液前应将其沥干

预防措施

美国盒装警告：
-此药物只能由其知识和经验包括使用抗代谢药物的医生使用。
-对于鞘内和大剂量治疗，应使用不含防腐剂的这种药物，因为它不含苯甲醇。
-当以低剂量给药时，优选以片剂形式口服给药，因为吸收迅速并且获得有效的血清水平。
-该药物的注射形式可以通过IM，IV或动脉内途径给予。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
-该药物仅可用于威胁生命的肿瘤疾病，或患有牛皮癣或类风湿性关节炎且患有严重，顽固性和致残性疾病且对其他形式的治疗无效的患者。
-已报道使用这种药物治疗恶性肿瘤，牛皮癣和类风湿性关节炎会导致死亡。
-应密切监测患者的骨髓，肝，肺和肾毒性。
-医师应告知患者所涉及的风险，并在整个治疗过程中接受医师的护理。
-建议对骨肉瘤使用大剂量治疗方案需要细致的护理。其他肿瘤性疾病的大剂量治疗方案尚在研究中，尚无治疗优势。
-据报道该药物可引起胎儿死亡和/或先天性异常；因此，不建议有生育能力的妇女使用，除非有明确的医学证据表明可以预期收益超过风险。
-患有牛皮癣或类风湿关节炎的孕妇不宜使用这种药物。
-肾功能受损，腹水或胸腔积液的患者甲氨蝶呤的消除减少。此类患者需要特别仔细地监测毒性，并需要降低剂量或在某些情况下中止治疗。
-与这种非甾体抗炎药（NSAIDs）同时给药（通常为高剂量）时，据报道出现了严重的骨髓抑制（有时致命），再生障碍性贫血和胃肠道毒性。
-该药物可引起肝毒性，纤维​​化和肝硬化，但通常仅在长时间使用后才能使用。急性肝酶升高常见。这些通常是短暂的和无症状的，并不能预示随后的肝病。持续使用后的肝活检常常显示出组织学改变，并且已经报道了纤维化和肝硬化。在这些牛皮癣人群中，可能没有症状或肝功能异常检查的出现。因此，通常建议长期治疗的银屑病患者进行定期肝活检。在类风湿关节炎人群中，肝功能检查的持续异常可能先于出现纤维化或肝硬化。
-MTX诱发的肺部疾病，包括急性或慢性间质性肺炎，是一种潜在的危险病灶，在治疗过程中的任何时候都可能急性发作，并已报道了低剂量。它并不总是完全可逆的，并且有死亡报告。肺部症状（特别是干性非生产性咳嗽）可能需要中断治疗并进行仔细的检查。
-腹泻和溃疡性口腔炎需要中断治疗；否则，可能会导致出血性肠炎和肠道穿孔而死亡。
-接受低剂量MTX的患者可能会发生恶性淋巴瘤，该恶性淋巴瘤可能在停药后消退，因此可能不需要细胞毒性治疗。首先终止MTX，如果淋巴瘤没有消退，应采取适当的治疗措施。
与其他细胞毒性药物一样，这种药物可能会在肿瘤迅速增长的患者中诱发“肿瘤溶解综合征”。适当的支持和药理措施可以预防或减轻这种并发症。
-已报告单次或多次服用这种药物会导致严重的，偶发性的皮肤反应。口服，IM，IV或鞘内给药后数天内已发生反应。据报道随着治疗的停止而恢复。
-MTX治疗可能会发生致命的机会性感染，尤其是卡氏肺孢子虫肺炎。
-当该药物与放疗同时使用时，软组织坏死和骨坏死的风险可能会增加。

-仅在癌症化学疗法和多关节型青少年类风湿关节炎中建立了儿科患者的安全性和有效性。
-不要在一个月以下的儿童中使用静脉注射制剂，因为该溶液中含有苯甲醇，因此有致命的“喘气综合征”的报道。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

该药物可使用高通量透析仪通过血液透析进行透析；但是，没有剂量调整指南的报道。

其他的建议

行政建议：
-由于可能发生严重的毒性反应，因此只有具有抗代谢药物治疗知识和经验的医生才能使用该药物。
当给予低剂量时，口服片剂是优选的，因为吸收迅速并且获得有效的血清水平。
-该药物的注射形式可以通过IM，IV，皮下或动脉内途径给予。对于鞘内和大剂量治疗，应使用不含防腐剂的制剂（而不是防腐剂，因为它含有苯甲醇）。

一般：
-在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非肠道药物产品中的颗粒物和变色。

监控：
-应密切监测患者的毒性作用。
-基线评估应包括全血细胞计数，包括差异和血小板计数，肝酶，肾功能检查和胸部X光检查。
-在类风湿关节炎和牛皮癣的治疗过程中，建议监测以下参数：血液学至少每月一次，肾功能和肝功能每1至2个月一次。通常在抗肿瘤治疗期间需要进行更频繁的监测。
-在初次给药期间，当改变剂量时，或在MTX血药水平升高的风险增加（例如脱水）期间，可能需要更频繁的监测。
-给药后经常观察到暂时性肝功能检查异常，通常不会引起治疗改变。持续的肝功能检查异常和/或血清白蛋白下降可能是严重肝毒性的指标，需要评估。
-牛皮癣患者的肝功能异常检查与肝纤维化或肝硬化之间的关系尚未建立。在类风湿关节炎人群中，肝功能检查的持续异常可能先于出现纤维化或肝硬化。
-如果怀疑是MTX诱发的肺部疾病，特别是如果可以进行基线测量，则肺功能检查可能会有用。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年1月26日。

已知共有584种药物与甲氨蝶呤相互作用。

• 121种主要药物相互作用
• 447种中等程度的药物相互作用
• 16种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与甲氨蝶呤相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与甲氨蝶呤的相互作用。

最常检查的互动

查看甲氨蝶呤与下列药物的相互作用报告。

• 阿莫西林
• 阿莫西尔（阿莫西林）
• Bactrim（磺胺甲恶唑/甲氧苄啶）
• 钙600 D（钙/维生素D）
• Celebrex（塞来昔布）
• 克林霉素
• mb（度洛西汀）
• 双氯芬酸
• Enbrel（依那西普）
• 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸）
• Flexeril（环苯扎林）
• 叶酸
• Humira（阿达木单抗）
• 布洛芬
• 亚叶酸
• 抒情诗（普瑞巴林）
• 美洛昔康
• Nexium（艾美拉唑）
• Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮）
• 普拉尼（羟氯喹）
• 强的松
• 雷米卡德（英夫利昔单抗）
• Singulair（孟鲁司特）
• 拟甲状腺素（左甲状腺素）
• 曲马多
• 泰诺（对乙酰氨基酚）
• 维生素B12（氰钴胺）
• 维生素C（抗坏血酸）
• 维生素D2（麦角钙化醇）
• 维生素D3（胆钙化固醇）
• Xanax（阿普唑仑）
• Zyrtec（西替利嗪）

甲氨蝶呤酒精/食物相互作用

甲氨蝶呤与酒精/食物有3种相互作用

甲氨蝶呤疾病相互作用

甲氨蝶呤与疾病的相互作用有5种，包括：

• 感染
• 肝病
• 骨髓抑制
• 肾功能不全
• 口腔炎