甲钙素鼻喷雾剂

适应症和用途

绝经后骨质疏松症的治疗

Miacalcin鼻喷雾剂可用于治疗绝经后5年以上的女性绝经后骨质疏松症。降低骨折的功效尚未得到证实。 Miacalcin鼻喷雾剂应留给不适合使用替代疗法的患者（例如，禁忌其他疗法的患者或不耐受或不愿使用其他疗法的患者）。

重要使用限制

• 由于恶性肿瘤与降钙素-鲑鱼的使用之间可能存在关联，因此应定期重新评估持续治疗的必要性[见警告和注意事项（5.4）] 。
• 未显示Miacalcin鼻喷雾剂可提高绝经后早期女性的脊柱骨矿物质密度。

剂量和给药

基本加药信息

Miacalcin鼻喷雾剂的推荐剂量是每天鼻内给药1喷雾剂（200国际单位），每天交替鼻孔。

泵的启动（激活）

未开封的Miacalcin鼻喷雾剂应存放在冰箱中。在使用第一剂的Miacalcin鼻喷雾剂之前，患者应等待直至达到室温。要在首次使用前对泵进行灌注，应将瓶子直立放置，并将泵的两个白色侧臂压向瓶子，重复进行直到释放出完整的喷雾为止。第一次完全喷出后，对泵进行灌注。为了进行管理，应在患者的头部处于直立位置时将喷嘴小心地放入鼻孔，然后将泵牢固地压向瓶。在每次每日剂量之前，请勿对泵进行灌注。

补充钙和维生素D的建议

使用Miacalcin鼻喷雾剂的患者应接受足够的钙（每天至少1000 mg元素钙）和维生素D（每天至少400国际单位）。

剂量形式和强度

Miacalcin鼻喷雾剂由一个玻璃瓶和一个螺旋泵组成。瓶子中装有3.7毫升降钙素-鲑鱼透明溶液，每毫升浓度为2200国际单位。灌注的泵每次驱动可释放0.09毫升（200国际单位）的降钙素-鲑鱼。

禁忌症

对降钙素-鲑鱼或任何赋形剂过敏。反应包括过敏性休克，过敏反应，支气管痉挛和舌头或喉咙肿胀[见警告和注意事项（5.1）] 。

警告和注意事项

过敏反应

据报道，接受Miacalcin鼻喷雾剂治疗的患者出现严重的超敏反应，例如支气管痉挛，舌头或喉咙肿胀，过敏反应和过敏性休克。也有关于注射降钙素-鲑鱼发生严重超敏反应的报道，包括因过敏反应而死亡的报道。如果发生这种反应，应制定通常的规定进行紧急治疗。超敏反应应与全身性潮红和低血压区分开来[见禁忌症（4）] 。

对于怀疑对降钙素-鲑鱼过敏的患者，应在治疗前考虑使用降钙素-鲑鱼注射液的稀释无菌溶液进行皮肤测试。医疗保健提供者可能希望将需要皮肤测试的患者转诊至过敏科。可从诺华制药公司的医疗服务部门获得详细的皮肤测试协议。

低钙血症

降钙素疗法已报道了与手足抽搐相关的低钙血症（即肌肉痉挛，抽搐）和癫痫发作。在开始使用Miacalcin鼻喷雾剂治疗之前，必须纠正低钙血症。其他影响矿物质代谢的疾病（例如维生素D缺乏症）也应得到有效治疗。在患有这些疾病的患者中，使用Miacalcin鼻喷雾剂治疗期间应监测血清钙和低钙血症的症状。建议同时使用Miacalcin鼻喷雾剂和足够的钙和维生素D摄入量[请参阅剂量和用法（2.3）] 。

鼻不良反应

据报道与鼻子有关的不良反应包括鼻炎和鼻epi。可能发生粘膜改变。因此，建议在开始使用Miacalcin鼻喷雾剂治疗之前，在治疗过程中定期进行鼻镜检查，以可视化鼻粘膜，鼻甲，隔膜和粘膜血管的状况，并在任何时候出现鼻症状。

如果发生严重的鼻粘膜溃疡，则应停止使用Miacalcin鼻喷雾剂，如直径大于1.5毫米或穿透粘膜下层的溃疡或与大出血相关的溃疡所表明。尽管较小的溃疡通常可以在不停用米钙钙素鼻喷雾剂的情况下he愈，但应暂时停药直至愈合[见不良反应（6.1）] 。

恶性肿瘤

在21项降钙素-鲑鱼（鼻喷雾剂或研究性口服制剂）随机对照临床试验的荟萃分析中，降钙素-鲑鱼治疗的患者报告的恶性肿瘤总发生率（4.1％）高于安慰剂治疗的患者（2.9％）。这表明与安慰剂治疗的患者相比，降钙素-鲑鱼治疗的患者发生恶性肿瘤的风险增加。应仔细考虑为每个患者带来的益处，以防可能出现的风险[见不良反应（6.1）] 。

抗体形成

Miacalcin鼻喷雾剂已经报道了降钙素-鲑鱼的循环抗体。对于任何对Miacalcin鼻喷雾剂有初始反应但后来对治疗无反应的患者，应考虑抗体形成的可能性[见不良反应（6.3）] 。

尿沉渣异常

在卧床休息的年轻成年志愿者中报告了粗粒状铸模和含有肾小管上皮细胞的铸模，他们被给予降钙素-鲑鱼注射液以研究固定化对骨质疏松的影响。没有其他肾功能异常的证据，降钙素-鲑鱼停药后尿沉渣恢复正常。应考虑定期检查尿沉渣。在降钙素-鲑鱼鼻喷剂治疗的非卧床志愿者中，尚未报告尿沉渣异常。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 过敏反应，包括过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]
  
• 低钙血症[请参阅警告和注意事项（5.2）]
  
• 鼻不良反应[请参阅警告和注意事项（5.3）]
  
• 恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.4）]
  

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在5个随机，双盲，安慰剂对照试验中，对年龄在45-75岁之间的绝经后妇女进行了研究，评估了Miacalcin（降钙素-鲑鱼）鼻喷雾剂在绝经后骨质疏松症中的安全性。试验的持续时间为1至2年。慢性绝经后骨质疏松患者长期暴露于Miacalcin鼻喷雾剂（N = 341）和安慰剂鼻喷雾剂（N = 131）的研究中报告的不良反应发生率，以下报道了超过3％的Miacalcin治疗患者表。除了潮红，恶心，可能的过敏反应和可能的呼吸道局部刺激作用外，尚未建立与Miacalcin鼻喷雾剂的关系。

鼻部不良反应：在所有用Miacalcin鼻喷雾剂治疗的绝经后患者中，最常见的鼻部不良反应包括鼻炎（12％），鼻epi（4％）和鼻窦炎（2％）。吸烟对鼻腔不良反应的发生没有促进作用。

接受Miacalcin鼻喷雾剂治疗的患者中有1％–3％的不良反应包括：流感样症状，红斑疹，关节炎，肌痛，鼻窦炎，上呼吸道感染，支气管痉挛，腹痛，恶心，头晕，感觉异常，流泪异常，结膜炎，淋巴结肿大，感染和抑郁症。

恶性肿瘤

进行了21项降钙素-鲑鱼（鼻喷剂或研究性口服制剂）随机，对照临床试验的荟萃分析，以评估降钙素-鲑鱼治疗的患者与安慰剂治疗的患者发生恶性肿瘤的风险。荟萃分析的试验持续时间为6个月至5年，共包括10883例患者（6151例降钙素-鲑鱼治疗和4732例安慰剂治疗）。在这21项试验中报告的降钙素-鲑鱼治疗的患者中，恶性肿瘤的总发生率更高（254/6151或4.1％），而安慰剂治疗的患者（137/4732或2.9％）更高。当分析仅限于18次仅鼻喷雾剂试验时，结果相似[降钙素-鲑鱼122/2712（4.5％）；安慰剂30/1309（2.3％）]。

荟萃分析结果表明，当包括全部21项试验且分析仅限于18项仅喷鼻剂试验时，与安慰剂治疗的患者相比，降钙素-鲑鱼治疗的患者发生总体恶性肿瘤的风险增加（见表2）。当通过皮下，肌内或静脉内途径给予降钙素-鲑鱼时，不可能排除增加的风险，因为荟萃分析未研究这些途径。荟萃分析发现的增加的恶性肿瘤风险受到一项大型的为期5年的大型试验的影响，该试验的观察到的风险差异为3.4％[95％CI（0.4％，6.5％）]。当分析排除基底细胞癌时，仍观察到风险不平衡（见表2）；数据不足以进一步按恶性肿瘤类型进行分析。这些观察的机制尚未确定。尽管从这项荟萃分析不能确定降钙素-鲑鱼使用与恶性肿瘤之间的确切因果关系，但应仔细评估每个患者的获益以应对所有可能的风险[见警告和注意事项（5.4）] 。

上市后经验

由于售后不良反应是由人数不确定的人群自愿报告的，因此始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在Miacalcin鼻喷雾剂的批准后使用期间，报告了以下不良反应。

过敏/超敏反应：接受降钙素-鲑鱼鼻喷剂治疗的患者出现严重的过敏反应，包括过敏反应和过敏性休克。

低钙血症：低钙血症伴感觉异常。

身体整体：面部或周围水肿

心血管：高血压，血管舒张，晕厥，胸痛

神经系统：头晕，癫痫发作，视觉或听觉障碍，耳鸣

呼吸/特殊感觉：咳嗽，支气管痉挛，呼吸困难，味觉/气味减退

皮肤：皮疹/皮炎，瘙痒，脱发，多汗

胃肠道：腹泻

神经系统疾病：震颤

免疫原性

与含有肽的药物的潜在免疫原性相一致，Miacalcin的给药可能会触发抗降钙素抗体的发展。在一项为期两年的评估免疫原性的Miacalcin鼻喷雾剂临床研究中，在69％的Miacalcin治疗患者和3％的安慰剂治疗患者中发现了可测量的抗体滴度。抗体的形成可能与对治疗反应的丧失有关[见警告和注意事项（5.5）] 。

抗体形成的发生率高度取决于测定的灵敏度和特异性。另外，抗体检测阳性结果的观察到的发生率可能会受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Miacalcin鼻喷雾剂的抗体与其他含降钙素产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

药物相互作用

Miacalcin鼻喷雾剂尚未进行正式的药物相互作用研究。

由于锂的尿清除率增加，降钙素-鲑鱼和锂同时使用可能导致血浆锂浓度降低。锂的剂量可能需要调整。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕C类：

风险摘要

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。只有在潜在的益处证明合理使用（与对患者和胎儿的潜在风险相比）的情况下，才应在妊娠期间使用Miacalcin鼻喷雾剂。根据动物数据，Miacalcin预测将不良发展结果的风险增加到高于背景风险的可能性很小。

动物资料

降钙素-鲑鱼经皮下注射的肠胃外剂量（54国际单位/ m 2 ）的4–18倍和建议的人类鼻腔剂量的70–278倍，已证明可降低兔的胎儿出生体重根据身体表面积使用。

从妊娠第6天到第15天，大鼠每日皮下注射剂量达80国际单位/千克/天的大鼠，未报告与Miacalcin有关的胚胎/胎儿毒性。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。尚未进行任何研究来评估Miacalcin对人类产奶量，其在人母乳中的存在或其对母乳喂养孩子的影响。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，对哺乳期妇女服用Miacalcin时应格外小心。降钙素已被证明能抑制大鼠的泌乳。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在降钙素-鲑鱼鼻喷剂的多中心，双盲，随机临床研究中，有279名年龄在65岁以下的患者，467名年龄在65至74岁之间的患者和196名年龄在75岁以上的患者。与65岁以下的受试者相比，在65岁以上的人群中，尤其是在75岁以上的人群中，鼻腔不良反应（鼻炎，刺激性，红斑和exc除）的发生率更高。其他尚未报告的临床经验老年人和年轻患者之间的反应差异有所确定，但不能排除某些老年人的敏感性更高。

过量

Miacalcin鼻喷雾剂的药理作用表明，过量用药可能发生低钙血症性破伤风。因此，应提供肠胃外补钙的规定以治疗过量。

已经研究了单剂量的Miacalcin鼻喷雾剂（最高剂量为1600国际单位），每天最高剂量为800国际单位（持续3天）和长期给药的最高剂量为每天600国际单位（无严重副作用）。

描述

降钙素是由哺乳动物的甲状腺的滤泡旁细胞以及鸟类和鱼类的支气管腺分泌的一种多肽激素。

降钙素（降钙素-鲑鱼）鼻喷雾剂是一种32个氨基酸的合成多肽，具有与鲑鱼降钙素相同的线性序列。通过以下图形公式显示：

将其装在3.7毫升填充玻璃瓶中，作为鼻腔给药的溶液。这足以应付30剂。

有效成分：降钙素-鲑鱼2200国际单位/ mL（相当于每0.09mL激活200国际单位）。

非活性成分：氯化钠，苯扎氯铵，盐酸（必要时添加以调节pH）和纯净水。

与基于降钙素-鲑鱼生物测定的国际参考制剂（由伦敦国家霍利希尔分校的国家生物标准与控制研究所发行）相比，以生物测定为基础的国际单位表示了Miacalcin鼻喷雾剂的活性。

临床药理学

作用机理

降钙素-鲑鱼是降钙素受体激动剂。降钙素-鲑鱼主要作用于骨骼，但也公认直接的肾脏作用和对胃肠道的作用。降钙素-鲑鱼似乎具有与哺乳动物降钙素基本相同的作用，但每毫克的效价更高，且作用时间更长。

尽管在破骨细胞和成骨细胞中发现了降钙素受体，但降钙素对骨骼的作用及其在正常人骨骼生理中的作用仍未完全阐明。

药效学

下面的信息描述了降钙素的临床药理作用，该信息来自于注射降钙素-鲑鱼的研究。在健康受试者中，降钙素-鲑鱼鼻喷雾剂的平均生物利用度约为可注射降钙素-鲑鱼的3％，因此，有关该制剂临床药理学的结论可能有所不同。

骨

降钙素鲑鱼的单次注射对正在进行的骨吸收过程产生了明显的暂时抑制作用。随着时间的延长，骨吸收率持续降低。从组织学上讲，这与破骨细胞数量减少和其吸收活性明显降低有关。

在骨骼吸收率相对较低的健康成年人中，外源降钙素-鲑鱼的使用会导致血清钙水平降低至正常范围内。在健康的儿童以及骨吸收更快的患者中，对降钙素-鲑鱼的反应中血清钙的降低更为明显。

肾

注射降钙素-鲑鱼的研究表明，通过减少其肾小管的重吸收，可以增加过滤的磷酸盐，钙和钠的排泄。 Miacalcin鼻喷雾剂尚未进行可比的研究。

胃肠道

注射剂研究的一些证据表明降钙素鲑鱼可能对胃肠道有影响。短期施用可降钙素-鲑鱼会导致胃液的体积和酸度以及胰腺液的体积，胰蛋白酶和淀粉酶含量明显下降。尚未研究在慢性治疗期间每次注射降钙素-鲑鱼后是否继续引起这些作用。这些研究尚未用Miacalcin鼻喷雾剂进行。

钙稳态

在两项旨在评估对降钙素-鲑鱼鼻喷剂的药效学响应的临床研究中，向健康志愿者施用降钙素-鲑鱼100-1600国际单位可导致正常血清总钙和血清离子钙迅速且持续下降。降钙素-鲑鱼的单剂量大于400国际单位，不会对该药产生任何进一步的生物学反应。

药代动力学

在健康志愿者中，相对于肌肉内施用，Miacalcin鼻喷雾剂的生物利用度在3％至5％之间。 Miacalcin鼻喷雾剂被鼻粘膜迅速吸收，平均T max约为13分钟。降钙素-鲑鱼的终末半衰期经计算为18分钟左右，多次给药均未观察到积累的迹象。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌性

合成降钙素-鲑鱼皮下暴露一年和两年后，大鼠垂体腺瘤的发生率增加。这一发现对人类的意义尚不清楚，因为垂体腺瘤随着年龄的增长在大鼠中非常普遍，垂体腺瘤并未转化为转移性肿瘤，没有其他与治疗相关的明确肿瘤，而与降钙素-鲑鱼相关的人工合成肿瘤则没有。服药两年后在小鼠中观察到。

大鼠发现：

皮下注射合成降钙素-鲑鱼的大鼠中唯一明确的肿瘤发现是雄性Fisher 344大鼠和雌性Sprague Dawley大鼠在服药一年后和雄性Sprague Dawley大鼠服药一年和两年后垂体腺瘤的发生率增加。在雌性Sprague Dawley大鼠中，所有治疗组两年后垂体腺瘤的发生率都很高（包括对照组在内的80％至92％之间），因此与治疗相关的作用无法与自然本底发生率区分开。雄性Sprague Dawley大鼠在服药两年后出现垂体腺瘤发生率增加的最低剂量（1.7国际单位/千克/天）约为人体最大推荐鼻内剂量（200国际单位/天）的2倍，基于大鼠和人类之间的体表面积转换和20倍的转换因子可说明通过鼻内途径减少的临床暴露。这些发现表明降钙素-鲑鱼减少了无功能的垂体腺瘤发展的潜伏期。

鼠标发现：

在雄性或雌性小鼠中，皮下注射合成降钙素-鲑鱼的剂量最高为800国际单位/千克/天，没有明显的致癌性。 800单位国际单位/千克/天的剂量约为人体最大推荐鼻内剂量（200国际单位）的390倍，这是根据人体表面积的比例和20倍的换算系数得出的，以说明通过鼻内途径进行的临床暴露量较低。

诱变

使用鼠伤寒沙门氏菌（5株）和大肠杆菌（2株），有或没有大鼠肝脏代谢活化，合成降钙素-鲑鱼的致突变性均为阴性，并且在中国仓鼠V79细胞的染色体畸变测试中没有致死性。没有证据表明降钙素-鲑鱼在体内小鼠微核试验中具有致死性。

生育能力

尚未在动物中评估降钙素-鲑鱼对生育力的影响。

临床研究

在266名绝经后妇女中进行了两项随机，安慰剂对照的为期两年的试验，这些妇女在绝经后大于5年的脊柱，前臂或股骨骨密度（BMD）至少比健康绝经前妇女的正常值低1个标准差（ T分数<-1）。在两项研究中，每天总共有144名患者接受了200单位的Miacalcin鼻喷雾剂或安慰剂。意向性治疗人群包括139名至少进行了一次随访BMD测量的患者。在研究1中，患者还每天接受500 mg钙补充剂，而在研究2中，患者未接受钙补充剂。两项研究的主要终点是2年时腰椎BMD的变化百分比。相对于安慰剂，在绝经后大于5年的低骨量妇女中，Miacalcin鼻喷雾剂可使腰椎BMD升高（参见下表3）。

没有显示降钙素-鲑鱼鼻喷剂对前臂或臀部的皮质骨有影响。

在绝经后骨质疏松症的临床研究中，在基线和每日注射降钙素-鲑鱼26个月后进行骨活检和radial骨骨量评估表明，降钙素治疗可导致正常骨骼的形成。

供应/存储和处理方式

供应方式

Miacalcin鼻喷雾剂可在3.7 mL填充透明玻璃瓶中以定量清洁溶液的形式购买，每瓶含2200国际单位降钙素-鲑鱼。提供了一个旋入式泵。灌注后，泵每次激活将输送200国际单位（每次喷雾0.09毫升）..... NDC 0078-0311-54

储存和处理

将未打开的瓶子放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。防止冻结。

将使用中的瓶子在15°C–30°C（59°F–86°F）的室温下直立放置，最多存放35天。每瓶至少包含30剂。

30剂后丢弃瓶。

患者咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

• 指导患者进行泵的组装，泵的灌注和鼻腔注射Miacalcin鼻喷雾剂。尽管随瓶提供了患者说明，但应向每位患者演示使用程序[请参阅剂量和用法（2.2）] 。如果患者出现严重的鼻腔刺激，应通知其医护人员[见警告和注意事项（5.3）] 。
• 告知患者可能增加的恶性肿瘤风险[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。
• 建议患者保持足够的钙（每天至少1000 mg元素钙）和维生素D（每天至少400国际单位）的摄入量[参见剂量和用法（2.3）] 。
• 指示患者出现严重过敏反应的迹象或症状，立即寻求紧急医疗救助或去最近的医院急诊室。
• 建议患者如何正确存放未开封和已开封的产品[请参阅供应/存储和处理方式（16）] 。告诫患者，该药应在30剂后丢弃，因为在30剂后，即使药瓶未完全清空，每次喷雾也可能无法递送正确量的药物。

T2014-19
2014年3月

患者信息

Miacalcin®（MEE-UH-KAL-SIN）

（降钙素鲑鱼）

鼻喷雾剂

在开始使用Miacalcin之前以及每次补充时，请阅读此患者信息。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

什么是Miacalcin？

Miacalcin是一种处方药，用于在绝经后5年以上治疗女性骨质疏松症。对于不能使用其他疗法或选择不使用其他疗法治疗骨质疏松症的妇女，应使用Miacalcin。

尚不清楚Miacalcin是否会降低发生骨折的机会。

在绝经后不到5年的时间里，尚未证明Miacalcin对女性有效。

尚不知道米卡汀在18岁以下的儿童中是否安全有效。

谁不应该使用Miacalcin？

如果您满足以下条件，请不要使用Miacalcin：

• 对降钙素鲑鱼或Miacalcin中的任何成分过敏。有关Miacalcin中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

使用Miacalcin之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？

使用Miacalcin之前，请告知您的医疗保健提供者是否：

• 有其他疾病
• 血液中钙水平低
• 正在怀孕或打算怀孕。目前尚不清楚米卡汀是否会伤害未出生的婴儿。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Miacalcin是否会进入母乳，这一点尚不清楚。您和您的医疗保健提供者应决定您将使用Miacalcin还是母乳喂养。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

尤其要告诉您的医疗保健提供者您是否服用：

• 锂。使用Miacalcin时，您的医疗保健提供者可能需要更改锂的剂量。

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。

我应该如何使用Miacalcin？

• 有关详细说明，请参阅本患者信息手册末尾的使用说明。
• 完全按照医疗保健提供者的指示使用Miacalcin。
• 在您的医疗保健提供者向您显示并了解如何正确使用它之前，请勿使用Miacalcin。
• 每天在鼻孔中（鼻内）使用1剂Miacalcin喷雾剂，每天1次。
  • 从第一天的左鼻孔喷一剂开始，然后第二天的右鼻孔喷一剂。
  • 继续每天更换剂量的鼻孔。
• 您的医疗保健提供者应在开始使用Miacalcin之前和经常使用时检查您的鼻子。
• 告诉您的医疗服务提供者，如果您开始使用Miacalcin时鼻子不适（发炎）而困扰您。
• 您的医疗保健提供者应开出钙和维生素D的处方，以帮助预防使用Miacalcin时血液中的低钙水平。
• 按照保健提供者的指示服用钙和维生素D。
• 每瓶中有30剂（喷雾剂）Miacalcin。服用30剂后，即使药瓶未完全清空，每次喷雾也可能无法为您提供适量的药物。跟踪瓶中所用药物的剂量。
• 如果您使用的Miacalcin过多，请致电您的医疗保健提供者或立即去最近的医院急诊室。

Miacalcin可能有哪些副作用？

Miacalcin可能引起严重的副作用，包括：

• 过敏反应
  有些人在使用Miacalcin时出现了过敏反应。有些反应可能很严重，可能会危及生命。如果您有以上任何一种过敏反应症状，请致电您的医疗保健提供者或立即去最近的医院急诊室。
  • 呼吸困难
  • 脸，喉咙或舌头肿胀
  • 快速的心跳
  • 胸痛
  • 感到头晕或晕眩
  如果您可能对降钙素鲑鱼过敏，那么您的医疗保健提供者应在使用Miacalcin之前进行皮肤测试。
• 血液中钙水平低（低钙血症）
  Miacalcin可能会降低血液中的钙水平。如果您在开始使用Miacalcin之前血钙水平较低，则在治疗期间可能会变得更糟。使用Miacalcin之前必须治疗您的低血钙。多数血液钙水平低的人没有症状，但有些人可能有症状。如果您有以下任何低血钙症状，请立即致电您的医疗保健提供者：
  • 手指，脚趾或嘴巴感到麻木或刺痛
  您的医疗保健提供者应：
  • 使用Miacalcin时进行血液检查
  • 规定钙和维生素D有助于预防使用Miacalcin时血液中的低钙水平。

按照保健提供者的指示服用钙和维生素D。

• 鼻子刺激
  使用Miacalcin时可能会出现鼻子刺激的情况，尤其是在您65岁以上的时候。如果您有以下任何鼻刺激性症状，请致电您的医疗保健提供者：
  • 结皮
  • 干燥度
  • 发红或肿胀
  • 鼻疮（溃疡）
  • 鼻子流血
  您的医疗保健提供者可能会停止使用Miacalcin的治疗，直到您的鼻子刺激症状消失。
• 患癌症的风险
  使用降钙素鲑鱼（Miacalcin中的药物）的人患癌症的风险可能会增加。
• 尿液中某些细胞（沉积物）的增加
  您的医疗服务提供者应在使用Miacalcin时经常检查您的尿液。

Miacalcin最常见的副作用包括：

• 背疼
• 肌肉疼痛
• 头痛
• 流鼻涕

这些并不是Miacalcin的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

如果您有任何困扰您或不消失的副作用，请立即告诉您的医疗保健提供者。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我如何储存Miacalcin？

• 将开瓶的Miacalcin放在室温介于59°F到86°F（15°C到30°C）之间35天。
• 将未打开瓶的Miacalcin放在冰箱中，温度介于36°F至46°F（2°C至8°C）之间。不要冻结。
• 将Miacalcin瓶直立放置。
• 使用30剂（喷雾剂）后，将Miacalcin安全地扔进垃圾桶。

将Miacalcin和所有其他药物放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效地使用Miacalcin的一般信息。

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未处方的情况下使用Miacalcin。请勿将Miacalcin给予他人，即使他们有与您相同的症状。可能会伤害他们。

该患者信息总结了有关Miacalcin的最重要信息。如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询有关为医疗专业人员编写的有关Miacalcin的信息。

有关更多信息，请致电1-888-669-6682。

Miacalcin中的成分是什么？

有效成分：降钙素鲑鱼

非活性成分：氯化钠，苯扎氯铵，盐酸和纯净水。

使用说明

Miacalcin®（MEE-UH-KAL-SIN）

（降钙素鲑鱼）

鼻喷雾剂

仅用于鼻腔。

有关您的Miacalcin的重要信息：

• 一次喷洒的MIACALCIN（降钙素-鲑鱼）鼻喷剂每天包含1剂药物。
• 每个Miacalcin瓶中都含有适量的药物。瓶子可能没有完全填充到顶部。这很正常。
• 此包装包含1瓶Miacalcin和1个旋入式泵。参见图A。
• 将未打开瓶的Miacalcin放在冰箱中，温度介于36°F至46°F（2°C至8°C）之间。不要冻结。
• 打开您的Miacalcin瓶后，将其竖立放置在59°F至86°F（15°C至30°C）的室温下。不要摇晃瓶子。

图A

我什么时候应该丢掉Miacalcin？

• 未打开的冷藏瓶可以使用到瓶和包装盒上标明的失效日期为止。
• 使用30剂（喷雾剂）后丢掉Miacalcin。
• 丢弃在室温下（打开或未打开）超过35天的Miacalcin瓶。

有关Miacalcin鼻喷雾剂及其使用方法的更多信息，请致电1-888-669-6682致电诺华制药公司。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

发行人：
诺华制药公司
新泽西州东汉诺威07936

©诺华

T2014-20
2014年3月

主要显示面板

包装标签– 3.7毫升瓶

仅接收NDC 0078-0311-54

Miacalcin®鼻喷雾剂

（降钙素-鲑鱼）鼻溶液

30剂瓶

每次促动200 IU降钙素-鲑鱼

仅供鼻内使用

冷藏直到打开

注意：本文档包含有关降钙素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Miacalcin Nasal品牌。

对于消费者

适用于降钙素：注射液

其他剂型：

• 鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

降钙素（Miacalcin鼻内含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用降钙素，请咨询医生：

发病率未知

• 模糊的视野
• 发冷或发烧
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 头晕
• 尿频
• 头痛
• 关节痛
• 肌肉酸痛
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 恶心或呕吐
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 癫痫发作
• 皮疹或瘙痒
• 缓慢或快速的心跳
• 出汗
• 手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 腿，手臂，手或脚发抖或发抖
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不需要立即就医的副作用

降钙素可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤上有红色条纹
• 注射部位肿胀，压痛或疼痛

不常见

• 温暖的感觉
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 视力改变
• 腹泻
• 眼痛
• 食欲差
• 晚上醒来小便

对于医疗保健专业人员

适用于降钙素：注射液，鼻喷雾剂

一般

使用注射剂最常见的不良反应是恶心，注射部位发炎，脸或手潮红。据报道，使用鼻喷雾剂可治疗鼻炎，鼻epi，背部疼痛，关节痛和头痛。 ^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心（10％）

常见（1％至10％）：腹痛

未报告频率：咸味，腹泻

肠胃外使用时，在开始治疗时最常出现恶心，呕吐或不呕吐，并随着持续使用而减少或消失。

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位的炎症反应

新陈代谢

未报告频率：食欲不振

上市后报告：低钙血症伴手足抽搐（肌肉抽筋，抽搐）和癫痫发作

过敏症

售后报告：严重的超敏反应，包括支气管痉挛，舌头或喉咙肿胀，过敏性休克和因过敏反应而死亡

呼吸道

鼻子的症状包括：鼻c，干燥，发红或红斑，鼻疮，刺激，瘙痒，粘稠感，酸痛，苍白，感染，狭窄，流鼻水/阻塞，小伤口，流血的伤口，压痛，不适感和酸痛鼻梁。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：鼻炎（12％），鼻子症状（11％）

常见（1％至10％）：鼻出血，鼻窦炎，上呼吸道感染，支气管痉挛

上市后报告：咳嗽，呼吸困难^[参考]

心血管的

未报告频率：踏板浮肿

上市后报告：水肿（面部，周围和全身性），高血压，胸痛晕厥，血管舒张

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，感觉异常

售后报告：头痛，震颤，癫痫发作，味觉/气味丧失

免疫学的

上市后报告：抗药物抗体

对于进行了抗体研究的患者，在治疗2至18个月后，约50％的Paget病患者发现了降钙素循环抗体。还已经报道了使用鼻喷雾剂的循环抗体。

皮肤科

常见（1％至10％）：手或脸潮红，皮疹

未报告频率：皮疹和耳垂瘙痒

上市后报告：荨麻疹，皮疹/皮炎，瘙痒，脱发，多汗

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，关节痛，关节病，肌痛

上市后报告：肌肉骨骼疼痛^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：淋巴结肿大

眼科

常见（1％至10％）：异常流泪，结膜炎

未报告频率：眼痛

售后报告：视觉障碍，视觉或听觉障碍，耳鸣

精神科

常见（1％至10％）：抑郁

泌尿生殖

未报告频率：夜尿

上市后报告：多尿

肿瘤的

常见（1％至10％）：恶性肿瘤

对使用鼻喷雾剂或研究性口服制剂的21项随机对照临床试验的荟萃分析发现，接受该药物的患者中，恶性肿瘤的总发生率为4.1％（254/6151），而同期为2.9％（137/4732）在安慰剂中。一项仅鼻喷剂试验的分析显示其发生率相似（4.5％比2.3％）。数据显示，增加的风险受到一项大型的为期5年的试验的严重影响。尚未确定这种风险增加的机制。

其他

常见（1％至10％）：流感样症状

未报告频率：狂热感

上市后报告：疲劳

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。