Neupro(罗替戈汀)具有与称为多巴胺的化学物质相同的作用,该化学物质自然存在于您的体内。脑中低水平的多巴胺与帕金森氏病有关。
Neupro皮肤贴剂用于治疗帕金森氏症的症状,例如僵硬,震颤,肌肉痉挛和不良的肌肉控制。
Neupro也可用于治疗躁动腿综合征(RLS)。
有些使用Neupro的人在正常的白天活动(例如工作,交谈,进餐或开车)中入睡。即使感到机敏,您也可能突然入睡。如果您白天有嗜睡或嗜睡的问题,请告诉医生。如果不确定罗替戈汀会如何影响您,请小心驾驶或进行任何需要您保持清醒和警觉的操作。
服用这种药物时,您可能会增加性欲,不寻常的赌博欲或其他强烈的欲望。如果您相信使用Neupro时有强烈或不寻常的冲动,请咨询您的医生。
不要突然停止使用Neupro,否则您可能会有不愉快的戒断症状。停止使用Neupro时,请问医生如何避免戒断症状。感冒药或过敏药,麻醉性止痛药,安眠药,肌肉松弛药以及癫痫,抑郁或焦虑症药物可能会增加罗替戈汀引起的嗜睡。告诉您的医生您是否经常使用这些其他药物。饮酒会增加罗替戈汀的某些副作用。如果您在MRI(磁共振成像)过程中佩戴贴片,则Neupro贴片可能会灼伤您的皮肤。在进行此类测试之前,请先拆下补丁。 Neupro可能引起幻觉(听觉或看到的东西不存在的感觉),最常见于老年人。如果出现幻觉,请致电医生。
遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况,过敏和您使用的所有药物。
如果您对罗替戈汀过敏,则不应使用Neupro。
为确保Neupro对您安全,请告知您的医生是否患有:
哮喘或亚硫酸盐过敏;
高血压或低血压;
心脏问题;
肾脏疾病;
精神分裂症,躁郁症或精神病;
发作性睡病或其他睡眠障碍;要么
如果您站起来时感到头晕或恶心。
帕金森氏病患者患皮肤癌(黑色素瘤)的风险可能更高。与您的医生讨论这种风险以及需要注意的皮肤症状。
目前尚不清楚这种药物是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。
使用罗替戈汀时,请勿哺乳。
完全按照医生的规定使用Neupro皮肤贴剂。遵循处方药标签上的所有指示并阅读所有用药指南。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。
阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不理解这些说明,请咨询您的医生或药剂师。
将贴剂应用到清洁,干燥和无毛的皮肤上。避免将贴片放在腰带或紧身衣服会摩擦的地方。用力将补丁按入到位约30秒钟。沐浴,淋浴或游泳时,您可以将贴片留在身上。
24小时后取下皮肤补丁,然后换上新的。每次穿上新衣服时,请选择一个不同的位置戴上补丁。不要在14天内两次使用同一皮肤区域。
如果贴片脱落,请将新的贴片放在您身体上的其他位置,并在一天的其余时间内佩戴。然后第二天在常规时间更换补丁。
贴上或取下贴剂后,用肥皂和水洗手。
将用过的和未使用的Neupro皮肤斑块放在儿童或宠物够不到的地方。
如果您将Neupro用于RLS,如果症状加重或在一天中比平时更早开始,请致电医生。
这种药会影响某些医学检查的结果。告诉任何治疗您的医生您正在使用Neupro。
如果您在MRI(磁共振成像)过程中佩戴贴片,则Neupro贴片可能会灼伤您的皮肤。在进行此类测试之前,请先拆下补丁。
不要突然停止使用Neupro,否则您可能会有不愉快的戒断症状。询问您的医生如何安全地停止使用这种药物。
将皮肤贴片保存在密封的小袋中,直到可以使用为止。将小袋存放在室温下,远离热源和湿气。
取下贴片后,将其对折以使其粘在一起,然后将其丢弃在儿童或宠物无法接触到的地方。
帕金森氏病的成人剂量:
初始剂量:
帕金森氏症的早期阶段:每天局部使用2毫克
晚期帕金森氏病:每天一次局部应用4 mg
维持剂量:如果需要其他治疗效果,则以2 mg / 24小时为增量每周增加
最低有效剂量:4 mg / 24小时
早期帕金森氏病的最大剂量:6毫克/ 24小时
晚期帕金森氏病的最大剂量:8毫克/ 24小时
评论:
-停药后,如果可能,每24小时最多减少2 mg的日剂量;每隔一天减少一次剂量,直到完全撤药。
用途:治疗帕金森氏病
腿不安综合症的通常成人剂量:
初始剂量:每天一次局部应用1 mg
维持剂量:如果需要进一步的治疗效果,每周以1 mg / 24小时为增量增加
最低有效剂量:1 mg / 24小时
最大剂量:3 mg / 24小时
评论:
-停药后,如果可能的话,每24小时最多减少1毫克的日剂量;每隔一天减少一次剂量,直到完全撤药
用途:治疗中度至重度原发性不安腿综合征
如果您忘记在预定的日期更改补丁,请记住后尽快删除并更换补丁。佩戴新补丁,直到下一次常规补丁更换时间为止。即使您穿着新贴布的时间少于24小时,也不要更改时间表。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
与这种药物一起喝酒会增加副作用。
除非您知道这种药物会如何影响您,否则请避免驾驶或危险活动。您的反应可能会受到损害。避免从坐着或躺着的姿势站起来太快,否则您可能会感到头晕。
避免在发炎的皮肤上或使用了乳液,油,霜,软膏或粉末的皮肤上贴上补丁。
佩戴时请勿使皮肤贴片受热。其中包括一个热水浴缸,加热垫,桑拿浴室或热水床。热量会增加皮肤吸收的药物量,并可能造成有害影响。
如果您对Neupro有过敏反应迹象,请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况,请立即致电您的医生:
去除皮肤斑块后数小时内仍未消除的严重皮肤刺激;
极度睡意,即使感到警觉后也会突然入睡;
头昏眼花的感觉,就像你可能昏昏欲睡;
躁动,神志不清,幻觉,妄想症(最常见于老年人);
心律快;
性冲动,赌博异常冲动或其他强烈冲动的增加;
不寻常的思想或行为;要么
不受控制的肌肉运动。
有些使用Neupro的人在正常的白天活动(例如工作,交谈,进餐或开车)中入睡。如果您白天有嗜睡或嗜睡的问题,请告诉医生。
常见的Neupro副作用可能包括:
恶心,呕吐,食欲不振;
头痛,头晕,嗜睡;
视力问题;
手或脚肿胀,体重迅速增加;
出汗增加;
睡眠问题(失眠);要么
佩戴补丁时发红,发痒或肿胀。
这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
将Neupro与其他会让您昏昏欲睡的药物一起使用会恶化这种效果。在使用阿片类药物,安眠药,肌肉松弛药或抗焦虑药或癫痫药之前,请先咨询您的医生。
其他药物可能会与罗替戈汀相互作用,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum,Inc.版本:4.01。
注意:本文档包含有关罗替戈汀的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Neupro品牌。
Neupro的常见副作用包括:应用部位反应,失眠,恶心和呕吐。其他副作用包括:头晕,消化不良,血压升高,心律加快,体位性低血压和体位性头晕。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于罗替戈汀:透皮贴剂缓释
罗替戈汀(Neupro中包含的活性成分)及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用罗替戈汀时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生:
比较普遍;普遍上
不常见
如果服用罗替戈汀时出现以下任何过量症状,请立即寻求紧急帮助:
服用过量的症状
罗替戈汀可能会产生某些副作用,通常不需要医治。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
适用于罗替戈汀:透皮膜延长释放
非常常见(10%或更高):周围水肿(高达14%),体位性低血压(高达32%)
常见(1%至10%):心电图T波异常,一级房室传导阻滞,高血压,心
罕见(0.1%至1%):房颤
罕见(少于0.1%):室上性心动过速[参考]
在剂量递增和滴定期间,血压显着下降或体位性低血压的发生率增加。在服用最大推荐剂量的患者中,患有早期帕金森病(PD)的患者体位性低血压发生率(与安慰剂相比)分别为29%(vs 11%),27%(vs 23%)和8%(vs 7%)。 ),晚期PD和不安腿综合征。
早期PD患者外周水肿的发生率分别为3%和2%,而接受药物和安慰剂的晚期PD患者分别为9%和1%。 [参考]
很常见(10%或更多):恶心(最高41%),呕吐(最高20%),
常见(1%至10%):消化不良,便秘,腹泻,口干,
罕见(0.1%至1%):腹痛[Ref]
在治疗开始时可能会发生恶心和呕吐,但即使持续治疗,其强度通常也是轻度或中度且短暂的。 [参考]
在临床试验中,有2%的患者因不安腿综合征而接受最大剂量的这种药物报告睡眠发作,而接受安慰剂的患者为0%。 [参考]
非常常见(10%或更多):嗜睡(最高32%),头晕(最高23%),运动障碍(最高14%),头痛(最高21%)
常见(1%至10%):平衡障碍,感觉异常,震颤,感觉不足,睡眠发作
稀有(少于0.1%):抽搐
上市后报告:掉头综合征[参考]
非常常见(10%或更多):关节痛(高达11%)
常见(1%至10%):肌肉痉挛
未报告频率:肌酸磷酸激酶升高[参考]
常见(1%至10%):鼻窦充血,鼻充血,咳嗽,鼻咽炎,打h [参考]
常见(1%至10%):视觉障碍
罕见(0.1%至1%):视力模糊,视力障碍,光斑[参考]
常见(1%至10%):尿液中有白细胞
罕见(0.1%至1%):勃起功能障碍[Ref]
常见(1%至10%):过敏症,包括舌头浮肿和嘴唇浮肿[参考]
罕见(0.1%至1%):肝酶升高(ALT,AST,GGT) [参考]
常见(1%至10%):厌食,体重增加,体重减轻
未报告频率:血糖降低[参考]
未报告频率:BUN升高[参考]
常见(1%至10%):血清铁蛋白降低
未报告频率:血红蛋白/血细胞比容降低[参考]
非常常见(10%或更多):应用部位反应(高达46%),多汗症(高达11%)
常见(1%至10%):红斑,瘙痒,
罕见(0.1%至1%):接触性皮炎
稀有(少于0.1%):全身性皮疹[参考]
在帕金森氏病和腿不安定症患者中,应用部位反应(ASR)对所有剂量均表现出剂量依赖性。反应包括局部性的红斑,浮肿或瘙痒,通常局限于斑块区域。虽然普遍的皮肤反应,如过敏性皮疹,包括红斑,黄斑丘疹或瘙痒,据报道发病率较低。已经证明,轮换施用地点可以减少ASR的发生。
按照指示使用时,34.2%(n = 748)的患者经历了ASR;多数为轻度或中度强度。 7.2%的患者停药[参考]
很常见(10%或更多):干扰和影响睡眠(最多14%),幻觉(最多13%)
常见(1%至10%):异梦,梦night,烦躁,睡眠障碍,抑郁,冲动控制障碍
罕见(0.1%至1%):强迫症,迷失方向,躁动
稀有(少于0.1%):攻击性行为,暴饮暴食,妄想,妄想[参考]
身体虚弱包括乏力,乏力和疲劳。 [参考]
非常常见(10%或更多):疲劳(高达18%),虚弱状况(高达14%)
常见(1%至10%):耳鸣,眩晕[Ref]
常见(1%至10%):月经失调,性欲障碍[参考]
在帕金森氏病患者中,最常见的不良反应包括恶心,呕吐,嗜睡,应用部位反应,头晕,厌食,开始和维持睡眠的障碍,多汗症,视力障碍,周围水肿和运动障碍。对于腿不安综合症的患者,最常见的不良反应包括应用部位反应,恶心,开始和维持睡眠的障碍,嗜睡和头痛。 [参考]
常见(1%至10%):基底细胞癌[参考]
1.“产品信息。Neupro(罗替戈汀)。”威斯康星州马奎恩市的Schwarz Pharma。
2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
对于腿部躁动综合征的患者,NEUPRO的建议起始剂量为1 mg / 24小时。根据个别患者的临床反应和耐受性,如果需要其他治疗效果,NEUPRO剂量可以每周增加1 mg / 24小时。最低有效剂量为1毫克/ 24小时。建议最大剂量为3 mg / 24小时。
NEUPRO每天使用一次。透皮系统的粘性面应用于清洁,干燥,完好无损的健康皮肤,位于腹部,大腿,臀部,侧面,肩膀或上臂的前部。透皮系统应每天大约在同一时间使用,以方便患者使用。由于NEUPRO是经皮给药的,因此预计食物不会影响吸收,并且可以不考虑进餐时间而食用。 NEUPRO的申请地点应每天移动(例如,从右侧向左侧以及从上身到下身)。 NEUPRO不应每隔14天在同一应用程序上多次使用,并且不应将其放置在油性,发炎或损坏的皮肤上,或用紧身衣服擦拭的地方。如果需要将NEUPRO涂在有毛的地方,应在NEUPRO涂装前至少3天将其剃毛。打开包装袋并卸下保护衬套后,应立即使用该系统。应将系统牢固按压30秒钟,确保接触良好,尤其是在边缘附近。如果患者忘记更换NEUPRO,或者如果经皮系统脱落,则在一天的剩余时间内应使用另一种经皮系统。可以使用单个或多个贴剂来达到规定的剂量[请参阅患者咨询信息(17)]。
要在帕金森氏病患者中停用NEUPRO,最好每隔24小时(最好每隔一天)最多减少2 mg的日剂量,直到实现NEUPRO完全戒断为止。
对于患有腿不安综合症患者的NEUPRO停药,最好每24小时每24小时减少1 mg的日剂量,直至完全撤出NEUPRO。
NEUPRO适用于治疗帕金森氏病。
NEUPRO适用于治疗中度至重度原发性不安腿综合征。
早期帕金森氏病
对于患有早期帕金森氏病的患者,NEUPRO的建议起始剂量为2 mg / 24小时。根据个别患者的临床反应和耐受性,如果需要进一步的治疗效果,NEUPRO剂量可以每周增加2 mg / 24小时。最低有效剂量为4毫克/ 24小时。早期帕金森氏病的最大推荐剂量为6毫克/ 24小时。
晚期帕金森氏病
对于晚期帕金森氏病患者,NEUPRO的建议起始剂量为4 mg / 24小时。根据个别患者的临床反应和耐受性,如果需要进一步的治疗效果,NEUPRO剂量可以每周增加2 mg / 24小时。晚期帕金森氏病的最大推荐剂量为8毫克/ 24小时。
对于腿部躁动综合征的患者,NEUPRO的建议起始剂量为1 mg / 24小时。根据个别患者的临床反应和耐受性,如果需要其他治疗效果,NEUPRO剂量可以每周增加1 mg / 24小时。最低有效剂量为1毫克/ 24小时。建议最大剂量为3 mg / 24小时。
NEUPRO每天使用一次。透皮系统的粘性面应用于清洁,干燥,完好无损的健康皮肤,位于腹部,大腿,臀部,侧面,肩膀或上臂的前部。透皮系统应每天大约在同一时间使用,以方便患者使用。由于NEUPRO是经皮给药的,因此预计食物不会影响吸收,并且可以不考虑进餐时间而食用。 NEUPRO的申请地点应每天移动(例如,从右侧向左侧以及从上身到下身)。 NEUPRO不应每隔14天在同一应用程序上多次使用,并且不应将其放置在油性,发炎或损坏的皮肤上,或用紧身衣服擦拭的地方。如果需要将NEUPRO涂在有毛的地方,应在NEUPRO涂装前至少3天将其剃毛。打开包装袋并卸下保护衬套后,应立即使用该系统。应将系统牢固按压30秒钟,确保接触良好,尤其是在边缘附近。如果患者忘记更换NEUPRO,或者如果经皮系统脱落,则在一天的剩余时间内应使用另一种经皮系统。可以使用单个或多个贴剂来达到处方剂量[请参阅患者咨询信息(17) ]。
要在帕金森氏病患者中停用NEUPRO,最好每隔24小时(最好每隔一天)最多减少2 mg的日剂量,直到实现NEUPRO完全戒断为止。
对于患有腿不安综合症患者的NEUPRO停药,最好每24小时每24小时减少1 mg的日剂量,直至完全撤出NEUPRO。
透皮系统:罗替戈汀1 mg / 24小时,2 mg / 24小时,3 mg / 24小时,4 mg / 24小时,6 mg / 24小时和8 mg / 24小时。
NEUPRO禁止对罗替戈汀或透皮系统成分过敏的患者使用。
NEUPRO包含偏亚硫酸氢钠,这是一种亚硫酸盐,在某些易感人群中可能引起过敏性反应,包括过敏性症状和威胁生命或不太严重的哮喘发作。总体人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚。与非哮喘患者相比,哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。
据报道,患有早期和晚期帕金森氏病且患有NEUPRO的腿不安定综合征的患者在从事日常生活活动(包括机动车驾驶)时入睡,有时会导致事故。尽管这些患者中有许多在使用NEUPRO时报告嗜睡,但有些患者没有察觉到警告信号,例如过度睡意,并认为他们在事件发生前即已警觉。据报道,其中一些事件发生在开始治疗后的一年。在患有不安宁腿综合征的患者的临床试验中,接受最大推荐NEUPRO剂量(3 mg / 24小时)治疗的患者中有2%报告睡眠发作,而安慰剂治疗的患者为0%。
据报道,尽管患者可能没有这样的病史,但在进行嗜睡时总是会睡着。因此,开药者应重新评估患者的嗜睡或嗜睡情况,特别是因为某些事件在开始治疗后就发生了。
嗜睡症是接受NEUPRO的患者的常见病。在服用最大推荐NEUPRO剂量的患者中,发生早期帕金森氏病(NEUPRO 19%,安慰剂3%),晚期帕金森氏病(NEUPRO 32%,安慰剂28%)和发生神经痛的风险增加。腿不安综合征(NEUPRO 10%,安慰剂4%)。处方者还应意识到,在特定活动期间,除非直接询问嗜睡或嗜睡,否则患者可能不承认嗜睡或嗜睡。在使用NEUPRO进行治疗期间,应建议患者在驾驶,操作机器或高空工作时保持谨慎。已经经历嗜睡和/或突然入睡发作的患者在服用NEUPRO时不应参与这些活动。
在开始使用NEUPRO治疗之前,应告知患者潜在的嗜睡现象,并特别询问可能会增加NEUPRO风险的因素,例如同时使用镇静药物和存在睡眠障碍。如果患者在需要积极参与的活动(例如,谈话,进食等)期间出现白天嗜睡或入睡的情况,通常应停止NEUPRO [见剂量和给药方法(2.4) ] 。
如果决定继续使用NEUPRO,应建议患者不要开车并避免其他潜在的危险活动。没有足够的信息来确定减少剂量是否可以消除在从事日常生活活动时入睡的情况。
用NEUPRO治疗的晚期帕金森病患者发生幻觉的风险增加。在服用最大推荐NEUPRO剂量的患者中,NEUPRO的幻觉发生率为7%,安慰剂为3%,并且这种治疗差异随剂量的增加而增加。幻觉的严重程度足以导致3%接受最大推荐剂量NEUPRO治疗的晚期帕金森病患者中止治疗(主要是在剂量递增/滴定期间),而安慰剂治疗的患者为1%。上市后的报告中也有幻觉的报道。
上市后的报告表明,患有帕金森氏病或RLS的患者可能会出现新的或恶化的精神状态和行为变化,这可能很严重,包括在NEUPRO治疗期间或开始或增加NEUPRO剂量后的精神病行为。规定改善帕金森氏病或RLS症状的其他药物也可能对思维和行为产生类似影响。这种异常的思维和行为可能包括以下一项或多项:偏执的想法,妄想,幻觉,混乱,躁狂症状(例如失眠,精神运动性躁动),迷失方向,攻击性行为,激动和and妄。在早期和晚期帕金森氏病和不安腿综合征的NEUPRO临床开发期间,也观察到了精神病行为的这些不同表现。
患有严重精神病的患者通常不应使用NEUPRO进行治疗,因为这可能会加剧精神病。此外,某些用于治疗精神病的药物可能会加剧帕金森氏病的症状,并可能降低NEUPRO的有效性[参见药物相互作用(7.1) ]。
在临床研究和临床经验中,多巴胺能激动剂似乎损害了血压的全身调节,导致姿势/体位性低血压,尤其是在剂量递增期间。此外,帕金森氏病患者对姿势挑战的反应能力似乎受损。由于这些原因,通常接受多巴胺能激动剂治疗的帕金森氏症和腿不安定综合征患者(1)都需要仔细监测体位性低血压的体征和症状,尤其是在剂量增加期间,并且(2)应了解这种风险。
接受NEUPRO治疗的患者在仰卧,站立以及从仰卧位改变为站立位时,观察到收缩压和舒张压降低的风险增加。在服用最大推荐NEUPRO剂量的患者中,患有早期帕金森氏病的患者的NEUPRO体位性(从仰卧到站立状态变化)(至少20 mm Hg或更高)的体位性降低(至少20 mm Hg或更高),安慰剂为14%,对于患有晚期帕金森氏病的患者,NEUPRO为32%,安慰剂为27%,NEUPRO为13%,对不安腿综合征的患者为安慰剂为11%。在早期和晚期患者中,收缩压(40 mm Hg或更高)和舒张压(20 mm Hg或更高)更严重地降低(NEUPRO发生率比安慰剂高至少2%)。仰卧,站立或从仰卧姿势改变为站立姿势时的帕金森氏病。在整个试验期间(包括最终访视),患者在不同时间经历了与剂量相关的血压下降。
使用各种提示体位性低血压的不良反应术语(包括头晕/姿势性头晕等)进行的分析显示,所有接受NEUPRO治疗的患者的风险均增加。对于建议的最大NEUPRO剂量,在早期帕金森病中,提示低血压/体位性低血压的不良反应发生率:NEUPRO为29%,安慰剂为11%,NEUPRO为27%,安慰剂为23% ,在不安定腿综合症中,NEUPRO为8%,安慰剂为7%。
在非常仔细地滴定患者的情况下,观察到症状性低血压和血压降低的风险增加,并且基线时有临床相关心血管疾病或症状性体位性低血压的患者已被排除在本研究之外。血压或体位性低血压显着下降的风险增加,尤其是在剂量递增/滴定期间。
据报道,使用多巴胺激动剂的患者出现晕厥,因此应提醒患者晕厥的可能性。由于NEUPRO的研究排除了与临床相关的心血管疾病的患者,因此应向患有严重心血管疾病的患者询问晕厥和晕厥前的症状。
患者可能会经历强烈的赌博冲动,性冲动,花费的强烈冲动,暴饮暴食和/或其他强烈的冲动,并且在服用一种或多种药物(包括NEUPRO)时无法控制这些冲动,从而增加中枢性多巴胺能基调。在某些情况下,尽管不是全部,但据报道,当减少剂量或停用药物时,这些冲动已停止。由于患者可能不会将这些行为识别为异常行为,因此开处方者在接受NEUPRO治疗帕金森氏病或其他疾病的治疗时,必须具体询问患者或其护理人员新的或增加的赌博冲动,性冲动,无节制的支出或其他冲动的发展。 RLS。如果患者在服用NEUPRO时有这种冲动,医师应考虑减少剂量或停止用药。
接受NEUPRO治疗的一些患者在仰卧或站立时表现出收缩压升高(大于180 mm Hg)和/或舒张压升高(大于105 mm Hg)。对于晚期帕金森氏病患者,NEUPRO收缩压大于180 mm Hg的风险增加为5%,安慰剂为3%,舒张压大于105 mm Hg的风险增加为NEUPRO 4%,舒张压大于105 mm Hg的风险增加安慰剂。对于腿部躁动不安综合症患者,NEUPRO对舒张压升高至105 mm Hg以上的危险增加为8%,安慰剂为4%。
在所有患者中(即早期和早期),收缩压(至少20 mm Hg或更高)和舒张压(至少10 mm Hg或更高)的升高更为频繁(发生率比安慰剂高至少5%)。晚期帕金森氏病和腿不安综合症)服用建议的最大NEUPRO剂量。当仰卧,站立以及从仰卧姿势改变为站立姿势时,观察到收缩压和舒张压的这些增加。在NEUPRO治疗的早期和晚期患者中,收缩压(40 mm Hg或更高)和舒张压(20 mm Hg或更高)更严重地升高(发生率比安慰剂高至少2%)。仰卧,站立和/或从仰卧姿势改变为站立姿势时,患有帕金森氏病并伴有腿不安综合症。
在安慰剂对照试验中,患有晚期帕金森病(NEUPRO为3%,安慰剂为0%)和腿部躁动综合征(NEUPRO为4%)的患者,最大推荐的NEUPRO剂量会增加高血压作为不良反应的风险与安慰剂0%)。
一些接受NEUPRO治疗的患者在仰卧和/或站立时表现出搏动增加(每分钟大于100次搏动)。在晚期帕金森氏病患者中,服用最大推荐NEUPRO剂量的患者发生脉搏增加的风险增加(至少比安慰剂大2%)。在患有不安宁腿综合征的患者中,服用最大推荐NEUPRO剂量的患者发生脉搏增加的风险增加(至少比安慰剂大5%)。
在治疗患有心血管疾病的患者时,应考虑这些血压和心率升高的发现。
服用最大推荐NEUPRO剂量治疗早期帕金森氏病的患者,其实质性增重(超过基线体重的10%)的发生率(2%)高于服用安慰剂的患者(0%)。在晚期帕金森氏病中,NEUPRO治疗的患者(最大推荐剂量)体重增加超过基线体重的10%为9%,而安慰剂治疗的患者为1%。体重增加通常与帕金森氏病患者周围水肿的发生有关,这表明NEUPRO可能导致某些帕金森氏病患者出现体液retention留。在服用最大推荐NEUPRO剂量的患者中,早期帕金森氏病的NEUPRO外周水肿发生率为3%,安慰剂为2%,晚期帕金森氏病的NEUPRO为9%,安慰剂为1%。当NEUPRO剂量超过最大推荐剂量时,这些治疗差异会进一步增加。治疗患有充血性心力衰竭或肾功能不全等伴随疾病的患者时,应监测体重增加和体液retention留。
NEUPRO可能会增强左旋多巴的多巴胺能副作用,并可能导致或加剧先前存在的运动障碍。对于推荐的最大NEUPRO剂量,晚期帕金森病患者中NEUPRO的运动障碍发生率增加(NEUPRO为14%,安慰剂为7%),并且这种发生率随剂量增加而增加。由于运动障碍,使用最大推荐剂量的NEUPRO进行治疗的患者也有较高的风险(NEUPRO为3%,安慰剂为0%)提早退出研究。
在NEUPRO进行的双盲,安慰剂对照,剂量反应研究中,NEUPRO治疗的患者发生应用部位反应(ASR)的频率高于安慰剂治疗的患者。对于建议的最大NEUPRO剂量,早期帕金森氏病患者的NEUPRO应用部位反应发生率为32%,安慰剂为19%,晚期帕金森氏病患者的NEUPRO为36%,安慰剂为13%,不安定腿综合征患者中,NEUPRO为43%,安慰剂为4%。对于患有早期和晚期帕金森氏病和不安腿综合征的患者,所有剂量的ASR均显示出剂量依赖性。 ASR的严重性也足以引起早期帕金森氏病(NEUPRO 3%vs.安慰剂0%),晚期帕金森氏病(NEUPRO 2%vs.安慰剂0%)和不安腿综合征( NEUPRO为12%,而安慰剂为0%)已接受建议最大NEUPRO剂量的治疗。
这些反应的体征和症状通常是局限在斑块区域的局部性红斑,水肿或瘙痒,通常不会导致剂量减少。据报道,在NEUPRO的发展过程中,普遍的皮肤反应(例如,过敏性皮疹,包括红斑,黄斑丘疹或瘙痒)的发生率低于ASR。
在一项旨在调查NEUPRO累积皮肤刺激性的临床研究中,与在同一部位重复施用相比,NEUPRO施用部位的每日轮换已显示出可减少ASR的发生。在一项临床研究中,研究了NEUPRO在221名健康受试者中的皮肤致敏性,没有观察到接触致敏的情况。在对健康受试者进行的一项研究中,通过重复旋转0.5 mg / 24小时的透皮系统观察到局部致敏反应,此方法是通过在同一部位重复使用透皮系统实现最大的刺激性刺激。
如果患者报告了持续的应用部位反应(超过几天),报告的严重程度增加或皮肤反应扩散到应用部位以外,则应评估单个患者的风险和益处。如果观察到与使用NEUPRO相关的普遍的皮肤反应,应停止使用NEUPRO。
与治疗开始前相比,增强是治疗期间RLS症状的恶化,导致每天总体症状严重程度增加或症状发作时间更早。使用多巴胺能药物,包括NEUPRO,可能会导致增强作用。
反弹,RLS症状的恶化,被认为是剂量作用的终止,与治疗剂的半衰期有关。已发表文献中的报告表明,停用或耗尽多巴胺能药物可导致反弹。
NEUPRO的背衬层包含铝。为避免皮肤灼伤,应在磁共振成像或心脏复律之前取下NEUPRO。
尚未研究将热量施加到透皮系统的效果。然而,加热已显示与其他透皮产品相比吸收增加了数倍。建议患者避免将NEUPRO应用场所暴露于外部直接热源,例如加热垫或电热毯,加热灯,桑拿房,热水浴池,热水床和长时间的直射阳光。
据报道,没有其他明显的病因,类似于神经安定性恶性综合症(以体温升高,肌肉僵硬,意识改变,横纹肌溶解和/或植物神经系统不稳定为特征)的症状复合体,与快速减少剂量,停药或改变有关在抗帕金森病治疗中。因此,建议在NEUPRO治疗结束时逐渐减少剂量[见剂量和用法(2.4) ]。
据报道,一些由麦角衍生的多巴胺能药物治疗的患者腹膜后纤维化,肺浸润,胸腔积液,胸膜增厚,心包炎和心脏瓣膜病。尽管停药后这些并发症可能会解决,但并不总是能够完全解决。
尽管这些不良事件被认为与这些化合物的麦角灵结构有关,但尚不清楚其他非麦角衍生的多巴胺激动剂是否会引起它们。
正如其他多巴胺激动剂所报道的那样,在单剂量罗替戈汀治疗后,与有色大鼠和猴子中含黑色素的组织(即眼睛)的结合很明显,但在14天的观察期内逐渐清除。
以下严重不良反应将在下面和标签中的其他地方讨论:
由于临床试验是在各种各样的条件下进行的,因此无法将药物临床试验中观察到的不良反应发生率(与治疗相关的不良反应的独特患者数/所治疗的患者总数)直接与不良反应发生率进行比较。在另一种药物的临床试验中反应可能并不反映在实践中观察到的不良反应的发生率。
早期帕金森氏病的不良反应
在总共649名早期帕金森氏病患者中评估了NEUPRO的安全性,这些患者参加了3个月至9个月的三项双盲,安慰剂对照研究。在早期帕金森氏病患者的短期研究和两项开放标签延伸研究中收集了更多的安全性信息。
在早期帕金森氏病患者的双盲,安慰剂对照,剂量反应研究中,最大推荐剂量的NEUPRO(6 mg / 24小时)最常见的不良反应(比安慰剂大至少5%) )包括恶心,呕吐,嗜睡,应用部位反应,头晕,厌食,开始和维持睡眠障碍,多汗症和视觉障碍。
在该试验中,接受NEUPRO最大推荐剂量(6 mg / 24小时)治疗的患者中有12%由于不良反应而中止治疗,而接受安慰剂的患者则为6%。
表1总结了在早期帕金森病患者的双盲,安慰剂对照,固定剂量试验中,NEUPRO治疗的患者中发生不良反应的发生率高于2%,比安慰剂治疗的患者中发生的不良反应发生率更高。还显示了非推荐的8 mg / 24小时剂量的发生率。
不良反应 | 安慰剂 N = 64 % | NEUPRO剂量 | |||
---|---|---|---|---|---|
2 mg / 24小时 N = 67 % | 4 mg / 24小时 N = 63 % | 6毫克/ 24小时 N = 65 % | 8毫克/ 24小时 N = 70 % | ||
恶心 | 13 | 34 | 38 | 48 | 41 |
呕吐 | 3 | 10 | 16 | 20 | 11 |
嗜睡 | 3 | 12 | 14 | 19 | 20 |
应用和滴注部位反应 | 19 | 21 | 19 | 32 | 43 |
头晕 | 11 | 21 | 14 | 22 | 20 |
厌食症 | 0 | 2 | 2 | 9 | 4 |
干扰睡眠和维持睡眠 | 6 | 6 | 11 | 14 | 11 |
多汗症 | 3 | 3 | 3 | 11 | 3 |
视觉障碍 | 0 | 0 | 0 | 5 | 3 |
异常的梦想 | 0 | 2 | 5 | 3 | 7 |
心电图异常T波 | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
平衡障碍 | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
消化不良 | 0 | 2 | 2 | 3 | 0 |
疲劳 | 3 | 8 | 18岁 | 6 | 13 |
耳鸣 | 0 | 0 | 2 | 3 | 0 |
便秘 | 3 | 2 | 3 | 5 | 6 |
红斑 | 3 | 3 | 6 | 5 | 6 |
幻觉 | 2 | 0 | 2 | 3 | 3 |
肌肉痉挛 | 2 | 3 | 2 | 3 | 4 |
感觉异常 | 2 | 3 | 3 | 3 | 0 |
周围水肿 | 2 | 2 | 3 | 3 | 4 |
白细胞尿液阳性 | 2 | 3 | 3 | 3 | 1个 |
在剂量反应试验的滴定或维持阶段,与安慰剂治疗相比,NEUPRO的某些不良反应发生率显着增加(即,比安慰剂至少高5%)。在滴定阶段,观察到恶心,嗜睡,呕吐,应用部位反应(ASR),头晕,出汗增加,厌食和视力障碍的治疗差异发生率增加。在维持阶段,观察到恶心和ASR发生率增加。滴定阶段中出现的一些不良反应持续(至少7天)进入维持阶段。这些“持续性”不良反应包括ASR,厌食,嗜睡和恶心。
晚期帕金森氏病的不良反应
NEUPRO的安全性评估基于总共672名接受NEUPRO治疗的晚期帕金森氏病患者,他们参加了三项双盲,安慰剂对照研究(两项固定剂量试验和一项柔性剂量试验),疗程为3至7个月。在这些研究中,患者接受了左旋多巴治疗。在早期的短期研究和两项晚期帕金森病患者的开放标签扩展研究中收集了更多的安全性信息。
在晚期帕金森氏病的剂量反应,安慰剂对照试验中,NEUPRO的最大推荐剂量(8 mg / 24小时)最常见的不良反应(比安慰剂大至少5%)是应用部位反应,恶心,周围水肿,头晕和运动障碍。
在该试验中,大约有15%接受最大推荐NEUPRO剂量(8 mg / 24小时)治疗的患者因不良反应而中止治疗,而接受安慰剂的患者为9%。
表2总结了在晚期帕金森病患者的双盲,安慰剂对照,固定剂量试验中,NEUPRO治疗的患者中发生不良反应的发生率高于2%,比安慰剂治疗的患者中发生的不良反应发生率更高。还显示了非推荐的12 mg / 24小时剂量的发生率。
不良反应 | 安慰剂 N = 120 % | NEUPRO剂量 | |
---|---|---|---|
8毫克/ 24小时 N = 118 % | 12毫克/ 24小时 N = 111 % | ||
应用和滴注部位反应 | 13 | 36 | 46 |
恶心 | 19 | 28 | 22 |
周围水肿 | 1个 | 9 | 14 |
头晕 | 15 | 23 | 14 |
运动障碍 | 7 | 14 | 17 |
嗜睡 | 28 | 32 | 32 |
呕吐 | 6 | 10 | 8 |
关节痛 | 7 | 11 | 8 |
幻觉 | 3 | 7 | 13 |
多汗症 | 0 | 3 | 1个 |
鼻窦充血 | 0 | 3 | 2 |
便秘 | 6 | 9 | 5 |
干扰睡眠和维持睡眠 | 6 | 9 | 14 |
一级房室传导阻滞 | 0 | 3 | 0 |
单纯疱疹 | 0 | 3 | 0 |
高血压 | 0 | 3 | 5 |
流感 | 0 | 3 | 1个 |
鼻塞 | 0 | 3 | 3 |
头痛 | 8 | 10 | 8 |
腹泻 | 5 | 7 | 5 |
基底细胞癌 | 1个 | 3 | 0 |
咳嗽 | 1个 | 3 | 3 |
消化不良 | 2 | 3 | 0 |
红斑 | 1个 | 3 | 2 |
热冲 | 1个 | 3 | 0 |
感觉异常 | 3 | 4 | 3 |
震颤 | 3 | 4 | 3 |
感觉不足 | 2 | 3 | 3 |
恶梦 | 2 | 3 | 5 |
在剂量反应试验的滴定或维持阶段,与安慰剂治疗相比,NEUPRO的某些不良反应发生率显着增加(即,比安慰剂至少高5%)。在滴定阶段,观察到应用部位反应(ASR),恶心,幻觉,便秘,运动障碍和头晕的发生率增加。在维持阶段,观察到ASR和周围水肿的发生率增加。滴定阶段中出现的一些不良反应持续(至少7天)进入维持阶段。明显的“持续”不良反应是ASR。
腿不安综合征的不良反应
NEUPRO的安全性评估基于745名经NEUPRO治疗的腿部躁动综合征患者,他们参加了两项为期6个月的双盲,安慰剂对照研究。在早期的短期研究和RLS患者的三项开放标签扩展研究中收集了更多的安全性信息。
在两项RLS的双盲,安慰剂对照,固定剂量试验中,NEUPRO的最大推荐剂量(3 mg / 24小时)最常见的不良反应(比安慰剂大至少5%)是应用部位反应,恶心,开始和维持睡眠的障碍,嗜睡和头痛。
在两项固定剂量,安慰剂对照试验中,接受最大推荐NEUPRO剂量(3 mg / 24小时)治疗的患者中有24%由于不良反应而中止治疗,而接受安慰剂的患者为3%。
表3总结了在两项不安腿综合征患者的双盲,安慰剂对照,固定剂量试验中,至少有2%的NEUPRO治疗的患者发生了不良反应,并且比安慰剂治疗的患者更常见。
不良反应 | 安慰剂 N = 217 % | NEUPRO剂量 | |||
---|---|---|---|---|---|
0.5毫克/ 24小时 N = 99 % | 1毫克/ 24小时 N = 215 % | 2 mg / 24小时 N = 211 % | 3毫克/ 24小时 N = 220 % | ||
| |||||
应用和滴注部位反应 | 4 | 23 | 27 | 38 | 43 |
恶心 | 10 | 18岁 | 15 | 23 | 21 |
干扰睡眠和维持睡眠 | 3 | 2 | 4 | 3 | 10 |
头痛 | 11 | 21 | 15 | 18岁 | 16 |
虚弱条件* | 8 | 11 | 7 | 14 | 12 |
嗜睡 | 4 | 8 | 5 | 8 | 10 |
高血压 | 0 | 3 | 1个 | 1个 | 4 |
瘙痒 | 3 | 9 | 4 | 3 | 7 |
口干 | 4 | 3 | 3 | 3 | 7 |
呕吐 | 1个 | 2 | 2 | 4 | 4 |
头晕 | 6 | 7 | 5 | 9 | 6 |
多汗症 | 2 | 1个 | 3 | 5 | 3 |
异常的梦想 | 0 | 2 | 1个 | 2 | 3 |
易怒 | 0 | 0 | 1个 | 3 | 1个 |
肌肉痉挛 | 1个 | 3 | 1个 | 4 | 1个 |
消化不良 | 1个 | 2 | 1个 | 2 | 3 |
热冲 | 1个 | 4 | 1个 | 3 | 0 |
月经失调 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1个 |
睡眠障碍 | 1个 | 0 | 2 | 3 | 3 |
病毒性肠胃炎 | 0 | 1个 | 1个 | 2 | 1个 |
睡眠发作 | 0 | 0 | 1个 | 0 | 2 |
性欲障碍 | 3 | 6 | 4 | 4 | 5 |
萧条 | 1个 | 3 | 1个 | 2 | 1个 |
血清铁蛋白降低 | 1个 | 2 | 1个 | 1个 | 2 |
眩晕 | 1个 | 0 | 4 | 3 | 1个 |
便秘 | 3 | 6 | 3 | 2 | 5 |
红斑 | 1个 | 1个 | 1个 | 0 | 2 |
鼻窦炎 | 1个 | 2 | 1个 | 2 | 3 |
腹泻 | 4 | 6 | 4 | 5 | 4 |
体重增加 | 1个 | 3 | 1个 | 1个 | 2 |
鼻咽炎 | 7 | 5 | 10 | 7 | 8 |
在剂量反应试验的滴定或维持阶段,与安慰剂相比,NEUPRO治疗引起的某些不良反应的发生率增加(即,比安慰剂至少高5%)。在滴定阶段,观察到应用部位反应(ASR),恶心,头痛,虚弱状况以及开始和维持睡眠障碍的发生率增加。在维护阶段,观察到ASR的发生率增加。滴定阶段中出现的一些不良反应持续(至少7天)进入维持阶段。这些“持续性”不良反应包括ASR,恶心和开始和维持睡眠的障碍。
在早期和晚期帕金森氏病和RLS的固定剂量,安慰剂对照,剂量反应试验中,使用最大推荐NEUPRO剂量治疗的患者的某些临床实验室分析物异常。
接受NEUPRO治疗的早期帕金森氏病患者低血红蛋白风险低于正常参考范围(NEUPRO 8%vs.安慰剂2%),血细胞比容降低低于正常参考范围(NEUPRO 8%vs.安慰剂5%)的风险增加。接受NEUPRO治疗的晚期帕金森氏病患者发生血红蛋白降低低于正常参考范围的风险增加(NEUPRO 15%vs.安慰剂11%),血细胞比容降低到正常参考范围以下的风险(NEUPRO 17%vs.安慰剂14%) )。接受NEUPRO的RLS患者发生血红蛋白降低至正常参考范围以下的风险增加(NEUPRO为15%,安慰剂为12%)。接受NEUPRO治疗的晚期帕金森病患者血红蛋白和血细胞比容显着降低的风险(NEUPRO 2%vs.安慰剂0%),而患有帕金森病的晚期患者的血细胞比容显着降低的风险(NEUPRO 1%vs.安慰剂0%) RLS接收NEUPRO。
接受NEUPRO治疗的早期帕金森病患者的血尿素氮(BUN)升高到正常参考范围以上的风险增加(NEUPRO为11%,安慰剂为2%)。接受NEUPRO治疗的晚期帕金森病患者血清BUN显着升高的风险也有所增加(NEUPRO为3%,安慰剂为2%)。
接受NEUPRO治疗的早期帕金森病患者(NEUPRO 15%vs安慰剂6%)和晚期帕金森病患者低血清葡萄糖低于正常参考范围的风险增加。
已知共有237种药物与Neupro(罗替戈汀)相互作用。
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Neupro(rotigotine)与酒精/食物有1种相互作用
与Neupro(罗替戈汀)有5种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
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