烟酸或烟酸是水溶性的B-复合维生素和降血脂药,是3-吡啶羧酸。它是白色结晶性粉末,微溶于水。它具有以下结构式:
分子量= 123.11 | C 6 H 5 NO 2 |
每个口服烟酸片剂均含有500毫克烟酸。此外,每片含有以下非活性成分:交联羧甲基纤维素钠,氢化植物油,硬脂酸镁和微晶纤维素。
病理观察,临床研究和许多动物实验均支持了低密度脂蛋白(LDL)胆固醇在动脉粥样硬化中的作用。观察流行病学研究已明确确定,总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇高和低密度脂蛋白(HDL)胆固醇低是冠心病的危险因素。冠心病药物计划1于1975年完成,旨在评估烟酸和其他改变脂质的药物在30岁至64岁有心肌梗塞(MI)病史的男性中的安全性和有效性。在五年的观察期内,烟酸在减少非致命性反复发作的心肌梗塞方面显示出统计学上的显着优势。随机分配至烟酸的1,119例患者的确定性非致命性MI发生率为8.9%,而接受安慰剂的2,789例患者的发生率为12.2%(p <0.004)。尽管两组的五年总死亡率相似(烟酸为24.4%,安慰剂为25.4%; p = NS),但在十五年的累积随访中,烟酸的死亡人数减少了11%(69)与安慰剂组相比(52.0%对58.2%; p = 0.0004) 2 。
降胆固醇粥样硬化研究(CLAS)是一项随机,安慰剂对照,血管造影试验测试组合考来替泊和烟酸疗法在162非吸烟的男性与以前的冠状动脉搭桥手术3。每个受试者的主要心脏终点是总体冠状动脉变化评分。两年后,安慰剂队列中有61%的患者通过总体变化评分显示疾病进展(N = 82),而同时考虑了天然动脉和移植物的情况,相比之下只有38.8%的接受药物治疗的患者(N = 80)( p <0.005)。在该试验的后续研究中,在接受了四年治疗的103名患者的亚组中,与安慰剂组相比,药物治疗组中表现出进展的患者明显更少(分别为48%和85%; p <0.0001) 4 。
对146名62岁及以下,载脂蛋白B水平≥125mg / dL的男性,确定的冠状动脉疾病和血管疾病家族史的家族性动脉粥样硬化治疗研究(FATS),通过定量方法评估了冠状动脉近端疾病严重程度的变化动脉造影5 。为患者提供饮食咨询,并随机给予传统的双安慰剂治疗(如果LDL胆固醇升高,则安慰剂加colestipol);洛伐他汀加西立替泊;或烟酸加Colestipol。在常规治疗组中,46%的患者在九个近端冠状动脉节段中至少有一个进展为疾病(且无消退)。相反,烟酸加colestipol组的进展(唯一的变化)只有25%。尽管不是该试验的最初终点,但接受常规治疗的52例患者中有10例发生了临床事件(死亡,心肌梗塞或血运重建,而接受烟碱酸和考来替泊的48例患者中有2例发生了临床事件)。
克剂量的烟酸(但不是烟酰胺)可使总胆固醇和LDL胆固醇平均降低10%至20%,甘油三酸酯降低30%至70%,HDL胆固醇平均提高20%至35%。单个脂质和脂蛋白反应的强度可能受到潜在脂质异常的严重程度和类型的影响。总HDL的增加与HDL亚组分的分布变化(如超速离心所定义),HDL 2 :HDL 3比增加和载脂蛋白A‑I含量增加有关。烟酸发挥这些作用的机理尚不完全清楚,但可能涉及多种作用,包括减少肝甘油三酸酯的酯化。烟酸处理还降低了载脂蛋白B‑100(载脂蛋白B)的血清水平,这是一种非常低密度脂蛋白(VLDL)和LDL组分的主要蛋白质成分,也是脂蛋白a [Lp(a)]的一种变体形式LDL与冠心病风险独立相关。尚未确定烟酸诱导的脂质/脂蛋白变化对没有冠心病的个体的心血管发病率或死亡率的影响。
口服剂量后,烟酸的药代动力学特征是从胃肠道吸收迅速,血浆消除半衰期短。在1克剂量下,在30至60分钟内血浆峰值浓度达到15至30 µg / mL。肾脏消除了约88%的口服药理剂量,未改变药物和其主要代谢产物烟碱酸。烟酸的血浆消除半衰期为20至45分钟。
I.对于那些因高胆固醇血症而导致动脉粥样硬化性血管疾病风险显着增加的个体,用脂质改变剂进行治疗应只是多种危险因素干预的一部分。烟酸单独或与胆汁酸结合树脂结合使用时,可作为饮食的辅助剂,以减少原发性高胆固醇血症(IIa和IIb型)患者的总胆固醇和LDL胆固醇水平升高†仅限制于饱和脂肪和胆固醇的饮食以及其他非药物治疗措施是不够的(另请参阅NCEP治疗指南6 )。在开始使用烟酸治疗之前,应排除高胆固醇血症的继发原因(例如,控制不佳的糖尿病,甲状腺功能减退,肾病综合征,血脂异常,阻塞性肝病,其他药物治疗,酒精中毒),并进行血脂测定以测量总胆固醇,HDL胆固醇和甘油三酸酯。
二。烟酸也被认为是辅助疗法,用于治疗血清甘油三酸酯水平很高(IV型和V型高脂血症)的成年患者† ,这些患者存在胰腺炎的风险,并且对控制饮食的努力没有足够的反应。此类患者的血清甘油三酸酯水平通常超过2,000 mg / dL,并且VLDL胆固醇升高,并且空腹乳糜微粒(V型高脂血症) † 。血清或血浆甘油三酯的总含量始终低于1000 mg / dL的受试者不太可能发展为胰腺炎。对于那些具有胰腺炎病史或典型胰腺炎复发性腹痛的甘油三酸酯升高幅度在1,000至2,000 mg / dL的受试者,可以考虑使用烟酸治疗。某些IV型甘油三酯含量低于1000 mg / dL的患者可能通过饮食或酒精摄入不足而转变为V型,甘油三酸酯大量升高,伴有空腹乳糜血症,但在这种情况下烟酸疗法对胰腺炎风险的影响尚不明确。经过充分研究。 I型高脂蛋白血症患者的乳糜微粒和血浆甘油三酯升高,但VLDL水平正常,但未建议药物治疗。冷藏14小时的血浆检查有助于区分I,IV和V型高脂蛋白血症7 。
脂蛋白 | 脂质升高 | ||
---|---|---|---|
类型 | 高架 | 重大的 | 次要 |
C =胆固醇,TG =甘油三酸酯 LDL =低密度脂蛋白 VLDL =非常低密度脂蛋白 IDL =中密度脂蛋白 | |||
我(稀有) | 乳糜微粒 | 热重 | ↑→C |
a | 低密度脂蛋白 | C | ..... |
b | 低密度脂蛋白 | C | 热重 |
III(稀有) | IDL | 碳/ TG | ..... |
IV | 极低密度脂蛋白 | 热重 | ↑→C |
V(稀有) | 乳糜微粒,VLDL | 热重 | ↑→C |
烟酸禁用于已知对该药物任何成分过敏的患者。严重或无法解释的肝功能障碍;活动性消化性溃疡疾病;或动脉出血。
在用等效剂量的速释(结晶)烟酸替代了缓释(调释,定时释放)烟酸产品的患者中,发生了严重的肝毒性,包括暴发性肝坏死。
烟酸治疗期间应对所有患者进行肝功能检查。治疗开始前应监测血清转氨酶水平,包括ALT(SGPT),第一年每6周至12周监测一次,此后定期监测(例如,每6个月间隔一次)。应特别注意血清转氨酶水平升高的患者,在这些患者中,应立即重复测量,然后更频繁地进行测量。如果转氨酶水平显示出进展的迹象,尤其是当其升高至正常上限的三倍并持续存在时,应停药。如果升高的程度超出了停药范围,则应考虑进行肝活检。
烟酒和/或有肝病病史的患者应谨慎使用烟酸。活动性肝病或无法解释的转氨酶升高是使用烟酸的禁忌症。
罕见的横纹肌溶解症病例与同时施用改变脂质剂量(≥1 g /天)的烟酸和HMG-CoA还原酶抑制剂有关。打算与HMG-CoA还原酶抑制剂和烟酸联合治疗的医师应仔细权衡潜在的益处和风险,并应仔细监测患者的肌肉疼痛,压痛或无力的任何征兆和症状,尤其是在治疗的最初几个月以及任何治疗过程中任一种药物的向上剂量滴定周期。在这种情况下,应考虑定期进行血清肌酸磷酸激酶(CPK)和钾的测定,但不能保证这种监测将防止严重肌病的发生。
在开始使用烟酸治疗之前,应尝试通过适当饮食,运动和减轻肥胖患者的体重来控制高脂血症,并治疗其他潜在的医学问题[请参见适应症和用法]。
在烟酸治疗期间应密切观察有黄疸,肝胆疾病或消化性溃疡病史的患者。应经常监测肝功能测试和血糖,以确保药物对这些器官系统无不良影响。糖尿病患者可能会出现与剂量相关的葡萄糖耐量增加,其临床意义尚不清楚。糖尿病或潜在糖尿病患者应密切观察。可能需要调整饮食和/或降糖治疗。
在不稳定型心绞痛患者或心肌梗塞急性期使用烟酸时,也应特别注意,尤其是当此类患者也正在接受血管活性药物,例如硝酸盐,钙通道阻滞剂或肾上腺素能阻断剂时。
烟酸治疗使尿酸水平升高,因此在易患痛风的患者中应谨慎使用。
请参阅警告,骨骼肌。
降压疗法烟酸可能会增强神经节阻滞剂和血管活性药物的作用,导致体位性低血压。
阿司匹林伴随使用阿司匹林可能会降低烟酸的代谢清除率。这一发现的临床意义尚不清楚。
其他伴随饮酒或热饮可能会增加潮红和瘙痒的副作用,因此在服用药物时应避免。
以1%的饮用水溶液形式给予小鼠一生的烟酸不会致癌。以毫克/平方米为基础,这项研究中的小鼠接受的人类剂量为3,000毫克/天,大约是其6至8倍。在Ames试验中,烟酸的致突变性为阴性。尚未进行关于生育力损害的研究。
尚未使用烟酸进行动物繁殖研究。尚不知道通常用于脂质疾病的剂量烟酸在施予孕妇后是否会引起胎儿伤害,或者是否会影响生殖能力。如果因原发性高胆固醇血症(IIa或IIb型)接受烟酸治疗的妇女怀孕,则应停药。如果使用烟酸治疗高甘油三酸酯血症(IV型或V型)的妇女怀孕,则应逐个评估持续药物治疗的益处和风险。
尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出,并且由于改变脂质剂量的烟酸可能会给护理婴儿带来严重的不良反应,因此,应考虑是否要停止护理或停止药物治疗的决定。给妈妈的药。
尚未确定对儿童和青少年的安全性和有效性。
心血管:房颤和其他心律不齐,正位,低血压。
胃肠道:消化不良,呕吐,腹泻,消化性溃疡,黄疸,肝功能异常。
皮肤:轻度至重度皮肤潮红,瘙痒,色素沉着,黑棘皮病,皮肤干燥。
代谢:葡萄糖耐量降低,高尿酸血症,痛风。
眼睛:毒性弱视,黄斑囊样水肿。
神经系统/精神病:头痛。
过量时应采取辅助措施。
烟酸的成人剂量通常为每天1至2克,每天两次或三次。剂量应根据患者的反应个性化。晚餐后,从每日一次的半剂量片剂(250毫克)开始服用。可以每四至七天增加给药频率和每日总剂量,直到达到所需的LDL胆固醇和/或甘油三酸酯水平或达到1.5至2克/天的一级治疗剂量。如果患者的高脂血症在此水平2个月后仍未得到适当控制,则可以每两到四周的间隔将剂量增加到3克/天(每天1克,每天3次)。在脂质异常明显的患者中,偶尔需要更高的剂量,但通常不应超过6克/天。
皮肤潮红经常出现,可以通过使用阿司匹林或非甾体类抗炎药进行预处理来减少皮肤潮红。在数周的时间内,这种潮红的耐受性迅速提高。通过缓慢增加烟酸的剂量并避免空腹服用,还可大大减少潮红,瘙痒和胃肠道不适。
缓释(缓释,定时释放)烟酸制剂不能代替等剂量的速释(结晶)烟酸。
烟酸片剂,USP 500毫克。
每个药片都是白色的,胶囊状,刻痕的,未包衣的药片,刻痕的左侧刻有“ US”字样,刻痕右侧刻有“ 67”字样,未刻痕的一侧刻有“ 500”强度。
烟酸有90片瓶装(NDC 71741-047-90)。
分配在USP定义的带儿童安全盖的密闭容器中。
存放在20°至25°C(68°至77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。
制造用于
Redmont Pharmaceuticals,LLC
伯明翰,AL 35209
764322-01
修订0219
©2019 Redmont Pharmaceuticals,LLC
NDC 71741-047-90
烟酸
美国药典烟酸片
500毫克
90片
仅Rx
烟酸 烟酸片 | ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||
|
贴标机-Redmont Pharmaceuticals,LLC(080843607) |
烟酸的常见副作用包括:瘙痒,恶心和潮红。其他副作用包括:皮疹和呕吐。有关不良影响的完整列表,请参见下文。
适用于烟酸:口服胶囊,口服胶囊缓释,口服片剂,口服片剂缓释
烟酸及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用烟酸时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生:
不常见
烟酸可能会产生一些副作用,通常不需要医治。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
不常见
发病率未知
适用于烟酸:复方散剂,口服胶囊,口服胶囊缓释,口服液,口服片剂,口服片剂缓释
很常见(10%或更多):潮红(即温暖,发红,发痒和/或刺痛)(高达88%)
未报告的频率:心动过速,心,房颤,其他心律不齐,晕厥,低血压,体位性低血压[参考]
常见(1%至10%):皮疹,瘙痒
未报告频率:出汗,皮肤灼热感,斑丘疹,皮肤干燥
上市后报告:皮肤变色[参考]
非常常见(10%或更多):腹泻(最高14%),恶心(最高11%)
普通(1%至10%):呕吐
未报告频率:消化性溃疡,勃起,肠胃气胀[参考]
上市后报告:血小板计数略有减少,凝血酶原时间延长[参考]
上市后报告:过敏反应(例如,过敏反应,血管性水肿,荨麻疹,潮红,呼吸困难,舌头水肿,喉头水肿,面部水肿,外周水肿,喉炎,囊性皮疹) [参考]
上市后报告:肝炎,黄疸[参考]
未报告频率:葡萄糖耐量降低,痛风[参考]
未报告频率:肌痛,肌病[参考]
未报告频率:头晕,晕厥
上市后报告:偏头痛,乏力,感觉异常[参考]
上市后报告:视力模糊,黄斑水肿[参考]
上市后报告:失眠,神经过敏[参考]
未报告频率:发冷,浮肿[参考]
常见(1%至10%):咳嗽加剧
未报告频率:呼吸困难[参考]
1.“产品信息。烟酸(烟酸)。”亚利桑那州坦佩市21st Century Healthcare Inc.
2.“产品信息。烟酸(烟酸)。”明尼苏达州明尼阿波利斯的Upsher-Smith LaboratoriesInc。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
立即发布:
初始剂量:晚餐后每天口服一次250毫克;每4到7天增加一次频率和/或剂量以达到所需的效果或一级治疗剂量(以2到3份分剂量每天1.5到2 g /天);如果2个月后反应不充分,可以2至4周的间隔将剂量增加至1
-维持剂量:每天1至2 g口服2至3次
-最大剂量:6克/天(分2至3剂)
持续释放:
-第1至4周:就寝时间口服500 mg
-第5至8周:就寝时间口服1000 mg
-第8周后:根据患者的反应和耐受性进行滴定;如果对每天1000 mg的反应不足,则增加至每天1500 mg;可能随后增加至每天2000毫克:在4周内每日剂量不应增加超过500毫克
-维持剂量:睡前口服1000至2000 mg
-最大剂量:2000毫克/天
评论:
-根据患者反应个性化剂量。
-女性的反应剂量可能低于男性。
-潮红耐受性在数周内迅速发展;缓慢增加剂量并避免空腹服用,可减少潮红,瘙痒和胃肠道不适。
-含酒精的饮料,热饮或辛辣食物可能会增加潮红和瘙痒的副作用,应在服用该药物附近避免使用。
-如果延长释放制剂的治疗在较长时间内中断,则重新治疗应包括滴定阶段。
-缓释制剂应完整服用,吞咽前不得破碎,压碎或咀嚼。
-通过使用阿司匹林或非甾体类抗炎药进行预处理可减少潮红。
-通过缓慢增加剂量并避免空腹给药,可减少潮红,瘙痒和胃肠道不适。
用途:
-降低原发性高脂血症和混合血脂异常患者的TC,LDL-C,Apo B和TG升高,并增加HDL-C;降低有心肌梗塞和高脂血症病史的非致命性心肌梗塞复发的风险
-与胆汁酸结合树脂结合使用:减慢有冠心病(CAD)和高脂血症病史的患者的进程或促进动脉粥样硬化疾病的消退
-作为饮食的辅助措施,以减少成人原发性高脂血症患者的TC和LDL-C升高
-降低重度高甘油三酯血症成年患者的TG
立即发布:
初始剂量:晚餐后每天口服一次250毫克;每4到7天增加一次频率和/或剂量以达到所需的效果或一级治疗剂量(以2到3份分剂量每天1.5到2 g /天);如果2个月后反应不充分,可以2至4周的间隔将剂量增加至1
-维持剂量:每天1至2 g口服2至3次
-最大剂量:6克/天(分2至3剂)
持续释放:
-第1至4周:就寝时间口服500 mg
-第5至8周:就寝时间口服1000 mg
-第8周后:根据患者的反应和耐受性进行滴定;如果对每天1000 mg的反应不足,则增加至每天1500 mg;可能随后增加至每天2000毫克:在4周内每日剂量不应增加超过500毫克
-维持剂量:睡前口服1000至2000 mg
-最大剂量:2000毫克/天
评论:
-根据患者反应个性化剂量。
-女性的反应剂量可能低于男性。
-潮红耐受性在数周内迅速发展;缓慢增加剂量并避免空腹服用,可减少潮红,瘙痒和胃肠道不适。
-含酒精的饮料,热饮或辛辣食物可能会增加潮红和瘙痒的副作用,应在服用该药物附近避免使用。
-如果延长释放制剂的治疗在较长时间内中断,则重新治疗应包括滴定阶段。
-缓释制剂应完整服用,吞咽前不得破碎,压碎或咀嚼。
-通过使用阿司匹林或非甾体类抗炎药进行预处理可减少潮红。
-通过缓慢增加剂量并避免空腹给药,可减少潮红,瘙痒和胃肠道不适。
用途:
-降低原发性高脂血症和混合血脂异常患者的TC,LDL-C,Apo B和TG升高,并增加HDL-C;降低有心肌梗塞和高脂血症病史的非致命性心肌梗塞复发的风险
-与胆汁酸结合树脂结合使用:减慢有冠心病(CAD)和高脂血症病史的患者的进程或促进动脉粥样硬化疾病的消退
-作为饮食的辅助措施,以减少成人原发性高脂血症患者的TC和LDL-C升高
-降低重度高甘油三酯血症成年患者的TG
建议膳食津贴(RDA) :
-男性:16毫克/天
-女性:14毫克/天
-怀孕:18毫克/天
哺乳期:17毫克/天
评论:
-烟酸可以作为肠胃外营养产品中所含的可注射的多种维生素添加剂的组分口服和肠胃外给药。
-每天获取必需维生素的最佳方法是吃含有多种食物的均衡饮食。
用途:
-推荐饮食津贴(RDA):平均每日摄入量足以满足几乎所有(97%至98%)健康人的营养需求。
建议膳食津贴(RDA) :
-男性:16毫克/天
-女性:14毫克/天
-怀孕:18毫克/天
哺乳期:17毫克/天
评论:
-烟酸可以作为肠胃外营养产品中所含的可注射的多种维生素添加剂的组分口服和肠胃外给药。
-每天获取必需维生素的最佳方法是吃含有多种食物的均衡饮食。
用途:
-推荐饮食津贴(RDA):平均每日摄入量足以满足几乎所有(97%至98%)健康人的营养需求。
充足摄入量(AI) :
-婴儿0至6个月:每天2毫克
-7至12个月的婴儿:每天4毫克
建议膳食津贴(RDA) :
-1至3岁儿童:6毫克/天
-4至8岁儿童:8毫克/天
-9至13岁儿童:12毫克/天
-男性:14至18岁:16毫克/天
-女性:14至18岁:14毫克/天
-怀孕:18毫克/天
哺乳期:17毫克/天
评论:
-烟酸可以作为肠胃外营养产品中所含的可注射的多种维生素添加剂的组分口服和肠胃外给药。
-每天获取必需维生素的最佳方法是吃含有多种食物的均衡饮食。
用途:
-足够的摄入量(AI):如果没有足够的证据制定RDA,则将AI设置为可以确保足够营养的水平。
-推荐膳食津贴(RDA):平均每日摄入量足以满足几乎所有(97%至98%)健康人的营养需求。
充足摄入量(AI) :
-婴儿0至6个月:每天2毫克
-7至12个月的婴儿:每天4毫克
建议膳食津贴(RDA) :
-1至3岁儿童:6毫克/天
-4至8岁儿童:8毫克/天
-9至13岁儿童:12毫克/天
-男性:14至18岁:16毫克/天
-女性:14至18岁:14毫克/天
-怀孕:18毫克/天
哺乳期:17毫克/天
评论:
-烟酸可以作为肠胃外营养产品中所含的可注射的多种维生素添加剂的组分口服和肠胃外给药。
-每天获取必需维生素的最佳方法是吃含有多种食物的均衡饮食。
用途:
-足够的摄入量(AI):如果没有足够的证据制定RDA,则将AI设置为可以确保足够营养的水平。
-推荐膳食津贴(RDA):平均每日摄入量足以满足几乎所有(97%至98%)健康人的营养需求。
数据不可用
-饮酒可导致轻至中度肝功能不全:未建议具体的剂量调整指南;但是,建议谨慎使用。
-严重或无法解释的肝功能不全:禁忌
尚未确定16岁以下患者的安全性和有效性。
有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。
数据不可用
行政建议:
-从速释产品转换为缓释产品:以前接受其他烟酸产品的患者应从建议的烟酸缓释片剂滴定时间表开始,然后应根据患者反应确定剂量。
-该药物应在零食后于睡前服用。
-伴随的酒精或热饮料可能会引起潮红和瘙痒,应在给药时避免。
一般:
-等效剂量的烟酸缓释片不能代替缓释(调释,定时释放)烟酸制剂或速释(结晶)烟酸。
-吞咽前,不得将缓释制剂弄碎,压碎或咀嚼。
已知总共有96种药物与烟酸相互作用。
查看烟酸和以下所列药物的相互作用报告。
烟酸与酒精/食物有2种相互作用
与烟酸有6种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |