盐酸奥扎尼莫德

介绍

盐酸奥扎尼莫德是一种免疫调节剂。

盐酸奥扎尼莫德的用途

盐酸奥扎尼莫德有以下用途：

盐酸奥扎尼莫德（Ozanimod hydrochloride）是一种鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，适用于成人复发型多发性硬化症（MS）的治疗，包括临床孤立的综合征，复发型疾病和活动性继发进行性疾病。 ^1个

盐酸奥扎尼莫德剂量和给药

一般

盐酸奥扎尼莫德有以下剂型和浓度：

胶囊：0.13毫克，0.46毫克和0.92毫克（奥扎尼莫德）。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。用法用量摘要：

大人

剂量和给药

• 在开始使用ozanimod盐酸盐之前，需要进行评估。 ^1个

• 开始治疗需要滴定法。 ^1个

• 建议的维持剂量为每天口服0.92 mg。 ^1个

• 如果在治疗的前两周内未服药，请重新开始滴定方案。 ^1个

盐酸奥氮莫德的注意事项

禁忌症

• 在过去的6个月中，经历了心肌梗塞，不稳定型心绞痛，中风，短暂性脑缺血发作（TIA），需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或III或IV级心力衰竭。 ^1个

• 存在Mobitz II型二级或三级房室（AV）阻滞，病态窦房结综合征或窦房阻滞，除非患者具有起搏器功能。 ^1个

• 严重的未经治疗的睡眠呼吸暂停。 ^1个

• 单胺氧化酶（MAO）抑制剂的同时使用。 ^1个

警告/注意事项

传染病

感染风险

盐酸奥氮莫德（Ozanimod hydrochloride）可导致外周血淋巴细胞计数平均减少至基线值的45％，这是由于淋巴组织中淋巴细胞的可逆隔离。因此，奥扎尼莫德盐酸盐可能会增加对感染的敏感性，这在自然界中是很严重的。接受盐酸奥扎莫德治疗的患者发生了威胁生命的罕见感染。 ^1个

在开始使用奥扎尼莫德盐酸盐之前，应获取最近的（即在6个月内或终止先前的MS治疗后）全血细胞计数（CBC），包括淋巴细胞计数。 ^1个

在感染活跃的患者中延迟盐酸奥扎莫德的启动治疗，直至感染消失。 ^1个

在研究1和研究2中，用奥扎尼莫德盐酸盐治疗的患者的总体感染率和严重感染率与接受干扰素（IFN）beta-1a的患者相似（分别为35％，34％和1％，0.8％ ， 分别）。盐酸奥氮莫德会增加病毒性上呼吸道感染，泌尿道感染和带状疱疹的风险。 ^1个

淋巴细胞计数低于0.2×10 ⁹ / L的患者比例为3.3％。当患者继续接受盐酸奥扎尼莫德治疗时，这些值通常恢复到大于0.2×10 ⁹ / L。停用奥扎尼莫德盐酸盐0.92 mg后，外周血淋巴细胞恢复正常范围的中位时间为30天，大约90％的患者在3个月内恢复正常范围。 ^1个

如果患者出现严重感染，请考虑中断盐酸奥扎尼莫德的治疗。 ^1个

由于停药后消除奥扎尼莫德盐酸盐可能需要3个月的时间，因此在此期间应继续监测感染情况。 ^1个

疱疹病毒感染：在研究1和研究2中，有0.6％的奥扎莫德盐酸盐0.92 mg的患者和0.2％的接受IFN beta-1a的患者报告带状疱疹为不良反应。据报道，使用1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂可治疗单纯疱疹性脑炎和水痘带状疱疹性脑膜炎。没有医护人员确认的水痘（水痘）病史，或没有完整的水痘带状疱疹病毒疫苗接种记录的患者，应在开始使用奥扎尼莫德盐酸盐治疗前检查其抗VZV抗体。 ^1个

隐球菌感染：已有致命的隐球菌脑膜炎（CM）和弥漫性隐球菌感染病例报道，使用S1P受体调节剂。医师应对CM的临床症状或体征保持警惕。症状或体征与隐球菌感染相符的患者应立即进行诊断评估和治疗。盐酸奥扎尼莫德治疗应暂停使用，直到隐球菌感染被排除在外。如果诊断为CM，应开始适当的治疗。 ^1个

进行性多灶性白质脑病：进行性多灶性白质脑病（PML）是由JC病毒（JCV）引起的机会性病毒性脑部感染，通常发生在免疫功能低下的患者中，通常会导致死亡或严重残疾。与PML相关的典型症状是多种多样的，会在几天到几周内发展，包括身体一侧的进行性无力或四肢笨拙，视力障碍以及思维，记忆力和取向的改变，导致混乱和性格改变。 ^1个

据报导，在使用S1P受体调节剂和其他多发性硬化症（MS）治疗的患者中，PML与某些危险因素有关（例如，免疫功能低下的患者，免疫抑制剂的联合治疗）。医师应警惕可能提示PML的临床症状或MRI表现。 MRI表现可能在出现临床体征或症状之前就很明显。如果怀疑存在PML，应暂停使用ozanimod盐酸盐的治疗，直到通过适当的诊断评估排除了PML。 ^1个

如果确认为PML，应停止用ozanimod盐酸盐治疗。 ^1个

先前和同时进行的抗肿瘤，免疫抑制或免疫调节治疗

在临床研究中，接受盐酸奥扎尼莫德治疗的患者不应接受抗肿瘤，非皮质类固醇免疫抑制或免疫调节疗法用于MS的伴随治疗。预计将奥扎尼莫德盐酸盐与这些疗法中的任何一种同时使用会增加免疫抑制的风险。抗肿瘤，免疫调节或免疫抑制疗法（包括皮质类固醇）应谨慎并用，因为在这种疗法中可能会增加免疫系统的作用。从免疫抑制药物改为盐酸奥扎尼莫德时，应考虑其作用的持续时间及其作用方式，以避免意外的累加免疫抑制作用。 ^1个

预防接种

没有医护人员确认的水痘病史或没有完整接种VZV疫苗的记录的患者，应在开始使用ozanimod盐酸盐之前检查其VZV抗体。建议在开始使用奥扎尼莫德盐酸盐治疗之前，对抗体阴性的水痘疫苗患者进行全程疫苗接种，此后应将奥扎尼莫德盐酸盐的治疗开始后推迟4周，以使疫苗完全发挥作用。 ^1个

没有关于服用盐酸奥扎尼莫德的患者接种疫苗的有效性和安全性的临床数据。如果在盐酸奥扎尼莫德治疗期间接种疫苗，效果可能会较差。 ^1个

如果需要进行减毒活疫苗免疫，应在开始盐酸奥扎莫德治疗前至少1个月施用。在盐酸奥扎尼莫德治疗期间和治疗后三个月内，应避免使用减毒活疫苗。 ^1个

缓慢性心律失常和房室传导延迟

由于开始使用奥扎尼莫德盐酸盐可能会导致心率短暂下降和房室传导延迟，因此应采用上调方案以达到维持奥扎尼莫德盐酸盐的剂量。 ^1个

没有对以下患者进行过盐酸奥扎尼莫德的研究： ¹

• 最近6个月内需要住院的心肌梗塞，不稳定型心绞痛，中风，TIA或失代偿性心力衰竭。 ^1个

• 纽约心脏协会III / IV级心力衰竭。 ^1个

• 心脏传导或心律失常，包括病态窦房结综合征，明显的QT延长（男性QT _c F大于450毫秒，女性QT _c F大于470毫秒），QT延长的危险因素或其他传导异常或心脏病进行治疗的研究者的使用可能会危害患者的健康。 ^1个

• 其他先前存在的稳定的心脏疾病，没有得到心脏病专家的批准。 ^1个

• 严重的未经治疗的睡眠呼吸暂停。 ^1个

• 基线时的静息心率低于每分钟55次跳动（bpm）。 ^1个

心率降低

盐酸奥扎尼莫德的起始可能导致心率短暂下降。在研究1和研究2中，在服用奥扎尼莫德盐酸盐0.23 mg的初始剂量后，第1天第5小时的心率1.2 bpm的平均下降幅度最大，在第6小时恢复到接近基线的水平。 ，在第8天发生了ozanimod的最大心率效应。对于具有与ozanimod盐酸盐临床试验相似特征的患者，在开始使用ozanimod盐酸盐时进行首次剂量心脏监测尚不清楚。没有观察到低于40 bpm的心率。不用滴定法就可开始服用奥扎尼莫德盐酸盐，可能导致心率大幅下降。 ^1个

在研究1和研究2中，在治疗开始当天有0.6％的奥扎莫德盐酸盐治疗患者发生心动过缓的报告，而没有接受IFNβ-1a的患者则报告有心动过缓。第1天后，接受ozanimod盐酸盐治疗的患者发生心动过缓的发生率为0.8％，而接受IFN beta-1a的患者为0.7％。 ^1个

房室传导延迟

盐酸奥扎尼莫的起始可能导致短暂的房室传导延迟。在未经剂量滴定的情况下，盐酸奥扎尼莫德的暴露量高于建议剂量，健康志愿者中观察到一级和二级1级房室传导阻滞。然而，在具有剂量滴定的研究1和研究2中，未报告使用奥扎尼莫德盐酸盐治疗的患者的二级或三级房室传导阻滞。 ^1个

如果考虑使用奥扎尼莫德盐酸盐治疗，则应寻求心脏病专家的建议： ¹

• 具有显着的QT延长（男性QT _c F大于450毫秒，女性QT _c F大于470毫秒）。 ^1个

• 心律不齐需要使用1a类或III类抗心律不齐药物治疗。 ^1个

• 患有缺血性心脏病，心力衰竭，心脏骤停或心肌梗塞病史，脑血管疾病和无法控制的高血压。 ^1个

• 具有II级Mobitz II型或更高级别的房室传导阻滞，病窦综合征或窦房性心脏传导阻滞史。 ^1个

肝损伤

接受盐酸奥扎尼莫德治疗的患者可能会发生转氨酶升高。 ^1个

在开始服用奥扎莫德盐酸盐之前，如果近期（例如，在6个月内）未获得转氨酶和胆红素水平，请进行检查。 ^1个

在研究1和研究2中，使用奥扎尼莫德0.92 mg盐治疗的患者中有1.6％的ALT升高至正常上限（ULN）的5倍或更高，接受IFN beta-1a的患者中有1.3％发生了ALT升高。接受ozanimod盐酸盐治疗的患者中5.5％的患者接受ULN升高3倍以上，接受IFN beta-1a的患者中出现3.1％。 ULN升高3倍的中位时间为6个月。大多数患者（79％）继续使用奥扎莫德盐酸盐治疗，其值在大约2-4周内恢复到ULN的3倍以下。 ^1个

在临床试验中，已停用奥扎莫德盐酸盐，确认升程超过正常值上限（ULN）的5倍。总体而言，因使用0.92 mg奥扎莫德盐酸盐治疗的患者肝酶升高导致的停药率为1.1％，接受IFN-β-1a治疗的患者为0.8％。 ^1个

出现提示肝功能不全的症状的患者，例如无法解释的恶心，呕吐，腹痛，疲劳，厌食或黄疸和/或尿黑，应检查肝酶，如果确诊严重肝损伤，应停用盐酸奥扎尼莫德。 ^1个

AST或ALT大于ULN的1.5倍的个体被排除在研究1和研究2外。尽管尚无数据可证明患有既往肝病的患者服用奥扎莫德盐酸盐时肝功能测试值升高的风险增高，请注意有严重肝病史的患者使用奥扎莫德盐酸盐时应进行锻炼。 ^1个

胎儿风险

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。根据动物研究，盐酸奥扎莫德可能会造成胎儿伤害。由于从体内清除盐酸奥扎莫德大约需要3个月，因此，有生育能力的妇女应在治疗期间和停药奥扎莫德后3个月内采用有效避孕措施避免怀孕。 ^1个

血压升高

在研究1和研究2中，接受奥扎尼莫德盐酸盐治疗的患者的收缩压平均比接受IFN beta-1a的患者高约1至2 mm Hg，并且对舒张压没有影响。在大约3个月的治疗后，首先检测到收缩压的升高，并在整个治疗过程中持续存在。据报道，在接受ozanimod 0.92 mg盐酸治疗的患者中，有3.9％的患者为高血压，而接受IFN beta-1a的患者为2.1％。在研究1中，两名患者接受了盐酸奥扎尼莫德治疗，在研究2中，一名患者接受了干扰素（IFN）β-1a治疗，其高血压危象并未明显受到伴随用药的影响。在用奥扎尼莫德盐酸盐治疗期间应监测血压并进行适当管理。 ^1个

某些可能含有非常高量（例如，超过150毫克）酪胺的食物可能会导致严重的高血压，因为服用ozanimod盐酸盐的患者即使在推荐剂量下也可能发生酪胺相互作用。由于对酪胺的敏感性增加，应建议患者在服用奥扎莫德盐酸盐时避免进食含大量酪胺的食物。 ^1个

呼吸作用

最早在治疗开始后3个月，在用奥扎尼莫德盐酸盐治疗的患者中观察到剂量依赖性绝对强制呼气量在1秒内减少（FEV ₁ ）。在研究1和研究2的汇总分析中，与接受IFNβ-1a的患者相比，用ozanimod盐酸盐治疗的患者的绝对FEV ₁从基线的下降在12个月时为60 mL（95％CI：-100，-20） 。接受奥扎尼莫德盐酸盐治疗的患者与接受IFN beta-1a的患者在12个月时预测FEV _1的百分比平均差为1.9％（95％CI：-2.9，-0.8）。在第3个月的汇总分析中，还发现剂量依赖性降低的强迫肺活量（FVC）（绝对值和预测值％）降低，比较了用奥扎尼莫德盐酸盐治疗的患者与接受IFN beta-1a（60 mL，95％CI（ -110，-10）; 1.4％，95％CI：（-2.6，-0.2）），尽管在其他时间点未见明显下降。没有足够的信息来确定停药后FEV ₁或FVC下降的可逆性。一名患者因呼吸困难停用了盐酸奥扎莫德。如果有临床指征，应在用奥扎尼莫德盐酸盐治疗期间对呼吸功能进行肺功能测定评估。 ^1个

黄斑水肿

S1P调节剂（包括盐酸奥扎尼莫德）与黄斑水肿的风险增加有关。 ^1个

在研究1和研究2中，在使用ozanimod盐酸盐治疗的患者中观察到0.3％的黄斑水肿，在接受IFN beta-1a的患者中观察到0.3％的黄斑水肿。 ^1个

如果服用奥扎尼莫德盐酸盐时视力有任何变化，建议所有患者在任何时候都进行眼底包括黄斑的眼科评估。 ^1个

黄斑水肿患者是否可继续使用盐酸奥扎尼莫德治疗尚未评估。关于是否应停用奥扎尼莫德盐酸盐的决定，需要考虑到每个患者的潜在收益和风险。 ^1个

有葡萄膜炎或糖尿病病史的患者黄斑水肿

具有葡萄膜炎病史的患者和具有糖尿病病史的患者在盐酸奥扎莫德治疗期间黄斑水肿的风险增加。有葡萄膜炎史的MS患者黄斑水肿的发生率也增加。除在治疗前检查眼底（包括黄斑）外，患有糖尿病或葡萄膜炎病史的MS患者还应定期进行随访检查。 ^1个

后可逆性脑病综合征

接受S1P受体调节剂的患者中报告了罕见的后可逆性脑病综合征（PRES）。在盐酸奥扎尼莫德的对照临床试验中，报告了1例PRES。如果接受ozanimod盐酸盐治疗的患者出现任何意想不到的神经或精神病学症状/体征（例如，认知缺陷，行为改变，皮质视觉障碍或任何其他神经系统皮质症状/体征），则任何暗示颅内压升高的症状/体征或加速的神经系统恶化，医生应立即安排完整的身体和神经系统检查，并应考虑MRI。 PRES的症状通常是可逆的，但可能演变为缺血性中风或脑出血。延迟诊断和治疗可能会导致永久性神经系统后遗症。如果怀疑存在PRES，应停止用ozanimod盐酸盐治疗。 ^1个

先前使用免疫抑制或免疫调节药物治疗产生的意想不到的附加免疫抑制作用

从具有延长免疫效果的药物转换时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免意外的累加免疫抑制作用，同时在启动盐酸奥扎尼莫德时最大程度地降低疾病复发的风险。 ^1个

不建议在用alemtuzumab治疗后开始用ozanimod hydrochloride进行治疗。 ^1个

停用盐酸奥氮莫德后，残疾严重加剧

停止使用S1P受体调节剂后，很少有严重加剧疾病（包括疾病反弹）的报道。停止使用ozanimod盐酸盐治疗后，应考虑严重加重疾病的可能性。观察患者停用奥扎尼莫德后的残疾严重增加，并应根据需要采取适当的治疗措施。 ^1个

停止盐酸奥氮莫德后的免疫系统效应

停用奥扎尼莫德盐酸盐后，外周血淋巴细胞恢复正常范围的中位时间为30天，大约90％的患者在3个月内恢复正常范围。在此期间内使用免疫抑制剂可能会导致免疫系统的累加效应，因此，在最后一次服用ozanimod盐酸盐后4周开始服用其他药物时应谨慎。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：没有足够的数据表明孕妇使用盐酸奥扎莫德会产生发育风险。在动物研究中，怀孕期间服用ozanimod会对发育产生不利影响，包括胚胎致死率，胎儿畸形增加和神经行为改变，而没有母体毒性。在兔子中，胎儿血管畸形发生在临床相关的母体奥扎尼莫德和代谢产物暴露下。已经证实，受奥扎尼莫德影响的受体（鞘氨醇-1-磷酸）在包括血管和神经发育在内的胚胎发生中具有重要作用。 ^1个

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。 ^1个

动物数据：在器官发生过程中对雌性大鼠口服ozanimod（0、0.2、1或5 mg / kg / day）导致胚胎胎儿死亡率显着增加，胎儿畸形和骨骼变异增加（骨化异常/延迟），以及在最高测试剂量下可降低胎儿体重。没有观察到母体毒性。在对胚胎胎儿发育有不利影响的无影响剂量（1 mg / kg /天）下，在最大推荐人剂量（MRHD）为0.92 mg / day的情况下，ozanimod的血浆ozanimod暴露量（AUC）约为人体的60倍。 。主要人类代谢物CC112273和CC1084037的血浆AUC分别与MRHD上的人类AUC相似，并少于人类。 ^1个

在器官发生过程中对雌性兔子口服ozanimod（0、0.2、0.6或2.0 mg / kg / day），导致在测试的最高剂量下胚胎胎儿死亡率显着增加，并在胎儿畸形（血管畸形）和骨骼畸变增加的情况下发生。中高剂量。没有观察到母体毒性。在对兔子的胚胎胎儿发育没有不良影响的剂量（0.2 mg / kg /天）下，血浆奥扎莫德暴露量（AUC）约为人类在MRHD时的2倍。主要人类代谢物CC112273和CC1084037的血浆AUC低于MRHD人群的血浆AUC。 ^1个

在整个妊娠和哺乳期给雌性大鼠口服给予ozanimod（0、0.2、0.7或2 mg / kg / day）可导致体重持续降低，并对生殖（发情周期延长）和神经行为（运动活动增强）产生长期影响）在最高测试剂量下的后代功能，与母体毒性无关。在对出生前和产后发育无不良影响的剂量（0.7 mg / kg /天）下，血浆奥扎莫德暴露量（AUC）是人类在MRHD时的30倍；主要人类代谢物CC112273和CC1084037的血浆AUC低于MRHD人群的血浆AUC。 ^1个

哺乳期

风险摘要：没有关于母乳中存在奥扎尼莫德，对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶产量的影响的数据。口服ozanimod后，在哺乳期大鼠乳汁中检测到ozanimod和/或代谢产物的含量高于母体血浆中的含量。 ^1个

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对盐酸奥扎莫德的临床需求，以及盐酸奥扎莫德或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 ^1个

生殖潜力的男性和女性

在开始盐酸奥扎莫德治疗之前，应向有生育能力的妇女提供咨询，告知他们可能对胎儿造成严重威胁的可能性以及在使用盐酸奥扎尼莫德治疗期间需要避孕的情况。由于停止治疗后需要从体内清除药物的时间，因此可能会持续存在胎儿潜在风险，育龄妇女也应在停用盐酸奥扎莫德后3个月内使用有效的避孕方法。 ^1个

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

老人用

盐酸奥扎尼莫德的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 ^1个

肝功能不全

肝功能损害对ozanimod主要活性代谢物的药代动力学的影响尚不清楚。不建议在肝功能不全的患者中使用盐酸奥扎莫德。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应（发生率大于或等于4％）：上呼吸道感染，肝转氨酶升高，体位性低血压，尿路感染，背痛和高血压。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

• 疫苗：在用奥扎尼莫德盐酸盐治疗期间和治疗后的三个月内，应避免使用减毒活疫苗。 ^1个

• 强效CYP2C8抑制剂：不建议同时给药。 ^1个

• BCRP抑制剂：不建议同时使用。 ^1个

• CYP2C8的强诱导剂：应避免共同给药。 ^1个

动作

作用机理

Ozanimod是一种鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，与S1P受体1和5具有高亲和力。Ozanimod阻止淋巴细胞从淋巴结流出的能力，从而减少外周血中的淋巴细胞数量。唑尼莫德在多发性硬化症中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞向中枢神经系统的迁移。 ^1个

给病人的建议

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。 ^1个

感染风险

告知患者服用奥扎尼莫德盐酸盐时和停止服用后3个月内感染的可能性更高，其中一些可能危及生命，如果出现感染症状，应联系医疗保健提供者。告知患者先前或同时使用抑制免疫系统的药物可能会增加感染的风险。提醒患者在用奥扎尼莫德盐酸盐治疗期间应避免使用某些含有活病毒的疫苗（减毒活疫苗）。如果计划进行免疫接种，请在开始使用ozanimod盐酸盐之前至少1个月给药。在盐酸奥扎尼莫德治疗期间和治疗后三个月内，应避免使用减毒活疫苗。没有医护人员确认的水痘病史或没有完整接种VZV疫苗的记录的患者，应在开始使用ozanimod盐酸盐之前检查其VZV抗体。 ^1个

心脏效应

劝告患者服用奥扎尼莫德盐酸盐治疗可能会导致心率短暂下降。告知患者要降低这种作用，需要进行剂量滴定。劝告患者，如果在治疗的前14天中错过了1天或更长时间，则还需要进行剂量滴定。 ^1个

肝损伤

告知患者奥扎莫德盐酸盐可能会增加肝酶。如果患者有无法解释的恶心，呕吐，腹痛，疲劳，厌食症或黄疸和/或尿黑，请告知患者应与医疗保健提供者联系。 ^1个

怀孕和胎儿风险

告知患者，根据动物研究，盐酸奥扎莫德可能会造成胎儿伤害。与育龄妇女讨论是否怀孕，可能怀孕或试图怀孕。向有生育能力的妇女建议在用奥扎尼莫德治疗期间和停止使用奥扎尼莫德治疗后3个月内需要有效避孕的妇女。建议女性患者如果怀孕或计划怀孕，应立即告知其医疗服务提供者。 ^1个

呼吸作用

劝告患者如果出现新的发作或呼吸困难加重，应联系其医疗保健提供者。 ^1个

黄斑水肿

告知患者盐酸奥扎莫德可能引起黄斑水肿，如果他们的视力有任何变化，应联系医疗保健提供者。告知患有糖尿病或葡萄膜炎的患者黄斑水肿的风险可能会增加。 ^1个

后可逆性脑病综合征

劝告患者立即向医护人员报告任何症状，包括严重头痛的突然发作，精神状态改变，视力障碍或癫痫发作。告知患者延迟治疗可能会导致永久性神经系统后果。 ^1个

停用盐酸奥氮莫德后，残疾严重加剧

告知患者已停用S1P受体调节剂（如ozanimod盐酸盐）后，残疾严重增加。如果患者停用奥扎尼莫德后出现MS恶化症状，建议患者联系其医生。 ^1个

停止盐酸奥氮莫德后的免疫系统效应

建议患者在最后一次给药后的3个月内，盐酸奥扎尼莫德仍可继续发挥作用，例如降低外周淋巴细胞计数。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于ozanimod：口服胶囊

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，皮疹；呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 心跳缓慢，胸痛，呼吸急促，感觉就像您的心脏在跳动;

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 咳嗽，新发或呼吸急促;

• 突然的混乱，严重的头痛或视力下降；

• 癫痫发作；

• 敲打脖子或耳朵；

• 肝脏问题-恶心，呕吐，上腹部疼痛，食欲不振，尿色深，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;

• 视力变化-视力模糊，对光的敏感度增加，在视力中看到异常的颜色，或视力中心出现盲点或阴影;要么

• 感染症状-发烧，疲倦，咳嗽，皮疹，排尿增加，排尿时疼痛或灼热，脖子僵硬，对光的敏感性增加。

常见的副作用可能包括：

• 背疼;

• 排尿问题；

• 高血压或低血压；

• 肝功能异常检查；要么

• 感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

对于医疗保健专业人员

适用于ozanimod：口服胶囊

过敏症

未报告频率：过敏^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：带状疱疹

未报告频率：隐球菌性脑膜炎（CM） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：常见（1％至10％）：背痛^[Ref]

眼科

罕见（0.1％至1％）：黄斑水肿^[Ref]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：氨基转移酶升高（例如，丙氨酸氨基转移酶增加，γ-谷氨酰转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，肝酶增加，肝功能检查异常，转氨酶增加）（10％） ^[参考]

肿瘤的

未报告的频率：恶性肿瘤（例如，黑色素瘤，基底细胞癌，乳腺癌，精原细胞瘤，皮肤恶性肿瘤） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（例如，鼻咽炎，上呼吸道感染，咽炎，呼吸道感染，支气管炎，鼻炎，呼吸道感染病毒，病毒性上呼吸道感染，鼻漏，气管炎，喉炎） （26％）

常见（1％至10％）：绝对FEV1和FVC的剂量依赖性降低^[参考]

其他

未报告频率：疾病严重加重（例如疾病反弹） ^[参考]

神经系统

罕见（0.01％至0.1％）：进行性多灶性白质脑病（PML） ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压（例如，高血压，原发性高血压，体位性高血压）

罕见（0.1％至1％）：心动过缓

未报告频率：房室传导延迟^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮疹，荨麻疹^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：上腹痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人多发性硬化症的常用剂量

剂量滴定法：
-第1至4天：每天口服0.23 mg
-第5至7天：每天一次口服0.46毫克
-第8天及其后：每天口服0.92毫克
保养剂量：从第8天开始，每天口服一次0.92 mg

用途：用于治疗复发型多发性硬化症（MS），包括临床孤立的综合症，复发型疾病和活动性继发性进行性疾病

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

不建议。

预防措施

禁忌症：
-最近6个月内经历过心肌梗塞，不稳定型心绞痛，中风，短暂性脑缺血发作（TIA），需要住院治疗的代偿性心力衰竭或III或IV级心力衰竭的患者
-存在Mobitz II型二级或三级房室传导阻滞，病态窦房结综合征或窦房阻滞的患者，除非患者具有起搏器功能
-严重的未经治疗的睡眠呼吸暂停的患者
-正在服用单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-吞咽吞服胶囊；不要分裂，咀嚼或挤压。
-该药物可以与食物一起服用或不与食物一起服用。
-如果在治疗的前2周内未服药，请使用滴定法重新开始治疗。
-如果在治疗的前2周后未服药，请按计划继续用药。

储存要求：
-储存在20C至25C（68F至77F）;允许在15C到30C（59F到86F）之间进行偏移。

监控：
在开始治疗之前，请评估以下内容：
-对活动性感染的患者进行延迟治疗，直至感染消失。
-全血细胞计数（CBC）
-获得最近的（即，在最近6个月内或终止先前的MS治疗后）CBC，包括淋巴细胞。
-获取心电图（ECG），以确定是否存在预先存在的传导异常。
-对于已有疾病的患者，应寻求心脏病专家的建议。
-获得最近（即最近6个月内）的转氨酶和胆红素水平。
-对于有葡萄膜炎或黄斑水肿病史的患者，应评估其眼底，包括黄斑。
-如果患者正在采取抗肿瘤，免疫抑制或免疫调节疗法，或者以前有使用这些药物的病史，请在开始使用该药物治疗之前考虑可能的意外的附加免疫抑制作用。
-确定患者是否正在服用会减慢心率或房室传导的药物。
-在开始使用这种药物之前，先测试患者的水痘带状疱疹病毒（VZV）抗体；建议在开始使用该药物治疗之前，对抗体阴性患者进行VZV疫苗接种。
-如果需要进行减毒活疫苗免疫，请在开始使用该药物之前至少1个月进行管理。