盐酸帕唑帕尼

介绍

抗肿瘤药；多种受体酪氨酸激酶的抑制剂。 ^{1 2}

盐酸帕唑帕尼的用途

肾细胞癌

治疗晚期肾细胞癌。 ^{1 2}

盐酸帕唑帕尼剂量和用法

一般

• 开始治疗前应适当控制血压。 ¹ （请参见“注意事项”下的高血压。）

行政

口头管理

不用食物口服（即饭前≥1小时或饭后2小时）。 ^1个

吞服整个片剂，不要压碎；压碎片剂可提高吸收率和全身暴露。 ^1个

剂量

可作为盐酸帕唑帕尼使用；剂量以帕唑帕尼表示。 ^1个

大人

肾细胞癌

口服

每日一次800毫克。 ¹只要患者从药物中获得临床获益，或者直到出现不可接受的毒性，就继续治疗。 ³在主要功效研究中，治疗持续了7.4个月的中位数。 ^1个

剂量修改

口服

通常，当需要调整剂量时，最初应每天减少400 mg的剂量；根据个别患者的耐受性，以每天200 mg的增量或减量调整后续剂量。 ^1个

肝毒性

与影响肝微粒体酶的药物同时使用

与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用可能会改变帕唑帕尼的血浆浓度。 ¹ （请参阅相互作用下影响肝微粒体酶的药物和食品。）

如果不能避免与有效的CYP3A4抑制剂同时使用，则将帕唑帕尼的剂量减至每天400 mg。 ¹预计该剂量可将帕唑帕尼的AUC调节至无CYP3A4抑制剂观察到的范围;没有同时使用强效CYP3A4抑制剂的患者使用该剂量的临床资料。 ¹如果在治疗过程中出现不良反应，可能需要进一步降低剂量。 ^1个

避免与强效CYP3A4诱导剂同时使用。 ^1个

限度

大人

肾细胞癌

口服

每天最多800毫克。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能损害（总胆红素浓度≤1.5倍ULN和任何ALT ¹⁵浓度）：无需调整剂量。 ^18岁

中度肝功能损害（总胆红素浓度> ULN的1.5倍但≤3倍，ALT ^15的任何浓度）：每天减少剂量至200 mg。 ^1个

严重肝功能损害（总胆红素浓度> 3倍ULN和任何ALT浓度）：避免使用。 ^1个

肾功能不全

不需要剂量调整。 ^1个

盐酸帕唑帕尼的注意事项

禁忌症

• 没有已知的禁忌症。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

肝功能

据报道，严重或致命的肝毒性表现为转氨酶（ALT，AST）和胆红素浓度增加。 ¹大多数（92.5％）的氨基转移酶升高（任何级别）均在治疗的前18周内发生。 ^1个

由于帕唑帕尼抑制UGT1A1（一种催化消除胆红素的葡萄糖醛酸酶），因此，在胆红素缺乏葡萄糖醛酸（即吉尔伯特综合症）的患者中，间接（未结合）胆红素可能会轻度升高。 ^{1 8}

在开始治疗之前，至少在头4个月或根据临床指示，每4周至少进行一次肝功能测试，此后定期进行。 ^1个

如果发生肝毒性，请中断治疗，降低剂量或永久终止帕唑帕尼。 ¹ （参见剂量和给药方法的肝毒性。）

其他警告和注意事项

QT间隔延长和尖尖扭转症

据报道，QT间期延长和扭转性扭转性发作。 ^1个

在有QT间隔延长病史的患者，接受抗心律不齐药物或已知会导致QT间隔延长的其他药物的患者以及患有相关预先存在的心脏病的患者中，请谨慎使用。 ^1个

在开始帕唑帕尼治疗之前和治疗期间定期监测心电图；维持血清电解质（例如钙，镁，钾）在正常范围内。 ^1个

出血

据报道出血，有时严重或致命。 ¹最常见的出血事件包括血尿，鼻出血，咯血和直肠出血；报告的严重出血事件包括肺部，胃肠道，GU和脑/颅内出血。 ^1个

在过去6个月内没有咯血病史或脑或胃肠道出血的患者未进行评估；避免在此类患者中使用。 ^1个

血栓栓塞

据报道，有时发生严重或致命的动脉血栓栓塞事件（例如，心肌梗塞/缺血，心绞痛，脑血管意外，TIA，缺血性中风）。 ^1个

风险较高或有动脉血栓栓塞事件史的患者慎用。 ¹在过去6个月内没有动脉血栓栓塞事件史的患者中未进行评估；避免在此类患者中使用。 ^1个

GI效果

胃肠道穿孔或瘘管，有时致命。 ^1个

胃肠道穿孔或瘘管形成风险增加的患者慎用。 ^1个

在治疗过程中监测胃肠道穿孔或瘘管形成的表现。 ^1个

高血压

报告有高血压（SBP≥150mm Hg或DBP≥100mm Hg）。 ¹大多数（88％）病例发生在治疗的前18周内。 ¹大多数病例通过降压治疗或减少帕唑帕尼剂量治疗。 ¹高血压危机报道很少。 ^1个

监控BP并根据需要使用标准的降压疗法治疗高血压。 ¹如果尽管使用了抗高血压疗法，高血压仍然持续存在，请减少帕唑帕尼的剂量¹ （即，最初每天减少400 mg，然后每天减少200 mg，具体取决于患者的耐受性）。 ¹⁵如果尽管使用了降压疗法并降低了帕唑帕尼的剂量，但高血压仍很严重或持续存在，请停止使用帕唑帕尼。 ^1个

伤口愈合并发症

对伤口愈合的影响尚未确立。 ^1个

血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，包括帕唑帕尼，可能会损害伤口愈合；计划手术前≥7天停用帕唑帕尼。 ¹恢复治疗的决定应基于伤口愈合是否充分的临床评估。 ^1个

如果发生伤口裂开，则停用帕唑帕尼。 ^1个

甲状腺功能减退

甲状腺功能减退症报道。 ^1个

建议主动监测甲状腺功能检查。 ^1个

蛋白尿

蛋白尿报道。 ^1个

在开始帕唑帕尼治疗之前和治疗期间定期进行尿液分析；如果发生4级蛋白尿，则停用帕唑帕尼。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害；在动物中显示出致畸性，胚胎毒性，胎儿毒性和流产作用。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

足够的患者评估和监测

在开始帕唑帕尼治疗之前和治疗期间定期监测肝功能检查，心电图，电解质，血压和尿液分析。 ^1建议主动监测甲状腺功能检查。 ^1个

特定人群

怀孕

D类^1类（请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

不知道帕唑帕尼是否被分配到人乳中。 ¹停止护理或药物。 ^1个

儿科用

未满18岁的儿童的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻患者，安全性和疗效无实质性差异，但不能排除敏感性增加。 ¹ > 60岁的患者可能具有更大的肝毒性风险（即血清ALT浓度> ULN的3倍）。 ^1个

肝功能不全

中度肝功能不全患者的血浆帕唑帕尼清除率降低（血清总胆红素浓度> ULN的> 1.5倍但≤3倍以及任何ALT ¹⁵ ）；减少剂量是必要的。 ¹ （请参见剂量和给药方式下的肝功能不全，也请参见药代动力学下的特殊人群。）

严重肝功能不全患者的安全性和药代动力学尚未确立；不推荐使用。 ^1个

肾功能不全

肾脏损害不太可能影响帕唑帕尼的药代动力学（例如，暴露）；肾功能不全患者无需调整剂量。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

在严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者或进行腹膜透析或血液透析的患者中，药代动力学特征尚未建立。 ^1个

常见不良反应

腹泻，高血压^1，1个色变化（褪色^），1个恶心^，1个厌食^，1和呕吐，疲劳^1，1个无力^，1腹痛，头痛^{1。 1个}

实验室异常：ALT， ¹ AST， ¹和胆红素¹浓度升高；葡萄糖浓度升高或降低； ^1个血细胞减少症（白细胞减少症， ^1个中性粒细胞减少症， ^1个血小板减少症， ^1个淋巴细胞减少症¹ ）；降低了钠， ¹镁， ¹和磷^1的浓度。

盐酸帕唑帕尼的相互作用

主要由CYP3A4代谢，在较小程度上由CYP同工酶1A2和2C8代谢。 ^1个

CYP同工酶3A4、2C8和2D6的弱抑制剂，但对CYP同工酶1A2、2C9和2C19没有作用；可能诱导CYP3A4。 ^1个

抑制UGT1A1的葡萄糖醛酸苷化；还抑制有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1。 ^1个

P-糖蛋白（Pgp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）的底物。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物和食品

CYP3A4抑制剂：药代动力学相互作用（升高的血浆峰值浓度和帕唑帕尼的AUC）。 ¹避免与强效CYP3A4抑制剂同时使用;如果无法避免同时进行治疗，请减少帕唑帕尼的剂量。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食品，还请参见在剂量和给药方式下与影响肝微粒体酶的药物同时使用。）

CYP3A4诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（帕唑帕尼的血浆浓度降低）。 ¹避免同时使用，并考虑选择具有最小或没有酶诱导潜力的替代试剂；如果需要长期服用强效CYP3A4诱导，不启动帕唑帕尼治疗。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

肝微粒体酶代谢的药物

CYP同工酶3A4、2D6或2C8的底物：药代动力学相互作用（增加与底物的接触）。 ¹避免与具有较窄治疗指数的CYP同工酶3A4、2D6或2C8的底物同时使用。 ^1个

CYP同工酶1A2、2C9或2C19的底物：无临床相关的药代动力学相互作用。 ^1个

有机阴离子转运蛋白（OATP）转运的药物

潜在的药代动力学相互作用（通过OATP1B1转运的药物的血浆浓度增加）。 ^1个

尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）代谢的药物

潜在的药代动力学相互作用（增加了被UGT1A1代谢的药物的血浆浓度）。 ^1个

延长QT间隔的药物

延长QT间隔和扭转的风险。 ¹请谨慎使用。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“ QT间隔延长和尖峰集结”。）

特殊药品和食品

盐酸帕唑帕尼药代动力学

吸收性

生物利用度

从胃肠道吸收不完全，据报道生物利用度为14–39％。 ^18岁

口服后，血浆浓度在2-4小时内达到峰值。 ^1个

单一400 mg压片的给药使血浆峰值浓度增加了两倍，AUC增大了46％，达到血浆峰值浓度的时间减少了约2小时。 ^1个

餐饮

食物会使血浆血浆峰值浓度和AUC升高大约两倍。 ^1个

分配

程度

不知道帕唑帕尼是否被分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

> 99％。 ^1个

消除

代谢

在肝脏中主要由CYP3A4代谢，在较小程度上由CYP1A2和CYP2C8代谢。 ¹代谢物占给药剂量的<10％。 ^{2 18}

淘汰路线

主要在粪便中排泄（大约82％），在尿中排泄程度较小（<4％）。 ^1个

血液透析未预期会增强消除作用，因为帕唑帕尼与血浆蛋白高度结合且基本上不会从肾脏排泄。 ^1个

半衰期

大约30.9小时。 ^1个

特殊人群

中度肝功能不全（血清总胆红素浓度> 1.5倍但≤3倍ULN ¹⁵ ）的患者，清除率降低50％。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

Cl _cr （在30–150 mL /分钟范围内）基本上不影响帕唑帕尼的清除率。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK），酪氨酸激酶参与细胞内信号传递事件的各种级联的引发，这些事件导致细胞增殖和/或影响对细胞存活和肿瘤进展至关重要的过程（例如，血管生成，转移，抑制凋亡） ，基于各自的激酶。 ^{1 2 4 10 12 13}

• 抑制涉及多个受体酪氨酸激酶，主要是血管内皮生长因子受体（即，VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3），血小板源性生长因子（PDGFR-α，PDGFR-β）和干细胞的信号转导途径因子受体（即c-kit）。 ^{7 12 17 18}

• 对成纤维细胞生长因子受体（即FGFR1，FGFR3），跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶（c-Fms），白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck）和白介素2受体诱导的T细胞激酶（Itk）具有适度的抑制作用）。 ^{7 12}

• 在小鼠模型中显示抑制血管生成和在小鼠中某些人类肿瘤异种移植物的生长。 ^{1 12}

• 似乎与索拉非尼和舒尼替尼对VEGFR（即VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3）的效力相同，而对舒尼替尼的针对fms样酪氨酸激酶3（Flt-3）的效力较弱。 ^{7 13}针对非VEGF受体的功效差异可能解释了帕唑帕尼所观察到的非VEGFR相关（“脱靶”）不良反应的差异（例如，肝毒性，掌-红斑感觉异常的发生率较低[手足综合征]与索拉非尼或舒尼替尼相比[皮疹和皮疹] [基于间接交叉研究比较]，与舒尼替尼[基于间接交叉研究比较]相比，骨髓抑制的发生率更低，严重程度较轻。 ^{4 11 13}

• 抑制UGT1A1，该酶可催化胆红素的葡萄糖醛酸化以消除。 ¹对UGT1A1 * 28等位基因纯合（以UGT1A1基因启动子区域的突变为特征）的患者，UGT1A1的表达降低，可能表现为轻度高胆红素血症（即吉尔伯特综合征）。 ^{1 16}在接受帕唑帕尼的吉尔伯特综合征患者中，间接（未结合）胆红素浓度可能会轻度升高。 ^1个

给病人的建议

• 每次分配药物时，应向患者提供帕唑帕尼用药指南； ^{2 6}在开始帕唑帕尼治疗之前和每次重新开处方之前，患者阅读用药指南的重要性。 ^1个

• 不带食物服用帕唑帕尼的重要性（即饭前≥1小时或饭后2小时）。 ¹整个吞咽药片而不压碎药片的重要性。 ¹服用药物时，避免吃西柚或西柚汁。 ^1个

• 如果少于12小时未服药，请在记住时尽快服用，并在定期排定的时间服用下一次。 ^1一次不要超过一剂。 ^1个

• 产生不良肝功能的风险。 ¹立即报告任何肝毒性表现的重要性（例如，黄疸，异常疲劳，尿液异常变黑，恶心，呕吐，食欲不振，右上腹疼痛，容易瘀伤）。 ^1个

• 心血管不良反应的风险。 ¹在治疗期间定期监测血压的重要性。 ¹立即报告不规则或快速的心跳，晕厥或心脏病发作或中风的表现（例如胸痛或压力；手臂，背部，颈部或下巴的疼痛；呼吸急促；一侧的麻木或无力）的重要性身体；说话困难；头痛；头晕）。 ^1个

• 有出血的危险。 ¹迅速告知临床医生任何异常的出血，瘀伤或伤口无法治愈的重要性。 ^{1 15}

• 胃肠道不良反应（例如腹泻，恶心，呕吐，胃肠道穿孔）的风险。 ¹理解治疗轻度腹泻措施的重要性，并通知临床医生是否出现中度或重度腹泻。 ¹立即报告胃肠道穿孔的任何表现（例如腹痛或肿胀，呕吐的血液，黑色粘稠粪便）的重要性。 ^1个

• 头发和皮肤有脱色的危险。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹如果怀孕期间使用过，请告知患者对胎儿有潜在危害；有生育能力的妇女应避免怀孕。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如心血管疾病，肝功能不全）。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

帕唑帕尼的常见副作用包括：出血倾向性疾病，腹痛，血糖降低，血清镁减少，磷酸盐磷酸盐减少，腹泻，疲劳，高血压，血清丙氨酸转氨酶升高，血清天冬氨酸转氨酶升高，血清胆红素升高，白细胞减少症，恶心，中性粒细胞减少症，血小板减少症，呕吐和厌食症。其他副作用包括：甲状腺功能减退和蛋白尿。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于帕唑帕尼：口服片剂

需要立即就医的副作用

帕唑帕尼及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用帕唑帕尼时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 胸痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 尿液混浊
• 便秘
• 咳嗽
• 咳血
• 黑尿
• 食欲下降
• 情绪低落
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 皮肤和头发干燥
• 感觉冷
• 发热
• 脱发
• 头痛
• 声音嘶哑或沙哑
• 月经量增加或阴道流血
• 瘙痒，皮疹
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉抽筋和僵硬
• 恶心和呕吐
• 紧张
• 流鼻血
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 麻痹
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 伤口长期出血
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胃痛或压痛
• 脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 手脚发麻
• 皮肤溃疡
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 直肠或带血大便出血
• 鼻子流血
• 胸部不适
• 混乱
• 晕倒
• 心律不齐或缓慢
• 脸，手臂或腿麻木或刺痛
• 肩膀，手臂，下巴，背部或颈部疼痛或不适
• 出汗
• 面部肿胀或浮肿
• 说话，思考或行走时遇到麻烦

不需要立即就医的副作用

帕唑帕尼可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 改变头发的颜色
• 口味改变
• 减轻体重
• 腹泻
• 脱发
• 力量不足或丧失
• 味觉丧失
• 头发稀疏
• 减肥

不常见

• Belching
• 胃灼热
• 消化不良
• 胃部不适，不适或疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于帕唑帕尼：口服片剂

肝的

-ALT和AST升高发生在治疗过程的早期；任何等级的所有转氨酶升高的92.5％发生在头18周内。

-肝功能衰竭是0.2％的RCC患者和0.4％的STS患者的死亡原因。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：ALT增加（最高53％），AST增加（最高53％），总胆红素增加（最高36％），碱性磷酸酶增加（最高32％）

常见（1％至10％）：肝功能异常，肝毒性，碱性磷酸酶降低，γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高，肝功能异常

罕见（0.1％至1％）：黄疸，药物性肝损伤，肝功能衰竭，肝酶升高

上市后报告：GGT增加^[参考]

心血管的

-大多数患有心肌功能障碍的患者并发高血压，可能通过增加心脏后负荷而使处于危险中的患者的心脏功能障碍加重。

-心脏功能障碍包括左心室功能障碍，心力衰竭和限制性心肌病。

-静脉血栓栓塞事件包括深静脉血栓形成，肺栓塞和血栓形成。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：高血压（最高42％），心肌功能障碍（最高11％），胸痛（最高10％）

常见（1％至10％）：静脉血栓栓塞事件，心脏功能障碍，心动过缓，QT延长，心肌梗塞或局部缺血，潮热，潮红

罕见（0.1％至1％）：尖锐湿疣，充血性心力衰竭，致命性动脉血栓栓塞事件，高血压危象^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：肿瘤疼痛（最高32％），出血事件（最高13％）

常见（1％至10％）：水肿，鼻epi，口腔溃疡，口干，粘膜炎症，牙龈感染，打ic

罕见（0.1％至1％）：致命性出血，脑/颅内出血，感染（有或没有中性粒细胞减少症），感染性腹膜炎，月经过多，出血性，口咽痛

上市后报告：感染（有或没有中性粒细胞减少症） ^[参考]

-RCC：最常见的出血事件是血尿，鼻出血，咯血和直肠出血。

-STS：最常见的出血事件是鼻出血，口腔出血和肛门出血。

-水肿事件包括周围水肿，眼水肿，局部水肿和面部水肿。 ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐升高（最高26％），蛋白尿（最高12％）

常见（1％至10％）：尿素增加

罕见（0.1％至1％）：肾病综合征，血栓性微血管病（TMA）

上市后报告：血栓性微血管病（TMA） ^[参考]

-TMA包括血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和溶血性尿毒症综合征（HUS）。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高59％），恶心（最高56％），呕吐（最高33％），胃肠道疼痛（最高23％），腹痛（最高14％） ，粘膜炎（高达12％），口腔炎（高达11％）

常见（1％至10％）：消化不良，肠胃气胀，腹胀

罕见（0.1％至1％）：穿孔或瘘管，致命性穿孔，便血，黑便，频繁排便，呕血，胰腺炎，腹膜炎

上市后报道：胰腺炎，肠胃胀^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：疲劳（高达65％），味觉障碍（高达28％），头痛（高达23％），头晕（高达11％）

常见（1％至10％）：失眠，声音障碍，嗜睡，感觉异常，周围感觉神经病，发冷

罕见（0.1％至1％）：感觉不足，嗜睡，粘膜疾病，脑梗死，短暂性脑缺血发作，脑血管意外，缺血性中风，后可逆性脑病综合征/可逆性后脑白质脑病综合征（PRES / RPLS）

上市后报告：PRES / RPLS ^[参考]

-味觉障碍包括听觉障碍和听觉减退。 ^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：甲状腺功能低下，甲状腺刺激激素增加

罕见（0.1％至1％）：甲状腺功能检查异常^[参考]

一般

-肾细胞癌（RCC）：最常见的不良反应（20％或更多）为腹泻，高血压，头发变色，恶心，疲劳，厌食和呕吐。

-软组织肉瘤（STS）：最常见的不良反应（20％或更多）是疲劳，腹泻，恶心，体重减轻，高血压，食欲不振，呕吐，肿瘤痛，头发颜色变化，肌肉骨骼疼痛，头痛，消化不良，呼吸困难和皮肤色素沉着。 ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：头发颜色变化（高达39％），皮肤色素沉着（高达21％），剥脱性皮疹（高达18％），掌-红斑感觉异常综合征（高达18％），脱发（最高12％），皮疹（最高11％）

常见（1％至10％）：皮肤干燥，色素沉着，指甲疾病，瘙痒，红斑，多汗症

罕见（0.1％至1％）：皮肤脱落，光敏反应，红斑性皮疹，皮肤病，黄斑疹，瘙痒性皮疹，水疱疹，丘疹性丘疹，皮肤溃疡^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：血尿^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：白细胞减少症（最高44％），淋巴细胞减少症（最高43％），血小板减少症（最高36％），中性粒细胞减少症（最高34％），贫血（最高27％）

常见（1％至10％）：白细胞数量减少

罕见（0.1％至1％）：血小板数减少^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：体重减轻（最高48％），葡萄糖增加（最高45％），食欲下降（最高40％），白蛋白增加（最高34％），白蛋白减少（最高40％） 34％），磷减少（最多34％），钙减少（最多33％），钠减少（最多31％），钾增加（最多27％），镁减少（最多26％），厌食（最高22％），血糖降低（最高17％）

常见（1％至10％）：脂肪酶增加，淀粉酶增加，脱水，血液胆固醇异常^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼疼痛（最高23％），肌痛（最高23％），乏力（最高14％）

常见（1％至10％）：关节痛，肌肉痉挛^[Ref]

眼科

普通（1％至10％）：视力模糊

罕见（0.1％至1％）：睫毛变色

肿瘤的

未报告的频率：与其他癌症疗法相比，毒性和死亡率增加

-与其他癌症药物合用时，会发生致命毒性，包括肺出血，胃肠道出血和猝死。

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（最高20％），咳嗽（最高17％）

常见（1％至10％）：气胸

罕见（0.1％至1％）：鼻漏^[Ref]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

肾细胞癌通常的成人剂量

每天800毫克，无餐，至少在饭前1小时或饭后2小时口服

评论：
-使用限制：尚未证明该药物对脂肪细胞性软组织肉瘤或胃肠道间质瘤的功效。
-剂量不应超过800毫克。
-用水吞服药片；不要因为可能会增加全身吸收的吸收速率而破裂或压碎。
-如果少于12个小时，则不要服用错过的剂量，直到下一次服用。
-避免使用葡萄柚或葡萄柚汁，因为它可能会增加药物的血浆浓度。
-没有针对药物过量的特定解毒剂。治疗应包括一般的支持措施。

用途：晚期肾细胞癌（RCC），晚期软组织肉瘤（STS）以及先前的化学疗法

成人软组织肉瘤的常用剂量

每天800毫克，无餐，至少在饭前1小时或饭后2小时口服

评论：
-使用限制：尚未证明该药物对脂肪细胞性软组织肉瘤或胃肠道间质瘤的功效。
-剂量不应超过800毫克。
-用水吞服药片；不要因为可能会增加全身吸收的吸收速率而破裂或压碎。
-如果少于12个小时，则不要服用错过的剂量，直到下一次服用。
-避免使用葡萄柚或葡萄柚汁，因为它可能会增加药物的血浆浓度。
-没有针对药物过量的特定解毒剂。治疗应包括一般的支持措施。

用途：晚期肾细胞癌（RCC），晚期软组织肉瘤（STS）以及先前的化学疗法

肾脏剂量调整

不建议进行任何调整，但对于肌酐清除率低于30 mL / min的患者，建议谨慎。

肝剂量调整

-轻度肝功能不全（总ALT值在正常范围内且ALT大于正常[ULN]的上限，或胆红素值大于1至1.5 x ULN而不管ALT值如何）：无需调整，但建议谨慎并密切监测。
-中度肝功能不全（无论ALT值如何，总胆红素均大于1.5至3 x ULN）：考虑替代疗法或每天口服一次，剂量降至200 mg。
-严重肝功能损害（无论ALT值如何，总胆红素均大于3 x ULN）：不推荐。

剂量调整

RCC：
-根据个人耐受性，初始剂量减少400 mg，附加剂量调整增加200 mg

STS ：
-根据个人耐受性以200 mg为增量调整剂量

强效CYP450 3A4抑制剂：
-避免同时使用强效CYP450 3A4抑制剂，考虑使用替代药物，或每天口服减低剂量至400 mg。

ALT升高3到8 x ULN：
-每周继续进行药物治疗并监测肝功能，直到ALT恢复至1级或基线。

ALT升高大于8 x ULN ：
-中断药物治疗，直到ALT恢复至1级或基线。如果潜在的益处大于肝毒性的风险，则每天口服一次，将剂量减少至不超过400 mg，并每周进行8周的每周血清肝测试。如果转氨酶升高超过3倍ULN，请永久停止药物治疗。

ALT升高超过3倍ULN，胆红素升高超过2倍ULN ：
-永久停止药物治疗。监视患者，直到恢复到1级或基线。

预防措施

美国盒装警告：在临床试验中已观察到严重和致命的肝毒性。监测肝功能并根据建议中断，减少或中止给药。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物的制备，处理和处置应与细胞毒性剂的安全操作程序一致。

监控：
-在开始药物治疗之前以及在第3、5、7和9周时监测血清肝功能测试（ALT，AST，胆红素）。此后，在第3和4个月进行监测，并根据临床需要定期监测。
-治疗前应对血压进行良好控制，并应在开始药物治疗后的第一个星期内对其进行监测，此后应经常进行监测。
-在开始治疗之前并随后定期监测甲状腺功能。
-应进行ECG的基线和定期监测以及电解质的维护。
-建议对有心脏功能障碍风险的患者（包括先前接受蒽环类药物的暴露）进行基线和定期监测左心室射血分数和充血性心力衰竭。
-建议在治疗期间进行基线和定期尿液分析，并根据临床指示对24小时尿蛋白进行随访测量。

患者建议：
-该药物可引起严重的肝脏问题，包括死亡。在药物治疗之前和期间，您的医生将进行血液检查以检查您的肝脏。如果在治疗过程中出现以下肝脏问题征兆，请立即告诉医生，例如：皮肤/眼睛发黄（黄疸），尿色深，疲倦，恶心或呕吐，食欲不振，右侧疼痛你的肚子，以及不寻常的瘀伤。
-这种药物会伤害未出生的婴儿；治疗期间避免怀孕。如果怀孕，请立即联系医生。
-该药物可能引起高血压。在治疗的第一周和治疗期间经常监测血压，以确保血压得到良好控制。告诉医生您是否血压升高或出现视力模糊，神志不清，恶心和呕吐，呼吸急促，严重头痛，严重焦虑，严重胸痛或癫痫发作等症状。
-此药可能会损害伤口愈合。在手术前至少7天停止使用该药物，并在手术后重新开始药物治疗之前咨询医生。
-饭前至少1小时或饭后2小时在空腹的水中吞下整片药物。请勿压碎或破坏药片，并避免使用柚子和柚子汁。
-这种药物可以与几种药物相互作用。告诉您的医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素，饮食和草药补品。
-该药物可能引起副作用，包括但不限于腹泻，头发颜色变化，恶心，呕吐和食欲不振。告诉医生您是否有困扰您或不消失的副作用。