钙钛矿

仅Rx

宝石描述

Prevalite®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末，碱性阴离子交换树脂，胆固醇降低剂的氯化物盐，意欲用于口服给药。胆固醇胺树脂具有很强的亲水性，但不溶于水。在Prevalite消胆胺树脂®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）不从消化道吸收。 5.5克Prevalite®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）的含有4克无水消胆胺树脂的。它由以下结构式表示：

Prevalite®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末包含下列非活性成分：阿司帕坦，FD＆C黄6号，苹果酸，聚山梨醇酯80，丙二醇藻酸酯，和橙味调味剂。

钙钛矿-临床药理学

胆固醇可能是胆汁酸的唯一前体。在正常消化过程中，胆汁酸被分泌到肠道中。胆汁酸的主要部分从肠道吸收，并通过肠肝循环返回肝脏。在正常血清中仅发现极少量的胆汁酸。

胆固醇胺树脂在肠内吸收并与胆汁酸结合形成不溶性复合物，该复合物排泄在粪便中。通过阻止胆汁酸的吸收，胆汁酸从肠肝循环中被部分去除。

由于服用胆甾醇胺树脂而使胆汁酸的粪便损失增加，导致胆固醇氧化为胆汁酸的增加，β脂蛋白或低密度脂蛋白血浆水平的降低以及血清胆固醇水平的降低。尽管在人体内，胆甾醇胺树脂会增加肝脏的胆固醇合成，但血浆胆固醇水平却下降。

对于部分胆道梗阻的患者，胆甾醇胺树脂可降低血清胆汁酸水平，从而减少沉积在真皮组织中的过多胆汁酸，从而减少瘙痒。

临床研究

在一项大型的安慰剂对照，多诊所研究LRC-CPPT 1中，使用胆固醇胺树脂治疗的高胆固醇血症受试者的总脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的平均降低量比饮食和安慰剂治疗的降低了7.2 ％和10.4％。在为期7年的研究期内，胆甾醇胺树脂组的冠心病死亡加非致命性心肌梗死（胆甾醇胺树脂和7％的累积发生率）相对于安慰剂组的发生率降低了19％。 8.6％安慰剂）。研究对象包括年龄在35至59岁，血清胆固醇水平高于265 mg / dL且无心脏病史的男性。尚不清楚这些发现可在多大程度上推断出女性和高胆固醇血症人群的其他部分（另请参见预防措施，致癌作用，诱变作用，生育力障碍）。

两项受控的临床试验已使用冠状动脉造影检查了胆甾醇胺单一疗法对冠状动脉粥样硬化病变的影响。在NHLBI II型冠状动脉介入试验2中，通过动脉造影记录的116例冠状动脉疾病（CAD）患者（男性占80％）被随机分配为胆固醇胺树脂或安慰剂治疗五年。最终的动脉造影显示，安慰剂组有49％的患者发生了冠状动脉疾病，而胆固醇胺树脂组的这一比例为32％（p <0.05）。

在圣托马斯动脉粥样硬化回归研究（STARS） 3中，将90名患有CAD的高胆固醇血症男性随机分为三种盲法治疗：常规护理，降脂饮食和降脂饮食加胆甾胺树脂。 36个月后，随访冠状动脉造影发现46％的普通护理患者，15％的降脂饮食患者和12％的饮食加上胆甾胺树脂的患者病情进展（p <0.02）。在常规治疗组中，冠状动脉节段的平均绝对宽度减少，在饮食组中略有增加（0.003 mm），在饮食加胆甾胺组中增加0.103 mm（p <0.05）。因此，在这些使用冠状动脉造影术的随机对照临床试验中，已证明消胆胺树脂单药可减缓2，3的进程并促进冠状动脉疾病患者冠状动脉粥样硬化病变的消退3 。

高脂血症患者的动脉造影已评估了强化降脂治疗对冠状动脉粥样硬化的作用。在这些随机，对照的临床试验中，通过常规措施（饮食，安慰剂或某些情况下使用低剂量树脂）或使用饮食加colestipol（具有某种机理的阴离子交换树脂）的强化联合疗法对患者进行了2至4年的治疗的作用和对血脂的影响（类似于口服口服消胆胺的胆固醇）加烟酸或洛伐他汀。与常规措施相比，强化降脂联合治疗显着降低了患有冠心病或处于冠心病风险的患者的进展频率，并增加了冠状​​动脉粥样硬化病变消退的频率。

象甲菊酯的适应症和用法

1）Prevalite®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末被指示为辅助治疗饮食血清胆固醇升高的患者的原发性高胆固醇血症（升高的低密度脂蛋白[LDL]胆固醇）谁没有充分饮食响应的降低。 Prevalite®（消胆胺口服混悬液，USP）粉末可能是降低病人谁也有高甘油三酯血症低密度脂蛋白胆固醇是有用的，但它没有指出其中高甘油三酯血症是最为关注的异常。

对于那些因高胆固醇血症而导致动脉粥样硬化性血管疾病风险显着增加的个体，应采用脂质改变剂治疗。治疗应从药物治疗开始前确定的针对高脂蛋白血症类型的饮食治疗开始并继续进行。体重过重可能是一个重要因素，对于体重超标的患者，在进行药物治疗之前应解决热量对体重正常化的限制。

在开始使用胆甾醇胺树脂治疗之前，应排除高胆固醇血症的继发原因（例如，控制不佳的糖尿病，甲状腺功能减退，肾病综合征，血脂异常，阻塞性肝病，其他药物疗法，酒精中毒），并进行血脂分析以评估总胆固醇，HDL-C和甘油三酸酯（TG）。对于TG小于400 mg / dL（<4.5 mmol / L）的个体，可以使用以下公式估算LDL-C：

LDL-C =总胆固醇-[（TG / 5）+ HDL-C]

对于TG> 400 mg / dL，该方程式的准确性较低，应通过超速离心确定LDL-C浓度。在高甘油三酸酯血症患者中，尽管Total-C升高，但LDL-C可能较低或正常。在这种情况下，可能不建议使用胆甾醇胺树脂。

血清胆固醇和甘油三酯水平应根据NCEP指南定期确定，以确认初始和足够的长期反应。在消胆胺树脂治疗的第一个月内应出现胆固醇降低的有利趋势。应继续治疗以维持胆固醇降低。如果不能充分降低胆固醇，则应考虑增加胆甾醇胺树脂的剂量或与胆甾醇胺树脂组合添加其他降脂剂。

由于治疗的目标是降低LDL-C，因此NCEP 4建议使用LDL-C水平来引发和评估治疗反应。如果LDL-C水平不可用，则可以单独使用Total-C监测长期治疗。脂蛋白分析（包括LDL-C测定）应每年进行一次。 NCEP治疗指南概述如下。

胆甾醇胺树脂单药治疗已证明可延缓2，3的进展速度，并增加冠状动脉粥样硬化的消退速度3 。

2）Prevalite®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末被指示为瘙痒的具有部分胆道梗阻有关的缓解。胆甾醇胺树脂已显示对这些患者的血清胆固醇具有可变的作用。原发性胆汁性肝硬化患者可能会出现胆固醇升高，这是他们疾病的一部分。

禁忌症

Prevalite®粉末患者完全胆道梗阻，其中胆汁不分泌到肠道和谁表现出过敏的任何组件的个人禁忌。

警告

苯酮尿症：Prevalite®CONTAINS 14.1毫克苯丙氨酸PER 5.5克剂量。

预防措施

一般

长期服用消胆胺树脂可能与由于维生素K缺乏症引起的凝血酶原不足引起的出血趋势增加有关。这通常会及时回复到肠胃外维生素K 1，并且可以通过维生素K 1的口服给药可以防止复发。据报道，长期服用胆甾胺树脂可减少血清或红细胞叶酸。在这些情况下，应考虑补充叶酸。

由于胆甾醇胺树脂是氯化物形式的阴离子交换树脂，因此长期使用胆甾醇胺树脂可能会导致高氯酸中毒。在相对剂量可能更高的年轻和较小患者中尤其如此。肾功能不全或容量减少的患者以及接受螺内酯的患者也应谨慎行事。

胆固醇胺树脂可能会产生或加剧便秘。患者应逐渐增加剂量，以最大程度地减少发生粪便撞击的风险。患有便秘的患者，起始剂量应为1包或1勺，每天一次，持续5至7天，在监测便秘和血清脂蛋白的情况下，应增加至每日两次，至少间隔两次，间隔4至6周。应鼓励增加液体摄入量和纤维摄入量，以减轻便秘，并可能偶尔使用大便软化剂。如果初始剂量耐受性良好，则可以根据需要通过定期监测血清脂蛋白的方式将剂量增加一个剂量/天（每月间隔）。如果便秘恶化或一天至六次剂量/天未达到所需的治疗反应，应考虑联合治疗或替代治疗。有症状的冠状动脉疾病患者应特别努力避免便秘。与胆甾醇胺树脂有关的便秘可加重痔疮。

给患者的信息

如果您怀孕或计划怀孕或正在哺乳，请告知医生。喝水和服用前对流体的至少2至3盎司混合Prevalite®的（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末各5.5克剂量。长时间将树脂悬浮液吸入或保持在口腔中可能会导致牙齿表面变化，从而导致变色，牙釉质腐蚀或腐烂；应保持良好的口腔卫生。

实验室测试

在治疗的最初几个月中应经常确定血清胆固醇水平，此后应定期确定。应定期测量血清甘油三酯水平，以检测是否发生了重大变化。

LRC-CPPT显示，在胆甾醇胺治疗组中，血清甘油三酯的剂量相关性增加了10.7％至17.1％，而在安慰剂组中，其增加了7.9％至11.7％。根据平均值并针对安慰剂组进行调整，用胆甾胺治疗的组在研究的第一年比进入前水平增加了5％，而在第七年增加了4.3％。

药物相互作用

胆固醇胺树脂可能会延迟或减少伴随口服药物的吸收，例如苯基丁a，华法林，噻嗪利尿剂（酸性）或普萘洛尔（碱性）以及四环素，青霉素G，苯巴比妥，甲状腺和甲状腺素制剂，雌激素和孕激素和洋地黄。已观察到另一种带正电荷的胆汁酸螯合剂干扰了口服磷酸盐补充剂的吸收。胆固醇胺树脂可能会干扰经历肝肠循环的药物的药代动力学。如果在服用胆甾醇胺树脂的同时将潜在毒性的药物如洋地黄滴定至维持水平，则停用胆甾醇胺树脂可能对健康造成危害。

由于胆甾醇胺结合胆汁酸，胆甾醇胺树脂可能会干扰正常的脂肪消化和吸收，从而可能阻止脂溶性维生素（例如A，D，E和K）的吸收。当胆甾醇胺树脂长期服用时，应同时补充水应考虑脂溶性维生素的可混溶（或肠胃外）形式。

由于胆碱树脂可能会同时绑定其他药物，因此建议患者在胆碱树脂使用后至少1个小时或4至6个小时（或尽可能大的间隔）服用其他药物，以防出现这种情况。

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠中进行的研究中，使用胆甾醇胺树脂作为工具来研究各种肠道因素（例如脂肪，胆汁盐和微生物菌群）在由强致癌物诱导的肠道肿瘤发展中的作用，这种肿瘤的发生率是在胆甾醇胺树脂治疗的大鼠中观察到比对照大鼠更大。

从大鼠研究中得出的实验室观察结果与消胆胺树脂的临床用途之间的相关性尚不清楚。在上述LRC-CPPT研究中，两个治疗组中致命和非致命肿瘤的总发生率相似。当检查许多不同类别的肿瘤时，在消胆胺组中各种消化系统癌症更为普遍。数量少和类别多，无法得出结论。然而，鉴于胆甾醇胺树脂仅限于胃肠道而不被吸收，并且根据上述动物实验，对LRC-CPPT 5患者人群进行了为期六年的随访。已完成（共进行了13.4年的庭内和庭后随访），并且发现在胆固醇消炎药和安慰剂治疗的患者之间，因特定原因的死亡率或癌症发病率没有显着差异。

怀孕

孕妇尚无充分且对照良好的研究。在妊娠或哺乳期或育龄妇女中使用胆甾醇胺需要权衡药物治疗的潜在益处与可能对母婴造成的危害。胆固醇没有被全身吸收，但是已知会干扰脂溶性维生素的吸收。因此，常规的产前补充可能并不足够（请参阅预防措施，药物相互作用）。

护理母亲

给哺乳母亲服用胆固醇胺树脂时应格外小心。 “怀孕”部分中描述的可能缺乏适当的维生素吸收可能会对哺乳婴儿产生影响。

儿科用

尽管尚未确定最佳剂量方案，但标准文本（6,7）列出了小儿240 mg / kg /天的无水消胆胺树脂的常规剂量，分为两到三份，剂量通常不超过8 g /天根据反应和耐受性进行滴定。

在计算儿科剂量80毫克无水考来烯胺树脂都包含在110毫克Prevalite®的。

长期服用药物的效果及其在降低儿科患者胆固醇水平中的作用尚不清楚。另请参阅不良反应。

不良反应

最常见的不良反应是便秘。当用作降低胆固醇的药物时，大多数便秘的诱发因素是高剂量和年龄增加（超过60岁）。便秘的大多数情况是轻度的，短暂的并且可以通过常规疗法控制。一些患者需要暂时减少剂量或停止治疗。

较少出现的不良反应：腹部不适和/或疼痛，肠胃气胀，恶心，呕吐，腹泻，发情，厌食，脂肪泻，低凝血酶原血症（维生素K缺乏症）以及维生素A（报告一夜盲症）引起的出血倾向D缺乏症，儿童高氯酸中毒，骨质疏松，皮疹和皮肤，舌头和肛周区刺激。小儿患者的肠梗阻报告罕见，包括两例死亡。

在胆甾醇胺树脂已被给予的患者中，胆汁树中偶有钙化物质，包括胆囊钙化。但是，这可能是肝脏疾病的一种表现，与药物无关。

一名患者服用胆甾醇胺口服混悬液产品的三种情况中，均经历过一次胆绞痛。 X射线检查发现一名被诊断为急性腹部症状复杂的患者在横结肠中有“糊状肿块”。

服用消胆胺树脂的患者报道的其他事件（不一定与药物有关）包括：

胃肠道：胃肠道直肠出血，黑便，痔疮出血，已知的十二指肠溃疡出血，吞咽困难，打ic，溃疡发作，酸味，胰腺炎，直肠疼痛，憩室炎。

实验室检查改变：肝功能异常。

血液学：凝血酶原时间延长，瘀斑，贫血。

过敏症：荨麻疹，哮喘，喘息，呼吸急促。

肌肉骨骼：腰酸，肌肉和关节疼痛，关节炎。

神经系统疾病：头痛，焦虑，眩晕，头晕，疲劳，耳鸣，晕厥，嗜睡，股神经痛，感觉异常。

眼睛：葡萄膜炎。

肾脏：血尿，排尿困难，尿臭，利尿。

杂项：体重减轻，体重增加，性欲增加，腺体肿胀，浮肿，牙齿出血，龋齿，牙釉质侵蚀，牙齿变色。

过量

据报道，服用最大推荐日剂量的150％的患者在数周内服用了过量的消胆胺树脂。没有不良反应的报道。如果发生过量，主要的潜在危害将是胃肠道阻塞。这种潜在阻塞的位置，阻塞的程度以及正常肠蠕动的存在与否将决定治疗方法。

普萘伏特剂量和给药

对于Prevalite®的推荐的起始成人剂量（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末是一个分组或一个水平满满的一勺子（5.5克Prevalite的®[消胆胺用于口服悬浮液，USP]粉末含有4克无水消胆胺树脂的）一次或两次一天。推荐的维护剂量Prevalite®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末是分成两个剂量为2〜4的数据包或scoopfuls每日（8到16克消胆胺无水树脂）。建议以不小于4周的间隔定期评估脂质/脂蛋白水平逐渐增加剂量。推荐的每日剂量的最大为六个分组或Prevalite®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末（24克无水消胆胺树脂的）的scoopfuls。建议的给药时间为进餐时间，但可以修改以避免干扰其他药物的吸收。虽然推荐的给药方案每天两次是，Prevalite®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末可以在1至6个剂量每天给药。

Prevalite®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末不应该被认为在它的干燥形式。摄入前，务必将干粉与水或其他液体混合。请参阅准备说明。

伴随疗法

初步证据表明，与HMG-CoA还原酶抑制剂（如普伐他汀，洛伐他汀，辛伐他汀和氟伐他汀）合用时，胆甾醇胺对总胆固醇和LDL-胆固醇的降脂作用增强。烟酸/消胆胺联合治疗还可以观察到对LDL-胆固醇的累加作用。有关进行伴随治疗的建议，请参见预防措施，药物相互作用。

制备

Prevalite的颜色®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末可以从批次有些变化，但这个变化不影响产品的性能。放置一个单剂量的分组或Prevalite®的一个级别满满的一勺子（用于口服悬浮液消胆胺，USP）粉末的含量在玻璃或杯。加入至少2到3盎司的水或您选择的饮料。搅拌均匀。

Prevalite®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末也可以与高度流体汤或浆状水果具有高水分含量，如苹果酱或压碎的菠萝混合。

如何提供钙钛矿

Prevalite®（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末在42和60的单剂量药包的纸箱，并在含有231克罐装。 5.5克Prevalite®的（消胆胺用于口服悬浮液，USP）粉末含有4克无水消胆胺树脂的。

NDC 0245-0036-42纸箱42，5.5克小包

NDC 0245-0036-60纸箱60，5.5克小包

NDC 0245-0036-23罐，231克（42剂）

存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

参考资料

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要报告可疑的不良反应，请致电1-855-899-9180与Upsher-Smith Laboratories，LLC或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch 。

Prevalite是Upsher-Smith Laboratories，LLC的注册商标。

由制造
UPSHER-SMITH LABORATORIES，LLC
枫林，MN 55369

修订日期：6/2020

主显示屏-231 g罐头标签

NDC 0245-0036-23

Prevalite®
粉末
（USP口服悬浮胆固醇）
橙味

4克胆固醇
树脂USP，每勺†

包含231克（168克无水胆甾醇胺树脂）

42个剂量
仅Rx

铲子封闭

史密斯