Questran说明

QUESTRAN®（消胆胺口服混悬剂USP），碱性阴离子交换树脂的氯化物盐，降胆固醇剂，意欲用于口服给药。胆固醇胺树脂具有很强的亲水性，但不溶于水。 Questran中的胆甾醇胺树脂未从消化道吸收。 9克Questran粉末中包含4克无水胆固醇胺树脂。 5克Questran LIGHT中包含4克无水胆甾醇胺树脂。它由以下结构式表示：

胆固醇可能是胆汁酸的唯一前体。在正常消化过程中，胆汁酸被分泌到肠道中。胆汁酸的主要部分从肠道吸收，并通过肠肝循环返回肝脏。在正常血清中仅发现极少量的胆汁酸。

Questran树脂吸收并与肠道中的胆汁酸结合形成不溶性复合物，该复合物排泄在粪便中。通过阻止胆汁酸的吸收，胆汁酸从肠肝循环中被部分去除。

由Questran给药引起的胆汁酸粪便损失增加导致胆固醇氧化为胆汁酸增加，β脂蛋白或低密度脂蛋白血浆水平降低以及血清胆固醇水平降低。尽管在人类中，Questran可以增加肝脏的胆固醇合成，但血浆胆固醇水平却下降。

对于部分胆道阻塞的患者，Questran降低血清胆汁酸水平可减少沉积在真皮组织中的过多胆汁酸，从而减少瘙痒。

Questran（用于口服混悬剂的胆甾胺）含有以下非活性成分：阿拉伯胶，柠檬酸，D＆C黄色10号，FD＆C黄色6号（天然和人造橙），聚山梨酯80，藻酸丙二醇酯和蔗糖。 Questran LIGHT（用于口服混悬液的胆固醇消胆胺，Light）含有以下非活性成分：阿斯巴甜，柠檬酸，胶体二氧化硅，D＆C黄色10号，FD＆C红色40号，香精（天然和人工橙色），麦芽糊精，丙二醇海藻酸盐和黄原胶。

Questran-临床药理学

胆固醇可能是胆汁酸的唯一前体。在正常消化过程中，胆汁酸被分泌到肠道中。胆汁酸的主要部分从肠道吸收，并通过肠肝循环返回肝脏。在正常血清中仅发现极少量的胆汁酸。

胆固醇胺树脂在肠内吸收并与胆汁酸结合形成不溶性复合物，该复合物排泄在粪便中。通过阻止胆汁酸的吸收，胆汁酸从肠肝循环中被部分去除。

由于给予胆甾胺导致的胆汁酸粪便损失增加，导致胆固醇氧化为胆汁酸增加，β脂蛋白或低密度脂蛋白血浆水平降低以及血清胆固醇水平降低。尽管在人体内，胆固醇可以增加肝脏的胆固醇合成，但血浆胆固醇水平却下降。

在部分胆道阻塞的患者中，胆甾醇胺降低血清胆汁酸水平会减少沉积在真皮组织中的过多胆汁酸，从而减少瘙痒。

Questran的适应症和用法

1）Questran（一种用于口服混悬剂的胆固醇消炎药）被认为是饮食的辅助疗法，可以减少对饮食没有足够反应的原发性高胆固醇血症（低密度脂蛋白[LDL]胆固醇升高）患者的血清胆固醇升高。 Questran可能有助于降低也患有高甘油三酯血症的患者的LDL胆固醇，但并未表明高甘油三酯血症是最受关注的异常。

对于那些因高胆固醇血症而导致动脉粥样硬化性血管疾病风险显着增加的个体，应采用脂质改变剂治疗。治疗应开始并继续进行针对药物治疗之前确定的高脂蛋白血症类型的饮食治疗。体重过重可能是一个重要因素，对于体重超标的患者，在进行药物治疗之前应解决热量对体重正常化的限制。

在开始使用Questran治疗之前，应排除高胆固醇血症的继发原因（例如，控制不佳的糖尿病，甲状腺功能减退，肾病综合征，血脂异常，阻塞性肝病，其他药物治疗，酒精中毒），并进行血脂分析以评估总胆固醇，HDL-C和甘油三酸酯（TG）。对于TG小于400 mg / dL（<4.5 mmol / L）的个体，可以使用以下公式估算LDL-C：

LDL-C =总胆固醇– [（TG / 5）+ HDL-C]

对于> 400 mg / dL的TG，此方程式的准确性较低，应通过超速离心确定LDL-C浓度。在高甘油三酸酯血症患者中，尽管Total-C升高，但LDL-C可能较低或正常。在这种情况下，可能不会显示Questran。

应根据NCEP指南定期确定血清胆固醇和甘油三酸酯水平，以确认初始和足够的长期反应。在Questran治疗的第一个月内应出现胆固醇降低的有利趋势。应继续治疗以维持胆固醇降低。如果不能充分降低胆固醇，则应考虑增加Questran的剂量或与Questran组合添加其他降脂剂。

由于治疗的目标是降低LDL-C，因此NCEP 4建议使用LDL-C水平来引发和评估治疗反应。如果LDL-C水平不可用，则可以单独使用Total-C监测长期治疗。脂蛋白分析（包括LDL-C测定）应每年进行一次。 NCEP治疗指南概述如下。

1）已证明Questran单一疗法可延迟2,3的进展速度并增加冠状动脉粥样硬化的消退速度3 。

2）Questran用于缓解部分胆道梗阻引起的瘙痒。 Questran口服混悬液已显示对这些患者的血清胆固醇有不同的作用。原发性胆汁性肝硬化患者可能会出现胆固醇升高，这是他们疾病的一部分。

禁忌症

Questran在完全胆道阻塞且胆汁未分泌到肠道的患者以及对任何成分过敏的患者中禁用。

警告事项

苯乙酮尿素：用于口服悬浮液USP的胆碱，每5克剂量含14.0毫克苯丙氨酸。

预防措施

一般

长期服用Questran可能与由于维生素K缺乏症引起的凝血酶原不足引起的出血倾向增加有关。这通常会迅速对肠胃外维生素K1做出反应，可以通过口服维生素K1预防复发。长期服用Questran有减少血清或红细胞叶酸的报道。在这些情况下，应考虑补充叶酸。

由于Questran是阴离子交换树脂的氯化物形式，因此长时间使用Questran可能会导致高氯酸中毒。在相对剂量可能更高的年轻和较小患者中尤其如此。肾功能不全或容量减少的患者以及接受螺内酯的患者也应谨慎行事。

Questran可能会导致或加剧先前的便秘。患者应逐渐增加剂量，以最大程度地减少发生粪便撞击的风险。患有便秘的患者，起始剂量应为1包或1勺，每天一次，持续5-7天，在监测便秘和血清脂蛋白的情况下，应增加至每天两次，间隔至少两次，间隔4-6周。应鼓励增加液体摄入量和纤维摄入量，以减轻便秘，并可能偶尔使用大便软化剂。如果初始剂量耐受性良好，可以根据需要定期监测血清脂蛋白，将剂量增加一剂/天（每月间隔）。如果便秘恶化或一天至六次剂量/天未达到所需的治疗反应，应考虑联合治疗或替代治疗。有症状的冠状动脉疾病患者应特别努力避免便秘。与Questran相关的便秘可能会加重痔疮。

给患者的信息

如果您怀孕或计划怀孕或正在哺乳，请告知医生。喝大量的液体，并将每9克Questran Powder剂量与至少2至6盎司的液体混合。服用前，将至少5克Questran LIGHT剂量与至少2至6盎司液体混合。长时间将树脂悬浮液吸入或保持在口腔中可能会导致牙齿表面变化，从而导致变色，牙釉质腐蚀或腐烂。应保持良好的口腔卫生。

实验室测试

在治疗的最初几个月中应经常确定血清胆固醇水平，此后应定期确定。应定期测量血清甘油三酯水平，以检测是否发生了重大变化。

LRC-CPPT显示，与胆固醇相关的组中，血清甘油三酯的剂量相关性增加了10.7％–17.1％，而安慰剂组中的相关性增加了7.9％–11.7％。根据平均值并针对安慰剂组进行调整，用胆甾胺治疗的组在研究的第一年比进入前水平增加了5％，而在第七年增加了4.3％。

药物相互作用

Questran（用于口服混悬剂的胆甾醇胺）可能会延迟或减少伴随口服药物的吸收，例如苯丁氮酮，华法林，噻嗪类利尿剂（酸性）或普萘洛尔（碱性），以及四环素，青霉素G，苯巴比妥，甲状腺和甲状腺素制剂，雌激素和孕激素以及洋地黄。已经观察到另一种带正电荷的胆汁酸seQuestrant对口服磷酸盐补充剂吸收的干扰。 Questran可能会干扰经历肝肠循环的药物的药代动力学。如果患者服用Questran时将潜在毒性的药物（例如洋地黄）滴定至维持水平，则Questran的停用可能会对健康造成危害。

因为胆甾醇胺结合胆汁酸，所以Questran可能会干扰正常的脂肪消化和吸收，从而可能阻止脂溶性维生素（例如A，D，E和K）的吸收。长时间服用Questran时，应同时补充水-应考虑脂溶性维生素的混溶（或肠胃外）形式。

由于Questran可能会同时捆绑其他药物，因此建议患者在Questran之后至少一小时或四到六小时内（或在可能的最大间隔内）服用其他药物，以免阻碍其吸收。

致癌，致突变和生育力受损

在大鼠中进行的研究中，使用胆甾醇胺树脂作为工具来研究各种肠道因素（例如脂肪，胆汁盐和微生物菌群）在由强致癌物诱导的肠道肿瘤发展中的作用，这种肿瘤的发生率是在胆甾醇胺树脂治疗的大鼠中观察到比对照大鼠更大。

在大鼠中进行的这项实验室观察与Questran的临床应用之间的相关性尚不清楚。在上述LRC-CPPT研究中，两个治疗组中致命性和非致命性肿瘤的总发生率相似。当检查许多不同类别的肿瘤时，胆甾醇胺组中各种消化系统癌症更为普遍。数量少和类别多，无法得出结论。然而，鉴于胆甾醇胺树脂仅限于胃肠道而不被吸收，并且根据上述动物实验，对LRC-CPPT 5患者进行了为期六年的随访已完成（共进行了13.4年的试验内和试验后随访），并且显示在胆固醇消炎药和安慰剂治疗的患者之间，因特定原因的死亡率或癌症发病率没有显着差异。

怀孕

孕妇尚无充分且对照良好的研究。在怀孕或哺乳期或育龄妇女中使用Questran时，需要权衡药物治疗的潜在益处和对母婴可能造成的危害。 Questran不会被系统吸收，但是已知会干扰脂溶性维生素的吸收。因此，常规的产前补充可能并不足够（请参阅预防措施：药物相互作用）。

护理母亲

将Questran给予哺乳母亲时应格外小心。 “怀孕”部分中描述的可能缺乏适当的维生素吸收

儿科用

尽管尚未确定最佳剂量方案，但标准文本（6,7）列出了小儿240 mg / kg /天的无水消胆胺树脂的常规剂量，分为两到三份，剂量通常不超过8 gm /天根据反应和耐受性进行滴定。

在计算儿科剂量时，每100毫克Questran粉末中包含44.4毫克无水胆甾胺树脂，而每100毫克Questran LIGHT中包含80毫克无水胆固醇胺树脂。

长期给药的效果及其在降低儿科患者胆固醇水平方面的效果尚不清楚。 （另请参阅不良反应。）

不良反应

最常见的不良反应是便秘。当用作降低胆固醇的药物时，大多数便秘的诱因是高剂量和增加的年龄（超过60岁）。便秘的大多数情况是轻度的，短暂的，并且可以通过常规疗法控制。一些患者需要暂时减少剂量或停止治疗。

较少出现的不良反应：腹部不适和/或疼痛，肠胃气胀，恶心，呕吐，腹泻，发情，厌食和脂肪变性，凝血酶原低下血症（维生素K缺乏症）以及维生素A（报告一夜盲症）引起的出血倾向和D缺乏症，儿童高氯酸中毒，骨质疏松症，皮疹和皮肤，舌头和肛周区刺激。小儿患者的肠梗阻报告很少，包括两例死亡。

在接受Questran治疗的患者中，胆道树中偶尔观察到钙化物质，包括胆囊钙化。但是，这可能是肝脏疾病的一种表现，与药物无关。

服用Questran的3次中的每一次，都有一名患者经历了胆绞痛。 X射线检查发现一名被诊断为急性腹部症状复合体的患者在横结肠中有“糊状肿块”。

服用Questran的患者中报告的其他事件（不一定与药物有关）包括：

胃肠道-胃肠道直肠出血，黑便，痔疮出血，已知的十二指肠溃疡出血，吞咽困难，打ic，溃疡发作，酸味，胰腺炎，直肠疼痛，憩室炎。

实验室检查变化-肝功能异常。

血液学-凝血酶原时间延长，瘀斑，贫血

超敏反应-荨麻疹，哮喘，喘息，呼吸急促。

肌肉骨骼—腰酸，肌肉和关节疼痛，关节炎。

神经系统疾病-头痛，焦虑，眩晕，头晕，疲劳，耳鸣，晕厥，嗜睡，股神经痛，感觉异常。

眼睛—葡萄膜炎。

肾脏—血尿，排尿困难，尿中有焦臭味，利尿剂。

其他-体重减轻，体重增加，性欲增加，腺体肿胀，浮肿，牙齿出血，龋齿，牙釉质侵蚀，牙齿变色。

过量

据报道，患者服用Questran的剂量超过了最大推荐每日剂量的150％，持续了数周。没有不良反应的报道。如果发生过量，主要的潜在危害将是胃肠道阻塞。这种潜在阻塞的位置，阻塞的程度以及正常肠蠕动的存在与否将决定治疗方法。

Questran剂量和给药

所有Questran粉末产品（Questran Powder和Questran Light）的成人建议起始剂量为每天一包或一小勺一次或两次。对于所有Questran粉末产品，建议的维持剂量为每天2到4包或一小勺（8-16克无水胆甾胺树脂），分为两个剂量。每次测得的Questran剂量中均含有4克无水胆固醇胺树脂，如下所示：

建议以不小于4周的间隔定期评估脂质/脂蛋白水平逐渐增加剂量。建议的最大每日剂量为六包或一勺Questran（24克无水胆甾醇胺树脂）。建议的给药时间为进餐时间，但可以修改以避免干扰其他药物的吸收。尽管建议的给药时间表是每天两次，但Questran可以每天1至6剂给药。

Questran不应以干燥形式服用。摄入前，务必将Questran与水或其他液体混合。请参阅准备说明。

伴随疗法

初步证据表明，与HMG-CoA还原酶抑制剂（如普伐他汀，洛伐他汀，辛伐他汀和氟伐他汀）组合使用时，Questran对总胆固醇和LDL-胆固醇的降脂作用增强。烟酸/ Questran联合治疗还可以观察到对LDL-胆固醇的累加作用。有关实施伴随治疗的建议，请参见“预防措施”部分的“药物相互作用”小节。

制备

Questran的颜色可能因批次而有所不同，但是这种变化不会影响产品的性能。将一个单剂量包装或一小勺Questran的内容物放在玻璃杯或杯子中。根据所使用的产品，添加一定量的水或其他选择的非碳酸饮料：

搅拌均匀后饮用。

Questran还可以与高流动性汤或水分含量高的果肉状水果（例如苹果酱或菠萝碎）混合。

Questran如何提供

QUESTRAN®粉末（消胆胺口服混悬液USP）是在含有378克罐和在609克分组的纸箱可用。 9克Questran Powder中包含4克无水胆固醇胺树脂。 378克可以包括15 cc勺。铲子不能与其他产品的铲子互换。

QUESTRAN LIGHT®（消胆胺口服混悬剂USP）中，光被在含有210克罐和在605克分组的纸箱可用。 5克Questran LIGHT中包含4克无水胆甾醇胺树脂。 210克可以包括一个9 cc的勺子。铲子不能与其他产品的铲子互换。

存储

存放在20º-25ºC（68º-77ºF）之间。 [请参见USP控制的室温]。允许远足到15º-30ºC（59º-86ºF）。

临床研究

在一项大型的安慰剂对照，多诊所研究LRC-CPPT 1中，使用Questran治疗的高胆固醇血症受试者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均下降了7.2％，与饮食和安慰剂治疗相比下降了7.2％和10.4％。在为期7年的研究期内，Questran组的冠心病死亡加非致命性心肌梗死的总发生率（相对于安慰剂组，下降了19％）（累计QuestQuest和7％）安慰剂）。研究对象包括年龄在35-59岁之间，血清胆固醇水平高于265 mg / dL且无心脏病史的男性。尚不清楚这些发现可在多大程度上推断出女性和高胆固醇血症人群的其他人群。 （另请参见预防措施：致癌，诱变，生育力受损。）

两项受控的临床试验已使用冠状动脉造影检查了Questran单药治疗对冠状动脉粥样硬化病变的影响。在NHLBI II型冠状动脉介入试验2中，通过动脉造影记录的116例冠状动脉疾病（CAD）患者（男性占80％）被随机分配到Questran或安慰剂治疗五年。最终研究动脉造影显示，与Questran组的32％相比，有49％的安慰剂患者的冠状动脉疾病进展（p <0.05）。

在圣托马斯动脉粥样硬化回归研究（STARS）3中，将90名患有CAD的高胆固醇血症男性随机分为三种盲法治疗：常规护理，降脂饮食和降脂饮食加上Questran。 36个月后，随访冠状动脉造影显示46％的普通护理患者，15％的降脂饮食患者和12％接受Questran加Questran饮食的患者疾病进展（p <0.02）。在常规治疗组中，冠状动脉节段的平均绝对宽度减少，在饮食组中略微增加（0.003mm），在饮食加Questran组中增加0.103mm（p <0.05）。因此，在这些使用冠状动脉造影术的随机对照临床试验中，已证明Questran单药疗法可减慢2，3的进程并促进冠状动脉疾病患者冠状动脉粥样硬化病变的消退3。

高脂血症患者的动脉造影已评估了强化降脂治疗对冠状动脉粥样硬化的作用。在这些随机，对照的临床试验中，通过常规措施（饮食，安慰剂或某些情况下使用低剂量树脂）或使用饮食加colestipol（具有某种机理的阴离子交换树脂）的强化联合疗法对患者进行了2至4年的治疗的作用和对血脂的影响，类似于Questran和Questran LIGHT）加上烟酸或洛伐他汀。与常规措施相比，强化降脂联合治疗显着降低了患有冠心病或处于冠心病风险的患者的进展频率，并增加了冠状​​动脉粥样硬化病变消退的频率。

参考资料

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• •Watts，GF，Lewis B，Brunt JNH，Lewis ES等。在圣托马斯动脉粥样硬化回归研究（STARS）中，降低血脂的饮食或饮食加胆甾胺对冠状动脉疾病的影响。柳叶刀1992； 339：563-69。
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• •Behrman RE等（编）：尼尔森，《儿科学教科书》，第15版。宾夕法尼亚州费城，WB桑德斯公司，1996年。
• •Takemoto CK等（编）：《儿科剂量手册》，第3版。俄亥俄州克利夫兰/阿克伦市，Lexi-Comp，Inc.，1996-1997年。

分配者：

帕尔制药

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