百忧解胶囊的适应症和用法

PROZAC®的适应症为治疗：

• 严重抑郁症的急性和维持治疗[见临床研究（14.1）] 。
• 强迫症（OCD）患者的强迫症的急性和维持治疗[见临床研究（14.2）]。
• 中度至重度神经性贪食症患者暴饮暴食行为的急性和维持性治疗[见临床研究（14.3）] 。
• 恐慌症的急性治疗，伴或不伴广场恐惧症[见临床研究（14.4）]。

PROZAC和奥氮平合用可用于治疗：

• 与双相性精神障碍相关的抑郁发作的急性治疗。
• 抗药性抑郁症（患者的重性抑郁症，在当前发作中对2种不同剂量和持续时间不同的抗抑郁药的单独试验无反应）。

PROZAC单一疗法不适用于治疗与躁郁症相关的抑郁发作或抗药性抑郁症。

当结合使用PROZAC和奥氮平，也指的是用于Symbyax包装说明书®的临床研究部。

百忧解胶囊的剂量和给药

严重抑郁症

初步治疗

成人—早上口服口服PROZAC 20 mg /天。如果观察不到足够的临床改善，则考虑在几周后增加剂量。每天早晨一次或每天两次（即早晨和中午）每天服用20 mg / day以上的剂量。最大氟西汀剂量不应超过80 mg / day。

在用于支持氟西汀功效的对照试验中，患者的早晨剂量为20至80 mg / day。比较氟西汀20、40和60毫克/天与安慰剂的研究表明，在大多数情况下，20毫克/天足以在重度抑郁症中获得满意的缓解[见临床研究（14.1）] 。

儿科（儿童和青少年） -每天服用PROZAC 10或20 mg。以10毫克/天的剂量服用1周后，将剂量增加至20毫克/天。但是，由于体重较低的儿童血浆水平较高，该组的起始剂量和目标剂量可能为10 mg /天。如果观察到临床改善不足，请考虑在几周后将剂量增加至20 mg / day。在氟西汀的短期（8至9周）对照临床试验中，证实了氟西汀在治疗重度抑郁症中的有效性，患者服用氟西汀的剂量为10至20 mg /天[见临床研究（14.1）] 。

所有患者-与治疗重度抑郁症有效的其他药物一样，全部作用可能会延迟到治疗4周或更长时间。

定期重新评估以确定是否需要进行维护处理。

将患者转用三环抗抑郁药（TCA） —当氟西汀并用或近期停用时，可能需要降低三氯乙酸的剂量，并需要临时监测血浆三氯乙酸的浓度[见警告和注意事项（5.2）和药物相互作用（7.7）] 。

强迫症

初步治疗

成人—早晨口服口服PROZAC 20 mg /天。如果观察不到足够的临床改善，则考虑在几周后增加剂量。完整的治疗效果可能会延迟到治疗5周或更长时间。每天一次或每天两次（即早上和中午）每天服用20 mg / day以上的剂量。建议剂量范围为20至60毫克/天；但是，在开放式强迫症研究中，耐受高达80毫克/天的剂量已被很好地耐受。氟西汀的最大剂量不应超过80毫克/天。

在支持氟西汀治疗OCD有效性的对照临床试验中，每天给患者固定剂量的20、40或60 mg氟西汀或安慰剂[见临床研究（14.2）] 。在这些研究之一中，没有证明有效性的剂量反应关系。

儿科（儿童和青少年） -在青少年和体重较高的儿童中，以10毫克/天的剂量开始治疗。 2周后，将剂量增加至20 mg / day。如果观察到临床改善不足，可考虑在几周后再增加剂量。建议剂量范围为20至60毫克/天。

在体重较轻的儿童中，以10毫克/天的剂量开始治疗。如果观察到临床改善不足，可考虑在几周后再增加剂量。建议剂量范围为20到30毫克/天。每日剂量大于20 mg的经验非常少，没有剂量大于60 mg的经验。

在支持氟西汀治疗OCD有效性的对照临床试验中，患者接受的氟西汀剂量范围为10至60 mg /天[见临床研究（14.2）] 。

定期重新评估以确定是否需要治疗。

神经性贪食症

初始治疗—早晨每天服用60 mg PROZAC。对于某些患者，建议在几天内滴定至该目标剂量。贪食症患者尚未对氟西汀的每日剂量超过60 mg进行系统研究。在支持氟西汀治疗神经性贪食症的对照临床试验中，每天给患者服用固定剂量的氟西汀20或60 mg或安慰剂[见临床研究（14.3）] 。在减少暴食和呕吐的频率上，仅60 mg剂量在统计学上显着优于安慰剂。

定期重新评估以确定是否需要进行维护处理。

恐慌症

初始治疗—开始使用PROZAC 10 mg /天的治疗。一周后，将剂量增加至20 mg / day。如果未观察到临床改善，则考虑在几周后增加剂量。恐慌症患者尚未对氟西汀的每日剂量超过60 mg进行系统评估。在支持氟西汀治疗恐慌症有效性的对照临床试验中，患者接受的氟西汀剂量范围为10至60 mg /天[见临床研究（14.4）] 。在2个灵活剂量的临床试验中，最频繁给药的剂量为20 mg /天。

定期重新评估以确定是否需要继续治疗。

PROZAC和奥氮平合用：抑郁发作与躁郁症I型相关

结合使用PROZAC和奥氮平时，还请参阅Symbyax包装说明书中的“临床研究”部分。

成人—晚上每天一次，与饮食中的奥氮平合用氟西汀，不考虑进餐，通常从5毫克口服奥氮平和20毫克氟西汀开始。如果有适应症，请根据疗效和耐受性在氟西汀20至50 mg和口服奥氮平5至12.5 mg的剂量范围内进行剂量调整。奥氮平和氟西汀与奥氮平6至12 mg和氟西汀25至50 mg的剂量范围相结合证明了抗抑郁功效。临床研究尚未评估18毫克以上奥氮平与75毫克氟西汀共同给药的安全性。定期重新检查是否需要继续进行药物治疗。

儿童和青少年（10到17岁）-晚上每天一次服用奥氮平和氟西汀组合，通常从2.5毫克奥氮平和20毫克氟西汀开始。如果有指示，请根据功效和耐受性进行剂量调整。儿科临床研究尚未评估12毫克以上奥氮平与50毫克氟西汀共同给药的安全性。定期重新检查是否需要继续进行药物治疗。

在支持Symbyax（奥氮平与氟西汀的固定剂量组合）批准的临床试验中确定了氟西汀与奥氮平合用的安全性和有效性。 Symbyax的剂量为每天3 mg / 25 mg（奥氮平/氟西汀）至每天12 mg / 50 mg（奥氮平/氟西汀）。下表显示了PROZAC和奥氮平与Symbyax的适当个体成分剂量。如果有指示，根据功效和耐受性调整剂量与各个成分一起使用。

PROZAC单一疗法不适用于治疗与躁郁症相关的抑郁发作。

PROZAC和奥氮平合用：抗抑郁药

结合使用PROZAC和奥氮平时，还请参阅Symbyax包装说明书中的“临床研究”部分。

晚上每天一次，与膳食奥氮平合用氟西汀，不考虑进餐，通常从口服5毫克奥氮平和20毫克氟西汀开始。如果需要，根据疗效和耐受性在氟西汀20至50 mg和口服奥氮平5至20 mg的剂量范围内调整剂量。奥氮平和氟西汀与奥氮平6至18 mg和氟西汀25至50 mg的剂量范围相结合证明了抗抑郁功效。

在支持Symbyax（奥氮平和氟西汀的固定剂量组合）批准的临床试验中确定了氟西汀与奥氮平联用的安全性和有效性。 Symbyax的剂量为每天3 mg / 25 mg（奥氮平/氟西汀）至每天12 mg / 50 mg（奥氮平/氟西汀）。表1显示了PROZAC和奥氮平相对于Symbyax的适当的单独剂量。如果有指示，根据功效和耐受性调整剂量与各个成分一起使用。

定期重新检查是否需要继续进行药物治疗。

临床研究尚未评估18毫克以上奥氮平与75毫克氟西汀共同给药的安全性。

PROZAC单一疗法未用于治疗抗药性抑郁症（当前发作中对两种剂量和疗程足够的抗抑郁药无反应的患者为重度抑郁症）。

2.7特定人群的剂量

老年病—考虑降低老年人的剂量[见特定人群使用（8.5）] 。

肝功能不全—与许多其他药物一样，在肝功能不全患者中使用较低或较低的剂量[请参阅临床药理学（12.4）和在特定人群中使用（8.6）] 。

并发疾病-并发疾病或同时服用多种药物的患者可能需要调整剂量[见临床药理学（12.4）和警告和注意事项（5.12）] 。

PROZAC和奥氮平联用-对于易患低血压反应的患者，肝功能不全的患者或表现出可能减慢奥氮平代谢的综合因素的患者，应使用口服口服奥氮平2.5至5 mg和氟西汀20 mg的起始剂量或氟西汀组合（女性，老年，不吸烟）或对奥氮平具有药效学敏感性的患者。缓慢滴定并根据需要调整剂量的患者，这些患者会出现多种可能减慢新陈代谢的因素。在65岁以上或10岁以下的患者中，尚未对PROZAC和奥氮平联合使用进行过系统性研究[见警告和注意事项（5.16）和药物相互作用（7.7）] 。

中止治疗

与氟西汀，SNRIs和SSRIs停用相关的症状已有报道[见警告和注意事项（5.15）] 。

将患者切换为治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂（MAOI）

从终止用于治疗精神疾病的MAOI到开始使用PROZAC进行治疗之间应至少间隔14天。相反，在开始用于治疗精神疾病的MAOI之前，停止PROZAC后至少应允许5周[见禁忌症（4.1）] 。

将PROZAC与其他MAOI一起使用，例如利奈唑胺或亚甲蓝

在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝治疗的患者中，请勿开始使用PROZAC，因为这会增加血清素综合征的风险。对于需要更紧急治疗精神病的患者，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见禁忌症（4.1）] 。

在某些情况下，已经接受PROZAC治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果尚无利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的可接受替代方法，并且已判断利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处超过特定患者血清素综合症的风险，则应立即停止使用PROZAC，并使用利奈唑胺或静脉内亚甲蓝可以服用。应监测患者血清素综合征的症状，持续5周或直到最后一次使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，以先到者为准。在最后一剂利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可恢复使用PROZAC的治疗[见警告和注意事项（5.2）] 。

尚不清楚通过非静脉途径（如口服片剂或局部注射）或以远低于1 mg / kg的PROZAC静脉给药亚甲蓝的风险。尽管如此，医护人员仍应意识到使用此类药物可能会出现5-羟色胺综合征的症状[见警告和注意事项（5.2）] 。

剂型和优势

• 10 mg Pulvule是不透明的绿色帽子和不透明的绿色身体，在帽子上印有DISTA 3104，在身体上印有Prozac 10 mg
• 20 mg Pulvule是不透明的绿色帽子和不透明的黄色身体，在帽子上印有DISTA 3105，在身体上印有Prozac 20 mg
• 40 mg Pulvule是不透明的绿色帽子和不透明的橙色身体，在帽子上印有DISTA 3107，在身体上印有Prozac 40 mg

禁忌症

当结合使用PROZAC和奥氮平时，还请参阅Symbyax包装说明书中的禁忌症部分。

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

由于血清素综合症的风险增加，因此禁止使用旨在治疗PROZAC或停止使用PROZAC的精神疾病的MAOI。禁忌在停止用于治疗精神疾病的MAOI的14天内使用PROZAC [参见剂量和用法（2.9）和警告和注意事项（5.2）] 。

也禁止在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI治疗的患者中开始PROZAC，因为5-羟色胺综合征的风险增加[见剂量和给药方法（2.10）和警告和注意事项（5.2）] 。

其他禁忌症

PROZAC的使用与以下禁忌：

• Pimozide [请参阅警告和注意事项（5.11）和药物相互作用（7.7，7.8）]
• 硫代达嗪[参见警告和注意事项（5.11）和药物相互作用（7.7，7.8）]

Pimozide和thioridazine延长QT间隔。 PROZAC可通过抑制CYP2D6来提高匹莫齐和硫代哒嗪的水平。 PROZAC还可以延长QT间隔。

警告和注意事项

组合使用PROZAC和olanzapine时，另请参阅Symbyax包装插页中的“警告和注意事项”部分。

儿童，青少年和年轻人的自杀思想和行为

无论是成人还是小儿患有严重抑郁症（MDD）的患者，无论是否服用抗抑郁药，都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常改变。风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。但是，长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀倾向的出现。对抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加患有严重抑郁症的儿童，青少年和年轻人（18至24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。疾病（MDD）和其他精神疾病。短期研究并未显示与安慰剂相比，超过24岁的成年人使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400例患者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名患者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位持续时间为2个月）。药物自杀的风险差异很大，但几乎所有研究的药物，年轻患者的发病率都有增加的趋势。在不同适应症中，自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表2列出了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物中安慰剂的数量差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，激动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），躁狂症和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗严重抑郁症的成年和儿科患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

如果已决定中止治疗，则应尽速使药物逐渐减量，但应认识到突然中止可能与某些症状有关[见警告和注意事项（5.15）] 。

应提醒正在接受抗抑郁药治疗严重抑郁症或其他精神病和非精神病患者的家庭和看护人注意需要监测患者的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的发生，以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。为了减少服用过量的风险，应为PROZAC处方开出最小剂量的胶囊，并与良好的患者管理相一致。

应当指出的是，PROZAC被批准用于小儿抑郁症和强迫症。和PROZAC联合奥氮平用于急性治疗与双相性I型障碍有关的抑郁发作。

血清素综合症

单独使用SNRI和SSRI（包括PROZAC）已报道了潜在威胁生命的血清素综合征的发展，但特别是与其他血清素药物（包括曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，苯丙胺，和圣约翰草）以及会削弱5-羟色胺代谢的药物（尤其是MAOI，既用于治疗精神疾病的药物，也包括其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现。

禁忌PROZAC与MAOI并用以治疗精神疾病。也不应在正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝等MAOI治疗的患者中开始PROZAC。提供有关给药途径信息的所有亚甲基蓝报告均涉及1 mg / kg至8 mg / kg剂量范围内的静脉内给药。没有报道涉及通过其他途径（如口服片剂或局部组织注射）或以较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，有必要在服用PROZAC的患者中开始使用MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗。在开始使用MAOI治疗之前，应停用PROZAC [参见禁忌症（4.1）和剂量与用法（ 2.9，2.10 ）] 。

如果临床上保证将PROZAC与其他血清素药物同时使用，例如曲坦类，三环类抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，丁螺环酮，色氨酸，苯丙胺和圣约翰草，则应使患者意识到5-羟色胺的潜在风险增加综合征，特别是在治疗开始和剂量增加期间。

如果发生上述事件，应立即停止使用PROZAC和任何伴随的血清素能药物治疗，并应开始支持性对症治疗。

过敏反应和皮疹

在美国氟西汀临床试验中，10782名患者中有7％出现了各种类型的皮疹和/或荨麻疹。在上市前临床试验中报告的皮疹和/或荨麻疹病例中，由于皮疹和/或与皮疹相关的全身症状或体征，几乎三分之一的患者退出治疗。与皮疹相关的临床发现包括发烧，白细胞增多，关节痛，水肿，腕管综合症，呼吸窘迫，淋巴结病，蛋白尿和轻度转氨酶升高。停用氟西汀和/或用抗组胺药或类固醇辅助治疗后，大多数患者会迅速好转，据报道所有经历这些反应的患者都可以完全康复。

在上市前临床试验中，已知有2名患者出现了严重的皮肤全身疾病。两位患者均无明确诊断，但其中一位被认为患有白细胞碎裂性血管炎，另一位被认为是严重的脱皮综合征，被认为是血管炎或多形性红斑。其他患者患有提示血清病的全身综合征。

自引入PROZAC以来，皮疹患者已出现全身性反应，可能与血管炎有关，包括狼疮样综合征。尽管这些反应很少见，但可能很严重，涉及肺，肾或肝脏。据报道死亡与这些全身反应有关。

曾有过类过敏反应，包括支气管痉挛，血管性水肿，喉痉挛和荨麻疹的单独报道或综合报道。

很少有肺反应，包括各种组织病理学和/或纤维化的炎症过程。这些反应以呼吸困难为唯一的先前症状发生。

这些全身性反应和皮疹是否具有共同的根本原因，还是由于不同的病因或致病过程所致，尚不清楚。此外，尚未确定这些反应的特定基础免疫学基础。当出现皮疹或其他可能的变态反应现象而无法确定其替代病因时，应停用PROZAC。

筛查双相情感障碍患者并监测躁狂/低躁狂

抑郁症的主要发作可能是躁郁症的最初表现。通常认为（尽管在对照试验中尚未建立），仅用抗抑郁药治疗此类发作可能会增加患有双相情感障碍风险的患者出现混合性/躁狂发作的可能性。对于临床恶化和自杀风险描述的任何症状是否都代表这种转变尚不清楚。但是，在开始使用抗抑郁药治疗之前，应对具有抑郁症状的患者进行充分筛查，以确定他们是否有患双相情感障碍的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。应当注意的是，PROZAC和奥氮平合用已被批准用于与双相性I型障碍相关的抑郁发作的急性治疗[参见Symbyax包装说明书中的“警告和注意事项”部分] 。 PROZAC单一疗法不适用于治疗与躁郁症相关的抑郁发作。

在美国针对重大抑郁症的安慰剂对照临床试验中，有0.1％的PROZAC患者和0.1％的安慰剂患者报告有躁狂/低躁狂。在少数患有重度情感障碍的患者中，也有报道称，使用有效治疗重度抑郁症的其他市售药物治疗的躁郁症/低躁狂症的激活程度也有所降低[见特定人群的使用（8.4）] 。

在针对OCD的美国安慰剂对照临床试验中，有0.8％的PROZAC治疗患者发生躁狂/低躁狂，而没有安慰剂治疗的患者发生躁狂/低躁狂。在美国安慰剂对照的贪食症临床试验中，没有患者报告躁狂/低躁狂。在美国PROZAC临床试验中，10,782名患者中有0.7％报告有躁狂/低躁狂[请参见“在特定人群中使用（8.4）”） 。

癫痫发作

在美国安慰剂对照的重大抑郁症临床试验中，有0.1％的PROZAC患者和0.2％的安慰剂患者发生惊厥（或描述为癫痫发作的反应）。在美国安慰剂对照的临床试验中，没有患者因OCD或贪食症而惊厥。在美国PROZAC临床试验中，10782名患者中有0.2％报告有惊厥。该百分比似乎与对重度抑郁症有效的其他市售药物相关。有癫痫病史的患者应谨慎服用PROZAC。

食欲和体重改变

体重明显减轻，尤其是体重不足的抑郁症或暴食症患者，可能是PROZAC治疗的不良结果。

在针对重大抑郁症的美国安慰剂对照临床试验中，接受PROZAC治疗的患者中有11％接受安慰剂治疗的患者中有2％发生了厌食（食欲下降）。据报道，PROZAC治疗的患者有1.4％体重减轻，安慰剂治疗的患者有0.5％体重减轻。但是，很少有患者因食欲不振或体重减轻而停止使用PROZAC的治疗[见在特定人群中使用（8.4）] 。

在针对OCD的美国安慰剂对照临床试验中，有17％的PROZAC患者和10％的安慰剂患者报告厌食（食欲下降）。一名患者因食欲不振而中断了PROZAC的治疗[请参见在特定人群中使用（8.4）] 。

在针对神经性贪食症的美国安慰剂对照临床试验中，有8％的PROZAC 60 mg治疗的患者和4％的安慰剂治疗的患者报告有厌食症（食欲下降）。在16周的双盲试验中，用PROZAC 60 mg治疗的患者平均减少0.45 kg，而用安慰剂治疗的患者增加0.16 kg。治疗期间应监测体重变化。

异常出血

SNRI和SSRI（包括氟西汀）可能会增加出血反应的风险。并用阿司匹林，非甾体类抗炎药，华法林和其他抗凝剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究（病例对照和队列设计）表明，使用干扰5-羟色胺再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。与SNRI和SSRI使用有关的出血反应的范围从瘀斑，血肿，鼻出血和瘀斑到威胁生命的出血。

应警告患者与氟西汀和NSAIDs，阿司匹林，华法林或其他影响凝血的药物同时使用可能引起的出血风险[见药物相互作用（7.4）] 。

闭角型青光眼

闭角型青光眼—在使用多种抗抑郁药（包括百忧解）后发生的瞳孔扩张可能会在解剖学上狭窄的角度且未进行虹膜切除术的患者中引发闭角发作。

低钠血症

据报道，在使用SNRI和SSRI（包括PROZAC）治疗期间发生了低钠血症。在许多情况下，这种低钠血症似乎是抗利尿激素分泌不足综合征（SIADH）的结果。据报道血清钠含量低于110 mmol / L的病例在停用PROZAC时似乎是可逆的。老年患者使用SNRI和SSRI发生低钠血症的风险可能更高。同样，服用利尿剂或其他方法消耗的患者可能面临更大的风险[见在特定人群中使用（8.5）] 。有症状的低钠血症患者应考虑停用PROZAC，并应采取适当的医学干预措施。

低钠血症的体征和症状包括头痛，注意力不集中，记忆力减退，精神错乱，虚弱和不稳定，这可能会导致跌倒。幻觉，晕厥，癫痫发作，昏迷，呼吸停止和死亡与更严重和/或急性病例有关。

焦虑和失眠

在美国针对重大抑郁症的安慰剂对照临床试验中，接受PROZAC治疗的患者占12％至16％，接受安慰剂治疗的患者占7％至9％，报道为焦虑，神经质或失眠。

在针对OCD的美国安慰剂对照临床试验中，有28％的PROZAC患者和22％的安慰剂患者报告失眠。据报道14％的PROZAC患者和7％的安慰剂患者存在焦虑。

在美国安慰剂对照的神经性贪食症临床试验中，有报道称33％的PROZAC 60 mg治疗的患者失眠和13％的安慰剂治疗的患者失眠。据报道，用PROZAC 60 mg治疗的患者分别有15％和11％以及用安慰剂治疗的患者9％和5％有焦虑和神经质。

在美国安慰剂对照的氟西汀临床试验中，与停药相关的最常见不良反应（安慰剂的发生率至少为安慰剂的两倍，PROZAC的发生率为至少1％，仅收集与停药有关的主要反应）为焦虑症（在美国，这一比例为2％）。 OCD），失眠（合并适应症占1％，贪食症占2％）和神经质（严重抑郁症占1％） [见表5] 。

QT延长

据报道，用PROZAC治疗的患者出现上市后QT间隔延长和室性心律失常的情况，包括Torsades de Pointes。先天性长QT综合征患者应谨慎使用PROZAC；先前的QT延长史；有长期QT综合征或猝死的家族病史;和其他容易导致QT延长和室性心律失常的疾病。此类情况包括同时使用可延长QT间隔的药物；低钾血症或低镁血症;最近的心肌梗塞，未代偿性心力衰竭，心律失常和其他重大心律失常；和易导致氟西汀暴露增加的条件（过量，肝功能不全，使用CYP2D6抑制剂，CYP2D6代谢不良的状态或使用其他高度结合蛋白质的药物）。 PROZAC is primarily metabolized by CYP2D6 [see Contraindications (4.2), Adverse Reactions (6.2), Drug Interactions (7.7, 7.8), Overdosage (10.1), and Clinical Pharmacology (12.3)] .

Pimozide and thioridazine are contraindicated for use with PROZAC. Avoid the concomitant use of drugs known to prolong the QT interval. These include specific antipsychotics (eg, ziprasidone, iloperidone, chlorpromazine, mesoridazine, droperidol,); specific antibiotics (eg, erythromycin, gatifloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin); Class 1A antiarrhythmic medications (eg, quinidine, procainamide); Class III antiarrhythmics (eg, amiodarone, sotalol); and others (eg, pentamidine, levomethadyl acetate, methadone, halofantrine, mefloquine, dolasetron mesylate, probucol or tacrolimus) [see Drug Interactions (7.7, 7.8) and Clinical Pharmacology (12.3)] .

Consider ECG assessment and periodic ECG monitoring if initiating treatment with PROZAC in patients with risk factors for QT prolongation and ventricular arrhythmia. Consider discontinuing PROZAC and obtaining a cardiac evaluation if patients develop signs or symptoms consistent with ventricular arrhythmia.

用于伴发疾病的患者

Clinical experience with PROZAC in patients with concomitant systemic illness is limited. Caution is advisable in using PROZAC in patients with diseases or conditions that could affect metabolism or hemodynamic responses.

Cardiovascular — Fluoxetine has not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were systematically excluded from clinical studies during the product's premarket testing. However, the electrocardiograms of 312 patients who received PROZAC in double-blind trials were retrospectively evaluated; no conduction abnormalities that resulted in heart block were observed. The mean heart rate was reduced by approximately 3 beats/min.

Glycemic Control — In patients with diabetes, PROZAC may alter glycemic control. Hypoglycemia has occurred during therapy with PROZAC, and hyperglycemia has developed following discontinuation of the drug. As is true with many other types of medication when taken concurrently by patients with diabetes, insulin and/or oral hypoglycemic, dosage may need to be adjusted when therapy with PROZAC is instituted or discontinued.

Potential for Cognitive and Motor Impairment

As with any CNS-active drug, PROZAC has the potential to impair judgment, thinking, or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery, including automobiles, until they are reasonably certain that the drug treatment does not affect them adversely.

Long Elimination Half-Life

Because of the long elimination half-lives of the parent drug and its major active metabolite, changes in dose will not be fully reflected in plasma for several weeks, affecting both strategies for titration to final dose and withdrawal from treatment. This is of potential consequence when drug discontinuation is required or when drugs are prescribed that might interact with fluoxetine and norfluoxetine following the discontinuation of fluoxetine [see Clinical Pharmacology (12.3)] .

Discontinuation Adverse Reactions

During marketing of PROZAC, SNRIs, and SSRIs, there have been spontaneous reports of adverse reactions occurring upon discontinuation of these drugs, particularly when abrupt, including the following: dysphoric mood, irritability, agitation, dizziness, sensory disturbances (eg, paresthesias such as electric shock sensations), anxiety, confusion, headache, lethargy, emotional lability, insomnia, and hypomania. While these reactions are generally self-limiting, there have been reports of serious discontinuation symptoms. Patients should be monitored for these symptoms when discontinuing treatment with PROZAC.建议尽可能减少剂量而不是突然停止。如果在剂量降低后或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。 Subsequently, the healthcare provider may continue decreasing the dose but at a more gradual rate. Plasma fluoxetine and norfluoxetine concentration decrease gradually at the conclusion of therapy which may minimize the risk of discontinuation symptoms with this drug.

PROZAC and Olanzapine in Combination

When using PROZAC and olanzapine in combination, also refer to the Warnings and Precautions section of the package insert for Symbyax.

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• Suicidal Thoughts and Behaviors in Children, Adolescents, and Young Adults [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1)]
• Serotonin Syndrome [see Warnings and Precautions (5.2)]
• Allergic Reactions and Rash [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Screening Patients for Bipolar Disorder and Monitoring for Mania/Hypomania [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Seizures [see Warnings and Precautions (5.5)]
• Altered Appetite and Weight [see Warnings and Precautions (5.6)]
• Abnormal Bleeding [see Warnings and Precautions (5.7)]
• Angle-Closure Glaucoma [see Warnings and Precautions (5.8)]
• Hyponatremia [see Warnings and Precautions (5.9)]
• Anxiety and Insomnia [see Warnings and Precautions (5.10)]
• QT Prolongation [see Warnings and Precautions (5.11)]
• Potential for Cognitive and Motor Impairment [see Warnings and Precautions (5.13)]
• Discontinuation Adverse Reactions [see Warnings and Precautions (5.15)]

When using PROZAC and olanzapine in combination, also refer to the Adverse Reactions section of the package insert for Symbyax.

临床试验经验

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect or predict the rates observed in practice.

Multiple doses of PROZAC have been administered to 10,782 patients with various diagnoses in US clinical trials. In addition, there have been 425 patients administered PROZAC in panic clinical trials. The stated frequencies represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse reaction of the type listed. A reaction was considered treatment-emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation.

Incidence in Major Depressive Disorder, OCD, bulimia, and Panic Disorder placebo-controlled clinical trials (excluding data from extensions of trials) — Table 3 enumerates the most common treatment-emergent adverse reactions associated with the use of PROZAC (incidence of at least 5% for PROZAC and at least twice that for placebo within at least 1 of the indications) for the treatment of Major Depressive Disorder, OCD, and bulimia in US controlled clinical trials and Panic Disorder in US plus non-US controlled trials. Table 5 enumerates treatment-emergent adverse reactions that occurred in 2% or more patients treated with PROZAC and with incidence greater than placebo who participated in US Major Depressive Disorder, OCD, and bulimia controlled clinical trials and US plus non-US Panic Disorder controlled clinical trials. Table 4 provides combined data for the pool of studies that are provided separately by indication in Table 3.