Simponi Aria

Simponi Aria的适应症和用法

类风湿关节炎（RA）

Simponi Aria与甲氨蝶呤（MTX）结合用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎的成年患者。

银屑病关节炎（PsA）

Simponi Aria适用于2岁及2岁以上患者的活动性银屑病关节炎。

强直性脊柱炎（AS）

Simponi Aria适用于治疗活动性强直性脊柱炎的成年患者。

多关节青少年特发性关节炎（pJIA）

Simponi Aria适用于2岁及2岁以上患者的活动性多关节青少年特发性关节炎（pJIA）。

Simponi Aria剂量和管理

成人类风湿关节炎，牛皮癣关节炎和强直性脊柱炎的剂量

Simponi Aria剂量方案为每公斤2 mg，在第0周和第4周的30分钟内静脉输注，此后每8周一次。请遵循Simponi Aria的稀释和给药说明[请参阅剂量和给药方法（2.4） ] 。

对于类风湿关节炎（RA）患者，应将Simponi Aria与甲氨蝶呤联用。

尚未确定在静脉内和皮下制剂之间切换的有效性和安全性以及给药途径。

儿童多发性青少年特发性关节炎和银屑病关节炎患者的剂量

Simponi Aria剂量方案（基于体表面积（BSA））为80 mg / m 2 ，在第0周和第4周以30分钟的时间静脉内输注，此后每8周一次。请遵循Simponi Aria的稀释和给药说明[请参阅剂量和给药方法（2.4） ] 。

给药前评估结核病和乙型肝炎

在开始使用Simponi Aria之前和治疗期间定期进行，评估患者是否患有活动性肺结核并测试潜伏性感染[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。在开始使用Simponi Aria之前，应先测试患者的乙型肝炎病毒感染[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

重要管理说明

医护人员应使用无菌技术按以下方式稀释用于静脉输注的Simponi Aria溶液：

1. 根据成人的推荐剂量2 mg / kg以及患者的RA，PsA和AS体重，计算所需的Simponi Aria小瓶的剂量和数量。根据pJIA和PsA的儿科患者，根据推荐的儿科剂量80 mg / m 2和患者的体表面积（BSA）计算所需的Simponi Aria小瓶的剂量和数量。每个4毫升的Simponi Aria小瓶中含有50毫克的戈利木单抗。
2. 检查每个小瓶中的溶液是否无色至浅黄色。由于戈利木单抗是一种蛋白质，该溶液可能会形成一些细小的半透明颗粒。如果存在不透明颗粒，变色或其他异物，请勿使用。
3. 用0.9％氯化钠注射液USP稀释Simponi Aria溶液的总体积至100 mL的最终体积。例如，可以通过从100毫升输液袋或瓶子中抽出等于Simponi Aria总体积的0.9％氯化钠注射液USP体积来实现。将总体积的Simponi Aria溶液缓慢加入100 mL输液袋或瓶中。轻轻混合。丢弃小瓶中剩余的所有未使用的溶液。或者，可以使用上述相同的方法，用0.45％氯化钠注射液（USP）稀释Simponi Aria。
4. 输液前，目视检查稀释的Simponi Aria溶液中是否有颗粒物或变色。如果存在这些，请不要使用。
5. 仅使用带有在线，无菌，无热原，低蛋白结合过滤器（孔径为0.22微米或更小的）的输液器。
6. 不要在与其他药物相同的静脉内同时注入Simponi Aria。还没有进行物理生化相容性研究来评估Simponi Aria与同一静脉注射线中其他静脉注射剂的使用。
7. 在30分钟内注入稀释的溶液。
8. 稀释后，输液在室温下最多可保存4小时。

剂型和优势

注射：在单剂量小瓶中，无色至浅黄色溶液为50 mg / 4 mL（12.5 mg / mL）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

严重感染

用Simponi Aria治疗的患者发生严重感染的风险增加，涉及各种器官系统和部位，可能导致住院或死亡。

TNF-受体阻滞剂已报道由细菌，分枝杆菌，侵入性真菌，病毒或寄生生物引起的机会性感染，包括曲霉菌病，芽孢杆菌病，念珠菌病，球孢菌病，组织胞浆菌病，军团病，李斯特菌病，肺囊虫病和结核病。患者经常表现为传播性疾病而非局部性疾病。 TNF-受体阻滞剂和abatacept或anakinra的并用会增加发生严重感染的风险。因此，不建议同时使用Simponi Aria和这些生物制品[请参阅警告和注意事项（ 5.6，5.7）和药物相互作用（7.2） ] 。

患有活动性感染（包括临床上重要的局部感染）的患者不应开始使用Simponi Aria治疗。年龄大于65岁的患者，患有合并症的患者和/或同时服用免疫抑制剂（例如皮质类固醇或甲氨蝶呤）的患者感染风险更高。在患者开始使用Simponi Aria之前，请考虑治疗的风险和益处：

• 患有慢性或复发性感染；
• 曾患结核病的人；
• 有机会感染史；
• 在地方性肺结核或地方性真菌病（例如组织胞浆菌病，球孢子菌病或胚芽菌病）地区居住或旅行的人；要么
• 具有可能使他们容易感染的潜在条件。

监控方式

在使用Simponi Aria治疗期间和之后，密切监视患者的感染迹象和症状的发展。如果患者发生严重感染，机会性感染或败血症，请停用Simponi Aria。对于在Simponi Aria治疗期间发生新感染的患者，应进行及时而完整的诊断检查，以适合免疫功能低下的患者，并开始适当的抗菌治疗并密切监测他们。

结核

在接受TNF-受体阻滞剂的患者中，包括先前曾接受过潜伏性或活动性肺结核治疗的患者中，已经观察到了结核病再激活或新的结核感染的病例。在开始Simponi Aria之前和治疗期间定期评估患者的结核病危险因素并测试潜伏感染。

已显示在用TNF受体阻滞剂治疗之前治疗潜伏性结核感染可降低治疗过程中结核再激活的风险。在开始使用Simponi Aria之前，请评估是否需要治疗潜伏性结核； 5毫米或更大的硬结是结核菌素皮肤试验阳性，即使对于先前接受过Bacille Calmette-Guerin（BCG）疫苗接种的患者也是如此。

对于既往有潜伏性或活动性肺结核病史且无法确定适当疗程，潜伏性结核病呈阴性但有结核病感染危险因素的患者，考虑在开始Simponi Aria之前进行抗结核治疗。建议咨询有结核治疗专业知识的医生，以帮助决定是否开始抗结核治疗适合个别患者。

在潜伏性结核治疗期间和之后，使用戈利木单抗皮下制剂治疗的患者中发生了活动性结核病例。监测患者的结核病体征和症状的发展，包括在开始治疗之前对潜伏性结核感染测试呈阴性的患者，正在接受潜伏性结核治疗的患者或先前接受过结核感染治疗的患者。

对于在Simponi Aria治疗期间发生新感染的患者，尤其是以前或最近曾去过结核病高发国家或与活动性结核病患者密切接触的患者，在鉴别诊断中应考虑结核病。

侵袭性真菌感染

如果患者患有严重的全身性疾病，并且在真菌病流行的地区居住或旅行，请在鉴别诊断中考虑侵入性真菌感染。考虑适当的经验性抗真菌治疗，并在进行诊断性检查时同时考虑严重真菌感染的风险和抗真菌治疗的风险。在某些活动性感染患者中，用于组织胞浆菌病的抗原和抗体检测可能为阴性。为了帮助管理此类患者，请考虑咨询具有侵入性真菌感染的诊断和治疗专业知识的医生。

乙肝病毒激活

在慢性乙型肝炎携带者（即表面抗原阳性）的患者中，使用Simponi Aria成员之一的TNF受体阻滞剂与乙肝病毒（HBV）的重新激活有关。在某些情况下，与TNF受体阻滞剂疗法联合发生的HBV激活是致命的。这些报告多数发生在接受免疫抑制剂治疗的患者中。

在开始使用TNF阻断剂治疗之前，应对所有患者进行HBV感染检测。对于乙型肝炎表面抗原测试呈阳性的患者，建议在开始使用TNF受体阻滞剂治疗之前咨询具有专业知识的医师以治疗乙型肝炎。在为HBV携带者开具TNF阻滞剂（包括Simponi Aria）之前，应考虑治疗的风险和益处。关于抗病毒治疗是否可以降低用TNF受体阻滞剂治疗的HBV携带者的HBV再次激活的风险，尚无足够的数据。在整个治疗过程中以及治疗终止后的几个月内，应密切监测HBV携带者且需要TNF阻滞剂治疗的患者的活动性HBV感染的临床和实验室体征。

在发生HBV激活的患者中，应停止TNF阻滞剂并开始采用适当的支持治疗进行抗病毒治疗。在控制HBV激活后恢复TNF阻滞剂的安全性尚不清楚。因此，在考虑在这种情况下恢复TNF阻滞剂时，开药者应谨慎行事，并密切监视患者。

恶性肿瘤

小儿患者的恶性肿瘤

据报道接受TNF阻断剂（开始治疗≤18岁）包括戈利木单抗的儿童，青少年和年轻人中的恶性肿瘤是致命的。大约一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其他病例代表多种恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤，以及通常在儿童和青少年中不常见的恶性肿瘤。在首剂TNF受体阻滞剂治疗中位30个月（范围1至84个月）后发生恶性肿瘤。大多数患者正在接受伴随的免疫抑制剂。大多数案件是在上市后报道的，并来自各种来源，包括注册管理机构和自发的上市后报告。

成年患者的恶性肿瘤

在已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）以外的已知恶性肿瘤患者中开始治疗之前，应考虑包括Simponi Aria在内的TNF受体阻滞剂治疗的风险和益处，或者在患有肿瘤的患者中考虑继续使用TNF阻滞剂时恶性肿瘤。

与对照组相比，在接受抗TNF治疗的患者中，在包括gliimumab皮下制剂在内的TNF阻滞剂临床试验的对照部分中，观察到更多的淋巴瘤病例。患有RA和其他慢性炎症性疾病的患者，特别是患有高度活跃疾病和/或长期暴露于免疫抑制剂治疗的患者，即使没有淋巴瘤的发生，其患淋巴瘤的风险也可能比一般人群更高（几倍）。 TNF阻断疗法。在类风湿性关节炎和其他适应症中，已经报道了使用TNF-阻滞剂（包括Simponi Aria）的急性和慢性白血病病例。即使没有TNF受体阻滞剂治疗，类风湿关节炎患者的发生白血病的风险也可能比普通人群更高（约2倍）。

据报道，使用TNF阻断剂治疗的患者中很少有上市后的肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）病例。这种罕见的T细胞淋巴瘤的病程非常激进，通常是致命的。几乎所有已报道的与TNF阻滞剂有关的病例都发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中。多数为青春期和成年男性。在诊断之前或诊断之前，几乎所有这些患者都接受了硫唑嘌呤（AZA）或6-巯基嘌呤（6-MP）的治疗，并伴有TNF阻断剂。不能排除接受TNF阻滞剂治疗的患者发生肝脾T细胞淋巴瘤的风险。

据报道，用包括西蒙尼Aria在内的TNF阻断剂治疗过的患者患有黑色素瘤和默克尔细胞癌。建议所有患者，尤其是有皮肤癌危险因素的患者，定期进行皮肤检查。

在其他恶性肿瘤风险较高的患者（例如，慢性阻塞性肺疾病[COPD]，韦格纳肉芽肿病患者同时用环磷酰胺治疗的患者）的其他TNF阻断剂的对照试验中，与TNF阻断剂组相比，发生恶性肿瘤的比例更高到对照组。在一项评估戈利木单抗皮下制剂在严重持续性哮喘患者中的使用的探索性临床试验中，与对照组相比，接受戈利木单抗治疗的患者报告了更多的恶性肿瘤。这一发现的意义尚不清楚。

在RA的Simponi Aria的3期试验的对照部分中，Simponi Aria组每100个患者-年随访除淋巴瘤和NMSC以外的恶性肿瘤的发生率为0.56（95％CI：0.01，3.11）相比之下，安慰剂组的发生率为0（95％CI：0.00，3.79）。

充血性心力衰竭

包括Simponi Aria在内的TNF阻滞剂已报道了充血性心力衰竭（CHF）和新发性CHF恶化的病例。有些病例有致命的后果。在其他治疗CHF的其他TNF阻滞剂的探索性研究中，接受TNF阻滞剂治疗的CHF恶化需要住院或死亡率增加的患者比例更高。尚未对有CHF病史的患者进行Simponi Aria的研究，对于CHF患者应谨慎使用Simponi Aria。如果决定对CHF患者服用Simponi Aria，则应在治疗期间密切监测这些患者；如果出现新的或恶化的CHF症状，应停止Simponi Aria。

脱髓鞘疾病

TNF阻滞剂（包括Simponi Aria）的使用与新发或加重的中枢神经系统（CNS）脱髓鞘疾病（包括多发性硬化症（MS））和周围性脱髓鞘疾病（包括Guillain-Barré综合征）的罕见病例有关。戈利木单抗治疗的患者很少报道中枢性脱髓鞘，MS，视神经炎和周围性脱髓鞘性多发性神经病。在中枢神经系统或周围神经系统脱髓鞘疾病的患者中考虑使用TNF阻滞剂（包括Simponi Aria）时，处方者应谨慎行事。如果出现这些疾病，应考虑停用Simponi Aria。

自身免疫

用包括Simponi Aria在内的TNF受体阻滞剂治疗可能会导致抗核抗体（ANA）的形成。很少使用TNF受体阻滞剂治疗可能导致狼疮样综合征的发展[见不良反应（6.1） ] 。如果患者在使用Simponi Aria治疗后出现暗示狼疮样综合征的症状，则应停止治疗。

与Abatacept一起使用

在对照试验中，与单独使用TNF阻滞剂相比，同时使用另一种TNF阻滞剂和abatacept与严重感染的比例更高。与单独使用TNF阻滞剂相比，联合疗法在RA的治疗中并未显示出改善的临床益处。因此，不建议结合使用包括Simponi Aria和abatacept在内的TNF阻滞剂[见药物相互作用（7.2） ] 。

与Anakinra一起使用

与单独使用TNF阻滞剂相比，同时服用anakinra（一种白介素1拮抗剂）和另一种TNF阻滞剂与更大比例的严重感染和中性粒细胞减少有关。因此，不建议将Anakinra与包括Simponi Aria在内的TNF阻滞剂联合使用[请参阅药物相互作用（7.2） ] 。

在生物疾病修饰抗风湿药（DMARD）之间切换

从一种生物制品转换为另一种生物制品时应小心，因为重叠的生物活性可能会进一步增加感染的风险。

血液性Cytopenias

有报道称接受戈利木单抗的患者出现全血细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，粒细胞缺乏，再生障碍性贫血和血小板减少。当患有或曾经患有严重的血细胞减少症的患者使用包括Simponi Aria在内的TNF阻滞剂时，应格外小心。

疫苗/治疗性传染病

活疫苗

Simponi Aria治疗的患者应避免使用活疫苗。在接受抗TNF治疗的患者中，关于活疫苗接种反应或活疫苗感染的二次传播的可用数据有限。使用活疫苗可能会导致临床感染，包括传播感染。

在母亲在妊娠期间最后一次输注Simponi Aria之后的6个月内，建议不要在子宫内暴露于Simponi Aria的婴儿中使用活疫苗[请参见药物相互作用（7.3）和特定人群的使用（8.1） ] 。

在可能的情况下，在开始使用Simponi Aria治疗之前，应根据当前针对免疫抑制剂的患者的免疫指南，在任何时候更新免疫接种。建议患者在寻求任何免疫接种之前与医生讨论。

治疗性传染病

治疗性传染病的其他用途，例如减毒活细菌（例如，BCG膀胱滴注法用于治疗癌症）可能会导致临床感染，包括传播感染。建议不要与Simponi Aria同时使用治疗性传染病。

过敏反应

在上市后的经验中，已报告了在包括辛普尼Aria的戈利木单抗的皮下和静脉内给药后发生严重的全身超敏反应（包括过敏反应）。在输注过程中以及通常在输注后一小时内，出现过敏反应，包括荨麻疹，瘙痒，呼吸困难和恶心。其中一些反应是在首次服用戈利木单抗后发生的。如果发生过敏性或其他严重的过敏反应，应立即停止服用Simponi Aria，并开始适当的治疗。

不良反应

最严重的不良反应是：

• 严重感染[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

以下描述的安全性数据基于一项通过静脉输注接受Simponi Aria的RA患者的一项随机，双盲，对照3期临床试验（试验RA）。该方案包括关于服用安慰剂的患者应根据患者反应（基于不受控制的疾病活动）或通过设计在第16周或第24周接受辛普瑞Aria治疗的规定，因此不良事件不能始终明确地归因于给定的治疗。安慰剂和Simponi Aria之间的比较基于暴露的前24周。

RA试验包括197例对照治疗患者和463例Simponi Aria治疗患者（其中包括在第16周改用Simponi Aria的对照治疗患者）。在Simbrai Aria治疗的患者中，直到第24周为止，在试验RA的控制阶段中因不良反应而终止治疗的患者比例为3.5％（安慰剂治疗的患者为0.5％）。上周呼吸道感染是该试验报告的直至24周的最常见不良反应，发生在Simponi Aria治疗的患者中占6.5％，而对照治疗的患者分别为7.6％。

传染病

在接受Simponi Aria治疗的患者中观察到的严重感染包括败血症，肺炎，蜂窝织炎，脓肿，机会性感染，结核病（TB）和侵袭性真菌感染。结核病例包括肺结核和肺外结核。大多数结核病例发生在结核发病率高的国家[见警告和注意事项（5.1） ] 。

在试验RA的控制阶段到第24周，在接受Simponi Aria治疗的患者中观察到感染的发生率为27％，而接受对照的患者为24％，在接受Simponi Aria治疗的患者中观察到严重感染的为0.9％，接受0.0％的患者被发现对照治疗的患者。到第24周，Simponi Aria组每100个患者-年的严重感染发生率为2.2（95％CI 0.61，5.71），安慰剂组为0（0.00，3.79）。在试验性RA的对照和非对照部分中，总共958个患者年的随访时间，中位随访时间约为92周，所有严重感染的发生率每100个患者年4.07（95％CI：2.90， 5.57）在接受Simponi Aria的患者中[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。在试验性RA的对照和非对照部分中，在接受Simponi Aria治疗的患者中，活动性结核病的发生率为每100名患者年0.31（95％CI：0.06; 0.92），其他机会性感染的发生率为每100名患者年值为0.42（95％CI：0.11、1.07）。

恶性肿瘤

在试验RA的控制期内，通过淋巴瘤和NMSC合并Simponi Aria的另一例恶性肿瘤发生在第24周。在大约92周的受控和非受控部分中，用Simponi Aria治疗的患者中每100个患者年（除淋巴瘤和NMSC以外）的恶性肿瘤发生率为0.31（95％CI：0.06，0.92），而NMSC的发生率为0.1（95％CI：0.00，0.58）。

肝酶升高

有报道称接受TNF阻滞剂的患者有严重的肝反应，包括急性肝功能衰竭。

在试验RA的对照阶段中，通过第24周，在Simponi Aria治疗的患者中，ALT升高≥5×ULN，在接受对照的患者中占0％，在Simponi Aria的患者中，ALT≥3×ULN发生在2.3％。治疗的患者和对照组的2.5％。

在试验性PsA的对照阶段中，直到第24周，1.7％的Simponi Aria治疗患者和<1％的安慰剂治疗患者中ALT升高≥5×ULN，且ALT升高≥3×ULN至<5×ULN发生在2.9％的Simponi Aria治疗患者和<1％的安慰剂治疗患者中。

由于3期试验中的许多患者也正在服用引起肝酶升高的药物（例如，非甾体类抗炎药[NSAIDs]，MTX或异烟肼预防药物），因此Simponi Aria与肝酶升高之间的关系尚不清楚。

自身免疫性疾病和自身抗体

在试用RA中，在第20周时，接受Simponi Aria治疗的患者中有17％，而对照患者中的13％是新的抗核抗体（ANA）阳性。在这些患者中，有1名接受Simponi Aria治疗的患者，无对照治疗的患者具有新的抗dsDNA抗体阳性[见警告和注意事项（5.5） ] 。

给药反应

在第24周的RA对照阶段中，有1.1％的Simponi Aria输注与输注反应有关，而对照组中只有0.2％的输注与输注反应有关。在接受Simponi Aria治疗的患者中，最常见的输液反应是皮疹。没有严重的输注反应报道。

其他不良反应

表1总结了在试验RA的控制期内至第24周，辛普里Aria + MTX组发生的药物不良反应发生率至少为1％，高于安慰剂+ MTX组。

其他和较不常见的临床试验药物不良反应

未出现在表1中的不良药物反应或在RA试验至第24周期间在Simponi Aria治疗的患者中发生的<1％的不良药物反应未出现在“警告和注意事项”部分中，包括系统器官类别列出的以下事件：

感染和感染：浅表真菌感染，鼻窦炎，脓肿，下呼吸道感染（肺炎），肾盂肾炎

研究：丙氨酸转氨酶（ALT）升高，天冬氨酸转氨酶（AST）升高，中性粒细胞计数降低

神经系统疾病：头晕，感觉异常

胃肠道疾病：便秘

银屑病关节炎

PsA试验评估了480例患者[参见临床研究（14.2） ] 。除银屑病（新发或恶化，手掌/足底和脓疱）外，不良反应与在RA患者中观察到的不良反应相似，发生于Simponi Aria治疗的患者的<1％。试验PsA中报告的不良反应发生率与试验RA相似，但Simponi Aria中ALT的发生率较高（安慰剂为7.9％，而安慰剂为2.1％），AST的发生率较高（安慰剂为5.4％，比2.1％）高。 ，中性粒细胞计数下降（4.6％vs.安慰剂为2.1％）。

强直性脊柱炎

试验AS评估了208例患者[参见临床研究（14.3） ] 。不良反应与RA患者相似，只是ALT发生率更高，而Simponi Aria治疗的患者发生2.9％，而安慰剂治疗的患者则没有。

小儿多关节青少年特发性关节炎和银屑病关节炎的患者

pJIA试验评估了127例活动性多关节炎的JIA患者[参见在特定人群中的使用（8.4）和临床研究（14.4） ]。观察到的不良反应与在成人RA和PsA患者中建立的Simponi Aria安全性特征一致。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将下述试验中的戈利木单抗抗体发生率与其他试验中或其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

使用酶免疫分析（EIA）方法，在Trial RA的第24周内，将Simponi Aria与MTX联合给药后，在13名（3％）接受golimumab治疗的患者中检测到了golimumab抗体，所有这些抗体均为中和抗体。

研发并验证了一种用于检测戈利木单抗抗体的药物耐受酶免疫分析（药物耐受EIA）方法。该方法的敏感性比原始EIA方法高16倍，而戈利木单抗对血清的干扰较小。在大约6个月的时间里，试验RA，PsA，AS和pJIA的耐药性EIA方法对戈利木单抗抗体的发生率分别为21％，19％，19％和31％。在进行测试的地方，约有三分之一到一半被中和。

对戈利木单抗产生抗体的RA，PsA，AS和pJIA患者通常具有较低的谷底单抗稳态血药浓度[见临床药理学（12.3） ]。

上市后经验

在golimumab的批准后使用过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与戈利木单抗暴露的因果关系：

一般疾病和管理场所状况：与输液有关的反应[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

良性和恶性肿瘤：黑色素瘤，默克尔细胞癌[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

免疫系统疾病：严重的全身超敏反应（包括过敏反应） [请参阅警告和注意事项（5.11） ] ，结节病

呼吸，胸和纵隔疾病：间质性肺疾病

皮肤和皮下组织疾病：皮肤剥脱，类苔藓反应，大疱性皮肤反应

药物相互作用

甲氨蝶呤

Simponi Aria应该与MTX一起用于RA的治疗[请参阅临床研究（14.1） ] 。静脉给药后，根据人群药代动力学（PK）分析，甲氨蝶呤的同时给药会使Simponi Aria的清除率降低约9％。另外，甲氨蝶呤的同时给药通过减少对戈利木单抗的抗体的产生而降低了辛普尼Aria清除率。

RA，PsA，AS和pJIA的生物制品

在其他与anakinra或abatacept组合使用的TNF阻滞剂的临床RA研究中，已经发现严重感染的风险增加，但没有增加益处。因此，不建议将Simponi Aria与其他生物制品（包括abatacept或anakinra）一起使用[请参阅警告和注意事项（5.6和5.7） ] 。在接受利妥昔单抗治疗的RA患者中，随后接受TNF阻断剂治疗的RA患者中也发现了较高的严重感染率。不建议将Simponi Aria与批准用于治疗RA，PsA，AS和pJIA的生物制剂同时使用，因为这可能增加感染的风险。

活疫苗/治疗性传染病

活疫苗不应与Simponi Aria同时使用[请参阅警告和注意事项（5.10） ] 。

不应与Simponi Aria并用治疗性传染病[见警告和注意事项（5.10） ] 。

在怀孕期间接受Simponi Aria治疗的妇女所生的婴儿感染风险最高可达6个月。在母亲在妊娠期间最后一次输注Simponi Aria之后的6个月内，不建议在子宫内暴露于Simponi Aria的婴儿中使用活疫苗[见警告和注意事项（5.10） ，在特定人群中使用（8.1） ] 。

细胞色素P450底物

CYP450酶的形成可以通过在慢性炎症过程中增加细胞因子（例如TNFα）的水平来抑制。因此，预期对于拮抗细胞因子活性的分子，例如戈利木单抗，可以使CYP450酶的形成正常化。 Upon initiation or discontinuation of Simponi Aria in patients being treated with CYP450 substrates with a narrow therapeutic index, monitoring of the effect (eg, warfarin) or drug concentration (eg, cyclosporine or theophylline) is recommended and the individual dose of the drug product may be adjusted as needed.

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

There are no adequate and well-controlled trials of Simponi Aria in pregnant women. Monoclonal antibodies, such as golimumab, are transported across the placenta during the third trimester of pregnancy and may affect immune response in the in utero exposed infant. There are clinical considerations for the use of Simponi Aria in pregnant women [see Clinical Considerations ] . In an animal reproductive study, golimumab administered by the subcutaneous route to pregnant monkeys, during the period of organogenesis, at doses that produced exposures approximately 200 times the maximum recommended human dose (MRHD) had no adverse fetal effects.

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。 In the US general population, the estimated background risks of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2–4% and of miscarriage is 15–20%, respectively.

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

Golimumab crosses the placenta during pregnancy. Another TNF-blocking monoclonal antibody administered during pregnancy was detected for up to 6 months in the serum of infants. Consequently, these infants may be at increased risk of infection. Administration of live vaccines to infants exposed to Simponi Aria in utero is not recommended for 6 months following the mother's last Simponi Aria infusion during pregnancy [see Warnings and Precautions (5.10) and Drug Interactions (7.3) ] .

数据

人数据

Limited data on use of Simponi Aria in pregnant women from observational studies, published case reports, and postmarketing surveillance are insufficient to inform a drug associated risk.

动物资料

In an embryofetal developmental toxicology study in which pregnant cynomolgus monkeys were treated with golimumab during the period of organogenesis from gestation days (GD) 20 to 51, exposures up to 200 times greater than the exposure at the MRHD (on an area under the curve (AUC) basis with maternal subcutaneous doses up to 50 mg/kg twice weekly) produced no evidence of fetal malformations or embryotoxicity. There was no evidence of maternal toxicity. Umbilical cord blood samples collected at the end of the second trimester showed that fetuses were exposed to golimumab during gestation.

In a pre- and postnatal developmental study in which pregnant cynomolgus monkeys were treated with golimumab from gestation day 50 to postpartum day 33, maximal drug concentrations up to 33 times greater than that found with the MRHD (on a maximum blood concentration (C max ) basis at steady-state with maternal subcutaneous doses up to 50 mg/kg twice weekly) were not associated with any evidence of developmental defects in infants. There was no evidence of maternal toxicity. Golimumab was present in fetal serum at the end of the second trimester and in neonatal serum from the time of birth and for up to 6 months postpartum.

Lactation

风险摘要

There is no information regarding the presence of Simponi Aria in human milk, the effects on breastfed infants, or the effects on milk production.已知母乳中存在母体IgG。 If golimumab is transferred into human milk, the effects of local exposure in the gastrointestinal tract and potential limited systemic exposure in the infant to golimumab are unknown. The developmental and health benefits of breast-feeding should be considered along with the mother's clinical need for Simponi Aria and any potential adverse effects on the breast-fed infants from Simponi Aria, or from the underlying maternal condition.

数据

动物资料

In the pre- and postnatal development study in cynomolgus monkeys in which golimumab was administered subcutaneously during pregnancy and lactation, golimumab was detected in the breast milk at concentrations that were approximately 400-fold lower than the maternal serum concentrations.

儿科用

Safety and effectiveness of Simponi Aria for active polyarticular juvenile idiopathic arthritis and PsA have been established in pediatric patients 2 years and older.

Use of Simponi Aria in these age groups is supported by evidence from adequate and well-controlled studies of Simponi Aria in adults with RA and PsA, pharmacokinetic data from adult patients with RA and PsA and pediatric patients with JIA with active polyarthritis, and safety data from a clinical study in 127 pediatric patients 2 to < 18 years of age with JIA with active polyarthritis. The observed pre-dose (trough) concentrations are generally comparable between adults with RA and PsA and pediatric patients with JIA with active polyarthritis, and the PK exposure is expected to be comparable between adult PsA and pediatric patients with PsA [see Adverse Reactions (6.1) , Clinical Pharmacology (12.3) and Clinical Studies (14.2 , 14.4) ] .

Malignancies, some fatal, have been reported among children, adolescents, and young adults who received treatment with golimumab and other TNF-blocking agents [see Warnings and Precautions (5.2) ].

The safety and effectiveness in pediatric patients below the age of 2 years have not been established in pJIA or in PsA. The safety and effectiveness of Simponi Aria in pediatric patients with conditions other than pJIA and PsA have not been established.

老人用

In Trial RA, the number of patients ages 65 or older was too small to make comparisons with younger Simponi Aria-treated patients. Because there is a higher incidence of infections in the geriatric population in general, caution should be used in treating geriatric patients with Simponi Aria.

过量

In a clinical study, 5 patients received single infusions of up to 1000 mg of Simponi Aria without serious adverse reactions or other significant reactions.

Simponi Aria Description

Golimumab is a human IgG1қ monoclonal antibody specific for human tumor necrosis factor alpha (TNFα) that exhibits multiple glycoforms with molecular masses of approximately 150 to 151 kilodaltons. Golimumab was created using genetically engineered mice immunized with human TNF, resulting in an antibody with human-derived antibody variable and constant regions. Golimumab is produced by a recombinant cell line cultured by continuous perfusion and is purified by a series of steps that includes measures to inactivate and remove viruses.

The Simponi Aria ® (golimumab) Injection is a sterile solution of the golimumab antibody supplied in a 4-mL glass vial for intravenous infusion.

Simponi Aria is a preservative-free, colorless to light yellow solution with a pH of approximately 5.5. Simponi Aria is not made with natural rubber latex. Each 4-mL vial of Simponi Aria contains 50 mg golimumab, L-histidine (1.14 mg), L-histidine monohydrochloride monohydrate (6.42 mg), polysorbate 80 (0.6 mg), sorbitol (180 mg), and water for injection.

Simponi Aria - Clinical Pharmacology

作用机理

Golimumab is a human monoclonal antibody that binds to both the soluble and transmembrane bioactive forms of human TNFα. This interaction prevents the binding of TNFα to its receptors, thereby inhibiting the biological activity of TNFα (a cytokine protein). There was no evidence of the golimumab antibody binding to other TNF superfamily ligands; in particular, the golimumab antibody did not bind or neutralize human lymphotoxin. Golimumab did not lyse human monocytes expressing transmembrane TNF in the presence of complement or effector cells.

Elevated TNFα levels in the blood, synovium, and joints have been implicated in the pathophysiology of several chronic inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. TNFα is an important mediator of the articular inflammation that is characteristic of these diseases. Golimumab modulated the in vitro biological effects mediated by TNF in several bioassays, including the expression of adhesion proteins responsible for leukocyte infiltration (E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1) and the secretion of proinflammatory cytokines (IL-6, IL-8, G-CSF and GM-CSF).这些发现的临床相关性未知。

药效学

Following treatment with Simponi Aria in patients with RA, decreases from baseline were observed in tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), matrix metalloproteinase-1 (MMP-1), matrix metalloproteinase-3 (MMP-3), resistin, interleukin-6 (IL-6), macrophage inflammatory protein-1 (MIP-1b), vascular endothelial growth factor (VEGF), serum amyloid A (SAA), S100A12, and high sensitivity C-Reactive protein (hsCRP). Conversely, increases from baseline were observed in tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP-5b). The clinical relevance of this information is not known.

药代动力学

Golimumab exhibited approximately dose-proportional pharmacokinetics in patients with RA over the dose range of 0.1 to 10.0 mg/kg following a single intravenous dose.

吸收性

Following a single intravenous administration of 2 mg/kg Simponi Aria, a mean C max of 44.4 ± 11.3 mcg/mL was observed in patients with RA. Data directly comparing 2 mg/kg intravenous administration and 50 mg subcutaneous administration are not available.

分配

Following a single intravenous administration of 2 mg/kg Simponi Aria, the mean volume of distribution was estimated to be 115 ± 19 mL/kg in healthy subjects, and 151 ± 61 mL/kg in patients with RA. The volume of distribution of golimumab may indicate that golimumab is distributed primarily in the circulatory system with limited extravascular distribution.

消除

Following a single intravenous administration of 2 mg/kg Simponi Aria, the systemic clearance of golimumab was estimated to be 6.9 ± 2.0 mL/day/kg in healthy subjects and 7.6 ± 2.0 mL/day/kg in patients with RA. The mean terminal half-life was estimated to be 12 ± 3 days in healthy subjects and the mean terminal half-life in RA patients was 14 ± 4 days.

Multiple Doses

When 2 mg/kg Simponi Aria was administered intravenously to patients with RA at weeks 0, 4 and every 8 weeks thereafter, serum concentrations reached steady-state by Week 12. With concomitant use of MTX, treatment with 2 mg/kg golimumab every 8 weeks resulted in a mean steady-state trough serum concentration of approximately 0.4 ± 0.4 mcg/mL in patients with active RA. The mean steady-state trough serum concentration in patients with PsA was 0.7 ± 0.6 mcg/mL. The mean steady-state trough serum concentration in patients with AS was 0.8 ± 0.6 mcg/mL.

Patients with RA, PsA and AS who developed antibodies to golimumab generally had lower trough steady-state serum concentrations of golimumab [see Adverse Reactions (6.2) ].

特定人群

No formal study of the effect of renal or hepatic impairment on the PK of golimumab was conducted.

体重

Following intravenous administration, patients with higher body weight tended to have slightly higher serum golimumab concentrations than patients with lower body weights when golimumab was administered on a mg/kg (body weight) basis. However, based on population PK analysis, there were no clinically relevant differences in golimumab exposure following intravenous administration of 2 mg/kg Simponi Aria in adult patients across a range of different body weights.

Pediatrics

When 80 mg/m 2 Simponi Aria was administered intravenously to patients with JIA with active polyarthritis at weeks 0, 4 and every 8 weeks thereafter, serum concentrations reached steady-state by Week 12. With concomitant use of MTX, treatment with 80 mg/m 2 Simponi Aria resulted in a mean steady-state trough serum golimumab concentration of approximately 0.5 ± 0.4 mcg/mL and a mean steady-state AUC of 425 ± 125 mcg∙day/mL in patients with JIA with active polyarthritis. Overall, the observed steady-state golimumab trough concentrations in patients with JIA with active polyarthritis were within the range of those observed for adult RA and PsA after administration of Simponi Aria.

Consistent with the intravenous data in adult patients with RA, population pharmacokinetic analyses for intravenous Simponi Aria in pJIA revealed that there were no clinically relevant differences in golimumab exposure following intravenous administration of 80 mg/m 2 Simponi Aria in pediatric patients across a range of age and different body weights. The immune response effect on golimumab clearance in patients with JIA with active polyarthritis was comparable to adults with RA.

药物相互作用研究

Specific drug interaction studies have not been conducted with Simponi Aria.

Population PK analysis indicated that concomitant use of MTX, NSAIDs, oral corticosteroids, or sulfasalazine (SSZ) did not significantly influence the clearance of golimumab following IV administration.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Long-term animal studies of golimumab have not been conducted to evaluate its carcinogenic potential. Mutagenicity studies have not been conducted with golimumab. A fertility study conducted in mice using an analogous anti-mouse TNFα antibody administered by the intravenous route at doses up to 40 mg/kg once per week showed no impairment of fertility.

临床研究

Rheumatoid Arthritis

The efficacy and safety of Simponi Aria were evaluated in one multicenter, randomized, double-blind, controlled trial (Trial RA, NCT00973479) in 592 patients ≥ 18 years of age with moderately to severely active RA despite concurrent MTX therapy and had not previously been treated with a biologic TNF-blocker. Patients were diagnosed according to the American College of Rheumatology (ACR) criteria, at least 3 months prior to administration of study agent and were required to have at least 6 swollen and 6 tender joints. Patients were randomized to receive either Simponi Aria 2 mg/kg (N=395) or placebo (N=197) over a 30-minute intravenous infusion at Weeks 0, 4 and every 8 weeks thereafter in addition to their weekly maintenance MTX dose (15–25 mg). All patients receiving placebo + MTX received Simponi Aria + MTX after Week 24, but the trial remained blinded until all patients had completed 108 weeks of treatment. Efficacy data were collected and analyzed through Week 52. Patients were allowed to continue stable doses of concomitant low dose corticosteroids (equivalent to ≤ 10 mg of prednisone a day) and/or NSAIDs. The use of other DMARDs including cytotoxic agents or other biologics was prohibited.

The primary endpoint in Trial RA was the percentage of patients achieving an ACR 20 response at Week 14. In Trial RA, the majority of subjects were women (82%) and were Caucasian (80%) with a median age of 52 years and a median weight of 70 kg. Median disease duration was 4.7 years, and 50% of the patients used at least one DMARD other than MTX in the past. At baseline, 81% of patients received concomitant NSAIDs and 81% of patients received low-dose corticosteroids (equivalent to ≤ 10 mg of prednisone a day). The median baseline DAS28-CRP was 5.9 and the median van der Heijde-Sharp score at baseline was 28.5.

Clinical Response

A greater percentage of patients treated with the combination of Simponi Aria + MTX achieved ACR 20 at Week 14 and ACR 50 at Week 24 versus patients treated with the placebo + MTX as shown in Table 2. The percent of patients achieving ACR 20 responses by visit for Trial RA is shown in Figure 1.

已知共有381种药物与Simponi Aria（golimumab）相互作用。

• 227种主要药物相互作用
• 147种中等程度的药物相互作用
• 7小药物相互作用

在数据库中显示可能与S​​imponi Aria（golimumab）相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Simponi Aria（golimumab）的相互作用。

最常检查的互动

查看Simponi Aria（golimumab）与以下药物的相互作用报告。

• 阿托伐他汀
• 环苯扎林
• mb（度洛西汀）
• 叶酸
• 加巴喷丁
• 布洛芬
• 来氟米特
• 左甲状腺素
• 氯沙坦
• 抒情诗（普瑞巴林）
• 褪黑激素
• 美洛昔康
• 甲氨蝶呤
• 奥美拉唑
• 强的松
• 雷米卡德（英夫利昔单抗）
• 柳氮磺吡啶
• 曲马多
• 维生素B12（氰钴胺）
• 维生素D3（胆钙化固醇）

Simponi Aria（golimumab）疾病相互作用

与Simponi Aria（golimumab）有7种疾病相互作用，包括：

• 感染
• 恶性肿瘤
• 神经反应
• 结核
• 瑞士法郎
• 血液学异常
• 乙肝