糖化

适应症和适应症的用法

有记载的危及生命的室性心律失常

Sotylize（盐酸索他洛尔）适用于治疗室性心律失常，例如持续性室性心动过速，在医生的判断中有生命危险。

在开始Sotylize，增加剂量以及在长期门诊使用之前，通过合适的方法（例如，PES或Holter监测）在稳态血药浓度下评估反应。

使用限制

糖化可能不会增加心律失常患者的生存率。由于Sotylize的心律失常作用[请参阅警告和注意事项（5.1） ] ，包括NSVT或室上性心律失常患者的尖端扭转型室速或新的VT / VF比率为1.5％至2％，在重度心律不齐较轻的患者中使用，即使患者有症状，一般也不建议。应避免无症状室性早搏患者的治疗。

房颤/房扑复发的延迟

有症状AFIB / AFL的患者（目前处于窦性心律），应使用Sotylize维持正常的窦性心律[延迟房颤/房扑复发（AFIB / AFL）的时间]。

使用限制

由于索他洛尔可引起危及生命的室性心律失常，因此应将其保留给AFIB / AFL高度症状的患者。阵发性AFIB患者，其AFIB / AFL容易逆转（例如通过Valsalva动作），通常不应给予Sotylize 。

剂量化和给药

口服索他洛尔治疗的一般规则和安全措施

为了使诱发心律失常的风险降到最低，应在可以提供心脏复苏和连续心电图监测的设施中住院至少3天或直到达到稳态药物水平为止。在训练有严重室性心律不齐的人员的陪同下开始口服索他洛尔治疗。在开始使用索他洛尔治疗之前，请执行基线心电图以确定QT间隔，并测量并标准化血清钾和镁水平。测量血清肌酐并计算估计的肌酐清除率，以建立适当的索他洛尔给药间隔。

仅当基线QTc间隔<450毫秒时才开始索他洛尔治疗。在开始和滴定期间，每次给药后都要监测QT间隔。如果QTc间隔延长至500毫秒或更长，请减少剂量，增加剂量间隔或停药。

肌酐清除率> 60 mL / min的患者每天两次服用索他洛尔，肌酐清除率在40至60 mL / min的患者每天一次。肌酐清除率<40 mL / min的患者不建议使用索他洛尔。推荐的口服索他洛尔初始口服剂量为80 mg（每天一次或两次），并按照以下说明开始和滴定。

从住院环境中接受Sotylize治疗出院的患者应有足够的Sotylize供应，以允许不间断的治疗，直到患者可以填写Sotylize处方为止。

建议错过剂量的患者在平常时间仅服用下一次剂量。

对于出院并服用药房填充的复方索他洛尔口服液的患者，考虑在门诊环境下改用Sotylize。

表1列出了典型剂量下合适的Sotylize溶液体积。

室性心律失常

根据肌酐清除率，口服索他洛尔的推荐初始剂量为80 mg，每天一次或两次，基于肌酐清除率[见剂量和给药方法（2.1） ] 。如果QTc <500毫秒，可以根据需要每3天以每天80 mg的增量增加剂量。每天一次或两次口服80至160 mg，可以观察到通常的治疗效果。难治性危及生命的心律不齐的患者每天口服剂量高达240-320 mg。

儿科

与成人一样，在进行适当的临床评估后，在医院开始治疗，并根据需要逐渐增加剂量，并监测QT c和心率。

对于2岁及以上且肾功能正常的儿童，针对体表面积标准化的剂量既适合初始剂量，也适合增量剂量。

为了开始治疗，每天三次服用30 mg / m 2 （每日总剂量90 mg / m 2 ）大约等于成人最初的每日160 mg总剂量。随后可能会发生最大为60 mg / m 2的滴定（大约相当于成人每日360 mg的总剂量）。在肾功能正常的患者中，在每次剂量增加之间至少间隔36小时，以达到索他洛尔的稳态血浆浓度。

对于2岁或更小的孩子，请如图1所示减少剂量。

图1：按年龄调整剂量的因素

对于1个月大的肾功能正常的孩子，初始起始剂量为（30×0.7）= 21 mg / m 2 ，每天给药3次。对于大约1周的孩子，初始起始剂量应乘以0.3；起始剂量为（30×0.3）= 9 mg / m 2 。使用类似的计算进行剂量滴定。

由于索他洛尔的半衰期增加到约2年以下，因此达到稳态的时间也将增加。因此，新生儿的稳态时间可能是一周或更长时间。

有症状的AFIB / AFL

根据肌酐清除率，治疗症状性AFIB / AFL的口服口服索他洛尔的建议初始剂量为80 mg，每天一次或两次[见剂量和用法（2.1） ] 。如果稳态剂量水平不能令人满意地减少心律失常的复发时间，并且QTc <520毫秒可以耐受，则每三天每天口服一次或两次，将剂量增加至160 mg。在美国多中心剂量反应研究中，发现每天120 mg口服一次或两次是延长ECG记录的AFIB / AFL症状复发时间的最有效剂量。

肾功能不全的注意事项

索他洛尔的清除主要通过未改变形式的肾脏。在任何肾功能下降的年龄组中，均应以较低剂量或增加剂量间隔使用索他洛尔。监测心率和QTc是最重要的，并且在任何剂量和/或频率下达到稳态都需要更长的时间。

剂型和优势

口服溶液：5 mg / mL，装在250 mL或480 mL瓶中。

禁忌症

• 窦性心动过缓（清醒时<50 bpm），病态窦房结综合征或二级和三级房室传导阻滞，除非存在起搏器
• 先天性或获得性长QT综合征，基线QT间隔> 450 ms
• 心源性休克，无法控制的心力衰竭
• 肌酐清除率<40 mL / min
• 血清钾<4meq / L
• 支气管哮喘或相关支气管痉挛性疾病
• 已知对索他洛尔过敏

警告和注意事项

QT延长和心律失常

室性心律失常

Sotylize可能导致严重的室性心律失常，主要是Torsade de Pointes（TdP）型室性心动过速，这是一种与QT间隔延长相关的多形性室性心动过速。 QT间期延长与索他洛尔浓度直接相关。诸如肌酐清除率降低，性别（女性）和较大剂量等因素会增加TdP的风险。通过根据肌酐清除率调整索他洛尔的剂量并监测ECG来确定QT间隔的过度增加，可以降低TdP的风险[参见剂量和用法（2） ] 。

与延长QT间隔和抗心律不齐药物的药物一起使用

Sotylize与延长QT间隔的其他药物联合使用尚未进行研究，因此不建议使用。这些药物包括许多抗心律失常药，一些吩噻嗪，三环类抗抑郁药，某些口服大环内酯类药物和某些喹诺酮类抗生素。在服用索他洛尔之前，应至少停用I类或III类抗心律不齐药物至少三个半衰期。在临床试验中，在过去三个月中，以前接受过口服胺碘酮治疗的患者超过1个月未给予索他洛尔治疗。不建议将Ia类抗心律不齐药物（例如双吡酰胺，奎尼丁和普鲁卡因酰胺）和其他III类药物（例如胺碘酮）与索他洛尔同时使用，因为它们具有延长难治性的潜力。与Ib或Ic类抗心律不齐同时使用的经验很少。

心动过缓/心脏传导阻滞

在口服索他洛尔的研究中，口服索他洛尔治疗室上性心律失常的心动过缓发生率（由研究者确定）为13％，导致2.4％的患者停药。心动过缓本身会增加患尖锐湿疣的风险，因此请仔细监测接受地高辛治疗的患者。

病窦综合征

通常，不建议在伴有症状性心律不齐的病态窦房结综合征患者中使用Sotylize，因为它可能导致窦性心动过缓，窦性停顿或窦性停搏。对于患有AFIB和窦房结功能不全的患者，索他洛尔会增加尖锐湿疣的风险，尤其是在心脏复律后。复律后，索他洛尔会增加心动过缓。如果AFIB / AFL伴有病态窦房结综合征的患者植入了用于控制心动过缓症状的起搏器，则可以接受索他洛尔治疗。

低血压

索他洛尔可显着降低收缩压和舒张压，并可能导致低血压，包括失代偿性心力衰竭。监测有边缘性心脏补偿的患者的血流动力学。

最近急性心肌梗死

在急性心肌梗死后，口服索他洛尔已用于一项对照试验，而没有证据表明死亡率增加[见临床研究（14.3） ]。尽管尚未对其在治疗梗死后房性心律失常中的用途进行专门研究，但仍应采用有关心力衰竭，避免低血钾，心动过缓或延长QT间隔的常规预防措施。在急性心肌梗死恢复的早期阶段，使用索他洛尔治疗室性心律失常的经验有限。在心梗后的前两周，特别是在心室功能明显受损的患者中，小心地滴定剂量尤为重要。

突然提款

从β-受体阻滞剂治疗退出的患者中观察到对儿茶酚胺的超敏反应。据报道，突然停止使用β受体阻滞剂后，偶尔会出现心绞痛，心律不齐以及某些情况下的心肌梗塞恶化。因此，当停止长期服用索他洛尔时，尤其是在患有缺血性心脏病的患者中，请仔细监测患者，并在适当的情况下考虑临时使用替代的β受体阻滞剂。如果可能的话，应在一到两周的时间内逐渐减少索他洛尔的剂量。如果出现心绞痛或急性冠状动脉供血不足，应立即采取适当的治疗措施。应警告患者不要未经医生建议而中断治疗或中止治疗。由于冠心病是常见病，接受索他洛尔的患者可能无法识别，因此心律不齐患者的突然停药可能掩盖了潜在的冠状动脉供血不足。

电解质紊乱

低钾血症或低镁血症患者在纠正失衡之前不应该使用sotylize，因为这些情况会增加Points病的可能性。患有严重或长期腹泻的患者或接受利尿剂治疗的患者应特别注意电解质和酸碱平衡。

肾功能不全

索他洛尔主要通过肾小球滤过而通过肾脏消除，并在一定程度上通过肾小管分泌物消除。通过血清肌酐或肌酐清除率测量的肾功能与索他洛尔的消除率之间存在直接关系[参见剂量和给药方法（2） ] 。

非过敏性支气管痉挛

患有支气管痉挛性疾病的患者通常不应接受β受体阻滞剂。如果Sotylize将被施用，使用最小的有效剂量，以最小化通过β2个受体的内源性或外源性儿茶酚胺刺激所产生的支气管扩张的抑制作用。

糖尿病

在患有糖尿病（特别是不稳定型糖尿病）或有自发性低血糖病史的患者中，β-受体阻滞剂可能掩盖了一些重要的急性低血糖的预兆体征（例如心动过速）。

甲状腺毒症

Beta受体阻滞剂可能掩盖某些甲状腺功能亢进的临床体征（例如心动过速）。避免突然撤离Sotylize，这可能会加剧甲状腺功能亢进症的症状，包括甲状腺风暴。

过敏反应

在服用β受体阻滞剂时，对多种过敏原有过敏反应史的患者在反复挑战时可能会产生更严重的反应，无论是偶然，诊断或治疗。此类患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。

大手术

大手术之前，不应常规停用长期给予β受体阻滞剂的疗法；然而，心脏对反射性肾上腺素能刺激的反应能力受损可能会增加全身麻醉和手术程序的风险。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人：

与索他洛尔明显相关的不良反应是典型的II类（β受体阻滞）和III类（心脏动作电位持续时间延长）作用。常见的β受体阻滞不良反应（心动过缓，呼吸困难和疲劳）和III类作用（QT间隔延长）与剂量有关。

严重不良反应

糖化可能导致严重的室性心律失常，主要是Torsade de Pointes（TdP）型室性心动过速，这是一种与QT间隔延长相关的多形性室性心动过速。 QT间期延长与索他洛尔的血浆水平直接相关。诸如肌酐清除率降低，性别（女性）和较大剂量等因素会增加TdP的风险[见警告和注意事项（5.1） ]。

心房颤动患者的心律失常。在AFIB / AFL和其他室上性心律失常患者的八项对照试验中（N = 659），在口服索他洛尔的对照治疗阶段有四例TdP报道（0.6％）。

QT间隔的延长与剂量有关，在口服剂量反应研究中，分别在80、120和160 mg组中，基线相对于基线分别平均增加25、40和50毫秒[参见临床试验（14.2） ]。 。

室性心律失常患者的心律失常。有持续性室性心动过速史的患者，口服索他洛尔治疗期间Torsade de Pointes的发生率为4％，VT恶化为1％。在其他较不严重的室性心律失常患者中，Torsade de Pointes的发生率为1％，新发或恶化的VT约为0.7％。此外，大约1％的患者认为死亡可能与药物有关；尽管这种情况难以评估，但可能与心律失常有关。 VT / VF患者的Torsade de Pointes心律失常与剂量有关，QT（QTc）间隔延长也与剂量有关，如下表2所示。

下面的表3涉及尖端扭转的对疗法QT c和变化从基线QT c中的发生率。但是，应该指出，在许多情况下，最高的治疗中QT c是在Torsade de Pointes事件发生时获得的治疗中的QT c ，因此该表夸大了高QT c的预测值。

除了持续性室速的剂量和存在外，其他的危险因素还包括性别（女性的发生率较高），QT c间隔的过度延长以及心脏肥大或充血性心力衰竭的病史。持续性室性心动过速和充血性心力衰竭病史的患者发生严重心律失常的风险最高（7％）。在经历Torsade de Pointes的室性心律不齐患者中，大约三分之二自发地恢复为基线节律。其他药物则通过电转换（D / C心脏复律或超速起搏）或用其他药物治疗[见剂量过量（10） ]。无法确定某些突然死亡是否代表了Torsade de Pointes发作，但在某些情况下，突然死亡确实是在记录的Torsade de Pointes发作之后。尽管大多数经历过Torsade de Pointes的患者中止了索他洛尔治疗，但17％的小剂量继续服用。

其他不良反应

在一项由四项安慰剂对照研究组成的临床试验总体研究中，对使用160-320 mg口服索他洛尔治疗的275例AFIB / AFL患者进行了以下研究，据报道，在160-240 mg索他洛尔中，下列不良事件的发生频率至少高出2％患者比安慰剂患者（见表4 ）。数据由口服索他洛尔和安慰剂组中的机体系统和每日剂量的事件发生率表示。

在AFIB / AFL患者中，有17％的患者因不可接受的不良反应而需要停药，在开始治疗后不到两周的患者中有10％的患者发生了停药。导致停用索他洛尔的最常见不良反应是：疲劳4.6％，心动过缓2.4％，心律失常2.2％，呼吸困难2％和QT间隔延长1.4％。

在涉及1292例持续性VT / VF患者的临床试验中，常见不良事件与针对AFIB / AFL人群所述的不良事件相似。

在早期的剂量耐受性研究中报告了1例周围神经病，该病在停用索他洛尔后消失，并在患者再次接受该药物治疗后复发。糖尿病患者会出现血糖水平升高和胰岛素需求增加的情况。

小儿患者：

在一项无盲多中心试验中，有25名SVT和/或VT的患者每天接受30、90和210 mg / m 2的剂量，每8小时给药一次，共9剂，未观察到Torsade de Pointes或其他严重的新的心律失常。每天接受30 mg / m 2的一（1）名患者因鼻窦停顿/心动过缓的频率增加而中断治疗。在每日剂量为90和210 mg / m 2时，还观察到其他心血管不良事件。他们包括QT延长（2例），窦性停顿/心动过缓（1例），房扑的严重程度增加和报告的胸痛（1例）。对值QTÇ≥525毫秒，看到在2例在210毫克/米2的每日剂量水平。婴儿和/或儿童中已报告了严重的不良事件，包括死亡，扭转型尖锐湿疣，其他心律失常，高度房室传导阻滞和心动过缓。

上市后经验

在批准使用索他洛尔期间已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

索他洛尔的上市后经验表明，不良事件与上述临床试验中的不良事件相似。自引入以来的自愿报告包括以下几项罕见的报告（每10,000名患者少于一份报告）：情绪低落，感觉器官轻微混浊，感觉不协调，眩晕，麻痹，血小板减少，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，光敏反应，发烧，肺水肿，高脂血症，肌痛，瘙痒，脱发。

药物相互作用

地高辛

心律失常事件在接受地高辛治疗的接受索他洛尔治疗的患者中更为常见。尚不清楚在接受地高辛的患者中，这是否表示相互作用或与心力衰竭的存在有关，心力衰竭是心律失常的已知危险因素。

钙阻断药

可以预期，索他洛尔和钙阻断药会对房室传导，心室功能和血压产生累加作用。

儿茶酚胺消耗剂

消耗儿茶酚胺的药物（如利血平和胍乙啶）与β受体阻滞剂同时使用可能会使静息交感神经张力过度降低。监测此类患者的低血压和可能引起晕厥的明显心动过缓。

胰岛素和口服降糖药

高血糖症可能发生，胰岛素或抗糖尿病药的剂量可能需要调整。低血糖症状可能被掩盖。

Beta-2-受体兴奋剂

当与索他洛尔同时使用时，β-激动剂（如沙丁胺醇，特布他林和异丙肾上腺素）可能必须增加剂量。

可乐定

停用可乐定后，β受体阻滞剂可能会增强反弹性高血压。

延长QT间隔时间和抗心律不齐药物

尚未对Sotalol与延长QT间隔的其他药物进行研究，例如抗心律不齐药，某些吩噻嗪，三环类抗抑郁药，某些口服大环内酯类药物和某些喹诺酮类抗生素。在服用索他洛尔之前，应至少停用I类或III类抗心律不齐药物至少三个半衰期。在临床试验中，在过去三个月中，以前接受口服胺碘酮治疗的患者超过1个月未服用索他洛尔。不建议将Ia类抗心律不齐药物（如双吡酰胺，奎尼丁和普鲁卡因胺）和其他III类药物（例如，胺碘酮）与索他洛尔同时使用，因为它们具有延长难治性的潜力[参见警告和注意事项（5.1） ] 。与Ib或Ic类抗心律不齐同时使用的经验很少。

抗酸剂

应避免在含有氧化铝和氢氧化镁的抗酸药的2小时内服用口服索他洛尔，因为它可能导致Cmax和AUC分别降低26％和20％，从而导致25时心动过缓效应降低25％。休息。口服索他洛尔后两小时服用抗酸剂对索他洛尔的药代动力学或药效学没有影响。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别B

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。索他洛尔穿过胎盘。在动物研究中，先天性异常没有增加，但是在索他洛尔剂量为最大推荐人类剂量（MRHD，基于体表面积）的18倍时，早期吸收发生了增加。动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应。

在大鼠和兔子的器官生成过程中，以taltal剂量分别为MRHD的9倍和7倍（基于体表面积）的生殖研究没有发现先天性异常的增加。在兔子中，倍他罗尔剂量为MRHD的6倍的索他洛尔会使胎儿死亡略有增加，但这与母体毒性有关。索拉托尔剂量是MRHD的3倍时，不会出现这种效果。在大鼠中，taltal剂量为MRHD的18倍会增加早期吸收的数量，而2.5倍MRHD的剂量不会使早期吸收增加。

护理母亲

索他洛尔从实验动物的乳汁中排出，据报道存在于人乳中。停止护理或Sotylize。

儿科用

尚无索他洛尔在儿童中的安全性和有效性。然而，III类电生理学和β-阻断作用，药代动力学，和影响之间的关系（QT C之间以及静息心脏速率）和药物浓度已经在老化3天，12岁[见的儿童评价剂量和给药（2.2）和临床药理学（12） 。

老人用

老年患者的肾功能受损可增加终末消除半衰期，导致药物蓄积增加[见临床药理学（12.3） ] 。

肾功能不全的患者

索他洛尔主要通过肾小球滤过而通过肾脏消除，并在一定程度上通过肾小管分泌物消除。通过血清肌酐或肌酐清除率测量的肾功能与索他洛尔的消除率之间存在直接关系[参见剂量和给药方法（2） ] 。当肌酐清除率低于60 mL / min时，应更改索他洛尔的给药间隔（分次给药之间的时间） [参见剂量和用法（2.4） ]。当肌酐清除率低于40 mL / min时，禁忌使用索他洛尔[见禁忌症（4） ]。

过量

故意或意外过量服用索他洛尔已导致死亡。

药物过量的症状和治疗：

最常见的体征是心动过缓，充血性心力衰竭，低血压，支气管痉挛和低血糖症。在大量故意使用过量他他洛尔（2-16克）的情况下，可以观察到以下临床发现：低血压，心动过缓，心搏停止，QT间隔延长，尖尖扭转型室速，室性心动过速和室性早搏。如果出现过量，应停止使用索他洛尔治疗，并密切观察患者。由于缺乏蛋白质结合，血液透析可用于降低索他洛尔血浆浓度。应仔细观察患者，直到QT间隔恢复正常并且心率回到> 50 bpm的水平。用药过量后低血压的发生可能与最初的缓慢药物消除阶段（半衰期为30小时）有关，该阶段被认为是由于低血压引起的肾功能暂时降低。另外，如果需要，建议采取以下治疗措施：

心动过缓或心脏搏动停止：阿托品，另一种抗胆碱能药物，β-肾上腺素能激动剂或经静脉心脏起搏。

心脏传导阻滞：（二级和三级）静脉心脏起搏器。

低血压：（取决于相关因素）肾上腺素而不是异丙肾上腺素或去甲肾上腺素可能有用。

支气管痉挛：氨茶碱或气雾剂β-2-受体兴奋剂。

Torsade de Pointes ：直流电复律，硫酸镁，钾替代。一旦Torsade de Pointes终止，就可以采用静脉心脏起搏或异丙肾上腺素输注以提高心率。

上油说明

Sotylize是一种含有盐酸索他洛尔的水溶液。

盐酸索他洛尔是一种白色结晶固体，分子量为308.8。它是亲水的，可溶于水，丙二醇和乙醇，但仅微溶于氯仿。化学上，索他洛尔盐酸盐是d，1- N- [4- [1-羟基-2-[（1-甲基乙基）氨基]乙基]苯基]甲烷-磺酰胺一盐酸盐。分子式为C 12 H 20 N 2 O 3 S HCl，由以下结构式表示：

Sotylize是一种葡萄味的水溶液。每毫升含5 mg盐酸索他洛尔。非活性成分是柠檬酸钠，柠檬酸，三氯蔗糖，苯甲酸钠和纯净水。

Sotylize-临床药理学

作用机理

索他洛尔同时具有β肾上腺素受体阻滞（沃恩·威廉姆斯II类）和心脏动作电位持续时间延长（沃恩·威廉姆斯III类）的抗心律失常特性。盐酸索他洛尔是两种异构体的外消旋混合物，两者均具有相似的III类抗心律失常作用，而l-异构体实际上负责所有的β受体阻滞活性。索他洛尔的β受体阻滞作用是非心脏选择性的，口服剂量约80毫克/天最大一半，而剂量在320到640毫克/天之间最大。索他洛尔不具有部分激动剂或膜稳定活性。尽管口服剂量低至25 mg时会发生明显的β受体阻滞作用，但仅在每日剂量160 mg及以上时才能看到显着的III类作用。

对于儿童，每日剂量为210 mg / m 2体表面积（BSA）时，可以看到III级电生理作用。在儿童中每日剂量≥90 mg / m 2时，观察到由于索他洛尔的β受体阻滞作用而使静息心率降低。

药效学

电生理学

索他洛尔延长了分离的心肌细胞以及心室或心房肌的分离组织制剂（III类活性）中心脏动作电位的平台期。在完整的动物中，它会减慢心律，降低房室结传导并增加心房和心室肌以及传导组织的不应期。

在人类中，索他洛尔的II类（β受体阻滞剂）电生理作用表现为窦周期长度增加（心律减慢），AV淋巴结传导减少和AV淋巴结难治性增加。在人类中，III类电生理作用包括延长心房和心室单相动作电位，以及在顺行和逆行方向上有效延长心房肌，心室肌和房室辅助通路（如果存在）的不应期。当口服剂量为160至640 mg / day时，表面ECG在QT中显示与剂量相关的平均增加40-100毫秒，在QT c中显示10-40毫秒。在一项针对房颤/颤动（AFIB / AFL）的患者在q12h（或肌酐清除率降低的患者中，q24h）接受三种不同口服索他洛尔口服治疗的研究中，从25毫秒的12导联心电图测得的QT间隔平均增加在80 mg，120 mg和160 mg剂量组中分别发现40毫秒和54毫秒[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。没有观察到QRS间隔明显改变。

在一项小型研究（n = 25）中，同时接受索他洛尔治疗的植入式除颤器患者的平均除颤阈值为6焦耳（范围为2-15焦耳），而主要接受胺碘酮的非随机对照组的平均除颤阈值为16焦耳。 。

在一项剂量反应试验中，比较了每12小时（或肾肌酐清除率降低的患者每24小时）服用安慰剂的三种剂量的talalol，80 mg，120 mg和160 mg与安慰剂的比较，以预防症状性心房颤动的复发颤动（AFIB）/颤动（AFL），在安慰剂，80 mg，120 mg和160 mg剂量组中，AFIB / AFL复发期间的平均心室率分别为125、107、110和99次/分（p <每个索他洛尔剂量组分别为0.017与安慰剂）。在另一项安慰剂对照试验中，在慢性AFIB患者中将索他洛尔的剂量调整为160至320 mg /天，在安慰剂和索他洛尔组中，AFIB复发期间的平均心室率分别为107和84次/分（p ＜0.001）。

25名儿童在3天至12岁之间进行室上性（SVT）和/或室性（VT）快速性心律失常的多盲试验（多为新生儿和婴儿），接受了每日30，90剂量的递增滴定方案210 mg / m 2 ，每8小时给药一次，共9剂。在稳态期间，在3种剂量水平下，分别高于QT c间隔基线的平均增加量，以毫秒（％）为2（+1％），14（+ 4％）和29（+ 7％）msec 。在3个剂量水平下，各自在QT c区间基线以上的平均最大增加量以毫秒（％）为23（+6％），36（+ 9％）和55（+ 14％）毫秒。 RR间隔的稳态百分比增长分别为3％，9％和12％。作为具有较大的儿童（BSA≥0.33m2）相比，最小的孩子（BSA <0.33米2）显示较大的III类效果（ΔQTc）和QT C之间的延长部分的频率增加的趋势。在较小的儿童中（BSA <0.33m 2 ），β阻滞作用也倾向于更大。索他洛尔的III类和β阻滞作用均与血浆浓度呈线性关系。

血液动力学

在一项对12例平均左室射血分数为37％且心室性心动过速的患者进行侵入性测量的全身血液动力学功能的研究中（持续9例，持续3例），索他洛尔的中位数剂量为160 mg每天两次，可使心律失常率降低28％。稳态服药2小时后心率降低，心脏指数降低24％。同时，全身血管阻力和中风量分别显示无明显增加，分别为25％和8％。在完成这项研究的11位患者中，肺毛细血管楔压从6.4 mmHg显着增加到11.8 mmHg。一名患者由于充血性心力衰竭加重而中断治疗。平均动脉压，平均肺动脉压和中风功指数没有明显变化。运动和异丙肾上腺素诱发的心动过速被索他洛尔拮抗，总外周阻力少量增加。

在高血压患者中，索他洛尔可显着降低收缩压和舒张压。尽管索他洛尔在血液动力学上通常具有良好的耐受性，但在心脏边缘补偿患者中，心脏功能可能会恶化[见警告和注意事项（5.4） ]。

药代动力学

在健康受试者中，索他洛尔的口服生物利用度为90-100％。口服给药后，在2.5至4小时内达到峰值血浆浓度，并在2-3天之内（即每天两次给药5-6剂后）达到稳态血浆浓度。在口服剂量范围内，160-640 mg /天的索他洛尔显示出相对于血浆浓度的剂量比例。分布发生在中央（血浆）和周围腔室，平均消除半衰期为12小时。每12小时给药一次会导致谷底血浆浓度降低，约为峰值浓度的一半。

索他洛尔不与血浆蛋白结合，也不被代谢。索他洛尔的血浆水平显示受试者间差异很小。索他洛尔的d和l对映体的药代动力学基本相同。索他洛尔难以穿过血脑屏障。排泄主要通过未改变形式的肾脏排泄，因此在肾功能不全的情况下需要较低剂量[见剂量和给药方法（2.1） ] 。年龄本身不会显着改变索他洛尔的药代动力学，但老年患者的肾功能受损可增加终末消除半衰期，从而增加药物蓄积。与标准餐一起服用时，与禁食相比，索他洛尔的吸收减少了约20％。由于索他洛尔不进行首过代谢，因此肝功能不全患者的索他洛尔清除率没有变化。

对年龄在3天至12岁之间的59名儿童进行的两项无盲，多中心试验（单剂量和多剂量研究）的组合分析表明，索他洛尔的药代动力学是第一位的。在单剂量研究中每天服用30 mg / m 2的索他洛尔，在多剂量研究中每8小时服用30、90和210 mg / m 2的每日剂量。在快速吸收后，平均水平在给药后2-3小时内出现峰值，消除了索他洛尔，平均半衰期为9.5小时。 1-2天后达到稳态。平均峰谷浓度比为2。BSA是最重要的协变量，与年龄相比，索他洛尔的药代动力学更为相关。最小的儿童（BSA <0.33m 2 ）比具有统一药物浓度曲线的较大儿童表现出更大的药物暴露（+ 59％）。受试者间的口腔清除率差异为22％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在为期24个月的研究中，以137-275 mg / kg /天（大约是建议的最大人类口服剂量（MRHD）为mg / kg的30倍，或MRHD为mg / m的5倍），在大鼠中未观察到致癌的证据。 2 ）或在小鼠中，在24个月的研究中，剂量为4141-7122 mg / kg /天（约为MRHD的450-750倍mg / kg或MRHD的36-63倍的mg / m 2 ）。

未在致突变性或致裂性的任何特定测定中评估索他洛尔。

交配前，口服剂量为1000 mg / kg / day（约为MRHD的mg / kg的100倍，或MRHD的mg / m 2的9倍）时，大鼠的生育力没有显着降低，除了每窝后代的数量。

在大鼠和兔子的器官形成过程中，其生殖研究分别为MRHD的mg / kg的100倍和22倍（MRHD的mg / m 2的分别为MRHD的9倍和7倍），但未发现与盐酸talalol有关的致畸潜力。在兔子中，高剂量的盐酸索他洛尔（160 mg / kg /天）是MRHD的16倍于mg / kg（是MRHD的6倍于mg / m 2 ），可能由于母体毒性而导致胎儿死亡的轻微增加。最大剂量的八倍（80 mg / kg /天或MRHD的三倍于mg / m 2 ）不会导致胎儿死亡的增加。在大鼠中，以1000 mg / kg / day的盐酸索他洛尔，是MRHD的100倍（是MRHD的mg / m 2的18倍），增加了早期吸收的次数，而以最大剂量的14倍（是MRHD的2.5倍，mg / m 2 ） m 2 ），未发现早期吸收增加。但是，动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应。

临床研究

室性心律失常的临床研究

已经研究了口服索他洛尔可危及生命并减轻严重心律失常。在频繁发生早发性心室复合物（VPC）的患者中，索他洛尔在降低VPC，配对VPC和非持续性室性心动过速（NSVT）方面明显优于安慰剂。 the response was dose-related through 640 mg/day with 80-85% of patients having at least a 75% reduction of VPCs. Sotalol was also superior, at the doses evaluated, to propranolol (40-80 mg TID) and similar to quinidine (200-400 mg QID) in reducing VPCs. In patients with life-threatening arrhythmias [sustained ventricular tachycardia/fibrillation (VT/VF)], sotalol was studied acutely [by suppression of programmed electrical stimulation (PES) induced VT and by suppression of Holter monitor evidence of sustained VT] and, in acute responders, chronically.

In a double-blind, randomized comparison of sotalol and procainamide given intravenously (total of 2 mg/kg sotalol vs. 19 mg/kg of procainamide over 90 minutes), sotalol suppressed PES induction in 30% of patients vs. 20% for procainamide (p=0.2).

In a randomized clinical trial [Electrophysiologic Study Versus Electrocardiographic Monitoring (ESVEM) Trial] comparing choice of antiarrhythmic therapy by PES suppression vs. Holter monitor selection (in each case followed by treadmill exercise testing) in patients with a history of sustained VT/VF who were also inducible by PES, the effectiveness acutely and chronically of sotalol hydrochloride was compared with 6 other drugs (procainamide, quinidine, mexiletine, propafenone, and imipramine). Overall response, limited to first randomized drug, was 39% for sotalol and 30% for the pooled other drugs. Acute response rate for first drug randomized using suppression of PES induction was 36% for sotalol vs. a mean of 13% for the other drugs. Using the Holter monitoring endpoint (complete suppression of sustained VT, 90% suppression of NSVT, 80% suppression of VPC pairs, and at least 70% suppression of VPCs), sotalol yielded 41% response vs. 45% for the other drugs combined. Among responders placed on long-term therapy identified acutely as effective (by either PES or Holter), sotalol, when compared to the pool of other drugs, had the lowest two-year mortality (13% vs. 22%), the lowest two-year VT recurrence rate (30% vs. 60%), and the lowest withdrawal rate (38% vs. about 75-80%). The most commonly used doses of sotalol hydrochloride in this trial were 320-480 mg/day (66% of patients), with 16% receiving 240 mg/day or less and 18% receiving 640 mg or more. It cannot be determined, however, in the absence of a controlled comparison of sotalol vs. no pharmacologic treatment (eg, in patients with implanted defibrillators) whether sotalol response causes improved survival or identifies a population with a good prognosis.

Clinical Studies in Supraventricular Arrhythmias

Sotalol has been studied in patients with symptomatic AFIB/AFL in two principal studies, one in patients with primarily paroxysmal AFIB/AFL, the other in patients with primarily chronic AFIB.

In one study, a US multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind, dose-response trial of patients with symptomatic primarily paroxysmal AFIB/AFL, three fixed dose levels of sotalol hydrochloride (80 mg, 120 mg and 160 mg) twice daily and placebo were compared in 253 patients. In patients with reduced creatinine clearance (40-60 mL/min) the same doses were given once daily. Patients were not randomized for the following reasons: QT >450 msec; creatinine clearance <40 mL/min; intolerance to beta-blockers; bradycardia-tachycardia syndrome in the absence of an implanted pacemaker; AFIB/AFL was asymptomatic or was associated with syncope, embolic CVA or TIA; acute myocardial infarction within the previous 2 months; congestive heart failure; bronchial asthma or other contraindications to beta-blocker therapy; receiving potassium losing diuretics without potassium replacement or without concurrent use of ACE-inhibitors; uncorrected hypokalemia (serum potassium <3.5 meq/L) or hypomagnesemia (serum magnesium <1.5 meq/L); received chronic oral amiodarone therapy for >1 month within previous 12 weeks; congenital or acquired long QT syndromes; history of Torsade de Pointes with other antiarrhythmic agents which increase the duration of ventricular repolarization; sinus rate <50 bpm during waking hours; unstable angina pectoris; receiving treatment with other drugs that prolong the QT interval; and AFIB/AFL associated with the Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome. If the QT interval increased to ≥520 msec (or JT ≥430 msec if QRS >100 msec) the drug was discontinued. The patient population in this trial was 64% male, and the mean age was 62 years. No structural heart disease was present in 43% of the patients. Doses were administered once daily in 20% of the patients because of reduced creatinine clearance.

Sotalol was shown to prolong the time to the first symptomatic, ECG-documented recurrence of AFIB/AFL, as well as to reduce the risk of such recurrence at both 6 and 12 months. The 120 mg dose was more effective than 80 mg, but 160 mg did not appear to have an added benefit. Note that these doses were given twice or once daily, depending on renal function. The results are shown in Figure 2, Table 5 and Table 6.

Figure 2: Study 1 – Time to First ECG-Documented Recurrence of Symptomatic AFIB/AFL Since Randomization

Table 6: Study 1 – Median Time to Recurrence of Symptomatic AFIB/AFL and Relative Risk (vs. Placebo) at 12 Months

	安慰剂	Oral Sotalol Dose
		80毫克	120 mg	160毫克
p值与安慰剂		p=0.325	p=0.018	p=0.029
Relative Risk (RR) to placebo		0.81	0.59	0.59
Media 药物相互作用（561） 酒精/食物相互作用（3） 疾病相互作用（20） 已知共有561种药物与Sotylize（索他洛尔）相互作用。 213种主要药物相互作用 320种中等程度的药物相互作用 28种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Sotylize（sotalol）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Sotylize（sotalol）的相互作用。 最常检查的互动 查看Sotylize（索他洛尔）与以下所列药物的相互作用报告。 布美他尼 头孢曲松 头孢曲松/利多卡因 洗必泰局部 西酞普兰 博士（博士） 多库酯 埃利奎斯（apixaban） 硫酸亚铁 叶酸 乳果糖 甲氧氯普胺 米多君 制霉菌素 利福昔明 舍曲林 碳酸氢钠 硫胺素 注射用水，无菌（无菌水） Zoloft（舍曲林） Sotylize（sotalol）酒精/食物相互作用 Sotylize（sotalol）与酒精/食物有3种相互作用 Sotylize（索他洛尔）疾病相互作用 与Sotylize（sotalol）有20种疾病相互作用，包括： 缓慢性心律失常/房室传导阻滞 心源性休克/低血压 瑞士法郎 糖尿病 过敏症 缺血性心脏病 聚偏二氟乙烯 哮喘/ COPD 血液透析 QT间期延长 肾功能不全 脑血管功能不全 青光眼 高脂血症 甲亢 重症肌无力 嗜铬细胞瘤 银屑病 心动过速 Prinzmetal的变异型心绞痛 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 世界反兴奋剂机构 反兴奋剂分类 相关药物 普萘洛尔 Xarelto 地高辛 穆尔塔克 氟卡尼 索他洛尔 节奏酚 Betapace 普罗帕酮 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 SCI患者的Exoatlet II（Exoatlet2Sci） 视觉依赖和多感官平衡练习 通过习惯存储的习惯 运动对睡眠和大脑健康的影响 双相情感障碍中omega-3多不饱和脂肪酸的预防试验 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 资深耳朵针灸飞行员项目（SAAAPP） 2型糖尿病患者的24小时血压动力学和自主肾上腺素能调节 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验