苹果酸舒尼替尼

介绍

抗肿瘤药；多种受体酪氨酸激酶的抑制剂。 ^{1 2 4 5 6 7 9 10 11 12 14 15}

苹果酸舒尼替尼的用途

胃肠道间质瘤（GIST）

在不接受伊马替尼治疗期间或疾病进展的成年人中治疗GIST。 ^{1 2 9}

肾细胞癌

治疗晚期肾细胞癌。 ^{1 2 7 14 15}

胰腺源性神经内分泌肿瘤（PNET）

对无法切除，局部晚期或转移性疾病的患者进行进展性，高度分化的PNET的治疗。 ^{1 18}

苹果酸舒尼替尼剂量和给药

行政

口头管理

口服时不考虑进餐。 ^{1 11}

剂量

可作为苹果酸舒尼替尼使用；以舒尼替尼表示的剂量。 ^{1 2}

大人

要旨

口服

连续4周每天一次50 mg，然后连续2周不使用药物。 ¹可以继续治疗（即，6周周期），只要患者导出临床益处或直到不能接受的毒性发生;在主要功效研究中，治疗持续了5-6个周期的中位数。 ²

肾细胞癌

口服

每天50 mg，连续4周，然后连续2周不使用药物。 ¹月⁶日，只要患者获得临床益处或直到出现不可接受的毒性，即可继续治疗（即6周周期）；在主要疗效研究中² ，治疗持续了中位11.1个月。 ^1个

网络

口服

每天连续37.5毫克（即无停药期）。 ¹可以继续治疗，只要患者导出临床益处或直到不能接受的毒性发生;在主要疗效研究中，治疗持续了4.6个月的中位数。 ^1个

剂量修改

口服

根据患者的安全性和耐受性，以每天增加或减少12.5 mg（即1个剂量水平）调整剂量； ^1个2患者渐进的，分化良好的PNET给药最大剂量在主要功效研究纳入每日为50mg。 ^1个

在临床研究中，即使在没有毒性的情况下，由于药物相关的不良反应而降低的剂量通常也不会增加。但是，根据临床判断，允许重新升级为先前的剂量。 ²如果需要更多时间（即，> 2周）以从先前治疗周期中产生的毒性中恢复过来，则可以延迟下一个治疗周期的启动。 ²

心血管毒性

如果出现CHF表现，请停用舒尼替尼。 ¹对于没有CHF临床证据但左心室射血分数（LVEF）<50％且比基线降低> 20％的患者，中断治疗和/或减少舒尼替尼剂量。 ^1个

如果发生严重的高血压，请暂时中断治疗直至控制血压。 ^1个

在临床研究中，舒尼替尼在某些2级发展后暂时停药（即LVEF从基线无症状下降20％，并降至正常[LVEF <50％]下限以下，非紧急性室性阵发性心律失常需要干预）或3级心脏毒性。 ²当表现消失或强度降低至≤1级时，最初经历过2级心脏毒性的患者可以以相同剂量（如果毒性在1周内消失）或以比先前剂量低1剂量的水平恢复舒尼替尼治疗；最初经历过3级心脏毒性的患者可以以比先前剂量低1剂量的水平恢复治疗。 ²发生4级心脏毒性的患者需要永久停止治疗。 ²

血液毒性

在临床研究中，舒尼替尼在发生3或4级血液学毒性（不包括淋巴细胞减少）后被暂时停用。 ²当表现消失或强度降低至≤2级时，最初经历过3级血液学毒性的患者可以以相同剂量恢复舒尼替尼治疗；最初经历过4级血液学毒性的患者可以以比先前剂量低1剂量的水平恢复治疗。 ²经历3或4级淋巴细胞减少的患者可以继续治疗而不会中断。 ²

蛋白尿

每24小时中断治疗或减少蛋白尿≥3 g的剂量。 ¹如果发生肾病综合征，或者尽管剂量减少但蛋白尿复发，则停止治疗。 ¹ （请参阅“注意事项”下的蛋白尿。）

其他非血液学毒性

在临床研究中，舒尼替尼在发生3级或4级非血液学毒性后暂时停用。 ²当表现消失或强度降低至≤1级时，最初经历3级非血液学毒性的GIST患者可以以相同剂量恢复舒尼替尼治疗，而晚期肾细胞癌患者可以以相同剂量或降低1剂量水平恢复治疗比以前的剂量最初经历过4级非血液学毒性的患者可以以比先前剂量低1剂量的水平恢复治疗或根据临床判断终止治疗。 ²

与影响肝微粒体酶的药物和食品同时使用

与CYP3A4的强效抑制剂或诱导剂同时使用可能会改变舒尼替尼及其主要活性代谢物的合并血浆浓度。 ¹ （请参阅相互作用下影响肝微粒体酶的药物和食品。）

如果无法避免与强效CYP3A4抑制剂同时使用，应考虑将舒尼替尼的剂量减至每天37.5 mg（接受GIST舒尼替尼或晚期肾细胞癌的患者）或每日不低于25 mg（接受舒尼替尼以进行性治疗） ，差异化的PNET）。 ^1个

如果不能避免与CYP3A4诱导剂同时使用，应考虑将舒尼替尼的剂量增加至最大每天最大87.5 mg（在接受舒尼替尼治疗GIST或晚期肾细胞癌的患者中）或每天62.5 mg（在接受舒尼替尼的患者进行性，高度分化的治疗中） PNET）；仔细监测患者的毒性。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）：无需调整初始剂量。 ^1个

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：未研究。 ^1个

肾功能不全

轻度，中度或重度肾功能不全：无需调整初始剂量；根据安全性和耐受性调整后续剂量。 ^1个

正在进行血液透析的终末期肾脏疾病：无需调整初始剂量；随后的剂量可根据安全性和耐受性逐渐增加至两倍。 ^1个

苹果酸舒尼替尼的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

肝毒性

据报道有严重的肝毒性，有时致命。 ^1例肝功能衰竭报告；表现包括黄疸，转氨酶浓度升高和/或高胆红素血症以及脑病，凝血病和/或肾衰竭。 ^1个

在开始舒尼替尼治疗之前，治疗期间和临床指示下，监测肝功能测试（ALT，AST和胆红素浓度）。 ¹如果发生3或4级肝毒性，请暂时中断治疗；如果肝毒性无法解决，请停用舒尼替尼。 ¹对于随后发生肝功能测试严重改变或表现出其他肝衰竭表现的患者，请勿重新开始舒尼替尼治疗。 ^1个

AST和/或ALT浓度大于ULN的2.5倍，或者如果是由肝转移引起的ULN大于5倍的患者，则没有安全性。 ^1个

其他警告和注意事项

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害； ¹在动物身上显示出致畸性，胚胎毒性和胎儿毒性。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

心血管作用

据报道心血管事件（包括心力衰竭，心肌疾病和心肌病）有时是致命的。 ^1个

LVEF降至低于正常报道的下限；很少有3级左心室收缩功能降低（即LVEF <40％）的报道。 ¹致命性心力衰竭和致命性心脏骤停的报道很少。 ^1个

尚不知道最近（即在12个月内）有心血管疾病病史（例如，MI，严重或不稳定的心绞痛，冠状动脉或外周动脉搭桥术，有症状的充血性心力衰竭，脑血管意外或TIA，肺栓塞）的患者由于这类患者被排除在临床研究之外，因此发生与药物相关的左心室功能障碍的风险更高。 ¹权衡此风险与药物的潜在益处。 ¹仔细监测此类患者的舒尼替尼治疗期间的临床体征和充血性心力衰竭症状，并考虑对LVEF进行基线和定期评估。 ¹还应考虑对没有心脏危险因素的患者进行射血分数的基线评估。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的心血管毒性。）

报告了静脉血栓栓塞事件（包括DVT和肺栓塞）。 ^1个

延长QT间隔和扭转尖峰

QT间期的剂量依赖性延长；可能会导致室性心律失常的风险增加，包括尖锐湿疣。很少有报道指出¹ Torsades de pointes。 ^1个

有QT间期延长病史的患者，接受抗心律不齐药物或有效CYP3A4抑制剂的患者以及先前存在相关心脏疾病，心动过缓或电解质紊乱的患者，请谨慎使用。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

考虑定期监测心电图和电解质（钾，镁）。 ^1个

高血压

高血压，包括严重高血压（SBP> 200 mm Hg或DBP> 110 mm Hg）。 ^{1 9 10}

监控BP并根据需要使用标准的降压疗法治疗高血压。 ¹如果出现严重的高血压，请停用舒尼替尼直至控制血压。 ^1个

出血

出血事件（包括鼻出血和胃肠道，呼吸道，肿瘤，泌尿道和脑出血），有时是致命的。 ¹大多数事件为1-2年级；也报告了3–5年级的事件。 ¹报道的较少见的出血事件包括直肠，牙龈，上消化道，生殖器和伤口出血。 ^1个

报道了与肿瘤有关的出血。 ¹可能突然发生，就肺部肿瘤而言，可能表现为严重且危及生命的咯血或肺出血。 ¹在接受舒尼替尼治疗GIST，晚期肾细胞癌或转移性肺癌的患者中报告有肺出血，有时是致命的。 ¹通过定期的临床和实验室评估（例如，连续CBC，体格检查）仔细监测患者的肿瘤出血情况。 ^1个

腹腔内恶性肿瘤患者很少报告严重的，有时致命的胃肠道并发症，包括胃肠道穿孔。 ^1个

颚骨坏死（ONJ）

ONJ报告；可能表现为下巴疼痛，下颚麻木或沉重感，牙齿松动，牙痛或口腔内肿胀或疮痛。 ¹患有牙齿疾病或与双膦酸盐治疗同时使用的患者，风险增加。 ^1个

在开始治疗之前，应进行口腔检查和适当的预防性牙科检查。 ¹如果可能，在治疗期间避免侵入性的牙科程序，尤其是对于先前接受或当前正在接受双膦酸盐治疗的患者。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

肿瘤溶解综合征

肿瘤溶解综合症有时是致命的，主要报道于GIST或晚期肾细胞癌患者中。 ¹肿瘤负担大的患者风险增加；密切监视此类患者并按临床指示进行治疗。 ^1个

甲状腺功能障碍

甲状腺功能异常报道。 ^{1 13 14}

在开始舒尼替尼治疗之前，应先获得基线甲状腺功能检查并治疗甲状腺功能减退或甲亢。 ^1个

在舒尼替尼治疗期间，应密切观察所有患者的甲状腺功能障碍，包括甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进和甲状腺炎。如果出现甲状腺功能障碍的体征和/或症状，请进行甲状腺功能检查并按照标准的医学惯例进行治疗。 ^1个

伤口愈合并发症

报告伤口愈合受损。 ¹在大手术之前暂时中断治疗。 ¹根据充分伤口愈合的临床判断，在手术后恢复治疗。 ^1个

蛋白尿

据报道，蛋白尿和肾病综合征有时会导致肾衰竭或死亡。 ¹监测蛋白尿的发生或恶化。 ¹在开始舒尼替尼之前和治疗期间定期进行尿液分析；临床上建议进一步评估（例如24小时尿液收集）。 ¹中断舒尼替尼治疗并减少每24小时蛋白尿≥3 g的剂量。 ¹如果发生肾病综合征或尽管剂量减少但蛋白尿复发，则停止治疗。 ¹未对系统性评估中重度蛋白尿患者持续舒尼替尼治疗的安全性。 ^1个

皮肤病影响

据报道，严重的皮肤反应有时甚至是致命的，包括多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死。 ¹如果出现多形红斑，Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死溶解（例如，皮疹加重，经常有水泡或粘膜病变）表现，则停止舒尼替尼治疗。 ¹如果怀疑史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死溶解，请勿恢复舒尼替尼治疗。 ^1个

还报道了坏死性筋膜炎的病例，包括死亡。 ¹坏死性筋膜炎继发于瘘管形成，并包括会阴等部位。 ¹如果发生坏死性筋膜炎，请停止治疗。 ^1个

内分泌作用

动物中的肾上腺毒性（通过出血，坏死，充血，肥大和炎症组织学表征）；但是，没有证据表明人类有肾上腺出血或坏死。 ^1个

在某些患者中观察到对快速促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激测试的异常反应（例如，血浆皮质醇浓度降低）；但是，没有肾上腺功能不全的临床证据。 ^1个

监测患有压力（例如手术，创伤，严重感染）的患者的肾上腺功能不全的发展。 ^1个

神经学作用

据报道有可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）的发作和影像学证据，有时是致命的。 ¹如果发生癫痫发作和RPLS表现（例如高血压，头痛，机敏性降低，精神功能改变，视力丧失，皮质盲），请暂时中断舒尼替尼治疗并制定医疗管理（包括控制高血压）。 ¹表现消失后，可酌情恢复舒尼替尼治疗。 ^1个

胰腺炎

接受舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌或进行性，高度分化的PNET的患者发生胰腺炎。 ¹如果出现胰腺炎表现，请停用舒尼替尼。 ^1个

微血管性溶血性贫血

在接受贝伐单抗和舒尼替尼治疗的实体瘤患者中报告了微血管性溶血性贫血；两种药物停药后3周内可逆转，无其他干预措施。 ^{16 17}不建议将贝伐单抗与舒尼替尼联合使用。 ^{16 17}

临床和实验室监控

在每个治疗周期开始时获取CBC计数和血清化学测试（包括磷酸盐）。 ^1个

特定人群

怀孕

D类^1类（请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；牛奶中的药物浓度比血浆中高12倍。 ¹不知道舒尼替尼或其主要活性代谢物是否分布在人乳中。 ¹由于哺乳婴儿的潜在风险而停止护理或药物。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻成年人，≥65岁的患者在安全性和疗效方面无显着差异。 ^1个

肝功能不全

全身暴露不受轻度或中度（Child-Pugh A级或B级）肝功能损害的影响。 ¹ （请参见“药代动力学”中的“吸收：特殊人群”，另请参见“剂量和给药方法”中的肝功能不全。）对于重度（Child-Pugh C级）肝功能不全的患者，安全性和疗效尚未确立。 ^1个

临床研究排除了AST或ALT浓度是ULN的2.5倍以上，或者由于肝转移引起的ULN的5倍以上的患者。 ^1个

肾功能不全

全身暴露不受严重（Cl _Cr <30 mL /分钟）肾功能不全的影响。 ^1个

接受血液透析的终末期肾脏疾病患者的全身暴露减少。 ¹ （请参见“药代动力学”下的“吸收：特殊人群”，另请参见“剂量和给药方式”下的肾功能不全）。

常见不良反应

疲劳^，1个乏力^，1个发热^，1级腹泻^，1个恶心^，1个粘膜炎/口腔炎^，1和呕吐^，1消化不良^，1腹痛^，1个便秘^，1个高血压^，1周外周水肿^，1个皮疹^，1手足综合征^，1个皮肤变色^，1名干性皮肤^，1个改变头发的颜色^，1个味觉改变^，1个头痛^，1下背痛，关节痛^1，1下肢疼痛，咳嗽^1，1个呼吸困难^，1个厌食^，1个出血。 ^1个

苹果酸舒尼替尼的相互作用

Sunitinib及其主要活性代谢物主要由CYP3A4代谢。 ^{1 5}

舒尼替尼不抑制或诱导主要的CYP同工酶。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物和食品

CYP3A4的强抑制剂：潜在的药代动力学相互作用（舒尼替尼及其主要活性代谢物的合并血浆浓度升高）。 ¹ （请参见交互作用下的特定药物和食品，另请参阅注意事项中QT间隔的延长和尖尖扭转综合征。）

CYP3A4的诱导剂：潜在的药代动力学相互作用（舒尼替尼及其主要活性代谢物的合并血浆浓度降低）。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物和食物。）

肝微粒体酶代谢的药物

CYP同工酶1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4 / 5或4A9 / 11的底物：药代动力学相互作用不太可能。 ^1个

特殊药品和食品

苹果酸舒尼替尼药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后，在6-12小时内达到血浆峰值浓度。 ^1个

餐饮

食物对舒尼替尼的生物利用度没有影响。 ^{1 11}

特殊人群

在患有轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）的个体中，单剂量后的全身暴露与正常肝功能个体中观察到的相似。 ^1个

在严重肾功能不全的个体（Cl _Cr <30 mL /分钟）中，单剂量后的全身暴露与在肾功能正常的个体中观察到的相似。 ^1个

与进行正常肾功能检查的患者相比，接受血液透析的终末期肾脏疾病患者的全身暴露减少了47％。 ^1个

舒尼替尼及其主要活性代谢物的药代动力学基本上不受年龄，体重， _Clcr ，种族，性别或ECOG表现状态的影响。 ^1个

分配

程度

舒尼替尼和代谢物分布在动物的牛奶中；尚不清楚该药物或其主要活性代谢物是否分布在人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

约95％（用于舒尼替尼）和90％（用于主要活性代谢物）。 ^1个

消除

代谢

在肝脏中代谢，主要被CYP3A4代谢成几种代谢物。 ^{1 5 11 12}

主要的活性代谢产物似乎与舒尼替尼等效； ^{1 5}这种代谢物约占药物总血浆浓度的23-37％，也被CYP3A4代谢。 ^1个

淘汰路线

粪便（61％）和尿液（16％）排泄，主要是舒尼替尼和主要的活性代谢产物。 ^{1 2}少量代谢物可从粪便和尿液中回收，但血浆中通常找不到。 ^{1 2}

半衰期

大约40–60小时（对于舒尼替尼）或80–110小时（对于主要活性代谢物）。 ^{1 12}

特殊人群

一项药代动力学研究的结果表明，轻度（Child-Pugh评分为5-6）或中度（Child-Pugh评分为7-9）的个体中舒尼替尼的半衰期略长；但是，舒尼替尼的清除率与肝功能正常的患者无明显差异。 ¹²

稳定性

存储

口服

胶囊

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 抑制多种受体酪氨酸激酶（RTK） ^{1 2 4 5 6 7 9 10 11 12} ，这些酪氨酸激酶参与细胞内信号传递事件的各种级联的引发，这些事件导致细胞增殖和/或影响对细胞存活和肿瘤进展至关重要的过程（ （例如血管生成，转移，凋亡抑制），基于各自的激酶。 ^{1 2 4 6 7 11}

• 可能抑制涉及多种受体（即细胞表面）酪氨酸激酶的信号转导途径，包括血小板衍生的生长因子受体（即PDGFR-α，PDGFR-β），血管内皮生长因子受体（即VEGFR-1，VEGFR- 2，VEGFR-3），干细胞因子受体（即c-Kit），fms样酪氨酸激酶3（Flt-3），集落刺激因子受体1型（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体（RET）。 ^{1 2 4 5 9 10 11 12}

• 已显示在体​​外抑制表达失调的靶RTKs（即PDGFR，RET，c-Kit）的肿瘤细胞的生长；还显示在体内抑制PDGFR-β-和VEGFR-2依赖性肿瘤血管生成。 ^1个

给病人的建议

• 在开始舒尼替尼治疗之前阅读制造商的患者信息并在每次重新加药时重新阅读它的重要性。 ^1个

• 肝毒性风险。 ¹如果出现肝毒性表现（例如，腹痛（特别是右上腹），尿液变黑，全身性瘙痒，黄疸），应立即联系临床医生。 ^1个

• 胃肠道不良反应的风险（例如腹泻，恶心，呕吐，消化不良，口腔疼痛/刺激/口腔炎，味觉障碍）。 ¹对需要治疗的胃肠道不良反应的支持治疗可能包括止吐或止泻治疗。 ^1个

• 不利的皮肤病学风险（例如，由于药物颜色[黄色]引起的皮肤变色；头发或皮肤的色素沉着；皮肤干燥，粗大或破裂；手和脚掌上的水泡或皮疹），包括严重的皮肤反应（例如史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解）。 ¹如果发生严重的皮肤病学反应，请立即告知临床医生。 ^1个

• 出血风险增加。 ¹迅速告知临床医生任何出血表现或发作的重要性（例如，腹痛或肿胀；呕血；黑色，粘稠的大便；血尿；头痛；精神状态改变）。 ^1个

• 颚骨坏死的风险。 ¹告知患者临床医生应在舒尼替尼治疗前检查口腔的重要性。 ¹在牙科手术之前，告知牙医有关舒尼替尼治疗的重要性。 ^1个

• 甲状腺功能异常的风险。 ¹如果出现甲状腺功能异常的症状（例如，持续或恶化的疲劳，脱发，体重增加或减少，月经周期不规律，发冷或发冷），请告知临床医生。 ^1个

• 容易疲劳，高血压和浮肿。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹建议女性在接受治疗时避免怀孕。 ¹建议孕妇有胎儿危险和/或有失去妊娠的潜在危险。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药和草药补品（例如圣约翰草）以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

舒尼替尼的常见副作用包括：口腔念珠菌病，乏力，左心室射血分数降低，腹泻，低血钾，淋巴细胞减少，粘膜炎，中性粒细胞减少，呕吐和高血压。其他副作用包括：严重高血压。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于舒尼替尼：口服胶囊

需要立即就医的副作用

舒尼替尼及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用舒尼替尼时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 牙龈出血
• 脸，手臂，手，手指，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 胸痛
• 发冷
• 混乱
• 咳血
• 嘴唇破裂
• 尿量减少和尿频
• 腹泻
• 呼吸或吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 口干
• 极度疲劳或虚弱
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 发热
• 头痛
• 月经量增加或阴道流血
• 不规则的呼吸
• 呼吸困难
• 头昏眼花
• 紧张
• 流鼻血
• 麻痹
• 敲打耳朵
• 伤口长期出血
• 快速呼吸
• 体重快速增加
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 嘴唇，舌头或口腔内部有疮，溃疡或白斑
• 凹陷的眼睛
• 口腔肿胀或发炎
• 口渴
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 皱纹的皮肤
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 直肠出血
• 伤口流血
• 便秘
• 情绪低落
• 皮肤和头发干燥
• 感觉冷
• 脱发
• 声音嘶哑或沙哑
• 消化不良
• 食欲不振
• 肌肉抽筋和僵硬
• 恶心
• 胸部，腹股沟或腿部特别是小腿疼痛
• 胃，侧面或腹部疼痛，可能会辐射到背部
• 严重的胃痛
• 严重，突然头痛
• 言语不清
• 突然失去协调
• 手臂或腿突然，严重的虚弱或麻木
• 视力改变
• 呕吐
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质

罕见

• 背疼
• 胸部不适
• 尿液混浊或流血
• 皮肤变黑
• 睡意
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 心律不齐或缓慢
• 浅色凳子
• 精神抑郁
• 癫痫发作
• 皮疹
• 胃痛，持续

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 咳嗽
• 深色尿液
• 下巴的沉重感觉
• 口渴
• 瘙痒
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 牙齿松动
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉痉挛或痉挛
• 肌肉疼痛，压痛，虚弱或无力
• 口腔或下巴疼痛，肿胀或麻木
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 咽喉痛
• 突然的剧烈胸痛
• 异常出血或瘀伤
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

舒尼替尼可能会发生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• Belching
• 手掌，手或脚底起泡，脱皮，发红或肿胀
• 被治疗皮肤的颜色变化
• 口味改变
• 移动困难
• 灰心
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 饱腹感
• 感到悲伤或空虚
• 头发颜色变化
• 脱发或头发稀疏
• 胃灼热
• 易怒
• 食欲不振
• 力量不足或丧失
• 失去兴趣或愉悦
• 肌肉酸痛或疼痛
• 手掌或脚底的麻木，疼痛，刺痛或异常感觉
• 喉咙疼痛或灼痛
• 通过气体
• 胃部不适，不适或疼痛
• 关节肿胀
• 麻烦集中
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于舒尼替尼：口服胶囊

一般

最常见的副作用包括疲劳，乏力，发烧，腹泻，恶心，粘膜炎/口腔炎，呕吐，消化不良，腹痛，便秘，高血压，周围水肿，皮疹，手足综合征，皮肤变色，皮肤干燥，发色变化，味觉改变，头痛，背痛，关节痛，肢体疼痛，咳嗽，呼吸困难，厌食和出血。

最严重的不良反应包括肝毒性，肾衰竭，心力衰竭，肺栓塞，胃肠道穿孔和出血。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高66％），恶心（最高58％），粘膜炎/口腔炎（最高49％），腹痛（最高44％），呕吐（最高39％） ），消化不良（最高34％），便秘（最高28％），口干（最高13％），肠胃气胀（最高15％），口腔疼痛（最高14％），GERD /反流性食管炎（最高到12％），舌痛（最高11％），实验室异常包括脂肪酶升高（最高56％），淀粉酶升高（最高35％）

常见（1％至10％）：痔疮，吞咽困难，食道炎，腹部不适，直肠出血，牙龈出血，口腔溃疡，proctalgia，唇炎，口腔不适，勃起

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎，肠穿孔，肛瘘

上市后报告：食管炎^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：中性粒细胞减少症（18.3％），贫血（22％），血小板减少症（16.6％），出血事件（18％至37％），实验室异常包括嗜中性白细胞减少（高达77％），淋巴细胞（最高68％），白细胞（最高78％），血小板（最高68％）和血红蛋白（最高79％）

常见（1％至10％）：白细胞减少症，淋巴细胞减少症

罕见（0.1％至1％）：全血细胞减少症

上市后报告：血栓性微血管病^[参考]

上市后出血事件包括胃肠道，呼吸道，肿瘤，泌尿道和脑出血，其中一些是致命的。在临床试验期间，据报道接受舒尼替尼治疗的肾细胞癌（RCC）患者中有37％（375名患者中有140名）发生出血事件，而接受干扰素α的患者为10​​％。在胃肠道间质瘤（GIST）研究中，据报道，接受舒尼替尼治疗的患者中有18％（202名中的37名）发生出血事件，而安慰剂组中只有17％（102名中的17名）发生出血事件。鼻出血常有报道。较少见的报告包括直肠，牙龈，上消化道，生殖器和伤口出血。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更高）：口味改变（21％至47％），头痛（13％至26％），头晕（高达13.6％）

常见（1％至10％）：周围神经病变，感觉异常，感觉不足，感觉过敏

罕见（0.1％至1％）：可逆性后脑白质脑病综合征，脑血管意外，短暂性脑缺血发作

上市后报告：癫痫发作^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：实验室异常包括ALT升高（最高72％），AST（最高61％），碱性磷酸酶（最高63％），总胆红素（最高37％）和间接胆红素（高达13％）

罕见（0.1％至1％）：肝衰竭，胆囊炎，肝炎，肝功能异常

上市后报告：气肿性胆囊炎，无结石性胆囊炎^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：过敏

上市后报告：过敏反应，包括血管性水肿^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮肤变色（最高30％），皮疹（最高30％），手足综合症（14％至29％），头发颜色变化（最高29％），皮肤干燥（15％至23％），脱发（最高14％），红斑（14％），瘙痒（14％）

常见（1％至10％）：皮肤脱落，皮肤反应，湿疹，水疱，痤疮，瘙痒，角化过度，皮炎，指甲疾病

罕见（0.1％至1％）：史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死

未报告频率：多形性红斑，坏死性筋膜炎

上市后报道：坏疽性脓皮病^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：高血压（高达34％），周围水肿（高达24％），胸痛（13％），实验室检查发现左心室射血分数降低（高达16％）

常见（1％至10％）：静脉血栓栓塞事件包括深静脉血栓形成和肺栓塞，潮热/潮红

罕见（0.1％至1％）：充血性心力衰竭，心力衰竭，心肌病，心包积液，左心室衰竭

稀有（少于0.1％）：尖尖的十字军

售后报告：动脉血栓栓塞性事件，包括脑血管意外，短暂性脑缺血发作和脑梗塞。 ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛/四肢疼痛（11％至40％），背痛（24％至28％），关节痛（19％至23％），肌酸激酶升高（最高49％）

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，肌肉无力

罕见（0.1％至1％）：颌骨坏死，瘘管

上市后报告：瘘管形成，肌病和/或横纹肌溶解^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻出血（21％），咳嗽（27％），呼吸困难（16％至26％），鼻咽炎（14％），口咽痛（14％），上呼吸道感染（11％）

常见（1％至10％）：肺栓塞，胸腔积液，咯血，鼻充血，鼻干燥

罕见（0.1％至1％）：肺出血，呼吸衰竭

上市后报告：肺栓塞^[参考]

肾的

很常见（10％或更多）：血清肌酐升高（高达70％），

罕见（少于0.1％）：肾病综合征

未报告频率：蛋白尿

上市后报告：肾功能不全和/或衰竭^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食（最高48％），体重减轻（最高16％），实验室异常包括钾减少（最高21％），钾增加（最高18％），钙减少（最高42％），钙增加（13％），尿酸增加（最高46％），葡萄糖增加（最高71％），葡萄糖减少（最高22％），钠减少（最高29％），钠增加（高达13％），磷减少（高达36％），镁减少（19％），白蛋白减少（高达41％）

常见（1％至10％）：脱水

罕见（0.1％至1％）：肿瘤溶解综合征^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（33％至76％），乏力（16％至34％），发烧（高达22％），发冷（高达14％）

常见（1％至10％）：疼痛，类似流感的症状

罕见（0.1％至1％）：伤口愈合不良^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眶周水肿，眼睑水肿，流泪增加^[参考]

内分泌

很常见（10％或更多）：甲状腺功能减退（16％）

罕见（0.1％至1％）：甲状腺功能亢进^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（15％至18％），抑郁症（高达11％） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

肾细胞癌通常的成人剂量

每天50 mg口服，按治疗4周的时间表进行，然后停药2周

评论：可以带或不带食物一起服用。

用途：
-用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）
-用于伊马替尼疾病进展或不耐受后的胃肠道间质瘤（GIST）治疗。

胃肠道间质瘤的通常成人剂量

每天50 mg口服，按治疗4周的时间表进行，然后停药2周

评论：可以带或不带食物一起服用。

用途：
-用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）
-用于伊马替尼疾病进展或不耐受后的胃肠道间质瘤（GIST）治疗。

胰腺癌的常规成人剂量

每天一次口服37.5 mg

评论：
-在没有预定的治疗期的情况下连续服用；可以带或不带食物一起服用。

用途：用于治疗无法切除的局部晚期或转移性疾病的患者进行性，高度分化的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。

肾脏剂量调整

-轻度，中度或重度肾功能不全：不建议调整剂量。
-透析终末期肾脏疾病（ESRD）：不建议对起始剂量进行剂量调整，但根据安全性和耐受性，随后的剂量可逐渐增加至2倍。
-如果24小时尿蛋白超过3克；中断治疗并减少剂量；对于减少剂量后的复发，应停止治疗。
-肾病综合征患者停止治疗。

肝剂量调整

-轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh A或B）：不建议调整剂量。
-严重肝功能不全（Child-Pugh C）：由于尚未在这些患者中研究药物，因此未建议任何具体指南。
-如果发生3或4级肝不良事件，则中断治疗；如果没有解决方法，或者随后发生肝功能测试的严重变化或发生其他肝衰竭征象和症状，则停止治疗。

剂量调整

可以根据个人安全性和耐受性，以12.5 mg的增量或减量进行剂量中断和/或剂量调整。
-在第3期pNET研究期间，每天口服一次最大剂量为50 mg。

与强效CYP450 3A4抑制剂和诱导剂同时使用：
-强CYP450 3A4抑制剂可能会增加舒尼替尼的暴露
-强CYP450 3A4诱导剂可减少舒尼替尼暴露
建议：
-选择没有或没有CYP450 3A4抑制或诱导作用的替代药物。
-如果需要与强效CYP450 3A4抑制剂共同给药，则应考虑将GST或RCC患者的舒尼替尼剂量减至最少37.5 mg，对于pNET患者则每天减低25 mg。
-如果需要与强效CYP450 3A4诱导剂共同给药，则应考虑将GST或RCC患者的舒尼替尼剂量增至最大87.5 mg，对于pNET患者每日增加62.5 mg。密切监测毒性。

左心功能不全：
-在没有CHF临床证据但射血分数低于基线以下50％且大于20％的患者中进行中断治疗和/或降低剂量。
-对于有CHF临床证据的患者，建议停止治疗。

预防措施

美国盒装警告：
肝毒性
-已在临床试验中观察到肝毒性，并报道了上市后。
-情况可能很严重；据报道死亡

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-可以带或不带食物一起服用
-不要打开胶囊
-如果错过剂量，如果距离下一个剂量不太近，可能要尽快记住。如果接近下一次剂量，请在您的预定时间服用下一个剂量。一次不要服用超过1剂。

一般：
治疗应由具有抗癌药物管理经验的医师开始。

监控：
-基线监测应包括具有血小板计数的CBC，血清化学物质（包括磷酸盐），肝功能检查（ALT，AST，胆红素），甲状腺功能评估和尿液分析。
-考虑所有患者的基线LVEF评估以及存在QT延长风险的患者的ECG。
-在每个治疗周期中重复进行CBC，血清化学和肝功能检查；重复临床指示的所有其他监测。

患者咨询：
-建议患者如果遇到心脏症状，高血压，出血，皮肤或口腔反应（包括颌骨问题，激素（甲状腺或肾上腺）问题）或暗示肿瘤溶解综合征的症状，请与医疗人员联系。
-建议患者在治疗过程中使用有效的避孕措施；如果怀疑怀孕，患者应寻求医疗建议和咨询。
-建议糖尿病患者可能影响血糖水平。