4006-776-356 出国就医服务电话

获取国外Tegretol(口服混悬液)药品价格,使用等信息,最快 24 小时回馈

出境医 / 海外药品 / Tegretol(口服混悬液)

Tegretol(口服混悬液)

药品类别 Dibenzazepine抗惊厥药

警告

  • 发生了不安全的血细胞计数问题,例如再生障碍性贫血和一种白细胞计数低的问题。如果您感到非常疲倦或虚弱,或者发烧,发冷,呼吸急促,任何无法解释的瘀伤或出血或皮肤上出现紫色“斑点”,请立即告诉医生。
  • 如果您有任何感染迹象,例如发烧,发冷,类似流感的症状,咽喉痛,耳朵或鼻窦疼痛,咳嗽,痰多或痰液变色,尿液通过,口疮疼痛,请立即致电医生或无法治愈的伤口。
  • 可能会发生非常严重的皮肤反应(Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死溶解)。它可能导致非常严重的健康问题,这种问题可能不会消失,甚至会导致死亡。如果您有红色,肿胀,起泡或脱皮的迹象(发烧或不发烧),请立即寻求医疗帮助;眼睛发红或发炎;口腔,喉咙,鼻子或眼睛上有疮。
  • 具有特定基因(HLA-B * 1502)的人与Tegretol(卡马西平口服混悬液)发生严重,有时甚至致命的皮肤反应的机会更高。该基因在亚洲人中更为常见。如有疑问,请咨询医生。

替格列醇的用途:

  • 它用于治疗癫痫发作。
  • 它用于治疗因面部神经问题引起的疼痛。
  • 它可能由于其他原因而提供给您。与医生交谈。

在服用替格列醇之前,我需要告诉我的医生什么?

  • 如果您对Tegretol(卡马西平口服混悬液)过敏; Tegretol(卡马西平口服混悬液)的任何部分;或任何其他药物,食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
  • 如果您患有肾脏疾病。
  • 如果您有以下任何健康问题:骨髓疾病或卟啉症。
  • 如果您服用任何不得与Tegretol(卡马西平口服混悬液)一起服用的药物(处方药或OTC,天然产品,维生素),例如某些用于丙型肝炎,HIV或感染的药物。 Tegretol(卡马西平口服混悬液)禁止使用许多药物。
  • 如果您在过去14天内服用了某些可治疗抑郁症或帕金森氏症的药物。这包括异卡波肼,苯乙嗪,反式环丙胺,司来吉兰或雷沙吉兰。血压可能会很高。
  • 如果您无法分解果糖。
  • 如果您正在母乳喂养或计划母乳喂养。

这不是与Tegretol(卡马西平口服混悬液)相互作用的所有药物或健康问题的列表。

告诉您的医生和药剂师所有药物(处方药或非处方药,天然产品,维生素)和健康问题。您必须检查以确保服用Tegretol(卡马西平口服混悬液)对您所有药物和健康问题都是安全的。未经医生许可,请勿开始,停止或更改任何药物的剂量。

服用Tegretol时我需要了解或做什么?

  • 告诉所有医疗保健提供者您服用Tegretol(卡马西平口服混悬液)。这包括您的医生,护士,药剂师和牙医。
  • 避免驾驶和执行其他需要提醒您注意的任务或动作,直到您看到特格列醇(卡马西平口服混悬液)如何影响您。
  • 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
  • 按照医生的指示进行眼科检查。
  • 这种药物可能会影响某些实验室测试。告诉所有医疗保健提供者和实验室工作人员您服用了Tegretol(卡马西平口服混悬液)。
  • 这种药物可能会导致某些妊娠试验的结果错误。与医生交谈。
  • 喝酒或使用其他药物和天然产品之前,请先咨询医生,以减慢您的行动。
  • 如果您喝葡萄柚汁或经常吃葡萄柚,请咨询医生。
  • 发生了严重的,有时甚至是致命的反应。在大多数情况下,这种反应会出现发烧,皮疹或腺体肿胀等症状,并出现肝脏,肾脏,血液,心脏,肌肉和关节或肺等身体器官问题。如有疑问,请咨询医生。
  • 服用Tegretol(卡马西平口服混悬液)的患者自杀或自杀的风险更高。过去曾经有过这些想法或行动的人,风险可能更大。如果出现诸如情绪低落(抑郁),神经质,躁动不安,脾气暴躁,惊恐发作或情绪变化或行为改变等症状,请立即致电医生。如果发生任何自杀念头或行为,请立即致电医生。
  • Tegretol(卡马西平口服混悬液)曾发生过心脏问题,如心力衰竭和某些非常严重的异常心跳。有时,这些心脏问题是致命的。如果心跳加快或异常,请立即致电医生。头晕或昏倒非常严重;或呼吸急促,体重增加过多或手臂或腿肿胀。
  • Tegretol(卡马西平口服混悬液)发生了一种非常严重的反应,称为血管性水肿。有时,这可能会危及生命。迹象可能包括手,脸,嘴唇,眼睛,舌头或喉咙肿胀;呼吸困难;吞咽困难或异常的嘶哑。如果您有任何这些迹象,请立即寻求医疗帮助。
  • 如果您年满65岁,请小心使用Tegretol(卡马西平口服混悬液)。您可能会有更多的副作用。
  • 避孕药和其他基于激素的避孕药可能无法很好地防止怀孕。服用Tegretol(卡马西平口服混悬液)时,还应使用避孕套等其他避孕措施。
  • 如果您在怀孕期间服用此药,可能会对未出生的婴儿造成伤害。如果您怀孕或在服用Tegretol(卡马西平口服混悬液)时怀孕,请立即致电医生。

如何最好地服用这种药物(替格列醇)?

按照医生的指示使用Tegretol(卡马西平口服混悬液)。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

  • 不要在未致电医生的情况下突然停止服用Tegretol(卡马西平口服混悬液)。您可能有更大的癫痫发作风险。如果需要停止使用该药物,您将需要按照医生的指示缓慢停止使用。
  • 即使您感觉良好,也应按照医生或其他医疗保健提供者的指示继续服用Tegretol(卡马西平口服混悬液)。
  • 带食物。
  • 使用前请摇匀。
  • 仔细测量液体剂量。使用Tegretol(卡马西平口服混悬液)随附的测量设备。如果没有,请向药剂师索要测量Tegretol(卡马西平口服混悬液)的设备。
  • 不要与任何其他液体药物混合。
  • 请勿与任何其他液体药物同时服用Tegretol(卡马西平口服混悬液)。

如果我错过了剂量怎么办?

  • 想一想就服用一次错过的剂量。
  • 如果已接近您下一次服药的时间,请跳过错过的服药时间,然后回到正常时间。
  • 请勿同时服用2剂或额外剂量。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用?

警告/警告:尽管这种情况很少见,但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用,有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征,请立即告诉医生或寻求医疗帮助:

  • 过敏反应的迹象,如皮疹;麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红,肿胀,起泡或脱皮;喘息胸部或喉咙发紧;呼吸,吞咽或说话困难;异常嘶哑或嘴,脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
  • 出现肝脏问题的迹象,例如尿黑,感到疲倦,不饿,胃部或胃部不适,大便色浅,呕吐或皮肤或眼睛发黄。
  • 钠含量低的迹象,如头痛,注意力不集中,记忆力问题,感到困惑,虚弱,癫痫发作或平衡改变。
  • 胰腺问题(胰腺炎)的迹象,例如非常严重的胃痛,非常严重的背痛或非常严重的胃部不适或呕吐。
  • 肾脏问题的迹象,例如无法通过尿液,改变通过的尿液数量,尿液中的血液或体重增加很大。
  • 开始替格列醇(卡马西平口服混悬液)后癫痫发作是否加重或不相同。
  • 改变言语。
  • 幻觉(看到或听到不存在的事物)。
  • 无法控制眼睛的运动。
  • 心跳慢。
  • 视力改变。
  • 腿部或手臂肿胀,发热,麻木,颜色变化或疼痛。
  • 腺体肿胀。
  • 非常严重的肌肉疼痛。
  • 无法控制身体动作。
  • 一种不正常的灼痛或刺痛感。
  • 可能会发生一个非常糟糕的,有时甚至是致命的健康问题,称为神经安定性恶性综合症(NMS)。如果您发烧,肌肉痉挛或僵硬,头晕,非常头痛,精神错乱,思维变化,心跳加快,心跳不正常或出汗过多,请立即致电医生。

Tegretol有哪些其他副作用?

所有药物都可能引起副作用。但是,许多人没有副作用,或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失,请致电您的医生或获得医疗帮助:

  • 感到头晕,困倦,疲倦或虚弱。
  • 胃部不适或呕吐。
  • 口干。
  • 便秘。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问,请致电您的医生。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE:

如果您认为服药过量,请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么,采取了多少,何时发生。

我如何储存和/或丢弃Tegretol?

  • 存放在室温下避光。存放在干燥的地方。不要存放在浴室中。
  • 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
  • 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知,否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问,请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。

消费者信息使用

  • 如果症状或健康问题没有好转或恶化,请致电医生。
  • 不要与他人共享您的药物,也不要服用他人的药物。
  • 该药还带有一个称为《用药指南》的额外患者情况说明书。仔细阅读。每次重新填充Tegretol(卡马西平口服混悬液)时,请再次阅读。如果对Tegretol(卡马西平口服混悬液)有任何疑问,请与医生,药剂师或其他医疗服务提供者联系。
  • 如果您认为服药过量,请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么,采取了多少,何时发生。

注意:本文档包含有关卡马西平的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Tegretol。

对于消费者

适用于卡马西平:口服胶囊缓释,口服混悬液,口服片剂,可咀嚼口服片剂,口服片剂缓释

警告

口服途径(片剂;片剂,可咀嚼;悬浮液;片剂,延长释放;胶囊剂,延长释放)

据报道,严重的,有时是致命的皮肤病反应(包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解),尤其是在具有遗传等位基因变异HLA-B * 1502的患者中。在接受卡马西平之前,对有遗传风险的患者进行筛查。在等位基因测试呈阳性的患者中,请勿开始使用卡马西平,除非其获益明显大于风险。如果您怀疑患者有严重的皮肤病学反应,请中止治疗。再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症也已有报道。获得预处理血液学测试并定期监测CBC。如果出现严重的骨髓抑制,请考虑停药。

需要立即就医的副作用

卡马西平(Tegretol中包含的活性成分)及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用卡马西平时,如果有下列任何副作用,请立即咨询医生

比较普遍;普遍上

  • 视力模糊或复视
  • 连续的来回眼球运动

不常见

  • 无法控制的动作
  • 行为改变(尤其是儿童)
  • 混乱,躁动或敌意(尤其是老年人)
  • 腹泻(严重)
  • 灰心
  • 流口水
  • 恐惧
  • 不真实的感觉
  • 感到悲伤或空虚
  • 头痛(持续)
  • 癫痫发作增加
  • 易怒
  • 食欲不振
  • 失去平衡控制
  • 失去兴趣或愉悦
  • 肌肉颤抖,抽搐或僵硬
  • 恶心(严重)
  • 肌肉控制或协调的其他问题
  • 脱离自我或身体的感觉
  • 晃动和不稳定的步行
  • 洗牌走
  • 手臂或腿部的刚度
  • 突然的,广泛的情绪波动
  • 说话,感觉和激动地行动
  • 自杀的想法或企图
  • 疲倦
  • 麻烦集中
  • 睡眠困难
  • 身体的扭曲运动
  • 不受控制的运动,尤其是脸部,颈部和背部的运动
  • 异常嗜睡
  • 呕吐(严重)

罕见

  • 黑色柏油凳
  • 尿液或大便中有血
  • 骨骼或关节痛
  • 胸痛
  • 咳嗽
  • 尿液变黑
  • 说话或口齿不清的困难
  • 晕倒
  • 尿频
  • 嘶哑
  • 心律不齐,剧烈震荡或异常缓慢
  • 下背部或侧面疼痛
  • 精神不安和躁动不安或其他情绪或精神变化
  • 肌肉或胃痉挛
  • 流鼻血或其他异常出血或瘀伤
  • 手脚麻木,刺痛,疼痛或无力
  • 腿或脚疼痛,压痛,肿胀或呈蓝色
  • 排尿困难或困难
  • 凳子苍白
  • 查明皮肤上的红色斑点
  • 体重快速增加
  • 刚性
  • 耳鸣,嗡嗡声或其他无法解释的声音
  • 皮疹,荨麻疹或瘙痒
  • 嘴唇或嘴中的疮,溃疡或白斑
  • 脸,手,脚或小腿肿胀
  • 腺体肿胀或疼痛
  • 尿量突然减少
  • 胸闷
  • 发抖
  • 呼吸困难
  • 身体运动不受控制
  • 异常疲倦或虚弱
  • 视觉幻觉(看到不存在的事物)
  • 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

  • 皮肤起泡,脱皮或松弛
  • 尿量减少
  • 颈静脉扩张
  • 极度疲劳或虚弱
  • 普遍感到不适或生病
  • 不规则的呼吸
  • 心律不齐
  • 关节或肌肉疼痛
  • 皮肤红色病变,中心常为紫色
  • 眼睛发红
  • 面部,手指,脚或小腿肿胀
  • 支气管分泌物增厚
  • 异常出血或瘀伤
  • 体重增加

不需要立即就医的副作用

卡马西平可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 头晕(轻度)
  • 嗜睡(轻度)
  • 头昏眼花
  • 恶心(轻度)
  • 呕吐(轻度)

发病率未知

  • 误伤
  • 关节或肌肉疼痛
  • 背疼
  • ching
  • 便秘
  • 腹泻
  • 口干
  • 头痛
  • 胃灼热
  • 增强皮肤对阳光的敏感性(皮疹,瘙痒,发红或皮肤其他变色或严重晒伤)
  • 出汗增加
  • 消化不良
  • 舌头或口腔发炎或酸痛
  • 力量不足或丧失
  • 脱发
  • 记忆力减退
  • 记忆问题
  • 男性性问题
  • 嗜睡
  • 胃痛,不适或不适

对于医疗保健专业人员

适用于卡马西平:复方散剂,静脉内溶液,口服胶囊缓释,口服混悬液,口服片剂,可咀嚼口服片剂,口服片剂缓释

胃肠道

非常常见(10%或更多):恶心(29%),呕吐(18%),便秘(10%)

非常罕见(少于0.01%):结肠炎,舌炎,口腔炎,胰腺炎

频率未报告:口腔干燥,有栓剂,偶尔会出现直肠刺激,腹泻,口腔溃疡

上市后报告:胃痛,腹痛,厌食[参考]

内分泌

卡马西平(包含在Tegretol中的活性成分)可提高T4和T3代谢速率,并可能在接受T4治疗的甲状腺功能低下患者中导致甲状腺功能低下。卡马西平还可能导致没有甲状腺疾病的患者血清总和游离T4浓度降低20%至40%,而血清总和游离T3浓度降低较小。 [参考]

非常罕见(少于0.01%):催乳素增加(有或没有症状,例如女性乳房发育或溢乳),男性生育力受损和/或生精异常,甲状腺功能异常(例如,L-甲状腺素降低[FT4,T4,T3 ],并增加了TSH)

未报告频率:血清睾丸激素降低,游离雄激素指数降低,脑脊液促甲状腺激素释放激素水平升高[参考]

血液学

很常见(10%或更多):白细胞减少症

常见(1%至10%):嗜酸性粒细胞增多,血小板减少,中性粒细胞减少

罕见(0.01%至0.1%):白细胞增多,淋巴结肿大,叶酸缺乏

非常罕见(少于0.01%):粒细胞缺乏症,再生障碍性贫血,纯红细胞发育不良,巨幼红细胞性贫血,急性间歇性卟啉症,网状细胞增多症,溶血性贫血

未报告频率:再生障碍性贫血,全血细胞减少,骨髓抑制,白细胞减少症,血栓性静脉炎,血栓栓塞,腺病[参考]

血小板减少症是卡马西平最常见的血液学作用,可能轻度,短暂或严重。尽管白细胞计数可能仍在正常范围内,但白细胞计数可能会显着下降。在继续治疗期间,计数经常会返回基线,因此,可能不需要停用卡马西平。剂量减少也可能导致白细胞计数正常化。再生障碍性贫血已有报道(尽管许多报道的病例混淆了其他药物的接触)。制造商报告再生障碍性贫血的每1,000,000例患者中2例,粒细胞缺乏症的每1,000,000例中6例的发生率。很少有网状细胞增多症病例与卡马西平治疗相关联。另外,已经报道了溶血性贫血和红系停搏的病例。

卡马西平诱导的骨髓抑制的病因学涉及体液和非免疫机制。 [参考]

心血管的

稀有(0.01%至0.1%):心脏传导障碍

非常罕见(少于0.01%):心动过缓,心律不齐,具有晕厥的AV阻滞,虚脱,充血性心力衰竭,高血压或低血压,冠状动脉疾病加重,血栓性静脉炎,血栓栓塞

未报告频率:水肿[参考]

据报道,大多数心血管效应病例发生在接受卡马西平以治疗三叉神经痛的患者中。报告的影响包括充血性心力衰竭,水肿,低血压,晕厥和心律不齐。通常,由于剧烈疼痛,剂量被迅速调定。许多剂量高于治疗癫痫的剂量。停用卡马西平后,许多已报道的心血管作用均得到解决。 [参考]

神经系统

刚度和眼科危机已被报道。与使用卡马西平(Tegretol中包含的活性成分)的液体混悬液有关,已注意到精神运动功能受损。此外,据报道与卡马西平治疗相关的认知障碍,局灶性癫痫发作和星号加剧。还描述了一种舌面部颊锥体外系反应。

一项研究表明,与四天内快速停药相比,卡马西平在十天内逐渐停药可导致普遍的强直-阵挛性癫痫发作明显减少。

一项研究表明,卡马西平的环氧化物代谢产物可能是导致接受卡马西平的患者偶发癫痫发作的原因。 [参考]

非常常见(10%或更高):头晕(44%),嗜睡(32%),共济失调(15%)

常见(1%至10%):头痛,震颤

罕见(0.1%至1%):不自主运动(震颤,星状,肌张力障碍,抽动)

罕见(少于0.1%):舞蹈性运动障碍,口面运动障碍,动眼障碍,言语障碍(例如构音障碍或言语不清),周围神经炎,感觉异常,发作性症状,抗精神病药物恶性综合症

未报告频率:嗜睡,疲劳,味觉障碍[参考]

过敏症

停止使用卡马西平(Tegretol中包含的活性成分)治疗后,皮疹和瘙痒症通常会消退。卡马西平停药后两例狼疮样综合征均得到解决。史蒂文斯-约翰逊综合症,多形性红斑和单核细胞增多症样综合症也已有报道。 [参考]

稀有(0.01%至0.1%):(发烧,皮疹,血管炎,淋巴结病,模仿淋巴瘤,关节痛,白细胞减少症,嗜酸性粒细胞增多症,肝脾肿大和肝功能异常检查)的延迟性多器官超敏性疾病(血清病类型) ,以各种组合出现,其他器官也可能受到影响(例如,肺,肾,胰腺,心肌,结肠)

非常罕见(少于0.01%):无菌性脑膜炎(伴有肌阵挛和周围嗜酸性粒细胞增多症),过敏反应,血管性水肿

未报告的频率:开始治疗后数天,数周或数月发生多器官超敏反应[参考]

肝的

非常常见(10%或更多):γ-GT升高(由于肝酶诱导)通常与临床无关

常见(1%至10%):碱性磷酸酶升高

罕见(0.1%至1%):转氨酶升高

罕见(0.01%至0.1%):胆汁淤积性和肝细胞性黄疸,胆汁淤积性肝炎,实质性(肝细胞性)或混合型

非常罕见(少于0.01%):肉芽肿性肝炎,肝衰竭

未报告频率:肝功能检查异常,杂色卟啉症,角质卟啉菌[参考]

肝功能检查改变可能会发展为肝毒性,包括胆管炎,肉芽肿形成,发烧和肝细胞坏死。卡马西平的停药通常可改善实验室异常和肝损伤。 [参考]

肾的

非常罕见(少于0.01%):间质性肾炎,肾功能衰竭,肾功能不全(包括蛋白尿,血尿,少尿和BUN /氮质血症升高) [参考]

呼吸道

非常罕见(少于0.01%):肺部超敏反应(以发烧,呼吸困难,肺炎或肺炎为特征),肺栓塞[参考]

皮肤科

非常常见(10%或更多):皮肤过敏反应,荨麻疹

常见(1%至10%):瘙痒,皮疹,感觉异常

罕见(0.1%至1%):剥脱性皮炎,红皮病

罕见(0.01%至0.1%):系统性红斑狼疮样综合征

非常罕见(少于0.01%):史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS),中毒性表皮坏死溶解症(TEN),光敏性,多形红斑,结节性红斑,皮肤色素沉着改变,紫癜,痤疮,出汗,脱发,多毛症,多毛症,不寻常的瘀伤,瘙痒和红斑皮疹,发汗,甲癣,皮炎

未报告频率:银屑病喷发[参考]

卡马西平治疗可能引起的危险的,有时甚至是致命的皮肤反应(史蒂文森·约翰逊综合症和毒性表皮坏死溶解)在人类白细胞抗原(HLA)等位基因HLA-B 1502患者中更为普遍。这种等位基因几乎仅在祖先遍布亚洲广大地区的患者,包括南亚印第安人。在开始使用卡马西平治疗之前,应先筛查HLA-B 1502存在地区的祖先患者的HLA-B 1502等位基因。如果这些人测试呈阳性,则除非预期的获益明显超过严重的皮肤反应增加的风险,否则不应该开始使用卡马西平。服用卡马西平几个月以上而未出现皮肤反应的患者发生卡马西平引起这些事件的风险较低。这适用于任何种族或血统,包括病人的病人谁试验阳性HLA-B 1502 [参考]

眼科

常见(1%至10%):复视,适应障碍(视力模糊)

非常罕见(少于0.01%):晶状体混浊,结膜炎

上市后报告:复视,动眼障碍,眼球震颤,光敏性,幻觉,散在的点状皮质晶状体混浊,色觉和消色差系统整体受损,眼内压升高[参考]

肿瘤的

未报告频率:模仿淋巴瘤的疾病[参考]

免疫学的

未报告频率:抗体缺乏症,低球蛋白血症

上市后报告:无菌性脑膜炎(伴有肌阵挛和周围嗜酸性粒细胞增多症) [参考]

精神科

也有欣快感的报道,并导致某些患者滥用卡马西平(Tegretol中的活性成分) [参考]

常见(1%至10%):思维异常

稀有(0.01%至0.1%):幻觉(视觉或听觉),沮丧,食欲不振,躁动不安,攻击性行为,躁动,神志不清,健谈

非常罕见(少于0.01%):精神病发作,停药后出现反弹性躁狂

未报告频率:欣快感,滥用[参考]

泌尿生殖

非常罕见(少于0.01%):性功能障碍/阳im,生精异常(精子数量减少和/或运动能力降低)

没有报道频率:尿频,急性尿潴留,血压升高,氮质血症少尿,蛋白尿,糖尿,升高的BUN,微观沉积物在尿中[参考文献]

新陈代谢

常见(1%至10%):低钠血症,体液retention留,水肿,体重增加,类抗利尿激素(ADH)效应导致血浆渗透压降低(在极少数情况下会导致水中毒并嗜睡)

非常罕见(小于0.01%):胆固醇升高(包括HDL胆固醇),甘油三酸酯升高[参考]

肌肉骨骼

稀有(0.01%至0.1%):肌肉无力

非常罕见(少于0.01%):关节痛

未报告的频率:骨质疏松症,导致骨软化症的骨代谢紊乱(血浆钙和25-OH-胆钙化固醇减少),血浆钙水平降低[参考]

其他

普通(1%至10%):眩晕

非常罕见(少于0.01%):耳鸣,听觉亢进,听觉过敏,音调变化

未报告频率:发烧和发冷[参考]

参考文献

1. Pellock JM“卡马西平对儿童和成人的副作用”。癫痫症28(1987):S64-70

2. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

3. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00

4. Hebert AA,Ralston JP“对抗惊厥药物的同时反应。” J临床精神病学62(2001):22-6

5.“产品信息。替格列醇(卡马西平)。”诺华制药公司,新泽西州东汉诺威。

6. Soman M,Swenson C“卡马西平诱发的胰腺炎的可能病例。” Drug Intell Clin Pharm 19(1985):925-7

7. Tsao CY,Wright FS“与卡马西平中毒有关的急性化学性胰腺炎。”癫痫症34(1993):174-6

8. Tormey WP“卡马西平诱导的利尿机制”。 J Neurol Neurosurg Psychiatry 56(1993):567

9. Kalff R,MA Houtkooper,Meyer JW等,“卡马西平和血清钠水平”。癫痫症24(1984):390-7

10. Delzompo M,Bocchetta A,Loviselli A,Martino E,RM后,Ketter TA“卡马西平期间的甲状腺功能”。生物学精神学杂志(1994)36:135-6

11. Brewerton TD,Jackson CW“用美氯环素预防卡马西平引起的低钠血症6例。” J临床精神病学55(1994):249-51

12. Gandelman MS“卡马西平诱发的低钠血症的回顾”。 Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 18(1994):211-33

13. Marangell LB,George MS,Bissette G,Pazzaglia P,Huggins T,RM后,“卡马西平增加了情感病患者的脑脊液促甲状腺激素释放激素水平。” Arch Gen Psychiatry 51(1994):625-8

14. Otto C,Richter WO,“不同药物引起的抗利尿激素分泌不当综合征”。 Ann Pharmacother 28(1994):1199-200

15. Uhde TW,RM后,“卡马西平对血清电解质的影响:临床和理论意义”。 J临床心理药物杂志3(1983):103-6

16. Kuz GM,Manssourian,“卡马西平引起的低钠血症:危险因素的评估”。 Ann Pharmacother 39(2005):1943-6

17. Verrotti A,Basciani F,Morresi S,Morgese G,Chiarelli F“接受卡马西平和丙戊酸的癫痫儿童的甲状腺激素”。小儿神经25(2001):43-6

18. Isojarvi JI,Airaksinen KE,Repo M,Pakarinen AJ,Salmela P,Myllyla VV“卡马西平,癫痫患者的血清甲状腺激素和心肌功能”。 J Neurol Neurosurg Psychiatry 56(1993):710-2

19. Kamiyama T,Iseki K,Kawazoe N,Takishita S,Fukiyama K“卡马西平诱发的部分中枢性尿崩症患者低钠血症。”尼弗龙64(1993):142-5

20. Strandjord RE,AAnderud S,Myking OL,Johannessen SI“卡马西平对癫痫患者血清甲状腺素和三碘甲状腺素的影响。”神经扫描学报(1981):111-21

21. Lofgren E,Tapaanainen JS,Koivunen R,Pakarinen A,Isojarvi JI“卡马西平和奥卡西平对癫痫妇女生殖内分泌功能的影响。”癫痫症47(2006):1441-6

22. Isojarvi JIT,Pakarinen AJ,Rautio A,Pelkonen O,Myllyla VV“用奥卡西平替换卡马西平后肝酶的诱导和血清脂质水平”。癫痫症35(1994):1217-20

23. Hawson GA,Bain BJ,Whyte I“服用卡马西平后粒细胞缺乏症”。 Med J Aust Jan(1980):82-3

24. Terao T“网状细胞增多和卡马西平”。美国精神病学杂志150(1993):1271-2

25. Tohen M,Castillo J,Cole JO等人,“与卡马西平相关的血小板减少症:一个病例系列”。 J临床精神病学52(1991):496-8

26. Sobotka JL,亚历山大·B,库克·布莱克“卡马西平的血液学反应和监测建议的综述。” DICP 24(1990):1214-9

27. Stroink AR,Skillrud DM,Kiely JM,Sundt TM Jr“卡马西平诱发的溶血性贫血”。石油学报(1984):346-8

28. Terao T“持续服用卡马西平时出现短暂性血小板减少症。”美国精神病学杂志150(1993):1750-1

29. Rush JA,Beran RG“白血球减少症是对卡马西平治疗的不良反应。” Med J Aust 140(1984):426-8

30. Ponte CD,《卡马西平诱导的血小板减少,皮疹和肝功能障碍。 Drug Intell Clin Pharm 17(1983):642-4

31. Baciewicz G,Yerevanian BI“与卡马西平相关的血小板减少症:病例报告和审查。” J Clin精神病学45(1984):315-6

32. Shoenfeld Y,Ben Baruch N,Livni E等人,“卡马西平(tegretol)诱发的血小板减少症”。血液学报68(1982):74

33.梅德伯里(Medberry),帕帕斯(AA),阿克曼(Ackerman)BH“卡马西平和类胡萝卜素逮捕”。 Drug Intell Clin Pharm 21(1987):439-41

34. Schweiger FJ,Kelton JG,Messner H等人“抗惊厥药引起的骨髓抑制和免疫性血小板减少症”。石油学报80(1988):54-8

35. Kenneback G,Bergfeldt L,Vallin H等人,“卡马西平治疗心脏传导系统异常患者的神经系统疾病的电生理效应和临床危害”。 Am Heart J 121(1991):1421-9

36. Boesen F,Andersen EB,Jensen EK,Ladefoged SD“卡马西平治疗期间的心脏传导障碍”。神经扫描学报(1983):49-52

37. Verma SP,Yunis N,Lekos A,Crausman RS“卡马西平诱导的系统性红斑狼疮表现为心脏压塞。”胸部117(2000):597-8

38. Levander HG“接受卡马西平的患者出现肉芽肿性肝炎”。扫描医学学报208(1980):333-5

39. Hennessy MJ,Tighe MG,Binnie CD,Nashef L“突然停用卡马西平会增加睡眠中的心脏交感神经活动。”神经学57(2001):1650-4

40. Weig SG,Pollack P“卡马西平在结节性硬化症和心脏横纹肌瘤患儿中引起的心脏传导阻滞-对评估和随访的意义。” Ann Neurol 34(1993):617-9

41. Steckler TL“锂和卡马西平相关的窦房结功能障碍:在精神病医院工作了9年。” J临床心理药学杂志14(1994):336-9

42. Pulliainen V,Jokelainen M“苯妥英钠和卡马西平对新诊断的癫痫患者认知功能的影响。”神经扫描学报(1994):81-6

43. Wildin JD,Pleuvry BJ,Mawer GE,“在对天真受试者服用液体混悬液后,在适度血浆浓度的卡马西平下精神运动功能受损”。 Br J Clin Pharmacol 35(1993):14-9

44. Smith KR,Goulding PM,Wilderman D,Goldfader PR,Holtermanhommes P,Wei FF“苯妥英钠和卡马西平对脑外伤患者的神经行为作用:一项比较研究。”大神经病学杂志(1994):653-60

45. Malow BA,Blaxton TA,Stertz B,Theodore WH“卡马西平戒断-锥度率对癫痫发作频率的影响。”神经学43(1993):2280-4

46. Neufeld MY“成年患者使用卡马西平治疗后局部癫痫发作加剧。”临床Neuropharmacol 16(1993):359-61

47. Joyce RP,Gunderson CH,“卡马西平引起的口面运动障碍。”神经学30(1980):1333-4

48. EL,Ruggles KH,Cascino GD,Ahmann PA,Weatherford KW“与卡马西平-10,11-环氧化合物有关的癫痫发作和癫痫持续状态”。 Ann Neurol 35(1994):743-6

49. Ambrosetto G,Riva R,Baruzzi A“由卡马西平引起的星状高氨血症:两个病例报告。”神经扫描学报(1984):186-9

50. Stuppaeck CH,Whitworth AB,Fleischhacker WW“卡马西平的滥用潜能。”神经疾病杂志181(1993):519-20

51. Roujeau JC,Kelly JP,Naldi L等。 “药物的使用以及史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死溶解的风险。”英格兰医学杂志333(1995):1600-7

52. Parha S,Garoufi A,Yiallouros P,Theodoridis C,Karpathios T“卡马西平超敏反应和立克次体病,模仿川崎病。” Eur J Pediatr 152(1993):1040-1

53. De Giorgio CM,Rabinowicz AL,Olivas RD“卡马西平诱导的抗核抗体和系统性红斑狼疮样综合征”。癫痫症32(1991):128-9

54. Richens A,Davidson DLW,Cartlidge NEF,Eastern DJ“丙戊酸钠和卡马西平在成人发作性癫痫中的多中心比较试验。” J Neurol Neurosurg Psychiatry 57(1994):682-7

55. Suzuki Y,福田M,Tohyama M,Ishikawa M,Yasukawa M,Ishii E“在一个14岁的日本男孩中,卡马西平诱发药物引起的超敏反应综合征。”癫痫症49(2008):2118-21

56. Meisel S,北CQ:“卡马西平伴有严重嗜酸性粒细胞增多性红斑。”临床药物3(1984):15-9

57. Roberts DL,Marks R“对卡马西平的皮肤反应。”大皮肤病学杂志117(1981):273-5

58. Merino N,Duran JA,Jimenez MC,Ravella R“对卡马西平的多系统超敏反应。” Ann Pharmacother 28(1994):402-3

59. Fsadni C,Fsadni P,Piscopo T,Mallia Azzopardi C“卡马西平诱导的嗜酸性粒细胞增多和全身症状综合症的药物反应在一个35岁的癫痫病患者中。”临床神经药学31(2008):295-8

60. Bateman DE“卡马西平诱导的系统性红斑狼疮:病例报告”。 Br Med J 291(1985):632-3

61.高桥N,相泽H,高田S,松本K,江东H,井上H,原N“卡马西平引起的急性间质性肺炎。” Eur Respir J 6(1993):1409-11

62. Hopen G,Nesthus I,Laerum OD,“致命的卡马西平相关肝炎”。扫描医学学报210(1981):333-5

63. Sheridan WP,King RW,Gerstman M“发烧是对卡马西平的不利反应。” Aust NZJ Med 12(1982):520-2

64. Larrey D,Hadengue A,Pessayre D等,“卡马西平诱发的急性胆管炎”。 Dig Dis Sci 32(1987):554-7

65. Soffer EE,Taylor RJ,Bertram PD等,“卡马西平引起的肝损伤”。南方医学杂志76(1983):681-3

66. Laspina I,Secchi P,Grampa G,Uccellini D和Porazzi D“卡马西平引起的急性胆管炎。”癫痫症35(1994):1029-31

67. Levy M,Goodman MW,Van Dyne BJ,Sumner HW“卡马西平继发的肉芽肿性肝炎”。 Ann Intern Med 95(1981):64-5

68. Swinburn BA,Croxson MS,Miller MV,Crawford KB,“卡马西平诱发肉芽肿性肝炎”。新西兰医学杂志三月(1986):167

69. Horowitz S,Patwardhan R,Marcus E“与卡马西平治疗有关的肝毒性反应。”癫痫症29(1988):149-54

70. Hogg RJ,Sawyer M,Hecox K,Eigenbrodt E“卡马西平诱发的急性肾小管间质性肾炎”。儿科学杂志98(1981):830-2

71. Jubert P,Almirall J,Casanovas A,Garcia M“卡马西平诱发的急性肾衰竭”。尼弗龙66(1994):121

72. Hegbrant J,Kurkus J,Oqvist B“与卡马西平相关的急性肾衰竭。”神经学43(1993):446-7

73. GG国王,Barnes DJ,Hayes MJ“卡马西平诱发的肺炎”。 Med J Aust 160(1994):126-7

74. Brenner S,Wolf R,Landau M,Politi Y“抗惊厥药诱发的银屑病喷发”。 Isr J Med Sci 30(1994):283-6

75. Mecarelli O,Rinalduzzi S,Accornero N“在健康志愿者中单剂量服用维加巴肽或卡马西平后,色觉改变。”临床神经药学杂志24(2001):23-6

76. DiLernia V,Viglio A,Cattania M,Paulli M“卡马西平诱导的CD30(+)原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤”。大皮肤病学杂志137(2001):675-6

77. Hayman G,Bansal“与卡马西平有关的抗体缺乏症”。 BMJ 325(2002):1213

78. Sanacora G,Kendell SF,Fenton L,Coric V,Krystal JH“利鲁唑增强治疗难治性抑郁症”。美国精神病学杂志161(2004):2132

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

警告事项

严重皮肤病反应和HLA-B * 1502等位基因

在进行特格列醇治疗期间,曾报告过严重的皮肤病反应,有时还包括致命的表皮反应(十)和史蒂芬斯-约翰逊综合症(SJS)。这些反应在每千名新移民中大约有1-6人发生,而在一些以高加索人为主的国家中,这种风险预计会高出10倍。在中国祖先患者的研究中,发现发展SJS / TEN的风险与HLA-B基因的遗传化别系变种HLA-B * 1502的存在之间有很强的联系。 HLA-B * 1502在亚洲各地广泛祖先的患者中几乎独占。在使用替格列醇治疗之前,应先筛查有遗传风险的高风险人群中是否存在HLA-B * 1502。除非利弊明显地超过了风险,否则不得使用Tegretol对正等位基因的阳性患者进行治疗(请参阅警告和注意事项,实验室测试)。

再生障碍性贫血和肾炎

已经报道了与替格列醇的使用相关的再生障碍性贫血和肾炎。来自基于人口的案例控制研究的数据表明,发展这些反应的风险是一般人口的5至8倍。但是,未经处理的总人口中这些反应的总体风险很低,每年对于葡萄球菌而言,每百万人口中约有六例患者,对于每年的贫血患者,每百万人口中有两例患者。

与Tegretol的使用有关的瞬时或持续下降的血小板或白细胞计数的报告并非罕见,无法获得准确估计其发病率或结果的数据。但是,白血球减少症的绝大多数并没有进展为再生障碍性贫血或颗粒细胞增多症的更严重的状况。

由于肾小球囊炎和再生障碍性贫血的发生率非常低,因此在监测Tegretol的患者中出现的少量血液学改变绝大多数并不表示其他异常的发生。应采用无花果,完整的预处理血液学测试作为基准。如果患者在治疗过程中发现白血球或血小板计数低或减少,则应密切监测患者。如果发现明显的骨髓下降,应考虑药物的终止。

在开Tegretol之前,医生应完全熟悉此开处方信息的细节,尤其是与其他药物一起使用时,尤其是那些具有潜在毒性的药物。

替格列醇描述

Tegretol(卡马西平USP)是三叉神经痛的抗惊厥药和特效镇痛药,可以口服100毫克咀嚼片,200毫克片剂,100毫克,200毫克和400毫克XR片剂以及100毫克/ 5 mL(茶匙)。它的化学名称是5 H -dibenz [ b,f ] azepine-5-carboxamide,其结构式为:

卡马西平USP是白色至类白色粉末,几乎不溶于水,可溶于乙醇和丙酮。其分子量为236.27。

非活性成分片剂:胶体二氧化硅,D&C红色30号铝色淀(仅可咀嚼片),FD&C红色40号(仅200 mg片),调味剂(仅可咀嚼片),明胶,甘油,硬脂酸镁,淀粉羟乙酸钠(仅限咀嚼片),淀粉,硬脂酸和蔗糖(仅限咀嚼片)。悬浮液:柠檬酸,FD&C黄色6号,调味剂,聚合物,山梨酸钾,丙二醇,纯净水,山梨糖醇,蔗糖和黄原胶。 Tegretol-XR片剂:纤维素化合物,糊精,氧化铁,硬脂酸镁,甘露醇,聚乙二醇,十二烷基硫酸钠,二氧化钛(仅200毫克片剂)。

Tegretol-临床药理学

在对照临床试验中,Tegretol已被证明可有效治疗精神运动性癫痫和大发作,以及三叉神经痛。

作用机理

Tegretol在具有电和化学诱发性癫痫发作的大鼠和小鼠中显示出抗惊厥特性。它似乎通过减少多突触反应和阻断强直后增强而起作用。 Tegretol极大地减轻或消除了猫和大鼠的眶下神经刺激引起的疼痛。它会降低丘脑电位以及猫的延髓和多突触反射,包括舌下颌反射。 Tegretol在化学上与其他抗惊厥药或其他用于控制三叉神经痛的药物无关。作用机理仍然未知。

Tegretol的主要代谢产物卡马西平10,11-环氧化物具有抗惊厥活性,在几种癫痫发作的体内动物模型中均得到证实。尽管已经假定了环氧化物的临床活性,但尚未确定其活性对替格列醇的安全性和有效性的重要性。

药代动力学

在临床研究中,Tegretol悬浮液,常规片剂和XR片剂将等量的药物递送至全身循环。但是,悬浮液的吸收速度比常规片剂要快一些,而XR片剂则要稍慢一些。与悬浮液相比,XR片剂的生物利用度为89%。一天两次的给药方案后,与从相同剂量方案的常规片剂获得的峰相比,该悬浮液提供了更高的峰水平和更低的谷水平。另一方面,按照每天三次的剂量方案,Tegretol悬浮液的稳态血浆水平可与以相同的每日总mg剂量每天两次给药的Tegretol片剂相媲美。每天两次的剂量方案后,当以相同的每日总剂量mg给药时,Tegretol-XR片剂可提供与常规Tegretol片剂相当的稳态血浆水平,每天给药四次。血液中的Tegretol与血浆蛋白结合率为76%。 Tegretol的血浆水平是可变的,可能在0.5到25 mcg / mL之间,与药物的每日摄入量没有明显的关系。通常成人的治疗水平在4到12 mcg / mL之间。在多药疗法中,在治疗过程中,可能会增加或降低Tegretol及其伴随药物的浓度,并且可能会改变药物作用(请参阅预防措施,药物相互作用)。长期口服混悬液后,血浆水平在约1.5小时达到峰值,而常规Tegretol片剂给药后为4至5小时,而Tegretol-XR片剂给药后为3至12小时。 CSF /血清比率为0.22,类似于血清中24%未结合的Tegretol。由于Tegretol会诱导自身的新陈代谢,因此半衰期也是可变的。固定剂量给药方案3到5周后,自动诱导完成。初始半衰期值范围为25至65小时,重复剂量则降至12至17小时。 Tegretol在肝脏中代谢。细胞色素P450 3A4被确定为负责由Tegretol形成卡马西平10,11-环氧化合物的主要同工型。人微粒体环氧水解酶已被鉴定为负责由卡马西平-10,11环氧化合物形成10,11-反式二醇衍生物的酶。口服14 C-卡马西平后,尿中发现放射性72%,粪便中发现28%。这种尿放射性主要由羟基化的和共轭的代谢物组成,只有3%的不变白藜芦醇。

Tegretol处置的药代动力学参数在儿童和成人中相似。但是,儿童的卡马西平血浆浓度和替格列醇剂量之间的相关性较差。与成年人相比,卡马西平在年轻人组中更迅速地代谢为卡马西平-10,11-环氧化物(一种在动物筛查中与卡马西平等效的代谢产物,作为抗惊厥药)。在15岁以下的儿童中,CBZ-E / CBZ比率与年龄的增长呈反比关系(一份报告显示,年龄从1岁以下的儿童为0.44到10至15岁的儿童为0.18)。

种族和性别对卡马西平药代动力学的影响尚未得到系统评估。

替格列醇的适应症和用法

癫痫

Tegretol被指定用作抗惊厥药。支持Tegretol作为抗惊厥药功效的证据来自积极的药物控制研究,该研究招募了以下癫痫发作类型的患者:

  1. 症状复杂的部分发作(精神运动,颞叶)。与其他类型的癫痫发作相比,这些癫痫发作的患者似乎表现出更大的改善。
  2. 全身性强直阵挛性癫痫发作(严重)。
  3. 包括以上或其他部分或广义癫痫发作的混合性癫痫发作模式。缺席发作(小发作)似乎不受Tegretol的控制(请参见“注意事项”,一般)。

三叉神经痛

Tegretol可用于治疗真正的三叉神经痛。

舌咽神经痛也有报道。

这种药物不是简单的止痛药,不应用于减轻琐碎的疼痛或疼痛。

禁忌症

Tegretol不适用于既往有骨髓抑制史,对该药物过敏或已知对任何三环化合物敏感的患者,例如阿米替林,地昔帕明,丙咪嗪,普罗替林,去甲替林等。同样,基于理论基础不建议将其与单胺氧化酶(MAO)抑制剂一起使用。在施用Tegretol之前,应停用MAO抑制剂至少14天,或在临床情况允许的情况下更长的时间。

卡马西平和奈法唑酮的共同给药可能导致奈法唑酮及其活性代谢物的血浆浓度不足以达到治疗效果。禁止将卡马西平与奈法唑酮合用。

警告事项

严重的皮肤病反应

用Tegretol治疗已报道了严重的,有时甚至是致命的皮肤反应,包括毒性表皮坏死溶解(TEN)和史蒂文斯-约翰逊综合症(SJS)。在以白种人为主的国家中,这些事件的风险估计为每10,000个新用户大约1到6。但是,据估计,在某些亚洲国家中,这一风险要高出约10倍。除非出现明显的皮疹与药物无关,否则在出现皮疹的最初迹象时应停止使用Tegretol。如果体征或症状提示为SJS / TEN,则不应恢复使用该药,应考虑替代疗法。

SJS / TEN和HLA-B * 1502等位基因

回顾性病例对照研究发现,在中国血统的患者中,卡马西平治疗导致SJS / TEN发生的风险与HLA-B基因的遗传变异HLA-B * 1502的存在密切相关。在这些等位基因频率较高的国家中,这些反应的发生率较高,表明该风险可能在任何种族的等位基因阳性个体中均增加。

在亚洲人群中,HLA-B * 1502的患病率存在​​显着差异。据报道,香港,泰国,马来西亚和菲律宾部分地区有超过15%的人口为阳性,而台湾地区约为10%,华北地区约为4%。包括印度人在内的南亚人似乎具有中等水平的HLA-B * 1502患病率,平均为2%至4%,但在某些人群中更高。在日本和韩国,HLA-B * 1502仅占不到1%的人口。

非亚洲血统的人(例如,高加索人,非裔美国人,西班牙裔和美洲原住民)基本上没有HLA-B * 1502。

在开始Tegretol治疗之前,应在可能存在HLA-B * 1502的人群中对有血统的患者进行HLA-B * 1502检测。在确定要筛查的患者时,上面提供的HLA-B * 1502患病率可能会提供一个粗略的指导,要记住这些数字的局限性,即使在种族群体中,由于比率的巨大差异,也难以确定种族血统,以及混合血统的可能性。如果HLA-B * 1502阳性的患者不应使用Tegretol,除非其益处明显大于风险。被发现等位基因阴性的接受测试的患者被认为患SJS / TEN的风险较低(请参见盒装警告和预防措施,实验室测试)。

在接受Tegretol治疗的患者中,有90%以上会经历SJS / TEN的患者在治疗的最初几个月内会出现这种反应。在确定是否需要筛查目前使用Tegretol的有遗传风险的患者时,可以考虑使用此信息。

还没有发现HLA-B * 1502等位基因可预测Tegretol引起的较轻不良皮肤反应的风险,例如斑丘疹(MPE)或预测与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。

有限的证据表明,在中国血统患者中,服用其他与SJS / TEN相关的抗癫痫药物包括苯妥英钠,HLA-B * 1502可能是SJS / TEN发生的危险因素。当替代疗法同样可以接受时,应考虑避免在HLA-B * 1502阳性患者中使用与SJS / TEN相关的其他药物。

过敏反应和HLA-A * 3101等位基因

在欧洲,韩国和日本血统的患者中进行的回顾性病例对照研究发现,患者中发生超敏反应的风险与HLA-A * 3101(HLA-A基因的遗传等位基因变体)的存在之间存在中等关联使用卡马西平。这些超敏反应包括SJS / TEN,斑丘疹喷发以及与嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(请参阅下面的DRESS /多器官超敏反应)。

预计HLA-A * 3101将由15%以上的日本人,美洲原住民,南印度人(例如,泰米尔纳德邦)和某些阿拉伯血统的患者携带;汉人,韩国人,欧洲人,拉丁美洲人和其他印度血统的患者中高达约10%;在非裔美国人以及泰国,台湾和中国(香港)血统的患者中高达5%。

在已知对HLA-A * 3101呈阳性的患者中考虑使用Tegretol之前,应权衡使用Tegretol治疗的风险和益处。

HLA基因分型作为筛查工具的应用具有重要的局限性,绝不能替代适当的临床警惕性和患者管理。接受Tegretol治疗的许多HLA-B * 1502阳性和HLA-A * 3101阳性患者不会出现SJS / TEN或其他超敏反应,这些反应在HLA-B * 1502-阴性和HLA-A中仍然很少发生*任何种族的3101阴性患者。尚未研究过其他可能因素在SJS / TEN和其他超敏反应发生和发病中的作用,例如抗癫痫药(AED)剂量,依从性,伴随用药,合并症和皮肤病学监测水平。

再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症

再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症的报道与替格列醇的使用有关(见盒装警告)。对任何药物都有血液学不良反应史的患者可能特别有骨髓抑制的风险。

嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器官超敏反应的药物反应

Tegretol引起了与嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应,也称为多器官超敏反应。其中一些事件是致命的或威胁生命的。 DRESS通常(尽管不是唯一)表现为发烧,皮疹,淋巴结病和/或面部肿胀,并伴有其他器官系统受累,例如肝炎,肾炎,血液学异常,心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。该疾病的表达是可变的,可能涉及此处未提及的其他器官系统。重要的是要注意,即使皮疹不明显,也可能出现超敏反应的早期表现(例如发烧,淋巴结肿大)。如果出现此类征兆或症状,应立即对患者进行评估。如果无法确定其他迹象或症状的病因,则应停用Tegretol。

过敏症

在以前曾对包括苯妥英钠,奎尼酮和苯巴比妥在内的抗惊厥药发生过这种反应的患者中,已报告了对卡马西平过敏的反应。如果存在此类病史,则应仔细考虑益处和风险,如果开始使用卡马西平,则应仔细监测超敏反应的体征和症状。

患者应被告知有关谁曾过敏反应也卡马西平与奥卡西平(Trileptal®)经验过敏反应的患者的三分之一。

过敏反应和血管性水肿

在服用首批或后续剂量的Tegretol后,患者中出现罕见的过敏反应和血管水肿,涉及喉,声门,嘴唇和眼睑。与喉头水肿相关的血管性水肿可能是致命的。如果患者在使用Tegretol治疗后出现上述任何反应,则应停用该药物并开始其他治疗。这些患者不应再次服用该药物。

自杀行为和观念

包括Tegretol在内的抗癫痫药(AED)会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症,自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对199种安慰剂对照的11种不同AED的临床试验(单一疗法和辅助疗法)的汇总分析显示,随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍(调整后相对风险1.8,95%CI:1.2,2.7)。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中,在27,863例接受AED治疗的患者中,自杀行为或意念的估计发生率为0.43%,相比之下,在1,029例接受安慰剂治疗的患者中,自杀行为或意念的发生率为0.24%,增加了约一倍。每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中,接受药物治疗的患者中有四种自杀,而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀,但是数量太少,无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周,就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加,并且在评估的治疗期间一直存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周,因此无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中,自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现具有不同作用机制且适应症范围广泛的AED会增加患病风险,这表明该风险适用于用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中,该风险在年龄(5至100岁)之间没有显着变化。表1通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

表1汇总分析中抗癫痫药适应症的风险
适应症安慰剂患者,每1000名患者发生事件
每1000名患者发生事件的药物患者相对风险:药物患者事件的发生率/安慰剂患者的发生率风险差异:每1,000名患者中发生事件的新增药物患者
癫痫1.0 3.4 3.5 2.4
精神科5.7 8.5 1.5 2.9
其他1.0 1.8 1.9 0.9
2.4 4.3 1.8 1.9

在癫痫症的临床试验中,自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中,但对于癫痫症和精神病指征,绝对风险差异相似。

任何考虑开Tegretol或任何其他AED处方的人都必须在自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀念头和行为,则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

一般

Tegretol已显示出轻度的抗胆碱能活性,可能与眼内压升高有关。因此,在治疗期间应密切观察眼内压升高的患者。

由于药物与其他三环化合物的关系,应牢记潜在的精神病激活的可能性,以及在老年患者中引起混乱或激动的可能性。

有肝卟啉病史的患者(例如急性间歇性卟啉症,杂色卟啉症,角质卟啉菌)应避免使用Tegretol。据报道,接受特格列醇治疗的此类患者发生急性发作。还证明了卡马西平的给药可增加啮齿动物中卟啉的前体,这是诱导卟啉症急性发作的一种推测机制。

与所有抗癫痫药一样,应逐渐停用Tegretol,以最大程度地降低癫痫发作频率。

低聚血症可能是由于替格列醇治疗的结果。在许多情况下,低钠血症似乎是由于抗利尿激素分泌不足综合征(SIADH)引起的。用Tegretol治疗发展为SIADH的风险似乎与剂量有关。老年患者和接受利尿剂治疗的患者发生低钠血症的风险更大。低钠血症的体征和症状包括头痛,新发或发作频率增加,注意力不集中,记忆力减退,精神错乱,虚弱和不稳定,这可能导致跌倒。有症状的低钠血症患者应考虑停用Tegretol。

怀孕使用

给孕妇服用卡马西平会造成胎儿伤害。

流行病学数据表明,怀孕期间使用卡马西平与先天性畸形(包括脊柱裂)之间可能存在关联。也有报道称卡马西平与发育障碍和先天性异常(例如颅面缺陷,心血管畸形和涉及各种身体系统的异常)有关。据报道,基于神经行为评估的发育迟缓。在对有生育能力的妇女进行治疗或咨询时,开处方的医生希望权衡治疗的益处和风险。如果在怀孕期间使用该药物,或者如果患者在服用该药物时怀孕,则应告知患者对胎儿的潜在危害。

回顾性病例回顾表明,与单一疗法相比,与抗惊厥药联合治疗相关的致畸作用的患病率可能更高。因此,如果要继续治疗,则对孕妇最好采用单一疗法。

在人类中,卡马西平的经胎盘传递很快(30至60分钟),药物在胎儿组织中积累,肝脏和肾脏中的含量高于脑和肺中的含量。

卡马西平在大鼠生殖研究中已显示出不利影响,口服剂量为每毫克1200毫克最大人类每日剂量(MHDD)的10到25倍(毫克/千克)或MHDD的1.5到4倍(毫克/千克) m 2为基础。在大鼠畸变学研究中,135个后代中有2个显示出250 mg / kg的扭结肋骨,而650 mg / kg时则有119个后代中的4个显示其他异常(c裂,1; ipe骨,1; anophthalmos,2)。在大鼠的生殖研究中,哺乳后代在母体200 mg / kg的剂量水平下表现出体重增加不足和蓬乱的外表。

服用抗癫痫药以预防重大癫痫发作的患者不应突然停用抗癫痫药,因为这很可能导致癫痫持续状态并伴有缺氧和生命危险。在个别情况下,癫痫发作的严重程度和频率足以使药物去除不会对患者构成严重威胁,尽管在怀孕前和怀孕期间都可以考虑停药,但不能肯定地说即使轻微的癫痫发作也不会对发育中的胚胎或胎儿造成危害。

对于接受卡马西平的育龄妇女,应采用目前接受的程序进行检测以发现缺陷,这应视为常规产前检查的一部分。

曾有几例新生儿癫痫发作和/或呼吸抑制与母体Tegretol和其他同时使用的抗惊厥药物有关。还报告了几例新生儿呕吐,腹泻和/或进食减少与母体使用Tegretol有关的情况。这些症状可能代表新生儿戒断综合征。

为了提供有关子宫内暴露于Tegretol的影响的信息,建议医师建议服用Tegretol的怀孕患者参加北美抗癫痫药物(NAAED)怀孕登记。可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成,并且必须由患者自己完成。有关注册表的信息也可以在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

预防措施

一般

在开始治疗之前,应进行详细的病史和身体检查。

对于包括非典型性癫痫发作在内的混合性癫痫病患者,应谨慎使用Tegretol,因为在这些患者中,Tegretol与全身性惊厥的发生频率增加相关(请参见适应症和用法)。

仅在有心脏传导障碍史(包括二级和三级房室传导阻滞)的患者进行关键的获益至风险评估后,才应进行治疗;心脏,肝脏或肾脏损害;对其他药物的不良血液学或超敏反应,包括对其他抗惊厥药的反应;或中断使用Tegretol的疗程。

接受Tegretol治疗后,已经报道了包括二,三级传导阻滞在内的AV心脏传导阻滞。这种情况通常(但不是唯一)发生在具有潜在的心电图异常或传导障碍危险因素的患者中。

已经报道了肝脏的影响,从肝酶的轻微升高到罕见的肝功能衰竭(参见不良反应和预防措施,实验室测试)。在某些情况下,尽管停用了药物,肝功能仍可能会进展。另外,已经报道了罕见的胆管综合征消失的情况。该综合征包括一个胆汁淤积过程,其临床过程从暴发到惰性,变化无常,涉及肝内胆管的破坏和消失。一些(但不是全部)病例具有与其他免疫过敏性综合征(如多器官超敏反应(DRESS综合征)和严重的皮肤病学反应)重叠的特征。例如,已有报告说史蒂文斯-约翰逊综合症消失的胆管综合症消失,在另一种情况下则与发烧和嗜酸性粒细胞增多有关。

由于给定剂量的Tegretol悬浮液会产生比片剂相同剂量更高的峰值水平,因此建议给予该悬浮液的患者以较低剂量开始服用,并缓慢增加剂量以免产生不良副作用(请参阅剂量和用法)。

Tegretol悬浮液含有山梨糖醇,因此,不应将其用于果糖耐受不良的罕见遗传问题患者。

给患者的信息

应该告知患者药物指南的可用性,并应指导他们在服用Tegretol之前阅读药物指南。

应该使患者意识到潜在血液学问题的早期中毒症状和体征,以及皮肤病学,超敏反应或肝反应。这些症状可能包括但不限于发烧,喉咙痛,皮疹,口腔溃疡,容易瘀伤,淋巴结病和瘀斑或紫癜性出血,如果发生肝反应,厌食,恶心/呕吐或黄疸。应当告知患者,因为这些体征和症状可能表示严重的反应,因此必须立即将任何情况报告给医生。另外,应告知患者即使轻度或长期使用后也应报告这些体征和症状。

应告知患者,已报告与替格列醇有关的严重皮肤反应。如果服用Tegretol会引起皮肤反应,患者应立即咨询医生(请参阅警告)。

应建议患者在使用Tegretol治疗期间可能发生过敏反应和血管性水肿(请参阅警告)。劝告患者立即报告有迹象表明血管性水肿(面部,眼睛,嘴唇或舌头肿胀,或吞咽或呼吸困难)的症状和体征,并停止服用该药物,直到他们咨询医疗人员为止。

应告知患者,其护理人员和家人,包括Tegretol在内的AED可能会增加自杀念头和行为的风险,并应告知需要警惕抑郁症状的出现或恶化,任何异常的情绪变化或行为,或自杀念头,行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

Tegretol可能与某些药物相互作用。因此,应建议患者向医生报告使用任何其他处方药或非处方药或草药产品。

如果将酒精与Tegretol疗法联合使用,应谨慎行事,因为这可能会加重镇静作用。

由于可能会出现头昏眼花和嗜睡,应警告患者操作机械或汽车或从事其他潜在危险任务的危险。

如果患者怀孕,应鼓励患者参加NAAED妊娠登记。该注册表收集有关妊娠期抗癫痫药物安全性的信息。要注册,患者可以拨打免费电话1-888-233-2334(请参阅“警告”,“怀孕中的使用”小节)。

实验室测试

对于有遗传风险的患者(请参阅警告),建议使用高分辨率的“ HLA -B * 1502类型”。如果检测到一个或两个HLA-B * 1502等位基因,则测试为阳性;如果未检测到HLA-B * 1502等位基因,则测试为阴性。

应获取包括血小板在内的完整预处理血细胞计数,可能还包括网状细胞和血清铁,作为基线。如果患者在治疗过程中白细胞或血小板计数低或减少,则应严密监视患者。如果出现任何明显的骨髓抑制迹象,应考虑停药。

由于可能会发生肝损害,因此在使用该药治疗期间必须对肝功能进行基线和定期评估,尤其是在有肝病史的患者中(请注意预防,一般和不良反应)。如果出现新的或正在恶化的肝功能异常或肝损害的临床或实验室证据,或者活动性肝病,则应根据临床判断停用卡马西平。

建议进行基线和定期的眼睛检查,包括裂隙灯,眼底镜检查和眼压计检查,因为已证明许多吩噻嗪和相关药物会引起眼睛改变。

由于观察到的肾功能不全,建议对使用该药物治疗的患者进行基线和定期的全面尿检和BUN测定。

监测血液水平(参见临床药理学)提高了抗惊厥药的疗效和安全性。在癫痫发作频率急剧增加并验证依从性的情况下,这种监视可能特别有用。 In addition, measurement of drug serum levels may aid in determining the cause of toxicity when more than one medication is being used.

Thyroid function tests have been reported to show decreased values with Tegretol administered alone.

Interference with some pregnancy tests has been reported.

药物相互作用

There has been a report of a patient who passed an orange rubbery precipitate in his stool the day after ingesting Tegretol suspension immediately followed by Thorazine ® * solution. Subsequent testing has shown that mixing Tegretol suspension and chlorpromazine solution (both generic and brand name) as well as Tegretol suspension and liquid Mellaril ® , resulted in the occurrence of this precipitate. Because the extent to which this occurs with other liquid medications is not known, Tegretol suspension should not be administered simultaneously with other liquid medicinal agents or diluents (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Clinically meaningful drug interactions have occurred with concomitant medications and include (but are not limited to) the following:

Agents That May Affect Tegretol Plasma Levels

When carbamazepine is given with drugs that can increase or decrease carbamazepine levels, close monitoring of carbamazepine levels is indicated and dosage adjustment may be required.

Agents That Increase Carbamazepine Levels

CYP3A4 inhibitors inhibit Tegretol metabolism and can thus increase plasma carbamazepine levels. Drugs that have been shown, or would be expected, to increase plasma carbamazepine levels include aprepitant, cimetidine, ciprofloxacin, danazol, diltiazem, macrolides, erythromycin, troleandomycin, clarithromycin, fluoxetine, fluvoxamine, trazodone, olanzapine, loratadine, terfenadine, omeprazole, oxybutynin, dantrolene, isoniazid, niacinamide, nicotinamide, ibuprofen, propoxyphene, azoles (eg, ketaconazole, itraconazole, fluconazole, voriconazole), acetazolamide, verapamil, ticlopidine, grapefruit juice, and protease inhibitors.

Human microsomal epoxide hydrolase has been identified as the enzyme responsible for the formation of the 10,11-transdiol derivative from carbamazepine-10,11 epoxide. Coadministration of inhibitors of human microsomal epoxide hydrolase may result in increased carbamazepine-10,11 epoxide plasma concentrations. Accordingly, the dosage of Tegretol should be adjusted and/or the plasma levels monitored when used concomitantly with loxapine, quetiapine, or valproic acid.

Agents That Decrease Carbamazepine Levels

CYP3A4 inducers can increase the rate of Tegretol metabolism. Drugs that have been shown, or that would be expected, to decrease plasma carbamazepine levels include cisplatin, doxorubicin HCl, felbamate, fosphenytoin, rifampin, phenobarbital, phenytoin, primidone, methsuximide, theophylline, aminophylline.

Effect of Tegretol on Plasma Levels of Concomitant Agents

Decreased Levels of Concomitant Medications

Tegretol is a potent inducer of hepatic 3A4 and is also known to be an inducer of CYP1A2, 2B6, 2C9/19, and may therefore reduce plasma concentrations of co-medications mainly metabolized by CYP 1A2, 2B6, 2C9/19, and 3A4, through induction of their metabolism. When used concomitantly with Tegretol, monitoring of concentrations or dosage adjustment of these agents may be necessary:

  • When carbamazepine is added to aripiprazole, the aripiprazole dose should be doubled. Additional dose increases should be based on clinical evaluation. If carbamazepine is later withdrawn, the aripiprazole dose should be reduced.
  • When carbamazepine is used with tacrolimus, monitoring of tacrolimus blood concentrations and appropriate dosage adjustments are recommended.
  • The use of concomitant strong CYP3A4 inducers, such as carbamazepine should be avoided with temsirolimus. If patients must be coadministered carbamazepine with temsirolimus, an adjustment of temsirolimus dosage should be considered.
  • The use of carbamazepine with lapatinib should generally be avoided. If carbamazepine is started in a patient already taking lapatinib, the dose of lapatinib should be gradually titrated up. If carbamazepine is discontinued, the lapatinib dose should be reduced.
  • Concomitant use of carbamazepine with nefazodone results in plasma concentrations of nefazodone and its active metabolite insufficient to achieve a therapeutic effect. Coadministration of carbamazepine with nefazodone is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS).
  • Monitor concentrations of valproate when Tegretol is introduced or withdrawn in patients using valproic acid.

In addition, Tegretol causes, or would be expected to cause, decreased levels of the following drugs, for which monitoring of concentrations or dosage adjustment may be necessary: acetaminophen, albendazole, alprazolam, aprepitant, buprenorphone, bupropion, citalopram, clonazepam, clozapine, corticosteroids (eg, prednisolone, dexamethasone), cyclosporine, dicumarol, dihydropyridine calcium channel blockers (eg, felodipine), doxycycline, eslicarbazepine, ethosuximide, everolimus, haloperidol, imatinib, itraconazole, lamotrigine, levothyroxine, methadone, methsuximide, mianserin, midazolam, olanzapine, oral and other hormonal contraceptives, oxcarbazepine, paliperidone, phensuximide, phenytoin, praziquantel, protease inhibitors, risperidone, sertraline, sirolimus, tadalafil, theophylline, tiagabine, topiramate, tramadol, trazodone, tricyclic antidepressants (eg, imipramine, amitriptyline, nortriptyline), valproate, warfarin, ziprasidone, zonisamide.

Other Drug Interactions

  • Cyclophosphamide is an inactive prodrug and is converted to its active metabolite in part by CYP3A. The rate of metabolism and the leukopenic activity of cyclophosphamide are reportedly increased by chronic coadministration of CYP3A4 inducers. There is a potential for increased cyclophosphamide toxicity when coadministered with carbamazepine.
  • Concomitant administration of carbamazepine and lithium may increase the risk of neurotoxic side effects.
  • Concomitant use of carbamazepine and isoniazid has been reported to increase isoniazid-induced hepatotoxicity.
  • Alterations of thyroid function have been reported in combination therapy with other anticonvulsant medications.
  • Concomitant use of Tegretol with hormonal contraceptive products (eg, oral, and levonorgestrel subdermal implant contraceptives) may render the contraceptives less effective because the plasma concentrations of the hormones may be decreased. Breakthrough bleeding and unintended pregnancies have been reported. Alternative or back-up methods of contraception should be considered.
  • Resistance to the neuromuscular blocking action of the nondepolarizing neuromuscular blocking agents pancuronium, vecuronium, rocuronium and cisatracurium has occurred in patients chronically administered carbamazepine. Whether or not carbamazepine has the same effect on other non-depolarizing agents is unknown. Patients should be monitored closely for more rapid recovery from neuromuscular blockade than expected, and infusion rate requirements may be higher.
  • Concomitant use of carbamazepine with rivaroxaban, apixaban, dabigatran, and edoxaban (direct acting oral anticoagulants) is expected to result in decreased plasma concentrations of these anticoagulants that may be insufficient to achieve the intended therapeutic effect. In general, coadministration of carbamazepine with rivaroxaban, apixaban, dabigatran, and edoxaban should be avoided.

致癌,诱变,生育力受损

Carbamazepine, when administered to Sprague-Dawley rats for two years in the diet at doses of 25, 75, and 250 mg/kg/day, resulted in a dose-related increase in the incidence of hepatocellular tumors in females and of benign interstitial cell adenomas in the testes of males.

Carbamazepine must, therefore, be considered to be carcinogenic in Sprague-Dawley rats. Bacterial and mammalian mutagenicity studies using carbamazepine produced negative results. The significance of these findings relative to the use of carbamazepine in humans is, at present, unknown.

怀孕使用

(see WARNINGS).

人工与分娩

The effect of Tegretol on human labor and delivery is unknown.

护理母亲

Tegretol and its epoxide metabolite are transferred to breast milk. The ratio of the concentration in breast milk to that in maternal plasma is about 0.4 for Tegretol and about 0.5 for the epoxide. The estimated doses given to the newborn during breastfeeding are in the range of 2 to 5 mg daily for Tegretol and 1 to 2 mg daily for the epoxide.

Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from carbamazepine, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue the drug, taking into account the importance of the drug to the mother.

儿科用

Substantial evidence of Tegretol's effectiveness for use in the management of children with epilepsy (see INDICATIONS AND USAGE for specific seizure types) is derived from clinical investigations performed in adults and from studies in several in vitro systems which support the conclusion that (1) the pathogenetic mechanisms underlying seizure propagation are essentially identical in adults and children, and (2) the mechanism of action of carbamazepine in treating seizures is essentially identical in adults and children.

Taken as a whole, this information supports a conclusion that the generally accepted therapeutic range of total carbamazepine in plasma (ie, 4 to 12 mcg/mL) is the same in children and adults.

The evidence assembled was primarily obtained from short-term use of carbamazepine. The safety of carbamazepine in children has been systematically studied up to 6 months. No longer-term data from clinical trials is available.

老人用

No systematic studies in geriatric patients have been conducted.

不良反应

If adverse reactions are of such severity that the drug must be discontinued, the physician must be aware that abrupt discontinuation of any anticonvulsant drug in a responsive epileptic patient may lead to seizures or even status epilepticus with its life-threatening hazards.

The most severe adverse reactions have been observed in the hemopoietic system and skin (see BOXED WARNING), the liver, and the cardiovascular system.

The most frequently observed adverse reactions, particularly during the initial phases of therapy, are dizziness, drowsiness, unsteadiness, nausea, and vomiting. To minimize the possibility of such reactions, therapy should be initiated at the lowest dosage recommended.

The following additional adverse reactions have been reported:

Hemopoietic System: Aplastic anemia, agranulocytosis, pancytopenia, bone marrow depression, thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, eosinophilia, acute intermittent porphyria, variegate porphyria, porphyria cutanea tarda.

Skin: Toxic epidermal necrolysis (TEN) and Stevens-Johnson syndrome (SJS) (see BOXED WARNING), Acute Generalized Exanthematous Pustulosis (AGEP), pruritic and erythematous rashes, urticaria, photosensitivity reactions, alterations in skin pigmentation, exfoliative dermatitis, erythema multiforme and nodosum, purpura, aggravation of disseminated lupus erythematosus, alopecia, diaphoresis, onychomadesis and hirsutism. In certain cases, discontinuation of therapy may be necessary.

Cardiovascular System: Congestive heart failure, edema, aggravation of hypertension, hypotension, syncope and collapse, aggravation of coronary artery disease, arrhythmias and AV block, thrombophlebitis, thromboembolism (eg, pulmonary embolism), and adenopathy or lymphadenopathy.

Some of these cardiovascular complications have resulted in fatalities. Myocardial infarction has been associated with other tricyclic compounds.

Liver: Abnormalities in liver function tests, cholestatic and hepatocellular jaundice, hepatitis, very rare cases of hepatic failure.

Pancreatic: Pancreatitis.

Respiratory System: Pulmonary hypersensitivity characterized by fever, dyspnea, pneumonitis, or pneumonia.

Genitourinary System: Urinary frequency, acute urinary retention, oliguria with elevated blood pressure, azotemia, renal failure, and impotence. Albuminuria, glycosuria, elevated BUN, and microscopic deposits in the urine have also been reported. There have been rare reports of impaired male fertility and/or abnormal spermatogenesis.

Testicular atrophy occurred in rats receiving Tegretol orally from 4 to 52 weeks at dosage levels of 50 to 400 mg/kg/day. Additionally, rats receiving Tegretol in the diet for 2 years at dosage levels of 25, 75, and 250 mg/kg/day had a dose-related incidence of testicular atrophy and aspermatogenesis. In dogs, it produced a brownish discoloration, presumably a metabolite, in the urinary bladder at dosage levels of 50 mg/kg and higher. Relevance of these findings to humans is unknown.

Nervous System: Dizziness, drowsiness, disturbances of coordination, confusion, headache, fatigue, blurred vision, visual hallucinations, transient diplopia, oculomotor disturbances, nystagmus, speech disturbances, abnormal involuntary movements, peripheral neuritis and paresthesias, depression with agitation, talkativeness, tinnitus, hyperacusis, neuroleptic malignant syndrome.

There have been reports of associated paralysis and other symptoms of cerebral arterial insufficiency, but the exact relationship of these reactions to the drug has not been established.

Isolated cases of neuroleptic malignant syndrome have been reported both with and without concomitant use of psychotropic drugs.

Digestive System: Nausea, vomiting, gastric distress and abdominal pain, diarrhea, constipation, anorexia, and dryness of the mouth and pharynx, including glossitis and stomatitis.

Eyes: Scattered punctate cortical lens opacities, increased intraocular pressure (see WARNINGS, General) as well as conjunctivitis, have been reported. Although a direct causal relationship has not been established, many phenothiazines and related drugs have been shown to cause eye changes.

Musculoskeletal System: Aching joints and muscles, and leg cramps.

Metabolism: Fever and chills. Hyponatremia (see WARNINGS, General). Decreased levels of plasma calcium have been reported. Osteoporosis has been reported.

Isolated cases of a lupus erythematosus-like syndrome have been reported. There have been occasional reports of elevated levels of cholesterol, HDL cholesterol, and triglycerides in patients taking anticonvulsants.

A case of aseptic meningitis, accompanied by myoclonus and peripheral eosinophilia, has been reported in a patient taking carbamazepine in combination with other medications. The patient was successfully dechallenged, and the meningitis reappeared upon rechallenge with carbamazepine.

Drug Abuse and Dependence

No evidence of abuse potential has been associated with Tegretol, nor is there evidence of psychological or physical dependence in humans.

过量

Acute Toxicity

Lowest known lethal dose: adults, 3.2 g (a 24-year-old woman died of a cardiac arrest and a 24-year-old man died of pneumonia and hypoxic encephalopathy); children, 4 g (a 14-year-old girl died of a cardiac arrest), 1.6 g (a 3-year-old girl died of aspiration pneumonia).

Oral LD 50 in animals (mg/kg): mice, 1100 to 3750; rats, 3850 to 4025; rabbits, 1500 to 2680; guinea pigs, 920.

Signs and Symptoms

The first signs and symptoms appear after 1 to 3 hours. Neuromuscular disturbances are the most prominent. Cardiovascular disorders are generally milder, and severe cardiac complications occur only when very high doses (greater than 60 g) have been ingested.

Respiration: Irregular breathing, respiratory depression.

Cardiovascular System: Tachycardia, hypotension or hypertension, shock, conduction disorders.

Nervous System and Muscles: Impairment of consciousness ranging in severity to deep coma. Convulsions, especially in small children. Motor restlessness, muscular twitching, tremor, athetoid movements, opisthotonos, ataxia, drowsiness, dizziness, mydriasis, nystagmus, adiadochokinesia, ballism, psychomotor disturbances, dysmetria. Initial hyperreflexia, followed by hyporeflexia.

Gastrointestinal Tract: Nausea, vomiting.

Kidneys and Bladder: Anuria or oliguria, urinary retention.

Laboratory Findings: Isolated instances of overdosage have included leukocytosis, reduced leukocyte count, glycosuria, and acetonuria. EEG may show dysrhythmias.

Combined Poisoning: When alcohol, tricyclic antidepressants, barbiturates, or hydantoins are taken at the same time, the signs and symptoms of acute poisoning with Tegretol may be aggravated or modified.

治疗

The prognosis in cases of severe poisoning is critically dependent upon prompt elimination of the drug, which may be achieved by inducing vomiting, irrigating the stomach, and by taking appropriate steps to diminish absorption. If these measures cannot be implemented without risk on the spot, the patient should be transferred at once to a hospital, while ensuring that vital functions are safeguarded.没有特定的解毒剂。

Elimination of the Drug: Induction of vomiting.

Gastric lavage. Even when more than 4 hours have elapsed following ingestion of the drug, the stomach should be repeatedly irrigated, especially if the patient has also consumed alcohol.

Measures to Reduce Absorption: Activated charcoal, laxatives.

Measures to Accelerate Elimination: Forced diuresis.

Dialysis is indicated only in severe poisoning associated with renal failure. Replacement transfusion is indicated in severe poisoning in small children.

Respiratory Depression: Keep the airways free; resort, if necessary, to endotracheal intubation, artificial respiration, and administration of oxygen.

Hypotension, Shock: Keep the patient's legs raised and administer a plasma expander. If blood pressure fails to rise despite measures taken to increase plasma volume, use of vasoactive substances should be considered.

Convulsions: Diazepam or barbiturates.

Warning: Diazepam or barbiturates may aggravate respiratory depression (especially in children), hypotension, and coma. However, barbiturates should not be used if drugs that inhibit monoamine oxidase have also been taken by the patient either in overdosage or in recent therapy (within 1 week).

Surveillance: Respiration, cardiac function (ECG monitoring), blood pressure, body temperature, pupillary reflexes, and kidney and bladder function should be monitored for several days.

Treatment of Blood Count Abnormalities: If evidence of significant bone marrow depression develops, the following recommendations are suggested: (1) stop the drug, (2) perform daily CBC, platelet, and reticulocyte counts, (3) do a bone marrow aspiration and trephine biopsy immediately and repeat with sufficient frequency to monitor recovery.

Special periodic studies might be helpful as follows: (1) white cell and platelet antibodies, (2) 59 Fe-ferrokinetic studies, (3) peripheral blood cell typing, (4) cytogenetic studies on marrow and peripheral blood, (5) bone marrow culture studies for colony-forming units, (6) hemoglobin electrophoresis for A 2 and F hemoglobin, and (7) serum folic acid and B 12 levels.

A fully developed aplastic anemia will require appropriate, intensive monitoring and therapy, for which specialized consultation should be sought.

DOSAGE AND ADMINISTRATION (SEE TABLE BELOW)

Tegretol suspension in combination with liquid chlorpromazine or thioridazine results in precipitate formation, and, in the case of chlorpromazine, there has been a report of a patient passing an orange rubbery precipitate in the stool following coadministration of the two drugs (see PRECAUTIONS, Drug Interactions). Because the extent to which this occurs with other liquid medications is not known, Tegretol suspension should not be administered simultaneously with other liquid medications or diluents.

Monitoring of blood levels has increased the efficacy and safety of anticonvulsants (see PRECAUTIONS, Laboratory Tests). Dosage should be adjusted to the needs of the individual patient. A low initial daily dosage with a gradual increase is advised. As soon as adequate control is achieved, the dosage may be reduced very gradually to the minimum effective level. Medication should be taken with meals.

Since a given dose of Tegretol suspension will produce higher peak levels than the same dose given as the tablet, it is recommended to start with low doses (children 6 to 12 years: ½ teaspoon four times a day and to increase slowly to avoid unwanted side effects.

Conversion of patients from oral Tegretol tablets to Tegretol suspension: Patients should be converted by administering the same number of mg per day in smaller, more frequent doses (ie, twice a day tablets to three times a day suspension).

Tegretol-XR is an extended-release formulation for twice a day administration. When converting patients from Tegretol conventional tablets to Tegretol-XR, the same total daily mg dose of Tegretol-XR should be administered. Tegretol -XR tablets must be swallowed whole and never crushed or chewed. Tegretol-XR tablets should be inspected for chips or cracks. Damaged tablets, or tablets without a release portal, should not be consumed. Tegretol-XR tablet coating is not absorbed and is excreted in the feces; these coatings may be noticeable in the stool.

Epilepsy (SEE INDICATIONS AND USAGE)

Adults and children over 12 years of age-Initial: Either 200 mg twice a day for tablets and XR tablets, or 1 teaspoon four times a day for suspension (400 mg/day). Increase at weekly intervals by adding up to 200 mg/day using a twice a day regimen of Tegretol-XR or a three times a day or four times a day regimen of the other formulations until the optimal response is obtained. Dosage generally should not exceed 1000 mg daily in children 12 to 15 years of age, and 1200 mg daily in patients above 15 years of age. Doses up to 1600 mg daily have been used in adults in rare instances. Maintenance: Adjust dosage to the minimum effective level, usually 800 to 1200 mg daily.

Children 6 to 12 years of age-Initial: Either 100 mg twice a day for tablets or XR tablets, or ½ teaspoon four times a day for suspension (200 mg/day). Increase at weekly intervals by adding up to 100 mg/day using a twice a day regimen of Tegretol-XR or a three times a day or four times a day regimen of the other formulations until the optimal response is obtained. Dosage generally should not exceed 1000 mg daily. Maintenance: Adjust dosage to the minimum effective level, usually 400 to 800 mg daily.

Children under 6 years of age-Initial: 10 to 20 mg/kg/day twice a day or three times a day as tablets, or four times a day as suspension. Increase weekly to achieve optimal clinical response administered three times a day or four times a day. Maintenance: Ordinarily, optimal clinical response is achieved at daily doses below 35 mg/kg. If satisfactory clinical response has not been achieved, plasma levels should be measured to determine whether or not they are in the therapeutic range. No recommendation regarding the safety of carbamazepine for use at doses above 35 mg/kg/24 hours can be made.

Combination Therapy: Tegretol may be used alone or with other anticonvulsants. When added to existing anticonvulsant therapy, the drug should be added gradually while the other anticonvulsants are maintained or gradually decreased, except phenytoin, which may have to be increased (see PRECAUTIONS, Drug Interactions, and Pregnancy).

Trigeminal Neuralgia (SEE INDICATIONS AND USAGE)

Initial: On the first day, either 100 mg twice a day for tablets or XR tablets, or ½ teaspoon four times a day for suspension, for a total daily dose of 200 mg. This daily dose may be increased by up to 200 mg/day using increments of 100 mg every 12 hours for tablets or XR tablets, or 50 mg (½ teaspoon) four times a day for suspension, only as needed to achieve freedom from pain. Do not exceed 1200 mg daily. Maintenance: Control of pain can be maintained in most patients with 400 to 800 mg daily. However, some patients may be maintained on as little as 200 mg daily, while others may require as much as 1200 mg daily. At least once every 3 months throughout the treatment period, attempts should be made to reduce the dose to the minimum effective level or even to discontinue the drug.

已知总共有676种药物与Tegretol(卡马西平)相互作用。

  • 175种主要药物相互作用
  • 467种中等程度的药物相互作用
  • 34种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与Tegretol(卡马西平)相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Tegretol(卡马西平)的相互作用。

最常检查的互动

查看Tegretol(卡马西平)与以下药物的相互作用报告。

  • Abilify(阿立哌唑)
  • 阿莫西林
  • 阿司匹林
  • 巴氯芬
  • Benadryl(苯海拉明)
  • 氯硝西am
  • 可待因
  • mb(度洛西汀)
  • Depakote(双丙戊酸钠)
  • 地西epa
  • 加巴喷丁
  • 加巴喷丁
  • 葡萄柚
  • 布洛芬
  • 克罗诺平(氯硝西am)
  • Lamictal(拉莫三嗪)
  • 赖诺普利
  • 抒情诗(普瑞巴林)
  • 二甲双胍
  • 萘普生
  • 神经元(加巴喷丁)
  • 奥美拉唑
  • 扑热息痛(对乙酰氨基酚)
  • 百忧解(氟西汀)
  • 思乐康(喹硫平)
  • 拟甲状腺素(左甲状腺素)
  • Topamax(托吡酯)
  • 曲唑酮
  • 泰诺(对乙酰氨基酚)
  • 维生素D3(胆钙化固醇)
  • Wellbutrin(安非他酮)
  • Xanax(阿普唑仑)
  • Zoloft(舍曲林)

替格雷(卡马西平)酒精/食物的相互作用

Tegretol(卡马西平)与酒精/食物有1种相互作用

替格雷(卡马西平)疾病相互作用

与替格列醇(卡马西平)有13种疾病相互作用,包括:

  • 萧条
  • 肝病
  • 肾功能不全
  • 血液异常
  • 卟啉病史
  • 低钠血症
  • 自杀倾向
  • 心律失常
  • 抗胆碱作用
  • 果糖不耐症
  • 精神病
  • 癫痫发作
  • 甲状腺功能检查

药物相互作用分类

Dosage Information
初始剂量Subsequent Dose Maximum Daily Dose
Indication Tablet* XR 悬挂Tablet* XR 悬挂Tablet* XR 悬挂
Epilepsy
Under 6 yr
10-20 mg/kg/day
twice a day or 3 times a day
10-20 mg/kg/day
4 times a day
Increase weekly to achieve optimal clinical response, 3 times a day or 4 times a day Increase weekly to achieve optimal clinical response, 3 times a day or 4 times a day 35 mg/kg/24 hr (see Dosage and Administration section above)
这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。