托珠单抗

什么是托珠单抗？

在至少一种其他药物无效或已停止工作后，Tocilizumab用于治疗成人中重度类风湿性关节炎。

Tocilizumab也可用于成人，以治疗巨细胞动脉炎或动脉壁炎症（将血液从心脏输送到身体其他部位的血管）。

Tocilizumab用于治疗2岁及以上的成人和儿童的多关节少年特发性关节炎。

托珠单抗还用于治疗成人和2岁以上儿童的全身性幼年特发性关节炎（或“静止疾病”）。

托珠单抗还用于治疗因对某些类型的血细胞治疗方法产生过度免疫反应而导致的严重或危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）。 Tocilizumab用于成人和2岁以上儿童的CRS。

有时将Tocilizumab与其他药物一起服用，作为您完全治疗的一部分。

Tocilizumab也可用于本药物指南中未列出的目的。

重要信息

托珠单抗会影响您的免疫系统。您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。如果小便时发烧，发冷，疼痛，疲倦，咳嗽，皮肤疮，腹泻，体重减轻或烧灼，请致电医生。

托珠单抗也可能导致您的胃或肠穿孔（洞或撕裂）。告诉医生您是否发烧和胃痛并改变了排便习惯。

托珠单抗也可能引起肝脏问题。如果您出现右侧胃痛，呕吐，食欲不振，疲倦，尿色深，黏土色的粪便或皮肤或眼睛发黄，请立即告诉医生。

在服药之前

如果您对tocilizumab过敏，则不应使用它。

告诉医生您是否有任何感染迹象，例如发烧，发冷，咳嗽，身体疼痛，疲倦，疮口或皮肤伤口，腹泻，胃痛，体重减轻，排尿疼痛或咳血。

告诉您的医生您是否曾经患过结核病或家庭中有人患有结核病。还要告诉医生您最近是否旅行过。结核病和某些真菌感染在世界某些地区更为常见，并且您在旅行中可能已暴露在外。

告诉医生您是否曾经：

• 活动性或慢性感染；

• 肝病;

• 憩室炎，胃或肠胃溃疡；

• 神经肌肉疾病，例如多发性硬化症；

• 糖尿病;

• 艾滋病毒或免疫系统较弱；

• 乙型肝炎（或者您是该病毒的携带者）；

• 癌症;要么

• 如果您已经或计划接收任何疫苗。

使用托珠单抗可能会增加罹患某些类型癌症的风险。向您的医生询问这种风险。

尚不知道tocilizumab是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。

如果您怀孕了，您的名字可能会在怀孕登记簿中列出，以追踪tocilizumab对婴儿的影响。

使用托珠单抗时不应母乳喂养。

托珠单抗如何给药？

在开始使用tocilizumab治疗之前，您的医生可能会进行测试以确保您没有结核病或其他感染。

托珠单抗以静脉输注的方式给予。医护人员会为您提供此类注射。

有时在皮肤下注射Tocilizumab。医护人员可能会教您如何自行使用此类注射剂。

阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不了解所有正确使用说明，请不要使用tocilizumab。如有疑问，请咨询您的医生或药剂师。

仅在准备好注射时才准备注射。如果药物看起来浑浊，变色或有颗粒，请勿使用。致电您的药剂师购买新药。

通常每1至4周给予一次Tocilizumab。遵循医生的指示。

按照指示使用所有药物，并阅读所有收到的药物指南。未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。

托珠单抗会影响您的免疫系统。您可能更容易感染，甚至是严重或致命的感染。您的医生将需要定期检查您。

如果您需要手术，请告诉您的外科医生您目前正在使用这种药物。您可能需要停一会儿。

您将需要频繁的医学检查。如果您曾经患过乙型肝炎，则使用Tocilizumab可能会导致该病毒活跃或恶化。在使用这种药物时以及停止后的几个月中，您可能需要进行肝功能检查。

将预填充的注射器存放在冰箱的原始容器中。避免受潮和避光。不要冻结。丢弃药品标签上到期前未使用的任何预装注射器。

每个一次性使用的预填充注射器仅可使用一次。一次使用后将其扔掉，即使里面仍然有药物。

只能使用针头和注射器一次，然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵循州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。

托珠单抗可对您的身体产生持久影响。停止使用这种药物后，您可能需要每6个月进行某些体检。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过剂量，请致电您的医生以获取指导。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

接受托珠单抗时应避免什么？

使用Tocilizumab时：不要接种“活”疫苗，否则可能会导致严重感染。疫苗可能效果不佳，并且可能无法完全保护您免受疾病侵害。

• 活疫苗包括麻疹，腮腺炎，风疹（MMR），脊髓灰质炎，轮状病毒，伤寒，黄热病，水痘（水痘），带状疱疹（带状疱疹）和鼻流感（流感）疫苗。

• 您仍然可以每年接种一次流感疫苗，或使用“灭活”或其他疫苗预防疾病，例如肝炎，脑膜炎，肺炎，带状疱疹，HPV或百日咳。

• 接种疫苗前请先咨询医生。

避免靠近生病或感染的人。如果发现感染迹象，请立即告诉医生。

托珠单抗的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：胸痛，呼吸困难，感觉自己可能会昏倒；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 严重的胃痉挛，腹胀，腹泻或便秘；

• 不寻常的出血-鼻出血，牙龈出血，阴道异常出血，任何不能停止的出血，尿液或粪便中的血液，咳嗽的血液或看起来像咖啡渣的呕吐物;

• 肝脏问题-食欲不振，右侧胃部疼痛，呕吐，疲倦，尿色暗淡，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;

• 感染迹象-发烧，发冷，疼痛，疲倦，咳嗽，皮肤疮，腹泻，体重减轻，小便时灼痛;要么

• 胃或肠穿孔的迹象（发烧或撕裂）-发烧，持续的胃痛，排便习惯改变。

常见的副作用可能包括：

• 流鼻水或鼻塞，窦痛，喉咙痛；

• 头痛;

• 血压升高；

• 肝功能异常检查；要么

• 注射时出现疼痛，肿胀，烧灼或刺激感。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响tocilizumab？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

告诉您的医生您所有其他药物，特别是治疗类风湿关节炎的其他药物，例如：

• 阿巴西普，依那西普;

• anakinra;要么

• 阿达木单抗，西妥珠单抗，戈利木单抗，英夫利昔单抗或利妥昔单抗。

该清单不完整，许多其他药物可能会影响tocilizumab。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：6.03。

对于消费者

适用于tocilizumab：解决方案

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，托珠单抗可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用托珠单抗时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 血尿或浑浊
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 胸痛
• 发冷
• 有或没有粘液的咳嗽
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 头晕
• 耳部充血
• 快速的心跳
• 温暖的感觉
• 发热
• 尿频
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 食欲不振
• 意识丧失
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 鼻充血
• 恶心
• 紧张
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 躯干疼痛的水泡
• 皮肤苍白
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 缓慢或快速的心跳
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 突然出汗
• 胸闷
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 脓液积聚
• 膀胱疼痛
• 胸部或腹部有灼热感
• 混乱
• 黑尿
• 高度降低
• 移动困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 感觉好热
• 普遍感到不适或生病
• 胃灼热
• 消化不良
• 注射部位皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，压痛或发热
• 关节痛
• 浅色凳子
• 肌肉疼痛，疼痛，抽筋或僵硬
• 背部，肋骨，手臂，腿，腹股沟或生殖器疼痛
• 严重的胃痛
• 肋骨下方剧烈的背部疼痛
• 发抖
• 肚子不舒服
• 出汗
• 关节肿胀
• 面部，颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 感染区域肿胀，红色或压痛
• 胃部压痛
• 睡觉有麻烦
• 劳累呼吸困难
• 无法解释的流鼻涕或打喷嚏
• 呕吐
• 眼睛和皮肤发黄

罕见

• Belching
• 肤色变化
• 咳嗽或吐血
• 晕倒
• 胃气痛
• 头昏眼花
• 颈部疼痛
• 盗汗
• 嘈杂的呼吸
• 快速，浅呼吸
• 反复发烧
• 受伤部位皮肤红，嫩或渗出
• 连续几个月发高烧或低烧
• 脚或腿肿胀
• 减肥

发病率未知

• 颈静脉扩张
• 极度疲劳或虚弱
• 严重的胃痛，痉挛或灼痛
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈而连续
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

可能会出现tocilizumab的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 便秘
• 排出，过度撕裂
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 皮疹，结,、鳞屑和渗出
• 口腔肿胀或发炎

不常见

• 触感异常或下降
• 牙龈出血或发红和肿胀
• 皮肤上的斑点
• 血腥的眼睛
• 嘴唇干裂，发红或肿胀
• 耳痛
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 口腔刺激
• 牙齿松动
• 持续的口臭或口臭
• 青春痘
• 耳朵发红或肿胀
• 嘴唇上有鳞屑，发红，灼热，疼痛或其他炎症迹象
• 旋转感
• 口或舌酸痛
• 口腔或舌头上有白色斑点

罕见

• 大便后出血
• 失明
• 鼻子流血
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 听觉改变
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 咳嗽或吐血
• 视力下降或其他视力改变
• 口干
• 耳道引流
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 听力损失
• 饥饿，口渴，排尿增加
• 耳朵发痒
• 肛门周围不舒服的肿胀
• 无法解释的体重减轻
• 不稳定或尴尬
• 手臂，手，腿或脚无力

对于医疗保健专业人员

适用于tocilizumab：静脉内溶液，皮下溶液

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染

常见（1％至10％）：咳嗽，呼吸困难，鼻咽炎，支气管炎^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕^[Ref]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，荨麻疹

未报告频率：血管性水肿

上市后报道：史蒂文斯-约翰逊综合症^[参考]

一般

最常见的严重不良反应是严重感染。 ^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应

上市后报告：致命的过敏反应^[参考]

在对照临床试验中，在2876名接受抗Tocilizumab抗体测试的患者中，有1.6％（46名患者）呈阳性。 5名患者出现超敏反应，导致停药。但是，在1.1％的抗体研发者（30名患者）中，与临床反应没有明显的相关性。 ^[参考]

肿瘤的

未报告频率：恶性肿瘤^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛，口腔溃疡，胃炎，腹泻

罕见（0.1％至1％）：口腔炎，胃溃疡，憩室炎

罕见（0.01％至0.1％）：胃肠道穿孔（大多数出现GI穿孔的患者正在服用非甾体抗炎药（NSAID），皮质类固醇或甲氨蝶呤） ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：转氨酶升高，总胆红素升高^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：蜂窝织炎，肺炎，口腔单纯疱疹，带状疱疹^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位反应^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：高胆固醇血症

常见（1％至10％）：体重增加，周围水肿

罕见（0.1％至1％）：高甘油三酯血症^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

未报告频率：细菌性关节炎^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎^[参考]

其他

常见（1％至10％）：周围水肿^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：肾结石症^[参考]

内分泌

罕见（0.1％至1％）：甲状腺功能低下^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

类风湿关节炎的成人剂量

IV ：
每4周一次静脉滴注，每次4分钟静脉输注4 mg / kg，然后根据临床反应，每60分钟静脉滴注一次，每4周静脉输注增加至8 mg / kg
剂量调整：建议将剂量从8 mg / kg降低至4 mg / kg，以管理某些与剂量相关的实验室变化，包括肝酶升高，中性粒细胞减少和血小板减少症。
最大剂量：每次输注800毫克

皮下
-体重少于100公斤的患者：每隔一周皮下注射162毫克，然后根据临床反应增加到每周一次
-患者100公斤或以上：每周皮下注射162毫克
-对于某些与剂量有关的实验室变化（例如，肝酶升高，中性粒细胞减少症，血小板减少症），建议中断剂量或减少每周一次至每隔一周的给药频率。

评论：
-该药物可作为单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物DMARDs一起使用。
-当从静脉注射过渡到皮下注射时，应给予第一个皮下剂量而不是下一个静脉注射剂量。

用途：用于患有中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）的成年患者，他们对一种或多种疾病缓解性抗风湿药（DMARD）的反应不足

成人巨细胞性动脉炎的常用剂量

每周一次皮下注射162毫克，并伴有逐渐缩小的糖皮质激素疗程；基于临床考虑，每隔一周皮下注射162 mg糖皮质激素逐渐减量

评论：
-停用糖皮质激素后可单独使用该药物。

用途：用于巨细胞动脉炎（GCA）

细胞因子相关毒性的通常成人剂量

-体重少于30公斤：60分钟内静脉输注12毫克/公斤
-体重30公斤或以上：60分钟内静脉输注8毫克/公斤
-如果在首剂后CRS没有发生临床改善，则最多可以再增加3剂。连续两次给药之间的间隔至少应为8小时。
-最大剂量：每次输注800毫克

评论：
-该药物可单独使用或与皮质类固醇合用。
-皮下途径未经批准用于CRS。

用途：用于细胞因子嵌合抗原受体（CAR）T细胞诱导的严重或威胁生命的细胞因子释放综合征（CRS）

少年特发性关节炎的常规儿科剂量

多关节青少年特发性关节炎（PJIA）：
2岁以上：
IV ：
-体重少于30公斤：每4周60分钟内静脉输注10毫克/公斤
-体重30公斤或以上：每4周60分钟内静脉输注8毫克/公斤
皮下：
-体重少于30公斤：每3周一次皮下注射162毫克
-体重30公斤或以上：每2周一次皮下注射162毫克

系统性少年特发性关节炎（SJIA） ：
2岁以上：
IV ：
-体重少于30公斤：每2周60分钟内静脉输注12毫克/公斤
-体重30公斤或以上：每2周60分钟内静脉输注8毫克/公斤
皮下：
-体重少于30公斤：每2周一次皮下注射162毫克
-体重30公斤或以上：每周一次皮下注射162毫克

评论：
-该药物可作为单一疗法或与甲氨蝶呤同时使用。
-重量可能会波动；因此，剂量调整不应基于单个体重测量。
-从静脉注射到皮下注射时，请先
皮下注射而不是下一次静脉注射。

用途：
-适用于2岁及以上患有活动性多关节性幼年特发性关节炎（PJIA）的患者
-适用于2岁及以上患有活动性系统性幼年特发性关节炎（SJIA）的患者

细胞因子相关毒性的常用儿科剂量

2岁以上：
-体重少于30公斤：60分钟内静脉输注12毫克/公斤
-体重30公斤或以上：60分钟内静脉输注8毫克/公斤
-如果在第一剂后细胞因子释放综合征（CRS）没有发生临床改善，则最多可以再给药3剂。连续两次给药之间的间隔至少应为8小时。
最大剂量：每次输注800毫克

评论：
-该药物可单独使用或与皮质类固醇合用。
-皮下途径未经批准用于CRS。

用途：用于2岁及以上的小儿患者的细胞因子嵌合抗原受体（CAR）T细胞诱导的严重或危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）

肾脏剂量调整

轻度或中度肾功能不全：不建议调整。
严重肾功能不全：无可用数据

肝剂量调整

尚未对肝功能不全患者（包括HBV和HCV血清学阳性的患者）研究这种药物的安全性和有效性。

肝酶异常：
-肝酶升高超过1至3 x ULN，如果合适的话，调整伴随的DMARD剂量。为了在此范围内持续增加，请将IV剂量降低至4 mg / kg或中断治疗，直到ALT / AST水平恢复正常为止。对于皮下给药，应每隔一周减少注射频率或中断治疗，直到ALT或AST恢复正常。每隔一周恢复一次，并根据临床情况增加到每周一次。
-对于肝酶升高大于3至5倍ULN（通过重复测试确认），中断治疗直至3倍ULN以下，并遵循建议的实验室值大于1至3倍ULN。如果持续增加大于3倍ULN，则停止治疗。
-停止治疗肝酶升高超过5倍ULN。

剂量调整

如果绝对中性粒细胞计数（ANC）低于2000 / mm3，血小板计数低于100,000 / mm3，或者ALT或AST高于正常上限（ULN）的1.5倍，则不应使用这种药物。

如果患者发生严重感染，请坚持治疗直至感染得到控制。

低绝对中性计数（ANC） ：
-ANC大于1000细胞/ mm3：保持当前剂量
-ANC从500细胞/ mm3到1000细胞/ mm3：中断治疗；当ANC大于1000细胞/ mm3时，以4 mg / kg的剂量恢复IV治疗，并根据临床需要增加至8 mg / kg。对于皮下治疗，每隔一周恢复一次，并根据临床情况增加每周一次的频率。
-ANC小于500细胞/ mm3：停止治疗

低血小板数：
-血小板计数50,000至100,000个细胞/ mm3：中断治疗；当血小板计数大于100,000个细胞/ mm3时，以4 mg / kg的剂量恢复IV治疗，并根据临床需要增加至8 mg / kg。对于皮下治疗，应根据临床需要将注射频率降低至每隔一周一次，并增加至每周一次。
-血小板计数少于50,000个细胞/ mm3：停止治疗

多关节和全身性青少年特发性关节炎：
-尚未在PJIA和SJIA人群中研究剂量减少的方法。
-建议以PJIA和SJIA患者的肝酶异常，中性粒细胞计数低和血小板计数低的剂量中断，剂量水平应与成人RA患者所概述的水平相同。
-如果合适，调整剂量或停止服用甲氨蝶呤和/或其他药物，并坚持治疗直至临床情况得到评估。
-在PJIA和SJIA中，针对实验室异常停止治疗的决定应基于个体患者。

预防措施

美国盒装警告：
警告：严重感染的风险：
-用这种药物治疗的患者发生严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡。发生这些感染的大多数患者都在服用免疫抑制剂，例如甲氨蝶呤或皮质类固醇。
-如果发生严重感染，请中断治疗直至感染得到控制。
感染包括：
1）可能患有肺或肺外疾病的活动性结核（TB）。在开始治疗之前和治疗期间，应对患者进行潜伏性肺结核检查。潜在感染的治疗应在治疗之前开始。
2）侵袭性真菌感染，包括念珠菌病，曲霉病和肺囊肿。侵袭性真菌感染的患者可能会出现弥漫性疾病，而不是局部性疾病。
3）机会病原体引起的细菌，病毒和其他感染。
-对于患有慢性或反复感染的患者，在开始治疗前应仔细考虑该药物的风险和益处。
-在用这种药物治疗期间和之后，应密切监测患者的感染迹象和症状的发展，包括在开始治疗前对潜伏性结核感染呈阴性的患者可能发生的结核病。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏

2岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物可作为单药或与甲氨蝶呤或其他非生物DMARDs一起静脉输注或皮下注射使用。
-输注过程中应密切监测患者的超敏反应。应配备经过适当培训的人员，设备，治疗方法和规程，以管理急性过敏反应。