Triglide

Triglide的适应症和用法

原发性高胆固醇血症或混合血脂异常

Triglide可以作为饮食疗法的辅助疗法，以降低升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（Total-C），甘油三酸酯和载脂蛋白B（Apo B），并增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL） -C）成人原发性高胆固醇血症或混合血脂异常患者。

严重高甘油三酯血症

Triglide还被指示为饮食的辅助疗法，用于治疗患有严重高甘油三酯血症的成年患者。表现出空腹乳糜血症的糖尿病患者改善血糖控制通常可减少空腹甘油三酯并消除乳糜血症，从而无需进行药物干预。

血清甘油三酸酯水平明显升高（例如，> 2,000 mg / dL）可能会增加发生胰腺炎的风险。非诺贝特治疗降低这种风险的效果尚未得到充分研究。

重要使用限制

在一项大型的2型糖尿病患者随机对照试验中，未显示非诺贝特可降低冠心病的发病率和死亡率[参见警告和注意事项（5.1） ]。

Triglide剂量和用法

Triglide的剂量为每日一次160毫克。

患者在接受Triglide之前应接受适当的降脂饮食，并在用Triglide治疗期间应继续这种饮食。

应定期监测血脂水平。治疗两个月后仍无足够反应的患者应撤消治疗。

可以不考虑进餐而给予Triglide片剂。应建议患者整个吞咽Triglide片剂。请勿压碎，弄碎，溶解或咀嚼药片。

剂型和优势

• 160毫克：圆形灰白色片剂。凹陷的“ FH 160”

禁忌症

Triglide禁忌症：

• 严重肾功能不全的患者，包括患有终末期肾病（ESRD）的患者和接受透析的患者[参见临床药理学（12.3） ]。
• 患有活动性肝病的患者，包括原发性胆汁性肝硬化和无法解释的持续肝功能异常的患者[见警告和注意事项（5.3） ]。
• 先前患有胆囊疾病的患者[请参阅警告和注意事项（5.5） ]。
• 对非诺贝特或非诺贝特酸过敏的患者[请参阅警告和注意事项（5.9） ]。
• 哺乳母亲[参见在特定人群中的使用（8.3） ]。

警告和注意事项

死亡率和冠心病发病率

Triglide对冠心病的发病率和死亡率以及非心血管死亡率的影响尚未确定。

《控制糖尿病脂质中心血管风险的措施》（ACCORD脂质）试验是一项随机安慰剂对照研究，研究了5518例2型糖尿病患者接受非诺贝特治疗后的他汀类药物背景治疗。平均随访时间为4。7年。非诺贝特联合他汀类药物联合治疗在主要不良心血管事件（MACE），非致命性心肌梗死，非致命性中风和心血管疾病死亡的综合结果中显示，相对危险度降低了8％，无统计学意义（危险比[ HR] 0.92，95％CI 0.79-1.08）（p = 0.32），与他汀类单一疗法相比。在性别亚组分析中，接受联合治疗与他汀单药治疗的男性MACE危险比为0.82（95％CI 0.69-0.99），接受联合治疗与他汀单药治疗的女性MACE危险比为1.38（95％CI 0.98-1.94）（相互作用p = 0.01）。该亚组发现的临床意义尚不清楚。

非诺贝特干预和降低糖尿病事件（FIELD）研究是一项为期5年的随机安慰剂对照研究，研究对象为9,795例接受非诺贝特治疗的2型糖尿病患者。非诺贝特显示冠心病事件的主要结局相对减少11％（危险比[HR] 0.89，95％CI 0.75-1.05，p = 0.16），而次要结局显着减少11％心血管疾病事件（HR 0.89 [0.80-0.99]，p = 0.04）。使用非诺贝特分别使总死亡率和冠心病死亡率分别增加11％（HR 1.11 [0.95，1.29]，p = 0.18）和19％（HR 1.19 [0.90，1.57]，p = 0.22），分别不显着。与安慰剂相比。

由于Triglide（非诺贝特片），氯贝贝特和吉非贝齐在化学，药理和临床上的相似性，与其他这些贝特类药物进行的4项随机，安慰剂对照的大型临床研究的不良发现也可能适用于Triglide。

在冠状动脉药物项目中，一项对使用氯贝贝特治疗5年的患者的心肌梗塞后的一项大型研究表明，氯贝贝特组与安慰剂组的死亡率无差异。但是，两组之间需要手术的胆石症和胆囊炎的发生率存在差异（3.0％vs. 1.8％）。

在世界卫生组织（WHO）进行的一项研究中，对5000名无已知冠状动脉疾病的受试者进行了安慰剂或氯贝特治疗5年，然后再随访一年。与安慰剂组相比，氯贝贝特组的经年龄校正的全因死亡率具有统计学意义（5.70％比3.96％，p = <0.01）。死亡率过高是由于非心血管原因（包括恶性肿瘤，胆囊切除术后并发症和胰腺炎）增加了33％。这似乎证实了在冠状动脉药物项目中研究的接受氯贝贝特治疗的患者中胆囊疾病的风险更高。

赫尔辛基心脏研究是一项大型（n = 4,081）研究，涉及没有冠心病史的中年男性。受试者接受安慰剂或吉非贝齐治疗5年，之后延长开放期3.5年。吉非贝齐随机分组的总死亡率在数值上较高，但未达到统计学显着性（p = 0.19，相对风险G：P = 0.91-1.64的置信区间为95％）。尽管吉非贝齐组的癌症死亡趋势更高（p = 0.11），但在两个研究组中，癌症（不包括基底细胞癌）的诊断频率均相等。由于研究的规模有限，因此未显示任何原因导致的相对死亡风险与WHO研究的9年随访数据（RR = 1.29）没有差异。

赫尔辛基心脏研究的二级预防成分是因已知或疑似冠心病而被排除在一级预防研究之外的中年男性。受试者接受吉非贝齐或安慰剂治疗5年。尽管吉非贝齐组的心源性死亡趋势更高，但这在统计学上并不显着（危险比2.2，95％置信区间：0.94-5.05）。

骨骼肌

非诺贝特增加肌病的风险，并与横纹肌溶解有关。老年患者以及患有糖尿病，肾功能不全或甲状腺功能减退的患者中，出现严重肌肉毒性的风险似乎增加了。

观察性研究的数据表明，当贝特类药物（特别是吉非贝齐尔）与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类药物）共同使用时，横纹肌溶解的风险会增加。除非避免进一步改变血脂水平，否则可能避免这种组合，除非这种药物组合的风险增加了[见临床药理学（12.3） ]。

任何患有弥漫性肌痛，肌肉压痛或肌无力和/或肌酸磷酸激酶（CPK）水平明显升高的患者均应考虑肌病。

建议患者及时报告无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力，尤其是伴有不适或发烧时。报告这些症状的患者应评估CPK水平，如果CPK水平明显升高或怀疑有肌病/肌炎，应停止Triglide治疗。

已报道fenofibrates与秋水仙碱合用时，包括横纹肌溶解症在内的肌病病例，在处方非诺贝特与秋水仙碱时应谨慎[见药物相互作用（7.4） ]。

肝功能

非诺贝特可增加血清转氨酶[AST（SGOT）或ALT（SGPT）]。

在一项10项安慰剂对照试验的汇总分析中，服用非诺贝特的患者中有5.3％的患者与使用安慰剂的患者中的1.1％相比，增加到正常上限的3倍以上。在停止治疗后或继续治疗期间进行转氨酶测定时，通常会观察到恢复正常水平。与非诺贝特治疗有关的转氨酶升高的发生率似乎与剂量有关。在一项为期8周的剂量范围研究中，每天接受134 mg至200 mg非诺贝特剂量的患者中，ALT或AST升高至正常上限上限的至少三倍的发生率为13％（高剂量相当于160 mg Triglide），在相当于每天34 mg或67 mg微粉非诺贝特或安慰剂的剂量中为0％。

据报道，暴露数周至数年后，与非诺贝特治疗相关的肝细胞性，慢性活动性和胆汁淤积性肝炎。在极少数情况下，据报道肝硬化与慢性活动性肝炎有关。

在Triglide治疗期间应进行基线和定期定期监测肝试验，包括血清ALT（SGPT），如果酶水平持续超过正常极限的三倍，则应停止治疗。

血清肌酐

非诺贝特组患者血清肌酐升高已有报道。非诺贝特停用后，这些升高趋势倾向于恢复至基线。这些观察的临床意义尚不清楚。考虑对服用Triglide的有肾功能不全风险的患者（例如老年人和糖尿病患者）进行肾功能监测。轻度或中度肾功能不全的患者应避免使用Triglide。在患有严重肾功能不全的患者（包括患有终末期肾病（ESRD）和接受透析的患者）中禁用Triglide [见禁忌症（4） ，在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ]。

胆石症

非诺贝特（如非诺贝特和吉非贝齐）可能会增加胆固醇向胆汁的排泄，从而导致胆石症。如果怀疑是胆石症，则应进行胆囊检查。如果发现胆结石，则应停止使用Triglide治疗。

香豆素抗凝剂

将抗凝剂与Triglide一起使用时应谨慎，因为香豆素类抗凝剂在延长凝血酶原时间/国际标准化比率（PT / INR）方面具有增强作用。应降低抗凝剂的剂量，以将PT / INR维持在所需水平，以防止出血并发症。在确定PT / INR稳定之前，建议经常进行PT / INR的测定[参见药物相互作用（7.1） ]。

胰腺炎

服用非诺贝特，吉非贝齐和氯贝贝特的患者有胰腺炎的报道。这种情况可能表示患有严重高甘油三酯血症的患者疗效不佳，直接的药物作用或通过胆道结石或淤泥形成并阻塞胆总管而引起的继发现象。

血液学改变

非诺贝特治疗开始后，患者血红蛋白，血细胞比容和白细胞减少轻度至中度。但是，这些水平在长期给药期间稳定。非诺贝特治疗的个体有血小板减少和粒细胞缺乏症的报道。建议在Triglide给药的前12个月中定期监测红细胞和白细胞计数。

过敏反应

据报道，在用女性纤维蛋白治疗的个体中，发生了急性超敏反应，例如史蒂文斯-约翰逊综合症，以及需要患者住院治疗并接受类固醇治疗的中毒性表皮坏死。在对照试验中，分别出现非诺贝特和安慰剂的荨麻疹患者分别为1.1％和0％，皮疹分别为1.4％和0.8％。

静脉血栓栓塞性疾病

在FIELD试验中，非诺贝特组的肺栓塞（PE）和深静脉血栓形成（DVT）的发生率高于安慰剂组。在FIELD的9795名患者中，安慰剂组为4900名患者，非诺贝特组为4895名患者。对于DVT，安慰剂组有48个事件（1％），非诺贝特组有67个事件（1％）（p = 0.074）；对于PE，安慰剂组发生32例（0.7％），非诺贝特组发生53例（1％）（p = 0.022）。

在冠心病药物项目中，与安慰剂组相比，氯贝贝特组有明确或可疑的致命或非致命性肺栓塞或血栓性静脉炎的比例高于安慰剂组（5.2％vs. 3.3％，五年； p <0.01）。

HDL胆固醇水平反常下降

上市后和临床试验报告显示，在开始使用贝贝特治疗的糖尿病和非糖尿病患者中，HDL胆固醇水平严重降低（低至2 mg / dL）。 HDL-C的降低反映出载脂蛋白A1的降低。据报道，这种减少发生在开始贝特类药物治疗后2周至数年之内。 HDL-C水平一直保持低下，直到停止纤维蛋白治疗为止。停用贝特类药物治疗的反应迅速而持续。 HDL-C降低的临床意义尚不清楚。建议在开始贝特类药物治疗后的头几个月内检查HDL-C水平。如果检测到严重降低的HDL-C水平，则应撤消贝特类药物治疗，并监测HDL-C水平，直到其恢复到基线水平，并且不应重新开始贝特类药物治疗。

不良反应

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

表1列出了在双盲，安慰剂对照试验中2％或更多接受非诺贝特治疗的患者（且大于安慰剂）的不良反应列于表1。不良反应导致5.0％接受非诺贝特治疗的患者中止治疗接受安慰剂治疗的患者占3.0％。肝功能检查增加是最常见的事件，在双盲试验中导致1.6％的患者停用非诺贝特治疗。

上市后经验

在非诺贝特的批准后使用期间已确认以下不良反应：肌痛，横纹肌溶解，胰腺炎，肌肉痉挛，急性肾衰竭，肝炎，肝硬化，贫血，关节痛，乏力和HDL-胆固醇水平严重降低。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

香豆素抗凝剂

随着PT / INR的延长，已经观察到香豆素型抗凝作用的增强。

香豆素类抗凝剂与Triglide联合使用时应格外小心。应降低抗凝剂的剂量，以将PT / INR维持在所需水平，以防止出血并发症。在确定PT / INR稳定之前，建议经常进行PT / INR的确定[请参阅警告和注意事项（5.6） ]。

免疫抑制剂

诸如环孢菌素和他克莫司之类的免疫抑制剂会产生肾毒性，肌酐清除率降低，血清肌酐升高，并且由于肾脏排泄是包括Triglide在内的贝特类药物的主要消除途径，因此存在相互作用会导致肾功能恶化的风险。应仔细考虑将Triglide与免疫抑制剂和其他潜在的肾毒性药物一起使用的益处和风险，并监测最低有效剂量和肾功能。

胆汁酸结合树脂

由于胆汁酸结合树脂可能会与其他同时给药的药物结合，因此患者应在胆汁酸结合树脂之前至少1小时或之后4至6小时服用Triglide，以避免阻碍其吸收。

秋水仙碱

已报道将女性纤维蛋白与秋水仙碱并用时，包括横纹肌溶解症在内的肌病病例，在处方非诺贝特和秋水仙碱时应格外小心。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

尚未确定孕妇的安全性。没有针对孕妇的非诺贝特的充分且得到良好控制的研究。非诺贝特仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时才应在妊娠期间使用。

在从断奶交配前15天开始口服给予15、75和300 mg / kg /天的非诺贝特的口服饮食的雌性大鼠中，根据体表观察到的母体毒性是最大推荐人类剂量（MRHD）的0.3倍区域比较；毫克/米2 。

在器官形成期间，从妊娠第6-15天开始分别口服口服饮食剂量分别为14、127和361 mg / kg / day的怀孕大鼠，未观察到14 mg / kg / day的不良发育发现（小于1 mg / kg / day）。 MRHD，基于体表面积比较； mg / m 2 ）。在较高的人类剂量倍数下，观察到母体毒性的证据。

在器官发生期间，从妊娠第6-18天开始给予口服强饲剂量分别为15、150和300 mg / kg / day的怀孕兔子，并使其分娩，观察到流产的凋落物为150 mg / kg / day（10倍MRHD，基于体表面积比较； mg / m 2 ）。在15 mg / kg /天（基于体表面积比较，mg / m 2为基础，小于MRHD的1倍）未观察到发育发现。

从妊娠第15天到哺乳第21天（断奶），口服给予日粮剂量分别为15、75和300 mg / kg /天的怀孕大鼠，根据体表面积比较，观察到母体毒性小于MRHD的1倍；毫克/米2 。

护理母亲

非诺贝特不宜用于哺乳期母亲。考虑到药物对母亲的重要性，应决定是否停止护理或停止使用药物。

儿科用

儿科患者尚未确定安全性和有效性。

老人用

已知原纤维酸实际上是由肾脏排泄的，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。非诺贝特酸的暴露不受年龄的影响。由于老年患者肾功能损害的发生率较高，因此应根据肾功能使用老年患者的Triglide [见禁忌症（4） ，特定人群的使用（8.6）和临床药理学（12.3） ]。考虑对服用Triglide的老年患者进行肾功能监测。

肾功能不全

与健康志愿者相比，患有严重肾功能不全的患者在长期服药期间非诺贝酸的暴露量高2.7倍，非诺贝酸的积累量增加。因此，对于患有严重肾功能不全的患者（包括患有终末期肾病（ESRD）的患者和接受透析的患者），禁用Triglide。此外，避免在轻度或中度肾功能不全的患者中使用[参见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5.4）和临床药理学（12.3） ]。

肝功能不全

Triglide的使用尚未在肝功能不全的受试者中评估[见禁忌症（4）和临床药理学（12.3） 。 ]

过量

对于Triglide用药过量，尚无特效治疗方法。指示患者的一般支持治疗，包括监测生命体征和观察临床状况，以防发生过量。如果有指示，应通过呕吐或洗胃来消除未吸收的药物；应遵守通常的预防措施以维持呼吸道。由于非诺贝特与血浆蛋白高度结合，因此不应考虑血液透析。

Triglide说明

Triglide（非诺贝特）片剂是一种脂质调节剂，可作为口服片剂使用。每片含160毫克非诺贝特。

非诺贝特的化学名称为2- [4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基] 2-甲基-丙酸，1-甲基乙基酯，具有以下结构式：

经验式为C 20 H 21 O 4 Cl，分子量为360.83。非诺贝特不溶于水。熔点为79℃至82℃。非诺贝特是白色固体，在通常条件下稳定。

非活性成分：每片含有交聚维酮，乳糖一水合物，甘露醇，麦芽糊精，羧甲基纤维素钠，蛋卵磷脂，交联羧甲基纤维素钠，月桂基硫酸钠，胶体二氧化硅，硬脂酸镁和磷酸二氢钠。

Triglide-临床药理学

作用机理

Triglide的活性部分是非诺贝特酸。通过口服非诺贝特已广泛研究了非诺贝特酸在动物和人类中的药理作用。

在临床实践中看到非诺贝酸的脂质修饰效果已通过激活受体α过氧化物酶体增殖（PPARα）的体内活化说明在转基因小鼠并在体外在人肝细胞培养物。通过这种机制，非诺贝特可通过激活脂蛋白脂肪酶并减少载脂蛋白C-III（脂蛋白脂肪酶活性的抑制剂）来增加脂解作用，并从血浆中消除富含甘油三酸酯的颗粒。

TG的降低导致LDL的大小和组成发生变化，从小而致密的颗粒（由于易受氧化而被认为是致动脉粥样硬化的），变为大的浮力颗粒。这些较大的颗粒对胆固醇受体具有更大的亲和力，并迅速分解代谢。 PPARα的活化还诱导脱辅基蛋白AI，A-II和HDL-胆固醇的合成增加。

非诺贝特还可以通过增加尿酸的排泄量来降低高尿酸血症患者和正常人的血清尿酸水平。

药效学

各种临床研究表明，TC，LDL-C和apo B（一种LDL膜复合物）水平升高与人类动脉粥样硬化有关。同样，HDL-C及其转运复合体载脂蛋白A（载脂蛋白AI和载脂蛋白AII）水平降低与动脉粥样硬化的发展有关。流行病学研究已经确定，心血管疾病的发病率和死亡率直接随TC，LDL-C和甘油三酸酯（TG）的水平而变化，而与HDL-C的水平成反比。尚未确定升高HDL-C或降低TG对心血管疾病发病率和死亡率的独立影响。

非诺贝特的活性代谢产物非诺贝特酸可降低治疗患者的总胆固醇，LDL胆固醇，载脂蛋白B，总甘油三酸酯和富含甘油三酸酯的脂蛋白（VLDL）。另外，用非诺贝特治疗导致高密度脂蛋白（HDL）和载脂蛋白apo AI和apo AII增加。

药代动力学

Triglide 160 mg片剂显示了与微粉化的200 mg非诺贝特单剂量胶囊相当的生物利用度。非诺贝特是非诺贝特酸活性成分的前药。非诺贝特通过体内的酯水解作用转化为非诺贝特酸，后者是可在循环中测量的活性成分。

吸收：非诺贝特的绝对生物利用度无法确定，因为该化合物实际上不溶于适合注射的水性介质。非诺贝特不溶于水，与餐后服用可优化其生物利用度。但是，非诺贝特溶解后，非诺贝特可从胃肠道充分吸收。在健康志愿者中口服后，单剂量放射性标记的非诺贝特约有60％出现在尿液中，主要是非诺贝特酸及其葡萄糖醛酸酯结合物，而25％排泄在粪便中。服用后非诺贝特酸的血浆峰值水平平均出现3小时。 Triglide（AUC）的吸收程度在进食和禁食条件下相当。食物可增加Triglide的吸收率约55％。

分布：在健康志愿者中，非诺贝酸的血浆稳态水平已显示在给药一周内达到，并且在多次给药后未显示出随时间的积累。正常和高脂血症受试者的血清蛋白结合率约为99％。

代谢：口服后，非诺贝特可被酯酶迅速水解为活性代谢产物非诺贝特酸；在血浆中未检测到未改变的非诺贝特。非诺贝酸主要与葡萄糖醛酸结合，然后从尿中排泄。少量的非诺贝特酸在羰基部分还原为苯甲醇代谢物，然后与葡萄糖醛酸结合并排泄到尿液中。体内代谢数据表明非诺贝特和非诺贝特酸均未在很大程度上进行氧化代谢（例如，细胞色素P450）。

消除：吸收后，非诺贝特主要以代谢产物的形式排泄在尿液中，主要是非诺贝特酸和非诺贝特酸葡糖醛酸。施用放射性标记的非诺贝特后，约60％的剂量出现在尿液中，而25％的剂量排泄在粪便中。非诺贝酸消除后的半衰期约为16小时，每天一次。

老年病学：在77至87岁的老年志愿者中，单次口服非诺贝特后口服非诺贝特酸的口服清除率为1.2升/小时，而年轻人为1.1升/小时。这表明老年人可以使用类似的剂量方案，而不会增加药物或代谢产物的积累。

儿科：尚未在儿科患者中研究Triglide的药代动力学。

性别：非诺贝特在男性和女性之间均未观察到药代动力学差异。

种族：尚未研究种族对非诺贝特药代动力学的影响。但是，非诺贝特不会被显示种族间变异性的酶所代谢。

肾功能不全：在轻度，中度和重度肾功能不全的患者中检查非诺贝特酸的药代动力学。严重肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl≤30mL / min] <30 mL / min或肾小球滤过率[eGFR] <30 mL / min / 1.73m 2 ）显示非诺贝特酸和非诺贝特酸的暴露增加2.7倍与健康受试者相比，长期服药期间非诺贝酸的累积增加。与健康受试者相比，轻至中度肾功能不全（CrCl 30-80 mL / min或eGFR 30-59 mL / min / 1.73m 2 ）的患者具有相似的暴露水平，但非诺贝酸的半衰期增加。根据这些发现，在轻度或中度肾功能不全的患者中避免使用Triglide。对于患有严重肾功能不全的患者（包括终末期肾脏疾病（ESRD）或接受透析的患者），禁用Triglide [禁忌症（4）和特殊人群的使用（8.6） ]。

肝功能不全：尚无针对肝功能不全患者的药代动力学研究。

药物相互作用：使用人肝微粒体的体外研究表明，非诺贝特和非诺贝特酸不是细胞色素（CYP）P450亚型CYP3A4，CYP2D6，CYP2E1或CYP1A2的抑制剂。在治疗浓度下，它们是CYP2C8，CYP2C19和CYP2A6的弱抑制剂，是CYP2C9的轻至中度抑制剂。

表2描述了共同给药药物对非诺贝酸全身暴露的影响。

表3描述了非诺贝特对联合用药的影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用：在非诺贝特大鼠中进行了两项饮食致癌性研究。在第一个为期24个月的研究中，根据体表面积比较，以10、45和200 mg / kg /天的剂量给Wistar大鼠服用非诺贝特，约为最大推荐人剂量（MRHD）的0.3、1、6倍（毫克/米2 ）。在200 mg / kg / day的剂量下（MRHD的6倍），男女肝癌的发生率均显着增加。男性的MRHD是MRHD的1倍和6倍，胰腺癌的统计学显着增加。在MRHD的6倍处，男性中胰腺腺瘤和睾丸间质良性细胞瘤增加。在另一个不同的大鼠品系（Sprague-Dawley）中进行的第二项为期24个月的研究中，剂量为10和60 mg / kg /天（是MRHD的0.3和2倍）导致两性胰腺腺泡腺瘤的发生率显着增加。而男性的睾丸间质细胞瘤则是MRHD的2倍。

在大鼠中进行了117周的致癌性研究，比较了三种药物：非诺贝特10和60 mg / kg /天（MRHD的0.3和2倍），氯贝贝特（400 mg / kg；人剂量的2倍）和吉非贝齐（250 mg / kg；基于mg / m 2表面积，是人体剂量的2倍）。非诺贝特增加了男女的胰腺腺泡腺瘤。氯贝贝特增加男性的肝细胞癌和女性的肝肿瘤性结节。吉非贝齐增加男性和女性的肝肿瘤结节，而所有三种药物均增加男性的睾丸间质细胞瘤。

在一项针对CF-1小鼠的21个月研究中，非诺贝特10、45和200 mg / kg /天（以mg / m 2表面积计约为MRHD的0.2、1、3倍）显着增加了肝癌两性均为MRHD的3倍。在第二个18个月的研究中，剂量分别为10、60和200 mg / kg / day，非诺贝特以MRHD的3倍显着增加雄性小鼠的肝癌和雌性小鼠的肝腺瘤。

电子显微镜研究表明非诺贝特对大鼠给药后过氧化物酶体增殖。尚未进行足够的研究以测试人类中的过氧化物酶体增殖，但是当在同一个体中对肝活检进行比较时，在用纤维状其他成员治疗后，人类中的过氧化物酶体形态和数量发生了变化。

诱变：非诺贝特已在以下测试中证明没有诱变潜力：原代大鼠肝细胞中的Ames，小鼠淋巴瘤，染色体畸变和计划外的DNA合成。

生育能力受损：在生育能力研究中，大鼠口服非诺贝特饮食，雄性在交配前61天接受治疗，雌性在交配前15天接受断奶，这对高达300 mg / kg / day的生育力没有不利影响（基于mg / m 2表面积比较，约为MRHD的10倍）。

临床研究

原发性高胆固醇血症（杂合家族和非家族性）和混合血脂异常

通过四项随机，安慰剂对照，双盲，平行组研究（包括具有以下平均基线血脂值的患者）评估了非诺贝特的剂量（相当于每日160 mg的Triglide）的效果：总C值为306.9 mg / dL； LDL-C 213.8 mg / dL； HDL-C 52.3毫克/分升;甘油三酸酯为191.0 mg / dL。非诺贝特治疗可降低LDL-C，Total-C和LDL-C / HDL-C比率。非诺贝特治疗还降低了甘油三酸酯并提高了HDL-C（见表4 ）。

在受试者的一个子集中，进行了载脂蛋白B的测量。与安慰剂相比，非诺贝特治疗从基线到终点显着降低了载脂蛋白B（-25.1％vs. 2.4％，p <0.0001，n = 213和143）。

严重高甘油三酯血症

在两项针对147名高甘油三酸酯血症患者的随机，双盲，安慰剂对照临床试验中研究了非诺贝特对血清甘油三酸酯的影响。根据协议对患者进行了八周的治疗，区别仅在于：一名进入患者的基线甘油三酸酯（TG）水平为500至1500 mg / dL，另一位TG水平为350至500 mg / dL。在患有高甘油三酯血症和正常胆固醇血症的患者中，无论是否患有高乳糜血症，均以每天160 mg Triglide的剂量服用非诺贝特治疗，主要降低了极低密度脂蛋白（VLDL）甘油三酸酯和VLDL胆固醇的水平。甘油三酸酯升高的患者的治疗通常会导致低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的升高（参见表5 ）。