阿托普列夫

阿托普列夫的适应症和用法

对于需要改变血脂状况的个体，用改变脂质的药物治疗应该是多种危险因素干预措施的组成部分。仅当对饮食和其他非药理措施的反应不足时，才建议将药物疗法作为限制饱和脂肪和胆固醇饮食的辅助手段。

预防冠心病

在患者没有症状的冠状动脉心脏疾病（CHD），但在高风险，Altoprev®表示，以降低风险：

•

心肌梗塞

•

不稳定型心绞痛

•

冠脉血运重建程序

冠状动脉心脏疾病

Altoprev®指示减缓冠状动脉粥样硬化的冠心病患者心脏疾病进展的治疗策略，以总-C和LDL-C降低至目标水平的一部分。

高脂血症

Altoprev®被指示为辅助饮食对升高的总-C，LDL-C，载脂蛋白B和TG的降低，并增加HDL-C患者的原发性高胆固醇血症（杂合子家族和非家族性）和混合性血脂异常（弗雷德里克森（Fredrickson）IIa和IIb型）。

使用限制

Altoprev®尚未在弗德利克森类型进行了研究I，III，和V.

阿托普列夫剂量和给药

高脂血症（杂合子家族性和非家族性）和混合血脂异常（Fredrickson IIa和IIb型）

建议的剂量范围是每天20-60毫克/天，就寝时间在晚上服用。

老年患者

老年患者（年龄≥65岁）的通常推荐起始剂量为每天晚上睡前服用20 mg。只有仔细考虑了潜在的风险和益处后，才应使用更高剂量的药物[请参见《在特定人群中使用》（ 8.5 ）和《警告和注意事项》（ 5.1 ） ]。

与其他药物合用

服用达那唑，地尔硫卓，决奈达隆或维拉帕米的患者

Altoprev的剂量不应超过20 mg /天[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

服用胺碘酮的患者

Altoprev的剂量不应超过40毫克/天。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和药物相互作用（ 7.6 ） ]。

肾功能不全患者的剂量

在严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）的患者中，仅当预期获益超过肌病/横纹肌溶解的增加风险时，才应考虑增加剂量超过20 mg / day。 [参见警告和注意事项（ 5.1 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

剂型和优势

Altoprev®（洛伐他汀缓释）片剂作为含20mg，40毫克和60毫克的洛伐他汀圆形，凸形片剂提供。

禁忌症

使用Altoprev®的禁用于以下条件：

•

强CYP3A抑制剂的同时给药[见警告和注意事项（ 5.1 ）和药物相互作用（ 7.1 ） ]。

•

并用红霉素[见警告和注意事项（ 5.1 ）和药物相互作用（ 7.1 ） ]。

•

对本产品的任何成分过敏[见不良反应（ 6.1 ） ]。

•

活动性肝病，可能包括无法解释的持续性肝转氨酶水平升高[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]。

•

怀孕。 [请参阅在特定人群中使用（ 8.1 ） ]。

•

哺乳期因为这一类的另一种药物进入母乳，因为他汀类药物有可能引起母乳喂养的婴儿发生严重不良反应的可能性，谁需要Altoprev®治疗的妇女不宜母乳喂养她们的婴儿。 [请参阅在特定人群中使用（ 8.2 ） ]。

警告和注意事项

骨骼肌影响

急性肾功能衰竭继发于肌红蛋白尿已报告与HMG-CoA肌病和横纹肌溶解的病例还原酶抑制剂，包括Altoprev®。这些风险可以在任何剂量水平下发生，但以剂量依赖性方式增加。肌病的诱发因素包括高龄（≥65岁），女性，肾功能不全和甲状腺功能减退未得到充分治疗。在一项临床研究（EXCEL）中，对患者进行了仔细监测，并排除了一些相互作用的药物，在4933名随机分配给洛伐他汀20-40 mg的患者中，有48例患者发生了肌病，持续了48周；在1649名随机分配至80 mg的患者中，有4名发生了肌病。日常。

所有的起始治疗与Altoprev®患者，或者其Altoprev的剂量®正在增加，应该被告知肌病的风险，包括横纹肌溶解症，并告诉及时报告任何无法解释的肌肉疼痛，触痛或无力尤其是伴有不适或发烧或停用Altoprev后肌肉症状和体征仍然存在。如果诊断或怀疑肌病，应立即停止阿托普列夫治疗。

Altoprev®治疗应如果显着升高肌酸激酶（CK）水平发生或中断肌病诊断或怀疑。 Altoprev®治疗也应暂时扣留任何病人经历严重的或严重的疾病诱发肾功能衰竭继发于横纹肌溶解症，如败血症的发展;低血压脱水大手术;外伤;严重的代谢，内分泌和电解质紊乱；或不受控制的癫痫病。

•可能引起骨骼肌影响的药物相互作用

CYP3A的强抑制剂：血浆中他汀类药物的高水平会增加肌病和横纹肌溶解的风险。洛伐他汀被细胞色素P450同工型3A4代谢。某些抑制这种代谢途径的药物可能会提高洛伐他汀的血浆水平，并可能增加肌病的风险。禁止将这些药物与Altoprev并用。如果不可避免地需要使用强CYP3A抑制剂治疗，则在治疗过程中应暂停用Altoprev治疗[见禁忌症（ 4 ）；临床药理学（ 12.3 ）;药物相互作用（ 7.1 ） ]。

红霉素：禁忌将红霉素与Altoprev并用。如果不可避免地要用红霉素治疗，则在治疗过程中应暂停用阿托普列夫的治疗[见禁忌症（ 4 ）。药物相互作用（ 7.2 ） ]。

吉非贝齐：避免将Altoprev与吉非贝齐同时使用。

其他降低脂质的药物（其他贝特类药物或烟酸的降低脂质剂量（≥1 g /天）：与这些药物一起使用Altoprev处方其他降低贝特类药物或烟酸降低剂量（≥1 g /天）的烟酸单独使用时可能会引起肌病，与Altoprev并用时风险会增加。 仔细权衡将洛伐他汀与其他贝特类药物或烟酸合用可进一步降低血脂水平带来的预期益处，以对抗这些组合的潜在风险[见药物相互作用（ 7.3 ） ] 。

环孢菌素：避免将Altoprev与环孢菌素并用[见药物相互作用（ 7.4 ） ] 。

达那唑，地尔硫卓，决奈达隆或维拉帕米与更高剂量的洛伐他汀：在接受与达那唑，地尔硫卓，决奈达隆或维拉帕米同时治疗的患者中，每日不超过20 mg Altoprev。在接受达那唑，地尔硫卓，决奈达隆或维拉帕米治疗的患者中，仔细权衡使用Altoprev的益处，以对抗这些组合的风险[参见药物相互作用（ 7.6 ） ]。

胺碘酮：不要超过40毫克的Altoprev 接受胺碘酮伴随治疗的病人每天服用。避免将每日剂量超过40 mg的Altoprev与胺碘酮联合使用，除非临床获益可能超过增加的肌病风险。较高剂量的HMG-CoA还原酶抑制剂类密切相关的成员与胺碘酮的并用会增加肌病/横纹肌溶解的风险[见药物相互作用（ 7.6 ） ]。

秋水仙碱：洛伐他汀与秋水仙碱并用时，有肌病的报道，包括横纹肌溶解症。在与秋水仙碱一起开具Altoprev处方时要小心[见药物相互作用（ 7.9 ） ]。

雷诺嗪：雷诺嗪和Altoprev的同时使用 可能会增加包括横纹肌溶解在内的肌病的风险。如果与雷诺嗪合用，请考虑调整Altoprev的剂量[见药物相互作用（ 7.9 ） ]。

表1汇总了有关相互作用剂的处方建议。

5.2免疫介导的坏死性肌病

很少有关于免疫介导的坏死性肌病（IMNM）（与他汀类药物相关的自身免疫性肌病）的报道。 IMNM的特征是：尽管他汀类药物治疗中断，但近端肌肉无力和血清肌酸激酶升高。抗HMGCoA还原酶阳性抗体;肌肉活检显示坏死性肌病，免疫抑制剂改善。

可能需要其他神经肌肉和血清学检查。可能需要用免疫抑制剂治疗。在开始使用其他他汀类药物之前，请仔细考虑IMNM的风险。如果使用其他他汀类药物开始治疗，请监测IMNM的体征和症状。

肝酶异常

在血清转氨酶增加（天冬氨酸氨基转移酶[AST]或丙氨酸氨基转移酶[ALT]）已经报道了HMG-CoA还原酶抑制剂，包括Altoprev®。

在早期临床试验中，接受洛伐他汀治疗至少一年的成年患者中，有1.9％的患者出现血清转氨酶持续增加（超过正常上限的3倍）[见不良反应（ 6.1 ） ] 。当这些患者中断或停药时，转氨酶水平通常缓慢降至治疗前水平。

建议在开始使用Altoprev进行治疗之前应先进行肝酶检查，并按临床指示重复进行。很少有上市后报道服用他汀类药物（包括洛伐他汀）的患者致命和非致命性肝功能衰竭。如果在用Altoprev治疗期间出现严重的肝损伤并出现临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，应立即中断治疗。如果找不到其他病因，请不要重新启动Altoprev。

对于大量饮酒和/或有慢性肝病病史的患者，应谨慎使用该药物。活动性肝病或原因不明的转氨酶升高是禁忌使用Altoprev®的。

Altoprev®

在对照的临床试验（467例Altoprev®治疗和329例洛伐他汀立即释放处理的）中观察到在两种治疗之间转氨酶升高没有有意义的差异。

洛伐他汀立即释放

在EXCEL研究中[参见临床研究（ 14 ） ]，安慰剂组在48周内血清转氨酶持续升高的发生率分别为0.1％，20 mg /天为0.1％，40 mg /天为0.9％，而40 mg /天为1.5％。使用洛伐他汀的患者每天80毫克。然而，在洛伐他汀速释的上市后经验中，几乎没有报道过所有剂量的症状性肝病[见不良反应（ 6.2 ） ]。

在AFCAPS / TexCAPS中，在5.1年的随访中位数中，连续升高丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）（>正常上限的3倍）的参与者人数并不显着洛伐他汀立即释放组和安慰剂组之间的差异[18（0.6％）vs. 11（0.3％）]。转氨酶升高导致洛伐他汀速释组（n = 3,304）中有6名（0.2％）参与者退出治疗，而安慰剂组（n = 3,301）中有4名（0.1％）参与者退出治疗。

内分泌作用

据报道，包括洛伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂可增加HbA1c和空腹血糖水平。

HMG-CoA还原酶抑制剂会干扰胆固醇的合成，因此理论上可能会抑制肾上腺和/或性腺类固醇的生成。就基础和储备类固醇水平的药物作用而言，使用此类药物进行临床试验的结果不一致。但是，临床研究表明，洛伐他汀不会降低基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备，也不会降低基础血浆睾丸激素浓度。已显示另一种HMG-CoA还原酶抑制剂可降低血浆睾丸激素对HCG的反应。尚未在足够数量的男性患者中研究HMG-CoA还原酶抑制剂对男性生育力的影响。绝经前妇女对垂体-性腺轴的影响（如果有的话）是未知的。洛伐他汀治疗的患者出现内分泌功能障碍的临床证据时，应进行适当评估。如果将HMG-CoA还原酶抑制剂或其他降低胆固醇水平的药物用于也接受可能降低内源性类固醇激素水平或活性的其他药物（例如，螺内酯，西咪替丁）的患者，也应谨慎行事。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

•

横纹肌溶解症和肌病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]

•

肝酶异常[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]

临床试验不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

与Altoprev®对照的临床试验，（467名患者平均暴露于大约11.6周研究药物）的患者3.2％是由于不良反应停止。这与安慰剂（2/34，5.9％）和洛伐他汀立即释放（3.3％）治疗组的停药率相似。

从临床试验Altoprev®显示，最常报告的Altoprev®组不良反应汇集结果感染，头痛和意外伤害。在洛伐他汀和安慰剂组中，这些不良反应的发生率相似。在对照临床试验中，任何治疗组中＞ 5％的患者报告的临床不良反应见下表2 。

空军/德克萨斯州冠状动脉粥样硬化预防研究（AFCAPS / TexCAPS）

在AFCAPS / TexCAPS [参见临床药理学（ 12 ） ]中，涉及6,605名参与者，接受20-40 mg /天的洛伐他汀即时释放（n = 3,304）或安慰剂（n = 3,301）治疗，该组药物的安全性和耐受性洛伐他汀立即释放的患者在5.1年的中位随访期间与安慰剂治疗组相当。

在AFCAPS / TexCAPS中，在5.1年的随访中位数中，连续升高丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）（>正常上限的3倍）的参与者人数并不显着洛伐他汀立即释放组和安慰剂组之间的差异[18（0.6％）vs. 11（0.3％）]。洛伐他汀立即释放的起始剂量为20毫克/天；在第18周时，洛伐他汀速释治疗参与者的50％滴定至40 mg /天，在18洛伐他汀速释参与者中，ALT或AST连续升高，服用20的参与者发生11（0.7％）升高毫克/天，滴定至40毫克/天的参与者出现7（0.4％）升高。转氨酶升高导致洛伐他汀速释组（n = 3,304）中有6名（0.2％）参与者退出治疗，而安慰剂组（n = 3,301）中有4名（0.1％）参与者退出治疗。

上市后经验

批准后使用Altoprev的过程中出现如下不良反应已经确定®和/或为HMG辅酶A级的效果还原酶抑制剂（他汀类）。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

骨骼：肌肉痉挛，肌痛，肌病，横纹肌溶解，关节痛。

很少有关于使用他汀类药物的免疫介导的坏死性肌病的报道[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

神经系统：某些颅神经功能障碍（包括味觉改变，眼外运动障碍，面部轻瘫），震颤，头晕，眩晕，感觉异常，周围神经病，周围神经麻痹，精神障碍，焦虑症，失眠，抑郁。

很少有上市后关于他汀类药物使用引起的认知障碍（例如，记忆力减退，健忘，健忘症，记忆力减退，神志不清）的报道。已经报道了所有他汀类药物的这些认知问题。该报告一般不严重，在他汀类药物停用后是可逆的，症状发作的时间（1天至数年）和症状缓解的时间（中位数为3周）不同。

过敏反应：很少报道明显的过敏综合征，包括以下一种或多种特征：过敏反应，血管性水肿，红斑狼疮样综合征，风湿性多肌痛，皮肌炎，血管炎，紫癜，血小板减少症，白细胞减少症，溶血性贫血，ANA阳性，ESR增加，嗜酸性粒细胞增多，关节炎，关节痛，荨麻疹，乏力，光敏性，发烧，发冷，潮红，不适，呼吸困难，中毒性表皮坏死溶解，多形性红斑，包括史蒂文斯-约翰逊综合征。

胃肠道：胰腺炎，肝炎，包括慢性活动性肝炎，胆汁淤积性黄疸，肝脏脂肪改变；很少有肝硬化，暴发性肝坏死和肝癌；厌食，呕吐，致命和非致命性肝功能衰竭。

皮肤：脱发，瘙痒。已经报道了多种皮肤变化（例如，结节，变色，皮肤/粘膜干燥，头发/指甲的变化）。

生殖：男性乳房发育症，性欲减退，勃起功能障碍。

眼睛：白内障发展（晶状体混浊），眼肌麻痹。

实验室异常：转氨酶升高，碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶和胆红素升高；甲状腺功能异常。

呼吸道：间质性肺疾病。

药物相互作用

药物相互作用研究尚未与Altoprev®执行。当Altoprev®与其它药物施用时可能遇到的类型，频率和药物相互作用的大小可以从与洛伐他汀立即释放制剂遇到的药物相互作用不同。另外，作为药物曝光Altoprev®60毫克比用洛伐他汀速释80毫克（最大推荐剂量），严重程度和药物相互作用的大小可与Altoprev®60毫克不是已知遇到更大。因此，建议对洛伐他汀的立即释放与其他药物的同时给予以下注意事项和建议谨慎解释，那的Altoprev的药理作用®和/或其它同时给予药物的监测来进行适当。

CYP3A强抑制剂

Lovastatin被CYP3A4代谢，但没有CYP3A抑制活性。因此预期不会影响经由CYP3A代谢的其他药物的血浆浓度。 CYP3A的强抑制剂（例如伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，克拉霉素，telithromycin，HIV蛋白酶抑制剂，boceprevir，telaprevir和nefazodone）通过减少洛伐他汀的消除而增加肌病的风险。洛伐他汀与强CYP3A抑制剂的使用被禁忌[见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

红霉素

请勿将阿托普列夫与红霉素同时使用[请参阅禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

单独使用可能会引起肌病的降脂药物相互作用

下列降脂药物虽然不是强效CYP3A抑制剂，但单独使用时可能引起肌病，因此也增加了肌病的风险。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

吉非贝齐–避免同时使用Altoprev和吉非贝齐[见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

其他贝特类药物-与其他贝特类药物一起处方Altoprev时要小心。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

烟酸（烟酸）（≥1克/天）

在处方Altoprev时使用可增加脂质含量（≥1 g /天）的烟酸处方Altoprev。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

环孢菌素

避免将Altoprev与环孢霉素同时使用[见警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

达那唑，地尔硫卓，决奈达隆或维拉帕米

接受达那唑，地尔硫卓，决奈达隆或维拉帕米联合治疗的患者，每日不得超过20 mg Altoprev。 [参见剂量和给药方法（ 2.3 ），警告和注意事项（ 5.1 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

胺碘酮

接受胺碘酮治疗的患者，每日不得超过40 mg Altoprev。 [参见剂量和给药方法（ 2.3 ），警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

香豆素抗凝剂

在一项小型临床试验中，洛伐他汀被给​​予华法林治疗的患者，未发现对凝血酶原时间的影响。但是，在接受低剂量华法林的健康志愿者中，发现另一种HMG-CoA还原酶抑制剂可使凝血酶原时间增加少于2秒。此外，据报道，在少数同时服用香豆素抗凝剂和洛伐他汀的患者中出血和/或凝血酶原时间增加。在服用抗凝剂的患者中，应在开始使用Altoprev之前确定凝血酶原时间，并在早期治疗期间确定足够的凝血酶原时间，以确保不会发生凝血酶原时间的显着改变。一旦记录了稳定的凝血酶原时间，便可以按照通常推荐给香豆素抗凝剂患者的间隔监测凝血酶原时间。如果改变Altoprev的剂量，应重复相同的步骤。对于未服用抗凝剂的患者，洛伐他汀疗法与出血或凝血酶原时间变化无关​​。

秋水仙碱

洛伐他汀与秋水仙碱并用时，已报道了包括横纹肌溶解在内的肌病病例。与秋水仙碱一起开处方阿托普列夫时要小心。

雷诺嗪

伴随使用雷诺嗪可能会增加包括横纹肌溶解在内的肌病的风险。与雷诺嗪处方Altoprev时要格外小心。与雷诺嗪合用时可能需要调整Altoprev的剂量。

在特定人群中的使用

怀孕

Altoprev是孕妇禁忌使用的药物，因为尚未确定孕妇的安全性，并且在怀孕期间使用Altoprev进行治疗没有明显的益处。由于HMG-CoA还原酶抑制剂会降低胆固醇的合成，并可能降低胆固醇衍生的其他生物活性物质的合成，因此，对孕妇服用Altoprev可能会造成胎儿伤害。一旦确认怀孕，应停止使用阿托普列夫[见禁忌症（ 4 ） ]。关于洛伐他汀使用的有限的公开数据不足以确定与药物相关的重大先天性畸形或流产的风险。在动物生殖研究中，没有观察到在小鼠或大鼠中分别以5倍和25倍剂量（根据人体表面积计，洛伐他汀即时释放的最大推荐人剂量（MRHD）为80 mg /天）出现胎儿畸形的证据。没有观察到在器官形成过程中口服洛伐他汀的兔子畸形的证据，其剂量高达体表表面积的MRHD的4倍。根据体表面积，骨骼畸形发生在小鼠和大鼠的MRHD的50倍。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

人数据

关于洛伐他汀的有限公开数据尚未显示出重大先天性畸形或流产的风险增加。宫内接触其他他汀类药物后，很少收到先天性异常的报告。在对接受辛伐他汀或洛伐他汀治疗的妇女中约100例预期随访的妊娠中，先天性异常，自然流产和胎儿死亡/死产的发生率未超过一般人群的预期。病例数足以排除先天性异常比本底发病率增加≥3至4倍。在89％的预期随访孕妇中，药物治疗是在怀孕前开始的，并且在确定怀孕后的头三个月中的某个时候中断了治疗。

动物资料

在妊娠第6天至第20天口服灌胃剂量分别为100、200、400、800 mg / kg /天洛伐他汀的怀孕大鼠中，所有剂量的胎儿体重均降低，并且≥400 mg / kg / day时发现骨骼畸形。 ，相当于洛伐他汀即时释放80毫克/天MRHD的50倍，基于身体表面积（mg / m 2 ）。

在妊娠第6至15天给予口服强饲法洛伐他汀8、80、800 mg / kg /天的怀孕小鼠中，观察到胎儿体重减少≥80 mg / kg /天，骨骼畸形为800 mg / kg。 /天，基于体表面积（mg / m 2 ），相当于80毫克/天MRHD的5和50倍。

在妊娠第6至18天给予口服强力伐他汀15 mg / kg /天的怀孕兔子中，未观察到致畸作用。基于体表面积（mg / m 2 ），剂量是80 mg /天MRHD的4倍。

在从妊娠第15天到哺乳期21天（断奶）口服灌胃剂量分别为2、20、200 mg / kg /天洛伐他汀的妊娠大鼠中，观察到≥20 mg / kg /天的子代死亡率增加，并且发育以体表面积（mg / m 2 ）为基准，观察到200 mg / kg /天的延迟，分别相当于80 mg /天MRHD的2.4倍和24倍。

哺乳期

母乳喂养期间禁忌使用阿托普列夫[参见禁忌症（ 4 ） ]。没有有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶生产的影响的可用信息。但是，人类母乳中存在少量的此类药物。由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议患者在使用Altoprev治疗期间不建议母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

给孕妇服用阿托普列夫可能会造成胎儿伤害[见在特定人群中使用（ 8.1 ） ]。建议有生育潜力的女性在使用Altoprev治疗期间使用有效的避孕方法。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。由于儿童患者不太可能受益于降低胆固醇的至少十年，因为这种药物的经验是有限的（没有研究受试者为20岁以下），不建议在这个时候治疗小儿患者Altoprev®的。

老人用

谁在对照临床研究获得Altoprev®的467例患者中，18％是65岁及以上。谁在不受控制的临床研究中获得Altoprev®的297名患者中，22％是65岁及以上。这些患者之间没有观察到有效性或安全性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。因此，较低的起始剂量Altoprev的®被推荐为老年患者。 [参见剂量和给药方法（ 2.2 ） ]。

洛伐他汀立即释放

在具有洛伐他汀速释的药代动力学研究中，与18-30岁的患者相比，年龄在70-78岁的老年患者的HMG-CoA还原酶抑制活性平均血浆水平高约45％。但是，老年人的临床研究经验表明，无需根据这种与年龄相关的药代动力学差异来调整剂量。在使用洛伐他汀即时释放（EXCEL和AFCAPS / TexCAPS）进行的两项大型临床研究中，21％（3094/14850）的患者年龄≥65岁。与老年患者相比，洛伐他汀的降血脂功效至少与老年患者相同，并且在20至80 mg剂量范围内，安全性没有总体差异[见临床药理学（ 12.3 ） ]。

肾功能不全

在一项针对严重肾功能不全（肌酐清除率10-30 mL / min）的患者的研究中，单剂量洛伐他汀治疗后总抑制剂的血浆浓度约为健康志愿者的两倍。 [参见警告和注意事项（ 5.1 ）和临床药理学（ 12.3 ） ]。

过量

口服洛伐他汀立即释放给小鼠后，观察到的中位致死剂量> 15 g / m 2 。

五名健康​​的人类志愿者接受了单剂量高达200毫克的洛伐他汀治疗，没有临床上明显的不良经历。据报道，洛伐他汀立即释放时发生了一些意外的过量用药情况；没有患者有任何特定症状，所有患者均康复，无后遗症。服用的最大剂量为5 g至6 g。

直到获得进一步的经验，可推荐用药过量与Altoprev®无特殊处理。

目前尚不了解洛伐他汀及其在人体中的代谢产物的透析性。

Altoprev说明

Altoprev®洛伐他汀缓释片剂含有从土曲霉的菌株中分离的降胆固醇剂。口服后，洛伐他汀（一种非活性内酯）被水解成相应的β-羟酸形式。这是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的主要代谢产物和抑制剂。该酶催化HMG-CoA向甲羟戊酸的转化，这是胆固醇生物合成中的早期步骤和限速步骤。

洛伐他汀为[1 S- [1α（ R * ），3α，7β，8β（2 S * ，4 S * ），8aβ]]-1,2,3,7,8,8,8a-hexahydro-3,7-二甲基-8- [2-（四氢-4-羟基-6-氧代-2 H-吡喃-2-基）乙基] -1-萘-2-甲基丁酸酯。洛伐他汀的经验公式为C 24 H 36 O 5 ，其分子量为404.55。其结构式为：

洛伐他汀是白色，不吸湿的结晶性粉末，不溶于水，微溶于乙醇，甲醇和乙腈。

Altoprev®缓释片剂被设计用于一次的天口服给药，并提供20毫克，40毫克或60毫克洛伐他汀。除活性成分洛伐他汀外，每片还含有以下非活性成分：柠檬酸乙酰三丁酯；丁基羟基茴香醚；烛光蜡；醋酸纤维素糖果糖（包含玉米淀粉）； FD＆C黄色＃6;单硬脂酸甘油酯;羟丙甲纤维素;羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯;乳糖; B型甲基丙烯酸共聚物；聚乙二醇（PEG 400，PEG 8000）;聚环氧乙烷聚山梨酯80;丙二醇二氧化硅;氯化钠;月桂基硫酸钠;合成黑氧化铁；红氧化铁滑石;二氧化钛和三醋精。

Altoprev-临床药理学

作用机理

洛伐他汀是一种内酯，很容易在体内水解成相应的β-羟酸，HMG-CoA还原酶是一种很强的抑制剂，该酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸。 HMG-CoA向甲羟戊酸酯的转化是胆固醇生物合成途径的早期步骤。

药效学

洛伐他汀及其某些代谢产物在人体内具有药理活性。肝脏是作用的主要部位，也是胆固醇合成和LDL清除的主要部位。

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）参与动脉粥样硬化的形成已在临床和病理学研究以及许多动物实验中得到了充分证明。流行病学和临床研究已经确定，高LDL-C和低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量均与冠心病有关。 However, the risk of developing coronary heart disease is continuous and graded over the range of cholesterol levels and many coronary events do occur in patients with total cholesterol (Total-C) and LDL-C levels in the lower end of this range.

Lovastatin immediate-release tablets have been shown to reduce elevated LDL-C concentrations. LDL is formed from very low-density lipoprotein (VLDL) and is catabolized predominantly by the high-affinity LDL receptor. The mechanism of the LDL-lowering effect of lovastatin immediate-release may involve both reduction of VLDL-C concentration, and induction of the LDL receptor, leading to reduced production and/or increased catabolism of LDL-C. The independent effect of raising HDL or lowering TG on the risk of coronary and cardiovascular morbidity and mortality has not been determined. The effects of lovastatin immediate-release on lipoprotein (a) [Lp(a)], fibrinogen, and certain other independent biochemical risk markers for coronary heart disease are unknown.

药代动力学

Absorption: The appearance of lovastatin in plasma from an Altoprev ® extended-release tablet is slower and more prolonged compared to the lovastatin immediate-release formulation.

A pharmacokinetic study carried out with Altoprev ® involved measurement of the systemic concentrations of lovastatin (pro-drug), lovastatin acid (active-drug) and total and active inhibitors of HMG-CoA reductase. The pharmacokinetic parameters in 12 hypercholesterolemic subjects at steady state, after 28 days of treatment, comparing Altoprev ® 40 mg to lovastatin immediate-release 40 mg, are summarized in Table 3 .

The mean plasma concentration-time profiles of lovastatin and lovastatin acid in patients after multiple doses of Altoprev ® or lovastatin immediate-release at day 28 are shown in Figure 1 .

Figure 1 Mean (SD) plasma concentration-time profil

已知共有258种药物与Altoprev（洛伐他汀）相互作用。

• 49种主要药物相互作用
• 202种中等程度的药物相互作用
• 7种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与Altoprev（洛伐他汀）相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Altoprev（洛伐他汀）的相互作用。

最常检查的互动

查看Altoprev（洛伐他汀）与以下药物的相互作用报告。

• 钙600 D（钙/维生素D）
• 胆钙化醇
• Flonase（氟替卡松鼻）
• 格列吡嗪
• 格列本脲
• 氢氯噻嗪
• Lexapro（依他普仑）
• 立普妥（阿托伐他汀）
• 赖诺普利
• Maxalt（利扎曲普坦）
• 美洛昔康
• 二甲双胍
• 美托洛尔
• 美托洛尔琥珀酸酯ER（美托洛尔）
• 酒石酸美托洛尔（美托洛尔）
• 普伐他汀
• 拟甲状腺素（左甲状腺素）
• Toprol-XL（美托洛尔）
• Xanax（阿普唑仑）
• Zantac（雷尼替丁）

Altoprev（洛伐他汀）的酒精/食物相互作用

Altoprev（lovastatin）与酒精/食物有2种相互作用

Altoprev（洛伐他汀）疾病相互作用

与Altoprev（洛伐他汀）有6种疾病相互作用，包括：

• 肝病
• 横纹肌溶解
• 肾功能不全
• 认知障碍
• 糖尿病
• 肾脏疾病