Arixtra

药品类别 Xa因子抑制剂

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什么是Arixtra？

Arixtra会阻止血液中某些凝结物质的活性。

Arixtra用于预防一种称为深静脉血栓形成（DVT）的血块，这种血块可导致肺部血块（肺栓塞）。 DVT可能在某些类型的手术后发生。

Arixtra还与华法林（Coumadin，Jantoven）一起用于治疗DVT，包括肺栓塞。

Arixtra也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果某些抗体呈阳性反应后出现活动性出血，严重的肾脏疾病，心脏内膜感染或血液中的血小板减少，则不应使用Arixtra。如果体重不足110磅（50公斤），则不要在手术后使用Arixtra。

Arixtra可以使您更容易流血。如果您有出血迹象，请立即致电医生，例如：牙龈出血，流鼻血，月经期过多或阴道异常出血，尿液中的血液，血性或柏油状便，咳血或呕吐物看起来像咖啡渣。

与Arixtra一起使用时，许多其他药物会增加出血的风险。告诉您的医生您最近使用过的所有药物。

如果您进行脊柱拍打或接受脊髓麻醉（硬膜外麻醉），Arixtra会在您的脊髓周围引起非常严重的血凝块。告诉任何治疗您的医生您正在使用这种药物。

在服药之前

如果您曾经对Arixtra发生过严重的过敏反应，或者您有以下情况，则不应使用这种药物：

• 活动性或不受控制的出血；

• 严重肾脏疾病；

• 心脏内膜感染（也称为细菌性心内膜炎）；要么

• 在使用Arixtra检测某种抗体呈阳性后，血液中的血小板水平较低。

如果体重不足110磅（50公斤），则不应在手术后使用Arixtra预防血液凝块。

如果您进行脊柱拍打或接受脊髓麻醉（硬膜外麻醉），Arixtra会在您的脊髓周围引起非常严重的血凝块。这种血块可能导致长期瘫痪，并且在以下情况下更可能发生：

• 您有遗传性脊柱缺陷；

• 你有一个脊髓导管；

• 您有脊柱外科手术史或反复进行脊柱拍打；

• 您最近进行了脊髓水龙头或硬膜外麻醉；

• 您正在服用非甾体抗炎药-艾迪夫（Advil），阿列夫（Aleve），莫特林（Motrin）等要么

• 您正在使用其他药物来治疗或预防血凝块。

告诉医生您是否曾经：

• 由疾病遗传或引起的出血性疾病；

• 中风;

• 糖尿病引起的眼睛问题；

• 高血压不受控制；

• 胃或肠出血或溃疡；

• 脑，脊柱或眼科手术；

• 对乳胶过敏；要么

• 肝脏或肾脏疾病。

怀孕期间使用Arixtra可能会导致母亲或未出生婴儿流血。告诉医生您是否怀孕或怀孕。

使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。

我应该如何使用Arixtra？

通常每天服用Arixtra，直到您的出血状况得到改善。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

Arixtra被注入皮肤下。医护人员可能会教您如何自行正确使用药物。

阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不了解正确使用的所有说明，请不要使用Arixtra。如有疑问，请咨询您的医生或药剂师。

注射期间您应该坐着或躺着。不要将Arixtra注入肌肉或静脉中。

仅在准备好注射时才准备注射。如果药物改变了颜色或有微粒，不要使用。致电您的药剂师购买新药。

您的护理提供者会告诉您体内Arixtra的注射位置。每次注射时，请使用其他位置。请勿连续两次注射到同一位置。

Arixtra可以使您更容易流血，即使是轻伤也是如此。如果流血不止，就医。

如果您需要手术，牙科工作或医疗程序，请提前告知医生或牙医您正在使用这种药物。如果您需要麻醉，则可能需要短暂停止使用Arixtra。

使用Arixtra时，可能需要经常测试您的血液和粪便（大便运动）。您的神经和肌肉功能也可能需要测试。

存放在室温下，远离湿气和热源。不要冻结。

只能使用针头和注射器一次，然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵循州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快使用药物，但如果您下一次就要用药了，请跳过错过的剂量。不要一次使用两次。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。服药过量会导致出血。

使用Arixtra时应避免什么？

避免可能增加出血或受伤风险的活动。剃须或刷牙时要格外小心，以防止流血。

Arixtra副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有脊髓血栓的症状，也要寻求紧急医疗救助：下半身的背痛，麻木或肌肉无力，或失去膀胱或肠管。

Arixtra可以使您更容易流血。如果您有出血迹象，请立即致电医生：

• 容易瘀伤或出血（鼻出血，牙龈出血，月经大量出血）；

• 伤口，针头或皮肤上的疼痛，肿胀或引流;

• 伤口或针头注射引起的出血，任何不会停止的出血；

• 头痛，头晕，虚弱，感觉像您可能晕倒了一样；

• 尿液呈红色，粉红色或棕色；要么

• 血便或柏油样便，咳嗽或吐出类似咖啡渣的呕吐物。

如果您有以下情况，也请立即致电医生：

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 钾水平低-腿抽筋，便秘，心律不齐，胸部扑动，口渴或小便增多，麻木或刺痛，肌肉无力或or行;

• 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰凉;

• 低钾-腿抽筋，便秘，心律不齐，胸部扑动，口渴或排尿增加，麻木或刺痛，肌肉无力或li行;

• 低血红细胞（贫血）-皮肤苍白，感觉头晕或呼吸短促，心律加快，注意力不集中;要么

常见的副作用可能包括：

• 出血，瘀伤；

• 睡眠问题（失眠）；

• 皮疹，水疱；

• 头晕，神志不清;要么

• 注射药物的地方有少量出血，皮疹，瘙痒或渗血。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Arixtra？

告诉您的医生您所有其他药物的信息，尤其是：

• 其他用于治疗或预防血凝块的药物；

• 血液稀释剂-肝素华法林（Coumadin，Jantoven）;要么

• 非甾体抗炎药（非甾体类抗炎药）-阿司匹林，布洛芬（Advil，Motrin），萘普生（Aleve），塞来昔布，双氯芬酸，消炎痛，美洛昔康等。

此列表不完整，许多其他药物可能会影响Arixtra。这包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：6.02。

注意：本文档包含有关fondaparinux的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Arixtra品牌。

对于消费者

适用于磺达肝癸钠：皮下溶液

警告

皮下途径（溶液）

硬膜外或脊髓性血肿可能会导致长期或永久性麻痹，发生于用低分子量肝素，类肝素或磺达肝素钠抗凝并接受神经麻醉或接受脊髓穿刺的患者。使用留置硬膜外导管，同时使用影响止血的药物（例如，NSAID，血小板抑制剂或其他抗凝剂），外伤性或反复性硬膜外或脊髓穿刺史，脊柱畸形或脊柱外科手术，可能会增加发生这些血肿的风险。经常监视患者的神经功能障碍。如果发现神经功能受损，则需要紧急治疗。

需要立即就医的副作用

除所需效果外，磺达肝癸钠（Arixtra中所含的活性成分）可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用磺达肝癸钠时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 皮肤苍白
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 黑色柏油凳
• 膀胱疼痛
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 胸痛
• 发冷
• 皮肤下的血液收集
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽
• 尿量减少或浑浊
• 深，深紫色的瘀伤
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 头晕
• 口干
• 从仰卧或坐姿起床时晕厥或头昏眼花
• 发热
• 尿频
• 口渴
• 心律不齐
• 注射部位瘙痒，疼痛，发红或肿胀
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 查明皮肤上的红色斑点
• 切口处皮肤发红，变软或渗水
• 气促
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 突然出汗

发病率未知

• 背疼
• 肠或膀胱功能障碍
• 吞咽困难
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 腿无力
• 麻木
• 麻痹
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 胸闷

如果服用磺达肝癸钠时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 腹部或胃部疼痛或肿胀
• 皮肤上有瘀伤或紫色区域
• 咳血
• 警觉性下降
• 头痛
• 关节疼痛或肿胀
• 流鼻血

不需要立即就医的副作用

磺达肝癸钠可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难
• 肿胀
• 睡眠困难

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 腹泻
• 胃灼热
• 消化不良
• 疼痛
• 皮肤水泡
• 胃部不适，不适或疼痛
• 胸闷
• 手术部位异常变化
• 伤口引流，增加

对于医疗保健专业人员

适用于磺达肝癸钠：皮下溶液

一般

最常见的不良事件是出血事件。

最严重的不良事件是出血并发症和血小板减少症。 ^[参考]

血液学

大多数主要出血事件发生在手术后的前4天。体重不足50公斤的患者和肾功能受损的患者的大出血发生率增加。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：贫血（19.6％）

常见（1％至10％）：术后出血，大出血，小出血，中度血小板减少，手术部位非致命性大出血，明显出血伴有2或更大的出血指数，凝血酶原降低，其他临床明显症状出血，出血

罕见（0.1％至1％）：因出血，非手术部位非致命性大出血，严重血小板减少症，致命性出血，颅内出血，血小板增多症，血小板异常，凝血障碍而导致的再次手术

非常罕见（少于0.01％）：高血压脑病伴颅内出血，轻微胃肠道出血

上市后报告：血小板减少伴有血栓形成，aPTT升高，脑内出血，腹膜后出血^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：发烧（13.6％）

常见（1％至10％）：水肿，术后伤口感染，伤口引流增加，手术部位反应，疼痛，胸痛

罕见（0.1％至1％）：周围水肿，伤口分泌物

稀有（小于0.1％）：潮冲^[参考]

胃肠道

很常见（10％或以上）：恶心（11.3％）

常见（1％至10％）：便秘，呕吐，腹泻，消化不良，腹痛

罕见（小于0.1％）：胃炎^[参考]

本地

常见（1％至10％）：血肿，淤青

稀有（小于0.1％）：注射部位反应

未报告频率：局部刺激（注射部位出血，皮疹，瘙痒） ^[参考]

肝的

常见（1％到10％）：ALT升高，AST升高

罕见（0.1％至1％）：肝功能异常，肝酶增加

罕见（少于0.1％）：胆红素血症

未报告频率：胆红素升高^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：低血压，高血压^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，紫癜，大疱性喷发（包括局部水疱）

罕见（0.1％至1％）：瘙痒

稀有（小于0.1％）：冲洗^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，头晕

稀有（小于0.1％）：嗜睡，眩晕，疲劳，晕厥

上市后报告：脊柱或硬膜外血肿^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染，尿retention留

罕见（小于0.1％）：生殖器水肿^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钾血症^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：腿痛，背痛^[Ref]

精神科

常见（1％至10％）：失眠，神志不清

罕见（0.1％至1％）：焦虑^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺炎，咳嗽，鼻epi

罕见（小于0.1％）：呼吸困难^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏反应

非常罕见（小于0.01％）：血管性水肿，类过敏/过敏反应

上市后报道：严重的过敏反应^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Arixtra（fondaparinux）。”新泽西州西奥兰治的Organon。

2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

4. Warkentin TE，Maurer BT，Aster RH“肝素诱导的与磺达肝癸钠相关的血小板减少症”。 N Engl J Med 356（2007）：2653-5;讨论2653-5

5.Savi P，Chong BH，Greinacher A等。 “在肝素依赖性抗体存在的情况下，磺达肝癸钠对血小板活化的影响。采用普通肝素的多中心盲研究。”血液105（2005）：139-41

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

腹部手术后预防深静脉血栓形成

在进行腹部手术的患者中，止血后每天一次建议皮下注射ARIXTRA的建议剂量为2.5 mg。手术后不早于6至8小时给予初始剂量。手术后6小时之前使用ARIXTRA会增加发生大出血的风险。通常的给药时间为5到9天，在临床试验中，ARIXTRA的给药时间最长为10天。

深静脉血栓形成和肺栓塞治疗

对于患有急性DVT的患者和患有PE的急性症状的患者，ARIXTRA的推荐剂量为5 mg（体重<50 kg），7.5 mg（体重50至100 kg）或10 mg（体重> 100 kg） ），每天一次皮下注射（ARIXTRA治疗方案）。通常在72小时内尽快开始用华法林钠进行伴随治疗。继续使用ARIXTRA治疗至少5天，直到确立口服治疗性抗凝作用（INR 2至3）。 ARIXTRA的一般给药时间为5到9天；在临床试验中最多进行了26天的ARIXTRA注射[请参阅警告和注意事项（5.6），不良反应（6）和临床研究（14）]。

肝功能不全

根据单剂量药代动力学数据，不建议对轻度至中度肝功能不全的患者进行剂量调整。尚无严重肝功能不全患者的药代动力学数据。肝功能不全的患者在ARIXTRA治疗期间可能特别容易出血。密切观察这些患者的出血迹象和症状[见临床药理学（12.4）]。

使用说明

ARIXTRA注射液在单剂量预装注射器中提供，该注射器配有自动针头保护系统。 ARIXTRA通过皮下注射给药。不得通过肌肉注射给药。 ARIXTRA旨在在医师指导下使用。患者只有在其医师确定适当的情况下才能进行自我注射，并且要对患者进行皮下注射技术的培训。

给药前，目视检查ARIXTRA，以确保溶液澄清且无颗粒物。

为避免使用预装注射器时药物流失，请勿在注射前将气泡从注射器中排出。应在脂肪组织中交替注射部位（例如，左右前外侧或左右后外侧腹壁之间）给药。

要管理ARIXTRA：

1。

用酒精棉签擦拭注射部位的表面。

2。

一只手握住注射器，另一只手逆时针旋转刚性针头保护器（盖住针头）。将刚性的针头保护罩从针头上直接拉出（图1）。丢弃护针器。

3。

进行注射之前，请勿尝试清除注射器中的气泡。

4。

在拇指和食指之间的注射部位捏一下皮肤，并在整个注射过程中握住它。

5，

用拇指握住注射器，将其放在柱塞杆的顶部垫上，接下来的两根手指握住注射器筒上的手指。注意避免被裸露的针头粘住（图2）。

6。

将注射器针头的全长垂直插入拇指和食指之间的皮肤褶皱中（图3）。

7。

用拇指将活塞杆用力推到底。这将确保您注射了注射器中的所有内容物（图4）。

8。

注入注射器中的所有内容物后，应释放柱塞。然后，当针头从皮肤中抽出并缩回到安全套中时，柱塞将自动升起。将注射器丢入利器容器。

9。

您将在以下情况下知道注射器已起作用：

•

针被拉回到安全套中，并且白色安全指示器出现在上身上方。

•

完全松开柱塞杆时，您可能还会听到或听到轻微的喀哒声。

Arixtra的适应症和用法

预防深静脉血栓形成

戊聚糖钠®指示用于深静脉血栓（DVT），这可能导致肺栓塞（PE）的预防：

•

在接受髋部骨折手术的患者中，包括长期预防；

•

在接受髋关节置换手术的患者中；

•

在进行膝关节置换手术的患者中；

•

在接受腹部手术的患者中有血栓栓塞并发症的风险。

急性深静脉血栓形成的治疗

当与华法林钠联用时，Arixtra被指定用于治疗急性深静脉血栓形成。

急性肺栓塞的治疗

当在医院中进行初始治疗时，与华法林钠联用时，Arixtra被指定用于治疗急性肺栓塞。

Arixtra剂量和管理

重要剂量信息

请勿将其他药物或溶液与Arixtra混合使用。仅皮下施用Arixtra。丢弃未使用的部分。

髋部骨折，髋关节置换和膝关节置换手术后的深静脉血栓预防

在进行髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术的患者中，止血后，建议每天一次通过皮下注射给予Arixtra 2.5 mg剂量。手术后不早于6至8小时给予初始剂量。手术后6小时内使用Arixtra会增加大出血的风险。通常的治疗时间为5到9天；在临床试验中最多进行了11天的治疗。

在接受髋部骨折手术的患者中，建议延长预防性疗程，最多延长24天。在接受髋部骨折手术的患者中，在临床试验中总共进行了32天（围手术期和长期预防） [参见警告和注意事项（5.6） ，不良反应（6）和临床研究（14） ]。

腹部手术后预防深静脉血栓形成

在进行腹部手术的患者中，止血后每天一次建议皮下注射Arixtra的建议剂量为2.5 mg。手术后不早于6至8小时给予初始剂量。手术后6小时之前服用Arixtra会增加发生大出血的风险。通常的给药时间为5到9天，在临床试验中最多可使用Arixtra给药10天。

深静脉血栓形成和肺栓塞治疗

对于急性症状性DVT和PE急性症状的患者，Arixtra的推荐剂量为5 mg（体重<50 kg），7.5 mg（体重50至100 kg）或10 mg（体重> 100 kg） ），每天一次皮下注射（Arixtra治疗方案）。通常在72小时内尽快开始用华法林钠进行伴随治疗。继续用Arixtra治疗至少5天，直到确立口服治疗性抗凝作用（INR 2至3）。 Arixtra的一般给药时间为5到9天；临床试验中最多使用Arixtra注射剂长达26天[请参阅警告和注意事项（5.6） ，不良反应（6）和临床研究（14） ]。

肝功能不全

根据单剂量药代动力学数据，不建议对轻度至中度肝功能不全的患者进行剂量调整。尚无严重肝功能不全患者的药代动力学数据。肝功能不全的患者在Arixtra治疗期间可能特别容易出血。密切观察这些患者的出血迹象和症状[见临床药理学（12.4） ]。

使用说明

Arixtra注射液装在单剂量预装注射器中，并配有自动针头保护系统。 Arixtra通过皮下注射给药。不得通过肌肉注射给药。 Arixtra旨在在医师指导下使用。患者只有在其医师确定适当的情况下才能进行自我注射，并且要对患者进行皮下注射技术的培训。

给药前，目视检查Arixtra以确保溶液澄清且无颗粒物。

为避免使用预装注射器时药物流失，请勿在注射前将气泡从注射器中排出。应在脂肪组织中交替注射部位（例如，左右前外侧或左右后外侧腹壁之间）给药。

要管理Arixtra：

1。

用酒精棉签擦拭注射部位的表面。

2。

一只手握住注射器，另一只手逆时针旋转刚性针头保护器（盖住针头）。将刚性的针头保护罩从针头上直接拉出（图1）。丢弃护针器。

3。

进行注射之前，请勿尝试清除注射器中的气泡。

4。

在拇指和食指之间的注射部位捏一下皮肤，并在整个注射过程中握住它。

5，

用拇指握住注射器，将其放在柱塞杆的顶部垫上，接下来的两根手指握住注射器筒上的手指。注意避免被裸露的针头粘住（图2）。

6。

将注射器针头的全长垂直插入拇指和食指之间的皮肤褶皱中（图3）。

7。

用拇指将活塞杆用力推到底。这将确保您注射了注射器中的所有内容物（图4）。

8。

注入注射器中的所有内容物后，应释放柱塞。然后，当针头从皮肤中抽出并缩回到安全套中时，柱塞将自动升起。将注射器丢入利器容器。

9。

您将在以下情况下知道注射器已起作用：

•

针被拉回到安全套中，并且白色安全指示器出现在上身上方。

•

完全松开柱塞杆时，您可能还会听到或听到轻微的喀哒声。

剂型和优势

注射：单剂量，预填充的注射器，其中包含2.5 mg，5 mg，7.5 mg或10 mg磺达肝素钠。

禁忌症

在以下情况下禁止使用Arixtra：

•

严重肾功能不全（肌酐清除率[CrCl] <30 mL / min） [参见警告和注意事项（5.3）和在特定人群中的使用（8.6） ]。

•

活动性大出血。

•

细菌性心内膜炎。

•

血小板减少症与磺达肝素钠存在下的抗血小板抗体体外试验阳性相关。

•

体重<50 kg（仅预防静脉血栓栓塞[VTE]） [请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

•

对Arixtra的严重超敏反应（例如，血管性水肿，类过敏/过敏反应）的病史。

警告和注意事项

神经麻醉和术后留置硬膜外导管的使用

脊柱或硬膜外血肿可能会导致长期或永久性麻痹，使用抗凝剂和神经支配（脊髓/硬膜外）麻醉或脊柱穿刺可能会发生。术后使用留置硬膜外导管或同时使用其他可能影响止血的药物（例如NSAID），发生这些事件的风险可能更高[请参见盒装警告] 。在上市后的经验中，据报道硬膜外或脊髓血肿与通过皮下（SC）注射使用Arixtra有关。在Arixtra给药和神经外膜手术之间的最佳时机尚不清楚。监测接受这些程序的患者的神经系统疾病的体征和症状，例如中线背痛，感觉和运动功能障碍（麻木，刺痛或下肢无力）以及肠或膀胱功能障碍。在进行抗凝治疗或可能因抗凝治疗而抗凝的患者进行神经介入治疗之前，请考虑潜在的风险和收益。

出血

Arixtra增加了有出血风险的患者的出血风险，包括先天性或后天性出血性疾病，活动性溃疡性和血管增生性胃肠疾病，出血性中风，不受控制的动脉高压，糖尿病性视网膜病或在脑，脊柱或眼科手术后不久。据报道，在使用Arixtra后（伴有或不伴有其他抗凝剂），出现了暂时与出血事件相关的aPTT升高的病例[见不良反应（6.5） ]。

除非对潜在疾病的治疗必不可少，否则请勿使用会增加Arixtra出血风险的药物，例如治疗VTE的维生素K拮抗剂。如果必须同时使用，请密切监测患者的出血迹象和症状。

手术后6到8小时内，请勿给予Arixtra初始剂量。手术后6小时之前服用会增加大出血的风险[参见剂量和服用（2）和不良反应（6.1） ]。

肾功能不全和出血风险

由于清除率降低，Arixtra增加肾功能不全患者出血的风险[参见临床药理学（12.4） ]。

表1列出了接受Arixtra进行VTE手术预防的患者的临床试验中报告的肾功能状态引起的大出血发生率。在这些患者中，建议采取以下措施：

•

对于CrCl <30 mL / min的患者，请勿使用Arixtra进行VTE预防和治疗[参见禁忌症（4） ]。

•

Arixtra可能会导致CrCl 30至50 mL / min的患者长时间抗凝。

定期评估接受Arixtra的患者的肾功能。对于在治疗期间出现严重肾功能不全的患者，应立即停用该药物。停用Arixtra后，对于肾功能正常的患者（即至少3至5个半衰期），其抗凝作用可能会持续2至4天。在患有肾功能不全的患者中，Arixtra的抗凝作用可能持续更长的时间[请参见临床药理学（12.4） ]。

体重<50公斤，有出血风险

与体重较重的患者相比，Arixtra增加了体重不足50 kg的患者出血的风险。

体重不足50公斤的患者：

•

对于正在接受髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术和腹部手术的患者，请勿将Arixtra用作预防性疗法[参见禁忌症（4） ]。

在髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术和腹部手术后围手术期预防VTE的随机临床试验中，体重<50 kg的患者发生大出血的发生率高于那些体重<50 kg的患者。体重> 50千克（髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换术患者为5.4％，而接受腹部手术的患者为5.3％，而3.3％为3.3％）。

血小板减少症

服用Arixtra会发生血小板减少症。任何程度的血小板减少症应密切监测。如果血小板计数降至100,000 / mm 3以下，请中止Arixtra。在围手术期髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术和腹部手术临床试验中，给予Arixtra 2.5 mg的患者发生中度血小板减少症（血小板计数在100,000 / mm 3和50,000 / mm 3之间）的发生率为3.0％。在这些临床试验中，给予Arixtra 2.5 mg的患者出现严重的血小板减少症（血小板计数低于50,000 / mm 3 ），发生率为0.2％。在延长的预防期间，没有报告中度或重度血小板减少的病例。

在DVT和PE治疗临床试验中，采用Arixtra治疗方案的患者中度血小板减少症的发生率为0.5％。在DVT和PE治疗临床试验中采用Arixtra治疗方案的患者中，严重血小板减少症的发生率为0.04％。

据报道，在上市后的经验中使用Arixtra可以使血小板减少和血栓形成与肝素诱导的血小板减少相似， [见不良反应（6.5） ]。

监控：实验室测试

常规凝血测试（例如凝血酶原时间（PT）和活化的部分凝血活酶时间（aPTT））对Arixtra的活性相对不敏感，而肝素或LMWH的国际标准不是用来测量Arixtra的抗Xa活性的校准物。如果在使用Arixtra的治疗过程中发生了意外的凝血参数变化或大出血，请停止使用Arixtra。根据上市后的经验，有报道称在使用Arixtra后出现aPTT升高[见不良反应（6.5） ] 。

建议在Arixtra治疗过程中定期进行常规全血细胞计数（包括血小板计数），血清肌酐水平和大便隐血测试。

磺达肝癸钠的抗Xa活性可以通过使用适当的校准剂（磺达肝癸钠）的抗Xa分析来测量。磺达肝素钠的活性以毫克（mg）表示，不能与肝素或低分子量肝素的活性相比较[见临床药理学（ 12.2，12.3） ]。

胶乳

预装的Arixtra注射器的包装（护针器）包含干燥的天然乳胶橡胶，这可能会引起对乳胶敏感的人产生过敏反应。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

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脊柱或硬膜外血肿[请参阅警告和注意事项（5.1 ）]

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出血[请参阅警告和注意事项（5.2 ）]

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肾功能不全和出血风险[请参阅警告和注意事项（5.3 ）]

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体重<50公斤，有出血风险[请参阅警告和注意事项（5.4 ）]

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血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

以下不良反应信息是基于在髋部骨折，髋关节置换，主要膝盖或腹部手术以及DVT和PE治疗的对照试验中，暴露于Arixtra的8,877例患者的数据。

出血

在使用Arixtra期间，最常见的不良反应是出血并发症[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

依诺肝素钠在髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术中进行的3项主动控制的围手术期VTE预防试验中报告的主要出血事件发生率（N = 3,616），在扩展的VTE预防试验中（n = 327）表2中提供了Arixtra 2.5 mg。

在接受Arixtra手术的患者中，根据手术闭合后首次注射Arixtra的时间，对所有随机，对照，围手术期，预防性髋关节骨折，髋关节置换术或膝关节置换术的临床研究中的主要出血进行了单独分析仅在术后。在此分析中，大出血的发生率如下：<4小时为4.8％（5/104），4至6小时为2.3％（28 / 1,196），6至8小时为1.9％（38 / 1,965） 。在所有研究中，大部分主要出血事件（≥75％）发生在手术后的前4天。

在一项针对接受腹部手术的患者的随机研究中，将Arixtra每天一次2.5 mg（n = 1,433）与达特肝素5,000 IU每天一次（n = 1,425）进行了比较。表3显示了出血率。

根据第一次Arixtra注射后的时间间隔，主要出血率如下：<6小时为3.4％（9/263），6至8小时为2.9％（32/1112）。

在剂量反应试验（n = 111）和依诺肝素钠进行DVT治疗的主动对照试验（n = 1,091）和肝素在PE治疗中进行的主动对照试验（n = 1,092）中报告的出血事件发生率表4中提供了与Arixtra一起使用的软件。

局部反应

皮下注射Arixtra后可能会发生局部刺激（注射部位出血，皮疹和瘙痒）。

血清氨基转移酶升高

在7±2天的围手术期预防性随机临床试验中，分别有1.7％和2.6％的患者报告无症状的天冬氨酸（AST）和丙氨酸（ALT）氨基转移酶水平升高超过正常上限的3倍。 ，每天使用Arixtra 2.5 mg治疗期间，每12小时分别用30 mg依诺肝素钠或每天40 mg依诺肝素钠治疗的患者分别为3.2％和3.9％。这些升高是可逆的，并且可能与胆红素升高有关。在扩展的预防性临床试验中，在Arixtra 2.5 mg与安慰剂治疗的患者之间，AST和ALT水平没有显着差异。

在DVT和PE治疗的临床试验中，据报道，在使用Arixtra治疗期间，分别有0.7％和1.3％的患者无症状地升高了AST和ALT水平，超过了实验室参考范围的正常上限的3倍。相比之下，在DVT治疗试验中，每12小时用依诺肝素钠1 mg / kg进行的DVT治疗试验中，分别有4.8％和12.3％的患者报告了这些增加，在PE中分别有2.9％和8.7％的患者报告了这些增加。 aPTT调整肝素治疗期间的治疗试验。

由于氨基转移酶的测定在心肌梗死，肝病和肺栓塞的鉴别诊断中很重要，因此应谨慎解释由Arixtra等药物引起的升高。

其他不良反应

表5提供了在进行髋部骨折，髋关节置换或膝关节置换手术的临床试验中使用Arixtra治疗期间发生的其他不良反应。

在腹部手术试验中最常见的不良反应是术后伤口感染（4.9％），在VTE治疗试验中最常见的不良反应是鼻was（1.3％）。

上市后经验

在批准使用Arixtra的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在上市后的经验中，已经报道了通过皮下（SC）注射使用Arixtra与硬膜外或脊髓性血肿[见警告和注意事项（5.1） ]。上市后的经验表明，血小板减少和血栓形成与肝素诱导的血小板减少相似，据报道，在使用Arixtra后（或不同时使用其他抗凝剂），出现了暂时与出血事件相关的aPTT升高的案例[见警告和注意事项（5.5） ]。

据报道，使用Arixtra会引起严重的过敏反应，包括血管性水肿，类过敏/过敏反应[见禁忌症（4） ] 。

药物相互作用

在使用Arixtra进行的临床研究中，同时使用口服抗凝剂（华法林），血小板抑制剂（乙酰水杨酸），NSAID（吡罗昔康）和地高辛对磺达肝癸钠的药代动力学/药效学没有显着影响。此外，Arixtra既不影响华法林，乙酰水杨酸，吡罗昔康和地高辛的药效学，也不会影响地高辛在稳态下的药代动力学。

除非这些药物是必不可少的，否则在开始使用Arixtra进行治疗之前应停用可能增加出血风险的药物。如果需要联合用药，则应密切监测患者的出血情况[参见警告和注意事项（5.2） ]。

在人肝微粒体的体外研究中，磺达肝癸钠（200微摩尔，即350 mg / L）对香豆素的CYP2A6羟基化的抑制率为17％至28％。评估的其他同工酶（CYP 1A2、2C9、2C19、2D6、3A4和3E1）的抑制率为0％至16％。由于fondaparinux在体外不会明显抑制CYP450s（CYP1A2，CYP2A6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4），因此fondaparinux钠不会与其他dru显着相互作用