Avelumab（静脉注射）

VEL-UE-MAB

常用品牌名称

在美国

• 巴文乔

可用的剂型：

• 解

治疗类别：抗肿瘤药

药理类别：单克隆抗体

avelumab的用途

Avelumab注射剂用于治疗转移性默克尔细胞癌（已经扩散的皮肤癌）。

Avelumab注射液也可用于治疗尿路上皮癌，这是一种膀胱癌，已扩散到全身（转移性）或无法通过手术切除（高级）。 Avelumab用于接受其他效果不佳的抗癌药物（例如铂）的患者。

Avelumab注射液还与其他药物（例如，阿昔替尼）一起用作晚期肾细胞癌（RCC）（一种肾癌）的一线治疗。

Avelumab属于抗肿瘤药。它有助于改变免疫系统，帮助控制癌细胞的生长。

Avelumab只能由您的医生或在您的医生的直接监督下给予。

使用avelumab之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于avelumab，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否对avelumab或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

迄今为止进行的适当研究尚未显示出儿童特异性问题，这些问题会限制avelumab注射液在12岁及12岁以上儿童中的有效性。但是，尚未确定12岁以下儿童的安全性和有效性。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制阿伐单抗注射剂在老年人中的有效性。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。如果您正在服用其他处方药或非处方药（非处方药[OTC]），请告知您的医疗保健专业人员。

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论将药物与食物，酒精或烟草一起使用的方法。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响avelumab的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 肾上腺问题或
• 结肠炎（肠炎）或
• 糖尿病性酮症酸中毒或
• 心脏病发作史或
• 心力衰竭或
• 肝炎（肝脏发炎）或
• 免疫系统问题或
• 肾炎（肾脏发炎）或
• 肺炎（肺部炎症）或
• 甲状腺问题或
• 1型糖尿病-请谨慎使用。可能会使这些情况恶化。

• 糖尿病或
• 血脂异常（血液中的高胆固醇）或
• 高血压（高血压）—谨慎使用。可能增加更多副作用的风险。

正确使用avelumab

护士或其他受过训练的保健专业人员将为您或您的孩子提供avelumab。它是通过一根扎在您一根静脉中的针头给予的。必须缓慢给药，因此针头必须保持至少60分钟。输液将每2周进行一次。

Avelumab随附《用药指南》。请仔细阅读并遵循这些说明。询问您的医生是否有任何疑问。

您的医生可能会在前4次输注avelumab之前给您其他药物（例如，抗过敏药，发烧药），以防止产生不良影响。

使用avelumab的注意事项

您的医生应密切检查您或您孩子的病情，并定期进行检查，以确保avelumab正常工作，这一点非常重要。可能需要进行血液和尿液检查以检查不良影响。

怀孕时接受avelumab可能会伤害未出生的婴儿。使用有效的节育措施，在治疗期间以及末次服药后至少1个月内不要怀孕。如果您认为自己在服药期间已怀孕，请立即告诉医生。

Avelumab可能引起罕见但严重的过敏反应，称为输注反应。这可能会危及生命，需要立即就医。如果您在服用avelumab时开始出现皮疹，头晕，呼吸困难，胸闷，脸或手肿胀，发烧或发冷，请立即告诉医生。

如果您出现咳嗽，呼吸困难，胸闷或任何形式的avelumab呼吸困难，请立即告诉医生。这些可能是严重的肺部疾病的症状。

如果您或您的孩子的上腹部有疼痛或压痛，大便苍白，尿色暗淡，食欲不振，恶心，异常疲倦或虚弱或眼睛或皮肤发黄，请立即咨询医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。

avelumab可能会引起结肠炎（结肠发炎）。如果您或您的孩子在服药后有胃痛或压痛，水样或血性腹泻或发烧，请立即告诉医生。

当您或您的孩子接受avelumab治疗时，可能会出现肾上腺，垂体或甲状腺（激素腺）严重问题。告诉医生您是否开始持续或异常头痛，情绪或行为改变（例如烦躁或健忘），头昏眼花，头昏眼花或晕厥，异常迟钝或体重增加。

Avelumab可能会影响血糖水平。如果您发现血糖或尿糖测试结果有所变化，或者有任何疑问，请咨询医生。

avelumab可能导致严重的皮肤反应。如果您或您的孩子有水泡，脱皮或松弛，红色皮肤病灶，严重的粉刺或皮疹，皮肤上的疮或溃疡，发烧或使用avelumab引起发冷，请立即咨询医生。

如果您或您的孩子有流血或浑浊的尿液，恶心或呕吐，呼吸困难，脸，脚或小腿肿胀，异常疲倦或虚弱或异常体重增加，请立即告诉医生。

Avelumab可能会增加您出现心脏病（例如心力衰竭，心脏病发作）的风险。如果您有胸痛或紧绷，尿量减少，颈静脉扩张，极度疲劳，心律不齐，面部，手指，脚或小腿肿胀，呼吸困难或体重增加，请立即咨询医生。

如果您或您的孩子在接受avelumab后出现皮疹，视力改变，严重或持续的肌肉或关节痛或严重的肌肉无力，请立即告诉医生。

Avelumab的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 发冷
• 黏土色凳子
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽
• 黑尿
• 食欲下降
• 情绪低落
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 皮肤和头发干燥
• 感到温暖或寒冷
• 发热
• 脱发
• 头痛
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 肌肉抽筋和僵硬
• 恶心
• 紧张
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 缓慢或快速的心跳
• 肚子痛
• 出汗
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 呼吸困难或吞咽
• 皮肤溃疡
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 尿血
• 胸痛
• 尿频或尿量减少
• 普遍感到不适或生病
• 口渴
• 下背部或侧面疼痛
• 胸部，腹股沟或腿部特别是小腿疼痛
• 严重，突然头痛
• 言语不清
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 胃痉挛
• 突然失去协调
• 手臂或腿突然，严重的虚弱或麻木
• 脸，手指，小腿肿胀
• 支气管分泌物增厚
• 视力改变
• 水样或血性腹泻

罕见

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 胸部不适
• 尿液混浊
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 说话困难
• 双重视野
• 睡意
• 口干
• 晕倒
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 饥饿加剧
• 排尿增加
• 消化不良
• 食欲不振
• 意识丧失
• 肌肉疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 对热敏感
• 言语缓慢
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 睡眠困难
• 无法解释的体重减轻
• 右上腹或胃痛

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 骨痛
• 嘴唇破裂
• 减轻体重
• 移动困难
• 声音变化

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于avelumab：静脉内溶液

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，avelumab可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用avelumab时，如果有下列任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 背疼
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 发冷
• 黏土色凳子
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽
• 黑尿
• 食欲下降
• 情绪低落
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 皮肤和头发干燥
• 感到温暖或寒冷
• 发热
• 脱发
• 头痛
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 嘶哑
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 肌肉抽筋和僵硬
• 恶心
• 紧张
• 敲打耳朵
• 体重快速增加
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 缓慢或快速的心跳
• 肚子痛
• 出汗
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 呼吸困难或吞咽
• 皮肤溃疡
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 尿血
• 胸痛
• 尿频或尿量减少
• 普遍感到不适或生病
• 口渴
• 下背部或侧面疼痛
• 胸部，腹股沟或腿部特别是小腿疼痛
• 严重，突然头痛
• 言语不清
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 胃痉挛
• 突然失去协调
• 手臂或腿突然，严重的虚弱或麻木
• 脸，手指，小腿肿胀
• 支气管分泌物增厚
• 视力改变
• 水样或血性腹泻

罕见

• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 胸部不适
• 尿液混浊
• 皮肤变黑
• 腹泻
• 说话困难
• 双重视野
• 睡意
• 口干
• 晕倒
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 饥饿加剧
• 排尿增加
• 消化不良
• 食欲不振
• 意识丧失
• 肌肉疼痛
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 对热敏感
• 言语缓慢
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 睡眠困难
• 无法解释的体重减轻
• 右上腹或胃痛

不需要立即就医的副作用

可能会出现avelumab的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 骨痛
• 嘴唇破裂
• 减轻体重
• 移动困难
• 声音变化

对于医疗保健专业人员

适用于avelumab：静脉内溶液

心血管的

非常常见（10％或更高）：低血压（25％），高血压（13％）

罕见（0.1％至1％）：心肌炎^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：荨麻疹（25％），皮疹（例如，斑丘疹，红斑，大疱性皮炎）（22％），瘙痒（10％）

罕见（0.1％至1％）：牛皮癣，关节炎，剥脱性皮炎，天疱疮，史蒂文斯·约翰逊综合征（SJS）/中毒性表皮坏死溶解（TEN），组织细胞坏死性淋巴结炎，血管炎，垂体炎^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：免疫介导的甲状腺疾病（甲状腺功能低下/甲状腺功能亢进）

罕见（0.1％至1％）：肾上腺功能不全，垂体功能低下，垂体炎^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹痛（25％），腹泻（23％），恶心（22％），便秘（17％）

常见（1％至10％）：免疫介导的结肠炎

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：淋巴细胞减少症（49％），贫血（35％），血小板减少症（27％）

常见（1％至10％）：中性粒细胞减少

稀有（0.01％至0.1％）：溶血性贫血^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：天冬氨酸转氨酶（AST）增加（34％），丙氨酸转氨酶（ALT）增加（20％）

常见（1％至10％）：胆红素升高

罕见（0.1％至1％）：免疫介导的肝炎^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：免疫原性^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：厌食症（20％），体重减轻（15％），脂肪酶增加（14％）

常见（1％至10％）：淀粉酶增加^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食症（20％），体重减轻（15％），脂肪酶增加（14％）

常见（1％至10％）：淀粉酶增加^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼疼痛（32％），背痛（25％），关节痛（16％）

普通（1％至10％）：

罕见（0.1％至1％）：肌炎，横纹肌溶解症，重症肌无力^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头晕（14％），头痛（10％）

罕见（0.1％至1％）：格林-巴利综合征，脱髓鞘，脑炎^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：库斯（18％），呼吸困难（11％）

常见（1％至10％）：免疫介导的肺炎，喘息^[Ref]

肾的

罕见（小于0.1％）：免疫介导的肾炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（50％），发热（25％），畏寒（25％），潮红（25％），周围水肿（20％） ^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：葡萄膜炎，虹膜炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

默克尔细胞癌的通常成人剂量

每2周60分钟内800毫克静脉注射
治疗时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在前四次输注之前，应先给患者服用抗组胺药和对乙酰氨基酚；应根据临床判断和先前输液反应的存在/严重程度，对后续剂量进行前药治疗。

用途：用于转移性默克尔细胞癌（MCC）

成人尿道上皮癌的常用剂量

每2周60分钟内800毫克静脉注射
治疗时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在前四次输注之前，应先给患者服用抗组胺药和对乙酰氨基酚；应根据临床判断和先前输液反应的存在/严重程度，对后续剂量进行前药治疗。

用途：
-用于一线含铂化疗未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者的维持治疗
-先前治疗过的尿路上皮癌：用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的患者：在含铂化疗期间或之后疾病进展，或在新辅助或含铂化疗辅助治疗后12个月内疾病进展

肾细胞癌通常的成人剂量

每2周60分钟内800毫克静脉注射，与阿昔替尼5毫克口服组合，每天2次（间隔12小时），有或没有食物
治疗时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在前四次输注之前，应先给患者服用抗组胺药和对乙酰氨基酚；应根据临床判断和先前输液反应的存在/严重程度，对后续剂量进行前药治疗。

用途：与阿昔替尼联合用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗

默克尔细胞癌的常用儿科剂量

12岁以上：
每2周60分钟内800毫克静脉注射
治疗时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性

评论：
-在前四次输注之前，应先给患者服用抗组胺药和对乙酰氨基酚；应根据临床判断和先前输液反应的存在/严重程度，对后续剂量进行前药治疗。

用途：用于12岁及12岁以上儿童的转移性默克尔细胞癌（MCC）

肾脏剂量调整

-血清肌酐超过1.5倍至6倍ULN：停药治疗；以1至2毫克/千克/天的剂量使用泼尼松或同等剂量，然后服用皮质类固醇锥度；皮质类固醇激素治疗后结肠炎或腹泻完全或部分缓解（0-1级）的患者恢复治疗
-血清肌酐超过6倍正常值上限（ULN）：永久停止治疗。

肝剂量调整

-天冬氨酸转氨酶（AST）/或丙氨酸转氨酶（ALT）大于正常上限（ULN）的3倍至5倍，或总胆红素大于1.5倍至3倍ULN：停药治疗；每天以1至2毫克/千克/天的剂量使用泼尼松或同等剂量，然后服用皮质类固醇锥度；皮质类固醇锥度消退后完全或部分消退（0-1级）肝炎的患者恢复治疗
-AST或ALT大于5倍正常值上限或总胆红素大于3倍正常值上限：永久停止治疗。

剂量调整

不良反应的剂量调整：
肺炎：
-等级2：暂不接受治疗；以1至2毫克/千克/天的剂量使用泼尼松或同等剂量，然后服用皮质类固醇锥度；糖皮质激素减量后完全或部分消退（0至1级）的肺炎患者可恢复治疗
-3或4级或复发2级：永久停止治疗
肝炎：
-天冬氨酸转氨酶（AST）/或丙氨酸转氨酶（ALT）大于正常上限（ULN）的3倍至5倍，或总胆红素大于1.5倍至3倍ULN：停药治疗；以1至2毫克/千克/天的剂量使用泼尼松或同等剂量，然后服用皮质类固醇锥度；皮质类固醇锥度消退后完全或部分消退（0-1级）肝炎的患者恢复治疗
-AST或ALT超过5倍正常值上限或总胆红素超过3倍正常值上限：永久终止治疗
殖民地：
-2或3级腹泻或结肠炎：停药治疗；每天以1至2毫克/千克/天的剂量使用泼尼松或同等剂量，然后服用皮质类固醇锥度；皮质类固醇激素治疗后结肠炎或腹泻完全或部分缓解（0-1级）的患者恢复治疗
-4级腹泻或结肠炎或复发的3级腹泻或结肠炎：永久终止治疗
内分泌病：
内分泌疾病（包括但不限于甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进，肾上腺功能不全，高血糖） ：
-3年级或4年级：停药治疗；适当治疗肾上腺皮质功能不全的皮质类固醇；皮质类固醇激素治疗后完全或部分缓解内分泌病变的患者（0至1级）恢复治疗
肾炎和肾功能不全：
-血清肌酐超过1.5倍至6倍ULN：停药治疗；每天以1至2毫克/千克/天的剂量使用泼尼松或同等剂量，然后服用皮质类固醇锥度；皮质类固醇激素治疗后结肠炎或腹泻完全或部分缓解（0-1级）的患者恢复治疗
-血清肌酐超过6倍正常值上限（ULN）：永久停止治疗。
其他免疫介导的不良反应（例如，心肌炎，肌炎，牛皮癣，关节炎，剥脱性皮炎，多形性红斑，天疱疮，垂体机能减退，葡萄膜炎，格林-巴利综合征，大疱性皮炎，史蒂文森·约翰逊综合症（SJS）/中毒性表皮，胰腺炎，横纹肌溶解症，重症肌无力，组织细胞坏死性淋巴结炎，脱髓鞘，血管炎，溶血性贫血，垂体炎，虹膜炎，脑炎） ：
-对于先前未描述的中度或重度免疫介导的不良反应征兆：停药疗法；服用大剂量皮质类固醇，并在适当情况下开始激素替代；糖皮质激素减量后恢复完全或部分消退（0至1级）的患者的治疗
-适用于以下任何情况：危及生命的不良反应（内分泌病变除外）；反复出现严重的免疫介导的不良反应；每天需要10 mg或更高的泼尼松或同等效力，持续12周以上；持续12周或更长时间的持续性2或3级免疫介导的不良反应：永久终止治疗

与注入有关的反应：
1级或2级：中断或减慢输液速度
3年级或4年级：永久终止治疗

组合疗法：
在该药物与阿西替尼联合治疗的RCC患者中：
-如果ALT或AST为正常上限（ULN）的3倍或更高，但小于5倍ULN或总胆红素为1.5倍ULN或更高但小于3倍ULN：停用该药物和阿昔替尼直至不良反应恢复至0级或1级。如果持续（大于5天），则考虑使用泼尼松或同等剂量的皮质类固醇疗法（初始剂量为0.5至1 mg / kg /天），然后逐渐减量。恢复后，考虑使用单一药物进行再挑战或使用两种药物进行顺序再挑战。如果用阿西替尼治疗，剂量应根据阿西替尼的全部处方信息减少。
-如果ALT或AST为5 x ULN或大于或等于3 x ULN，并发总胆红素为2 x ULN或更大或总胆红素为3 x ULN或更大，则永久停用该药和阿昔替尼并考虑皮质类固醇治疗（初始剂量1至2 mg / kg /天泼尼松或同等剂量，然后逐渐减少）。
-当该药物与阿西替尼联用时，请查阅阿西替尼的完整处方信息以了解阿西替尼的建议剂量调整。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-请勿冷冻或摇动稀释液。
-通过含有无菌，无热原，低蛋白结合的在线过滤器（孔径为0.2微米）的IV管线，在60分钟内施用稀释后的溶液。
-请勿通过同一IV线同时使用其他药物。

储存要求：
-将稀释后的溶液从室温稀释至室温（最高温度为77F（25C））不超过4小时，或者在36F至46F（2C至8C）的冷藏条件下从稀释时开始不超过24小时。
-如果冷藏，则在给药前将稀释后的溶液恢复到室温。

重构/准备技术：
-目视检查小瓶中是否有颗粒物和变色；它应该是透明，无色至微黄色的溶液。如果溶液浑浊，变色或含有颗粒物质，请丢弃小瓶。
-从小瓶中取出所需量的药物，然后将其注射到装有0.9％氯化钠注射液或0.45％氯化钠注射液的250 mL输液袋中。
-轻轻地将袋子倒置以混合稀释的溶液，并避免起泡或过度剪切。
-检查溶液，以确保溶液透明，无色且无可见颗粒。
-丢弃所有未使用的或空的样品瓶。

IV兼容性：
-该药物可与0.9％氯化钠注射液或0.45％氯化钠注射液一起使用。